Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Эффективность иммуносупрессивной терапии у детей с рефрактерной апластической анемией

Диссертация: Эффективность иммуносупрессивной терапии у детей с рефрактерной апластической анемией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Оценка изменений в клинических и лабораторных проявлениях заболевания в процессе проведения ИСТ является основным критерием ближайших и отдаленных результатов лечения. У больных, ответивших на ИСТ, достоверно чаще имел место выраженный гранулоцитарный ответ и было выше максимальное количество нейтрофилов в течение первых 3-х недель первых 2-х курсов ИСТ, реже отсутствовал минимальный… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы «Этиопатогенез и лечение апластической анемии»
    • 1. 1. Определение, частота, этиология, патогенез
    • 1. 2. Диагностика, клиника, течение апластической анемии
    • 1. 3. Лечение апластической анемии
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
  • Глава 3. Характеристика инициальных клинико-лабораторных показателей пациентов, ответивших и не ответивших на иммуносупрессивную терапию
    • 3. 1. Результаты обследования до лечения
  • Глава 4. Тактика проведения и результаты курсов иммуносупрессивной терапии
    • 4. 1. Оценка состава и результатов 1-го курса иммуносупрессивной терапии
      • 4. 2. 0. ценка состава и результатов 2-го курса иммуносупрессивной терапии
    • 4. 3. Оценка состава и результатов 3-го и последующих курсов иммуносупрессивной терапии
      • 4. 4. 0. бсуждение предварительных результатов
  • Глава 5. «Окончательные» результаты иммуносупрессивной терапии

Эффективность иммуносупрессивной терапии у детей с рефрактерной апластической анемией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы. Апластическая анемия (АА) у детей — относительно редкая, но чрезвычайно тяжелая патология. До внедрения современных методов лечения — трансплантации костного мозга и комплексной имму-носупрессивной терапии (ИСТ) — это заболевание неминуемо приводило к смерти больного, часто в короткие сроки [Camitta В.М. et al., 1976, 1979; Young N. et al., 1995, 1997; Heimpel H., 2000, Масчан AA, 2004].

Природа AA в значительном числе случаев остается неизвестной (идиопатическая АА), хотя у части больных ее удается установить (постгепатитная, «левомицетиновая» и др.) [Camitta В. et al., 1974, 1979, 1982; Kaufman D. et al., 1991; Young N., 1990, 1999].

Диагноз AA ставится на основании клинической картины, исследования крови и костного мозга [Camitta В. et al., 1975, 1982; Maciejewski J. et al., 1997; Scopes J. etal., 1994].

Основные принципы лечения апластической анемии, которых придерживаются врачи и исследователи в разных странах мира, мало отличаются. Считается, что эффективность лечения зависит от ряда обстоятельств: длительности периода от начала заболевания до постановки диагноза и начала адекватной терапии, тяжести заболевания, тактики иммуносупрессивной терапии и т. д. [Camitta В, Doney К., 1990; Young N.S., Barrett A.J., 1995; Passweg J. et al., 1997; Bacigalupo A. et al., 1995, 2000; Killick S.B., Marsh J.C.W., 2000].

Очень важно на ранних этапах лечения получить представление о том, каков прогноз заболевания. Однако, работ, посвященных этой проблеме, очень мало и они основаны на оценке лишь отдельных параметров. Еще меньше работ посвящено оценке прогноза течения заболевания и ответа на лечение у пациентов, терапия первой линии у которых не привела к достижению гематологической ремиссии, что встречается в 30−50% случаев. Отмечается явная недостаточность крупных исследований, посвященных терапии рефрактерных случаев заболевания. В связи с вышеизложенным, актуальным является проведение комплексных исследований эффективности терапии у больных с резистентной АА для решения вопроса о том, какие клинические и лабораторные признаки могут служить критериями вероятности «ответа» на повторную ИСТ. Это могло бы быть важным при принятии решения о целесообразности риска резкой эскалации терапии, например, проведения трансплантации стволовых клеток от альтернативного донора или использования иммуносупрессивных препаратов «второй линии» [Deeg HJ. et al., 1999; Di Bona E. et al., 1999; Schrezenmeier H., Bacigalupo A., 2000; Bacigalupo A. et al., 2000; Killick S.B., Marsh J.C.W., 2000; Масчан А. А. и соавт., 2001; Brodsky R.A. et al., 2004].

Цель работы. Определить значение инициальных клинико-лабораторных показателей больных с АА, не ответивших на первый курс ИСТ в течение 6 месяцев и их динамики в процессе проведения первого и последующих курсов ИСТ в определении прогноза и улучшения окончательных результатов лечения.

Задачи работы.

1. Охарактеризовать инициальные (до лечения) клинико-лабораторные показатели у детей, больных АА, рефрактерной к первому курсу ИСТ и определить их значение в прогнозе окончательного ответа;

2. Определить влияние различных комбинаций препаратов в 1-м и последующих курсах ИСТ на окончательные результаты терапии;

3. Охарактеризовать изменения, происходящие в клинических и лабораторных показателях у детей с рефрактерной АА, в процессе проведения курсов ИСТ и определить их прогностическое значение;

4. Оценить частоту и характеристики минимального ответа на курсы ИСТ и определить их прогностическое значение;

5. На основании выявленных прогностических факторов, создать адекватный терапевтический алгоритм для пациентов, не ответивших на первый курс ИСТ.

Научная новизна работы. Впервые в отечественной педиатрической гематологии проанализированы результаты ИСТ большой группы пациентов (56) с рефрактерной АА и показано, что при условии настойчивого проведения ИСТ на фоне современной сопроводительной терапии, возможно добиться ответа при проведении повторных курсов ИСТ у 43% пациентов и достичь 49% 8-летней общей выживаемости. Установлено, что у детей, больных АА, рефрактерной к первому курсу ИСТ, имеются существенные отличия в ряде клинико-лабораторных показателей в течение и по окончанию первых двух курсов ИСТ («ранний» гранулоцитарный ответ и максимальное количество нейтрофилов в течение всего курса, минимальный промежуточный ответминимальный окончательный ответчастота эпизодов инфекции, требующих применения парентеральных антибактериальных и противогрибковых препаратов), зависящие от того, удалось или не удалось в итоге добиться ответа на ИСТ. Данные показатели могут использоваться в качестве прогностических при планировании терапии у пациентов с рефрактерными АА.

Практическое значение работы. Показано, что интенсивность ИСТ у пациентов с АА не должна снижаться при отсутствии ответа на первый курс лечения. Установлено, что у детей, больных рефрактерной АА, определение ряда параметров в течение и по окончанию курсов ИСТ («ранний» гранулоцитарный ответ и максимальное количество нейтрофилов в течение курса ИСТ, характер минимального промежуточного и окончательного ответовчастота эпизодов инфекции, требующих применения парентеральных антибактериальных и противогрибковых препаратов) имеет прогностическое значение и может использоваться для определения оптимальной тактики терапии. Обоснована терапевтическая тактика у больных с рефрактерной АА в зависимости от характеристик ответа на 1-й и 2-й курсы ИСТ. Разработан и внедрен в практику алгоритм ведения детей с рефрактерной АА.

Положения, которые выносятся на защиту:

1. Влияние инициального клинико-лабораторного статуса и особенностей первых курсов иммуносупрессивной терапии (сочетания использованных лекарственных препаратов) на окончательные результаты лечения.

2. Взаимосвязь клинико-лабораторных изменений, произошедших в процессе проведения курсов ИСТ и окончательных результатов лечения.

3. Влияние характеристик минимального ответа, достигнутого в ходе ИСТ на окончательные результаты лечения.

Внедрение результатов исследования в практику. Полученные теоретические и практические результаты работы используются в лекционном курсе для клинических ординаторов и курсантов ФУВ на кафедре гематологии/онкологии и иммунопатологии с курсом поликлинической и социальной педиатрии РГМУ, а также в практической работе отделений гематологии РДКБ Росздрава и МДГКБ г. Москвы.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 печатные работы.

