Выделение и установление строения некоторых изопреноидов морского происхождения
Стерины являются обязательным структурным компонентом мембран эукариотических клеток. От их присутствия и содержания зависят такие важные свойства мембран, как текучесть и проницаемость для ионов. Кроме того, стерины в живых организмах служат исходным материалом для синтеза других стероидов. По химической природе стерины являются одноатомными спиртами, обычно содержащими 27, 28 или 29 атомов… Читать ещё >
Содержание
- 1. ВВЕДЕНИЕ
- 2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
- 2. 1. СТЕРИНЫ ГУБОК
- 2. 1. 1. 19-Норстанолы
- 2. 1. 2. А-Норстанолы
- 2. 1. 3. Высокоалкилированные стерины губок
- 2. 1. 4. 24-Норстерины и 24-метил-27-норстерины
- 2. 1. 5. Циклопропансодержащие стерины
- 2. 2. СУЛЬФАТИРОВАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ГУБОК
- 2. 3. СУЛЬФАТИРОВАННЫЕ ПОЛИГИДРОКСИСТЕРОИДЫ ИЗ ОФИУР
- 2. 4. ТЕРПЕНОИДЫ ИЗ МОРСКИХ ОРГАНИЗМОВ. СЕСКВИТЕРПЕНОИДЫ
- 2. 1. СТЕРИНЫ ГУБОК
- 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
- 3. 1. ВЫДЕЛЕНИЕ И УСТАНОВЛЕНИЕ СТРОЕНИЯ СТЕРИНОВ ТтсИусцтз? гаИс1гопс1го1с1е$
- 3. 2. ГИПОТЕТИЧЕСКИЕ ПУТИ БИОСИНТЕЗА БОКОВЫХ ЦЕПЕЙ ВЫСОКОАЛКИЛИРОВАННЫХ СТЕРИНОВ
- 3. 3. ХИМИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ СТЕРОИДОВ ТгаскуорБгз каИскопс1го1с1е$
- 3. 4. СТЕРИНОВЫЙ СОСТАВ НЕКОТОРЫХ ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫХ ГУБОК
- 3. 5. ПОЛЯРНЫЕ СТЕРОИДЫ из ГУБКИ Езрепорзгя digitata
- 3. 6. ИЗУЧЕНИЕ ПОЛИГИДРОКСИЛИРОВАННЫХ СТЕРОИДОВ ИЗ ИГЛОКОЖИХ
- 3. 6. 1. Таксономическое распределение сульфатированных стероидов в офиурах
- 3. 6. 2. Гипотетические пути эволюции полигидроксилированных стероидов в офиурах
- 3. 6. 3. Полигидроксилированные стероиды как возможные хемотаксономические маркеры
- 3. 6. 4. Выделение полигидроксилированных стероидов из морской лилии
- 3. 7. АВАРОЛ И ИЗОАВАРОЛ ИЗ ТИХООКЕАНСКОЙ ГУБКИ /^57^/ 8р
- 3. 7. 1. Биологическая активность аварола и его производных
- 3. 8. ВЫДЕЛЕНИЕ И УСТАНОВЛЕНИЕ СТРОЕНИЯ НОВОГО ХАМИГРАНО-ВОГО СЕСКВИТЕРПЕНОИДА ИЗ МОРСКОГО ЗАЙЦА Лр1у81а 8р
- 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
- 5. ВЫВОДЫ
Выделение и установление строения некоторых изопреноидов морского происхождения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Иглокожие и морские губки широко распространены в морях и океанах. Они привлекают внимание химиков-биооргаников структурой и физиологической активностью содержащихся в них вторичных метаболитов. Экстракты и индивидуальные соединения из этих морских животных оказывают цитотоксическое, противовоспалительное, антиопухолевое и гипотензивное действие, проявляют антивирусные и антимикробные свойства. Некоторые из этих веществ играют важную экологическую роль, будучи токсичными для многих морских животных и микроорганизмов. Высокая физиологическая активность морских природных соединений и специфичность их действия на те или иные биологические системы могут служить основой для создания новых лекарств и биопрепаратов.
С другой стороны, изучение природных соединений морского происхождения, в том числе из иглокожих и губок, имеет и теоретическое значение. Оно увеличивает число известных структурных типов стероидов, терпеноидов, алкалоидов и др., вносит существенный вклад в развитие соответствующих разделов органической и биоорганической химии, расширяет наши знания о биосинтезе природных соединений и особенностях их метаболизма в той или иной систематической группе животных. Целью настоящей работы является выделение и установление строения изопреноидных соединений из морских беспозвоночных, а также изучение их свойств.
В ходе проведенной работы был изучен стериновый состав 19 образцов тропической губки Тгаскуорзкч halichondroid. es, содержащих трисульфатированные стероиды с высокой цитотоксической активностью, и стериновые фракции некоторых дальневосточных губок. Установлена взаимосвязь между стериновым составом губки и наличием в ней трисульфатированных стероидов. Определено химическое строение восьми новых стероидов и двух терпеноидных соединений. Проведено изучение таксономического распределения полярных стероидов в офиурах, на основании которого предложено два возможных направления эволюции структур данных соединений в офиурах. Впервые выделены полярные стероиды из представителей класса Сппо1с1еа (морские лилии), что открывает перспективы к более полному пониманию эволюции стероидного метаболизма в иглокожих.
