Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Гистологические и молекулярно-биологические особенности патоморфоза плоскоклеточного рака шейки матки после неоадъювантной терапии

Диссертация: Гистологические и молекулярно-биологические особенности патоморфоза плоскоклеточного рака шейки матки после неоадъювантной терапии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В общей структуре заболеваемости органов репродуктивной системы женщин в России РШМ занимает 3 место после рака молочной железы и рака тела матки. В 2002 году в России зарегистрировано 12 285 новых случаев РШМ и 6288 смертей. Стандартизированный показатель заболеваемости РШМ на 2002 г. составил 11,6, а смертности — 5,1 на 100 000 женщин (76). Отмечается значительная вариабельность показателей… Читать ещё >

Содержание

  • Глава. 1, Обзор литературы
    • 1. 1. Этиология рака шейки матки
    • 1. 2. Методы лечения рака шейки матки
    • 1. 3. Клинико-морфологические критерии патоморфоза опухоли и прогноза заболевания
    • 1. 4. Иммуногистохимические критерии патоморфоза опухоли и прогноза заболевания
      • 1. 4. 1. Значение р53 в канцерогенезе. Его роль в регуляцирадиочувствительности опухолевых клеток и прогнозе эффективности терапии рака шейки матки
      • 1. 4. 2. Значение экспрессии СОХ-2 (PTGS)
      • 1. 4. 3. Значение экспрессии pl6INK4A
      • 1. 4. 4. Значение экспрессии PTEN
  • Глава 2. Материалы и методы исследования больных
    • 2. 1. Материал исследования
    • 2. 2. Гистологическое исследование
    • 2. 3. Иммуноморфологическое исследование
    • 2. 4. Статистическая обработка
  • Глава 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Влияние клинико-морфологических факторов на патоморфоз опухоли
    • 3. 2. Результаты гистологического исследования
    • 3. 3. Результаты иммуногистохимического исследования
      • 3. 3. 1. Анализ уровня экспрессии р
      • 3. 3. 2. Анализ уровня экспрессии р16 INK4A
      • 3. 3. 3. Анализ уровня экспрессии СОХ
      • 3. 3. 4. Анализ уровня экспрессии PTEN

Гистологические и молекулярно-биологические особенности патоморфоза плоскоклеточного рака шейки матки после неоадъювантной терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Несмотря на существование в настоящее время четкой концепции о фоновых процессах, предраке и раке шейки матки (РШМ), а также надежного и доступного тестового контроля (цитологический метод исследования и кольпоскопия), P1LIM до настоящего времени остается актуальной проблемой в онкогинекологии (88, 135).

По данным международного агентства по изучению рака (МАИР), в 2002 году в мире было зарегистрировано 470 600 новых случаев РШМ и более 200 000 смертей. Большинство случаев (81%) приходится на развивающиеся страны (Латинская Америка, Карибский бассейн, Восточная и Южная Африка), где РШМ является наиболее частой причиной смерти от рака (74, 85).

В общей структуре заболеваемости органов репродуктивной системы женщин в России РШМ занимает 3 место после рака молочной железы и рака тела матки. В 2002 году в России зарегистрировано 12 285 новых случаев РШМ и 6288 смертей. Стандартизированный показатель заболеваемости РШМ на 2002 г. составил 11,6, а смертности — 5,1 на 100 000 женщин (76). Отмечается значительная вариабельность показателей заболеваемости в различных регионах нашей страны — от 11,2 до 18%, причем наибольшие показатели заболеваемости зарегистрированы на дальнем Востоке и в Сибири (85). Такая вариабельность показателей может быть связана со многими факторами: социально-экономическими условиями, национальными традициями, образовательным уровнем населения, степенью развития системы здравоохранения, проведением программ скрининга и др. (77).

До 90-х годов в России отмечено постепенное снижение заболеваемости РШМ, что было связано с регулярным проведением профилактических осмотров женского населения с обязательным взятием мазков для цитологического исследования. Но с начала 90-х годов скрининг РШМ, направленный на активное выявление фоновых и предраковых процессов и обеспечивающий заметное снижение уровня заболеваемости инвазивными формами РШМ, практически бездействует по целому ряду социальных и экономических причин. Так, в 1996 г. в России, по официальным данным, в смотровых кабинетах было выявлено 8,4% злокачественных новообразований шейки матки (в 1985; 11,8%, в 1990 — 9,7%) (49).

Это обусловило новые тенденции в структуре заболеваемости РШМ. В настоящее время четко прослеживается увеличение заболеваемости в группе женщин до 40 лет, особенно заметное повышение — до 29 лет (ежегодно на 2,1%). Кроме того, отмечается существенный рост показателей запущенности. Удельный вес больных III-IV стадией в 1990 г. составил 34,2%, в 1992 г. — 37,1%, в 1995 г. — 38,8%, в 2003 г. — 39,7%. В некоторых регионах России отмечено заметное превышение этих показателей (85).

Основными методами лечения РШМ является хирургический, комбинированный и лучевой (20,51). С начала 70 гг. интенсивно изучаются возможности внедрения в клиническую практику химиотерапевтического лечения и его сочетания с лучевой терапией и хирургическим лечением. При проведении специального лечения РШМ необходима объективная оценка влияния лечебных агентов на структуру опухолевой ткани. Поэтому в онкологической практике часто возникает вопрос о патоморфозе опухоли — реакции ткани опухоли на повреждение, связанном с проведением того или иного метода лечения. По мнению Красильникова С. Э., результаты патоморфоза необходимо сопоставлять с клинической картиной течения заболевания для оценки эффективности лечения опухоли. Неуклонный рост заболеваемости среди женщин молодого возраста, а также заметное увеличение числа больных с распространенными стадиями заболевания диктуют необходимость разработки новых и совершенствование уже существующих методов лечения РШМ (23,28).

Актуальными являются работы, посвященные поиску прогностических факторов, позволяющих формировать индивидуальные схемы лечения. Одним из таких факторов является выраженность патоморфоза опухоли (55,56). В настоящее время осуществляется поиск гистологических и молекулярно-биологических особенностей опухолей, определяющих степень их терапевтического патоморфоза (17,94,103,223).

Однако результаты исследований противоречивы и достоверные критерии прогноза терапевтического патоморфоза РШМ отсутствуют. Особенно малоизучен вопрос о взаимосвязи экспрессии онкобелков и степени терапевтического патоморфоза опухоли (66,82).

Таким образом, существует необходимость исследования гистологических и молекулярно-биологических особенностей плоскоклеточного РШМ, определяющих степень его патоморфоза после неоадъювантной (предоперационной) лучевой, химиои химиолучевой терапии. На основании вышеизложенного определены цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования:

Повысить качество лечения плоскоклеточного рака шейки матки путем выявления гистологических и молекулярно-биологических особенностей опухоли, определяющих степень ее патоморфоза у больных, получавших неоадъювантную лучевую, химиои химиолучевую терапию.

Задачи исследования:

1. Изучить гистологические особенности плоскоклеточного рака шейки матки до и после проведения неоадъювантной лучевой, химиои химиолучевой терапии.

2. Исследовать особенности экспрессии опухолевыми клетками плоскоклеточного рака шейки матки онкобелков р53, р16, СОХ-2 и PTEN с помощью иммуногистохимического метода.

3. Определить степень выраженности терапевтического патоморфоза плоскоклеточного рака шейки матки после неоадъювантной лучевой, химиои химиолучевой терапии.

4. Провести сопоставление гистологических и молекулярно-биологических особенностей плоскоклеточного рака шейки матки со степенью выраженности терапевтического патоморфоза опухоли после неоадъювантной лучевой, химиои химиолучевой терапии.

