Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Молекулярно-генетический анализ вне-и внутригенных полиморфизмов и мутаций в гене белка-регулятора трансмембранной проводимости (ТРБМ) в Московском регионе

Диссертация: Молекулярно-генетический анализ вне-и внутригенных полиморфизмов и мутаций в гене белка-регулятора трансмембранной проводимости (ТРБМ) в Московском регионе
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые проведена оценка диагностической значимости следующих полиморфизмов гена ТРЕМ в выборке больных MB из Московского региона: внегенного маркера J44, M470V (1540 A/G) в зкзоне 10, Т854Т (2994 T/G) в экзоне 14а, TUB18 (3601−65 С/А) в интроне 18 и TUB20 (4006−200 G/A) в интроне 20. Всего исследовано 576 хромосом. Получены данные о сцеплении аллельных вариантов восьми внеи внутригенных… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
    • 1. 1. Актуальность проблемы
    • 1. 2. Цель и задачи работы
    • 1. 3. Научная новизна работы
    • 1. 4. Практическая значимость работы
    • 1. 5. Положения, выносимые на защиту
    • 1. 6. Список использованных сокращений
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Общие представления о муковисцидозе
      • 2. 1. 1. Определение и частота встречаемости МВ
      • 2. 1. 2. История изучения муковисцидоза
      • 2. 1. 3. Характеристика клинических форм МВ
    • 2. 2. Ген белка муковисцидоза
      • 2. 2. 1. История открытия
      • 2. 2. 2. Структура гена и продуктов его экспрессии
    • 2. 3. Характеристика мутаций гена ТРЕМ
      • 2. 3. 1. Мутация /№
      • 2. 3. 2. Характеристика других мутации гена ТРЕМ
      • 2. 3. 3. Первичный повреждающий эффект некоторых мутаций в гене ТРЕМ
      • 2. 3. 4. Расположение мутаций в гене ТРЕМ
    • 2. 4. Диагностика муковисцидоза
      • 2. 4. 1. Принципы молекулярной диагностики МВ
      • 2. 4. 2. Идентификация мутаций гена ТРЕМ
      • 2. 4. 3. Анализ гена ТРЕМ с помощью полиморфных маркеров
        • 2. 4. 3. 1. Особенности вне- и внутригенного аллельного полиморфизма в норме и у больных МВ
        • 2. 4. 3. 2. ЦДРФ-анализ внегенных полиморфных сайтов
        • 2. 4. 3. 3. Внутригенный полиморфизм
        • 2. 4. 3. 4. Анализ вне- и внутригенных полиморфных маркерных гаплотипов
    • 2. 5. Взаимосвязь генотипа и фенотипа при МВ
    • 2. 6. Разработка генно-инженерных подходов с целью коррекции генетического дефекта при МВ
  • 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 3. 1. Реактивы
    • 3. 2. Материалы исследования
    • 3. 3. Методы исследования
      • 3. 3. 1. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови
      • 3. 3. 2. Проведение полимеразной цепной реакции
      • 3. 3. 3. Рестрикционный анализ
      • 3. 3. 4. Идентификация аллелей ДНК-маркеров в гене
  • ТРЕМ
    • 3. 3. 5. Идентификация мутаций в гене ТРЕМ
    • 3. 3. 6. Метод ББСР-анализа продуктов амплификации
    • 3. 3. 7. Окрашивание ПАА гелей серебром
    • 3. 3. 8. Методы статистического анализа
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ
    • 4. 1. Изучение частот аллелей трех внегенных и пяти внутригенных полиморфизмов гена ТРЕМ
      • 4. 1. 1. Исследование внегенных полиморфизмов гена ТРЕМ в выборке нормальных и МВ-хромосом жителей из
  • Московского региона
    • 4. 1. 2. Исследование внутригенных полиморфизмов гена ТРБМ
    • 4. 1. 3. Анализ восьмимаркерных гаплотипов гена ТРБМ
    • 4. 1. 4. Анализ гаплотипов по четырем полиморфным маркерам гена ТРБМ
    • 4. 2. Изучение спектра мутаций гена ТРБМ на хромосомах больных МВ Московского региона
    • 4. 2. 1. Частота встречаемости ?№ 508 у больных МВ
    • 4. 2. 2. Определение частоты встречаемости некоторых мутаций гена ТРБМ у больных МВ
      • 4. 2. 2. 1. Определение частоты встречаемости мутаций в гене ТРБМ методом БЗСР-анализа
      • 4. 2. 2. 2. Определение частоты встречаемости мутаций в гене ТРБМ методами рестрикционного анализа, АСРБ и прямого анализа продуктов ЩР в ПАА геле
    • 4. 3. Анализ информативности семей высокого риска по
  • МВ и возможности проведения дородовой диагностики МВ
    • 4. 4. Корреляция между генотипом и фенотипом при муковисцидозе
      • 4. 4. 1. Корреляция между мутациями гена ТРБМ и фенотипом больных МВ
      • 4. 4. 2. Корреляция между маркерными гаплотипами и фенотипом при МВ
  • 5. ОБСУЖДЕНИЕ
  • 6. ВЫВОДЫ

Молекулярно-генетический анализ вне-и внутригенных полиморфизмов и мутаций в гене белка-регулятора трансмембранной проводимости (ТРБМ) в Московском регионе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

I.I. Актуальность проблемы.

Новые генетические технологии и методы диагностики позволяют кардинально менять подходы к улучшению здоровья населения. Изменению стратегии профилактики и эффективного лечения подлежат не только врожденные и наследственно обусловленные болезни, но и широкий круг заболеваний, имеющих генетическую предрасположенность.

Муковисцидоз (MB) представляет удобную модель для разработки принципов борьбы с наследственными болезнями (IV Национальный Конгресс по Муковисцидозу, 1998 г.). Во-первых, это достаточно распространенное моногенное наследственное заболевание с частотой 1:2000 — 1:2500 новорожденных в Западной Европе (European Working Group on CF Genetics, 1990 С EWGCF3), а в России, согласно последним данным — 1:12 000 новорожденных [26]. Во-вторых, в 1989 году идентифицирован ген заболевания, доступный для прямой ДНК-диагностики. В-третьих, возможен интегральный подход в борьбе с заболеванием, начиная от выявления носителей гена, ранней пренаталь-ной и пресимптоматической диагностики до адекватного лечения (что резко увеличивает продолжительность жизни), социальной адаптации и генной терапии в будущем С23, 25].

Патогенез отдельных органов и систем при MB связан с выделением экзокринными железами секрета повышенной вязкости. Основным по тяжести является хроническое поражение дыхательных путей. При MB нарушаются функции желудочно-кишечного тракта, наблюдается недостаточность ферментов поджелудочной железы, что приводит к малабсорбции, сахарному диабету, патологии печени, мужскому бесплодию [21, 75, 162]. Причиной заболевания МВ являются мутации в гене белка-регулятора трансмембранной проводимости (ТРЕМ), участвующего в транспортировке ионов хлора через клеточную мембрану. В течение последних десяти лет в гене ТРЕМ выявлено более 700 мутаций, наиболее распространенной из которых в большинстве популяций является мутация ДР508 [83]. Исследования Консорциума по генетике муковисцидоза (СГСЗАС) выявили различия в частотах отдельных МВ мутаций в разных регионах мира.

