Адреногенитальный синдром. 
Профилактика наследственных болезней

Адреногенитальный синдром (врожденная дисфункция коры надпочечников, врожденная гиперплазия коры надпочечников) — группа наследственных болезней, в основе которых лежит недостаточность ферментов на различных уровнях синтеза стероидных гормонов коры надпочечников: кортизола и альдостерона. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Частота 1:5000—1:6500.

Патогенез. Наследственный дефект в ферментативных системах (в большинстве случаев дефицит или недостаточность 21-гидроксилазы и дефицит 11-гидроксилазы; реже встречаются недостаточность 3-бета-ол-дегидрогеназы, дефицит 18- и 17-гидроксилаз, дефицит 20— 22-десмолаз и др.) приводит к снижению содержания в крови кортизола и альдостерона. Синтез половых гормонов при этом в коре надпочечников не нарушается. Низкий уровень кортизола в крови по принципу обратной связи стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему и повышение секреции АКТГ. В свою очередь высокий уровень АКТГ способствует гиперплазии коры надпочечников именно той зоны, в которой не нарушен синтез гормонов — преимущественно андрогенов. Одновременно с андрогенами образуются промежуточные продукты синтеза кортизола.

В зависимости от характера ферментативного дефекта выделяют следующие формы АГС:

ь вирильную (простую, компенсированную).

ь сольтеряющую ь гипертоническую.

Вирильная форма — наиболее частая форма синдрома; она обусловлена частичной недостаточностью 21-гидроксилазы. При этой форме нарушается только синтез глюкокортикоидов, что частично компенсируется гиперплазией надпочечников и приводит к латентной надпочечниковой недостаточности. Гиперпродукция андрогенов, начинающаяся еще внутриутробно, приводит к андрогенизации вторичных половых признаков плода и рождению девочек с признаками ложного женского гермафродитизма, а мальчиков — с увеличенным половым членом. Имеет место гиперпигментация наружных половых органов, кожных складок, ареол вокруг сосков, анального отверстия. Если диагноз после рождения не поставлен, то в дальнейшем характерно появление признаков преждевременного полового созревания (в среднем в 2—4 года), сопровождающегося маскулинизацией, ранним половым оволосением, низким голосом, acne vulgaris, ускорением роста. Вследствие раннего закрытия зон роста дети остаются низкорослыми. Степень выраженности указанных симптомов может варьировать в довольно широких пределах. Диагноз, помимо данных анамнеза и клиники, основывается на данных рентгенографии кистей рук (ускорение костного возраста), выявлении повышенной экскреции с мочой 17-ке-тостероидов (17-КС), снижения экскреции 17-оксикортикостероидов, высокого уровня в крови АКТГ, 17-гидроксипрогестерона.

Лечение. Глюкокортикоиды пожизненно. Дозу подбирают индивидуально под контролем уровня гормонов. Психотерапия. При необходимости проводят пластику наружных половых органов — пластику влагалища, клиторэктомию. Прогноз при своевременно начатом лечении для жизни благоприятный.

Сольтеряющая форма (более редкая, обусловлена полным блоком 21-гидроксилазы). При этой форме нарушается не только синтез гидрокортизона, глюкокортикоидов (кортизола), но и минералокортикоидов (альдостерона), что ведет, помимо андрогенизации, к усиленному выводу из организма натрия и хлоридов и к гиперкалиемии. Наиболее ранними симптомами, кроме андрогенизации, являются отмечающиеся с рождения рвота фонтаном, как правило, не связанная с приемом пищи, жидкий стул. Развивается эксикоз, возможны судороги. Прогрессирующее нарушение водно-солевого баланса заканчивается коллапсом и расстройством сердечного ритма, а затем наступает летальный исход.

Лечение. Используют глюкокортикоиды, как и при вирильной форме, но в сочетании с минералокортикоидами (дезоксикортикостерона ацетат — ДОКСА). Прогноз при своевременно начатом лечении относительно благоприятный.

Гипертоническая форма — наиболее редкая, обусловлена дефицитом 11-гидроксилазы, в результате чего, как и при вирильной форме, снижается синтез кортизола и увеличивается продукция андрогенов. По пути синтеза минералокортикоидов снижается образование альдостерона, но в повышенных количествах накапливается 11-дезоксикортикостерон (у здоровых расщепляющийся 11-гидроксилазой). Он обладает минералокортикоидными свойствами и способствует задержке натрия в организме, что обусловливает длительную артериальную гипертензию, осложняющуюся кровоизлияниями в мозг с развитием гемипареза, декомпенсацией сердечной деятельности, изменением глазного дна, сосудов почек и др. Манифестация процесса наступает после 3 лет, но бывает и более раннее начало.

Лечение то же, что и при вирильной форме. Прогноз для жизни при своевременно начатом лечении благоприятный. Терапия кортикостероидами носит характер заместительной и обеспечивает нормальное развитие ребенка.

Проектное задание

• 1. Подготовьте реферат о скринирующих программах за рубежом.
• 2. Подготовьте реферат о частоте встречаемости и клинических проявлениях разных форм адреногенитального синдрома.

Тесты рубежного контроля

• 1. Основными требованиями к заболеваниям, подлежащим массовой преклинической диагностики являются
• А) частота болезни среди населения до 1%
• Б) эффективность профилактических мероприятий
• В) наличие методов ДНК-диагностики
• Г) тяжелое течение заболевания
• 2. Когда проводится взятие крови у новорожденного для просеивающей диагностики фенилкетонурии:
  • А) в процессе родов
  • Б) на 7−10 день
  • В) через месяц после рождения
  • Г) на 3−5 день
• 3. Заболевания, диагностируемые при проведении неонатального скрининга относятся к
• А) хромосомным болезням
• Б) аутосомно-рецессивным болезням
• В) аутосомно-доминантным болезным
• В) мультифакториальным болезням
• 4. При фенилкетонурии происходит нарушение обмена:
  • А) белков
  • Б) жиров
  • В) аминокислот
  • Г) углеводов
• 5. При галактоземии происходит нарушение обмена:
  • А) аминокислот
  • Б) гормонов
  • В) металлов
  • Г) углеводов
• 6. Врожденный гипотиреоз обусловлен абсолютным или относительным дефицитом:
  • А) микроэлементов
  • Б) тиреоидных гормонов
  • В) кальция
  • Г) аминокислот
• 7. При адреногенитальном синдроме наблюдается недостаток синтеза:
  • А) стероидных гормонов
  • Б) тиреотропных гормонов
  • В) половых гормонов
  • Г) гормонов гипофиза
• 8. При муковисцидозе происходит нарушение транспорта:
  • А) кальция
  • Б) хлоридов
  • В) натрия
  • Г) фосфатов
• 9. Для диагностики врожденного гипотиреоза в крови новорожденных определяют уровень:
  • А) иммунореактивного трипсина
  • Б) тиреотропного гормона
  • В) фенилаланина
  • Г) галактозы
• 10. Для диагностики муковисцидоза в крови новорожденных определяют уровень:
  • А) глюкозы
  • Б) гормонов
  • В) иммунореактивного трипсина
  • Г) белков