В работе использованы следующие сокращения: РАВМБ — масс-спектрометрия с ионизацией быстрыми атомамиВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматографияГЖХ — газожидкостная хроматографияЯМРядерный магнитный резонансЯЭО — ядерный эффект ОверхаузераКССВконстанта спин-спинового взаимодействияКД — круговой дихроизмВИЧвирус иммунодефицита человека.
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
Изопреноиды — одна из самых представительных групп природных соединений. К этой группе относятся стероиды, терпеноиды и другие вещества, которые биосинтезируются из мевалоновой кислоты и отличаются огромным структурным разнообразием и оригинальными химическими свойствами. В последние годы несколько тысяч новых изопреноидов выделено из морских объектов — беспозвоночных и водорослей.
Стероиды — соединения, в основе структуры которых лежит скелет циклопентанпергидрофенантрена. Выделяют следующие типы стероидов: половые и кортикоидные стероидные гормоны, желчные спирты и кислоты, сапогенины, стерины [1].
2.1. СТЕРИНЫ ГУБОК.
Стерины являются обязательным структурным компонентом мембран эукариотических клеток. От их присутствия и содержания зависят такие важные свойства мембран, как текучесть и проницаемость для ионов. Кроме того, стерины в живых организмах служат исходным материалом для синтеза других стероидов. По химической природе стерины являются одноатомными спиртами, обычно содержащими 27, 28 или 29 атомов углерода и имеющими боковую цепь, присоединенную к положению 17. Известно, что в наземных организмах преобладает лишь несколько стероидных спиров: холестерин (1) — в животных,.
В то же время, морские беспозвоночные, особенно стоящие на низших ступенях эволюционного развития (в частности, губки), содержат чрезвычайно богатый набор стеринов по сравнению с другими организмами.
Систематическое изучение стероидного состава губок началось в конце сороковых годов с работ Бергмана и его учеников [2−4], которым удалось выделить из экстрактов морских губок новые для того времени соединения хондрилластерин (4) [2] и неоспонгостерин (5) [3]. В этот период были идентифицированы основные стерины более чем для пятидесяти видов губок.
В 1970;х годах начался новый этап в изучении стеринов губок. Стали использоваться более современные методы разделения и анализа стериновых смесей (аргентационная хроматография и ГЖХ) и их структурного изучения. Стало очевидным, что стериновые смеси губок могут быть очень сложными по составу.
Изучение стероидного состава 25 видов губок итальянскими химиками [5] показало, что в основной массе этих животных наиболее широко представлены А5 -стерины с обычным строением циклической системы и боковой цепи. Нередко встрчаются и станолы. Они были идентифицированы в Agelas oroides, Chondrilla nucula [5] и некоторых других губках. Гораздо более редкими для губок являются стерины с 7(8)-ненасыщенностью. Они были найдены вместе со станолами в A. oroides и еще нескольких видах. В семействах Spongidae, Dysideidae и двух видах Axiiiellidae были обнаружены А5,7 -стероидные спирты, типичные для грибов, что, возможно, связано с высоким содержанием подобных микроорганизмов — симбионтов в губках данных семейств. Из Axinella cannabina были выделены перекись эргостерина (6) и перекись холеста-5,7,22-триен-Зр-ола.
7). Значительный интерес представляло обнаружение в SteПata с1аге11а ранее неизвестных для морских объектов 3-кетопроизводных типа 8 [6].
Совместное присутствие в губках Д4−3-кетонов, станолов и А5- стеринов позволило предположить, что Д4−3-кетоны являюся промежуточными соединениями при восстановлении 5(6)-двойной связи в стеринах [7].
В губке Шетпа /огИя [8] были найдены стероидные спирты с 5,7,9(11)-ненасыщенностью стероидного ядра: эр го ста- 5,7,9 (И), 2 2-тетр аен — 3 (3 — о л (9) и 24^-этилхолеста-5,7,9(11), 22-тетраен-3(3-ол (10). Аналогичные соединения были идентифицированы в экстрактах А. саппаЫпа [8].
В этой же губке было обнаружено десять А8- стеринов, в том числе 11−13, которые редко обнаруживают в природных объектах. Они являются, как правило, промежуточными продуктами на пути от ланостерина к холестерину и другим А5- стеринам. Присутствие таких соединений указывает на то, что синтез de novo через ланостерин происходит либо в клетках самого животного, либо в симбионтных микроорганизмах.
Строение многочисленных идентифицированных в губках стероидных спиртов устанавливали сочетанием химических и физико-химических методов, причем на ранних этапах изучения использовались почти исключительно химические методы, такие как озонолиз и встречный синтез из карбонильного производного по реакции Виттига. В последующие годы все большую и большую роль играли физико-химические методы, таких как ГЖХ-МС, МС высокого разрешения, 13С ЯМР и! Н ЯМР высокого разрешения.
С выделения из губки Уегоп^а аегоркоЬа аплистерина (14) и его 24(28)-дегидроаналога (15) [9] начинается история «необычных стероидов губок». К ним относятся соединения, не имеющие аналогов среди зоои фитостеринов наземного происхождения. Можно выделить две группы таких стеринов: 1) соединения с «необычной» боковой цепью и 2) соединения с модифицированным тетрациклическим ядром.
Под «необычной» боковой цепью имеются в виду укороченная боковая цепь (менее 8 атомов углерода), удлиненная боковая цепь (более 10 атомов углерода), боковая цепь с необычным характером алкилирования, а также боковая цепь, содержащая тройную связь или трехчленный цикл.