В нашей стране также достигнуты значительные успехи в области изучения молекулярно-генетических особенностей МВ в Центральном и Северо-Западном регионах России [19, 26, 27]. В Московском регионе проживает около 10% населения Российской Федерации, однако отдельных исследований гена ТРЕМ у жителей Москвы и Московской области не проводилось. Поэтому изучение молекулярно-генетических особенностей МВ в Московском регионе является весьма актуальной задачей.

6. ВЫВОДЫ.

1. Проведен скрининг выборки больных, проживающих в Московском регионе на наличие 20 мутаций, ассоциированных с MB. Общая доля одиннадцати мутаций гена ТРЕМ в исследованной выборке МВ-хромосом: AF508, W1282X, N1303K, 2143delT, 2184insA, G542X, 394delTT, W1282R, 2183AA+G, S466X и R334W составляет 63%. Девять мутаций гена ТРЕМ в нашей выборке не обнаружены.

2. Впервые проведена оценка диагностической значимости следующих полиморфизмов гена ТРЕМ в выборке больных MB из Московского региона: внегенного маркера J44, M470V (1540 A/G) в зкзоне 10, Т854Т (2994 T/G) в экзоне 14а, TUB18 (3601−65 С/А) в интроне 18 и TUB20 (4006−200 G/A) в интроне 20. Всего исследовано 576 хромосом. Получены данные о сцеплении аллельных вариантов восьми внеи внутригенных полиморфных маркеров с MB-мутациями. Во всех случаях выявлено достоверное неравновесие по сцеплению одного из аллелей исследованных маркеров с пораженными хромосомами, не несущими делецию F508, и полное сцепление с мутацией AF508.

3. Проведена оценка частоты встречаемости 4-маркерных (GATT-Т854Т-TUB18-TUB20) и 8-маркерных (XV-2C-KM19-J44-GATT-M470V-Т854Т-TUB18-TUB20) гаплотипов гена ТРЕМ в группах больных MB, носителей и здоровых доноров из Московского региона. Полученные данные позволяют предположить наличие в исследованной выборке по крайней мере четырех неидентифици-рованных мутаций.

4. Проанализирована степень сцепления исследованных гаплотипов гена ТРЕМ с некоторыми MB мутациями: AF508,.