Апробация работы. Основные положения работы обсуждались в коллективах отделения общей гематологии РДКБ Росздрава и отделов НИИ детской гематологии Росздрава. Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции НИИ детской гематологии, совместно с сотрудниками РДКБ г. Москвы 30 мая 2005 г.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 190 страницах машинописного текста и состоит из: введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. В тексте содержится 78 таблиц и 24 рисунка. Библиография включает 257 источников литературы, из них 26 на русском и 231 на иностранных языках.

Выводы.

1. Рефрактерная АА у детей, несмотря на интенсивную ИСТ, остается очень тяжелым заболеванием, в 45% случаев приводящим к смерти. Только у 35% больных удается достичь длительных полных и парциальных ремиссий. Общая 8-летняя выживаемость составляет 49%.

2. У детей, больных АА, ответивших и не ответивших на ИСТ, до начала лечения не обнаружено различий в большинстве инициальных клинических и лабораторных параметрах. Те же показатели, по которым обнаружены достоверные различия, не могут быть использованы в качестве прогностических.

3. Не обнаружено различий в окончательных результатах лечения в зависимости от комбинации препаратов, использованных в процессе проведения 1 и 2 курсов ИСТ.

4. Оценка изменений в клинических и лабораторных проявлениях заболевания в процессе проведения ИСТ является основным критерием ближайших и отдаленных результатов лечения. У больных, ответивших на ИСТ, достоверно чаще имел место выраженный гранулоцитарный ответ и было выше максимальное количество нейтрофилов в течение первых 3-х недель первых 2-х курсов ИСТ, реже отсутствовал минимальный промежуточный ответ.

5. Минимальный «окончательный» ответ после курсов ИСТ достоверно чаще отсутствовал у больных, не ответивших в итоге на терапию. В процессе развития минимального ответа у больных, ответивших на ИСТ, достоверно чаще имели место сочетанные изменения, его характеризующие. Изолированное снижение трансфузионной потребности в препаратах крови не являлось положительным прогностическим признаком ответа на терапию.

6. У больных, ответивших в итоге на ИСТ, в процессе проведения первых 2-х курсов терапии частота эпизодов инфекций была достоверно меньше, что снизило объем назначений парентеральных антибактериальных и противогрибковых препаратов.

7. Пациенты, никак не отвечающие на иммуносупрессивную терапию после 1-го и, особенно, 2-го курсов ИСТ, имеют крайне малую вероятность ответа на последующие курсы терапии и низкую выживаемость, что требует максимально скорого проведения у них трансплантации гемопоэти-ческих стволовых клеток от альтернативных доноров.

Практические рекомендации.

1. У детей, больных апластической анемией, рекомендуется определение ряда параметров в течение и по окончанию первых курсов (1 и 2) иммуносупрессивной терапии:

• «быстрый» гранулоцитарный ответ и максимальное количество нейтрофилов в течение первых 3-х недель;

• минимальный промежуточный ответ;

• минимальный окончательный ответ, в первую очередь снижение тяжести апластической анемии и частоты трансфузий компонентов крови;

• частота эпизодов инфекции, требующих применения антибактериальных и противогрибковых препаратов.

Это необходимо, поскольку определение указанных параметров имеет прогностическое значение — так как эти показатели существенно (достоверно) отличаются у больных ответивших и не ответивших (в итоге) на иммуносупрессивную терапию.

2. Пациенты, у которых в ходе проведения первого курса комбинированной ИСТ отмечен только минимальный ответ, должны не позднее 6 месяцев от его начала получить повторный курс терапии.

3. Пациенты, ответившие на повторный курс комбинированной ИСТ только минимально, должны рассматриваться как потенциальные кандидаты на проведение аллогенной ТКМ, в т. ч. от альтернативного донора, однако, им может быть проведен третий курс ИСТ в надежде на поздний гематологический ответ.

4. Пациенты, не ответившие на 2 курса комбинированной ИСТ с включением АТГ и ЦСА даже минимальным улучшением, должны быть, при возможности, подвергнуты аллогенной ТКМ от альтернативного донора в максимально возможные сжатые сроки.

Независимо от наличия или отсутствия ответа на ИСТ и возможности проведения аллогенной ТКМ, прекращение ИСТ или снижение ее интенсивности не должно допускаться.

