Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Разработка состава и технологические исследования наружных лекарственных форм с димебоном

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработаны наружные гели с димебоном для лечения и профилактики аллергических поражений кожи, что позволяет облегчить течение болезни и улучшить качество жизни людей, страдающих этим заболеванием. Впервые разработанные гели противоаллергического действия, содержащие димебон в виде микрокапсул, подтверждают возможность использования таких… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Современное состояние исследований по использованию лекарственного препарата димебон в медицине и его роль среди антигистаминных лекарственных средств (обзор литературы)
    • 1. 1. Димебон — общая характеристика. Лекарственные формы. Направления и перспективы использования и производства лекарственных форм димебона
    • 1. 3. Местные аллергические реакции: краткая характеристика
    • 1. 4. Наружные лекарственные формы противоаллергического действия
    • 1. 5. Микрокапсулированные лекарственные формы для применения в дерматологии

Разработка состава и технологические исследования наружных лекарственных форм с димебоном (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Лечение и профилактика клинических проявлений аллергии является одним из актуальных вопросов современной медицины, которые имеют определенное социальное значение. По данным ВОЗ, аллергические заболевания сегодня занимают одно из лидирующих мест в структуре заболеваемости, при этом число больных увеличивается.

К группе аллергодерматозов относятся крапивница, атопический дерматит, отек Квинке, встречающиеся, в среднем, у 20 процентов больных аллергическими заболеваниями. Наиболее распространенными в общей структуре аллергических болезней кожи является атопический дерматит и хроническая крапивница.

Для лечения аллергических реакций, как правило, используют комбинированную терапию, заключающуюся в приеме пероральных и наружных лекарственных средств антиаллергического действия. К ним относятся Нгантигистаминные, антисеротониновые и антибрадикининовые соединения, антихолинергические препараты, однако терапевтический эффект этих средств нередко отсутствует даже при использовании их в полном объеме, и это вызвано в том числе недостаточной комплексностью лечения, и прежде всего отсутствием необходимых наружных лекарственных форм. Применение же при лечении глюкокортикоидных гормонов не всегда оправдано, так как достижение желаемого результата сопровождается возможностью осложнений.

Ассортимент наружных лекарственных форм противоаллергического действия составляют, в основном лекарственный средства, которые чаще всего производятся за рубежом. Поэтому разработка новых дерматологических лекарственных форм отечественного производства является актуальной задачей.

Одним из отечественных лекарственных средств антиаллергического действия является димебон, который в настоящее время представлен на фармацевтическом рынке России лишь одной лекарственной формой таблетками. Создание же наружных лекарственных форм димебона обеспечит возможность их выбора и расширит фармакологический спектр данного лекарственного средства отечественного производства, что несомненно важно для лечения и профилактики различных аллергических проявлений.

Степень разработанности темы. Димебон является отечественным лекарственным средством, основное направление действия которого заключается в блокировании воспалительных процессов аллергической этиологии. Так как димебон существует пока только в таблетированной форме, предстояло разработать структуру и дизайн исследований для создания наружных лекарственных форм с димебоном. Перспективность разработки наружных лекарственных форм с димебоном обусловлена возможностью их использования как в симптоматической, также и в комбинированной терапии аллергических проявлений кожи, а также расширением фармацевтического рынка антигистаминных лекарственных средств для наружного применения.

Уровень разработки данной темы потребовал дополнительной её конкретизации в виде создания оригинальных лекарственных форм для наружного применения — геля с димебоном и геля с димебоном микрокапсулированным, что и было осуществлено в настоящей диссертационной работе.

Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы явилась разработка состава наружных лекарственных форм димебона — геля и геля, содержащего димебон в микрокапсулах, оценка их качества и фармакологические исследования.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи: — провести технологические и биофармацевтические исследования in vitro по выбору оптимальных вспомогательных веществ для наружных лекарственных форм димебона;

— разработать состав и технологию геля с димебоном и геля димебона с микрокапсулами;

— осуществить стандартизацию разработанного лекарственного препарата и установить его сроки годности;

— провести предварительные фармакологические исследования разработанных гелей;