Показать весь текст

Список литературы

  1. К., Осиновская Н. С., Иващенко Т. Э., Баранов B.C. Молекулярно-генетический анализ тандемных повторов в интроне 6 В гена ТРБМ в некоторых популяциях и у больных муковисцидозом. // Генетика. 1992. — т. 28. — №ll. -с.145−148.
  2. Ф. Введение в популяционную и эволюционную генетику. // Москва: Мир. 1984. — 230 с.
  3. Ф.А., Сазонова М. А., Трубникова И. С. и др. «Скрининг мутаций и полиморфных вариантов в гене ТРМБ больных муковисцидозом». // Четвертая конф. «Геном челове-ка-94». 1994 г. — г.Черноголовка.
  4. Ф.А., Сазонова М. А., Капранов Н. И. и др. «Анализ некоторых полиморфных маркеров гена ТРМБ у больных муковисцидозом и здоровых доноров Московского региона». // Генетика. 1995. — т.31. — N 4. — с.532−535.
  5. Ф.А., Трубникова И. С., Захарьев В. М. и др. «Интронный полиморфизм TUB9 как маркер при скрининге муко-висцидоза в Московком регионе, выявление и распространение». // Пятая конф. «Геном человека-96». 1996 г. -г.Черноголовка. — Москва, 1996.
  6. Ф.А., Трубникова И. С., Сазонова М. А., и др. Полиморфизм TUB9 в гене ТРБМ больных муковисцидозом, носителей и здоровых доноров Московского региона. SSCP-анализ и рестрикционный анализ. // Генетика. 1997. — т.33. — N 2.-с.257−261.
  7. М.В. Принципы раннего выявления и диспансерного наблюдения за детьми, больными муковисцидозом. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.: МНИИПДХ, Министерство здравоохранения РСФСР. — 1977. — с.15.
  8. A.A. Геном человека: общий взгляд. // Вестн. АМН СССР. 1989, N, С.
  9. Г., Кантор Ч., Коллинз Ф. и др. Под редакцией Дейвиса К. Анализ генома. Методы. // М. 1990. — 247.
  10. И. Баранов B.C. Дородовая диагностика наследственных болезней, современное состояние, реальные возможности и перспективы. // Вестн. АМН СССР. 1987. — N 4. — с.44−50.
  11. B.C., Иващенко Т. Э., Горбунова В. Н., Дин М. Частота делеции F508 гена муковисцидоза у больных и в семьях высокого риска отечественных популяций. // Доклады Академии наук СССР. 1990. — Т.313. — N 2. — с.446−448.
  12. B.C., Горбунова В. Н., Иващенко Т. Э. Прена-тальная диагностика, медико-генетическое консультирование и профилактика муковисцидоза (кистозного фиброза). Методические рекомендации. // М.: Министерство здравоохранения1. СССР. 1991. — 32 с.
  13. B.C. Ранняя диагностика наследственных болезней в России (современное состояние и перспективы). // Международные медицинские обзоры. 1994. — Т.2. — N 4. -С.236−243.
  14. Воронина 0.В., О. Ю. Потапова, В. С. Гайцхоки и др. Ассоциация внутригенного (ГАТТ)-полиморфизма с различными мутациями в гене муковисцидоза. // Тезисы Национального Пульмонологического Конгресса. Москва. — 1993.
  15. Т.Э. Идентификация и ПДРФ анализ ДНК локу-сов, сцепленных с геном муковисцидоза, в некоторых популяциях, семьях высокого риска и у больных. // Автореф. дисс. канд. биол. наук. М.: МГНЦ РАМН. — 1992. — 26 с.
  16. Н.И., Каширская Н. Ю., Моин Д. М. и др. Современные достижения и актуальные вопросы в проблеме муковисцидоза. // Вестн. АМН СССР. 1992. — N 4. — с.34−39.
  17. Н.И.Капранов. Генетика, диагностика, особенности клинического течения и терапия муковисцидоза у детей. // Материалы научно-практической конференции, посвященной 10-летию Республиканской детской клинической больницы. М.1995.
  18. H.И., Рачинский C.B. Муковисцидоз. // Москва. 1995. — 188 с.
  19. Т., Фрих Э., Д., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование: методы. М.: Мир. — 1984. — 479 с.
  20. Новости с 21-й Европейской конференции по муко-висцидозу (4−6 июня 1997 года, Давос, Швейцария).
  21. Н.В., Е.К.Гинтер, Н. И. Капранов, Г. И.Ельчи-нова. Доля некоторых мутаций гена муковисцидоза и неравновесие по сцеплению между локусом CFTR-гена и двумя ДНК-маркерными локусами в популяциях России. // Генетика. 1994.-т.30. — N°7 — с.974−977.
  22. Н.В., Н.И.Капранов, Е. К. Гинтер. Определение частых мутаций гена CFTR у больных муковисцидозом из Центральной России. // Генетика. 1997. — т.33. — №l. -с.106−109.
  23. В.П. Патологическая анатомия генома человека.// Новосибирск: Наука. 1997. — 224 с.
  24. C.B., Таточенко В. К., Капранов Н. И. Муко-висцидоз у детей. // М.: Медицина. 1974. — 167 с.
  25. C.B., Капранов Н. И. Муковисцидоз у детей (клиника, диагностика, лечение, вопросы медико-социальной адаптации). М., 1985. — с.43.
  26. М.А., Амосенко Ф. А., Калинин В. Н. «Полиморфизм Т854Т гена ТРМБ в норме и у больных муковисцидозом в Московском регионе». // Четв.конф. «Геном человека-94». -1994г. г. Черноголовка.
  27. М.А., Амосенко Ф. А., Калранов Н. И., Калинин В. Н. Молекулярно-генетический анализ внутригенных полиморфизмов ТЦВ18 и Т11В20 и некоторых мутаций гена ТРЕМ в Московском регионе. // Генетика. 1997. — т.33. — N 9.-с.1303−1307.
  28. Е.И., Чучалин А. Г. Гетерозиготность по мутации ДР508 гена муковисцидоза среди больных с хронической обструктивной патологией органов дыхания. // Пульмонология.-1994. N 3. — с.47−50.
  29. И.С., Сазонова М. А., Амосенко Ф. А. и др. «Анализ мутаций, приводящих к муковисцидозу, у больных Московского региона». Пятая конф. «Геном человека-96». -1996 г. г.Черноголовка. — Москва, 1996.
  30. Дж., Туз Д., Курц Д. Рекомбинантные ДНК. -М.: Мир, 1986. с.93−96.
  31. З.А. Клинические особенности муковисцидоза в зависимости от генотипа. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.: МГНЦ РАМН. — 1992. — 21 с.
  32. Э.К., Викторова Т. В., Хиятдинова И. М. и др. Аллельный полиморфизм ДНК-локусов МЕТ и Б7323, сцепленных с геном муковисцидоза, в популяциях народов Волго-Уральского региона. // Генетика. 1997. — т.33. — N 9. -с.1291−1297.
  33. Четвертый Национальный Конгресс по Муковисцидозу. //
  34. Москва. 22−24 октября 1998 года. — Сборник резюме под редакцией А. Г. Чучалина, Р. И. Сепиашвили.
  35. В.П., Смилга Б. Я., Ливчиц Е. Г. О частоте муковисцидоза у детей с бронхо-легочными заболеваниями по данным РДКВ Латвийской ССР. // Изучение физиологии и патологии женского организма и детей раннего возраста. Рига, 1975. — 130 с.
  36. С.С., Калинин В. Н. Медицинские аспекты биохимической и молекулярной генетики. // Москва. 1992.215 с.
  37. Andersen D.H. Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celia disease. // Am. J. Dis. Child. 1938.-Vol.56. — P. 344−399.
  38. Anderson M.P., Gregory R.J., Thompson S. et al. Demonstration that CFTR is a chloride channel by alteration of its anion selectivity. // Science. 1991a. — Vol. 253.-P.202−205.
  39. Anderson M.P., Rich D.P., Gregory R.J. et al. Generation of cAMP-activated chloride currents by expression of CFTR. // Science. 1991b. — Vol.251. — P.679−682.
  40. Anderson M.P., Welsh M.J.Calcium and cAMP activate different chloride channels in the apical membrane of normal and cystic fibrosis epithelia. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. — Vol.88. — P.6003−6007.
  41. Angelicheva D., Boteva K. s Jordanova A. et al. Cystic fibrosis patients from the Black Sea region: The 1677delTA mutation. // Hum. Mutat. 1994.- V.3 -P.353−357.
