Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Прогнозирование и профилактика прогрессирования непролиферативной диабетической ретинопатии

Диссертация: Прогнозирование и профилактика прогрессирования непролиферативной диабетической ретинопатии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последние годы возрастает интерес к медикаментозному лечению ДР, как альтернативе или дополнению к лазеркоагуляции сетчатки. Однако, несмотря на очевидность взаимосвязи многочисленных (генетических, биохимических, иммунологических и др.) факторов, участвующих в развитии и прогрессировании ретинальных осложнений у больных ИЗСД, из-за разрозненности и большого объема материалов, относящихся… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПОДХОДЫ К МЕДИКАМЕНТОЗНОМУ ЛЕЧЕНИЮ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ У БОЛЬНЫХ ИНСУЛИНЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ У БОЛЬНЫХ ИНСУЛИНЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
  • Глава 4. ИЗМЕНЕНИЯ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИНСУЛИНЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ С РАЗНЫМИ СТАДИЯМИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ

Глава 5. НАРУШЕНИЯ В ИММУННОЙ СИСТЕМЕ КАК ФАКТОРЫ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ Глава б. ОБОСНОВАНИЕ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИНСУЛИНЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ В ЦЕЛЯХ ПРОФИЛАКТИКИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Прогнозирование и профилактика прогрессирования непролиферативной диабетической ретинопатии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В современной диабетологии ДР при ИЗСД рассматривается как проявление генерализованной диабетической микроангиопатии. Известно, что ИЗСД (I типа), определяемый в настоящее время как аутоиммунное заболевание, патогенетически и клинически неоднороден. Гетерогенность ИЗСД и, по-видимому, различная скорость прогрессирования ДР — от отсутствия клинических проявлений даже при значительной длительности ИЗСД до ранней (практически с момента выявления заболевания) манифестации и быстрого прогрессирования — определяется тесным взаимодействием в той или иной степени выраженных генетических, эндокринных, биохимических, иммунологических нарушений. Причины, приводящие к манифестации и прогрессированию ДР у больных ИЗСД остаются недостаточно ясными.

В последние годы возрастает интерес к медикаментозному лечению ДР, как альтернативе или дополнению к лазеркоагуляции сетчатки. Однако, несмотря на очевидность взаимосвязи многочисленных (генетических, биохимических, иммунологических и др.) факторов, участвующих в развитии и прогрессировании ретинальных осложнений у больных ИЗСД, из-за разрозненности и большого объема материалов, относящихся к разным разделам медицины, на сегодня отсутствует комплекс прогностических тестов, который с учетом различных критерев риска манифестации и прогрессирования ДР позволил бы определить дифференцированные подходы к эффективной ранней медикаментозной профилактике возникновения и прогрессирования этого осложнения.

Цель работы: разработка системы клинико-лабораторного прогнозирования и обоснование медикаментозной профилактики возникновения и прогрессирования ДР у больных ИЗСД.

Задачи работы:

1. Анализ влияния различных клинико-анамнестических факторов (длительности ИЗСД, диабетической нефропатии, артериальной гипертензии) на возникновение и течение патологического процесса в сетчатке у больных ИЗСД.

2. Исследование роли биохимических факторов (ОХС, ТГ, ЛПНП, ЛПВП, Р-ЛП) в патогенезе ДР и определение критериев риска ее неблагоприятного течения.

3. Особенности изменений суммарной слезопродукции на разных стадиях ДР и оценка их прогностического значения.

4. Исследование роли некоторых цитокинов (ИЛ1-(3 и ИЛ-4) в патогенезе ДРоценка прогностической информативности иммунологических тестов (местная и системная продукция комплекса цитокиноваутоиммунные реакции к S-антигену сетчатки) на основе 5-летнего мониторинга больных ИЗСД без ДР и с разными стадиями ДР.

5. Обоснование патогенетически ориентированного медикаментозного лечения и оценка его эффективности при профилактике возникновения и прогрессированя ДР у больных ИЗСД («Имунофан», «Флогэнзим» в комплексе с базисной терапией).

Научная новизна. Впервые предпринято комплексное клиническое, биохимическое, иммунологическое обследование больных ИЗСД с целью определения критериев риска манифестации и прогрессирования ДР. Осуществлен скрининг и сравнительный анализ состояния глазного дна у больных ИЗСД в зависимости от показателей, характеризующих функцию почек, липидного спектра крови, иммунных нарушений (аутоиммунных реакций к S-антигену сетчатки, показателей местного и системного цитокинового статуса, а также возраста больного и «стажа» ИЗСД).

На основе изучения и сопоставления показателей липидного спектра крови у больных без изменений или с начальными изменениями на глазном дне, в том числе — при большой длительности ИЗСД и у пациентов с различными стадиями ДР определены биохимические критерии риска прогрессирования ДР.

Впервые установлена и подтверждена наблюдениями в динамике неблагоприятная роль ИЛ1-Р в возникновении и прогрессировании ДР при конверсии от гиперпродукции до дефицита его антагониста ИЛ-4.

По результатам мониторинговых наблюдений (до 5 лет) подтверждена прогностическая значимость качественных и количественных изменений системного и местного цитокинового статуса (ФНО-а, ТФР-pl, ИФН-а, ИЛ-1 р, ИФН-у), а также неблагоприятная патогенетическая роль аутоиммунных реакций к S-антигену сетчатки.

Впервые обнаружены и исследованы изменения суммарной слезопродукции (ССП) у больных ИЗСД, установлена их связь с биохимическими нарушениями, определена прогностическая значимость для раннего выявления риска возникновения и прогрессирования ДР.

