Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Функциональная активность Nb-клеток, инсулинорезистентность, перекисное оксиление липидов, и состояние системы антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2

Диссертация: Функциональная активность Nb-клеток, инсулинорезистентность, перекисное оксиление липидов, и состояние системы антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые изучена антиоксидантная эффективность отечественных лекарственных препаратов «Витанама» и «Мексикора», а также их влияние на функциональную активность Р-клеток, состояние инсулинорезистентности, углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 и установлено, что перечисленные препараты обладают выраженной антиоксидантной активностью, липидснижающим действием, уменьшают… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Инсулинорезистентность и функциональная активность Р-клеток в патогенезе сахарного диабета типа
    • 1. 2. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы при сахарном диабете типа
    • 1. 3. Роль и участие гликированных белков в нарушении функции Р-клеток, инсулинорезистентности, ПОЛ и состояния системы антиоксидантной защиты
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
  • Глава 3. Результата собственных исследований
    • 3. 1. Функциональная активность Р-клеток, инсулинорезистентность, состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне диетотерапии

    3.2 Состояние функциональной активности Р-клеток, инсулиновой резистентности, перекисного окисления липидов и системы ферментов антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне лечения препаратом «Витанам».

    3.3 Влияние сульфонилмочевинных препаратов (реклида) на функциональную активность р-клеток, инсулинорезистентность, состояние липидного обмена, перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты.

    3.4. Динамика изменения функции Р-клеток, инсулинорезистентности, перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом типа 2 под влиянием метформина.

    3.5. Влияние мексикора на функциональную активность р-клеток, инсулинорезистентность, содержание липидов, их перекисное окисление и активность ферментов антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом типа 2.

    Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

    Выводы.

Функциональная активность Nb-клеток, инсулинорезистентность, перекисное оксиление липидов, и состояние системы антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Сахарный диабет является одной из важнейших проблем здравоохранения. Эпидемиологические и статистические данные показывают, что за последние несколько десятков лет отмечается значительное увеличение как распространенности, так и заболеваемости сахарным диабетом, которая в промышленно-развитых странах в настоящее время составляет 5−6% и даже 7%, имея тенденцию к дальнейшему увеличению, особенно в возрастных группах старше 50 лет. Каждые 10−15 лет число больных сахарным диабетом удваивается, в основном за счёт прироста больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа.

Большая социальная значимость сахарного диабета состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности, которая обусловлена наличием поздних сосудистых осложнений диабета: микроангиопатии (ретинопатия и нефропатия), макроангиопатии (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей), нейропатии. Сахарный диабет очень частая причина слепоты, смерти от уремии. У этих больных наиболее велик риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Более 40% всех, не обусловленных травмой, ампутаций нижних конечностей проводится в связи с синдромом диабетической стопы и гангреной нижних конечностей. Дистальная полинейропатия и автономная нейропатия снижают качество жизни больных, приводя к нарушению трудоспособности и инвалидизации.

Сахарный диабет — тяжелое бремя для здравоохранения. Расчеты, проведенные Т. Songer, (1992) полагают, что расходы по поддержанию соответствующего качества жизни ребенка, заболевшего сахарным диабетом типа 1 в возрасте 7 лет по достижению им 40 летнего возраста, составляют около 52 000 долларов. Особый интерес в этом плане представляют данные R.J.Rubin и соав. (1994), которые указывают, что в 1992 г. все расходы на здравоохранение США составили 720,5 млрд. долларов, из которых на сахарный диабет пришлось 105,2 млрд. или 14,6%. О социальной значимости сахарного диабета для США свидетельствует постоянное увеличение расходов на него. В 1984 г. эти расходы составляли 14 млрд., в 1987 — 20,4 млрд., а в 1992 г. уже — 105,2 млрд долларов. В 1992 г. расходы на 1 больного без диабета составили в год 2604 доллара, на 1 больного диабетом — 9493, а на 1 больного диабетом с тяжелым течением — 11 157 долларов.

По данным ВОЗ на конец 20 века в мире насчитывалось более 150 млн больных диабетом. Экспертная оценка распространенности сахарного диабета позволяет считать, что к 2010 г. количество больных сахарным диабетом будет увеличиваться и достигнет более чем 230 млн, из которых 85−90% больных будут составлять больные диабетом типа 2 (A.Amos и соавт., 1997).

По данным P. S. Entmancher et al. (1964), смертность среди больных диабетом увеличилась с 23,1% в 1922;1929гг. до 51,2% в 1956;1962гг., а смертность от поражения коронарных сосудов — с 8,3 до 28,1%за тот же период. В настоящее время смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции большинства стран мира составляет 32−50%, тогда как в группах больных сахарным диабетом 2 типа — до 70%. Организация регистра сахарного диабета и мониторирование различных показателей сахарного диабета (распространенность, заболеваемость, смертность и др) в течение 4-х лет в центральном округе г. Москвы, позволи установить, что средние показатели смертности среди больных сахарным диабетом в 1,5−3 раза выше, чем среди лиц без диабета, которая за 4-х летний период наблюдения у мужчин составила 3,3%, у женщин-3,2% (С.В.Кудрякова и Ю. И. Сунцов, 2001). При этом риск смерти при сахарном диабете типа 1 и 2 был выше у женщин, по сравнению с лицами мужского пола.

Проспективное исследование, проведенное в 14 районных диабетических центрах в Эрфуртской области (Германия) с 1970 по 1985 г., показало, что смертность среди больных диабетом была в 2,1 раза выше по сравнению с таковой в контрольной группе людей того же пола, возраста и массы тела, но не имеющих диабета (В. Ponzram et al., 1987). Причиной смерти у 69,9% больных диабетом был атеросклероз, преимущественно коронарных артерий, а также в 6,7% - почечная недостаточность.

Сосудистые осложнения сахарного диабета являются основной причиной инвалидизации и ранней летальности как у больных сахарным диабетом типа 1, так — и типа 2.

Несмотря на значительные общие механизмы патогенеза макрои микроангиопатий, клинические и патоморфологические характеристики этих поражений, различны. Атеросклероз, который значительно чаще встречается при сахарном диабете, развивается как результат взаимодействия нескольких факторов риска, к которым относятся гиперлипидемия и дислипидемия, инсулиновая резистентность и гиперинсулинемия, гипертензия, повышенная агрегация тромбоцитов, повышение свертываемости крови, снижение фибринолиза, нарушение функции эндотелия сосудов — дисфункция эндотелия.