— разработать нормативную документацию на гель с димебоном. Научная новизна заключается в том, что на основании биофармацевтических исследований обоснован состав и технология наружных лекарственных форм димебона, предназначенных для лечения аллергических поражений кожи. Проведенные реологические исследования полученного геля показали его технологичность при производстве, возможность использования для него в качестве упаковки тубы, а также легкость нанесения на кожу. На основании проведенных исследований были разработаны технологические схемы гелей, включающие ряд особенностей: условия приготовления основы-носителя, а также режим микрокапсулирования и сушкиустановлены валидационные характеристики для основных технологических этапов производства гелей. Обоснованы показатели и нормы качества разработанных гелей, установлен срок годности традиционного геля с димебоном. Методики количественного определения димебона в предложенном геле адаптированы к данному объекту и валидированы. Проведены фармакологические исследования разработанных гелей, показавшие противовоспалительную и регенерирующую активность лекарственных препаратов, изучено их токсическое и раздражающее действие.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработаны наружные гели с димебоном для лечения и профилактики аллергических поражений кожи, что позволяет облегчить течение болезни и улучшить качество жизни людей, страдающих этим заболеванием. Впервые разработанные гели противоаллергического действия, содержащие димебон в виде микрокапсул, подтверждают возможность использования таких эффективных носителей как микрокапсулы в наружных лекарственных формах для обеспечения их пролонгированное&trade-. Практическая значимость:

1. На предложенный гель разработаны и апробированы ФСП (ОАО «Ирбитский химико-фармацевтический завод», г. Ирбит, 19.10.2011 г.) и лабораторный регламент (ФГУП «Научно-исследовательский институт технологии медицинских препаратов», г. Екатеринбург, 02.11.2011).

2. Получены акты внедрения в производственный процесс результатов исследований, отражённых в ФСП и лабораторном регламенте (ОАО «Тюменский химико-фармацевтический завод», г. Тюмень, 28.11.2011 г.).

Методология и методы исследований. В работе использованы физико-химические (спектрофотометрия, тонкослойная хроматография, определение рН), технологические (реологические исследования), биофармацевтические, микробиологические, биологические методы исследований. Дизайн исследования в соответствующих алгоритмах учитывает весь диапазон, как технологический, так и фармакологический, и аналитический.

Методологической базой исследований являются биофармацевтические и технологические теоретические положения, трактовка и использование которых позволила разработать общие методические подходы для последующего создания технологической схемы и проекта регламента.

Положения, выносимые на защиту:

— обоснование выбора вспомогательных веществ для дерматологических гелей, на основании результатов биофармацевтических исследований;

— технологическая схема геля с димебоном;

— результаты разработки норм качества и сроков годности геля.

— особенности технологии и технологическая схема получения геля димебона с микрокапсулами;

— результаты фармакологических исследований полученных лекарственных форм и возможности их применения. Степень достоверности и апробация результатов. Наличие значительного количества таблиц, графиков, рисунков, подтверждающих объёмность экспериментальных исследований, а также достоверность разработанных и усовершенствованных методик подчёркивается их валидационными характеристиками. В работе использованы статистические методы обработки результатов (компьютерная программа MS Excel).

Основные положения работы доложены на: 65-ой, 66-ой и 67-ой межрегиональных конференциях по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2010, 2011, 2012 гг.), Всеукраинской научно-практической конференции с международным участием «Современные вопросы научной и практической косметологии» (Запорожье, 24−25 марта 2011 г.), 40-й конференции Европейского гистаминного исследовательского общества (XL European Histamine Research Society, Сочи, 11−14 мая 2011 г.).

По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 127 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц, 20 рисунков, состоит из «введения», обзора литературы (1 глава), 1 главы, посвященной материалам и методам исследований, 3 глав собственных исследований, заключения, списка литературы и приложений.

Список литературы

включает 158 источников, в том числе — 13 иностранных.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Выводы по главе.

1. По результатам раздражающего действия на хорион-аллантоисную оболочку и на передний сегмент глаза морских свинок, установлено, что образцы гелей с димебоном можно отнести к средствам с незначительным раздражающим. Гели димебона малоопасны для млекопитающих: Ы)5о (при накожном способе введения)>5000мг/кг.

2. Определен выраженный противоотечный эффект гелей при наружном действии по сокращению времени и интенсивности развития моделированного отека конечности крыс. Индекс противовоспалительной активности традиционного геля составил 77,04%.

3. Установлено регенеративное действие гелей с димебоном по уменьшению площади ожоговой поверхности, ускорению эпителизации ткани и отторжению струпа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Таким образом, впервые для отечественного антиаллергического лекарственного средства, димебон, создана наружная лекарственная формагель на природной основе — хитозан.