JI. Гоад отмечал четыре типа биогенеза стеринов губок: биосинтез de novo, получение с пищей, модификация полученных с пищей стеринов и синтез de novo симбионтными организмами. В ранних работах по изучению биогенеза использовались водорастворимые меченые изопреноидные предшественники: ацетат и мевалонат [10, 11]. Были получены результаты, свидетельствующие о том, что одни губки могут синтезировать стерины de novo, а другие нет, причем эти губки могли относиться к одному отряду, семейству и даже роду.
Позднее, уже в начале 90-х годов группа под руководством К. Джерасси, изучая биосинтез морских липидов, показала, что водорастворимые предшественники (ацетат, метионин, мевалонат) не подходят для изучения биосинтеза стероидов в губках, так как плохо ими усваиваются. Используя липидный предшественник (сквален) было показано, что все губки способны осуществлять биосинтез de novo, хотя и в разной степени [12].
2.1.1. 19-Норстанолы.
19-норстанолы — стерины, имеющие насыщенное стероидное ядро, деалкилированное при С-10. Были впервые выделены из губки Axinella polypoides [12]. Биосинтез этих соединений впервые был изучен итальянскими химиками Л. Минали, Г. Содано и сотр. [10], которые показали, что исходным веществом, от которого отщепляется ангулярная метальная группа в процессе биосинтеза 19-норстанолов, является холестерин. Более детально этот процесс был изучен позднее в лаборатории К. Джерасси с использованием меченых предшественников [13]. Схема соответствующих превращений дана ниже.
Изучение биосинтеза 19-норстеринов имеет практическое значение, поскольку с помощью соответствующих ферментных систем открывается возможность получения 19-нор-Д4−3-кетонов, которые затем возможно трансформировать в оральные контрацептивы норэтиндронового типа (17).
2.1.2. А-Норстанолы.
А-Норстанолы — стерины с сокращенным в кольце, А циклом. Они были обнаружены в нескольких видах губок [14−16], причем в пяти видах из семейства АхшеШс1ае являлись основными компонентами соответствующих фракций. Некоторые стерины этой серии имеют двойные связи в стероидном ядре. Среди них и первый природный стероид с 15(16)-двойной связью (18) из НотоахтеИа /тс/гуя. [17].
Биосинтез А-нор стероидного ядра © идет через стадию окисления А5- ядра (а) до А4−3-кетона (Ь), как и в случае 19-норстанолов. Затем связь между С-2 и С-3 размыкается, а связь между С-2 и С-4 замыкается, как показано на схеме.
5. ВЫВОДЫ.
1. Изучен состав стериновых фракций из 19 образцов тропической губки Trachyopsis halichondroides. Выделено 6 новых стеринов с необычным характером алкилирования в боковой цепи. Их строение установлено как 24-изопропилхолеста-5,222-диен-Зр-ола, 24-изопропил-5а-холест-222-ен-3(3-ола, 24,24,26,26-тетраметилхолеста-5,25(27)-диен-Зр-ола, 24,24,26,26-тетраметил-холеста-5,22Е, 25(27)-триен-3(3-ола, 24-изопропенил-25-метил-холеста-5,22Е-диен-Зр-ола и 24-этил-25-метилхолеста-5,22Е-диен-Зр-ола.
2. Предложено разделение вида Trachyopsis halichondroides на 2 хемотипа на основании данных по изучению их стероидного состава.
3. Исследован стериновый состав 5 образцов дальневосточных видов губок Esperiopsis digitata, Suberites japonicus, Hymeniasidon assimiles, двух сборов Halichondria panicea. В них идентифицировано 40 стеринов. Показано, что в стериновых фракциях S. japonicus, H. assimiles и H. panicea (первого сбора) преобладают станолы, в Е. digitata — А5-стерины, а стериновая фракция второго сбора H. panicea содержит, в основном, Л7-стерины.
4. Выделено два новых стероида из губки Esperiopsis digitata. Их строение установлено как Зр-гвдрокси-23-норхол-5-ен-24-аль и Зр-гидроксихол-5-ен-24-аль.
5. Проведен анализ таксономического распределения полярных стероидов в офиурах. Предложено два возможных направления эволюции структур данных соединений.
6. Впервые найдены и выделены полигидроксилированные стероиды из морских лилий, идентифицированные как 24-норхолеста-7,22Е-диен-Зр, 5а, бр-триол, (24^)-метил-27-норхолеста-7,22Е-диен-Зр, 5а, бр-триол, холеста-7,22Е-диен-Зр, 5а, бр-триол, (248)-метилхолеста-7,22Е-диен-Зр, 5а, бр-триол, (24 R)-этилхолеста-7,22Е-диен-Зр, 5а, 6р-триол, (248)-этилхолеста-7,22Е-диен-Зр, 5а, 6р-триол и (24R)-9TmraMecT-7-eH-3p, 5a, 6p-Tpmm.
7. Из губки Dysidea sp. выделен новый физиологически активный метаболит смешанного биогенеза изоаварол. Установлено его строение и абсолютная стереохимия. Показана его цитостатическая и антиокислительная активность.
8. Выделен новый хамиграновый сесквитерпеноид из моллюска Ар1у$'ш яр. Установлена его структура и абсолютная стереохимия как (68,108)-ЗД0-диметил-7,11-диметилен-спиро[5,5]ундец-2-ен-4-она.