Согласно современным представлениям, основная роль в патогенезе ангиопатий при сахарном диабете принадлежит неферментативному аутоокислению глюкозы, гликированию и окислительному стрессу, обусловленным хронической гипергликемии (G. Andronico и G. Cerasola, 1992; P. Dandona и соавт. 1996). Бесспорным является тот факт, что основная роль в механизмах развития ангиопатий принадлежит гипергликемии. Однако в последние годы накапливаются убедительные данные о роли повышенного уровня свободных жирных кислот в сыворотке крови в развитии ангиопатий и, в первую очередь, микроангиопатий (G. Boden, 1997; McGarry, 2002).

Исследованиями в различных лабораториях подтверждено, что хроническая гипергликемия активирует участие нескольких биохимических процессов, играющих значительную роль в этиологии сосудистых осложнений диабета. К таким биохимическим процессам относятся образование конечных продуктов гликозилирования и их взаимодействие с соответствующими рецепторами (М. Brownlee, 1995), активирование протеинкиназы С (D. Коуа и King G. L., 1998), полиолового пути обмена глюкозы (М. J. Stevens и соавт. .2000). Нарушение этих процессов, в свою очередь, сопровождается изменением стресс опосредованных молекулярных механизмов и специфических сигнальных путей активирования траскриптационного ядерного фактора — каппа В (NF-kB) [P. J. Barnes и М Karin, 1997], нескольких киназ, главными из которых являются JNK/SAPK (NH2 -terminal Jun kinases/ stress activated protein kinase) [J.M. Kyriakis и J. Avruch, 1996] и р38-митоген-активированная протеинкиназа (MAP), а также гексозаминов (S. Marshall и соавт., 1991; M. Brownlee, 2001). Следует указать, что все перечисленные механизмы не только участвуют в патогенезе сосудистых осложнений диабета, но и в механизмах инсулинорезистентности и нарушения функции островкового аппарата поджелудочной железы, наблюдаемой у больных сахарным диабетом типа 2.

Образование свободных радикалов и связанное с этим перекисное окисление липидов (ПОЛ) является неотъемлемой частью многих жизненно важных процессов, таких как окислительное фосфорилирование в митохондриях, процессы фагоцитоза, обновление структуры липидных биомембран, митогенез, апоптоз и др. Исследованиями последних лет показано, что при сахарном диабете и особенно при диабете типа 2, недостаточность инсулина и инсулиновая резистентность повышают уровень окислительного стресса, что сопровождается относительным или абсолютным снижением активности системы антиоксидантной защиты, инициируя механизмы, приводящие к структурным и морфологическим изменениям, характерным для сосудистых осложнений диабета.

Изучение инсулинорезистентности, а также состояния у больных сахарным диабетом типа 2 системы ПОЛ-антиоксидантная защита и изменение ее составляющих при различных терапевтических вмешательствах, включая сахароснижающие препараты и лекарства, обладающие антиоксидантным действием, является особенно актуальным.

Цель исследования: Изучить состояние функциональной активности Р-клеток, инсулинорезистентности, ПОЛ и динамику содержания ферментов антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2, а также оценить влияние различных препаратов, применяемых для лечения сахарного диабета типа 2 и его осложнений, на состояние системы ПОЛ-АОЗ, инсулинорезистентность и функцию р-клеток. Задачи исследования:

1. изучить функциональную активность р-клеток, степень выраженности инсулинорезистентности, перекисного окисления и активности ферментов антиоксидантной защиты у больных с впервые выявленным сахарным диабетом типа 2 на фоне применения только диетотерапии;

2. исследовать влияние отечественного лекарственного препарата «Витанам» на функциональную активность Р-клеток, состояние инсулинорезистентности, ПОЛ и активность ферментов антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2;

3. оценить терапевтический эффект мексикора на функциональную активность р-клеток, состояние инсулинорезистентности, ПОЛ и активность ферментов антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом типа 2;

4. изучить влияние метформина на состояние инсулинорезистентности, функциональной активности Р-клеток, ПОЛ, и активности ферментов антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом типа 2;

5. оценить влияние реклида (гликлазида) на функциональную активность р-клеток, инсулинорезистентность, состояние ПОЛ и активность антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2;

Научная новизна исследования.

Впервые изучена антиоксидантная эффективность отечественных лекарственных препаратов «Витанама» и «Мексикора», а также их влияние на функциональную активность Р-клеток, состояние инсулинорезистентности, углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 и установлено, что перечисленные препараты обладают выраженной антиоксидантной активностью, липидснижающим действием, уменьшают степень выраженности инсулиновой резистентности и улучшают функциональную активность р-клеток островков поджелудочной железы. Новизна и практическая значимость проведенных исследований подтверждается полученным патентом по применению мексикора для лечения сосудистых осложнений, вызванных нарушением углеводного обмена.

Проведенные исследования позволили впервые установить, что терапия больных сахарным диабетом типа 2 метформином сопровождается повышением содержания в сыворотке крови а-токоферола, одного из важнейших антиоксидантных соединений, что положительно сказывается на уменьшениям концентрации продуктов ПОЛ и улучшения показателей ферментов антиоксидантной системы.

Показано также, что у больных сахарным диабетом типа 2 диетотерапия и пероральный сахароснижающий сульфонилмочевинный препарат реклид (гликлазид) значительно улучшают состояние компенсации углеводного обмена, но не в одинаковой степени влияют на показатели функциональной активности Р-клеток, состояние инсулинорезистентности и системы ПОЛ-АОЗ.

Установлено, что применение перечисленных выше препаратов в комплексном лечении сахарного диабета типа 2 имеет в различной степени выраженности влияние на улучшение функциональной активности Р-клеток, снижение содержания липидов в сыворотке крови, их перекисного окисления, функциональной активности ферментов антиоксидантной защиты и состояние инсулинорезистентности, что позволяет в зависимости от особенностей заболевания и степени выраженности биохимических нарушений рекомендовать проведение комплексной и дифференцированной терапии сахарного диабета типа 2.

Практическая значимость работы.