Выявлен комплекс клинических, биохимических и иммунологических факторов, способствующих возникновению и прогрессированию ДР при ИЗСД. Научно обоснована целесообразность раннего патогенетически ориентированного лечения в целях профилактики возникновения и прогрессирования ДРопределены дифференцированные подходы к назначению медикаментозных средств. Впервые показано, что системное применение препаратов «Имунофан» и «Флогэнзим» оказывает благоприятное воздействие на состояние липидного обмена, цитокиновый статус, способствует нормализации ССП у больных ИЗСД, устранению субклинических изменений в центральном поле зрения, положительным изменения на глазном дне и ФАГ, сохраняющимся в течение длительного времени и у значительного количества пациентов предотвращает либо замедляет развитие ДР.

Практическая значимость. Определены клинические и лабораторные критерии риска возникновения и прогрессирования ДР у больных ИЗСД, основанные на результатах исследования глазного дна в динамике (срок наблюдения до 5 лет), суммарной слезопродукции, многофакторного лабораторного скрининга (липидный обмен, местный и системный цитокиновый статус, аутоиммунные реакции, индуцированные S-антигеном сетчатки), и анамнестических данных (возраст больного, «стаж» ИЗСД, наличие артериальной гипертензии, диабетической нефропатии). На основе 5-летнего клинико-лабораторного мониторинга определены прогностически наиболее информативные тесты, оптимальные сроки и схемы обследования больных ИЗСД с целью выявления риска возникновения и прогрессирования ДР, учитывающие исходное состояние глазного дна. Разработаны показания к назначению медикаментозной терапии для профилактики развития и лечения ДР у больных ИЗСД и внедрено в практику применение с этой целью препаратов «Имунофан» и «Флогэнзим».

Внедрение в практику. Предложенные методы внедрены в практику 5-ой ГКБ г. Сум, областной КБ г. Сум (Украина), МНИИ ГБ им. Гельмгольца.

Публикация и апробация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 2 журнальных статьи, 13 тезисов в материалах российских, украинских и международных конференций и конгрессовзапатентовано 2 изобретения.

Материалы диссертации доложены на: 1-й Международной конференции «Сучасш аспекта судинноендокринних захворювань органу зору: д1агностика, профшактика, засоби лжування» (Киев, 2000) — Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 100-летию Городской глазной больницы им. В.А. и А. А. Алексеевых — Московского научно-исследовательского института глазных болезней им. Гемльмгольца (Москва. 2000), XII Международном Одесса-Генуя офтальмологическом симпозиуме «Хирургическое и медикаментозное восстановление зрения» (Черновцы, 2001) — научно-практической конференцией «Патогенетичш аспекти фармакотерапп ендокринних захворювань» (Харьков, 2002) — X Съезде офтальмологов Украины, (Одесса, 2002) — межотделенческой конференции МНИИ ГБ им. Гельмгольца (21.11.02) — Сумской областной научной офтальмологической конференции (2002г.).

ВЫВОДЫ.

1. Подтверждена связь между возникновением и выраженностью изменений на глазном дне и длительностью ИЗСД, наличием и тяжестью ДН, наличием артериальной гипертензии. Впервые установлена возможность опережающего развития ДН, что может рассматриваться как один из прогностических факторов прогрессирования ДР.

2. Выявлены разнонаправленные изменения слезопродукции у больных ИЗСД — от гиперсекреции до резкого снижения, без признаков синдрома «сухого глаза». В результате динамических наблюдений установлено, что снижение или асимметрия ССП являются неблагоприятными прогностическими признаками для течения ДР.

3. Степень сдвигов в липидном спектре крови у больных ИЗСД коррелирует с наличием и тяжестью патологических изменений в сетчатке.

Субклинические, ранние стадии ДР характеризуются нормальным содержанием липидов. Биохимическими факторами риска прогрессирования ДР являются уровень ТГ выше 1,0 ммоль/луровень Р-ЛП для пациентов до 30 лет — более 30 ед.- для пациентов старше 30 лет — более 35−45 ед. Низкая концентрация ОХС, ТГ, (З-ЛП имеет благоприятное прогностическое значение.

4. В результате длительного клинико-иммунологического мониторинга (2−5 лет) установлено участие ИЛ-ip (гиперпродукция) и ИЛ-4 (гиперпродукция или дефицит) в патогенезе ДР и подтверждены данные фундаментальных исследований о местной и/или системной гиперпродукции ряда цитокинов (ИЛ1-Р, ИЛ-4, ФНО-а, ТФР-pi) и аутоантител (IgM и IgG) к S-АГ сетчатки, как факторах, способствующих возникновению и/ или прогрессированию патологических изменений на глазном дне.

5. Научно обоснована профилактика возникновения и прогрессирования ДР с помощью патогенетически — ориентированной медикаментозной терапии. В клинике доказана эффективность использования с этой целью препаратов Имунофан и Флогэнзим, механизм лечебного действия которых связан с коррекцией иммунного статуса и липидного обмена (90% положительных результатов, в сравнении с 55,5% - при базисной терапии).

Практические рекомендации.

1. Рекомендуется регулярное, начиная с момента выявления заболевания, обследование больных ИЗСД с целью формирования групп риска возникновения и прогрессирования ДР. Наряду с наблюдением эндокринолога и офтальмолога оно должно включать исследование слезопродукции (тест Ширмера (ТШ) и комплекс лабораторных тестов (биохимических и иммунологических).

2.Среди больных ИЗСД без клинически явных изменений на глазном дне или с субклиническими симптомами (изменения в центральном поле зрения, на ФАГ) в группу риска манифестации и прогрессирования ДР должны выделяться пациенты:

— с длительностью основного заболевания более 10 лет;

— с артериальной гипертензией (в т.ч. с эпизодическими подъемами АД);

— со снижением (ТШ <12 мм) либо асимметрией ССП (разница значений ТШ на обоих глазах 7 и более мм).