  42. Anguano A., Oates R.D., Amos J.A. et al. Congenital bilateral absens of vas deferens: a primary genital form of cystic fibrosis. // JAMA. 1992. — V.267. — P.1794.
  43. Audreset M.P., N. Canki-Klain, B. Mercier et al. Identification of three novel mutations (457TAT^G, D192G, Q685X) in the Slovenian CF patients. // Hum. Genet. 1994.-V.93. — No.6. — P.659−662.
  44. Augarten A., Kerem B., Yahav Y. et al. Mild cystic fibrosis and normal or bordline sweat test in patients with the 3349+1OkbC-«T mutation. // Lancet. 1993. — V.342. -P. 25.
  45. Aypens H., Marynen P., De Boech C., Cassiman J.J. Study of the G542X and G548V mutations in a sample of Belgian patients. // Pediatr. Pulmonol. 1990. -Suppl.5. — P.203.
  46. Baranov V.S. Molecular diagnosis of some common genetic diseases in Russia and the former USSR: present and future. // J. Med. Genet. 1986. — V.38. — P.141−146.
  47. Baranov V.S., Ivaschenko T.E., Gorbunova V.N. et al. Frequency of the F508 deletion in cystic fibrosis patients from the European part of the USSR. // Hum. Genet. -1991. Vol.87. — P.61−64.
  48. Baranov V.S., Gorbunova V.N., Ivaschenko T.E. et al. Five years experience in prenatal diagnosis (PD) of inherited diseases in north-european part of the USSR. // Ann. Meet. Euorop. Soc. Hum. Genet. Belgium, Leuven. — 1991.-P.162−162.
  49. Bartels J., Grzeschik K.H., Cooper D.N. Schmidtke J.
  50. Regional mapping1 of six cloned DNA sequances on human chromosome 7. // Am. J. Hum. Genet. 1986. — V.38. -P.280−287.
  51. Beaudet A.L., Bowcock A., Buchwald M. et al. Linkage of cystic fibrosis to two tightly linked DNa markers: joint report from a collaborative study. //Am. J. Hum. Genet. 1986. — Vol.39. — P.681−693.
  52. Beaudet A.L. Carrier screening for cystic fibrosis.// Am. Hum. Genet. 1990. — Vol.47. — P.603−605.
  53. Beaudet A.L., Feldman G.L., Fernbach S.D., O’Brien W.E. Linkage disequilibrium, cystic fibrosis and genetic counseling. // Am. Hum. Genet. 1989. — Vol.44. — P.319- 326.
  54. Bell J. The polymerase chain reaction. // Immunology today. 1989. — Vol.10. — N 10. — P. 353−355.
  55. Berger M. Inflammation in the lung in cystic fibrosis. // Clin. Rev. Allergy. 1991. — Vol.9. — P.119−142.
  56. Berger M., Anderson M.P., Gregory R.J. et al. Identification and regulation of the CFTR-generated chloride channel. // J. Clin. Invest. 1991. — Vol.88 .1. P.1422−1431.
  57. Bienveni T., Beldjord C., Adjiman M. et al. Male infertility as the only presenting sign of cystic fibrosis when homozygous for the mild mutation R117H. // J. Med. Genet. 1993. — V.30. — P.797.
  58. Bienvenu T., Hubert D., Fonknechten N. et al. Unexpected inactivation of acceptor consensus splise sequence by a -3C to T transition in intron 2 of the CFTR gene. // Hum. Genet. 1994. — V.94. — No.l. — P.65−68.1. A OO- loo
  59. Bienvenu T., Lenoir G., Fonknechten N. et al. Identification of a new frameshift mutation (3724delG) in exon 19 of the CFTR gene. // Hum. Genet. 1994. — V.3. — P.69−70.
  60. Blin N., Stafford D.M. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes. // Nucl. Acids. Res. 1976. — Vol.3. — P.2303−2308.
  61. Bodmer W.F. The human genome. // Am. Hum. Genet.-1991. Suppl. — Vol.49. — P.l.
  62. Boehem C.D., Antonarakis S.E., Philips J.A. et al. Prenatal diagnosis using DNA polymorphisms. // N. Eng. J. Med. 1983. — Vol.308. — N 7. — P.1052−1058.
  63. Bogerro S., Casals T., Dapena J. et al. Molecular and clinical analysis of cystic fibrosis in the South of Spain. // Clin. Genet. 1994. — V.46. — No.4. — P.287−290.
  64. Bohm D., Krawcak M., Schmidtke J. Linkage of the DNA-segment D7S13 (pB79) with the cystic fibrosis locus.// Hum. Genet. 1988. — V.78. — No.2. — P.186−187.
  65. Borgo G., Mastella G., Gasparini P. et al. Pancreatic function and gene deletion F508 in cystic fibrosis. // J. Med. Genet. 1990. — Vol.27. — P.665−669.
  66. Boteva K., Papageorgiou E., Georgiou C. et al. Novel cystic fibrosis mutation associated with mild disease in Cypriot patients. // Hum. Genet. 1994. — V.93. — No.5. -P.529−532.
  67. BotsteinD., White R.L., Skolnick M., Davis R.W. Construction of a genetic linage map in man using restriction fragment lenght polymorphisms. // Am. J. Hum. Genet.-1980. Vol. 69. — P.201−205.
  68. Brock D.G.H. Amniotic fluid alkaline phosphatase isoenzymes in ealy prenatal diagnosis of cystic fibrosis. // Lancet. 1983. — P.941−949.
  69. Brock D.J.H. Carier screening for cystic fibrosis. // Prenat. Diagnosis. 1994. — V.14. — P.1243−1252.
  70. Brock D.J.N. A comparative study of microvillar enzyme activities in the prenatal diagnosis of Cystic fibrosis. // Prenat. Diagn. 1985. — Vol.5. — P.129.
  71. Brock D.G.H., Bedgood D., Barron L., Hayward C. Prospective prenatal diagnosis of cystic fibrosis. // Lancet. 1985. — P.1175−1178.
  72. Brock G.J., Spence J.E., Fernbach S.D. et al. Prenatal diagnosis of cystic fibrosis by microvillar enzymes assay on a sequance of 258 pregnances. // Hum. Genet. -1988. V.78. — P.271−275.
  73. Brown T.P. and Binnie C.G. Detection of the intron 8 5T allele in the CFTR gene in general population based cystic fibrosis genetic screening. // Amer. J. Hum. Genet.-1997 — V.61. — N 4. — Suppl.
  74. Boucher R.C., Stutts M.J., Knowles M.R., Cantley L., Gatzy J.T. Na+ transport in cystic fibrosis respiratory epithelia. Abnormal basal rate and response to adenylate cyclase activation. // J. Clin. Invest. 1986. — Vol.78.-P.1245−1252.
  75. Buchwald M., Tsui L.C.Riordan I.R. The genetics of cystic fibrosis-mid, 1987. // 10-th internat. cystic fibrosis congress. Sydney, 1988. — P.3.
  76. Cavenee W., Leach R., Mahandas T., Pearson P.,
  77. White R. Isolation and regional localization of DNA segments revealing polymorphic loci from human chromosome 13. // Am.J. Hum. Genet. Vol.36. — P.10−24.
  78. Casals T.V., Nunes V., Palasio A. et al. Cystic fibrosis in Spain: High frequency of mutation G542X in the Mediterranean coastal area. // Hum. Genet. 1993. — V.91. P.66−70.
  79. Cashman S.M., Patino A., Martines A. et al. Identical intragenic microsatellite haplotype found in cystic fibrosis chromosomes bearing mutation G551D in Irish, English, Scotish, Breton and Czech patients. // Hum. Hered. 1995. -V.45. — No.1. — P.6−12.
  80. Castaldo G., Rippa E., Salvatore D. et al. Severe Liver Impairment in Cystic Fibrosis Affected Child Homozygous for the G542X Mutation. // Am. J. Med. Genet. 1997.-V.69. — No.2. — P.155−158.
  81. CF Genetic Analysis Consortium privileged communication (1997).
  82. Cheng S.H., Gregory R.J., Marshall J. et al. Def-fective intracellular transport and processing of CFTR is the molecular basis of most cystic fibrosis. // Cell. -1990. Vol. 63. — P.827−834.
  83. Cheng S.H., Rich D.P., Marshall J. et al. Phosphorylation of R domain by cAMP-dependent protein kinase regulates the CFTR chloride channel. // Cell. 1991. — in press.
  84. Chevalier-Porst F., Bonardot A.M., Gilly R. et al. Mutation analysis in 600 French cystic fibrosis patients. // J. Med. Genet. 1994. — V.31. — No.7. — P.541−544.