Показать весь текст

Список литературы

  1. К.М., Ганапиев А. А., Шилова Е.Р и соавт. Результаты лечения больных апластической анемией различными дозами антилимфо-цитарного глобулина. Тер. Архив, 1995, 67(8), 51−54.
  2. К.М., Бессмельцев С. С., Балашова В. А. и соавт. Морфологические и патогенетические аспекты апластической анемии. Морфология. 1995- 108(3): 58−62.
  3. С.С. Диагностика и дифференциальный диагноз апластической анемии. Клин.Мед., 1997- 75(9): 20−25.
  4. Н.Ю., Шнейдер М. М., Масчан А. А. «Циклоспориновая зависимость» при лечении тяжелой апластической анемии у детей. Гематол. и Трансфузиол., 1996- 41(2): 18−21.
  5. Л.И., Гусейнова Л. А., Погорельская Е. П. и соавт. Апластическая анемия, развившаяся после острого вирусного гепатита. Тер.Архив. 1985- 57(7): 66−70.
  6. А.А. Лечение апластических анемий у детей. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 1998, 55 стр.
  7. А.А. Врожденные и приобретенные апластические анемии.// Практическое руководство по детским болезням. Том IV. Гематология/онкология детского возраста. Под редакцией А. Г. Румянцева и Е. В. Самочатовой. Москва, «Медпрактика», 2004 год.
  8. А.А., Богачева Н. Ю., Крыжановский О. И. и соавт. Эффективность циклоспорина, А в лечении гипопластических анемий у детей. Педиатрия. 1995- 2: 37−40.
  9. А.А., Богачева Н. Ю., Литвинов Д. В. и соавт. Лечение детей с апластическими анемиями, рефрактерных к антилимфоцитарному глобулину и циклоспорину А, высокими дозами циклофосфамида или флю-дарабином. Гематол. и трансфузиол. 2001- 46: 3−6.
  10. А.А., Самочатова Е. В., Богачева Н. Ю., Литвинов Д. В. Диагностика и лечение приобретенной апластической анемии у детей с использованием комбинированной иммуносупрессии. Методические рекомендации. Москва, РГМУ, 1999, 8 стр.
  11. Е.А., Савченко В. Г., Пашинин А. Н. и соавт. альтернативные подходы в лечении пациентов с апластической анемией. Тер.Архив. 1992- 64(7): 68−74.
  12. Е.А., Савченко В. Г., Маслова Е. Р., Устинова Е. Н. Лечение апластической анемии антитимоцитарным глобулином. Тер. Архив, 1997- 69(7): 33−39.
  13. Е.А., Савченко В. Г., Устинова Е. Н. и соавт. Эффективность циклоспорина, А в лечении взрослых пациентов с апластической анемией. Тер. Архив, 2001- 73(7): 56−61.
  14. Е.А., Савченко В. Г., Устинова Е. Н. и соавт. Результаты программной терапии взрослых больных апластической анемией. Проблемы гематологии, 2003, 3: 14−22.
  15. Е.А., Ядрихинская В. Н., Савченко В. Г. Апластическая анемия и вирусный гепатит (Постгепатитная апластическая анемия). Тер.Архив. 1999- 71(7): 64−69.
  16. Д.О., Алексеев Н. А. Лечение приобретенной апластической анемии у детей антилимфоцитарным глобулином Советского производства. Гематол. и Трансфузиол. 1990- 35(1): 23−25.
  17. Д.О., Гаврилова Л. В. Влияние антилимфоцитарного глобулина на иммунологические параметры у детей с приобретенной апластической анемией. Гематол. и Трансфузиол. 1992- 37(1): 15−17.
  18. Д.О., Тиранова С. А., Петрова Э. М. Классификация и современная терапия приобретенной апластической анемии у детей. Гематол. Трансфузиол. 1993, 38 (1), 15−19.
  19. А.В., Идельсон Л. И., Кравченко С. К. и соавт. Использование циклоспорина, А в лечении парциальной красноклеточной аплазии костного мозга и апластической анемии. Тер.Архив. 1992- 64(7): 74−77.
  20. В.Г., Михайлова Е. А., Любимова Л. С. и соавт. Сравнительная эффективность спленэктомии и терапии антилимфоцитарным глобулином пациентов с апластической анемией. Тер.Архив. 1990- 62(7): 76−81.
  21. Усс А.Л., Змачинский В. А., Миланович Н. Ф. и соавт. Опыт применения трансплантации алологенного костного мозга при тяжелой форме апластической анемии в Белорусском Гематологическом Центре. Тер. Архив, 1999−7: 69−72
  22. ФедоровскаяН.А., Сведенцов Е. П., Шарыгин С. Л., Епифанов Н. С. Трансплантация костного мозга в лечении пациентов с апластической анемией. Тер.Архив. 1993- 65(3): 92−95.
  23. Н.А., Поздеев Н. М., Югов Ю. И., Истомина Л. А. Роль спленэктомии в лечении тяжелой апластической анемии. Гематол. и Трансфузиол. 1995- 40(6): 19−21.
  24. Н.А., Истомина Л. А., Копанева Т. Г. и соавт. Использование циклофосфана в иммунодепрессивной терапии тяжелой апластической анемии. Тер.Архив. 1997- 69(4): 61−64.
  25. Amare M., Abdou N.L., Robinson M.G. et al. Aplastic anemia associated with bone marrow suppressor T-cell hyperactivity: successful treatment with anti-thymocyte globulin. Amer.J.Hematol. 1978- 5: 25−32.
  26. Antin J.H., Smith B.R., Holmes W. and Rosenthal D.S. Phase I/II study of recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in aplastic anemia and myelodysplastic syndrome. Blood. 1988- 72: 705−713.
  27. Aoki K. Epidemiologic studies of aplastic anemia and drugs. Nippon Rinsho. 1978- 36(7): 2658−2665.
  28. Appelbaum F.R. and Fefer A. The pathogenesis of aplastic anemia. Sem.Hematol. 1981- 18: 241−257.
  29. Ascensao J., Pahva R., Kagan W. et al. Aplastic anaemia: Evidence for an immunological mechanism. Lancet. 1976- 1(7961): 669−671.
  30. Bacigalupo A., Bruno В., Saracco P. et al. Antithymocyte globulin, cyclosporin, prednisolone, and granulocyte colony-stimulating factor for severe aplastic anemia: an update of the GITMO/EBMT study on 100 patients. Blood. 2000- 95: 1931−1934.
  31. Bacigalupo A., Chaple M., Hows J. et al. Treatment of aplastic anaemia (AA) with antilymphocyte globulin (ALG) and methylprednisolone (MPred) with or without androgens: a randomized trial from the EBMT SAA working party. Br.J.Haem. 1993- 83: 145−151.
  32. Bacigalupo A., Van Lint M.T., Cerri R. et al. Treatment of severe aplastic anaemia with bolus 6 methil prednisolone and anti-lymphocyte globulin. Blut. 1980- 41: 168−171.
  33. Bagby G.C., Goodnight S.H., Mooney W.M. and Richert-Boe K. Prednisone-responsive aplastic anemia: a mechanism of glucocorticoid action. Blood. 1979- 54: 322−332.
  34. Baran D.T., Griner P.F. and Klemperer M.R. Recovery from aplastic anemia after treatment with cyclophosphomide. NEJM. 1976- 295: 1522−1523.
  35. Barnett H.L. Pediatrics. New York, Appleton-Century-Crofts, 1968, pp. 11 331 134.
  36. Barrett A.J., Faille A., Balitrand N. et al. Bone marrow culture in aplastic anemia. J Clin Pathol. 1979- 32(7): 660−665.
  37. Bauters F., Marsh J., Rio B. et al. Aplasies n^dullaires acquises: comment les traiter? Hematologic. 1997- 3: 359−368.
  38. Boggs D.R. and Boggs S.S. The pathogenesis of aplastic anemia: a defective pluripotent hematopoietic stem cell with inappropriate balance of differentiation and self-replication. Blood. 1976- 48: 71−76.
  39. Brodsky R.A., Chen A.R., Brodsky I. and Jones R.J. High-dose cyclophosphamide as salvage therapy for severe aplastic anemia. Exp.Hemat. 2004- 32: 435−440.
  40. Brodsky R.A., Sensenbrenner L.L. and Jones R.J. Complete remission in severe aplastic anemia after high-dose cyclophosphamide without bone marrow transplantation. Blood. 1996- 87: 491−494.
  41. Brodsky R.A., Sensenbrenner L.L., Smith D. et al. Durable treatment-free remission after high-dose cyclophosphamide therapy for previously untreated severe aplastic anemia. Ann.Int.Med. 2001- 135: 477−483.