3.В качестве лабораторных гестов риска манифестации ДР рекомендуются:

— исследование суточной МАУ или протеинурии (прогностически неблагоприятны МАУ более 30 мг/сут, протеинурия — начиная со «следов белка»);

— исследование липидов крови (ОХС, ТГ, Р-ЛП) (чем меньше возраст и выше показатели, тем больше риск возникновения ДР);

— исследование уровня цитокинов в сыворотке (ИЛ-1р, ИЛ-4, ФНОа, ТФР-pl) и в слезной жидкости (ФНОа), а так же антител к S-АГ сетчатки (особенно IgM) в обеих пробах. Ввиду снижения ССП у значительной части больных основной тест-пробой является сыворотка крови.

4.При прогнозе риска прогрессирования ранее диагностированной ДР вышеперечисленные клинические и лабораторные тесты рекомендуется дополнить исследованием ИФН-у в СЖ (при возможности ее забора). Важным прогностическим показателем является тенденция изменения биохимических, иммунологических параметров и ССП в динамике.

S.Обследование с целью выявления риска возникновения или прогрессирования ДР рекомендуется проводить: для пациентов без ДР — 1 раз в год, при диагностированной ДР — 1 раз в 6 мес. При обнаружении прогностически неблагоприятных факторов (клинических и/или лабораторных) — не менее 1 раза в 3 месяца, независимо от стадии ДР.