  85. Chilion M., Casals T., Gimenes J. et al. Analysis of the CFTR gene in the Spanish Population: SSCP-screening for 60 known mutations and identification of four new mutations (Q30X, A120T, 1812−1G-*A and 3667del). // Hum. Mutat.-1994. V.3 — P.223−230.
  86. Chilion M., Casals T., Gimenes J. et al. Analysis of the CFTR gene confirms the high genetic heterogenety of the Spanish population: 43 mutations account for only 78% of CF chromosome. // Hum. Genet. 1994. — No.4. — P.447−451.
  87. Chu C.-S., Trapnell B.S., Murtagh J.J. et al. Variable deletion of 9 exon coding sequences in cystic fibrosis transmembrane conductans regulator gene mRNA transcripts in normal bronchical epitelium. // EMBO J. 1992. — No.10.-P.1355.
  88. Chu C.- S., Trapnell B.S., Murtagh J.J. et al. Cystic fibrosis transmembrane conductans regulator (CFTR) gene transcripts. // EMBO J. 1992. — No.11 — P.379.
  89. Clarke L.L., Grubb B.R., Gabriel S.E. et al. Defective epithelial chloride transport in a gene-targeted mouse model of cystic fibrosis. // Science. 1992. — V.257. -P.1125−1128.
  90. Collazo T., Magarino C., Chaves R. et al. Frequencyof delta- F508 mutation and XV-2c/KM19 haplotypes in Cuban cystic fibrosis families. // Hum. Hered. 1995. — V.45.-No.l. — P.55−5?.
  91. Collins F.S., Drumm M.L., Cole J.L. et al. Construction of a human chromosome jumping library, with application to cystic fibrosis.// Science. 198?. — V.235. -P.1046−1049.
  92. Corey M., Durie P., Moore D. et al. Familial concordance of pancreatic function in cystic fibrosis. //
  93. J. Pedriatr. 1989. — Vol. 115. — P.2?4−2?9.
  94. Cuppens H., Teng H., Raemaerkers P. et al. CFTR haplotype backgrounds on normal and mutant CFTR genes. // Hum. Mol. Genet. 1994. — V.3. — No.4. — P.60?-614.
  95. Cutting G.R., Kash L.M., Rosenstein B.J. et al. A cluster of cystic fibrosis mutations in the first nucleoti-de-binding fold of the cystic fibrosis conductance regulator protein. // Nature. 1990a. — Vol.346. — P.366−369.
  96. Cystic fibrosis genetic analysis consortium. Worldwide survey of the AF508 mutation-report from the cystic fibrosis genetic analysis consortium. //Am. J. Hum. Genet. 1990, — Vol. 47. — P.354−359.
  97. Dean M., Park M., Le Bean M.M. et al. The human met oncogen is related to the tyrosine kinase oncogenes. // Nature. 1985. — V.318. — P.385−388.
  98. Dean M., White M., Amos J. et al. Multiple mutations in highly conserved residues are found in mildly affected cystic fibrosis patients. // Cell. 1990. — Vol.61. -P. 863−870.
  99. Dean T., Dai Y., Shute K. et al. // Pedatr. Res.1993. V.34. — P.159−161.
  100. Dequecker E. and Cassiman J.J. Evaluation of CFTR gene mutation in 136 diagnostic laboratories: report of a large European external quality assessment. // Eur. J. Hum. Genet. 1998 — N 6. — P.165−175.
  101. Deufel A., Deufel T., Golla A. et al. Three novel mutations (1506S, S466X, 1651A+T) in exon 10 of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) detected in patients of Southern German descent. // Hum. Genet.1994. V.3. — P.64−66.
  102. Devoto M., Ronchetto P., Fanen P. et al. Screening for non UF508 mutation in 5 exons of the CFTR gene in Italy. //Am. J. Hum. Genet. 1991. — Vol.48. — P.1127−1132.
  103. Di San’t-Agneze P.A., Darling R., Perera G. Abnormal electrolite composition of sweet in cystic fibrosis.// Pediatrics. 1953. — V.12. — N 6. — P.545−551.
  104. Dork Th., Neuman Th., Wulbrand U. et al. Intraand extragenic marker haplotypes of CFTR mutations in cystic fibrosis families. // Hum. Genet. 1992. — V.88.1. P. 417−425.
  105. Dork T., Wulbrand U., Richetr T. et al. Cystic fibrosis with three mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene.// Hum. Genet. 1991. -V.87. — No.4. — P.441−446.
  106. Dork T., Wislage R., Neuman T. et al. Exon 9 of the CFTR gene: Splice site haplotypes and cystic fibrosis mutations. // Hum. Genet. 1994. — V.93. — No.l. — P.67−73.
  107. Dork T., Will K., Grade K. et al. A 32-bp deletion (2991del32) cystic fibrosis gene associated with CFTR mRNA reduction. // Hum.Mutat. 1994. — V.4. — P.65−70.
  108. T., Wulbrand U., Tummler B. (1991). A Hinfl polymorfism in the cystic fibrosis gene CFTR. // Nucleic Acids Res. 19: 2517.
  109. Drumm M.L., Pope H.A., Cliff W.H. et al. Correction of cystic fibrosis defect in vitro by retrovirus-mediated gene transfer. // Cell. 1990. — Vol.62. — P.1227−1233.
  110. Duarte A., Baretto C., Marques-Pinto L. et al. Cystic fibrosis in the Portuguese population: haplotype distribution and molecular pathology. // Hum. Genet. -1990. Vol.85. — P.404−405.
  111. Eiberg H., Schmiegelow K., Tcui L.C. Cystic fibrosis linkage with PON. // Cytigenet. Cell. Genet. 1985.-V.40. — P.623.
  112. Estivill X., Chilion M., Casals T. et al. AF508 gene deletion in cystic fibrosis in southern Europe. // Lancet. 1989a. — Vol.2. — P.1404.
  113. Estivill X., Farral M., Scambler P.J. et al. Acandidate for the cystic fibrosis locus isolatet by selection for methylation-free islands. // Nature. 1987a. -Vol.326. — P.840−846.
  114. Estivill X., McLean C., Nunes V. et al. Isolation of a new DNA marker in linkage disequilibrium with cystic fibrosis, situated between J3. ll (D7S8) and IRP. // Am. Hum. Genet. 1989. — V.44. — No.5. — P.704−710.
  115. Estivill X., Scambler P.J., Wainwrigth B.J. et al. Patterns of polymorphism and linkage disequilibrium for Cystic fibrosis. // Genomics. 1987b. — Vol.1. — P.257−263.
  116. European Working Group on CF Genetics. Gradient of distribution in Europe of the major CF mutation and its associated haplotypes. // Hum. Genet. 1990. — V.85. -P.436- 441.
  117. Farber S. Pancreatic function and disease in ealy life. Patologic changes assouciated with pancreatic insufi-ency in ealy life. // Arch. Pathol. 1944. — V.37. — N 3. -P.238−250.
  118. Fanconi G., Uehlinger E., Knauer C. Das Coeliakie: Syndrom bei angeborener zystischer pankreasfibromatose und bronchiektasien. // Wien. Med. Wschr. 1936. — Bd. 86. -S.753 -756.
  119. Ferec C., Verlingue C., Gillermit H. et al. Genotype analysis of adult cystic fibrosis patients. // Hum. Mol. Genet. 1993. — No.2. — P.1557.
  120. Ferec C., Verlingue C., Audreset M.P. et al. Prenatal diagnosis of cystic fibrosis in different European populations: Application of denaturing gradient gel electrofo-resis.// Fetal. Diagn. Ther. 1993. — No.8. — P.341−350.
  121. Fulmer-Smehtec S.B., J.E. Micke and Cutting J.R. Identification of potential modifiers of the cystic fibrosis phenotype by functional analysis of mutant CFTR protein. // Amer. J. Hum. Genet. 1997 — V.61. — N 4. — Suppl.
  122. Girodon E., Cazeneuve L., Lebargu F. CFTR Gene Mutations in Adults with Dissiminated Bronchiectasis. // Eur. J. Hum. Genet. 1997. — V.5. — No.3. — P.149−155.
  123. Gaitskhoki V.S., Voronina 0.V., Potapova O.Yu. et al. Linkage disequilibrium between cystic fibrosis mutations and polymorphic 4-bp repeat within CFTR gene. // Bioch. Med. Met. Biol. 1993. — V.50. — P.186−189.