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с выявлением экспрессии 4-х онкобелков (р53, р16, СОХ-2 и PTEN) особенностей патоморфоза плоскоклеточного РШМ после неоадьювантной лучевой, химиои химиолучевой терапии. Результаты исследования раскрывают новые биологические свойства плоскоклеточного РШМ и причины различного ответа таких опухолей на лечебные воздействия.

Доказано, что степень выраженности терапевтического патоморфоза РШМ не зависит от стадии заболевания и гистологических особенностей опухоли.

Впервые изучена экспрессия онкобелка PTEN в динамике при лечении РШМ. Обнаружено, что онкобелки р53, р16, СОХ-2 и PTEN экспрессируют большинство опухолей, уровень их экспрессии не зависит от степени дифференцировки новообразований, обратно пропорционален (р53) или не связан (р16, СОХ-2, PTEN) со степенью выраженности терапевтического патоморфоза. Повышение их экспрессии после неоадьювантной терапии, независимо от степени патоморфоза, выявляется при продолженном росте опухоли.

Практическая значимость:

Доказано, что при морфологической диагностике РШМ важно учитывать не только степень выраженности терапевтического патоморфоза, но и стадию, степень дифференцировки и другие гистологические особенности новообразования, которые являются независимыми признаками, а также необходимо исследовать экспрессию онкобелков р53, р16, СОХ-2 и PTEN.

Продемонстрировано, что высокий уровень экспрессии онкобелка р53 является показателем резистентности РШМ к терапии. Повышение экспрессии онкобелков р53, р16, СОХ-2 и PTEN после неоадьювантной терапии, независимо от степени выраженности терапевтического патоморфоза, может служить неблагоприятным прогностическим признаком и должно быть учтено при выборе индивидуальных схем лечения больных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Степень выраженности терапевтического патоморфоза плоскоклеточного рака шейки матки не зависит от стадии заболевания, степени дифференцировки и других гистологических особенностей опухоли.

2. Онкобелки р53, р16, СОХ-2 и PTEN экспрессируют большинство опухолей независимо от степени их дифференцировки, обратно пропорционально (р53) или вне связи (р16, СОХ-2, PTEN) со степенью выраженности их терапевтического патоморфоза. Повышение их экспрессии после неоадьювантной терапии, независимо от степени патоморфоза, выявляется при продолженном росте опухоли и может служить неблагоприятным прогностическим фактором.

Внедрение результатов в практику:

Результаты исследования используются в практической работе патологоанатомического отделения ГКБ № 33 им. проф. А. А. Остроумова и в педагогическом процессе на кафедре патологической анатомии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Апробация работы:

Результаты исследования доложены и обсуждены на: II Съезде Российского общества патологоанатомов (Москва, 2006) — Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы клинической цитоморфологии» (Санкт-Петербург, 2007) — научной конференции кафедры патологической анатомии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава (07.06.2008 г.).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 1 — в журнале «Вестник последипломного медицинского образования», включенном в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук».

Структура и объем диссертации

:

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 257 источников (92 — отечественных и 165 — зарубежных), иллюстрирована 47 рисунками, 11 таблицами, 26 диаграммами.

Выводы.

1. Терапевтический патоморфоз плоскоклеточного рака шейки матки более выражен после химиолучевой, менее — после лучевой и, особенно, химиотерапии (соответственно, 44, 25 и 6,9% опухолей с патоморфозом IV степени).

2. Степень выраженности терапевтического патоморфоза плоскоклеточного рака шейки матки не зависит от стадии заболевания и гистологических особенностей опухоли: степени дифференцировки, формы роста, характера границ, вариантов строения, глубины инвазии, наличия опухолевых эмболов в сосудах и степени лимфомакрофагальной инфильтрации.

3. Онкобелок р53 экспрессируют большинство опухолей (75%), уровень его экспрессии не зависит от степени их дифференцировки и обратно пропорционален степени выраженности терапевтического патоморфоза.

4. Экспрессия онкобелков р16, СОХ-2 и PTEN выявляется в большинстве опухолей (95,2, 69,2 и 84,6%), не зависит от степени их дифференцировки и достоверно не связана со степенью выраженности терапевтического патоморфоза.

5. Повышение экспрессии онкобелков р53, р16, СОХ-2 и PTEN после неоадьювантной терапии (в 23−55% случаев), независимо от степени выраженности терапевтического патоморфоза, выявляется при продолженном росте опухоли и может служить неблагоприятным прогностическим фактором.

Практические рекомендации.

1. При морфологической диагностике плоскоклеточного рака шейки матки с целью определения послеоперационного прогноза заболевания следует учитывать не только степень выраженности терапевтического патоморфоза, но и стадию, степень дифференцировки и другие гистологические особенности новообразования.

2. Для оптимизации диагностики и лечения больных плоскоклеточным раком шейки матки, особенно при проведении неоадьювантной терапии, необходимо исследовать экспрессию онкобелков р53, р16, СОХ-2 и PTEN.