— В результате комплексных биофармацевтических исследований in vitro осуществлен выбор оптимального состава гелевой основы для разработанных лекарственных форм: 10% гель хитозана, с добавлением в качестве эмульгатора флокара (0,01%), а в качестве пенетратора — ПЭГ 400 (0,5%). На основании микробиологических исследований определен антимикробный компонент геля — бензалкония хлорид (0,01%).

— Установлено, что гель с димебоном представляет собой структурированную систему, обладающую выраженными тиксотропными свойствами, а также достаточной технологичностью.

— Разработаны технологии получения традиционного геля и геля с микрокапсулами в производственных условиях. Составлены технологические схемы получения разработанных лекарственных форм, позволяющие достичь необходимого качестваустановлены основные валидационные характеристики данного технологического процесса.

— Установлены нормы качества разработанных лекарственных форм: внешний вид, водородный показатель, посторонние примеси, подлинность и микробиологическая чистота. На основании результатов хранения определен срок годности геля с димебоном, составляющий 12 месяцев.

— В опытах in vivo и in situ установлено, что гели димебона малоопасны для млекопитающих: LD50 (при накожном способе введения)>5000мг/кг. В результате исследований in vivo определены выраженные противоотечное и регенеративное действия гелей.

— Разработаны проект ФСП и лабораторный регламент на гель с димебоном.

Результаты данного диссертационного исследования могут быть рекомендованы для использования в фармацевтической практике с целью расширения ассортимента антиаллергических лекарственных препаратов за счёт отечественных объектов.