Проведенные исследования показали, что применение используемых в настоящей работе препаратов в комплексной терапии больных сахарным диабетом типа 2, позволяет значительно снизить и даже нормализовать состояние ПОЛ, активность ферментов антиоксидантной защиты, инсулинорезистентность, функциональную активность Р-клеток и липидный обмен у обследованных больных. Возможность улучшения состояния липидного обмена, снижения ПОЛ, улучшение состояния системы антиоксидантной защиты, функциональной активности р-клеток и инсулинорезистентности, несомненно, будет оказывать положительное влияние на течение ангиопатий, замедляя их прогрессирование и позволяя, таким образом, сохранять больным, страдающим сахарным диабетом типа 2, работоспособность, повышая качество их жизни, что отдаляет наступление периода инвалидизации. Все перечисленное дает большой экономический эффект, приводя к значительному сокращению материальных затрат общества на лечение и реабилитацию больных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Сахарный диабет типа 2 вне зависимости от тяжести течения сопровождается инсулиновой резистентностью с различной степенью ее выраженности, повышением ПОЛ и нарушением активности ферментов антиоксидантной системы и функции Р-клеток.

2. Применение традиционных сахароснижающих препаратов реклида (гликлазида), и метформина сопровождается улучшением показатели функциональной активности Р-клеток, состояния инсулинорезистентности, ПОЛ и активности ферментов антиоксидантной защиты. Указанное влияние выражено не в одинаковой степени при сравнении результатов, полученных как при применении различных лекарственных препаратов, так и при длительном нахождении больных сахарным диабетом типа 2 на диетотерапии.

3. Препараты «Витанам» и «Мексикор», не обладающие сахароснижающим действием, улучшая функциональное состояние системы ПОЛ-АОЗ, снижая инсулинорезистентность и изменяя функциональную активность р-клеток, способствуют нормализации углеводного обмена, что диктует необходимость их применения в комплексной терапии сахарного диабета типа 2.

Апробация и внедрение результатов работы.

Результаты проведенных исследований доложены на VIII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2001 г.), на VI международной конференции «Биоантиоксидант» (г. Москва, 2002), на конференции кафедры эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им. И. М. Сеченова и используются в клинике и учебном процессе на тематических и сертификационных циклах кафедры по подготовке и усовершенствованию врачей эндокринологов. По материалам работы опубликованы методические рекомендации и пособия для врачей, утвержденные Минздравом РФ. Результаты научно-исследовательской работы применяются при лечении больных в отделениях эндокринологии 67-й городской клинической больницы и институте диабета ЭНЦ РАМН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 9 — в центральной печати.

Внедрение. Результаты исследования используются в практической и педагогической деятельности Института диабета ГУ ЭНЦ РАМН и кафедры эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им. И. М. Сеченова.

Структура и объем диссертации

.

Диссертационная работа изложена на 101 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, который содержит 54 отечественных и 125 зарубежных источников.

ВЫВОДЫ.

1. Диетотерапия сахарного диабета типа 2 сопровождается улучшением компенсации углеводного обмена при умеренном снижении функциональной активности Р-клеток, достоверным снижением инсулинорезистентности, уменьшением степени выраженности ПОЛ и снижением активности некоторых ферментов антиоксидантной системы.

2. Применение препарата сульфонилмочевины — реклида сопровождается статистически достоверным снижением уровня глюкозы и ИРИ при статистически достоверном повышении С-пептида в сыворотке крови, умеренном повышении функциональной активности Р-клеток и статистически достоверном снижении индекса инсулиновой резистентности, показателей ПОЛ и повышением активности ферментов антиоксидантной защиты.

3. Терапия метформином способствует статистически достоверному снижению продуктов ПОЛ и повышению уровня а-токоферола, достоверному снижению уровня ИРИ в сыворотке крови, повышению функциональной активности Р-клеток и статистически достоверному снижению индекса инсулиновой резистентности.

4. Витанам, применяемый в комплексном лечении больных сахарным диабетом способствует дальнейшему улучшению показателей углеводного и липидного обмена, достоверному снижению содержания ИРИ в сыворотке крови, уменьшению индекса инсулиновой резистентности, снижению ПОЛ и умеренному повышению активности СОД.

5. Мексикор в комплексной терапии больных сахарным диабетом типа 2 вызывает статистически достоверное улучшение показателей компенсации углеводного и липидного обмена при одновременном статистически достоверном повышении функциональной активности р-клеток, снижении индекса инсулиновой резистентности, показателей ПОЛ и увеличение активности ферментов антиоксидантной защиты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Больным сахарным диабетом типа 2 в сочетании с избыточным весом и нарушением липидного обмена целесообразно применять метформин, прием которого сопровождается снижением веса, улучшением показателей углеводного и липидного обмена, функциональной активности р-клеток, снижением инсулиновой резистентности, показателей ПОЛ и повышением активности ферментов антиоксидантной защиты.

2. В комплексной терапии больных сахарным диабетом типа 2 целесообразно назначение отечественного препарата витанам, прием которого способствует дальнейшему улучшению показателей углеводного и липидного обмена, снижению инсулиновой резистентности, показателей ПОЛ и улучшению активности некоторых ферментов антиоксидантной защиты.

3. Диетотерапия больных сахарным диабетом типа 2 сопровождается лишь статистически достоверным снижением гликемии натощак и уменьшением индекса инсулиновой резистентности, тогда как нарушение всех звеньев системы ПОЛ-АОЗ остается нарушенным, что диктует необходимость включения в комплексную терапию больных антиоксидантов.