3. Высокий уровень экспрессии клетками опухоли онкобелка р53 — показатель резистентности плоскоклеточного рака шейки матки к неоадьювантной терапии. Повышение экспрессии онкобелков р53, р16, СОХ-2 и PTEN после неоадьювантной терапии, независимо от степени выраженности терапевтического патоморфоза требует тщательного наблюдения за больными.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. И. Механизмы дифференцировки и опухолевый рост. // Биохимия. 2000. — Т. 65, № 1.-С. 127−138.
  2. И.В., Фильченков А. А. Прогностическое значение апоптотического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях. //Онкология. 2002. — Т. 4. — № 3. С. 165−170.
  3. В.Г. Бактериальный вагиноз. Новосибирск, 1998. -122с.
  4. Атлас патологии опухолей человека. /Под ред. Пальцева М. А., Аничкова Н. М. М.: ОАО «Издательство „Медицина“, 2005. — 424 с: ил.
  5. Ю.К. Значение оценки митотической активности опухолей. // Современные технологии в онкологии: материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Том 2. М., 2005. — с.264.
  6. Е.В., Косников А. Г., Максимов С. Я. Патогенетическая неоднородность рака шейки матки. //Вопр. онколог. 1996. — Т. 42. — № 5. — С. 45−51.
  7. Т.Н., Прилепская В. Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки. //Гинекология. 2001. — 3. — № 3. — С. 77−81.
  8. А.С., Румянцев А. Г. Онкомаркеры. Молекулярно-генетические, иммунохимические, биохимические анализы. — Пособие для врачей. -М.: Макс Пресс, 2003.- 78с.
  9. JI.M. Гинекологический рак в середине 90-х годов: взгляд эндокринолога //Материалы Российского симпозиума с международным участием „Скрининг и новые подходы к лечению начального гинекологического рака“. Новгород, 1994 г. СПб, 1994 — С. 5.
  10. Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989.-464с.
  11. Я.В., Лютра У. К. Рак шейки матки. Кишинев: Штиница, 1991.-215 с.
  12. Введение в молекулярную медицину./ Под ред. Пальцева М.А.- М.: ОАО „Издательство „Медицина“, 2004. 496с.: ил.
  13. Валбомерс Я.М.М., Мелкерт П. У. Дж., Ван ден Брюль А.Дж. и др. //Молекулярная клиническая диагностика: Методы /Под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги: Пер. с англ. М., 1999. — С.474−495.
  14. Е.Е. Рак шейки матки. — Минск, 1987. — с.236.
  15. Е.Б., Масчан А. А., Румянцев А. Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста //Гемотол. трансфузиол. 1997. — № 42. — С. 4−9.
  16. Г. М., Завалишина Л. Э., Франк Г. А., Андреева Ю. Ю., Петров А. Н., Киселев Ф. Л. Спитковский Д.Д. Экспрессия белкового маркера р16ШК4А в раке шейки матки. //Архив патологии. 2002. — № 1. — С. 22−24.
  17. Т.О. Роль папилломавирусной инфекции в патологии шейки матки (цито-гистологическое исследование): Авторефф. дисс.. канд. мед. наук. Ростов-на Дону. — 2000. — с.22.
  18. Ю.К. Сравнительная цитологическая и гистологическая диагностика новообразований шейки матки (плоидометрическое исследование). //Автореф.. .канд.мед.наук. М., РМАПО. — 2005. — 23с.
  19. В.В., Болтенко А. И., Шевченко Л. Н. Оптимизация лучевой терапии в программах химиолучевого лечения первичного рака шейки матки и рецидивов. — Материалы Всероссийского научного форума „Радиология 2005“, М. „МЕДИ Экспо“, 2005. — с.95−99.
  20. О.Р., Ужегова Ж. А., Андреева Е. Н. Роль эндогенных половых стероидов в генезе предраковых заболеваний и рака шейки матки приэндокринопатиях. //Проблемы эндокринологии. 2007. — Т. 53. — № 2. — С. 1519.
  21. Т.Н. Клинико-морфологические параллели при изучении лечебного патоморфоза плоскоклеточного рака шейки матки: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Ростов-н/Д., — 1999. — с.23.
  22. В.В. Статистическая оценка эффекта лечения онкологических больных // Вопросы онкологии. 1982. — Т. 28.-№ 12.-С. 29−37.
  23. Л.В., Бойко А. В., Телеус Т. А., Дунаева Е. А. Перспективы лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки. Материалы Всероссийского научного форума „Радиология 2005“, М.: „МЕДИ Экспо“, 2005. — С. 110−112.
  24. Н.А. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки. //Практ. Онкология. 2002. — Т. 3. — № 3. — С. 27−29.
  25. К.И. Значение величины фракции дозы и фактора времени в лучевой терапии. //Мед. радиол. 1986. — № 3. — С. 2−9.
  26. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: клин, лекции. /Под ред. Прилепской В. Н. М.: Медпресс, 1999. — 427с.
  27. Избранные лекции по клинической онкологии под ред. акад. РАМН В. И. Чиссова, С. И. Дарьяловой. 2000. — М.:Медицина — 736с.
  28. Е.С., Щербицкая И. Я., Маршутина Н. В., Пугачев К. К. Иммуногистохимическое изучение антигена плоского эпителия и возможность его использования в качестве маркера плоскоклеточного рака. //Бюл. эксп. биол. и мед. 1995. — № 2. — С. 209−211.
  29. JI.M. Цитологическая и морфологическая характеристика паиилломавирусной инфекции человека при патологии шейки матки. //Архив патологии. 1991 № 1. С. 75−78.
  30. С.В., Туркевич В. Г., Авакумова В. В. Результаты сочетанной лучевой терапии рака шейки матки. //Материалы научной конференции „Актуальные вопросы медицинской радиологи“. Тез. докл. -СПб., 1998.-С.271.
  31. Ф.Л. Вирус-ассоциированные опухоли человека: рак шейки матки и вирусы папиллом //Биохимия. 2000. — Т. 65. — № 1. — С.79−91.
  32. В.И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы. //Венеролог. 2005. — № 7. — С. 19−21.
  33. Е.А., Угрюмов Д. А., Жак Г. Морфологические и молекулярно-гинетические особенности процессов кератинизации и апоптоза в плоскоклеточных раках легких. //Арх. патол. 2000. — № 3. — С. 16−20.
  34. JI.A., Уразова JI.H. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки. — Томск: Изд-во HTJI. 2002. — 100 е.: ил.
  35. Я., Рём К.-Г., Наглядная биохимия: пер. с нем. — М.:Мир, 2000. 469 е., ил
  36. А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении. Омск, 1993. — 320 с.
  37. .П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза. //Биохимия. 2000. — Т. 65. — № 1.-С. 5−21.
  38. .П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены. //Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва. -2002.
  39. .П. Механизмы действия онкогеннов и опухолевых супрессоров. //Материалы VII Российской Онкологической Конференции, г. Москва, 25−27 ноября 2003 г.- 217 с.
  40. А.Г., Сычева Р. В., Голанов А. В. Иммуногистохимическое изучение апоптоза в глиобластомах больших полушарий головного мозга. //Архив Патологии. 1998 Т. 60 .- № 3. — С. 2327.
  41. А.Г., Чепик О. Ф., Максимов С. Я. Морфологические критерии, влияющие на прогноз плоскоклеточного рака шейки матки. //Вопросы онкологии. 1998. — Т. 44. — № 2. — С. 167−169.
  42. Н.А., Смольянников А. В., Саркисов Д. С. (ред.). Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека. М., „Медицина“, 1993.-Т.1.-560 с.