6.В целях профилактики возникновения и прогрессирования ДР больным из групп риска рекомендуется патогенетически ориентированное лечение, направленное на коррекцию иммунологических и биохимических сдвигов. В качестве медикаментозных средств, в комплексе с базисной терапией, могут быть использованы Имунофан и/или Флогэнзим, периодичность лечения — (по показаниям) через 3−6 мес.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.М. Изучение роли оксида азота в патогенезе сосудистых заболеваний глаз: Автореф. Дис. канд.мед.наук.-Москва.- 2000.- 24с.
  2. Ю.С. Диабетическая ретинопатия. Учебное пособие для врачей.-Санкт-Петербург.-1998.- 47с.
  3. М.И., Креминская В. М. Необходимы ли новые диагностические критерии и классификация сахарного диабета?//Пробл. эндокринол.-1999.-N3.-c.21−25.
  4. М.И., Мамаева Г .Г., Евграфов В. Ю. и др. Клинико-лабораторная характеристика почечно- ретинального синдрома у больных сахарным диабетом// Пробл. эндокринол.- 1996.- № 3.- с. 3−6.
  5. JI.M. Биологически активные вещества в регуляции витреоретинальной пролиферации// Вест, офтальмол.- 1995.- № 3.- с. 31−33.
  6. JI.M., Теплинская JI.E., Зайцева Н. С. и др. Использование ингаляций Гепарина в сочетании с внутривенным лазерным облучением крови у больных с диабетической ретинопатией// Вест, офтальмол.-1999.- № 1.-е. 16−18.
  7. Ф.А. Гемореологические нарушения у больных с диабетическими ретинопатиями// Вест, офтальмол.- 1996.- № 2.- с. 33−35.
  8. П.Бобырева JI.E. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии// Пробл. эндикронол. 1996. — № 6. — с. 14−20.
  9. В.В., Сомов Е. Е. Синдром «сухого глаза».- С-Пб.: Апполон, 1998.95 с.
  10. З.Величко JI.H. Иммунобиологические эффекты интерферона// Офтальмол. журн. 1997.- № 6.- с. 449 — 452.
  11. А.А., Бутенко А. К., Зак K.II. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства.- К.: Наукова думка, 1998.- с. 10 53 .
  12. А.В., Шестакова М. В. Диабетическая нефропатия: патогенез и лечение. // Пробл. эндокринол. 1996. — Т.42, № 4. — с.37−41.
  13. В. В. Киселева О.М. Применение антиоксиданта мексидола у больных с диабетической ретинопатией//УП Съезд офтальмологов России.-Часть 1.- Москва.- 2000.- с. 425.
  14. В. А., Жук Е.А. Маркеры аутоиммунного процесса при инсулинзависимом сахарном диабете.// Пробл. эндокринол. 1997. — Т.43, № 3. -с.13−16.
  15. В.А. Роль цитокинов и аутоиммунных реакций в развитии пролиферации при диабетической ретинопатии: Дис. канд.мед.наук. -Москва.- 1999.- 136с.
  16. Т., Бубнова JI. и др Особенности клеточного иммунитета и иммуногенетическая характеристика больных ИЗСД и ИНСД//Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармокологии.- IV Конгресс РААКИ.- Том 2.- С-Пб.- 1998.-С. 53.
  17. И.Ф., Андршк Л. В., Огранович O.G. Д1абетичш ангю-, ретино-, нейропати: патогенез, юншка, л1кування. Льв1в: Л1га пресс, 2000. — 186 с.
  18. Даниличев В. Ф. Офтальмология. Энзимотерапия и экстракорпоральная гемокоррекция.- С Пб.: Гуманистика, 2002.- С. 191 — 209
  19. А.И., Дехтярева О. С. Состояние клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом, осложненным диабетической ретинопатией. // Пробл. эндокринол.-1984.-N5 .-с.29−34.
  20. Т.В. Диабетические ретинопатии и состояние иммунной реактивности организма.: Дисс. канд.мед.наук. -Одесса.-1981.-219с.
  21. Т.В., Кашинцева Л. Т., Байбарза А. В. Особенности иммунологического статуса организма при начальных диабетических изменениях глазного дна и их прогностическое значение// Офтальмол. журн.- 1994.- № 3.- с. 145−148.
  22. И.И., Смирнова О. М., Антиферов М. Б. и др. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы // Под редакцией И. И. Дедова.-М.: Уч. Издат., 1995.- 250 с.
  23. Л.М., Грацианский Н. А. Особенности диабетической дислипидемии и пути ее коррекции: эффект статинов// Пробл. эндокринол. -2001 .-№ 5.- с.-35−37.
  24. Г. Н., Гриневич Ю. А., Дизик Г. М. Иммунотропные препараты.-К.:Здоров"я, 1994.-289с.
  25. Л.К., Зайцева Н. С., Смирнова Н. Б. и др. Критерии прогноза диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия.- 1994.- № 2.- с. 25−28.
  26. Л.К. Ранние стадии диабетической ретинопатии: Автореф. дис. д-ра мед.наук.-Москва.-1982.-34с.
  27. В.Ю., МамаеваГ.Г. Бишеле Н. А., ЛюдинаЛ.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика диабетической ретинопатии и ее взаимосвязь с диабетической нефропатией.//Вест. офтальмол.- 1996.- № 1.- с. 40−43.
  28. А.С., Скробонская Н. А. Клиническая диабетология. К.: Здоров’я, 1998.-319с.
  29. Г. Д., Киреев В. В. Диагностика и лечение дефицита слезы // Офтальмол. журн.- 1994.- № 4.- с.245−249.
  30. Г. Д., Комащук А. Н. О механизмах лечебного действия плазмофереза и возможности применения его при сосудистой патологии органа зрения// Офтальмол. журн.-1998.- № 6.- с. 466−470.
  31. Г. Д., Сидорова М. В., Скрипник P.JI. Некоторые аспекты патогенеза диабетической ретинопатии// Междунар. мед. журн.- 2000.- № 1 .-с.46−49.
  32. Имунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней/ В. В. Лебедев, Т. М. Шелепова, О. Г Степанов и др. / Под ред. В. И. Покровского. — М.: Праминко, 1998.- 119 с.
  33. Калинин А. П, Можеренков В. П., Прокофьева Г. Л. Офтальмо-эндокринология.- М.: Медицина, 1999.- 159 с.
  34. B.C. Справочник по клинико- биохимической лабораторной диагностике./ Беларусь.-Минск.-2000.- в 1 т. Часть2: Исследование белкового обмена.-С. 196−208.
  35. B.C. Справочник по клинико биохимической лабораторной диагностике./ Беларусь.-Минск.-2000.- в 2 т. Часть2: Исследование обмена липидов.-С. 106−209.