4. Применение мексикора в комплексной терапии больных диабетом сопровождается улучшением показателей компенсации углеводного и липидного обмена, достоверным снижением показателей ПОЛ, инсулиновой резистентности и повышением показателей ферментов антиоксидантной системы, что позволяет рекомендовать его широкое использование при сахарном диабете типа 2.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д. М., Реабилитация больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в России // Врач. 1996. — № 1. — С. 99−101.
  2. Д.М., Современные методы лечения атеросклероза // Тер архив. 1997. — № 11. -С. 75−81.
  3. Ф.М., Булгакова А. Д., Куреленкова М. Е. И др., Тканевая инсулинорезистентность и функциональное состояние эндотелия крупных сосудов у больных артериальной гипертонией // Тер. Архив. 2002. — № 12. — М. 24−26.
  4. В.А., Брехман И. И., Голоткин В. Г. Дудряшов Ю.Б., Перекисное окисление и стресс.// Санкт-Петербург. — Наука. -1992. — 292.
  5. В. А., Щедрина И. С., Вахляев В. Д. и др., Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1998. — № 5. -С. 18−20.
  6. БарсельВ.А., Корочкин И. М., Архипова Г. В., и др., Коррекция некоторых биохимических нарушений липидного обмена у больных атеросклерозом с помощью антиоксиданта дибунола // Изв. АН СССР, Сер. биол. 1988. — № 1. — С. 75−85.
  7. И. М., Изучение влияния антигипоксанта олифена на систему перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом.
  8. JI. Е., Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Пробл эндокринол. 1996. — № 6. — С. 14−20.
  9. И.А., Климонтов В. В., Поршенников И. А., Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях // Сахарный диабет. 2000. — № 3. — С. 9−11
  10. Е. Б, Губарева А. Е., Архипова Г. В., Рогинский В. А., Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах // Вопр. мед. химии 1992. — № 2. — С. 17−20.
  11. Е. Б., Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 1980. — № 8. — С.42−52.
  12. С. О., Роль свободнорадикальных реакций в действии этанола на центральную нервную систему // Вопр. мед. химии. 1993. — № 6. — 2−5.
  13. В. П., Подгорный Ю. К., Подгорная Л. М., Значение антиокислительных ферментов в регуляции перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов человека // Научные докл. высш. школы биол. науки. 1989. — № 1. — С. 27−33.
  14. О. Н., Бобырев В. Н., Биоантиоксиданты-облигатные факторы питания // Вопросы мед. химии. 1992. — № 4. — С.21−27.
  15. О. Н., Жутаев И. А., Бобырев В. Н., Безуглый Ю. В., Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопр. мед. химии. 1982. — № 1. — С. 14−27
  16. О. Н., Жутаев И. А., Бобырев В. Н., Безуглый Ю. В., Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопр. мед. химии. 1982. — № 1. — С. 14−27.
  17. Г. Г., Машуль Л. М., Шаблинская О. В., Возрастные особенности перекисного окисления липидов в крови при аллоксановом диабете // Пробл. эндокринол. 1985. — № 2. — С. 68−70.
  18. А.П., Голиков П. П., Давыдов Б. В. и др., Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту, Кардиология, 2002,№ 3, 25−29
  19. И. И., Введение в диабетологию, Москва, 1998, стр.199.
  20. И.И., Балаболкин М. И., Петеркова В. А. и др., Классификация, диагностика, лечение сахарного диабета и его поздних осложнений (Методические рекомендации) // Москва. 2002.
  21. И.И., Горелышева В. А., Романовская Г. А., Смирнова О. М., Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных с впервые выявленным инсулинозависимым сахарным диабетом, Пробл. Эндокринол., 1992, № 6, 32−33.
  22. И.И., Лечение сахарного диабета, Клин фармакол терап, 1993,№ 3, 16−22.
  23. И.И., Сахарный диабет в Российской федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. 1998. — № 1. — С. 7−18.
  24. И.Ю., Применение пероральных сахароснижающих средств в лечении инсулиннезависимого сахарного диабета, Русский мед. журнал, 1998, № 12, 774−778.
  25. Е. Е., Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы // Вопр. мед. химии, 1995.-Т.41,-вып.-6.-с. 8−12
  26. Е.Е., Туркин В. В., Бабенко Г. А., Исаков В. А., Выделение и свойства супероксиддисмутазы плазмы крови человека // Биохимия. 1992. — т.57. — вып. 12. — С. 1892−1901 .
  27. К. М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д., Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС // Москва. 1995. — С. 271.
  28. А.С., Наумеико В. Г., Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями // Пробл. Эндокринологии. 1985. -№ 1.-С. 6−9.
  29. А. Н., Мингазетдинова JT. Н., Камилов Ф. X. и др., Антиоксидант церулоплазмин: влияние на ПОЛ, гемореологию и течение стенокардии // Тер архив. -1994. № 9. — С.24−28.
  30. А.Н., Лебедев А. В., Кухарчук В. В. и др., Антиоксидант гистохром: влияние на перекисное окисление липидов и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией, Тер архив, 1996, № 8, 12−14.
  31. Н. К., Меньшикова Е. Б., Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи совре. биологии, — 1993ю Т. 113. — вып. 3.-е. 286−296.
  32. Н. Ю., Шульпекова Ю. О., Ивашкин В. Т., Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? // Русский мед журнал. 2000. — № 4. — С. 182−184.
  33. Г. И., Теселкин Ю. О., Бабенкова И и др., Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. 1999. — № 2. — 15−21.
  34. А. X., Кудрин А. Н., Кактурский Л. В., Лосев Н. И., Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция // Патол. физиол. эксперим. терапия. 1992. — № 2. — 5−15.
  35. А. X., Кудрин А. Н., Кактурский Л. В., Лосев Н. И., Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1992. — № 2. — С. 5−15.
  36. Ю.Н., О перекисном окислении липидов в норме и патологии // Вопросы мед. химии. 1985. — № 5. — С.2−7.
  37. Козлов Г С, Балаболкин М И, Буйдина Т А, Возможности инсулиновой коррекции некоторых метаболических сдвигов при инсулинозависимом сахарном диабете // В кн: Хирургические заболевания и сахарный диабет. М., — 1989. — С.53−56.