Перспективы дальнейшей разработки темы диссертационного исследования заключаются в дальнейшем совершенствовании разработанной технологической схемы, разработке на её основе опытно-промышленного регламента и продолжении внедрения предложенного наружного лекарственного препарата димебона.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , М. В. Предпочтение конечных потребителей при выборе антигистаминных лекарственных средств / М. В. Абрамова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2006. — Вып. 61. — С. 413−415.
  2. , С. Выбор антигистаминов: на чем основана аргументация провизоров / С. Абрамова // Рос. аптеки. 2006. — № 3 (73). — С. 31−35.
  3. , Е. К. Иммунотропная активность Hi-антигистаминных препаратов / Е. К. Алехин, И. Л. Красилова// Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — Т.61, № 2. — С. 79−86.
  4. АргоВаснаВита гель Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.zdorovie-krasnodar.ru.
  5. Аромат: красота и здоровье людям Электронный ресурс. // Провизор. -2008. № 6. — Режим доступа: http://www.provisor.com.ua.
  6. , М.М. Применение современных методов анализа для оценки качества мягких лекарственных форм / М. М. Астраханова, К. В. Алексеев // Фармация. 1993. — № 6. — С. 55−59.
  7. , Н. Г. Получение, ранозаживляющее и противоязвенное действие комплекса хитозана с родием III / Н. Г. Афзалетдинов и др. // Хим.-фармац. журн. 2000. — Т. 34, № 5. — С.26−27.
  8. , А. П. Иммунотерапия аллергенами (аллергенспецифическая иммунотерапия) / А. П. Белозёров // Провизор. 2007. — № 9. — С. 12−16.
  9. , Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю. Б. Белоусов, Ю. С. Моисеев, В. К. Лепахин. М.: Медицина, 1993. -39 с.
  10. , О. Чистая кожа вне зависимости от времени года / О. Березкина // Новая аптека. Аптеч. ассортимент. 2008. — № 35. -С.111.
  11. , И. В. Актуальные проблемы безопасности дженериков / И. В. Березовская, В. М. Иванова // Бюл. ВНЦ БАВ. 2002. — № 1.- С.37−52.
  12. Болезни Альцгеймера придётся отступить: лекарство нашел. компьютер! Электронный ресурс. // Науч. электрон, журн. «Живые системы». Режим доступа: http://biorf.ru.
  13. , Е. О. Фармакологические особенности антигистаминных средств / Е. О. Борисова // Аптеч. бизнес. 2008. — № 1. — С.32−37.
  14. , В. П. Statistical искусство анализа данных на компьютере /
  15. B. П. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. — 239 с.
  16. , Т. Н. Получение и исследование биодеградируемых полиэлектролитных микрокапсул с контролируемым выходом белков, ДНК и других биоактивных соединений : дис.. канд. хим. наук.: 03.00.23 / Бородина Татьяна Николаевна. М., 2008. — 119 с.
  17. , Ю. Г. Токсикологические и антисеротониновые свойства производных гамма-карболина / Ю. Г. Верховский, JT. П. Кокина // Фармакология и токсикология. 1968. — № 2. — С.209−213.
  18. Влияние димебона при хроническом применении на поведение и память мышей SAMP 10 / В. В. Григорьев и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2009. — Т. 72, № 1. — С.52−56.
  19. Влияние некоторых антигистаминных препаратов на связывание 3Н-мепирамина и 3Н-циметидина с гистаминовыми рецепторами мозга крысы / Е. М. Ганкина и др. // Хим.-фармац. журн. 1992. — Т.26, № 5. -С. 9−12.
  20. Влияние новых противогистаминных препаратов на иммунологическую реактивность организма / М. Д. Машковский и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. — Т. 91, № 3.1. C.340−342.
  21. Высокомолекулярные соединения / J1. А. Беркович и др. 1980. — Т.22, № 8. — С.1834−1841.
  22. , М. В. Валидация аналитических методик: методические указания для аспирантов и студентов / Гаврилин М. В., Сенченко С. П. -Пятигорск, 2009. 37 с.
  23. , А. И. Некоторые особенности получения хитозана / А. И. Гамзазаде, А. М. Скляр, С. В. Рогожкин // Высокомолекулярные соединения. 1985. — Т. 27, № 6. — С. 2812−2816.
  24. , А. И. О вязкостных свойствах хитозана / А. И. Гамзазаде,
  25. A. М. Скляр, С. С. Павлова // Высокомолекулярные соединения. 1981. -Т. 23, № 3. — С. 594−597.
  26. Гель Паллер противоаллергический, заживляющий 50 мл Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.golkom.ru.
  27. Гель-контур для век микрокапсулированная форма Электронный ресурс. — Режим доступа: http://www.mirrakostroma.ru