  124. Garnerone S., Restagno G., Arduino C. et al. A dimorphic 4-bp repeat in intron 6 of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene (CFTR): a study of Italian CF families. // Assos. Genet. Ital. 1993.1. No.39. P.265- 266.
  125. Gasparini P., Nunes V., Savoia A. et al. The seach of Southern European cystic fibrosis mutations: identification of new mutations, four variants, and intron sequen-sing. // Genomics. 1991. — V.10. — P.123−200.
  126. Gervais R., Dumur V., Rigot G.M. et al. High frequency of the R117H cystic fibrosis mutation in patients with congenital absence of vas deferens. // N. Engl. J. Med.- 1993. V.328. — P.446.
  127. Gigarel N., P. de Dreuzy, Thuiller L. et al. A 26-kilobase deletion spanning CFTR exons 17a to 18 and intron 19 in cystic fibrosis (CF). // Amer. J. Hum. Genet. -1997 V.61. — N 4. — Suppl.
  128. Glau Zmann E., Berger H. Uber Meconium ileus. // Ann. Pediatr. 1950. — Bd.175. — N ½ — s. 33−48.
  129. Glavac D., Dean M. Optimization of the singlestrand conformation polymorphism (SSCP) technique for detection of point mutation. // Hum. Mutat. 1993. — V.2. — N 5.-P.404−414.
  130. Gregory R.J., Rich D.P., Cheng S.H.et al. Expression and charactarization of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. // Nature. 1990. — Vol. 347. -P.382−386.
  131. Grody W.W., Dunkel-Schetter C., Tatsugawa Z.H. et al. PCR-Based Screening for Cystic Fibrosis Carrier Mutations in an Ethnically Devers Pregnant Population. // Am. J. Hum. Genet. 1997. — V.60. — N 4. — P.935−947.
  132. Guillermit H., Fanem P., Ferec C. A 3'-splice site consensus sequence mutation in the cystic fibrosis gene. // Hum. Genet. 1990. — Vol.25. — P.450−453.
  133. Halley D.J.J., Veeze H.J., Sandkuyl L.A. et al. The mutation del. F508 on Dutch cystic fibrosis chromosomes: frequency and relation to patients age at diagnosis. // Hum. Genet. 1990. — Vol.85. — P.407−408.
  134. Harris A. Cystic fibrosis gene. // Brit. Med. Bullet. 1991. — V.48. — N 4. — P.738−753.
  135. Hayashi K., Orita M., Suzuki Y., Sekiya T. Using of labeled primers in polymerase chain reaction (LP-PCR) for a rapid detection of the product. // Nucleic Acids Res.-1989. Vol.17. — P.3605.
  136. Hughes D., Hill A., Redmond A. et al. Flourescent multiplex microsatellites used to identify haplotype associations with CFTR gene mutations in 124 Nothern Irish CF families. // Hum. Genet. 1995. — V.95. — P.462−464.
  137. Huth A., X. Estivill, Grade K. et al. Polymerase chain reaction for detetion of the Mp6D9/MspI RFLP, a marker closely linked to the cystic fibrosis mutation. // Nuc. Ac. Res. 1989. — V.17. — P.7118.
  138. Hyde S.C., Emsley P., Hartshorn M.J. et al. Structural model of ATP-binding proteins associated with cystic fibrosis multidrug resistance and bacterial transport. //
  139. Nature. 1990. — Vol.346. — P.362−365.
  140. Ivashenco T., Bakay M., Baranov V. Novel frames-hift mutation in exon 4 of CFTR gene. // Hum. Mutat.1995. V.5. — P.184−185.
  141. Ivaschenko T.E., Baranov V.S., Dean M. Two new mutations and other CFTR gene molecular changes detected by SSCP analysis in CF-patients from the Russia. // Hum.Genet. 1992. — Vol.89. — P.123−129.
  142. Ivashenco T., White M.B., Dean M., Baranov V. A deletion of two nucleotides in exon 10 of the CFTR in a Soviet family with cystic fibrosis causing early infant death.// Genomics. 1991. — No.10. — P.298−299.
  143. Jeffreys A.J., Royle N.J., Wilson V., Wong Z. Spontaneous mutation rates to new length alleles at tandem repaetive hipervariable loci in human DNA. // Nature.-1988. Vol.332. — P.278−281.
  144. Kere J., Estivill X., Chillon M. et al. Cystic fibrosis in a low incidance population: two major mutations in Finland. // Hum. Genet. — 1994. — V.93. — No.2. -P.162−166.
  145. Kerem E., Corey M., Kerem B. et al. The relation between genotype and phenotypes in cystic fibrosis analysis. // N. Eng. J. Med. 1990a. — V.323. — P.1517−1522.
  146. Kerem B.S., Kerem E. The molecular basis for disi-ese variability in cystic fibrosis. // Eur. J. Hum. Genet.1996. No.4. — P.65−73.
  147. Kerem E., Kalman Y.M., Yahav Y. et al. Highly variable incidens of cystic fibrosis and different mutationdistribution among different Jewish ethnic groups in Israel. // Hum. Genet. 1995. — Y.96. — P.193−197.
  148. Kerem B.S., Rommens J.M., Buchanan J.A. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: genetic analysis. // Science. 1989. — Vol.245. — P.1073−1080.
  149. Kerem B., Zielenski J., Markiewicz D. et al. Identification of mutations in regions corresponding to the 2 putative nucleotide (ATP)-binding folds of the cystic fibrosis gene. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. — V.87. -P.8447−8451.
  150. Kiesewetter S., Masec M., Davies C. et al. A mutation in CFTR produces different phenotypes depending on chromosome background. // Nat. Genet. 1993. — N 5. — P.274.
  151. Knowles M., Church N.L., Waltner W.E. et al. A pilot study of aerozolised amiloride for the treatment of lung disease in cystic fibrosis. // N. Engl. J. Med.- 1990.-Vol.322. P.'1189−1194.
  152. Knowles M., Clarke L.L., Boucher R. Activation by extracellular nucleotides of chloride secretion in the airway epithelia of patients with cystic fibrosis. // N. Engl. J. Med. 1991. — Vol.325. — P.533−538.
  153. Knowles M., Gatzy J., Boucher R. Increased bioelectric potential difference across respiratory epithelia in cystic fibrosis. // N. Engl. J. Med. 1981. — Vol.305. -P.1489−1495.
  154. Kobayashi K., Knowles M.R. et al. Benign missens variations in the cystic fibrosis gene.// Am. J. Hum. Genet. 1990. — V.47. — No.4. — P.611−615.
  155. M., Hillard K., Norvell T. // Am. J. Res. Crit. Care Med. 1994. — V.150. — P.448−450.
  156. Kerem B., Kerem E. The Molecular Basis for disease variability in Cystic fibrosis. // Eur. J. Hum. Genet. -1996. V.4. — P.65−73.
  157. Krawczak M., Konecki D.S., Schmidtke J. et al. Allelic association of the cystic fibrosis locus and two DNA markers, XV-2c and KM19, in 55 German families. // Hum. Genet. 1988. — V.80. — No. l — P.78−80.
  158. Claustres M., Gerrard B., Kleberg P. et al. Screening for mutations in Southern France: identification of a frameshift mutation and two missens variations. // Hum. Mutat. 1992. — V. l — P.310−313.
  159. LemnaW.K., Feldman G.L., Kerem B. et al. Mutation analysis for heterozygote detection and prenatal diagnosis of cystic fibrosis. // N. Engl. J. Med.- 1990. Vol. 322. -P.291−296.
  160. Li M. Mc., Cann J.D., Liedtke C.M. cAMP-dependent protein kinase opens chloride channels in normal but not cystic fibrosis airway epithelium. // Nature. 1988. -Vol.331. — P.358−360.
  161. Lucotte G., Hazout S. Geographic and ethnic distribution of the more frequent cystic fibrosis mutations in Europe show that a founder effect is apparent for several mutant alleles. // Hum. Biol. 1995. — V.67. — No.4. -P.561- 576.
  162. Magnani C., Cremonezi L., Belloni E. et al. Infor-mativity of intragenic microsatellites for carrier detectionand prenatal diagnosis of cystic fibrosis in the Italian population. // Clin. Genet. 1994. — V.45. — No.3. -P.135−139.