  38. И. М., Клебанов Г. И., Чукаева И. И. и др., Хемилюминесценция лейкоцитарной массы в диагностике острого инфаркта миокарда // Тер. Архив. 1984. -№ 8.-С. 29−31.
  39. С.В., Сунцов Ю. И., Смертность среди больных сахарным диабетом по данным территориального регистра // Сахарный диабет. 2001. — № 2. — С. 57−59.
  40. В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н., Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000. — № 7. — С.48−61.
  41. Г. А., Пышка Е. А., Ожирение и инсулинорезистентность-факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Тер.архив. 2001. — № 12. — С. 5−8.
  42. В.П., Жукова J1.A., Громнацкий Н. И., Влияние сиофора (метформина) на липопротеидный спектр плазмы крови у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ИБС // Клин.фармакол. терапия. 1998. — Том № 7. -№ 1. — С. 62−64.
  43. А. А., Кашуба Э. А., Кардаков Ю. И., Клинико-патогенетическая оценка структуры и функций мембран лимфоцитов периферической крови при ИЗСД // Пробл эндокринол. 1990. — № 5. — С. 24−28.
  44. А. А., Бышевский А. Ш., Трошина И. А., Использование витаминов антиоксидантов в лечении инсулинзависимого сахарного диабета // Первый российский диабетологический конгресс, 1−3 июля 1998. Москва. — Тезисы докладов. — С.230.
  45. О. А., О.В.Сазонова, Л. Я. Суханова и др., Перекисное окисление липидов и состояние система антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом, Проблемы эндокринологии, 1997, № 5, 16−19.
  46. О. С., Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения // Клин. мед. 1989 -№ 3, — С. 17−21.
  47. Л. А., Галенок В. А., Бондарева 3. Г., Анализ информативности показателей инсулинглюкозного гомеостаза у больных метаболическим синдромом X // Тер архив. -2002. -№ 4.-С. 63−65.
  48. О. Л., Берлинский Н. К., Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения // Вопр мед химии. 1986. — № 5. — С.7−14.
  49. В. В., Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие // Вопр. мед. химии. -1988. № 6. -С. 2−11.
  50. А. Л., Азизова О. А., Коган А. X. и др., Влияние антиоксиданта коэнзима Q10 на окисляемость липопротеинов в плазме и антиперекисную резистентность плазмы у больных ишкмической болезнью сердца // Кардиология. 1998. — № 10. — С. 44−46.
  51. Н.И., Тепляков А. Т., Малахович Е. В. и др., Состояние перекисного оксиления липидов, антиоксидантной защиты крови у больных инфарктом миокарда, отягощенным недостаточностью кровообращения // Тер архив. 2002. — № 12. — С. 12−15.
  52. Э. С., Роль комбинированной антиоксидантной терапии в упорядочивании состава фосфолипидов мембран эритроцитов при сахарном диабете //Журн эксперимент клин медю 1984. — № 4. — С. 371−378.
  53. С. Б., Активные метаболиты кислорода в обеспечении и контроле естественных цитотоксических реакций //Вестник РАМН. 1999. — № 2. — С. 10−15.
  54. N., Garg A., Peshock R. М. et al., Relationship of generalized and regional adiposity to insulin sensitivity in men with NIDDM // Diabetes. 1996. — Vol. 45. P. 1663−1693.
  55. Altomar E., Vendemiale G., Chicco D et al., Increased lipid peroxidation in type II poorly controlled diabetic patients // Diabete Metab. 1992. — Vol. 18. — P. 264−271.
  56. Amos A F, McCarthy D J, Zimmet P, The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 // Diabet Med. 1997. — Vol. 14. -Suppl 5.-P. S1-S85.
  57. Andronico G., Cerasola G., Microvascular complications in diabetes mellitus: pathogenetic aspects // Minerva-Endocrinol. 1992. — Vol. 17. — P. 67−73.
  58. Auwerx J., PPARgamma, the ultimate thrifty gene // Diabetologia. 1999. — Vol. 42. — 10 331 049
  59. G. Т., Varotsis C., Zhang Y. 02 activation in cytochrome oxidase and in other heme proteins // Biochim. et biophys. acta. 1992. — Vol. 1101. — P. 192−194.
  60. Barnes P. J., Karin M., Nuclear factor-kappa B: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases // N Engl J Med. 1997. — Vol. 336. — P. 1066−1071.
  61. Baynes J. W., Reactive oxyden in the aetiology and complications of diabetes // In Drugs, Diet and Disease: Mechanistic approaches to diabetes, Vol. 2, Ed. By loannides C. London: Pergamon Press- 1995. Vol. 2. — P. 203−240.
  62. Baynes J. W., Role of oxidative stress in development of complication in diabetes // Diabetes. -1991.-Vol. 40.-P. 405−412.
  63. Beck-Nielsen H., Groop L C., Metabolic and genetic characterization of prediabetic states. Sequence of events leading to non-insulin-dependent diabetes mellitus // J Clin Invest. 1994. -Vol. 94.-P. 1714−1719.
  64. Bellomo G., Maggi E., Poli M. et al., Autoantibody against oxidatively modified low-density lipoproteins in NIDDM // Diabetes. 1995. — Vol. 44. — P. 60−66.
  65. Bjorntorp P., Visceral obesity: a"civilization syndrome" // Obes Res. 1993. — Vol. 1. — P. 206−222
  66. Z. Т., Adiposity and diabetes, Diabetes Care. 2002. — Vol. 25. — P. 23 422 349.
  67. Boden G., Chen X., Iqbal N., Acute lowering of plasma fatty acids lowers basal insulin secretion in diabetic and non-diabetic subjects // Diabetes 1998. — Vol. 47. — 1609−1612.
  68. Boden G., Chen X., Rosner J., Barton M., Effects of a 48-h fat infusion on insulin secretion and glucose utilization // Diabetes 1995. — 44. P. 1239−1242.
  69. Boden G., Role of fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM // Diabetes. 1997.-Vol. 46.-P. 3−10.
  70. Borona E., Kiechl S., Willeit J. et al, Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders // Diabetes. 1998.-Vol. 47.-P. 1643−1649.
  71. Boyko E. J., Fujimoto W. Y., Leonetti D. L., Newell-Morris L. L., Visceral adiposity and risk of type 2 diabetes // Diabetes Care. 2000. — Vol. 23. — P. 465−472.
  72. Brownlee M., Advanced protein glycosylation in diabetes and aging // Annu Rev Med. -1995.-Vol. 46. -P. 223−234.