  36. Э.П., Одуд Е. А., Сичинава И. Г. и др. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков// Пробл. эндокринол.- 2000.- № 1.- с.3−7.
  37. JI.A., Фарафонова Т. И., Бунин А. Я. Сосудистые заболевания глаза.- М.: Медицина, 1990.- 269 с.
  38. Л.Т., МальцевЭ.В., Думброва Н. Е. и др. Изменения оболочек глаза при экспериментальном диабете и их фармакологическая коррекция// Офтальмол. журнал.-1997.-N5.-с. 366−371.
  39. Л.Т., Михейцева И. Н. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом с изменениями глазного дна// Офтальмол. журн.-1996.-№ 1.- с. 52−55.
  40. Л.Т., Салдан И. Р., Артемов А. В. и др. Патогенетические особенности простой и пролиферативной диабетической ретинопатии// Офтальмол. журнал.-1988.-№ 4.-С.193 197.
  41. К.П. Цитокины иммунной системы- основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция). // Клин.лаб.диагностика.-1998.-N11.-С.21−32.
  42. А.Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.- С -Пб.: Питер, 1999.-С 345−347.
  43. Комплексна програма «Цукровий д1абет». Кшв. — 1999.- 5 с.
  44. Я.Ю., Носиков В. В., Дедов И. И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета//Прол. эндокринол.-1998.- № 1.- С. 43−51.
  45. В.В. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения// Иммунология.- 1999.- № 1.- С. 25−30.
  46. Ли JI. С. Клинико-иммунологическая характеристика и прогнозирование диабетическойретинопатии: Дис. канд.мед.наук.-Москва.-1990.-196с.
  47. И.М., Петруня A.M. Иммунные и метаболические нарушения в патогенезе диабетических ретинопатий// Актуальные вопросы офтальмологии Москва.- 2000.- Часть 1.- с. 266−268.
  48. И.М., Петруня А. М., Соляник Ф. Т., Бабабуева Е. И. Эффективность флекситала и антиоксидантов в комплексной терапии ретинопатий различного генеза// Офтальмол. журн.- 1998.- № 1, — с. 38−41.
  49. ЛысенкоВ.С., МухаА.И., ФедороваН.Ф. и др. Изменение концентрации серотонина в крови больных с диабетической ретинопатией и его роль в возникновении геморрагического синдрома// Актуальные вопросы офтальмологии.- Москва.- 2002 .- с. 268−270.
  50. Н.К. Современные данные о пролиферативном процессе при диабетической ретинопатии// Вест, офтальмол.- 1999.- № 3.- с. 37−39.
  51. В.И., Лила A.M., Столов С. В., Кнорринг Г. Ю. Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов// Цитокины и воспаление.- 2002.- № 3 с. 31 36.
  52. .Н. Лечение артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом.Патогенетические факторы развития сердечно сосудистой патологии у больных сахарным диабетом. -Киев.- Морион.- 2001.- С. 7−10.
  53. В.Дж. Клиническая биохимия. -С-Пб.: Невский диалект, 2000.-367с.
  54. Т.М., Терентьев B.C., Бессмертная Е. Г., Дедов И. И. Результаты применения аргоновой лазерной коагуляции в лечении диабетической ретинопатии//Прэбл. эндокринол.-1998.-№ 4.-С.7−11.
  55. Т.М., Щербачева Л. Н., Петеркова В. А. и др. Мониторинг диабетической ретинопатии у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом// Пробл. эндокринол. 1998.- № 3.- с.3−7.
  56. О.В. Современные направления в лечении диабетической ретинопатии// Междунар. медицинский журн.- 2000.- № 3.- с. 56 58.
  57. О.В., Фшпова Н. В., Чумак С. О. Залежшсть ретинопатп та 0ПТИЧН01 нейропатп вщ давност1 цукрового д1абету//Ендокринолопя.- 2001 № 2.- с. 145−151.
  58. В.В., Архипова М. М., Ванин А. Ф. и др. Ангиагрегационное и фибринолитическое действие новых доноров оксида азота in vitro у больных с сосудистыми заболеваниями глаз// Актуальные вопросы офтальмологии.-Москва.- 2002.- с. 273−274.
  59. В.В., Галилеева В.В Клинический опыт применения активированной аутоплазмы у больных с диабетической ретинопатией// Актуальные вопровы офтальмологии.- Часть 1.- Москва.- 2000.-С. 275−276.
  60. В.В., Лысенко B.C., Корзенкова Л. В. Лазеркоагуляция сетчатки при диабетической ретинопатии. Пособие для врачей/МНИИ ГБ им. Гельмгольца. М.: 2000.- 9 с.
  61. А.П. Роль местных факторов в патогенезе диабетической ретинопатии. //Вестн. офтальмол.-1994.-т.110.-М.4.-с.7−9.
  62. В.И., Молотов О. В., Подчеко А. П. и др. Влияние раздельного и сочетанного применение Т-активина и а-токоферола на течение эксперементального сахарного диабета // Пробл. эндокринол.-1999.-№ 2.-с.45−47.
  63. Новикова -Билак Т.А., Миронцева Л. Н., Мелиховец O.K. и др. Изменение слезопродукции у больных с диабетической ратинопатией// Труды XII Междунар. Одесса- Генуя офтальмологического симпозиума. Одесса: Астропринт.-2001.- с. 175−177.
  64. А.Н., Гелуненко А. М., Зеленый И. И., Глущенко Н. А. Использование энтеросорбентов и дифференцированной иммунокоррекции в комплексной терапии больных диабетическими ретинопатиями// Офтальмол. журн.-1998.- № 3.- с. 195−197.
  65. О.М., Соляник Ф. Т. Эффективность адаптогенов растительного происхождения в лечении ранних стадий диабетических ангио и ретинопатий// Офтальмол. журн. -1999.- № 5.- с. 277−282.
  66. Г. С., Симонов К. К., Пирогова Е. П. Результаты лечения диабетической ретинопатии ангиопротекторами// Вест, офтальмол.- 1993.-№ 2.- с. 27−30.
  67. .Л., Северина Т. И., Ахмедьянова Л. Г. Иммуногенетическая характеристика диабетических микроангиопатий// Пробл. эндокринол. -1999.-№ 4.- с.8−9.
  68. В.В. Состояние свободно-радикального окисления липидов у больных простой диабетической ангиоретинопатией в разные сезоны года // Офтальмол. жур. 1998. — № 3. — с.220−224.
  69. С.В., Столяренко Г. Е. Роль задней гиалоидной мембраны в патогенезе и трансцилиарной хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии// Вест, офтальмол.- 1999.- № 1.- с. 11−13.