  43. С.Э. Патоморфологическое обоснование неоадьювантной химио-, лучевой терапии в сочетании с индуктором интерфероногенеза в комплексном лечении рака шейки матки. — Дис-я на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук. 2004.- 264 с.
  44. В.И. (ред.) Патология влагалища и шейки матки. — М., „Медицина“, 1997. 271с.
  45. Л.И. Лучевая терапия рака шейки матки. //Практ. онкол. 2002. — Т. 3.-№ 3 — С. 194−199.
  46. В.В., Лебедев А. И., Морхов К. Ю., Нечушкина В. М. Пятилетние результаты комбинированного и комплексного лечения рака шейки матки. Материалы Всероссийского научного форума „Радиология 2005“. М.: „МЕДИ Экспо“ — 2005. — С.219−220.
  47. В.И., Прилепская В. Н., Кондриков Н. И., Роговская С. И. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: клин, лекции. М.: Медпресс, 2000. — 427с.
  48. Т.М. Исследование пролиферативной активности интернализируемых пептидов, содержащих фрагменты ингибиторов циклиновых киназ pl6INK4A и р21 CIP/KIP. диссертация на соиск. учен, степ. канд. мед. наук. — 2006 — 187 с.
  49. К.П. Современные подходы к лечению рака шейки матки. //Мед. помощь. 2001. — № 6. — С. 12−16.
  50. А.В., Шапот B.C. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы. //Пат. физиология и экспериментальная терапия. 1998. — № 3.- С. 25−44.
  51. Н.Ю., Кулик Г. И., Чехун В. Ф. Роль генов р53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей. //Вопр. онкологии. 2000. -Т. 46.-№ 2. -С. 121−128.
  52. Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека. М.: Медицина, 1977. — 328с., ил.
  53. Е.Ф., Абросимов А. Ю. Гибель клетки (апоптоз). М. -2001.- 190с.. '
  54. Н.Н. Роль вирусов папиллом в канцерогенезе шейки матки. //Современная онкология. 2003. — Т. 5. — № 1. — С. 7−10.
  55. В.К., Мороз Б. Б. Проблемы радиобиологии и белок р53 //Радиационная биология. Радиоэкология.- 2001.- Т. 41.-№ 5.-С. 548−572.
  56. С .Я., Гусейнов К. Д., Косников А. Г., Антонеева И. И., Хаджимба А. С., Нахушев З. Х. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин. //Вопросы онкологии. 2003. — Т. 49. — № 4. — С. 496−498.
  57. Ю.С., Крикунова Л. И., Киселева М. В., Сидоркина Л. С. Результаты сочетанной лучевой терапии рака шейки матки на аппарате „SELESTRON“ с использованием источников 137Cs средней активности. //Рос. онкол. журн. 1999. — № 5. — С. 4−7.
  58. Д.Е., Шелихова К. В. Современные методы в практической онкоморфологии. //Практическая онкология. 2007. — Т. 8. — № 4. — С. 182−187.
  59. Международная классификация онкологических болезней. МКБ-10. Второе издание./Под ред. К. Перси, В. В. Холтен, К.Мур. — ВОЗ. Женева, 1995.-114с.
  60. E.JI. Селективные ингибиторы циклооксигеназы -2. Новые перспективы лечения заболеваний человека. //Теапевт. Архив.- 1996. -Т. 70. -№ 5.-С. 8−14.
  61. E.JI. Ингибиторы циклооксигеназы-2. Современная концепция (лекция). //Теапевт. Архив. 1998. — Т. 71. — № 11.- С.54−57.
  62. E.JI. Специфические ингибиторы циклооксигеназы-2, решенные и нерешенные проблемы. //Клинич. фармакология и терапия. 2000. -Т. 9.-№ 1.-С. 57−64.
  63. Д.В. Клиническая оценка прогностического значения пролиферативной активности и уровня экспрессии белка р53 опухолевых клеток при радиотерапии рака тела и шейки матки. автореф. на соиск. учен, степ. канд. мед. наук. — 2003.- 48с.
  64. В.И. Эпидемиология рака шейки матки. Факторы риска, скрининг.//Практическаяонкология.-2002.-Т.3,№ 3.-С. 156−165.
  65. А.С., Костромина К. Н. Рак шейки матки. М.: Медицина, 1983.-С.169.
  66. Патология влагалища и шейки матки. /Под ред. В. И. Краснопольского. М.: Медицина, 1997. — 272с.
  67. Л.И. Экспрессия генов. //М.: Наука, 2000- С. 696−670.
  68. Н.Р., Жорданиа К. И. Особенности течения рака тела матки у женщин репродуктивного возраста. //Современная онкология. М. -2002. Т. 4. — № 2. — С. 54−56.
  69. Г. В., Старинский В. В. Выявление злокачественных новообразований при проведении профилактических осмотров в России в 2002г.//Современные технологии в онкологии: материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Том 2. М., — 2005. — С. 194−195.
  70. Н.Н., Яворский В. В., Аргун В. М., Пирогова Н. А. Прогностическое значение гистологических признаков при плоскоклеточном раке кожи туловища и конечностей. //Арх. патол. 1987. — Вып.1. — С. 37−41.
  71. Практическая онкология: избранные лекции. Под редакцией С. А. Туляндина и В. М. Моисеенко. Санкт-Петербург: Центр ТОММ. — 2004. -784с.
  72. В.Н., Костава М. Н., Назарова Н. М. //Акушерство и гинекология 1997. — 1992. — № 8−12. — С. 53−56.
  73. С.И. Апоптоз при патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека //Гинекология. 2000.- Т. 2-№ З.-С. 17−23.
  74. Е.Б., Кононов А. В., Возникевич И. Г. Пролиферативная активность эпителия шейки матки при инфекциях, передаваемых половым путем. //Акушерство и гинекология. 1995. — № 1.-С. 48−50.
  75. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека.: Издание 2-е, дополненное и переработанное. /Под ред. С. В. Петрова и Н. Т. Райхлина. Казань, — 2000. — 288с.
  76. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека.: Издание 3-е, дополненное и переработанное. /Под ред. С. В. Петрова и Н. Т. Райхлина. Казан „Титул“, — 2004. — 456 с.
  77. М.Г., Варфоломеева А. Т., „Каскад арахидоновой кислоты“, М., Народное образование, 2006, 256 с.
  78. Т.В. Возможности лекарственной терапии рака шейки матки. //Клиническая онкология. 2004. — Т.7. — №. 3. — С. 135 141.
  79. Т.В. Рак шейки матки: актуальность проблемы, принципы лечения. //Совр. Онкология. 2004. — Т. 6 — №. 2 — С. 51−54.
  80. В.В., Бартова В. Ф. Значения объема опухоли в исходе лучевого лечения рака различных локализаций. //Мед. Радиол. 1988. -№ 4.-С. 25−27.
  81. Н.Л., Швец Н. А., Берщанская A.M., Мельникова Н.В. исследование онкобелка pl6INK4A в плоскоклеточном раке шейки
  82. В.И., Давыдов М. И., Старинский В. В., Ковалев Б. Н. Богатырев В.Н. и др Методология и организация скрининга рака шейки матки. //Современные технологии в онкологии: материалы VI Всероссийского съезда онкологов. — Том 1. — М., .2005. — С. 216.
  83. А.А., Стойко Р. С. Апоптоз и рак. — Киев: Морион, 1999. — 184с.
  84. А.В. Исследование ассоциаций мутаций в анти<�знкогене PTEN с доброкачественными и злокачественными заболеваниями тела матки и яичников. — дис. на соискание учен. степ, канд. мед. наук. — 2005. — 138 с.
  85. А.Ф., Мерабишвили В. М., Сальков С. А. и др. Эпидемиология и диагностика рака шейки матки. //Акуш. и гин. 2001. — T.XLX. — Вып. 1. — С. 80−86.
  86. И.А., Черный А. П. Морфология и вопросы гистогенеза рака шейки матки. //Архив патол. 1985. — № 3. — С. 19−27.