  73. Brownlee M., Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications // Nature. -2001.-Vol. 414.-P. 8 130 820.
  74. Castillo M. J., Scheen A. J., Lefebvre P. J., Metabolic clearance rate of insulin in type 2 diabetic patients treated with combined insulin and sulfonylurea therapy // J Physiol Biochem. -1994c.-Vol. 50.-P. 27−34.
  75. Castillo M. J., Scheen A. J., Letiexthe M. R., Lefebvre P. J., How to measure insulin clearance // Diabetes Metab Rev. 1994a. — Vol. 10. — P. l 19−150.
  76. Chen M., Bergman R. N., Pacini G., Porte D., Pathogenesis of age-related glucose intolerance in man insulin resistance and decreased b-cell function // J Clin Endocrinol Metab. 1985. — Vol. 60.-P. 13−20.
  77. Chen M., Bergman R. N., Porte D., Insulin resistance and b-cell dysfunction in aging: the importance of dietary carbohydrate // J Clin Endocrinol Metab. 1988. — Vol. 67. — P. 951−957.
  78. Christiansen M. P., Linfoot P. A., Neese R. A., Hellerstein M., Metformin effects upon postabsorptive intrahepatic carbohydrate fluxes // Diabetes. 1997. — Vol.46. — Suppl. 1. — P. 244A.
  79. Cosic V., Antic S., Pesic M. et al., Monotherapy with metformin: does it improve hypoxia in type 2 diabetic patients? // Clin Chem Lab Med. 2001. — Vol. 39. — P. 818−821.
  80. Craig W. Y., Autoantibodies against oxidized low density lipoprotein: a review of clinical findings and assay methodology // J Clin Lab Anal. 1995. — Vol. 9. — P. 70−74.
  81. F., Dehaan J. В., Iannello R. C., Kola I., Changes in the level of enzymes which modulate the antioxidant balance occur during aging and correlate with cellular damage // Mech Ageing and Dev. 1995. — Vol. 80. — P. 93−105.
  82. Cusi K., Consoli A., DeFronzo R. A., Metabolic effects of metformin in noninsulin-dependent diabetes mellitus // J Clin Endocrinol Metab. 1996. — Vol. 81. — P. 4059−4067.
  83. Dabelea D., Pettiti D. J., Jones K. S., Arslanian S. A., Type 2 diabetes mellitus in minority children and adolescents. An emerging problem // Endocrinol. Metab Clin North Am. 1999. -Vol. 28. — P. 709−729.
  84. Dandona P., Thusu K., Cook S et al., Oxidative damage to DNA in diabetes mellitus // Lancet. 1996. — Vol.17. — P. 444−445.
  85. Faure P., Rossini E., Wiernsperger N. et al., An insulin sensitizers improves the free radical defense system potential and sensitivity in high fructose-fed rats // Diabetes. 1999. — Vol. 48. -P. 353−357.
  86. Fogelman A. M. et al., Malondialdehyde alteration of LDL leads to cholesterol ester accumulation in human monocytes/macrophages // Proc Natl Acad Sci USA. 1980. — Vol. 77. -P. 2214−2218.
  87. Freitas J. P., Filipe P. M., Rodrigo F. G., Lipid peroxidation in type II normolipidemic patients // Diab Res Clin Pract. 1997. — Vol. 36. — P. 71−75.
  88. Fujimoto W. Y., Abbate S. L., Kahn S. E. et al., The visceral adiposity syndrome in Japanese-American men // Obes Res. 1994. — Vol. 2. — P. 364−371.
  89. Fukushuma M., Tanigushi A., Sakai M. et al., Homeostasis model assessment as a clinical index of insulin resistance. Comparison with the minimal model // Diabetes Care. 1999. — Vol. 22. — P. 1911−1912.
  90. Garber A. J., The impotence of early insulin secretion and its impact on glycemic regulation // Int J Obesity. 2000. — Vol. 24. — Suppl 3, — P. S32-S37.
  91. Halliwell В., Gutteridge J. M. C., The importance of the free radicals and catalytic metal ions in human disease // Molec. Asp. Med. 1985. — Vol. 8. — P.189−193.
  92. Hammes H. P. et al., Aminoguanidine treatment inhibits the development of experimental diabetic retinopathy, Proc Natl Acad Sci USA, 1991, 88, 11 555−11 558.
  93. Hanson R. L., Pratley R. E., Bogardus C. et al., Evaluation of simple indices of insulin sensitivity and insulin secretion for use in epidemiologic studies // Am J Epidemiol. 2000. -Vol. 151.-P. 190−198.
  94. Hermans M. P., Levy J. C., Morris R. J., Turner R. C., Comparison of insulin sensitivity tests across a range of glucose tolerance from normal to diabetes // Diabetologia. 1999. — Vol. 42. -P. 678−687.
  95. Hermans M. P., Levy J. C., Morris R. J., Turner R. C., Comparison of tests of b-cell function across a range of glucose tolerance from normal to diabetes // Diabetes. 1999. — Vol. 48. — P. 1779−1786.
  96. Hirose H., Kawai Т., Yamamoto Y. et al., Effects of pioglitazone on metabolic parameters, body fat distribution, and serum adiponectin levels in Japanese male patients with type 2 diabetes //Metabolism. 2002. — Vol. 51. — P. 314−317.
  97. Hotta K., Funahashi Т., Arita Y et al., Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. — Vol. 20,-P. 1595−1599.
  98. Hundal R. S., KrssakM., Dufour S. et al., Mechanism by which metformin reduces glucose production in type 2 diabetes // Diabetes. 2000. — Vol. 49. — P. 2063−2069.
  99. IDF, European Diabetes Policy Group 1998−1999, A Desktop guide to type 2 diabetes mellitus, Diabetic Medicine, 1999, 16 (sept), 3−35.
  100. Jennings P. E., Chirico S., Jones A. F. et al. Vitamin С metabolites and microangiopathy in diabetes mellitus //Diabetes Rev. 1987. — vol. 6. — P. 151−154.
  101. Katz A., Nambi S. S., Mather К et al., Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans // J. Clin Endocrinol Metab. 2000. -Vol.-85.-P. 2402−2410.
  102. Koya D., King G. L., Protein kinase С activation and the development of diabetic complications // Diabetes. 1998. — Vol. — 47. — 859−866.
  103. Krolewski A. S., Czyzyk A., Janeczko D., Kopczynski J. Mortality from cardiovascular diseases among diabetics, Diabetologia, 1977, 13, 345−350
  104. Kyriakis J. M., Avruch J., Sounding the alarm: protein kinase cascades activated by stress and inflammation // J Biol Chem 1996. — Vol. 271. — P. 24 313−24 316.
  105. Levy J. C., Matthews D. R., Herman M. P., Correct homeostasis model assessment (HOMA) evaluation uses the computer program // Diabetes Care. 1998. — Vol. 21. — P. 2191−2192.