  42. Brown K.E., Tisdale J., Barrett A.J. et al. Hepatitis-associated aplastic anemia. N Engl J Med. 1997- 336(15): 1059−1064.
  43. Bukowski R.M., Hewlett J.S., Hoffman G.C. and Rothman S.A. Antithymo-cyte globulin (ATG) therapy of severe aplastic anemia (AA). Blood. 1978- 52: Suppl. 1: 77 Abstr.
  44. Callera F., Falcao R.P. Increased apoptotic cells in bone marrow biopsies from patients with aplastic anaemia. Br J Haematol. 1997- 98(1): 18−20.
  45. Callera F., Garcia A.B. and Falcao R.P. Fas-mediated apoptosis with normal expression of bcl-2 and p53 in lymphocytes from aplastic anaemia. Br.J.Haem. 1998- 100- 698−703.
  46. Camitta B.M. The role of viral infections in aplastic anemia. Haematol Blood Transfus. 1979- 24: 39−46.
  47. Camitta B.M. Criteria for severe aplastic anaemia. Lancet.1988- 8580:303 304.
  48. Camitta B.M., Ash R., Menitove J. et al. Bone marrow transplantation for children with severe aplastic anemia: use of donors other than HLA-identical siblings. Blood. 1989- 74: 1852−1857.
  49. Camitta B.M. and Doney K. Immunosuppressive therapy for aplastic anemia: indications, agents, mechanisms, and results. Am.J.Ped.Hem.Oncol. 1990- 12: 411−424.
  50. Camitta B.M., Nathan D.G., Forman E.N. et al. Posthepatitic severe aplastic anemia an indication for early bone marrow transplantation. Blood. 1974- 43: 473−483.
  51. Camitta B.M., O’Reilly R.J., Sensenbrenner L. et al. Antithoracic duct lymphocyte globulin therapy of severe aplastic anemia. Blood. 1983- 62: 883−888.
  52. Camitta B.M., Rappeport J.M., Parkman R., Nathan D.G. Selection of patients for bone marrow transplantation in severe aplastic anemia. Blood. 1975- 45(3): 355−363.
  53. Camitta B.M., Storb R. and Thomas E.D. Aplastic anemia: pathogenesis, diagnosis, treatment, and prognosis. 1-t part NEJM. 1982- 306: 645−652. 2-d part — NEJM. 1982- 306: 712−718.
  54. Camitta B.M., Thomas E.D., Nathan D.G. et al. Severe aplastic anemia: a prospective study of the effect of early marrow transplantation on acute mortality. Blood. 1976- 48: 63−70.
  55. Camitta B.M., Thomas E.D., Nathan D.G. et al. A prospective study of androgens and bone marrow transplantation for treatment of severe aplastic anemia. Blood. 1979- 53: 504−513.
  56. Cartwright R.A., McKinney P.A., Williams L. et al. Aplastic anaemia incidence in parts of the United Kingdom in 1985. Leuk. Res. 1988- 12: 459−463.
  57. Casper J.T., Truitt R.R., Baxter-Lowe L.A. and Ash R.C. Bone marrow transplantation for severe aplastic anemia in children. Am.J.Ped.Hematol.Oncol. 1990- 12: 434−448.
  58. Champlin R., Ho W., Bayever E. et al. Treatment of aplastic anemia: results with bone marrow transplantation, antithymocyte globulin, and a monoclonal anti-T cell antibody. Prog Clin Biol Res. 1984- 148: 227−238.
  59. Champlin R., Ho W. and Gale R.P. Antithymocyte globulin treatment in patients with aplastic anemia. A prospective randomized trial. NEJM. 1983- 308: 113−118.
  60. Cooperative Group for the Study of Aplastic and Refractory Anaemias. Androgen therapy of aplastic anaemia — a prospective study of 352 cases. ScandJ.Haematol. 1979- 22: 343−356.
  61. Davies S.M., Wagner J.E., Defor T. et al. Unrelated donor bone marrow transplantation for children and adolescents with aplastic anaemia or myelodysplasia. Br.J.Haematol. 1997- 96: 749−756.
  62. Davis S. and Rubin A.D. Treatment and prognosis in aplastic anaemia. Lancet. 1972- April 22: 871−873.
  63. Das R.E., Milne A., Rowley M. et al. Serum immunoreactive erythropoietin in patients with idiopathic aplastic and Fanconi’s anaemias. Br J Haematol. 1992- 82(3): 601−607.
  64. Deeg H.J., Leisenring W., Storb R. et al. Long-term outcome after marrow transplantation for severe aplastic anemia. Blood. 1998- 91(10): 3637−3645.
  65. Deeg H.J., Seidel K., Casper J. et al. Marrow transplantation from unrelated donors for patients with severe aplastic anemia who have failed immunosuppressive therapy. Biol Blood Marrow Transplant. 1999−5(4):243−52.
  66. De Planque M.M., Kluin-Nelemans H.C., Van Krieken H.J.M. et al. Evolution of acquired severe aplastic anaemia to myelodysplasia and subsequent leukaemia in adults. Br.J.Haem. 1988- 70: 55−62.
  67. Desposito E., Aratsuka J., Thatcher L.G. and Smith N.J. Bone marrow failure in pediatric patients. J. Pediat. 1964- 64: 683.
  68. Doney K., Leisenring W., Storb R., Appelbaum F.R. Primary treatment of acquired aplastic anemia: outcomes with bone marrow transplantation and immunosuppressive therapy. Seattle Bone Marrow Transplant Team. Ann Intern Med. 1997- 126(2): 107−115.
  69. Doney K., Storb R., Appelbaum F.R. et al. Recombinant granulocyte-macrophage colony stimulating factor followed by immunosuppressive therapy for aplastic anaemia. Br.J.Haematol. 1993- 85: 182−184.
  70. Doney K., Storb R., Buckner C.D. et al. Treatment of aplastic anemia with antithymocyte globulin, high-dose corticosteroids, and androgens. Exp.Hematol. 1987- 15: 239−242.
  71. Doney K., Storb R., Buckner C.D. and Thomas E.D. Treatment of gold-induced aplastic anaemia with immunosuppressive therapy. Br.J.Haematol. 1988- 68: 469−472.
  72. Doney K.C., Torok-Storb В., Buckner C.D. et al. Treatment of aplastic anemia (AA) with antithymocyte globulin (ATG) and androgens with or without mismatched bone marrow infusion: correlation with in vitro tests. Blood. 1981- 58: Suppl. 1:40 Abstr.
  73. Doney K.C., Weiden P.L., Buckner C.D. et al. Treatment of severe aplastic anemia using antithymocyte globulin with or without an infusion of HLA-haploidentical marrow. Exp.Hematol. 1981- 9: 829−834.
  74. Emmons R.V., Reid D.M., Cohen R.L. et al. Human thrombopoietin levels are high when thrombocytopenia is due to megakaryocyte deficiency and low when due to increased platelet destruction. Blood. 1996- 87(10): 4068−4071.
  75. Esperou H., Devergie A., Lehn P. et al. A randomized study comparing cyclosporin A and antithymocyte globulin for treatment of severe aplastic anemia. Nouv Rev Fr Hematol. 1989- 31(2): 65−68.
  76. Fairhead S.M., Chipping P.M. and Gordon-Smith E.C. Treatment of aplastic anaemia with antilymphocyte globulin (ALG). Br.J.Haematol. 1983- 55: 7−16.
  77. Frickhofen N., Kaltwasser J.P. Immunosuppressive treatment of aplastic anemia: a prospective, randomized multicenter trial evaluating antilymphocyte globulin (ALG) versus ALG and cyclosporin A. Blut. 1988- 56(4): 191−192.
  78. Frickhofen N., Kaltwasser J.P., Schrezenmeier H. et al. Treatment of aplastic anemia with antilymphocyte globulin and methylprednisolone with or without cyclosporine. NEJM. 1991- 324: 1297−1304.
  79. Frickhofen N., Heimpel H., Kaltwasser J.P. and Schrezenmeier H. Antithymocyte globulin with or without cyclosporin A: 11-year follow-up of a randomized trial comparing treatments of aplastic anemia. Blood. 2003- 101: 1236−1242.
  80. Frickhofen N., Liu J.M. and Young N.S. Etiologic mechanisms of hematopoietic failure. Am.J.Ped.Hemat.Oncol. 1990- 12: 385−395.
  81. Gale R.P., Champlin R.E., Feig S.A. and Fitchen J.H. Aplastic anemia: biology and treatment. Ann.Intern.Med. 1981- 95: 477−494.
  82. Ganser A., Lindemann A., Seipelt G. et al. Effects of recombinant human in-terleukin-3 in aplastic anemia. Blood. 1990- 76: 1287−1292.