Список литературы
- Физер JL, Физер М. Стеровды. М.: Мир, 1964.982 с.
- Bergmann W., Gould D.H., Low Е.М. Contribution to the study of marine products. XVII. Spongosterol. // J. Org. Chem. 1945. Vol. 10. N 6. P. 570−579.
- Bergmann W., McTigue F.N. Contribution to the study of marine products. Chondrillasterol. // J. Org. Chem. 1948. Vol. 13. N 5. P. 738−741.
- Bergmann W., Feeney R.J. Sterols of algae. 1. The occurrence of chondrillasterol in Scenedesmus obligius. // J. Org. Chem. 1950. Vol. 15. N 4. P. 812−814.
- De Rosa M., Minale L., Sodano G. Metabolism in Porifera. II. Distribution of sterolos. // Сотр. Biochem. Physiol. B. 1973. Vol. 46. N4. P. 823−837.
- Sheykh Y.M., Djerassi C. Steroids from sponges. // Tetrahedron. 1974. Vol. 30. N 23. P. 4095.
- Еляков Г. Б., Стоник B.A. Стеровды морских организмов. М.: Наука, 1988. 208 с.
- De Luca P., De Rosa M., Minale L., Sodano G. Marine sterols with a new pattern of side chain alkylation from the sponge Aplysina (=Verongia) aerophoba. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1972. N 17. P. 2132−2135.
- De Rosa M., Minale L., Sodano G. Metabolism in porifera. V. Biosynthesis of 19-nor-stanols: conversion of cholesterol into 19-nor-cholestanol by the sponge Axinella pofypoides. // Experientia. 1975. Vol. 31. P. 758−759.
- De Rosa M., Minale L., Sodano G. Metabolism in porifera. V. Biosynthesis of 3p-hydroxymethyl-A-nor-5a-steranes from cholesterol by Axinella verrucosa. // Experientia. 1975. Vol. 31. P. 408−409.
- Djerassi C., Silva C.J. Sponge sterols: origin and biosynthesis. // Acc. Chem. Res. 1991. Vol. 24. N 12. P. 371−378.
- Minale L., Sodano G. Marine sterols: 19-nor-stanols from the sponge Axinella pofypoides. // Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1974. N 15. P. 1888−1892.
- Minale L., Sodano G. Marine sterols: Unique 3p~ hydroxymethyl-A-nor-steranes from the sponge Axinella verrucosa. // Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1974. N 20. P. 2380−2384.
- Шубина Jl. К., Макарьева Т. Н., Стоник В. А. Стероидные соединения морских губок. III. 24-Этил-25-метилхолеста-5,22-диен-Зр-ол новый морской стерин из губки Halichondria sp. // Химия природ, соедин. 1984. N 4. С. 464−467.
- Шубина Л.К., Макарьева Т. Н., Калиновский А. И., Стоник В. А. Стероидные соединения морских губок. IV. Новые стерины с необычными боковыми цепями из губки Halichondria sp. 11 Химия природ, соедин. 1985. N 2. С. 232−239.
- Stonik V.A. Some terpenoid and steroid derivatives from echinoderms and sponges. // Pure Appl. Chem. 1986. Vol. 58. N 3. P. 423−436.
- Kokke W.C.M.C., Fenical W.H., Pak C.S., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates. IX. Verongulasterol a marine sterol with a novel side chain alkylation pattern. // Tetrahedron Lett. 1978. N 45. P. 4373−4376.
- Khalil M.W., Djerassi C., Sica D. Minor and trace sterols in marine invertebrates. XVII. (24R)-24,26-Dimethylcholesta-5,26-dien-3p-ol, a new sterol from the sponge Petrosia ficiformis. // Steroids. 1980. Vol. 35. N 6. P 707−719.
- Cho J.-H., Djerassi C. Minor and trace sterols from marine invertebrates. 58. Stereostructure and synthesis of new sponge sterols jaspisterol and isojaspisterol. // J. Org. Chem. 1987. Vol. 52. N. 20. P. 4517−4521.
- Khalil M.W., Durham L.J., Djerassi C., Sica D. 23-Ethyl-24-methyl-27-norcholesta-5,25-dien-3p-ol. A biosynthetically unprecedented sterol from the marine sponge Petrosia ficiformis. // J. Am. Chem. Soc. Vol. 102. N 6. P. 2133−2134.
- Hofheinz W., Oesterhelt G. 24-Isopropylcholesterol and 22-dehydro-24-isopropylcholesterol, novel sterols from a sponge. // Helv. Chim. Acta. 1979. Vol. 62. N 4. P. 1307−1309.
- Rambabu M., Sarma N.S. Chemistry of herbacin & new unusual sterols from marine sponge Dysidea herbacea. // Indian J. Chem. 1987. Vol. 26B. P. 1156−1160.
- Djerassi C. Recent studies in marine sterol field. // Pure & Appl. Chem. 1981. Vol. 53. N 4. P. 873−890.
- Theobald N., Djerassi C. Determination of the absolute configuration of stelliferasterol and strongylosterol, two marine sterols with «extended» side chains. // Tetrahedron Lett. 1978. N 45. P. 4369−4372.
- Bortolotto M., Braekmann J.C., Daloze D., Tursch B. Chemical studies of marine invertebrates. 36. Strongylosterol, a novel C-30 sterol from sponge Strongylophora durissima Dendy. // Bull. Soc. Chim. Belg. 1978. Vol. 87. N 7. P. 539−543.