  163. Martin R.K., Kaplan G.C., Hodge T.W., Barker P.E. Cystic fibrosis markers in Alabama Blacks. // Genomics.-1988. V.3. — P.385−388.
  164. MacDonald M.E., Noveletto A., Lin C. et al. The Huntington’s disease candidate region exhibit many different haplotypes. // Nature Genet. 1992. — V.l. — P.99−103.
  165. Mercier B., Lissens W., Audreset M.P. et al. Detection of more than 94% cystic fibrosis mutations in a sample of Belgian population and identification of four new mutations. // Hum. Genet. 1993. — V.2. — No.l. — P.16−20.
  166. Mercier B., Audreset M.P., Feinelson J. et al. Identification of two novel mutations in the CFTR gene: 3007delG and 3271+G*A. // Hum. Mutat. 1994. — V.4. -P.224−226.
  167. Mercier B., Raguenes 0., Estivill X. et al. Complete detection of mutations in cystic fibrosis patients of Native American origin. // Hum. Genet. 1994. — V.94. -No.6. — P.629−632.
  168. Mercier B., Verlingue C., Lissens W. et al. Is congenital bilateral absense of vas deferens a primary form of cystic fibrosis? Analysis of the CFTR gene in 67 patients. //Am. J. Hum. Genet. 1995. — V.56. — No.l. -P.272−277.
  169. Meschede D., Dworniczak B., Behre H.M. et al. CFTR Gene Mutations in Men with Bilateral Ejaculatory Duct
  170. Obstraction and Anomalies of the Seminais Vesicles.// Am. J. Hum. Genet. 1997. — V.61. — P.1200−1202.
  171. Mornet E., Simon-Bouy B., Serre J.C. Genetic def-ference between cystic fibrosis with and without meconium ileus. // Lancet. 1988. — V.l. — P.3776−378.
  172. Morral N., Bertranpetit J., Estivill X. et al. The origin of the major cystic fibrosis mutation (AF508) in European populations. // Nat. Genet. 1994. — V.7. — P.169−175.
  173. Morral N., Llevadot R., Casals T. et al. Independence origins of cystic fibrosis mutations R334W, R347P, R1162X, and 3849+10kbC-«T provide evidence of mutation recurrence in the CFTR gene. //Am. J. Hum. Genet. 1994. -V.55. — No.5. — P.890−898.
  174. Myers R.M.5 Lumelsky N., Lerman L., Maniatis T. Detection of single base substitutions in total genomic DNA. // Nature. 1990. — Vol.313. — P.495−498.
  175. Nakamura Y., Leppert M., O’Connell P. et al. Variable number of tandem repeat (VNTR) markers for human gene mapping. // Science. 1987. — Vol.235. — P.1616−1622.
  176. Novelli G., Sangiuolo F., Dallapiccola B. et al. DelF508 gene deletion and prenatal diagnosis of Cystic fibrosis in Italian and Spanish families. // Prenat. Diagn. -1990. Vol.10. — P.413−414.
  177. Ng. I.S.L., Pace R., Richard M.V. et al. Methods for analysis of multiple analysis of multiple cystic fibrosis mutations. // Hum. Genet. 1991. — V.87. — No.5. -P.613−617.
  178. Orita M., Iwahana H., Kanazawa H. et al. Detectionof polymorphisms of human DNA by gel eletrophoresis as single-strand conformation polymorphisms. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. — Vol.86. — P.2766−2770.
  179. Osborn L., Santis G., Schwartz M et al. Incidence and expression of the N1303K mutation of the cystic fibrosis gene. // Hum. Genet. 1992. — V.89. — P.653−658.
  180. Pignatti P.F., Bombiere C., Marigo C. et al. Increased incidence of cystic fibrosis gene mutations in adult with dissemminated bronchiectasis. // Hum. Molec. Genet.-1995. V.4. — No.4. — P.635−639.
  181. Prior T.W., Papp A.C., Snyder P.J. et al. Identification of two point mutations and a one base deletion in exon 19 of the distrofin gene by heteroduplexes formation. // Hum. Mol. Genet. 1993. — V.2. — N 3. — P.311−313.
  182. I., Guillermit H., Mercier B., Audrezet M.P., Ferec C. (1991). A polymorfism in intron 20 of the CFTR gene. // Nucleic Acids Res. 19: 5453.
  183. Quinton P.M. Conductance is dependent on ATP energy levels in absorptive sweat duct cells. //Nature. 1983. -Vol.301. — P.421−422.
  184. Quinton P.M. Cystic fibrosis: A disease in electrolyte transport. // FASEB J.- 1990a. Vol.4 — P.2707−271?.
  185. Quinton P.M. Cystic fibrosis: Righting the wrong protein. // Nature. 1990b. — Vol.347. — P.226.
  186. Raskin S., Phillips J.A. Ill, Krishnamani M.R.S. et al. DNA analysis of cystic fibrosis in Brasil by direct PGR amplification from Gurthrie cards. // Am. J. Med. Genet.-1993. V.46. — P.665−669.
  187. Rave-Harel N., Kerem E., Nissim-Rafinia M. et al. // The Molecular Basis of Partial Penetranse of Splicing Mutations in Cystic Fibrosis. // Am. J. Hum. Genet. 1997.-V.60. — N 1. — P.87−94.
  188. Ravnik-Glavac M., Glavac D., Dean M. et al. Sensitivity of single-strand conformation polymorphism and he-teroduplex method for mutation detection in the cystic fibrosis gene. // Hum. Mol. Genet. 1994. — V.3. — No.5. -P.801−807.
  189. Reddy M.M., Quinton P.M. Localization of Cl-con-ductance in normal and CI impermeability in cystic fibrosis sweat duct epithelium. //Am. J. Physiol. 1989. — Vol. -P.727−735.
  190. Reis J., Cooper D.N., Bal J. et al. Discrimination between recurrent mutation and identifity by descent: application to point mutations in exon 11 of the cystic fibrosis (CFTR) gene. // Hum. Genet. 1990. — V.47. — No.4. -P.457−461.
  191. Report of joint WHO/ ICF (M.A. Meeting on prevention and control of cystic fibrosis.) // WHO Rep. Ser. -1987. p.20.
  192. Rich D.P.} Anderson M.P., Gregory R.J. et al. Expression of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator corrects defective chloride channel regulation in cystic fibrosis airway epithelial cells. // Nature. 1990. -Vol.347. — P.358−363.
  193. Rich D.P., Gregory R.J., Anderson M.P. et al. Effect of deleting the R domain on CFTR generated chlorid channels. // Science. 1991. — Vol.253. — P.205−207.
  194. Riordan J.M.Rommens J.M.}Kerem B. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: Cloning and characterization of complementary DNA. // Science. 1989.-Vol.245. — P.1066−1073.
  195. Romano L., Miniccucci L., Diana M.C. et al. Cystic fibrosis: A 1995 update. // Pediatr. Croat. 1995. -V.39. — P.91−98.
  196. Romeo G., Devoto M. Galietta L.J.V. Why is the Cystic fibrosis gene so frequent? // Hum. Genet. 1989. — Vol.84. — P.1−5.
  197. Rommens J.M., Iannuzzi M.C., Kerem B.Sh. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: chromosome walking and dumping. // Science. 1989. — Vol.245. -P.1059−1065.
  198. Roderic P.J., Chappie J. Screening for cystic fibrosis. // Lancet. 1989. — V.2. — No.8676. — P.1403.
  199. Rosen R., De Braekeleer M., Daigneault J. et al.
  200. Ryley H.C., Goodchild M.C., Dodge J.A. et al. Screening for cystic fibrosis. // Brit. Med. Bullet. 1992.-V.48. — No.4. — P.805−822.
  201. Rommey M.S., Metting C. and Claustres M. First putative sequence alterations in the minimal CFTR promoter region.// Amer. J. Hum. Genet. 1997 — V.61. — N 4. — Suppl.
  202. Shin D., Gilbert F., Goldstein M. and Schlegel. Congenitial absence of the vas deferens: incomplete penetrance of Cystic fibrosis gene mutations. // J. Urol. -1998. V. 158 — P.1794−1799.