  83. Gascon P., Zoumbos N.C., Scala G. et al. Lymphokine abnormalities in aplastic anemia: implications for the mechanism of action of antithymocyte globulin. Blood. 1985- 65: 407−413.
  84. Geissler R.G., Ottmann O.G., Kojouharoff G. et al. Influence of human recombinant interferon-alpha and interferon-gamma on bone marrow progenitorcells of HIV-positive individuals. AIDS Res Hum Retroviruses. 1992- 8(4): 521−525.
  85. Genestier L., Fournel S., Flacher M. et al. Induction of Fas (Apo-1, CD95)-mediated apoptosis of activated lymphocytes by polyclonal antithymocyte globulins. Blood. 1998- 91: 2360−2368.
  86. Gibson F.M., Gordon-Smith E.C. Long-term culture of aplastic anaemia bone marrow. Br J Haematol. 1990 Jul-75(3):421−7.
  87. Gibson F.M., Scopes J., Daly S. et al. Haemopoietic growth factor production by normal and aplastic anaemia stroma in long-term bone marrow culture. Br J Haematol. 1995- 91(3): 551−561.
  88. Gluckman E., Devergie A., Faille A. et al. Treatment of severe aplastic anemia with antilymphocyte globulin and androgens. Exp.Hematol. 1978- 6: 679−687.
  89. Gluckman E., Devergie A., Gerotta I. et al. Bone marrow transplantation in 65 patients with severe aplastic anemia. Bull Cancer. 1981- 68(1): 74−77.
  90. Gluckman E., Devergie A., Poros A. and Degoulet P. Results of immunosuppression in 170 cases of severe aplastic anaemia. Br.J.Haematol. 1982- 51: 541−550.
  91. Gluckman E., Esperou-Bourdeau H., Baruchel A. et al. Multicenter randomized study comparing cyclosporine-A alone and antithymocyte globulin with prednisone for treatment of severe aplastic anemia. Blood. 1992- 79: 25 402 546.
  92. Gluckman E., Marmont A., Speck B. and Gordon-Smith E.C. Immunosuppressive treatment of aplastic anemia as an alternative treatment for bone marrow transplantation. Semin.Hematol. 1984- 21: 11−19.
  93. Gmur J., Von Felten A., Rhyner K. and Frick P.G. Autologous hematologic recovery from aplastic anemia following high dose cyclophosphamide and HLA-matched allogeneic bone marrow transplantation. Acta Hematol. 1979- 62: 20−24.
  94. Good R.A. Aplastic anemia suppressor lymphocytes and hematopoiesis. NEJM. 1977−296:41−42.
  95. Gordon-Smith E.C., Issaragrisil S. Epidemiology of aplastic anaemia. Baillieres Clin Haematol. 1992- 5(2): 475−491.
  96. Gratwohl A., Miiller M., Osterwalder B. et al. Update of the Basel prospective study comparing BMT with ALG in severe aplastic anaemia. Exp.Hematol. 1982- 10 (Suppl. 10): 24−25.
  97. Graw R.G., Herzig G.P. Treatment of leukemia and aplastic anemia with his-tocompatible allogeneic bone marrow transplantation. A review. Schweiz. Med. Wochenschr. 1972- 102: 1573.
  98. Griner P.F. A survey of the effectiveness of cyclophosphamide in patients with severe aplastic anemia. Amer.J.Hematol. 1980- 8: 55−60.
  99. Guinan E.C., Sieff C.A., Oette D.H. and Nathan D.G. A phase I/II trial of recombinant granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for children with aplastic anemia. Blood. 1990- 76: 1077−1082.
  100. Hara H., Kai S., Fushimi M. et al. Pluripotent hemopoietic precursors in vitro (CFUmiX) in aplastic anemia. Exp.Hematol. 1980- 8: 1165−1171.
  101. Heimpel H. When should the clinician suspect a drug-induced blood dyscra-sia, and how should he proceed? Eur.J.Haematol. 1996- 57: 11−15.
  102. Heimpel H. Aplastic anemia before bone marrow transplantation and antilymphocyte globulin. Acta Haematol. 2000- 103(1): 11−15.
  103. Hibbs J.R., Frickhofen N., Rosenfeld S.J. et al. Aplastic anemia and viral hepatitis: non-A, non-B, non-C? JAMA. 1992- 267: 2051−2054.
  104. Hinterberger W., adolf G., Aichinger G. et al. Further evidence for lym-phokine overproduction in severe aplastic anemia. Blood. 1988- 72(1): 266 272.
  105. Hinterberger-Fisher M., Hocker P., Lechner K. et al. Oral cyclosporine-A is effective treatment for untreated and also for previously immunosuppressed patients with severe bone marrow failure. Eur.J.Haematol. 1989- 43: 136−142.
  106. Hoffman R., Zanjani E.D., button J.D. et al. Suppression of erythroid-colony formation by lymphocytes from patients with aplastic anemia. NEJM. 1977- 296: 10−13.
  107. Holmberg L.A., Seidel K., Leisenring W. and Torok-Storb B. Aplastic anemia: analysis of stromal cell function in long-term marrow cultures. Blood. 1994- 84: 3685−3690.
  108. Hows J., Harris R., Palmer S. and Gordon Smith E.C. Immunosuppression with Cyclosporin A in allogeneic bone marrow transplantation for severe aplastic anaemia: preliminaiy results. Br.J.Haematol. 1981- 48: 227−236.
  109. Hsu H.C., Tsai W.H., Chen L.Y. et al. Production of hematopoietic regulatoiy cytokines by peripheral blood mononuclear cells in patients with aplastic anemia. Exp Hematol. 1996- 24(1): 31−36.
  110. Hunter R.F., Roth P.A. and Huang A.T. Predictive factors for response to anti-thymocyte globulin in acquired aplastic anemia. Am.J.Med. 1985- 79: 73−79.
  111. International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. Incidence of aplastic anemia: the relevance of diagnostic criteria. Blood. 1987- 70: 1718−1721.
  112. Issaragrisil S., Kaufman D.W. and Anderson T. Incidence and non-drug aetiologies of aplastic anaemia in Thailand. Eur.J.Haematol. 1996- 57: 31−34.
  113. Issaragrisil S., Kaufman D.W. and Anderson T. et al. Use of household pesticides and the risk of aplastic anaemia in Thailand. The Aplastic Anemia Study Group. Int J Epidemiol. 1997- 26(3): 643−650.
  114. Jacobs P., Wood L. and Martell R.W. Cyclosporin A in the treatment of severe acute aplastic anaemia. Br.J.Haem. 1985- 61: 267−272.
  115. Jeannet M., Rubinstein A., Pelet D. et al. Prolonget remission of severe aplastic anemia after antilymphocyte globulin pretreatment and HLA-semi-incompatible bone marrow cell transfusion. Transplant.Proc. 1974- VI: 359 363.
  116. Kagan W.A., Ascensao J.A., Fialk M.A. et al. Studies on the pathogenesis of aplastic anemia. Am J Med. 1979- 66(3): 444−449.
  117. Kagan W.A., Ascensao J.A., Pahva R.N. et al. Aplastic anemia: presence in human bone marrow of cells that suppress myelopoiesis. Proc Natl Acad Sci USA. 1976- 73(8): 2890−2894.
  118. Kaito K., Kobayashi M., Katayama T. et al. Long-term administration of G-CSF for aplastic anaemia is closely related to the early evolution of monosomy 7 MDS in adults. Br J Haematol. 1998- 103(2): 297−303.
  119. Kao T-W., Hung C-C., Chen Y-C. and Tien H-F. Ticlopidine-induced aplastic anemia: report of three Chinese patients and review of the literature. Acta Haematol. 1997- 98: 211−213.
  120. Kaufman D.W., Kelly J.P., Shapiro S. Risks of agranulocytosis and aplastic anemia in relation to the use of cardiovascular drugs: The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. Clin Pharmacol Ther. 1991- 49(3): 330−341.
  121. Keisu M., Kelly J.P., Jurgelon J.M. et al. An epidemiological study of aplastic anaemia: relationship of drug exposures to clinical features and outcome. Eur J Haematol Suppl. 1996- 60: 47−52.
  122. Khatib Z., Wilimas J. and Wang W. Outcome of moderate aplastic anemia in children. Am.J.Ped.Hem.Oncol. 1994- 16: 80−85.