- Kokke W.C.M.C. Tarchini C., Stierle B.B., Djerassi C. Isolation, structure elucidation, and partial synthesis of xestosterol, a biosynthetically significant sterol from the sponge Xestospongia muta. // J. Org. Chem. 1979. Vol. 44. P. 3385−3398.
- Li L.N., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates. 23. Xestospongesterol and isoxestospongesterol first examples of quadruple biomethylation of sterols in the side chain. //J. Am. Chem. Soc. 1981. Vol. 103. N 12. P. 3606−3608.
- Rabinowitz M.H., Djerassi C. Biosynthetic studies of marine lipids. 39. 19-norsterols: the course of C-19 methyl elimination. // J. Am. Chem. Soc. 1992. Vol. 114. N 1. P. 304 317.
- Giner J.L. Biosynthesis of marine sterol side chains. // Chem. Rev. 1993. Vol. 93. N 5. P. 1735−1752.
- Erdmann T.R., Thomson R.H. Sterols from the sponges Cliona celata Grant and Hymeniacidon perleve Montagu. //Tetrahedron. 1972. Vol. 28. N 20. P. 5163−5173.
- Itoh T., Sica D., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates. 35. Isolation and structure elucidation of seventy-four sterols from the sponge Axinella cannabina. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1983. N1. P. 147−153.
- Ling N.C., Hale R.C., Djerassi C. Structure and absolute configuration of marine sterol gorgosterol. //J. Am. Chem. Soc. 1970. Vol. 92. N.17. P. 5281−5282.
- Fattorasso E., Magno S., Mayol L., Santacroce C., Sica D. Calysterol: a C-29 cyclopropene-contaning marine sterol from the sponge Calyx nicaensis. // Tetrahedron. 1975. Vol. 31. N 15. P. 1715−1716.
- Itoh Т., Sica D., Djerassi C. 24S-24H-isocalysterol: a new steroidal cyclopropene from the marine sponge Calyx nicaensis // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48. N 6. P. 890−892.
- Sica D., Zollo F. Petrosterol, major sterol with a cyclopropane side chain in sponge Petrosia ficiformis. // Tetrahedron Lett. 1978. N 9. P. 837−838.
- Catalan C.A.N., Lashmi V., Schmitz F.J., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates. 39. 24a, 25a-24,26-cyclocholest-5-en-3p-ol, a novel cyclopropane sterol. // Steroids. 1982. Vol. 40. N 4. P. 455−463.
- Steiner E., Djerassi C., Fattorusso E., Magno S., Mayol L., Santacroce C., Sica D. Isolation, structure determination and synthesis of new acetylenic steroids from the sponge Calyx nicaensis. // Helv. Chim. Acta. 1977. Vol. 60. N 2. P. 475−481.
- Demel R.A., De Kruyff B. Function of sterols in membranes. // Biochim. Biophys.Acta. 1976. Vol. 457. N 2. P. 109−132.
- Stonik V.A., Elyakov G.B. Secondary metabolites from Echinoderms as cheinotaxonomic markers. // Bioorganic Marine Chemistry // Ed. Scheuer P.J. Berlin: Springer-Verlag, 1988. Vol. 2. P. 43−86.
- Faulkner D.J. Marine natural products. // Nat. Prod. Rep. 1995. Vol. 12. P. 223−268.
- Faulkner D.J. Marine natural products. // Nat. Prod. Rep. 1996. Vol. 13. P. 75−125.
- Faulkner D.J. Marine natural products. // Nat. Prod. Rep. 1997. Vol. 14. P. 259−302.
- Faulkner D.J. Marine natural products. // Nat. Prod. Rep. 1998. Vol. 15. P. 113−158.
- Fusetani N., Matsunaga S., Konosu S. Bioactive marine metabolites. II. Halistanol sulfate, an antimicrobial novel steroid sulfate from marine sponge Halichondria cf. moorei Bergquist. // Tetrahedron Lett. 1981. Vol. 22. N 21. P. 1985−1988.
- Makarieva T.N., Stonik V.A., Dmitrenok A.S., Krasokhin V.B., Svetashev V.I., Visotski M.V. New polar steroids from sponges Trachyopsis halichondroides and Cymbastela coralliophila. // Steroids. 1995. Vol. 60. N 4. P. 316−320.
- Kanazawa S., Fusetani N., Matsunaga S. Bioactive marine metabolites. 42. Halistanol sulfates A-E, new steroidal sulfates from a marine sponge Epipolasis sp. // Tetrahedron. 1992. Vol. 48. N 26. P. 5467−5472.
- Макарьева Т.Н., Дмитренок П. С., Шубина JI.K., Стоник В. А. Стероидные соединения морских губок. X. 26-норсокотрастерин сульфат новый стероид, идентифицированный в губке Trachyopsis halichondroides. // Химия природ, соедин. 1988. N 3. С. 371−373.
- Gunasekera S.P., Sennett S.H., Kelly-Borges М. Ophirastanol trisulfate, a new biologically active steroid sulfate from the deep water marine sponge Topsentia ophiraphidites // J. Nat. Prod. 1994. Vol. 57. N 12. P. 1751−1754.