  106. Lillioja S, Mott D M, Spraul M et al., Insulin resistance and secretory dysfunction as precursors of non-insulin-dependent diabetes mellitus: prospective studies of Pima Indians // N Engl J Med. --1993.-Vol. 329-P. 1988−1922.
  107. MacRury S. M., Gordon D., Wilson R. et al., A comparison Of different methods of assessing free radical activity in type II diabetes and peripheral vascular disease // Diabet Med. 1993. -Vol. 10.-P. 331−335.
  108. S., Garvey W. Т., Traxinger R. R., New insights into the metabolic regulation of insulin action and insulin resistance: role of glucose and amino acids // FASEB J. 1991. — Vol. 5.-P. 3031−3036.
  109. Mather K. J., Hunt A. E., Steinberg H. O. et al., Repeatability characteristics of simple indices of insulin resistance: implications for research applications // J Clin Endocrinol Metab. -2001.-Vol. 86.-5457−5464.
  110. Matsuzawa Y., Funahashi Т., Nakamura Т., Molecular mechanism of metabolic syndrome XA contribution of adipocytokines adipocyte-derived bioactive substances // Ann N Y Acad Sci. -1999.-Vol. 892.-P. 146−154.
  111. Matthews D. R., Hosker J. P., Rudenski A. S. et al., Homeostasis model assessment: insulin resistance and b-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man // Diabetoogia. -1985. Vol. 28. — P. 412−419.
  112. Mc Auley K. A., Williams S. M., Mann J. I. Et al., Diagnosing insulin resistance in the general population // Diabetes Care. 2001. — Vol. 24. — P. 460−464.
  113. McGarry J. D., Banting lecture 2001: dysregulation of fatty acid metabolism in the etiology of type 2 diabetes // Diabetes. 2002. — Vol. 51. — P. 7−18 .
  114. McGarry J.D., Dobbins R. L., Fatty acids, lipotoxicity and insulin secretion // Diabetologia, -1999.-Vol. 42.P. 128−138.
  115. Mercuri F., Manning A. M., NF-kB as a primary regulator of the stress response // Oncogene. 1999.-Vol. 18.-6163−6171.
  116. Mercuri F., Quagliaro L., Ceriello A., Oxidative stress evaluation in diabetes // Diabetes Technol Ther. 2000. — Vol.2. — P.589−600.
  117. Mohamed A. K., Bierhaus A., Schiekofer S. et al., The role of oxidative stress and NF-kB activation in late diabetic complications // Biofactors. 1999. — Vol. 10.- P. 157−167.
  118. Mori Y., Murakawa Y., Okada K. et al., Effect of troglitazone on body fat distribution in type 2 diabetic patients // Diabetes Care. 1999. — Vol. 22. — P. 908−912.
  119. Mullarkey C. J., Edelstein D., Brownlee M., Free radical generation by early glycation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes // Biochim Biophys Res Commun.- 1990. Vol. 173. — P. 932−939.
  120. Myatt L., Kossenjans W., Sahay R et al., Oxidative stress causes vascular dysfunction in the placenta // J Matern Fetal Med. 2000. — Vol. 9. — P. 79−82.
  121. Nishikawa Т., Edelstein D., Du X. L. et al., Normalizing mitochondrial superoxide production blocks three pathways of hyperglycaemic damage // Nature. 2000. — Vol. — 404. -787−789.
  122. Nourooz-Zadeh J., Tajaddini-Sarmadi J., McCarthy S. et al., Elevated levels of authentic plasma hydroperoxides in NIDDM // Diabetes. 1995. — Vol. 44. — P. 1054−1058.
  123. Olczyk K., Koscielniak-Kocurek E., Sonecki P., Zdenkowski W., The lipid peroxidation products and the enzymes of antioxidant system in patients with diabetes mellitus // Rosz Akad Med Bialymst. 1994. — Vol. — 39. — P. 93−99.
  124. Oranje W A et al, Lack of effect on LDL oxidation and antioxidant status after improvement of metabolic control in type 2 diabetes, Diabetes Care, 1999, v.22,#12, 2083−2084.
  125. Ouchi N., Kihara S., Arita Y. et al., Adiponectin, an adipocyte-derived plasma protein, inhibits endothelial NF-kappa В sidnaling through a camp-dependent pathway // Circulation. -2000,-Vol. 1296−1301.
  126. Ouchi N., Kihara S., Arita Y. et al., Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin //Circulation. 1999. — Vol. 100. — P. 2473−2476.
  127. Paolisso G., Tagliamonte M. R., Rizzo M. R., et al., Lowering fatty acids potentiates acute insulin response in first degree relatives of people with type II diabetes // Diabetologia. 1998. -Vol. 41.-P. 1127−1132 .
  128. Pavlovic D., Kocic R., Kocic G et al., Effect of four-week metformin treatment on plasma and erythrocyre antioxidative defense enzymes in newly diagnosed obese patients with type 2 diabetes // Diabetes Obes Metab. 2000. — Vol. 2. — P 251−256.
  129. Pick A., Clark J., Kubstrup C. et al., Role of apoptosis in failure of b-cell mass compensation for insulin resistance and b-cell defects in the male Zucker diabetic fatty rat // Diabetes. 1998. -Vol. 47, P. 358−364.
  130. Podda M., Tritschler H. J., Ulrich H., Packer L., Alpha-lipoic acid supplementation prevents symptoms of vitamin E deficiency // Biochem. Biophys. — Res. — Commun. — 1994. — Vol. 204. -P. 98−104.
  131. Polonsky K. S., Given B. D., Hirsch L. J. et al., Abnormal pattern of insulin secretion in non-insulin-dependent diabetes mellitus //N Engl J Med, 1988a. Vol. 318. — P. 1231−1239.
  132. Polonsky K. S., Given B.D., Van Cauter E., Twenty-four-hour profiles and pulsatile patterns of insulin secretion in normal and obese subjects // J Clin Invest. 1988b. — Vol. 81 — P 442−448.
  133. Ponzram G. Mortality and survival in type 2 (non-insulin-dependent diabetes mellitus), Diabetologia. 1987. — Vol. 30. — P. 123−131
  134. Prigeon R. L., Kahn S. E., Porte D., Changes in insulin sensitivity, glucose effectiveness, and b-function in regularly exercising subjects // Metabolism. 1995. — Vol. 44. — P. 1259−1263.
  135. Purnell J. Q., Kahn S. E., Albers J. J. et al., Effect of weight loss with reduction of intraabdominal fat on lipid metabolism in older men // J Clin Endocrinol Metab. 2000. — Vol. 85. -977−982.
  136. Radziuk J., Insulin sensitivity and its measurement: structural commonalities among the methods // J Clin Endocrinol Metab. 2000. — Vol. 85. — 4426−4433.