  70. Г. И., Касаткина Э. П., Соколовская В. Н. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика диабетической нефропатии у детей и подростков Москвы с инсулинзависимым сахарным диабетом// Пробл. эндокринол.- 1998.- № 2.- с.3−6.
  71. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы/ Под ред. В. И. Мазурова, А. М. Лила, Ю. Н. Алешина и др. С- Пб.: Питер, 1999.-221 с.
  72. Системная энзимотерапия: теоретические основы, опыт клинического применения: Сб. науч. тр./Под. ред. К. Н. Веремеенко, В. Н. Коваленко. К.: Морион, 2000.-с. 125−128.
  73. О.С. Органоспецифический аутоиммунитет при воспалительной патологии сетчатки и увеального тракта (патогенез, диагностика, обоснование терапии): Автореф.. д-ра биол. наук:14.00.36./МНИИ ГБ им. Гельмгольца.- М., 1991.-34с.
  74. О.С., Герасименко В. А., Захарова Г. Ю., Новикова Билак Т.А. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия // Вест, офтальмол.-2001.-№ 3.- с.35−37.
  75. О.С., Герасименко Г. А., Макаров В. П. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 1. Фактор некроза опухоли альфа//Вест. офтальмол.- 1998.- № 3.-с.28−32.
  76. О.С., Кушнир В. Н., Лебедев В. В. и др. Применение нового пептидного препарата Имунофан при лечении глазных заболеваний// Офтальмол. журн.- 1997.- № 1.- с. 5−8.
  77. Е.А., Малыжев В. А., Данилова А. И. Применение Тактивина и Продигиозана в комплексном лечении больных диабетической ретинопатией// Офтальмол. журн.- 1988.- № 4 .- с. 204−206.
  78. Е.Е., Бржеский В. В. Слеза.- С-Пб.: Наука, 1994. С. 13 -33.
  79. Е.Л., Смолякова Г. П., Бачалдин И. Л. Клиническая эффективность применения Эйконола у больных диабетической ретинопатией// Вест, офтальмол.- 1997.- № 3.- С. 37- 38.
  80. Л.А., Смирнова А. Ф., Котлубей В. Г., Махмуд Шейх- Хахиль Эффективность применения аргонлазерной коагуляции сетчатки иантиоксидантов при диабетической ретинопатии// Офтальмол. журн.-1999.-№ 1.- с. 14−15.
  81. С.В., Хавинсон В. Х. Эффективность биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии// Вест, офтальмол.-2001, — № 3.- с. 1113.
  82. Е.У., Заславская Р. М., Смирнова JI.B. Оценка эффективности хронокоррекции гемокоагуляции и микроциркуляции ангиопротекторами и антиагрегантами диабетической микроангиопатии// Пробл. эндокринол.-1998.- № 2.- с. 12−14.
  83. Т.Н., Марченко Л. Ф., Дорошеко Е.О.и др. Возможность применения Т-активина в терапии сахарного диабета у детей. // Пробл. эндокринол. -1996. -№ 1.-с.14−17.
  84. И.С., Гельфгат Е. Б., Джохаридзе Т. З. и др. Сравнительное изучение основных параметров иммунного статуса и антител к инсулину у больных сахарным диабетом. // Иммунология.-1992.-С.46−47.
  85. Ф.Е., Лисочкина А. Б. Диабетическая нефропатия и прогрессирование ретинопатии// Материалы 1-й Междунар. конф."Сучасш аспекта судинно- ендокринних захворювань органу зору: д! агностика, профшактика, засоби лжування".- Киев.- 2000.- С. 17.
  86. Швед А.М. BioxiMinm мехашзми розвитку д1абетичних ретинопатш та ix корекщя вобензимом та меоксиприлом // Медична х1м1я.- 2002.- № 1.- с. 83 -88.
  87. Г. А., Ярцева Н. С., Миронова Э. М. Плазмаферез в лечении диабетической ретинопатии// Офтальмохирургия.- 1993.- № 3.- с. 38−45.
  88. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. //Иммунология.-1997-С.7−14.
  89. Abu-el-Asrar А.М., Maimone D., Morse P.H. et al. Cytokines in the vitreous of patients with proliferative diabetic retinopathy. // Am. J. Ophthalmol. 1992. -vol. 114, N6.-P. 731−736.
  90. Agarwal B.B., Natarajan K.K. Tumor necrosis factors: developments during the test decade // Eur. Cytokine Netw.- 1996.- 7, № 2.- p.93 124
  91. D., Мог A., Bistrizer T. Abcrant Thl/Th2 cytokine secretory pattern in pre IDDM high risk individuals// 4th Immunol. Diabet. Soc. Cong. Rome (Italy).P. 119
  92. Baldeon M.E., Chun Т., Gaskins H.R. Interferon-alpha and interfero-gamma differentially affect pancreatic beta-cell phenotype and function. // Am.J.Physiol.-1998-V.275.-p.25−32.
  93. Banga J.P., Kasp E., Ellis B.A. et al. Antigenicity and uveitogenicity of partially purified peptides of a retinal autoantigen, S-antigen. // Immunology.-1987.-61(3)-p.357−62.
  94. Benezra D., Mafitzir G. Modulation r i’angiogenesis by anticytokine antibodies. // Joint European Research Meeting v Ophthalmology and Vision.- 1997-Oct. 15−17.-p. 100.
  95. Burgos R., Simo R., Audi L. et al. Vitreous levels of vascular endothelial growth factor are not influenced by its serum concentrations in diabetic retinopathy. //Diabetologia.-1997−40(9)-p.l 107−09.
  96. Chambers R.B., Downie A., Foote B. et al. Interferon-alpha associated retinopathy. // J.Am.Osteopath.Assoc.-1997−97(l)-p.43−5.
  97. Claudio L., Martiney J. A., Brosnan C.F. Ultrastructural stadies of the blood-retinal barrier after exposure to interleukin-1 beta or tumor necrosis factor alfa// Lab.- Invest.-1994.-70(6).-p.850−61.
  98. Eds E., Friedman F., L’Esperance J. Diabetic Renal-Retinal Syndrome. -N.: New York, -1986.-234p.
  99. Diabetes Control and Complications Tril Research Group: The effect of intensive diabetes treatment on the progretion of diabetic retinopathy in insulin-dependent diabetes melutes//Arch. Ophthalmol.-1995.-Vol. 113.-P.36−51.
  100. Diabetic Retinopathy Stady Research Group: Report 7: a modification of the Airlie House classification of DiabeticRetinopathy//Invest. Ophthalmol.-1981.-Vol. 113.-P.36−51.
  101. Docker G., De Geus I.P., Banga I.P. et al. Immunoreactive epitopes on human retinal S-antigen. // Ophthalmic. Res.-1988.-20(4)-p.257−65.
  102. Fabris P., Betterle C., Greggio N.A. Insulin dependent diabetes mellitus during alpha interferon therapy for chronic viral hepatitis. // J.Hepatol.-1998−28(3)-p.514−7.