  87. Acharki A., Sahraoui S., Benider A., Tawfig N., Jouhadi H., Bouras N., Samlali R., Kahlain A. Cancer of the uterine cevix in young women. A retrospective study of337 cases. //Bull. Cancer. 1997. — Vol. 84. — № 4. — P. 1231−39.
  88. Ali I.U. Gatekeeper for endometrium: the PTEN tumor suppressor gene. //J. Natl. Cancer Inst. 2000. — Vol. 92. — № 11. — P. 861−863.
  89. Amant F“ de la Rey M., et al. PTEN mutations in uterine sarcomas. //Gynecol Oncol 2002. Vol.85. -№ 1. -P. 165−169.
  90. Anai S., Goodison S., Shiverick K., Iczkowski K., Tanaka M.5 Rosser С.J. Combination of PTEN gene therapy and radiation inhibits the growth of human prostate cancer xenografts. //Hum Gene Ther. 2006. — Vol. 17. — № 10. — P. 97 584.
  91. Anttila Т., Saikku P., Koskela. et al. Serotypes of Chlamydia trachomatis and risk for development of cervical squamous cell carcinoma. //JAMA/ 2001. — Vol. 285. -№ 1. -P. 47−51.
  92. Ball K.L., Lain S., Fahraeus R., Smythe C., Lane D.P. cell-cycle arrest inhibitor of Cdk4 activity by small peptides based on the carboxy-terminal domain of p21wafi //CurrentBiology. 1996. — Vol. 7. -P. 71−80.
  93. Benda J.A. Histopathologic prognostic factors in early stage cervical carcinoma // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 1996. — № 21. — P.27−34.
  94. Bernard Kwabi-Addo, Dipak Gin, et al. Haploinsufficiency of the PTEN tumor suppressor gene promotes prostate cancer progression. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. — Vol. 98. — № 20. — P. 11 563−11 568.
  95. Bernhard E.J., Muschel R. J, Bakanauskas V.J. et al. Reducing the radiation-induced G2 delay causes HeLa cells to undergo apoptosis instead of mitotic death. //Int. J. Radiat. Biol. 1996. — Vol. 69. — P. 575−584.
  96. Bosch F.X., Manos M.M., Munoz M. et al. Prevalence of Human papillomavirus in cervical cancer a worldwide oerspective. //J. Nat. Cancer. -1995.-Vol. 87.-P. 796−802.
  97. Bosch F.X., Lorinez A., Munoz M. et al. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. //J. Clin. Pathol. 2002. — Vol. 55. — P. 244−265.
  98. Bowen I.D. Apoptosis or programmed cell death? //Cell Biol. Int. -1993. Vol. 17. — № 4. — P. 365−380.
  99. Burck K., Liu E., Larrick J. //Oncogenes. Berlin, 1988. — P. 374.
  100. Busch M 2nd., Duhmke E., Kuhn W., Teichmann A. Definitive radiation therapy in the treatment of carcinoma of the uterine cervix. Treatment results and prognostic factors. //Strahlenther Oncol. 1991. — Vol. 167. — № 11. — P. 628−37.
  101. Bussaglia E, del Rio E, et al. PTEN mutations in endometrial carcinomas: a molecular and clinicopathologic analysis of 38 cases. //Hum. Pathol. -2000. Vol. 31. — № 3. — P. 312−317.
  102. Castle P.E., Wacholder S., Lorincz A.T. et al. A prospective study of high-grade cervical neoplasia risk among human papillomavirus-infected women. //J. Natl. Cancer Inst. 2002. -Vol .94.-№ 18. -P.1406−1414.
  103. Chang J., Ormerod M., Powles T.J. et al. Apoptosis and proliferation as predictors of chemotherapy response in patients with breast carcinoma. //Cancer. -2000. Vol. 89. — № 11. — P. 2145−2152.
  104. Chappuis P.O., Kapusta 1., Begin L.R. et al. Germinal BRSA½ mutations and p27Kipl protein levels independently outcome after breast cancer. //J. Clin. Oncol. 2000. — Vol. 18. — P. 4045−4052.
  105. Clarke A.R., Purdie C.A. Harrison D.J. et al. Thymocyte apoptosis induced by p53-dependent and independent pathways. //Nature. 1993. — Vol. 362. — P 849−851.
  106. Colin D.E., Basil J.B. Absence of PTEN repeat tract mutation in endometrial cancers with microsatellite instability. //Gynecol. Oncol. 2000. — Vol. 79. — № 1. — P. 101−106.
  107. Dai Y., Zhang X., Peng Y., Wang Z. The expression of cyclooxygenase-2, VEGF and PGs in CIN and cervical carcinoma. //Gynecol. Oncol. 2005. — Vol. 97. — № 1. — P. 96−103.
  108. Datta S.R., Dudek H., Tao X. Akt phosphorylation of BAD couples survival signals to the cell-intrinsic death machinery. //Cell. 1997. — Vol. 91. — № 2. -P. 231−241.
  109. Dewey W.C., Ling C.C., Meyn R.E. Radiation-induced apoptosis: relevance to radiotherapy. //Ibid. 1995. — Vol. 33. — P. 781−796.
  110. Dongli Zhao. Serum CYFRA 21−1 in cervical cancer patients treated with radiation therapy. //J. Cancer Research and Clin. Oncol. Vol. 126. — № 6. — P. 332−336.
  111. Downes C.P., Bermet D. Antagonism of PI 3-kinase-dependent signalling pathways by the tumour suppressor protein, PTEN. //Biochemical Society Transactions. 2001. — Vol. 29. part 6. — P. 246−250.
  112. Dressier L.G. Control, standatds, and histogram interpretation in DNA flow cytometiy. //Bioligy. 1990. — Vol. 33. — P .157.
  113. Ebisawa K., Shinozuka Т., Kawai K. Retrospective analysis of relationship between progression and regression of dysplasia and existence of HPV DNA by in situ hybridization. //Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1994. — Vol. 46. — № 10. — P. 1041−1048.
  114. Esteller M, Catasus L, Matias-Guiu X. hMLHl promoter hypermethylation is an early event in human endometrial tumorigenesis. //Am JPathol. 1999.-Vol. 155.-P. 1767−1772.
  115. Ezhevsky S.A., Ho A., Becker M. Differential Regulation of Retinoblastom a Tumor suppressor Protein by G1 Cyclin-Dependent Kinase Complexes In Vivo. //Molekular and cellular biology. 2001. — Vol. 21. — № 14. — P. 4773−4784.
  116. Finan R.R., Tamim H., Almawi W.Y. Identification of Chlamydia trachomatis DNA in human papillomavirus (HPV) positive women withnormal and abnormal cytology. //Arch. Gynecol. Obstet. 2002. -Vol. 266. — № 33. — P. l68−171.
  117. Fisher D.E. Apoptosis in cancer therapy: crossing the threshold. //Cell. -1994.-№ 78.-P. 539−542.
  118. Fischer N. Chlamydia trachomatis infection in cervical intraepithelial neoplasia and invasive carcinoma. //Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2002. -Vol. 23. — № 3. — P. 247−250.
  119. Fogel S., Riou G. The early HPV16 proteins can regulate mRNA levels of cell cycle genes in human cervical carcinoma cells by p53-independent mechanisms. //Virology.-1998. Vol. 244. — № 1. — P. 142−146.
  120. Fosslien E. Molecular pathology of cyclooxygenase-2 in neoplasia. //Ann Clin Lab Sci. 2000. — Vol. 30. — № 1. — P. 3−21.
  121. Fosslien E. Biochemistry of cyclooxygenase (COX)-2 inhibitors and molecular pathology of COX-2 in neoplasia. //Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. -2000. Vol. 37.-№ 5.-P. 431−502.
  122. Franco E.L., Duarte-Franco E., Ferenczy A. Cervical cancer. -Epidemiology, prevention and the role of human papillomavirus infection. //CMAJ. 2001. — Vol. 164. — № 7. — P. 1017−102.