- Bifulco G., Bruno I., Minale L., Riccio R. Novel HIV-inhibitory halistanol sulfates F-H from a marine sponge Pseudaxinissa digitata. // J. Nat. Prod. 1994. Vol. 57. N 1. P. 164 167.
- Fusetani N., Takahashi M., Matsunaga S. Topsentiasterol sulfates, antimicrobial sterol sulfates possessing novel side chains, from a marine sponge Topsentia sp. // Tetrahedron. 1994. Vol. 50. N 26. P. 7765−7770.
- Sun H.H., Cross S.S., Gunasekera., Koehn F.E. Weinbersterol disulfates A and B, antiviral steroid sulfates from the sponge Petrosia weinbergi. // Tetrahedron. 1991. Vol. 47. N 7. P.1185−1190.
- Koehn F.E., Gunasekera M., Gross S.S. New antiviral sterol disulfate ortho esters from the marine sponge Petrosia weinbergi. 11 J. Org. Chem. 1991. Vol.56. P. 1322 1325.
- Звягинцева Т.Н., Макарьева Т. Н., Стоник В. А., Елякова JI.A. Сульфатированные стероиды из губок семейства Halichondriidae природные ингибиторы эндо-1,3-р-D-глюканаз. //Химия природ, соедин. 1986. N 1. С. 71−77.
- Бакунина И.Ю., Сова В. В., Елякова Л. А., Макарьева Т. Н., Стоник В. А., Пермяков Е. А., Емельяненко В. Н. Влияние сульфатов полиоксистероидов на экзо- и эндоглюканазы. // Биохимия. 1991. Т.56. Вып. 8. С. 1397−1405.
- Макарьева Т.Н. Вторичные метаболиты из морских беспозвоночных: структура, свойства. Биохимическая координация. // Автореф. дисс. докт. хим. наук. Владивосток. 1997. 52 с.
- Кича А.А., Калиновский А. И., Левина Э. В. Полигидроксилированные стероиды из морской звезды Patiriapectinifera. // Химия Природ. Соедин. 1984. N 6. С. 738−741.
- Riccio R., D’Auria M.V., Minale L. Unusual sulfated marine steroids from the ophiuroid Ophioderma longicaudum. // Tetrahedron. 1985. Vol. 41. N.24. P. 6041−6046.
- D’Auria M.V., Riccio R., Minale L., La Barre S., Pusset J. Novel marine steroid sulfates from Pacific ophiuroids. // J. Org. Chem. 1987. Vol. 52. N. 18. P. 3947−3952.
- Левина Э.В., Калиновский А. И., Стоник B.A., Федоров С. Н., Исаков В. В. Стероидные соединения из офиур. I. Новый стероидный сульфат из Ophiura sarsi. // Химия Природ. Соедин. 1988. N 3. С. 375−379.
- Левина Э.В., Федоров С. Н., Стоник В. А., Андриященко П. В., Калиновский А. И., Исаков В. В. Стероидные соединения из офиур. II. Сульфатированные стероиды из Ophiura sarsi и Ophiura leptoctenia. // Химия Природ. Соедин. 1990. N 4. С. 483−487.
- Fedorov S.N., Levina E.V., Kalinovsky A.I., Dmitrenok P. S., Stonik V.A. Sulfated steroids from Pacific brittle stars Ophiopholis aculeata, Ophiura sarsi and Stegophiura brachiactis. // J. Nat. Prod. 1994. Vol. 57. N.12. P. 1631−1637.
- Roccatagliata A.J., Maier M.S., Seldes A.M. New sulfated polyhydroxysteroids from the Antarctic ophiuroid Astronoma agassizii'. // J. Nat.Prod. 1998. Vol. 61. P. 370−374.
- D’Auria M.V., Riccio R., Ulitare E., Minale L., Tanaka J., Higa T. Isolation and structure elucidation of seven new polyhydroxylated sulfated steroids from the ophiuroid Ophiolepis superba. // J. Org. Chem. 1989. Vol. 54. N 1. P. 234−239.
- Fu X., Schmitz F.J., Lee R.H., Papkoff J.S., Slate D.L. Inhibitors of protein tyrosine kinase pp60vsrc: sterol sulfates from the brittle star Ophiarachna incrassata. // J. Nat. Prod. 1994. Vol. 57. N 11. P. 1591−1594.
- D’Auria M.V., Paloma L.G., Minale L., Riccio R., Zampella A. On the composition of sulfated polyhydroxysteroids in some ophiuroids and the structure determination of six new constituents. // J. Nat. Prod. 1995. Vol. 58. N 2. P. 189−196.
- Roccatagliata A.J., Maier M.S., Seldes A.M., Pujol C.A. Damonte E.B. Antiviral sulfated steroids from the ophiuroid Ophioplocus januarii. // J. Nat. Prod. 1996. Vol. 59. P. 887 889.
- Anderson L., Bohlin L., Iorizzi M., Riccio R., Minale L., Moreno-Lopes W. Biological activity of saponins and saponin-like compounds from starfish and brittle star. // Toxicon. 1989. Vol. 27. N 2. P. 179−188.
- Сова В.В., Левина Э. В., Андриягценко П. В., Федоров С. Н., Елякова Л. А. Действие полиоксистероидов из морских звезд и офиур на активность р-1,3-глюканаз. ХПС. 1994. N 5. С. 647 650.