  123. Killick S.B., Cox C.V., Marsh J.C.W. et al. Mechanisms of bone marrow progenitor cell apoptosis in aplastic anaemia and the effect of anti-thymocyte globulin: examination of the role of the Fas-Fas-L interaction. Br.J.Haem. 2000- 111: 1164−1169.
  124. Killick S.B. and Marsh J.C.W. Aplastic anaemia: management. Blood Reviews. 2000- 14: 157−171.
  125. Klingemann H-G., Self S., Banaji M. et al. Refractoriness to random donor platelet transfusions in patients with aplastic anaemia: a multivariate analysis of data from 264 cases. Br.J.Haematol. 1987- 66: 115−121.
  126. Kojima S. Use of hematopoietic growth factors for treatment of aplastic anemia. Bone Marrow Transplant. 1996- 18 Suppl 3: S36−3 8.
  127. Kojima S., Hibi S., Kosaka Y. et al. Immunosuppressive therapy using antithymocyte globulin, cyclosporine, and danazol with or without human granulocyte colony-stimulating factor in children with acquired aplastic anemia. Blood. 2000- 96: 2049−2054.
  128. Kojima S., Horibe K., Inaba J. et all. Long-term outcome of acquired aplastic anaemia in children: comparison between immunosuppressive therapy and bone marrow transplantation. Br.J.Haem. 2000- 111: 321−328.
  129. Kojima S., Matsuyama Т., Kodera Y. et al. Measurement of endogenous plasma thrombopoietin in patients with acquired aplastic anaemia by a sensitive enzyme-linked immunosorbent assay. Br J Haematol. 1997- 97(3): 538 543.
  130. Kojima S., Matsuyama Т., Kodera Y. et al. Measurement of endogenous plasma granulocyte colony-stimulating factor in patients with acquired aplastic anemia by a sensitive chemiluminescent immunoassay. Blood. 1996- 87(4): 1303−1308.
  131. Kojima S., Matsuyama K., Kodera Y. and Okada J. Circulating activated suppressor T lymphocytes in hepatitis-associated aplastic anaemia. Br.J.Haem. 1989- 71: 147−151.
  132. Kojima S., Matsuyama T. Stimulation of granulopoiesis by high-dose recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in children with aplastic anemia and very severe neutropenia. Blood. 1994- 83: 1474−1478.
  133. Kojima S., Matsuyama T. and Kodera Y. Plasma levels and production of soluble stem cell factor by marrow stromal cells in patients with aplastic anaemia. Br.J.Haematol. 1997- 99: 440−446.
  134. Kojima S., Ohara A., Tsuchida M. et al. Risk factors for evolution of acquired aplastic anemia into myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia after immunosuppressive therapy in children. Blood. 2002- 100: 786−790.
  135. Kook H., Risitano A.M., Zeng W. et al. Changes in T-cell receptor VB repertoire in aplastic anemia: effects of different immunosuppressive regimens. Blood. 2002- 99: 3668−3675.
  136. Kook H., Zeng W., Guibin C. et al. Increased cytotoxic T cells with effector phenotype in aplastic anemia and myelodysplasia. Exp.Hemat. 2001- 29: 1270−1277.
  137. Lazarus K.H. and Baehner R.L. Aplastic anemia complicating infectious mononucleosis: a case report and review of the literature. Pediatrics. 1981- 67: 907−910.
  138. Leonard E.M., Raefsky E., Griffith P. et al. Cyclosporine therapy of aplastic anaemia, congenital and acquired red cell aplasia. Br.J.Haem. 1989- 72: 278 284.
  139. Li F.P., Alter B.P. and Nathan D.G. The mortality of acquired aplastic anemia in children. Blood. 1972- 40: 153−162.
  140. Liang D-C., Lin K-H., Lin D-T. et al. Post-hepatitic aplastic anaemia in children in Taiwan, a hepatitis prevalent area. Br.J.Haem. 1990- 74: 487−491.
  141. Locatelli F., Porta F., Zecca M. et al. Successful bone marrow transplantstion in children with severe aplastic anemia using HLA-partially matched family donors. Am.J.Hemat. 1993- 42: 328−333.
  142. Lynch R.E., Williams D.M., Reading J.C. and Cartwright G.E. The prognosis in aplastic anemia. Blood. 1975- 45: 517−528.
  143. Maciejewski J.P., Anderson S., Katevas P., Young N.S. Phenotypic and functional analysis of bone marrow progenitor cell compartment in bone marrow failure. Br J Haematol. 1994- 87(2): 227−234.
  144. Maciejewski J.P., Hibbs J.R., Anderson S. et al. Bone marrow and peripheral blood lymphocyte phenotype in patients with bone marrow failure. Exp He-matol. 1994- 22(11): 1102−1110.
  145. Maciejewski J.P., Selleri C., Sato T. et al. Increased expression of Fas antigen on bone marrow CD34+ cells of patients with aplastic anaemia. Br J Haematol. 1995- 91(1): 245−252.
  146. Maciejewski J.P., Selleri C., Sato T. et al. A severe and consistent deficit in marrow and circulating primitive hematopoietic cells (long-term culture-initiating cells) in acquired aplastic anemia. Blood. 1996- 88: 1983−1991.
  147. Maciejewski J., Young N.S. The pathophysiology of acquired aplastic anemia. N Engl J Med. 1997- 336(19): 1365−1372.
  148. Malkin D., Koren G. and Saunders E.F. Drug-induced aplastic anemia: pathogenesis and clinical aspects. Am.J.Ped.Hemat.Oncol. 1990- 12: 402−410.
  149. Margolis D., Camitta В., Pietryga D. et al. Unrelated donor bone marrow transplantation to treat severe aplastic anaemia in children and young adults. Br.J.Haem. 1996- 94: 65−72.
  150. Marmont A.M., Bacigalupo A., Van Lint M.T. et al. Treatment of severe aplastic anemia with high-dose methylprednisolone and antilymphocyte globulin. Prog Clin Biol Res. 1984- 148: 271−287.
  151. Marsh J.C. Long-term bone marrow cultures in aplastic anaemia. Eur J Haematol Suppl. 1996- 60: 75−79.
  152. Marsh J.C.W., Chang J., Testa N.G. et al. The hematopoietic defect in aplastic anemia assessed by long-term marrow culture. Blood. 1990- 76: 1748−1757.
  153. Marsh J.C., Chang J., Testa N.G. et al. Purification of aplastic anaemia (AA) marrow haemopoietic progenitors combined with long-term marrow cultures (LTMC) to assess haemopoiesis in АА. BMT. 1991- 7 Suppl 2: 98.
  154. Marsh J.C.W., Chowdry J., Parry-Jones N. et al. Study of the association between cytochromes P450 2D6 and 2E1 genotypes and the risk of drug and chemical induced idiosyncratic aplastic anaemia. Br.J.Haem. 1999- 104- 266 270.
  155. Marsh J.C.W., Hows J.M., Bryett K.A. et al. Survival after antilymphocyte globulin therapy for aplastic anemia depends on disease severity. Blood. 1987- 70: 1046−1052.
  156. Mary J.Y., Baumelou E., Guiguet M. Epidemiology of aplastic anemia in France: a prospective multicentric study. The French Cooperative Group for Epidemiological Study of Aplastic Anemia. Blood. 1990- 75(8): 1646−1653.
  157. Mary J.Y., Guiguet M., Baumelou E. Drug use and aplastic anaemia: the French experience. French Cooperative Group for the Epidemiological Study of Aplastic Anaemia. Eur J Haematol Suppl. 1996- 60: 35−41.
  158. Maschan A., Bogatcheva N., Kryjanovskii O. et al. Results at a single centre of immunosuppression with cyclosporine A in 66 children with aplastic anaemia. Br.J.Haem. 1999- 106: 967−970.
  159. Mathe G., Amiel J.L., Schwarzenberg L. et al. Bone marrow graft in man after conditioning by antilymphocyte serum. Br .Med. J. 1970- 2: 131−136.
  160. McKinstiy C.S., Steiner R.E., Young A.T. Bone marrow in leukemia and aplastic anemia: MR imaging before, during, and after treatment. Radiology. 1987- 162: 701−707.