  103. Feugeas J.P., Caillens H., Poirier J.C. et al. Influence of metabolic and genetic factors on tumor necrosis factor-alpha and lymphotoxin-alpha production in insulin dependent diabetes mellitus. // Diabetes. Metab.-1997.-23(4)-p.295−301.
  104. Foss M.C., Foss N.T., Paccola G.M. et al. Serum levels of tumor necrosis factor in insulin-dependent diabetic patients. // Brazilian J. Med. Biol. Res. 1992. — vol. 25.-p. 239−242.
  105. Frank R.N. On the pathogenesis of diabetic retinopathy. A 1990 update. // Ophthalmology.- 1991 .-98(5).-p.5 86−93.
  106. Franks W.A., Limb G.A., Stanford M.R. et al. Cytokines in human intraocular inflammation. // Curr. Eye. Res. 1992. — vol. 11. — p. 187 -191.
  107. Gamus D. Weschler Z. Greenberg S. Romano A. Decreased tear secretion in Chernobyl children: external eye disorders in children subjected to long -tern low-dose radiation.// Adv. Exp. Med.Bio.-1994.- Vol. 350.- p. 513−516.
  108. Grant Maria В., Mames Robert N., Fitzgerald Constance at al. The efficasy of Octeotide in the therapy of severe nonproliferative and early proliferative diabetic retinopathy// Diabets Care. 2000. — vol 23.- № 4. — p. 504 — 508.
  109. Hanifi-Moghaddam P., de-Knijf P., Roep B.O. et al. Genetic structure of IDDM: two separate regions in the major histocompatibility complex contribute to sus-ceptibility or protection. // Diabetes.-1998.-47(2)-p.263−9.
  110. Harnet M.E., Straton R.D., Browne R.W. at al. Serum markers of oxidative stress and severity of diabetic retinopathy// Diabetes care. 2000. — vol 23. — p. 234 — 237.
  111. Hefand R.F., Gary H.E., Freeman C.Y. et al. Serologic evidence if an association between enteroviruses and the onset of type 1 diabetes mellitus. // J.Invest.Dis.-1995.-172(5)-p.l206-ll.
  112. Heiligenhaus A. Koch JM. Kruse FE. Schwarz С/ Diagnostik und Differenzierung von Benetzungsstorungen.// Ophthalmologe.- 1995.- Bd 92, Н.1.- S.6.-11.
  113. Heurtier A.H., Boitard C. T-cell regulation in murine and human autoimmune diabetes: the role of Thl and Th2 cells. // Diabetes. Metab.-1997.-23(5).-p.377−85.
  114. Hiltunen M., Hyoty Y., Karjalainen J. et al. Serological evaluation of the role of cytomegalovirus in the pathogenesis of IDDM. // Diabetologia.-1995.-38(6).-p.705−10.
  115. Hurang X., Yuang I., Goddard A. et al. Interferon expression in the pancreas of patients with type I diabetes. // Diabetes.- 1995−44(6)-p.658−64.
  116. Hussain M.J., Maher J., Warnock T. et al. Cytokine overproduction in healthy first degree relatives of patients with IDDM. // Diabetologia.-1998.-41(3).-p.343−9.
  117. Hyperglycemia, Diabetes and Vascular Disease/ Ruderman N., Willamson J., Browle M., at al/ Eds. New york, Oxford Univercity Press. 1992. — p. 151 — 161.
  118. Ie D., Gordon L.W., Glaser B.M. et al. Transforming growth factor-beta 2 levels increase following retinal laser photocoagulation. // Curr.Eye.Res.-1994−13(10)-p.743−46.
  119. Jacob C.O. Studies on the role of tumor necrosis factor in murine and human autoimmunity. // Journal of Autoimmunity. 1992. — vol. 5. — p. 133 -14
  120. Jajima S. Localization and change of S-antigen in the retinal pigment epithelium.//Acta Soc. Ophthalmol. Jap.-1984.- 88(l)-p.l21−127.
  121. Jannsen J.A., Lamberts S.W. Circulating IGF 1 and its protective role in the pathogenesis of diabetic angiopathy. // Clin. Endocrinol.(Oxf.).- 2000.- vol 52.- p. 1−9.
  122. Johnston P.B., Kiold M., Middleton D. et al. Analysis of HLA antigens association with proliferative diabetic retinopathy. // Brit. J. Ophthalmol.-1982−66(5).-p.277−9.
  123. Kallmann B.A., Huther M., Tubes M. et al. Systemic bias of cytokines production toward cell-mediated immune regulation in IDDM and toward humoral immunity in Graves' diseases. // Diabetes.- 1997.-Feb.-46(2).-p.237−43.
  124. Kauffmann D.J., Van-Heurs J.C., Mertens D.A. et al. Cytokines in vitreous humor: IL-6 is elevated in proliferative vitreoretinopathy. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. — vol. 35. — N. 3. — p. 900 — 906.
  125. Kawano Т., Shigehira M., Uto H. et al. Retinal complicationa during interferon therapy for chronic hepatitis C. // Am.J.Gastroenterol.-1996−91(2)-p.309−13.
  126. Kern T. S., Engerman R.L. Pharmacological Inhibition of Diabetic Retinopathy// Diabetes. 2001. — vol. 50. — p. 1636 — 1641.
  127. KezukaT., Sakai i., Yokoi H. et al. Inhibition of experimental autoimmune uveoretinitis by transforming grouwth factor-beta 1 in mice//Nippon.Ganka.Gakkai.-Zasshi.-1997.-101 (11).-p.847−52.
  128. Kirchhof В., Kirchhof E., Ryan S.J. et al. Vitreous modulation of migration and proliferation of retinal pigment epithelial cells in vitro. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.-1989. vol.30.-N.9.-p. 1951−1957.
  129. Kishi H., Mishima H.K., Yamashita. U. Growth regulation of retinal pigment epithelial (RPE) cells in vitro. // Curr. Eye. Res. 1994. — 13(9) — p. 661 — 668.
  130. Klein R., MD, MPH, Scot E. Moss, MA, Barbara E.K. Klein at al. The NEI -VFQ 25 in people with Long — term type 1 Diabetes Mellitus// Arch Ophtalmol. — 2001. — vol 119. — p. 733 — 740.
  131. Krisher J.P., Schatz D., Riley W.J. et al. Insulin and islet cell autoantibodies as time-dependent covariates in the development of insulin dependent diabetes a prospective study in relatives. // J.Clin. Endocrinol. Metab.-1993.-77(3).-p.743−9.
  132. Kruse F.E., Tseng S.C. Transforming growth factors beta 1 and 2 inhibit proliferation of limbus and corneal epithelium. // Ophthalmologe-1994−91(5)-p.617−23.