  137. Rahbar S., Natarajan R., Yemeni K. et al., Evidence that pioglitazone, metformin and pentoxifylline are inhibitors of glycation // Clin Chim Acta. 2000. — Vol. 301. — P 65−77.
  138. Rhodes C.J., Alarcon C., What b-cell defect could lead to hyperproinsulinemia in NIDDM: Some clues from recent advances made in understanding the proinsulin convertion mechanism//Diabetes. 1994.-Vol. 43.-P. 511−517.
  139. Rosenbloom A. L., Joe J. R., Young R. S., Winter W. E., Emerging epidemic of type 2 diabetes in youth // Diabetes Care. 1999. — Vol. 22. — P. 345−354.
  140. R. Т., Altman W. M., Mendelson D. N., Health care expenditures for people with diabetes mellitus // J Clin Endocrinol Metab. 1994. — Vol. 78. — P. 809A-809 °F.
  141. Ruggiero-Lopes D., Lecomte M., Moinet G. et al., Reaction of metformin with dicarbonyl compounds. Possible implication in the inhibition of advanced glycation end product formation // Biochem Pharmacol. 1999. — Vol. 58. — P 1765−1773.
  142. Sato Y., Hotta N., Matsuoka S. et al., Lipid peroxide level in plasma diabetic patients // Biochem Med. 1979. — Vol. 21.-P. 104−107.
  143. Schaeffer G., Wascher T. S., Kostner G. M., Graer W. F., Alterations in platelet Ca2+ signaling in diabetic patients is due to increased formation of superoxide anions and reduced nitric oxide production // Diabetologia. 1999. — Vol. 42. — P. 167−176.
  144. Scheen A. S., Sturis J., Polonsky K. S., Van Cauter E., Alteration in the ultradian oscillations in insulin secretion and plasma glucose in aging // Diabetologia. 1996. — Vol. 39. — P.564−572.
  145. Shimabukuro M., Zhou Y-T., Levi M., Unger R. H., Fatty acid-induced b-cell apoptosis: a link between obesity and diabetes // Proc Natl Acad Sci. 1998. — Vol. 95.- - P.2498−2502.
  146. Sies H., Oxidative stress- from basic research to clinical application // Amer J Med. 1991. -Vol. 14.-P. S31-S38
  147. Simonoff M., Sergeant C., Gamier N. et al., Antioxidant status (selenium, vitamin A, fnd vitamin E) and aging // Free radicals and aging, — Basel: Birkhauser Verlag. 1992. P.368−397.
  148. Sinha R., Fisch G., Teague B. et al., Prevalence of impaired glucose tolerance among children and adolescents with marked obesity // N. Engl J Med. 2002. — Vol. 342. — P. 802−810.
  149. Songer N. J., International comparisons of IDDM mortality: clues to prevention and the role of diabetes care // Diabetes Care. 1992. — Vol. 15. — P. 15−21.
  150. Songer Т., The economic costs ofNIDDM, Diab Metab Rev., 1992, 8, 389−404.
  151. С. M., Bailey S. Т., Bhat S. et al., The hormone resistin links obesity to diabetes // Nature. 2001. — Vol. 409. — P. 307−312.
  152. Stumvoll M., Nurjhan N., Periello G. et al., Metabolic effects of metformin in non-insulin-dependent diabetes // N Engl J Med. 1995. — Vol. 333. — P. 550−554.
  153. Sturis J., O’Meara N., Shapiro E. M., Differential effects of glucose stimulation upon rapid pulses and ultradian oscillations of insulin secretion // J Clin Endocrinol Metab. 1993. — Vol. 76.-P. 895−901.
  154. Taniguchi A., Fukushima M., Sakai M. et al., Effects of bezafibrate on insulin sensitivity and insulin secretion in non-obese Japanese type 2 diabetic patients // Metabolism. 2001. — Vol. 50. — P.477−480.
  155. Taverna M. J., Pacher N., Bruzzo F. et al., Beta-cell function evaluated by HOMA as a predictor of secondary sulphonylurea failure in type 2 diabetes // Diabetic Med. 2001. — Vol. 18.-P. 584−588.
  156. Toyokumi S., Reactive oxygen species-induced molecular damage and its application in pathology // Pathol Int. 1999. — Vol. 49. — S. 91−102.
  157. Trivedi A., Fantin D. J., Tustahoff E. R., Role of phospholipid fatty acid on the kinetics of high and low affinity of cytochrome oxidase // Biochem. Cel. Biol. 1986. — Vol. 64 — P. 11 951 210.
  158. Vaag A, Henriksen J E, Madsbad S et al., Insulin secretion, insulin action, and hepatic glucose production in identical twins discordant for non-insulin-dependent diabetes mellitus // J Clin Invest. 1995. — Vol. 95. — P. 690−697.
  159. Vallejo S., Angulo J., Peiro C. et. al., Correction of glycosylated oxyhaemoglobin -induced impairment of endothelium-dependent vasodilatation by gliclazide // J Diabetes Complicatins. -2000.-Vol. 14.-P. 207−214.
  160. Vallejo S., Angulo J., Peiro C. et. al., Highly glycated oxyhaemoglobin impaires nitric oxide relaxations in human mesenteric microvessels // Diabetologia. 2000. — Vol. 43. — P. 83−90.
  161. Wang J., Obici S., Morgan К et al., Overfeeding rapidly induces leptin and insulin resistance // Diabetes. 2001. — Vol. 50. — P. 2786−2791.
  162. West I. C., Radicals and oxidative stress in diabetes // Diabet Med. 2000.- Vol. 17. — P. 171−180.
  163. Weyer C., Funahashi Т., Tanaka S et al., Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia // J Clin Endocrinol Metab.- 2001. Vol. 86. — P. 1930−1935.
  164. S. P., Dean R. Т., Glucose autoxidation and protein modification: the potential role of «autoxidative glycosylation» in diabetes mellitus, Biochem J, 1987, 245, 243−250.
  165. WolffS. P., Diabetes mellitus and free radicals, Br Med Bull, 1993, 49, 642−652.
  166. Wolff S. P., Jiang Z. Y., Hunt J. V., Protein glycation and oxidative stress in diabetes mellitus and ageing, Free Rad Biol Med, 1991, 10, 339−352.
  167. World Health Organization. Difinition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication- Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus // Geneva: WHO. -1999.
  168. Yang W. S., Jeng C. Y., Wu T. J. et al., Syntetic peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist, rosiglitazone, increases plasma levels of adiponectin in type 2 diabetic patients // Diabetes Care. 2002. — Vol. 25. — P. 376−380.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!