  28. Гель-крем для губ с маслами какао и амаранта. Mirra-Lux Электронный ресурс. Режим доступа: http://mirra-lux.com.
  29. , В. В. Изучение влияния состава носителей мазевых лекарственных форм на их реологические свойства / В. В. Гладышев // Актуальные вопросы медицины и биологии. Днепропетровск, 1997. -С. 359−363.
  30. , М. И. Доклиническое изучение безвредности антигистаминного препарата димебон / М. И. Голубева, J1. Ф. Шашкина,
  31. B. А. Пройнова // Фармакология и токсикология. 1985. — № 3.1. C.114−119.
  32. , П. Я. Вопросы экспериментальной и клинической рентгено-радиологии / П. Я. Гопонюк. Л., 1966. — С. 53−54.
  33. , Л. А. Антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний: мифы и реальность / Л. А. Горячкина // Фармац. обозрение. 2006. — № 5. — С.41−43.
  34. , Л. А. Антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний / Л. А. Горячкина // Ремедиум. 2005. — № 6. — С.48−49.
  35. ГОСТ 29 188.2−91. Изделия косметические. Метод определения водородного показателя рН. М.: Изд-во стандартов, 1992. — 4 с.
  36. ГОСТ 29 188.3−91. Изделия косметические. Методы определения стабильности эмульсии. М.: Изд-во стандартов, 1996. — 4 с.
  37. Государственная Фармакопея РФ: Вып. 1. / МЗ РФ. 12-е изд М.: Медицина, 2007. — 696 с.
  38. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. — М.: Медицина, 1968. -С.150−152.
  39. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1987. — 336 с.
  40. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1987. — 336 с.
  41. , В. Атопический дерматит отличный от других / В. Гришина // Фармац. обозрение. — 2008. — № 5 (78). — С.50−53.
  42. , В. Чтобы аллергия отступила / В. Гришина // Фармац. обозрение. 2008. — № 4 (77). — С.46−49.
  43. , Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения / Т. А. Гуськова // Хим.-фармац. журн. 1990. — № 7. — С.10−15.
  44. , А. Аналитический обзор аптечных продаж антигистаминных препаратов / А. Данилова // Аптеч. бизнес. 2007. — № 5. — С.46−47.
  45. , И. К. Антигистаминные свойства производных карболина: автореф. дис.. канд. мед. наук / Данусевич Иван Константинович. -Минск, 1963.-23 с.
  46. , Ж. Межфазные свойства амфильных систем на основе природных полимеров производных хитина / Дебриер Ж., В. Г. Бабак // Рос. химич. журн. (ЖРХО им. Д.И.Менделеева). — 2008. — Т.52, № 1. -С.75−83.
  47. Димебон Dimebonum: Проекты фармаколог, статей. Таблетки димебона. // Фарматека. Приложение. 1996. — № 6. — С.30−31.
  48. , JI. Г. Получение и свойства водорастворимых производных хитозана и пленочных материалов на их основе : дис.. канд. хим. наук: 02.00.06 / Енгибарян Лоретта Германовна. М., 2004. — 123 с.
  49. , В. Региональный выпуск противоастматических и антигистаминных препаратов в 2004 году / В. Захарова, С. Романова // Ремедиум. 2005. — № 5. — С.67.
  50. Н. Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: справочник / Н. Ф. Измеров, И. В. Саноцкий, К. К. Сидоров. М.: Медицина, 1977. — С.195−196.
  51. , Т. И. Димебон новый антигистаминный препарат / Т. И. Ильюченок, И. А. Матвеева // Новые лекарственные препараты. — 1989. -№ 4. -С. 12−14.
  52. Исследования по выбору оптимального пенетратора для наружной лекарственной формы с димебоном / Степанова Э. Ф. и др. // Фундаментальные исследования. 2010. — № 5. — С.81−84.
  53. , М. И. Разработка и исследование лекарственных и косметических гелей для регуляции репаративных процессов на базе белковых гидролизатов и гидробионтов : дис.. канд. фарм. наук: 15.00.01 / Кимадзе Марина Ивановна. Пятигорск, 2006. — 131 с.
  54. , Г. С. Биофармацевтические методы оценки in vitro качества лекарственных форм / Г. С. Киселёва // Решение актуальных задач фармации на современном этапе: тез. докл. науч. конф. М., 1994. -С.118.
  55. , Э. Э. Противоаллергическая активность и механизм действия производных гамма-карболина / Э. Э. Киселева, А. С. Захаревский, И. Н. Никифорова // Фармакология и токсикология. 1990. — Т. 53, № 3. -С. 22−24.
  56. Клифар. Internet-версия Государственного Реестра JIC Электронный ресурс. Москва, 2011. — Режим доступа: http:// www.drugreg.ru.
  57. , О. С. Методические подходы к формированию оптимального ассортимента антигистаминных лекарственных препаратов / О. С. Кондрахина, Г. Т. Глембоцкая // Фармация. 1994. -Т. 42, № 2. — С. 53−54.