- Aminin D.L., Agafonova I.G., Fedorov S.N., Biological activity of disulfated polyhydroxysteroids from the pacific brittle star Ophiopholis aculeata. // Сотр. Biochem Physiol. 1995. Vol. 112C. N 2. P. 201−204.
- Еляков Г. Б., Стоник B.A. Терпеноиды морских организмов. М.: Наука, 1986. 271 с.
- Devon Т.К., Scott A.I. Handbook of naturally occuring compounds. N.Y.: Acad, press. 1972. Vol. 2. 576 p.
- Guella G., Oztune A., Mancini I., Pietra F. Stereochemical features of sesquiterpene metabolites as a distinctive trait of red seaweeds in the genus Laurencia. // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N 47. P. 8261−8264.
- Juagdan E.G., Kalidindi R., Scheuer P. Two new chamigranes from an Hawaiian red alga, Laurencia cartilaginea. // Tetrahedron. 1997. Vol. 53. N 2. P. 521−528.
- Konig G.M., Wright A.D. Laurencia rigida. Chemical investigations of its antifouling dichloromethane extract. // J. Nat. Prod. 1997. Vol. 60. N 10. P. 967−970.
- Howard B.M., Fenical W. 10-bromo-a-chamigrene. // Tetrahedron Lett. 1976. N 29. P. 2519−2520.
- Suzuki M., Kurosawa E. Two new halogenated sesquiterpenes from the red alga Laurencia majuscula Harvey. // Tetrahedron Lett. 1978. N 48. P. 4805−4808.
- Suzuki M., Furusaki A., Hashida N., Kurosawa E. The structures and absolute stereochemistry of two halogenated chamigrenes from the red alga Laurencia majuscula Harvey. // Tetrahedron Lett. 1979. N 10. 879−882.
- McMillan J.A., Paul I.C., White R.H., Hager L.P. Molecular structure of acetoxyintricatol, new bromo compound from Laurencia intricata. // Tetrahedron Lett. 1974. N 23. P. 2039−2042.
- Waraszkiewicz S.M., Erickson K.L. Halogenated sesquiterpenoids from Hawaiian marine alga Laurencia nidifica. nidificene and nidifidiene. // Tetrahedron Lett. 1974. N 23. P. 2003−2006.
- Waraszkiewicz S.M., Erickson K.L. Halogenated sesquiterpenoids from Hawaiian marine alga Laurencia nidifica. II. Nidifidienol. // Tetrahedron Lett. 1975. N 4. P. 281−284.
- Howard B.M., Fenical W. Structures and chemistry of two new halogen-containing chamigrene derivatives from Laurencia. // Tetrahedron Lett. 1975. N 21. P. 1687−1690.
- Howard B.M., Fenical W. a-Snyderol and p-snyderol new bromo monocyclic sesquiterpenes from seaweed Laurencia. // Tetrahedron Lett. 1976. N 1. P. 41−44.
- Faulkner D.J. 3p-Bromo-8-epicoparrapioxide, major metabolite of Laurencia obiusa. // Phytochemistry. 1976. Vol. 15. N 12. P. 1992−1993.
- Waraszkiewicz S.M., Erickson K.L., Finer J., Clardy J. Nidifocene: a reassignment of structure. // Tetrahedron Lett. 1977. N 27. P. 2311−2314.
- Sims J.J., Fenical W., Wing R.M., Radlick P. Marine natural products. I. Pacifenol, a rare sesquiterpene containing bromine and chlorine from the red alga Laurencia pacifica. 11 J. Am. Chem. Soc. 1971. Vol. 93. N 15. P. 3774−3775.
- Sims J.J., Fenical W., Wing R.M., Radlick P. Marine natural products. III. Johnstonol, an unusual halogenated epoxide from red alga Laurencia johnstonii. // Tetrahedron Lett. 1972. N 3. P. 195−198.
- Guella G., Mancini I., Chiasera G., Pietra F. Rogiolol acetate a novel beta-chamigrene type sesquiterpene isolated from a marine sponge. // Helv. Chim. Acta. 1990. Vol. 73. N 6. P. 1612−1620.
- Selover S.J., Crews P. Kylinone, a new sesquiterpene skeleton from the marine alga Laurencia pacifica. // J. Org. Chem. 1980. Vol.45. N 1. P. 69−72.
- Francisco M.E.Y., Tumbull M.M., Erickson K.L. Cartilagineol, the fourth lineage of Laurencia-derived polyhalogenated chamigrene. // Tetrahedron Lett. 1998. N 39. P. 5289−5292.
- Калинин В.И., Стоник В. А. Эволюция вторичных метаболитов морских организмов: параллелизмы, конвергенция, биохимическая координация, химическое детерминирование. // Вестник ДВО РАН. 1990. N 2. С. 120−129.
- Blunt J.W., Stothers J.B. 13C NMR spectra of steroids. A survey and commentary. // Org. Magn. Res. 1977. Vol. 9. N 8. P. 439−464.
- Rubinstein I., Goad L.J., Clague A.D.H., Mulheirn L.J. The 220 MHz NMR spectra of phytosterols. // Phytochemistry. 1976. Vol. 15. P. 195−200.
- Fenical W., Norris J.N. Chemataxonomy in marine alga: chemical separation of some Laurencia species (Rhodophyta) from the gulf of Californica. // J. Phycol. 1975. Vol. 11. N 1. P. 104−108.
