Препараты гормонов щитовидной железы

В настоящее время повсеместно применяются тиреоидные гормоны, полученные синтетическим путем.

Классификация.

• * Препараты левотироксина.
• * Препараты лиотиронина.
• * Комбинированные.

Механизм действия и фармакологические эффекты Под действием тиреоидных гормонов увеличивается потребление кислорода практически во всех тканях организма, повышается основной обмен и усиливается теплопродукция. Тиреоидные гормоны оказывают положительное инотропное и хронотропное действие на миокард, повышают экспрессию рецепторов к катехоламинам и увеличивают потребность миокарда в кислороде. Под влиянием тиреоидных гормонов активируются процессы глюконеогенеза и гликогенолиза, стимулируется эритропоэз, ускоряется метаболизм кортизола, активизируется деятельность дыхательного центра.

Гормоны щитовидной железы имеют исключительно большое значение для закладки и формирования ЦНС, как в период внутриутробного развития, так и в постнатальный период.

Фармакокинетика Тиреоидные гормоны хорошо всасываются в ЖКТ. Абсорбция снижается при смешивании с пищей, поэтому всю дозу препарата рекомендуется принимать утром натощак, не менее чем за 30 мин до первого приема пищи.

В тканях происходит периферическая конверсия Т4 в Т3 путем отщепления атома йода от наружного тирозильного кольца Т4, поэтому при назначении монотерапии левотироксином натрия в адекватной дозе полностью обеспечивается потребность организма в тиреоидных гормонах. При назначении левотироксина натрия концентрация Т3 в плазме крови увеличивается постепенно, в течение нескольких недель. Некоторые фармакокинетические параметры тиреоидных гормонов представлены в табл. 168. Экскреция тиреоидных гормонов осуществляется в основном почками.

Таблица 1. Фармакокинетические параметры тиреоидных гормонов.

Показания к применению.

• * Заместительная терапия гипотиреоза.
• * Супрессивная терапия.

Принципы выбора в различных клинических ситуациях При манифестном гипотиреозе у взрослых расчетная доза левотироксина натрия составляет 1,6−1,8 мкг/кг. При субклиническом гипотиреозе доза левотироксина натрия составляет примерно 1 мкг на килограмм массы тела. Уровень ТТГ на фоне лечения должен находиться в пределах нормальных значений (0,5−3,5 мЕД/л).

Супрессивная терапия, т. е. супрафизиологическая доза левотироксина натрия (2,2−2,8 мкг/кг), подавляющая уровень ТТГ минимум до 0,5−0,1 мЕД/л, назначается пациентам, оперированным по поводу высокодифференцированного рака щитовидной железы.

Противопоказания.

• * Некомпенсированный тиреотоксикоз.
• * Нелеченая надпочечниковая недостаточность.
• * Острый инфаркт миокарда.

Относительные противопоказания.

• * Нарушения ритма сердца.
• * Нестабильная стенокардия.
• * Миокардиты.

Нежелательные лекарственные реакции и методы контроля безопасности При передозировке или слишком быстром увеличении дозы наблюдаются симптомы тиреотоксикоза. У больных ИБС назначение тиреоидных гормонов, особенно лиотиронина, может вызвать снижение толерантности к физической нагрузке и учащение приступов стенокардии. Длительная супрессивная терапия тиреоидными гормонами может приводить к снижению минеральной плотности костной ткани, особенно у женщин в менопаузе.

При первичном гипотиреозе и эндемическом зобе лечение проводят под контролем концентрации ТТГ, а при вторичном гипотиреозе — под контролем уровня свободного Т4.

Применение в особых случаях Тиреоидные гормоны по риску применения во время беременности относятся к классу А, поэтому их использование у беременных при наличии показаний абсолютно безопасно. Минимальные количества тиреоидных гормонов экскретируются с грудным молоком, что не является препятствием для применения их у кормящих женщин.

Потребность в левотироксине натрия у детей значительно выше, чем у взрослых. Начальная доза левотироксина натрия при врожденном гипотиреозе составляет 10−15 мкг/кг в сутки.