  58. Контролируемое высвобождение лекарственных веществ из биоградуируемых хитозановых гелевых шариков / Смирнова Г. Ф. // Хим.-фармац. производство за рубежом. 2000. — № 12. — С. 17−19.
  59. , Н. Ю. Чем лечить аллергию / Н. Ю. Коповая, А. Ф. Шелепенко // Новая аптека. Аптеч. ассортимент. 2007. — № 5. — С.22−25.
  60. , О. Современный взгляд на антигистаминные препараты / О. Корнева // Новая аптека. Аптеч. ассортимент. 2007. — № 1. — С.32−33.
  61. В. Российский рынок антигистаминных препаратов / В. Коровкин, А. Светлов // Ремедиум. 2000. — № 1−2. — С.72−73.
  62. Крем Витапринол Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.gabris.ru/gabris/health/cosmetics/skin/vitaprinol.php.
  63. Крем противоаллергический «Солхинол» Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.ecoza.ru/product.php?idproduct=121.
  64. Крем-гель волшебный с цветами липы и маслом какао. Мирра-Люкс: питание Электронный ресурс. Режим доступа: http://mirra-mirra.ru.
  65. Ла Кри крем: информация о продукте Электронный ресурс. Режим доступа: http://vertex.spb.ru/catalog.
  66. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / под ред.
  67. B. В. Меньшикова. М. Медицина, 1987. — 365с.
  68. , Н. Н. Димебон и такрин ингибируют нейротоксическое действие (3-амилоида в культуре и блокируют Са -каналы L-типа / Н. Н. Лермонтова и др.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. — Т. 132, № 11. — С.545−550.
  69. , Н.В. Статистика в Excel / Н. В. Макарова, В. Я. Трофимец. -М.: Финансы и статистика, 2002. 368 с.
  70. Маркетинговые исследования рынка антигистаминных лекарственных средств / Ю. В. Ханин и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. 12 Рос. нац конгр. 18−22 апр. 2005 г. М., 2005. — С.810.
  71. , Т. П. Профилактика и лечение аллергических заболеваний / Т. П. Маркова, Г. Н. Чувиров // Фарматека. 2006. — № 5 (120).1. C.101−106.
  72. , И. А. О действии димебона на гистаминовые рецепторы / И. А. Матвеева // Фармакология и токсикология. 1983. — № 4. — С.27−29.
  73. , И. А. Сравнительная характеристика антигистаминной активности таблеток димебона и фенкарола / И. А. Матвеева // Фармация. 1983. — № 5. — С.85−86.
  74. , М. Д. Антигистаминные препараты / М. Д. Машковский // Фармакология и токсикология. 1947. — № 1. — С.59−64.
  75. Медицинская косметика: пер. с болг. / под ред. П. Михайлова.
  76. М.: Медицина, 1985. 208 с.
  77. , Г. А. Фармакология некоторых четвертичных солей диметиламиноэтанола и гидрохлоридов диметиламиноэтиловых эфиров бензгидрола / Г. А. Медникян // Материалы докладов в секциях (1-й Всесоюзн. съезда фармацевтов). М., 1967. — С. 76−77.
  78. , В. В. Лабораторные методы исследования в клинике / В. В. Меньшиков, JI. Н. Делекторская, Р. П. Золотницкая. М., 1987. -320 с.
  79. Мнушко, 3. Н. Потребительский выбор антигистаминных лекарственных средств / 3. Н. Мнушко // Провизор. 2000. — № 9. — С. 31−33.
  80. , В. А. Местные кортикостероиды: выбор максимального блага /
  81. B. А. Мороз // Провизор. 2007. — № 9. — С. 17−20.
  82. , А. А. Экспериментальное исследование фармакологических свойств гидрофильных мазей минерала бишофит : дис.. канд. фарм. наук: 14.00.25 / Мотов Андрей Андреевич. Пятигорск, 2005. — 172 с.
  83. , Д. К. Лечение хронической крапивницы неясной этиологии комбинацией Нг Н2-гистаминных препаратов / Д. К. Новиков, Э. А. Доценко, Т. С. Колосова // Клинич. медицина. 1989. — Т.67, № 4.1. C.10 1−103.
  84. , Г. В. Методические рекомендации по экспериментальному изучению новых противоязвенных препаратов / Г. В. Оболенцева, Л. В. Яковлева, Л. П. Брюзгинова. Киев, 1995. — 16 с.
  85. Общая токсикология / под ред. Б. А. Курляндского, В. А. Филова. -М.: Медицина, 2002. 606 с.
  86. Омолаживающий лечебный гель Миллениум, высокоэффективное косметическое средство Электронный ресурс. Режим доступа: http://vision.ds32.ru/goods/1 232 003/.
  87. Опыт применения крема гистан в дерматологической практике. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.goldenfarm.com.ua/art-45.html.
  88. ОСТ 91 500.05.001−00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М.: МЗ РФ, 2000. — 38 с.
  89. Перспективы использования дерматологических лекарственных форм с димебоном в косметологии / К. Н. Корянова и др. // Запорожский медицинский журнал. 2011. — Т. 13, № 3. — С. 132−133.