  161. McNeil B.J., Rappeport J.M. and Nathan D.G. Indium chloride scintigraphy: an index of severity in patients with aplastic anaemia. Br.J.Haematol. 1976: 34: 599−604.
  162. McSweeney P.A., Carter J.M., Green G. J and Romeril K.R. Fatal aplastic anemia associated with hepatitis В viral infection. Am.J.Med. 1988- 85: 255 256.
  163. Means R.T., Krantz S.B., Dessypris E.N. et al. Re-treatment of aplastic anemia with antithymocyte globulin or antilymphocyte serum. Am.J.Med. 1988- 84: 678−682.
  164. Melenhorst J.J., Fibbe W.E., Struyk L. et al. Analysis of T-cell clonality in bone marrow of patients with acquired aplastic anaemia. Br. J.Haematol. 1997- 96: 85−91.
  165. Melenhorst J.J., van Krieken J.H.J.M., Dreef E. et al. T cells selectively infiltrate bone marrow areas with residual haemopoiesis of patients with acquired aplastic anaemia. Br.J.Haem. 1997- 99: 517−519.
  166. Mentzel U., Vogt H., Rossol R. et al. Analysis of lymphocyte subcets in patients with aplastic anemia before and during immunosuppressive therapy. Ann.Hematol., 1993- 66: 127−129.
  167. Miura A., Endo K., Sugawara T. et al. T cell-mediated inhibition of erythro-poiesis in aplastic anaemia: the possible role of IFN-gamma and TNF-alpha. Br J Haematol. 1991- 78(3): 442−449.
  168. Moebius U., Herrmann F., Hercend Т., Meuer S.C. Clonal analysis of CD4+/CD8+ T cells in a patient with aplastic anemia. J.Clin.Invest. 1991- 87 (5): 1567−1574.
  169. Moriyama Y., Sato M. and Kinoshita Y. Studies on hematopoietic stem cells: lack of erythroid burst-forming units (BFU-E) in patients with aplastic anemia. Am.J.Hematol. 1979- 6: 11−16.
  170. Morley A., Trainor K. and Remes J. Residual marrow damage: possible explanation for idiosyncrasy to chloramphenicol, Br.J.Haem. 1976- 32: 525−531.
  171. Motazavi Y., Tooze J.A., Gordon-Smith E.C. and Rutherford T.R. N-RAS gene mutation in patient with aplastic anemia and aplastic anemia/paroxysmal nocturnal hemoglobinuria during evolution to clonal disease. Blood. 2000- 95: 646−650.
  172. Naeim F., Champlin R. and Nimer S. Bone marrow changes in patients with refractory aplastic anemia treated by recombinant GM-CSF. Hemat.Pathol. 1990- 4: 79−85.
  173. Najean Y. and Haguenauer O. Long-term (5 to 20 years) evolution of non-grafted aplastic anemias. Blood. 1990- 76: 2222−2228.
  174. Nakao S. Immune mechanism of aplastic anemia. Int.J.Hematol. 1997- 66: 127−134.
  175. Nakao S., Yamaguchi M., Shiobara S. et al. Interferon-y gene expression in unstimulated bone marrow mononuclear cells predicts a good response to cyclosporin therapy in aplastic anemia. Blood. 1992- 79: 2532−2535.
  176. Nakao S., Yamaguchi M., Takamatsu H. et al. Relative erythroid hyperplasia in the bone marrow at diagnosis of aplastic anaemia: a predictive marker for a favourable response to cyclosporine therapy. Br.J.Haematol. 1996- 92: 318 323.
  177. Nissen C., Moser Y., Speck B. and Bendy J. Haemopoietic stimulators and inhibitors in aplastic anaemia serum. Br.J.Haematol. 1983- 54: 519−530.
  178. Nissen C., Wodnar-Filipowicz A., Krieger M.S. et al. Persistent growth impairment of bone marrow stroma after antilymphocyte globulin treatment for severe aplastic anaemia and its association with relapse. Eur.J.Hematol. 1995- 55: 255−261.
  179. Nistico A. and Young N.S. Gamma-interferon gene expression in the bone marrow of patients with aplastic anemia. Ann.Int.Med. 1994- 120: 463−469.
  180. Ohara A., Kojima S., Hamajima N. et al. Myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia as a late clonal complication in children with acquired aplastic anemia. Blood. 1997- 90: 1009−1013.
  181. Ohara A., Kojima S., Okamura J. et al. Evolution of myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukaemia in children with hepatitis-associated aplastic anaemia. Br.J.Haem. 2002- 116: 151−154.
  182. Ohga S., Ohara A., Hibi S. et al. Treatment responses of childhood aplastic anaemia with chromosomal aberrations at diagnosis. Br.J.Haem. 2002- 118: 313−319.
  183. Paquette R.L., Tebyani N., Frane M. et al. Long-term outcome of aplastic anemia in adults treated with antithymocyte globulin: comparison with bone marrow transplantation. Blood. 1995- 85: 283−290.
  184. Passweg J.R., Socie G., Hinterberger W. et al. Bone marrow transplantation for severe aplastic anemia: has outcome improved? Blood. 1997- 90 (2): 858 864.
  185. Philpott N.J., Scopes J., Marsh J.C. et al. Increased apoptosis in aplastic anemia bone marrow progenitor cells: possible pathophysiologic significance. Exp. Hematol. 1995- Dec- 23 (14): 1642−1648.
  186. Piaggio G., Podesta M., Pitto A. et al. Coexistence of normal and clonal haemopoiesis in aplastic anaemia patients treated with immunosuppressive therapy. Br.J.Haem. 1999- 107: 505−511.
  187. Pol S., Thiers V., Driss F. et al. Lack of evidence for a role of HCV in hepatitis-associated aplastic anaemia. Br.J.Haematol. 1993- 85: 808−810.
  188. Risitano A.M., Kook H., Zeng W. et al. Oligoclonal and polyclonal CD4 and CD8 lymphocytes in aplastic anemia and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria measured by V (3 CDR3 spectratyping and flow cytometry. Blood. 2002- 100: 178−183.
  189. Rosenfeld S., Follmann D., Nunez O. and Young N.S. Antithymocyte globulin and cyclosporine for severe aplastic anemia: association between hematologic response and long-term outcome. JAMA. 2003- 289: 1130−1135.
  190. Rosenfeld S.J., Kimball J., Vining D. and Young N.S. Intensive immunosuppression with antithymocyte globulin and cyclosporine as treatment for severe acquired aplastic anemia. Blood. 1995- 85: 3058−3065.
  191. Sagmeister M., Oec L. and Gmur J. A restrictive platelet transfusion policy allowing long-term support of outpatients with severe aplastic anemia. Blood. 1999- 93:3124−3126.
  192. Sanchez-Medal 1., Gomez-Leal A., Duarte L. and Guadelupo Rico M. Ana-bolic-androgenic steroids in the treatment of aplastic anemia. Blood. 1969- 34: 283.
  193. Scopes J., Daly S., Atkinson R. et al. Aplastic anemia: evidence for dysfunctional bone marrow progenitor cells and the corrective effect of granulocyte colony-stimulating factor in vitro. Blood. 1996- 87(8): 3179−3185.
  194. H., Bacigalupo A. (eds). Aplastic anemia: pathophysiology and treatment. Cambridge University Press, UK, 2000.
  195. Schrezenmeier H., Noe G., Raghavachar A. et al. Serum erythropoietin and serum transferrin receptor levels in aplastic anaemia. Br J Haematol. 1994- 88(2): 286−294.
  196. Schultz J.C. and Shahidi N.T. Detection of tumor necrosis factor-a in bone marrow plasma and peripheral blood plasma from patients with aplastic anemia. Am.J.Hemat. 1994- 45: 32−38.
  197. Scopes J., Bagnara M., Gordon-Smith E.C. et al. Haemopoietic progenitor cells are reduced in aplastic anaemia. Br J Haematol. 1994- 86(2): 427−430.
  198. Sensenbrenner L.L., Steele A.A., Santos G.W. Recovery of hematologic competence without engraftment following attempted bone marrow transplantation for aplastic anemia: report of a case with diffusion chamber studies. Exp.Hematol. 1977- 5: 51−58.
  199. Shahidi N.T. and Diamond L.K. Testosterone-induced remission in aplastic anemia of both acquired and congenital types: further observations in 24 cases. NEJM. 1961- 264: 953−967.