  123. Fujii H., Matsumoto T. Genetics of synchronous uterine and ovarian endometrioid carcinoma: combined analyses of loss of heterozygosity, PTEN mutation and microsatellite instability. //Hum. Pathol. 2002. — Vol. 33. — № 4. — P. 421−428.
  124. Gavin P. Robertson, Frank B. Fumari, et al. In vitro loss of heterozygosity targets the PTEN/MMAC1 gene in melanoma. //Cancer Res. 1998. -Vol. 95.-№ 16.-P. 9418−9423.
  125. Gonzalez-Sanchez J.L., Martinez-Chequer J.C., Hernandez-Celaya M.E. et al. Randomized placebo-controlled evaluation of intramuscular interferon beta treatment of recurrent human papillomavirus. //Obstet. Gynecol. 2001. — Vol. 97. — № 4. — P. 621−624.
  126. Goswami R., Singh D., et al. Membrane lipid regulation of the tumor suppressor phosphatase PTEN. //Neurochem. 2002. — Vol. 81. — № 1. — P. 98−99.
  127. Gram I.T., Macaluso M., Churchill J., Stalsberg H. Trichomonas vaginalis and human papillomavirus infection and the incidence of cervical intraepithelial neoplasia grade III. //Cancer Causes Control. -1992. Voll. 3. -№ 3. — P. 231−236.
  128. Guan R.J., Fu Y., Holt P.R., Pardee A.B. Association of K-ras mutations with pi6 methylation in human colon cancer. //Gastroenterology. 1999. — Vol. 11.-№ 5.-P. 1063−71.
  129. Guijon F., Paraskevas M., Rand F. et al. Vaginal microbial flora as a cofactor in the pathogenesis of uterine cervical intraepithelial neoplasia. //Int. J. Gynaecol. Obstet. 1992. — Vol.37. — № 3. — P.185−91.
  130. Haupt Y., Maya R., Kazaz A., et al. Mdm2 promotes the rapid degradation of p53. //Natura. 1997. — № 38. — P. 296−299.
  131. Haverkos H.W., Soon G., Steckley S. L, Pickworth W. Cigarette smoking and cervical cancer. P. Part I. — P. a meta-analysis. //Biomed. Pharmacother. — 2003. — Vol. 57. — № 2. — P. 67−77.
  132. Helga B. Salvesen, Nicola MacDonald, et al. Methylation of hMLHl in a population-based series of endometrial carcinomas. //Clin. Cancer Res. 2000. -Vol. 6.-P. 3607−3613.
  133. Hengstermann A., Linares L.K., Ciechanover A. et al. Complete switch from Mdm2 to human papillomavirus E6-mediated degradation of p53 in cervical cancer cells. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. — Vol. 98. — № 3. p. 1218−1223.
  134. Hemminki K., Li X., Mutanen P. Familial risks in invasive and in situ cervical cancer by histological type. //Eur. J. Cancer Prev. 2001. -Vol. 10 .- № 1 .- P. 83−89.
  135. Hideaki Kato, Shunsuke Kato, et al. Functional evaluation of p53 and PTEN gene mutations in gliomas. //Clin. Cancer Res. 2000. — Vol. 6. — P. 39 373 943.
  136. Hildesheim A., Wang S.S. Host and viral genetics and risk of cervical cancer. //Virus Res. 2002. — Vol. 89. — № 2. — P. 229−240.
  137. Hollstein M., Sidransky D., Vogelstein B, et al. p53 mutation in human cancers. //Science. 1991. — № 253. — P. 49−53.
  138. Hopkins M.P. and Morley G.W. The prognosis and management of cervical cancer associated with pregnancy //Opstet. Gynecol. 1992. — Vol.80. -P.9−13.
  139. Holtz D., Ramondetta L.M., Burke TW., Palazzo J.P., Dunton С J., Atkinson E.N., Broaddus R.R. PTEN expression in tamoxifen-associated endometrial cancers. //Anticancer Res. 2002. — Vol. 22. — № 5. — P. 2945−8.
  140. Huang J., Kontos C.D. PTEN modulates vascular endothelial growth factor-mediated signaling and angiogenic effects. 111. Biol. Chem. — 2002. — Vol. 277. -№ 13.-P. 10 760−10 766.
  141. Hulka B.S. Epidemiologic analysis of breast and gynecologic cancers. //Prog. Clin. Biol. Res. 1997. — Vol. 396. — P. 1231−1237.
  142. Hunter R.D. Dose rate correction in LDR intracavitary therapy: Brachytherapy from Radium to Optimization. — The Netherlands. 1994. — P. 55−59.
  143. Ikenberg H., Teufel G., Schmitt B. et al. Human papillomavirus DNA in distant metastases of cervical cancer. //Gynecol. Oncol. 1993. -Vol. 38. — № 1. — P. 56−60.
  144. Iqbal Unnisa Ali, Lynn M. Schriml, Michael Dean. Mutational spectra of PTEN/MMAC1 gene: a tumor suppressor with lipid phosphatase activity. //J. of the National Cancer Institute. 1999. — Vol. 91. — № 22. — P. 1922−1932.
  145. Kamura Т., Tsukamoto N., Tsuruchi N. et al. Multivariate analysis of the histopathologic prognostic factors of cervical cancer in patients undergoing radical hysterectomy. //Cancer. 1992.-Vol.69.-P. 181−186.
  146. Kastan M.B., Onyekwere O., Sidransky D. et al. Participation of p53 protein in the cellular response to the DNA damage. //Camcer Res. -1991. № 51. -P. 6304−6311.
  147. Kastain M.B., Bartek J. Celle-cycle checkpoints and cancer. //Nature. -2004. Vol. 432. — P. 316−323.
  148. Kedzia H., Gozdzicka Jozefiak A., Kedzia W., Poreba E. The value of the presence of HPV 16 in pelvic lymph nodes of cervical cancer patients. //Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1995. — Vol.16. — № 3. — P. 199−202.
  149. Kessis T.D., Slebos R.J., Nelson W.G. et al. Human papillomavirus 16 E6 expression disrupts the p53-mediated cellular response to DNA damage. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. — Vol. 90. — № 9. — P. 3988−3992.
  150. Klassen S., McFadden A., Bickis M. G., Torlakovic E., Chibbar R. Reduced PTEN expression predicts relapse in patients with breast carcinoma treated by tamoxifen. //Modern Pathology. 2005 — Vol. 18. — P.250−259.
  151. Kleine K., Rau K., Schwoeorer D., Pfleiderer A. Prognosis of adenocarcinoma of the cervix uteri: a comparative study. — Departament of Obstetrics and Gynecology II, University of Freiburg, Federal Republic of Germany.- 1997.
  152. Konopka В., Paszko Z., et al. Assessment of the quality and frequency of mutations occurrence in PTEN gene in endometrial carcinomas and hyperplasias. //Cancer Lett.-2002.-Vol. 178.-№ l.-P. 43−51.
  153. Kovach J.S., Hartmann A., Blaszyk H. et al. Mutation detection by highly sensitive methods indicates that p53 gene mutations in breast cancer can have-important prognostic. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. — Vol. 93. — P. 10 931 096.
  154. Lacey J.V. Jr., Frisch M., Brinton L.A. et al. Associations between smoking and adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix (United States). //Cancer Causes Control. 2001. — Vol. 12.- № 2. P. 153−161.
  155. Lane D.P., Crawford L.V. T antigen is bound to a host protein in SV40-transformed cells //Nature. 1979. — Vol. 278. — № 57. — P. 261−263.
  156. Lane D.P., Benchimol S. p53: Oncogene or anti-oncogene? //Genes Dev. 1990.-№ 4. -P. 1−8.
  157. Lassus P., Ferlin M., Piette J., Hibner U. Anti-apoptotic activity of wild-type p53. //EMBO. 1996. — Vol. 15. — № 17. — P. 4566−4573.
  158. Lee J.M., Abrahamson J, Kandel R.} Donehower L. Susceptibility to radiation-carcinogenesis and accumulation of chromosomal breakage in p53 deficient mice. //Oncogene. 1994. — № 9. — P. 3731−3736.