  90. , И. М. Применение кортикостеродиных мазей при местном лечении дерматозов Электронный ресурс. / И. М. Перцев, Л. В. [и др.] // Провизор. 2002. — № 7. — Режим доступа: http://www.provisor.com.ua/.
  91. Петролеум-плюс. Справочник лекарств Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.aptekarsk.ru.
  92. , А.Е. Статистический анализ данных в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А. Е. Платонов. -М.: Изд-во РАМН, 2000. 354 с.
  93. , Ю. А. Разработка состава, технологические исследования и определение норм качества капсулированных лекарственных формафобазола : дис.. канд. фарм. наук: 14.04.01 / Полковникова Юлия Александровна. Пятигорск, 2012. — 128 с.
  94. , В. А. Оценка влияния антигистаминных препаратов димебона и дипразина на эмбриогенез крыс / В. А. Пройнова, И. В. Голованова, М. И. Голубева, JI. Ф. Шашкина // Фармакология и токсикология. 1985. — № 6. — С. 89−93.
  95. Промышленная технология лекарств / Чуешов В. И. и др. Харьков: Основа, изд-во Укрфа, 1999. — Т.2. — 704 с.
  96. Противоаллергические свойства димебона, фенкарола и кетотифена при сенсибилизации пыльцевой амброзии полыннолистной / П. А. Галенко-Ярошевский и др. // Фармакология и токсикология. 1984. — № 3. -С.75−78.
  97. Разработка дерматологических лекарственных форм с димебоном / К. Н. Корянова и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб.науч.тр. / Пятигорск.ГФА. -Пятигорск, 2011. Вып.66. — С. 276−278.
  98. , О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2003. 312 с.
  99. Рентгенографическое изучение структуры хитозана / И. Н. Горбачева и др. // Высокомолекулярные соединения. 1988. — Т.30А, № 12. -С.2512−2515.
  100. , М. Г. Влияние ципрогептадина и димебона на бактериальную инфекцию животных, получивших хлорацин илиаминазин / М. Г. Романовская // Фармакология и токсикология. 1971. -№ 6. — С.698.
  101. Российский антиаллергический препарат помогает при болезни Альцгеймера Электронный ресурс. Режим доступа: http://medportal.ru.
  102. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В. П. Фисенко. М., 2000. — 398 с.
  103. , О. А. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов) обзор / О. А. Семкина // Хим.-фармац. журн. 2005. — Т. 39, № 9. — С.45−48.
  104. , JI. Н. Элементы экспериментальной фармакологии / J1. Н. Сернов, В. В. Гацура. М., 2000. — 351 с.
  105. , К. К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ: Токсикология / К. К. Сидоров. М.: Медицина, 1970.- 171 с.
  106. Современные подходы к разработке нормативного документа на гели косметические на основе карбопола / О. В. Гудзь и др. // Провизор. -2000. -№ 12.-С.42−43.
  107. , Н. Т. К фармакологии производных тетрагидро-гамма-карболина : автореф. дис.. канд. мед. наук: 775 / Соглаева Нинель Трофимовна. Минск, 1968. — 22 с.
  108. Создание многокомпонентной мази с полиненасыщенными жирными кислотами, обладающими местноанестезирующей активностью / И. В. Кутузова и др. // Фармация. 1990. — Т.38, № 3. — С.24−27.
  109. , О. Б. Поллиноз: профилактика и лечение / О. Б. Соснина // Новая аптека. Аптеч. ассортимент. 2008. — № 5. — С.28−30.
  110. Справочник лекарств PJTC. Internet-версия Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.rlsnet.ru/.
  111. Сравнительная характеристика антиаритмической эффективности фенкарола и димебона при нейрогенной фибрилляции предсердий / П. А. Галенко-Ярошевский и др. // Бюл. эсперим. биологии и медицины. -1997. Т.124, № 7. — С.81−85.
  112. Средства, обогащенные витаминами в микрокапсулах. Здоровый образ жизни с Wellness Style Электронный ресурс. Режим доступа: http://ws-odessa.ucoz.ru.
  113. , А. Антигистаминные препараты / А. Степанов // Фармацевтическое обозрение. 2003. — № 5. — С. 73−79.
  114. , Р. Б. Статистические таблицы для ускоренной оценки фармакологического эффекта / Р. Б. Стрелков // Фармакология и токсикология. 1986. — № 4. — С. 100−104.
  115. Технология лекарственных форм / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Е. Т. Чижова: под ред. И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой. -М.: Академия, 2004. 464 с.
  116. Технология мазей, содержащих фенкарол и исследование их реологических свойств / Г. П. Грядунова и др. // Фармация. 1989. -Т.39, № 4. — С. 15−18.