  200. Shinohara К., Ayame H., Tanaka M. et al. Increased production of tumor necrosis factor-a by peripheral blood mononuclear cells in the patients with aplastic anemia. Am.J.Hematol. 1991- 37: 75−79.
  201. Silingardi V. and Torelli U. Recovery from aplastic anemia after treatment with antilymphocyte globulin. Arch.Intern.Med. 1979- 139:582−583.
  202. Smith D.H. Use of hematopoietic growth factors for treatment of aplastic anemia. Am.J.Ped.Hematol.Oncol. 1990- 12: 425−433.
  203. Sniecinski I., O’Donnell M.R., Nowicki B. and Hill L.R. Prevention of refractoriness and HLA-alloimmunization using filtered blood products. Blood. 1988- 71: 1402−1407.
  204. Socie G., Henry-Amar M., Bacigalupo A. et al. Malignant tumors occurring after treatment of aplastic anemia. NEJM. 1993- 329: 1152−1157.
  205. Speck В., Cornu P., Jeannet M. et al. Autologous marrow recovery following allogeneic marrow transplantation in a patient with severe aplastic anemia. Exp.Hematol. 1976- 4: 131−137.
  206. Speck В., Gluckman E., Haak H.L. et al. Treatment of aplastic anaemia by antilymphocyte globulin with and without allogeneic bone marrow infusions. Lancet. 1977- 2: 1145−1148.
  207. Speck В., Gluckman E., Haak H.L. et al. Treatment of aplastic anaemia by antilymphocyte globulin with and without marrow infusion. Clinics in Hema-tol. 1978- 7:611−621.
  208. Speck В., Gratwohl A., Nissen C. et al. Treatment of severe aplastic anaemia with anti-lymphocyte globulin or bone marrow transplantaton. Br.Med.J. 1981−282:860−863.
  209. Speck В., Gratwohl A., Nissen C. et al. Treatment of severe aplastic anemia. Exp.Hematol. 1986- 14: 126−132.
  210. Storb R., Thomas E.D., Buckner C.D. et al. Allogeneic marrow grafting for treatment of aplastic anemia. Blood. 1974: 43: 157.
  211. Storb R., Thomas E.D., Buckner C.D. et al. Marrow transplantation in 30 un-transfused patients with severe aplastic anemia. Ann.Int.Med. 1980- 92: 3036.
  212. Stryckmans P.A., Dumont J.P., Velu Т., Debusscher L. Cyclosporine in refractory severe aplastic anemia. N Engl J Med. 1984- 310(10): 655−6.
  213. Szklo M., Linet M.S., McCaffrey L.D. et al. Incidence of aplastic anemia in a three county area in South Carolina. Cancer Res. 1986- 46(1): 426−429.
  214. Szklo M., Sensenbrenner L., Markowitz J. et al. Incidence of aplastic anemia in metropolitan Baltimore: a population-based study. Blood. 1985- 66(1): 115 119.
  215. Taher A., Ammash Z., Dabajah B. et al. Ticlopidine-induced aplastic anemia and quick recovery with. G-CSF: case report and literature review. Am.J.Hemat. 2000- 63: 90−93.
  216. Tanner J.E. and Alfieri C. Epstein-Barr virus induces Fas (CD95) in T cells and Fas ligand in В cells leading to T-cell apoptosis. Blood. 1999- 94: 34 393 447.
  217. Teramura M., Kobayashi S., Iwabe K. et al. Mechanism of action of antithy-mocyte globulin in the treatment of aplastic anaemia: in vitro evidence for the presence of immunosuppressive mechanism. Br. J.Haematol. 1997- 96: 80−84.
  218. Territo M.C., For the UCLA BMT Team. Autologous bone marrow repopula-tion following high dose cyclophosphomide and allogeneic marrow transplantation in aplastic anaemia. Br.J.Haem. 1977- 36: 305−312.
  219. Thomas E.D., Buckner C.D., Storb R. et al. Aplastic anaemia treated by bone marrow transplantation. Lancet. 1972- 1:284.
  220. Thomas E.D. and Storb R. Technique for human marrow grafting. Blood. 1970- 36: 507-???
  221. Thomas E.D., Storb., Giblett E.R. et al. Recovery from aplastic anemia following attempted marrow transplantation. Exp.Hematol. 1976- 4: 97−102.
  222. Tichelli A., Passweg J., Nissen C. et al. Repeated treatment with horse an-tilymphocyte globulin for severe aplastic anaemia. Br.J.Haematol. 1998- 100: 393−400.
  223. Tisdale J.F., Maciejewski J.P., Nunez O. et al. Late complications following treatment for severe aplastic anemia (SAA) with high-dose cyclophosphomide (Cy): follow-up of a randomized trial. Blood. 2002- 100: 4668−4670.
  224. Tong J., Bacigalupo A., Piaggio G. et al. Severe aplastic anemia (SAA): response to cyclosporine A (CyA) in vivo and in vitro. Eur.J.Haematol. 1991- 46:212−216.
  225. Tooze J.A., Marsh J.C., Gordon-Smith E.C. Clonal evolution of aplastic anaemia to myelodysplasia/acute myeloid leukaemia and paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Leuk Lymphoma. 1999- 33(3−4): 231−241.
  226. Torok-Storb B. Etiological mechanisms in immune-mediated aplastic anemia. Am.J.Ped.Hemat.Oncol. 1990−12: 396−401.
  227. Torres H.A., Bodey G.P., Rolston K.V.I. et al. Infections in patients with aplastic anemia: experience at a tertiary care cancer center. Cancer. 2003- 98: 86−93.
  228. Tzakis A.G., Arditi M., Whitington P.F. et al. Aplastic anemia complicating orthotopic liver transplantation for non-A, non-B hepatitis. NEJM. 1988- 319: 393−396.
  229. Viale M., Bacigalupo A., Ferrini S. and Nicolin A. Effect of cyclosporine A on T cell clones from severe aplastic anemia: differential sensitivity of TNF and GM-CSF production. Haematologica. 1992- 77: 237−242.
  230. Watari K., Asano S., Shirafuji N. et al. Serum granulocyte colony-stimulating factor levels in healthy volunteers and patients with various disorders as estimated by enzyme immunoassay. Blood. 1989- 73: 117−122.
  231. Williams D.M. Pancytopenia, aplastic anemia, and pure red cell aplasia. In Wintrobe’s Clinical Hematology. Eds by Lee G.R., Foerster J., Lukens J.,
  232. Paraskevas F., Greer J.P., Rodgers G.M. Williams & Wilkins, 1999: pp.14 491 484.
  233. Williams D.M., Lynch R.E. and Cartwright G.E. Drug-induced aplastic anemia. Semin.Hematol. 1973- 10: 195−223.
  234. Young N.S. Flaviviruses and bone marrow failure. JAMA. 1990- 263: 30 653 068.
  235. Young N.S. Aplastic anaemia. Lancet. 1995- 346(8969): 228−232.
  236. Young N.S. Immune pathophysiology of acquired aplastic anaemia. Eur J Haematol Suppl. 1996- 60: 55−59.
  237. Young N.S. Acquired aplastic anemia. JAMA. 1999- 282: 271−278.
  238. Young N.S. and Barrett A.J. The treatment of severe acquired aplastic anemia. Blood. 1995- 85: 3367−3377.
  239. Young N., Griffith P., Brittain E. et al. A multicenter trial of antithymocyte globulin in aplastic anemia and related diseases. Blood. 1988- 72(6): 18 611 869.
  240. Young N.S., Issaragrasil S., Chien C.W. and Takaku F. Aplastic anaemia in the Orient. Br.J.Haematol. 1986- 62: 1−6.
  241. Young N.S. and Maciejewski J. The pathophysiology of acquired aplastic anemia. NEJM. 1997- 336: 1365−1372.
  242. Young N. and Mortimer P. Viruses and bone marrow failure. Blood. 1984- 63: 729−737.
  243. Zeldis J.B., Dienstag J.L. and Gale R.P. Aplastic anemia and non-A, non-B hepatitis. Am.J.Med. 1983- 74: 64−68.
  244. Zoumbos N.C., Gascon P., Djeu J.Y. et al. Circulating activated suppressor T lymphocytes in aplastic anemia. NEJM. 1985- 312: 257−265.шГ)
  245. Zoumbos N.C., Gascon P., Djeu J.Y. and Young N.S. Interferon is a mediator^ of hematopoietic suppression in aplastic anemia in vitro and possibly in vivo. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1985- 82: 188−192.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!