  159. Lehtinen M., Koskela P., Jellum E. et al. Herpes simplex virus and risk of cervical cancer. P. a longitudinal, nested case-control study in the nordic countries. //Am. J. Epidemiol. — 2002. — Vol. 156. — № 8. — P. 687 892.
  160. Leslie Nick R., Downes Peter C. PTEN: The down side of PI 3-kinase signalling. //Cellular Signalling. 2002. — Vol. 14. — № 1. — P. 311−317.
  161. Levine AJ. The tumor suppressor genes. //Annu Rev. Biochem. 1993. — Vol. 62.-P. 623−651.
  162. Liang X.H., Mungal S., ayscue A. et al. Bcl-2 protooncogene expression in cervical carcinoma cell lines, containing inactive. //J. Cell. Biochem. -1995.-Vol. 57.-P. 509−521.
  163. Lim W.T., Zhang W.H., Miller C.R., Watters J.W., Gao F., Viswanathan A., Govindan R., McLeod H.L. PTEN and phosphorylated АКТ expression and prognosis in early- and late-stage non-small cell lung cancer.//Oncol Rep. 2007. — Vol.17. — № 4. — P. 853−7.
  164. Liu X., Li P., Zhang S.T., You H., Jia J.D., Yu Z.L. COX-2 mRNA expression in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and effect by NSAID. //Dis Esophagus.-2008.-Vol. 21.-№ l.-P. 9−14.
  165. Lo K.W., Cheung Т.Н., Chung TK. et al. Clinical and prognostic significance of human papillomavirus in a Chinese population of cervical cancers. //Gynecol. Obstet. Invest. 2001. -Vol. 51. — № 3. — P. 202−207.
  166. Lowe S.W., Ruley H.E., Jacks Т., Housman D.E. p53-dependent apoptosis modulates the cytotoxicity of anticancer agents //Cell. 1993. — № 74. — P. 957−967.
  167. Lowe S.W., Cepero E. et ai. Intrisic tmour supression. //Nature. 2004. -Vol. 432.-P. 307−315.
  168. Maehama Т., Dixon J.E. The tumor suppressor, PTEN/MMAC1, dephosphorylates the lipid second messenger, phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate. //J. Biol. Chem. 1998. — Vol. 273. — № 22. — P. 13 375−13 378.
  169. Markowska J. The role of chlamydia trachomatis infection in CIN and cervical cancer development. //Ginekol Pol. 2002. -Vol. 73. — № 5. -P. 472−476.
  170. Masahito Tamura, Jianguro Gu, et al. PTEN gene and integrin signaling in cancer. //J. of the Cancer Institute. 1999. — Vol. 91. — № 21. — P. 1820−1828.
  171. Masumoto N., Fujii Т., Ishikawa M. et al. PI6 overexpression and human papillomavirus infection in small cell carcinoma of the uterine cervix. //Hum. Pathol. 2003. — Vol. 34. — № 8. — P. 778−783.
  172. Meyn R.E., Stephens L.C., Ang K. K: et al. Heterogeneity in the development of apoptosis in irradiated murine tumours of different histologies. //Int. J. Radiat. Biol. 1993. — Vol. 64. — № 5. — P.583−591.
  173. Midgeley C.A., Fisher C.J., Bartek J. et al. Analysis of p53 expression in human tumours: An antibody raised against human p53 expressed in Escherichia coli. //J. Cell. Sci.- 1992. -№ 101. P. 183−189.
  174. Moild R.F. Historical introduction. //8 International Brachytherapy Conference. Nice 1995. — P. XL VII-LIIL.
  175. Moodley M, Moodley J., Chetty R., Herrington C.S. The role ofsteroid contraceptive hormones in the pathogenesis of invasive cervical cancer. P. a review. //Int. J. Gynecol. Cancer. — 2003. — Vol. 13. — № 2 -P. 103−110.
  176. Muschel R. J, Soto D.E., McKenna W.G. et al. Radiosensitization and apoptosis. //Oncogene. 1998. — Vol. 17. — P. 3359−3363.
  177. Mutter G.L., Lin M.C., et al. Altered PTEN expression as a diagnostic marker for the earliest endometrial precancers. //J. Natl. Cancer Inst. 2000. — Vol. 92. -№ 11.-P. 924−930.
  178. Mutter G.L. PTEN, a Protean Tumor Suppressor. //American Journal of Pathology. 2001. — Vol. 158. — № 6. — P. 1895−1898.
  179. Nagai Y., Maehama Т., Asato Т., Kanazawa K. Detection of human papillomavirus DNA in primary and metastatic lesions of carcinoma of the cervix in women from Okinawa, Japan. //Am. J. Clin. Oncol. 2001. -Vol. 24. — № 2. — P. 160−166.
  180. Nzeako U.C., Guicciardi M.E., Yoon J.H., Bronk S.F., Gores G.J. COX-2 inhibits Fas-mediated apoptosis in cholangiocarcinoma cells. //Hepatology. — 2002. Vol. 35. — №» 3. — P. 552−9.
  181. Ohno S, Ohno Y, Suzuki N, Soma G, Inoue M. Cyclooxygenase-2 expression correlates with apoptosis and angiogenesis in endometrial cancer tissue. //Anticancer Res. -2007. Vol. 27. — № 6A. — P. 3765−70.
  182. E.E., Naeem H.A., АН M.H. et a. l Vaginal and cervical abnormalities associated with trichomonal infection. //East. Afr. Med. J. 1991. — Vol. 68. — № 6. — P. 455−460.
  183. Paavonen J., Karunakaran K.P., Noguchi Y. Et al. Serum antibody response to the heat shock protein 60 of Chlamydia trachomatis in women with developing cervical cancer. //Am. J. Obstet. Gynecol.2003.Vol. 189. № 5. -P. 1287−1292.
  184. Park J.S., Chee Y.H., Namkoong S.E. et al. Human papillomavirus detection in cervical carcinoma tissues and paraaortic lymph nodes by the polymerase chain reaction. //Gynecol. Oncol. 1994. — Vol. 53. — № 3. -P. 344−351.
  185. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Global Cancer Statistics. //Cancer J.Clin. 1990. — Vol. 49. — № 1. — P. 33−64.
  186. R., Coia B.R., Hoskins W.S., Wagman L.D. (eds.) Cancer management: a multidisciplinary approach. //PRR, Huntington. 1996. -№ 4. — P. 1123−24.
  187. Pereira H., Silva S., Juliao R., Garcia P., Perpetua F, Prognostic markers for colorectal cancer: expression of P53 and BCL2. //World. J. Surg. 1997. — Vol. 21.-№ 2.-P. 210−213.
  188. Pfeiler G, Horn F, Lattrich C, Klappenberger S, Ortmann О, Treeck O. Apoptotic effects of signal transduction inhibitors on human tumor cells with different PTEN expression. //Oncol. Rep. 2007. — Vol. 18. — № 5 — P. 1305−9.
  189. Pinto A.P., Tulio S., Cruz O.R. Hpv cofactors in cervical carcinogenesis. //Rev. Assoc. Med. Bras. 2002. — Vol. 48. — № 1. — P.73−78.
  190. Prakash M., Kapembwa M.S., Gotch F., Patterson S. Oral contraceptive use induces upregulation of the CCR5 chemokine receptor on CD4(4-) T cells in the cervical epithelium of healthy women. //J. Reprod. Immunol. 2002. — Vol. 54. — № 1−2. — P. 117−131. '
  191. Reesink-Peters N., Helder M.N., Wisman G.B. et al. Detection of telomerase, its components, and human papillomavirus in, cervical scrapings as a tool for triage in women with cervical dysplasia. //J. Clin. Pathol. 2003. — Vol. 56. — № 1. — P. 31−35.
  192. Riou G., Favre M., Jeannel D. et al. Association between poor prognosis in early-stage invasive cervical carcinomas and non-detection of HPVDNA. //Lancet. 1990. — Vol. 335. — № 8. — P. I 171−1174.
  193. Risinger J.I., Hayes A.K., et al. PTEN/MMAC1 mutations in endometrial cancers. //Cancer Res. 1997. — Vol. 57. — № 21. — P. 4736−4738.
  194. Rose P.G. Locally advanced cervical carcinoma: the role of chemoradiation. //Semin. Oncol. 1994.