  117. Технология мягких лекарственных форм: учеб. пособие / под ред. Л. Г. Марченко. СПб.: СпецЛит, 2004. — 174 с.
  118. , И. Ф. Определение димебона в биологических жидкостях и тканевых гомогенатах методом денситометрии хроматограмм в тонком слое / И. Ф. Тищенкова, Г. В. Гальченко, Л. Ю. Дубровина // Хим.-фармац. журн, — 1991. Т.25, № 11. — С. 78−79.
  119. , И. Ф. Экспериментальное изучение кинетики димебона / И. Ф. Тищенкова и др. // Хим.-фармац. журн. 1991. — Т. 25, № 12. — С. 13−15.
  120. Увлажняющий гель с экстрактом икры в микрокапсулах. Art Cosmetics. La Prairie Skin Caviar Dermo Cream Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.art-cosmetics.ru.
  121. Увлажняющий крем с микрокапсулами Q10. Sana Soy Milk. Кремы и гели для лица Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.shampooshop.ru.
  122. Уход за телом. Gel parfum Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.cielparfum.info.
  123. Фармацевтические и биологические аспекты мазей: монография / под ред. И. М. Перцева. Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы, 2003. -288 с.
  124. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. 11. — М.: Эхо, 2010. — 944 с.
  125. , Е. Н. Вязкостные свойства растворов хитозана и его реакционная способность / Е. Н. Федосеева, JI. А. Смирнова, В. Б. Федосеев // Вестник Нижегородского университета им. Н. И. Лобачевского. 2008. — № 4. — С.59−64.
  126. , Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р. У. Хабриев. -М., 2005 г.-458 с.
  127. Хитозан в косметологии Электронный ресурс. Режим доступа: http://vostokbor.com.
  128. , Л. Е. Экспериментальное исследование противоотечной активности некоторых антигистаминных препаратов в сопоставлении с динамикой их концентрации в сыворотке крови / Л. Е. Холодов, Л. П.
  129. , В. В. Дорохов // Фармакология и токсикология. 1985. — № 1. -С. 43−45.
  130. , В. Н. Структура макромолекул в растворах / В. Н. Цветков, В. Е. Эскин, С. Я. Френкель. М.: Наука, 1964. — С.720.
  131. , К. С. Лечебные и защитные свойства димебона при ожоговой болезни / К. С. Шадурский, И. А. Матвеева, Т. Ю. Ильюченок // Фармакология и токсикология. 1983. — № 5. — С.90−92.
  132. , Г. Основы практической реологии и реометрии: пер. с англ. / Г. Шрамм. -М.: КолосС, 2003.-312 с.
  133. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента Электронный ресурс.- Режим доступа: http://www.rlsnet.ru.
  134. Alzheimer’s Drug Reverses Cognitive Decline Over 12 Month Period In Early Human Testing. Science News. ScienceDaily (July 18, 2008). Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.sciencedaily.com.
  135. Chinen, J. Advances in basic and clinical immunology in 2006 / J. Chinen, W.T. Shearer // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. — Aug- 120(2):263- P.70.
  136. , S. Опасность неседативных антигистаминных препаратов / S. Clark // Фарматека. 1997. — № 5. — C.26.
  137. Design of chitosan gel pore structure: towards enzyme catalyzed flow-through electrodes / Michael J. Cooney et al. // J. Mater. Chem. 2008. — № 18. -P.667−674.
  138. Hodge, H.C. Determination of substances acute toxicity by LD50 / H. C. Hodge, J. H. Sterner // American Industrial Hygien Association. 1943. -10(4), 93.
  139. Kumar, S. A. Urticaria and angioedema: diagnostic and treatment considerations / S. A. Kumar, B. L. Martin // J. Am Osteopath Assoc. 1999. -Vol.99, № 3.- P. 1−4.
  140. More, D. Eczema Treatment Электронный ресурс. / D. More. Режим доступа: http://eprints.usm.my.
  141. Ojvin, I. A. The participation of kinins in the pathogenesis of early disturbances in the skin capillary permeability in local |3-ray irradiation / I. A. Ojvin, L. I. Uklonskaya, P. J. Gaponiuk // Experientia. 1967. — Vol. 23, № 7. — P.555−556.
  142. Overview of Allergic Reactions Электронный ресурс. Режим доступа:. http://www.merckmanuals.com.
  143. Prepararion and chracterisation of water soluble chitosan gel for skin hydration // Universiti sains Malaysia Электронный ресурс. 2008. — P.24. — Режим доступа: http://eprints.usm.my.
  144. Treating Eczema with Steroids Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.skincarephysicians.com.
  145. Zuraw, В. L. Urticaria, angioedema, and autoimmunity / Zuraw, B. L. // Clin. Lab Med. 1997. — Vol. 17, № 3. — P.559−569.
Заполнить форму текущей работой