- Шубина JI. К, Макарьева Т. Н., Богуславский В. М., Стоник В. А. Стероидные соединения морских губок. I. Стерины Esperiopsis digitata. // Химия природ, соедин. 1983. N 6. С. 740−746.
- Дмитренок П.С., Макарьева Т. Н., Шубина Л. К., Красохин В. Б., Стоник В. А. Стероидные соединения морских губок. IX. Стериновый состав трех видов дальневосточных губок. // Химия природ, соедин. 1988. N 3. С. 461−464.
- Макарьева Т.Н., Денисенко B.A., Светашев В. И., Высоцкий М. В., Стоник В. А. Дереброзиды дальневосточной губки Hymeniacidon assimilis. // Химия природ, соедин. 1989. N 5. С. 634−639.
- Koch P., Djerassi C., Lakshmi., Schmitz F.J. 240. Identification de sterols a chaine laterale oxygenee dans une eponge de l’espese Hyrtios. // Helv. Chim. Acta. 1983. Vol. 66. N 8. P. 2431−2434.
- Morisaki M., К i do oka S., Ikekawa N. Studies of steroids. XXXIX. Sterol profiles of red algae. // Chem. Pharm. Bull. 1976. Vol. 24. N 12. P. 3214−3216.
- Smith A.B., Paterson G.L.J., Lafay B. Ophiuroid phylogeny and higher taxonomy: morphological, molecular and paleontological perspectives. // Zool. J. Linn. Soc. 1995. N. 114. P. 213−243.
- Elyakov G.B., Stonik V.A., Fedorov S.N. New polar water soluble cytotoxins from Echinoderm. // Toxicon. 1992. Vol. 30. P. 505.
- Капустина И.И., Макарьева Т. Н., Стоник В. А. Калиновский А.И. Стероиды из офиур. III. Сульфатированные стероиды из Gorgonocephalus caryi. // Химия природ, соедин. N 2. С. 305−306.
- Matsumoto Н. A new classification of the Ophiuroidea with description of new genera species. // Proc. Acad. Nat. Sci. Philadelfia. 1915. Vol. 67. P. 43−92.
- Murakami S. The dental and oral plates of Ophiuroidea. // Trans. R. Soc. N. Z. Zool. 1963. Vol. 4. P. l-48.
- Koehler R. Ophiurans of the Philippine sea and adjacent waters. // US Nat. Mus. Bull. 1922. N 5. P. 1−486.
- Kyte M.A. Stegophiura ponderosa (Lyman), new combination, and Amphiophiura vemae and Homophiura nexila, new species (Echinodermata: Ophiuroidea) from the R/V Vema collection. // Proc. Biol. Soc. Washington. 1987. Vol. 100. P. 249−256.
- Piccialli V., Sica D. Four new trihydroxylated sterols from the sponge Spongionella gracUis. // J. Nat. Prod. 1987. Vol. 50. N 5. P. 915−920.
- Madaio A., Piccialli V., Sica D., Corriero G. New polyhydroxysterols from the dictyoceratid sponges Hippospongia communis, Spongia officinalis, Ircinia variabilis and Spongionella gracilis. // J. Nat. Prod. 1989. Vol. 52. P. 952−961.
- De Rosa S., Minale L., Riccio R., Sodano G. The absolute configuration of avarol, a rearranged sesquiteipenoid hydroquinone from marine sponge. //J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1976. N 13. P. 1408−1414.
- Luibrand R.T., Erdman T.R., Vollmer J.J., Scheuer P.J., Finer J., Clardy G. Ilimaquinone, a sesquiteipenoid quinone from a marine sponge. // Tetrahedron. 1979. Vol. 35. N 5. P. 609−612.
- Ellestad G.A., Evans R.H., Kunstmann M.P., Lancaster J.E., Morton G.O. Structure and chemistry of antibiotic LL-Z1271a, an antifungal carbon-17 terpene. // J. Am. Chem. Soc. 1970. Vol. 92. N 18. P. 5483−5489.
- Ilyin S.G., Shubina L.K., Stonik V.A., Antipin M.Y. Isoavarol diacetate. // Acta Crist. 1999. Vol. C55. P. 266−268.
- Iguchi K., Sahashi A., Kohno J., Yamada Y. Sesquiterpenoid hydroquinone and quinones from the Okinawan marine sponge. // Chem. Pharm. Bull. 1990. Vol. 38. N 5. P. 11 211 123.
- Hirsch S., Rudi A., Kashman Y., Loya Y. New avarone and avarol derivatives from the marine sponge Dysidea cinerea. // J. Nat. Prod. 1991. Vol. 54. N 1. P.92−97.
- De Giulio A., De Rosa S., Di Vincenzo G., Strazzullo G. Further bioactive derivative of avarol from Dysidea avara. 11 Tetrahedron. 1990. Vol. 46. N 23. P. 7971−7976.
- Sarma A.S., Daum Т., Muller W.E.G. Secondary metabolites from marine sponges. Berlin: Ullstein Mosby, 1993. 168 p.
- Loya S., Hizi A. The inhibition of human immunodeficiency virus type I reverse transcriptase by avarol and avarone derivatives. // FEBS Lett. 1990. Vol. 269. N 1. P. 131−134.
- Sakai R., Higa Т., Jefford C., Bernardinelli G. The absolute configuration and biogenesis of some new halogenated chamigrenes from the sea hare Aplysia dactylomela. // Helv. Chim. Acta. 1986. Vol. 69. N 1. P. 91−105.