  133. Lemp M. A., Marquardt R. The dry eye.- Berlin- Heidelberg: Springer-Verlag.-1992.-218 p.
  134. Limb G.A., Alam A., Earley O. et al. Distribution of cytokine proteins within epiretinal membranes in proliferative vitreoretinopathy. // Curr. Eye. Res. 1994. vol. 13.-N. 11.-p. 791−798.
  135. Lorini R., De-Amici M., d’Annunzio G. et al. Low serum levels of tumor necrosis factor-alpha in insulin dependent diabetic children. // Horm. Res. 1995. -vol. 43.-N. 5.-p. 206−209.
  136. Majima K. Presence of growth factor in human vitreous. // Ophthalmologia.-1997−21 l (4)-p.226−8.
  137. Mandrup Pulsen T. The role of the interleukin — 1 in the patogenesis of IDDM // Diabetologia.-1996.- 39, № 9.- p. 1005 — 1029.
  138. Middleton D., Johnston P.B., Gillespie E.L. HLA-DR antigen association with proliferative diabetic retinopathy. // Trans. Amer. Ophthalmol.-1985−8(l)-p.33−35.
  139. Miller J.W., Stinson W.G., Folkman J. Regression of neovascularization with systemic IFN-a. // Ophthalmology. 1993. — vol. 100. — N.I. — p. 9 -14.
  140. Mogensen C. E .Schmitz О. The Diabetic kideney- f rom hyperfiltration and vicroalbuminuria to end -stage renal failure//Med. Clin. N. Amer.-1988.- Vol.72.-P.1465−1492.
  141. Morohoshi M., Fujisawa K., Uchimura I. et al. The effect of glucose and advanced glycosylation end products on IL-6 production by human monocytes. // Ann.N.J.Acad.Sci.-1995-V.748-p.562−70.
  142. Muc-Wierzgon M., Baranowski M., Madej K. Monitoring of changes in levels of endogenous TNF-alpha in patients with uncontrolled insulin dependent diabetes mellitus. // Pol.Arch.Med.Wewn.-1997.-97(5)-p.426−32.
  143. Mysliwska J., Zorena К." Bakowska A. et al. Significance of tumor necrosis factor alpha in patients with long-standing type 1 diabetes mellitus. // Horm. Me-tab. Res.-1998−30(3)-р.158−61.
  144. Nepp J., Abels S., Polzer I., at al. Is there a correlation between the severity of diabetic retinopathy and keratoconjuctivitis sicca?// Cornea. 2000. — vol 19. — p. 487−491.
  145. Newton D.J., Bowen-Jones D., Crosby I. et al. TNFa gene polymorphism in insulindependent diabetes mellitus: association with HLA-DR alleles. // Eur. J.Immunogenet.-1998−25(1)-p.39−41.
  146. Nguyen D.H., Beuerman R.W., Thompson H.W. et al. Growth factor and neurotrophic factor mRNA in human lacrimal gland. // Cornea.-1997−16(2)-p. 192−9.
  147. Noma Hidetaka, Funatsu Hideharu, Yamashita Hidetoshi at al. Regulation of angiogenesis in diabetic retinopathy. Possible balance between vascular endothelial growth factor and endostatin // Arch ophtalmol. 2002. — vol 120. — p. 1075−1080.
  148. Novar J., Touskova M., Krejzer J. Cytokines in aqueous humor clinical study. // Final Programme and Abstract book Xith Congress of the European Society of Ophthalmology, Hungary, Budapest. 1997. — p. 198.
  149. Ogata N., Yomamoto C., Miyashiro M. et al. Expression of transforming growth factor-beta mRNA in experimental choroidal neovascularization. // Curr.Eye.Res,-1997−16(1)-p.9−18.
  150. Pfeiffer A., Schatz H. Diabetic microvascular complications and growth factors. // Exp.Clin.Endocrinol.Diabetes.-1995−103(l).-p.7−14.
  151. Pfeiffer A., Spranger J., Meyer-Schwickerath R. et al. Growth factor alterations in advanced retinopathy: a possible role of blood retina barrier breakdown. // Diabetes.- 1997−46(2)-p.26−30.
  152. Purvin V.A. Anterior ischemic optic neuropathy secondary to interferon-alpha. // Arch.Ophthalmol.-1995-l 13(8)-p. 1041−4.
  153. Rabinovitch A., Skyler J.S. Prevention of type 1 diabetes. // Med. Clin. North. Am.-1998,-Jul.-82(4).-p.739−55.
  154. Rabinovitch A., Suarez-Pinzon W.L. Cytokines and their roles in pancreatic islet beta-cell destruction and insulin dependent diabetes mellitus.// Biochem. Pharmacol.-1998.-Apr 15.-55(8).-p.l 139−49.
  155. Ramanthan S., de-Kozak Y., Saoudi A., et all. Recombinant IL-4 aggravates experimental autoimmune uveitis in rats// J/- Immumol /- 1996.- 1.- 157 (5).- p. 2209−15.
  156. Rosenbaum J.T. Cytokines: the good, the bad and the unknown. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1993. — vol. 34. — p. 2389 — 2391.
  157. Rothe H., Kolb H. The APC1 concept of type I diabetes. // Autoimmity.-1998.-27(3).-p. 179−84.
  158. Sharp P. S. The role of growth factors in the development of diabetic retinopathy. // Metabolism.-1995.-44(10).-p.72−75. v ,
  159. Spranger J., Meyer-Schwickerath R., Klein M. et al. TNF level in the vitreous body. Increase in neovascular eye diseases and proliferation diabetic retinopathy. // Med. Klin. 1995. — vol. 90. — p. 134 — 137.1. Р h?
  160. Stewart L.L., Field L.L., Ross S. et al. Genetic risk factors in diabetic retinopathy. // Diabetologia.-l 993.-36(12).-p. 1293−8.
  161. Unoki H., Moriyama A., Tabaru A. et al. Development of Sjogren’s syndrome during tretment with recombinant human interferon-alpha-2b for chronic hepatitis C. // J.Gastroenterol.-1996−31(5)-p.723−7.
  162. Van-Noort J.M., Amor S. Cell biology of autoimmune diseases. // Int. Rev. Cytol.-1998.-178.-p. 127−206.
  163. Vialettes В., Silvestre Aillaud P., Atlan Gepner C. Outlook for the future in the treatment of diabetic retinopathy. // Diabete.Metab.-1994−20(2)-p.229−34.
  164. Wieczorek R, Frederick A. Jakobies, Evan H. Sacks, Daniel M Knowles. The Immunoarchitecture of the Normal Human Lacrimal Gland.// Ophthalmology.-1988.-Vol.95 .№ 1 .-P. 100−108.
  165. Wiedemann P. What is the etiology of diabetic retinopathy? // Ophthalmologe.-1993.-90(5).-p.426−33.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!