  195. Rutledge F.N., Mitchell M.F., Munsell M., Bass S., McGuffee V., Atkinson E.N. Youth is a prognostic factor in carcinoma of the cervix: a matched analysis. //Gynecol. Oncol. 1992. — Vol. 44. — № 2. — P. 123 130.
  196. Saldivar J.S., Lopez D., Feldman R.A., Tharappel-Jacob R., de la Rosa A., Terreros D., Baldwin W.S. COX-2 overexpression as a biomarker of early cervical carcinogenesis: a pilot study. //Gynecol. Oncol. -2007. Vol. 107. -Suppl.l. — S. 155−62.
  197. Sarraf C.E., Bowen I.D. Kinetic studies on a murine sarcoma and an analysis of apoptosis. //Br. J. Cancer. 1986. — Vol. 54. — № 6. — P. 989−998.
  198. Sawaya G.F., Harper C., Balistreri E. et al. Cervical neoplasia risk in women provided hormonal contraception without a Pap smear. //Contraception. 2001. — Vol. 63. — № 2. — P .57−60.
  199. Sayed el-Ahl S.A., el-Wakil H.S., Kamel N.M., Mahmoud M.S. A preliminary study on the relationship between Trichomonas vaginalis and cervical cancer in Egyptian women. //J. Egypt. Soc. Parasitol. 2002. -Vol. 32.-№ l.-P. 167−178.
  200. Scheffner M., Werness В .A., Huibregtse J.M. Levine A. J., Howley P.M. The E6 oncoprotein encoded by human papillomavirus types 16 and 18 promotes the degradation of p53. //Cell. 1990. — Vol. 63. — № 6. — P. 1129−1136.
  201. Schiffman M.H. Epidemiology of cervical human papillomavirus infection. //Cuit. Top. Microbiol. Immunol. 1994. — Vol. 18. — P. 55−81.
  202. Schneider A., Durst M., Kaufmann A.M. HPV infection and cervical carcinoma epidemiology, detection and immunology. //Zentralbl.
  203. Gynakol. 2001. — Vol. 123. — № 4. — P. 179−185.
  204. Sheng H., Shao J., Morrow J.D., Beauchamp R.D., DuBois R.N. Modulation of apoptosis and Bcl-2 expression by prostaglandin E2 in human colon cancer cells. //Cancer Res. 1998. — Vol. 58. — № 2. — P. 362−6.
  205. Sheng X., Koul D., et al. Promoter analysis of tumor suppressor gene PTEN identification of minimum promoter region. //Biochem. Biophys. Res. Commim. 2002. — Vol. 292. — № 2. — P. 422−426.
  206. Sierra-Torres C.H., Au W.W., Arrastia CD. et al. Polymorphisms for chemical metabolizing genes and risk for cervical neoplasia. //Environ. Mol. Mutagen. 2003. — Vol. 41. — № 1. — P. 69−76.
  207. Smith J.S., Herrero R., Bosetti С et al. Heipes simplex virus-2 as a human papillomavirus cofactor in the etiology of invasive cervical cancer. //J. Natl. Cancer. Inst. 2002. — Vol. 94. — № 21. — P. 1604−1613.
  208. Smith J.S., Green J., Berrington de Gonzalez A. et al. Cervical cancer and use of hormonal contraceptives. P. a systematic review. //Lancet. -2003. — Vol. 361. — № 936. — P. I 159−1167.
  209. Soumaoro L.T., Uetake H., Takagi Y., Iida S., Higuchi Т., Yasuno M., Enomoto M., Sugihara K. Coexpression of VEGF-C and Cox-2 in human colorectal cancer and its association with lymph node metastasis. //Dis Colon Rectum. 2006. -Vol. 49.-№ 3.-P. 392−8.
  210. Sood A.K., Sorosky J.I., Mayr n. et al. Radiotherapeutic management of cervical cancer complicating pregnancy: a case-control studi // Gynec. Oncol. — 1997. Vol.63. — P.294−298.
  211. Tannock I.F., Lee C. Evidence against apoptosis as a major mechanism for reproductive cell death following treatment of cell lines with anti-cancer drugs. //Br. J. Cancer.-2001.-Vol. 84. № 1. — P. 100−105.
  212. Thomaidou D., Mione M.C., Cavanagh J.F., Parnavelas J.G. Apoptosis and its relation to the cell cycle in the developing cerebral cortex. //J. Neurosci. — -1997.-Vol. 17.-P. 1075−1085.
  213. Thomas M., Pirn D., Banks L. The role of the E6-p53 interaction in the molecular pathogenesis of HPV. //Oncogene. 1999. — Vol. 18. — № 53. p.7690−7700.
  214. Thomas D.B., Ray R.M., Qin Q. et al. Risk factors for progression of squamous cell cervical carcinoma in-situ to invasive cervical cancer. -P. results of a multinational study. // Cancer Causes Control. 2002. -Vol. 13. -№ 7. -P. 683−690.
  215. Tsang N.M., Nagasawa H., Li C., Little J.B. Abrogation of p53 function by transfection of HPV 16 E6 gene enhances the resistance of human diploid fibroblasts to ionizing radiation. //Oncogene. 1995. — Vol. 10. — № 12. — P. 24 032 408.
  216. Veronese S., Mauri F.A., Caffo O. et al. Bax immunohistochemical expression in breast carcinoma: a studi with long term follow-up. //Int. J. Cancer. -1998.-Vol. 79.-P. 13−18.
  217. Vries A., Flores E.R., Miranda B. et al. Targeted point mutations of p53 lead to dominant-negative inhibition of wild-type p53 function. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. — Vol. 99. — № 5. — P. 2948−2953.
  218. Wada M., Bartram C.R., Nakamura H. et al. Analysis of p53 mutations in a large series of lymphoid hematologic malignancies of childhood. //Blood. -1993. Vol. 82. — № 10. — P. 3163−3169.
  219. Waggoner S.E., Wang X. Effect of nicotine on proliferation of normal, malignant, and human papillomavirus-transformed human cervical cells. //Oncol. 1994. — Vol. 55. — № 1. — P. 91−95.
  220. Wallin K.L., Wiklund F., Luostarinen T. et al. A population-based prospective study of Chlamydia trachomatis infection and cervical carcinoma. //Int. J. Cancer. 2002. — Vol. 101. — № 4. — P. 371−374.
  221. Wang H., Douglas W., et al. DNA mismatch repair deficiency accelerates endometrial tumorigenesis in PTEN heterozygous mice. //Am. J. Pathol. -2002.-Vol. 160. № 4. — P. 1481−1486.
  222. Wishart M.J., Dixon J.E. PTEN and myotubularin phosphatases: from 3-phosphoinositide dephosphorylation to disease. Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten. //Trends. Cell. Biol. 2002. — Vol. 12. — № 12. — P. 579−585.
  223. Yuen P. W., Man M., Lam K. Y., Kwong Y. L. Clinicopathological significance of pi6 gene expression in the surgical treatment of head and neck squamous cell carcinomas. //J. Clin. Pathol. -2002. Vol. 55. — № 1. — P. 58−60.
  224. Zaino R., Wards S., Frumenhoffer E. Histopathologic predictors of behavior of squamous carcinoma. //Lab. Invest. 1989. — Vol. 60. — P. 108A. g try
  225. Zhang W. Relative risk analysis of the development of cervical noncancer lesion and cervical carcinoma associated with HPV infection. //Chung. Hua. Liu. Hsing Ping. Hsueh Tsa. Chili. 1993. — Vol. 14. — № 5. — P. 00−303.
  226. Zheng W., Baker H.E., Mutter G.L. Involution of PTEN-null endometrial glands with progestin therapy. //Gynecol Oncol. -2004. Vol. 92. — № 3. -P. 1008−13.
  227. Zhou C, Bae-Jump V.L., Whang Y.E., Gehrig P.A., Boggess J.F. The PTEN tumor suppressor inhibits telomerase activity in endometrial cancer cells by decreasing hTERT mRNA levels. //Gynecol Oncol. 2006. — Vol. 101. — № 2. — P. 305−10.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!