  203. Saiki R.K., Sharf S., Fallona F. et al. Enzymatic amplification of B-globin genomic sequences and restriction site analysis for diagnosis of sickle cell anemia. // Science. 1985. — Vol.230. — N 3279. — P.1350−1354.
  204. Sanger F., Coulson A.R. The use of thin acrylamide gels for DNA sequensing FEBS. // Lett. 1977. — Vol. 87. -P.107−110.
  205. Sanger F., Nicklen S., Coulson A.R. DNA sequencing chain terminating inhibitors. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1977. V.4. — P.5463−5467.
  206. Santis G., Osborne L., Knight R. A et al. Linked marker haplotypes and the AF508 mutation in adults with mild pulmonary disease and cystic fibrosis. // Lancet.- 1990.-Vol.335. P.1426−1429.
  207. Santis G., Osborne L., Knight R. A et al. Independent genetic determinants of pancreatic and pulmonary status in cystic fibrosis. // Lancet. 1990. — Vol.336. -P.1081−1084.
  208. Schare S.J., Horn G.T. Direct cloning and sequence analysis of emzymatically amplified genomic sequences. // Ibid. 1986. — Vol.233. — N.3321. — P.1076−1078.
  209. Schwartz M., Johansen H.K., Koch C. et al. Frequency of A508 mutation on cystic fibrosis chromosomes in Denmark. // Hum. genet. 1990. — Vol.85. — P.427−428.
  210. Schwartz M., Andret M.} Claustres M. et al. 394delTT: a Nordic cystic fibrosis mutation. // Hum. Genet.-1994. V.93. — No.2. — P.157−161.
  211. Serre J.L., Simon-Bouy B., Mornet E. et al. Stadies of RFLP closely linked to the cystic fibrosis locus throughout Europe lead to new considerations in population genetics. // Hum. Genet. 1990. — Vol.84. — P.449−454.
  212. Shackleton S., Hull J.3 Dear S. et al. Identification of rare and novel mutations in the CFTR genes of CF patients in southern England. // Hum. Genet. 1994.' - Vol.3.-P.141−151.
  213. Sirugo G., Keats B., Fujita R. et al. Friedreich ataxia in Luisiana-Acadians: Demonstration of a founder effect by analysis of microsatellite generated extended haplo-types. // Am. J. Genet. 1992. — V.50. — P.559−566.
  214. Smit L.S., Strong T.V., Wilkinson D.J. et al. Missense mutation (G480C) in the CFTR gene associated with protein mislocation but normal channel activity. // Hum. Mo-lec. Genet. 1995. — V.4. — No.2. — P.269−273.
  215. Snouwaert J.M., Brigman K.K., Latour A.M. et al. An animal model for cystic fibrosis made by gene targeting. // Science. 1992. — V.257. — P.1083−1088.
  216. Stuhrmann M., Ellemunter H., Burger G. et al. Ge-notype/Phenotype correlation in German and Austrian patients. // Pediatr. Pulmonol. 1991. — Suppl.6. — P.250.
  217. Stuhrmann M., Schmidtke J. PCR-based mutation analysis in cystic fibrosis. // Ann. Med. 1992. — No.24.1. P. 183−185.
  218. Super M. Milestones in cystic fibrosis. // Brit. Med. Bullet. 1992. — N 4. — P.717−737.
  219. Tautz D. Hypervariability of simple sequences as a general source for polymorphic DNA markers. // Nucleic. Acids. Res. '1989. — Vol.17. — P.6463−6471.
  220. The Cystic Fibrosis Genetic Analysis Consortium Population variation of common cystic fibrosis mutations. // Hum. Mutat. 1994. — V.4. — P.167−177.
  221. The Cystic Fibrosis Genotype-Phenotype Consortium. Correlation between genotype and phenotype in patients with cystic fibrosis. // N. Engl. J. Med. 1993. — V.329. -P.1308.
  222. Traystman M.D., Schulte N., Colomno J.L. et al. Mutation analysis and haplotype correlation for 139 cystic fibrosis patients from the Nebraska Regional Cystic Fibrosis Center. // Hum. Mutat. 1993. — V.2. — No.'l. — P.7−15.
  223. Trisman R.5Proundfoot N. J.}Shander M. et al. A single base change at splice site causes abnormal RNA splicing. // Cell. 1982. — Vol.29. — N.3. — P.903−911.
  224. Tsui L-C., Buchwald M., Barker D. et al. Cystic fibrosis locus defined by a genetically linked polymorphic DNA marker. // Science. 1985. — Vol.230. — P.1054−1057.
  225. Tsui L-C. Mutations and sequence variations detected in the cystic fibrosis transmenbrane conductance regulator gene: A report from the cystic fibrosis analysis consortium. // Hum.Mutat. 1992. — Vol.1. — N.3. — P.197−203.
  226. Tsui L-C. The spectrum of cystic fibrosis mutations. // Trens. Genet. 1992. — N 8. — P.392−398.
  227. Verlingui C., Kapranov N. I., Mercier B. et al. Complete screening of mutations in the coding sequence of the CFTR gene in a sample of CF patients from Russia: Identification of three novel alleles. // Hum. Genet. 1995.-V.5. — P.205−209.
  228. Vosberg H-P. The polymerase chain reaction an improved method for the analysis of nucleic acids. // Hum. Genet. 1989. — Vol.83. — N. 1. — P.1−15.
  229. Vidaud M., Fanen P., Martin J. et al. Three mutation in the CFTR gene in French cystic fibrosis patients: identification by denaturing gradient gel electrophoresis. // Hum. Genet. 1990. — Vol.85. — P.446−449.
  230. Wainwright B.J., Scambler P.I., Schmidtke I. et al. Localization of cystic fibrocis locus to human chromosome 7cen-q32. // Nature. 1985. — Vol.308. — P.384.
  231. Wainwright B.J., Scambler P.J., Schmidtke J. et al. Localization of cystic fibrosis locus to human chromosome 7 cen-q32. // Nature. 1985. — Vol.318. — P.467−470.
  232. Wainwright B.J., Scambler P., Schmidtke L. et al. Linkage between the cystic fibrosis locus and markers chromosome 7q. // Cytogen. Cell. Genet. 1986. — V.41. — No.3.-P.191−192.
  233. Wall J., Cai S., Chehab F.F. A 31 mutation assay for cystic fibrosis testing in the clinical molecular diagnosis laboratory. // Hum. Mutat. 1995. — V.5. — P.33−338.
  234. Weber J.L., May P.E. Abundant class of human DNA polymorphisms which can be typed using the polymerase chain reaction. // Am. J. Hum. Genet. 1989. — Vol.44. -P.388−396.
  235. White M.B., Amos J., Hsu J.M.C., Gerrard B. et al. A frame-shift mutation in the cystic fibrosis gene. // Nature. 1990. — Vol.344. — P.665−667.
  236. Williamson R. Universal community carrier screening for cystic fibrosis? // Nature Genet. 1993. — V.3. -P.195−201.
  237. Yang N.S., Raper S.E., Roberts B. et al. An approach for treating the hepatobiliary disease of cystic fibrosis by somatic gene transfer. // Proc. Natl. Acad. Sci. -1993. V.90.- P.4601−4605.
  238. Zach M. Patogenesis and managment of lung disease in CF. // J. R. Soc. Med. 1991. — V.84. — N 98. — P.10−17.
  239. Zengerling S., Tsui L-C., Grzeschik K.-H. et al. Mapping of DNA markers linked to the cystic fibrosis locus on the long arm of chromosome 7. // Can. J. Hum. Genet.-1987. V.40. — No.3. — P.228−236.
  240. Z. Zhow, K. Friedman, M. Blalock et al. A new CFTR mutation (Q781X) in trans with the 5T intron polymorphism causes unusual clinical disiase. // Amer. J. Hum. Genet. -1997 V.61. — N 4. — Suppl.
  241. Zielenski J., Bozon D., Kerem B. et al. Identification of mutations in exons 1 trough 8 of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene. // Genomics. 1991. — N 10. — P.229−235.
  242. Zielenski J., Rozmahel R., Bozon D. et al. Genomic DNA Sequence of the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Gene. // Genomics. 1991. — N 10. -P. 214- 228.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!