Исследование изменчивости ацетиляторных фенотипов крыс

1. Показано, что степень ацетилирования сульфадиьюзина А© у половозрелых крыс является зависиыыгл от пола признаком. Поло возрелые сащы обследованных линий и беспородные — медленные ацетиляторы по отношению к ацетиляторным фенотипам саьюк того же возраста. Полученные данные не противоречат моногенной модели детерглинащш признака.2. Обнаружены межлинейные различия ацетиляторных фенотипов животных по отношению к сульфадимезину. Значения А© у крыс ли нии August ниже, чему крыс линшiWislaг, W46r и беспород ных животных соответствующего полатакого же рода различия су ществуют между самцаь/ш крыс Wlst^r и WAGr, соответственно.3. Установлено отсутствие полового дашорфизтла степени аце тилирования П, А Ж у крыс линий Wi star и W A Q. Значения А (ПАВК) у самцов Wuis^r значитло выше, чем у самцов W A S .Не обнаружено также полового дшюрфизма в ацетилировании этазола.4. Внявлено важное значение периода полового созревают в онтогенетическом становлении ацетилирования сульфадимезина. В течение этого периода происходит расховдение ацеишяторных фе нотршов сащов и самок крыс: неполовозрелые самцы и саьжи имеют промежуточные фенотипн по отношению к ацетршяторному статусу взрослых животныхпри этом неполовозрелые самцы — более быстрые ацетиляторы по сравнению с самкагли того же возраста. Ацетилиро вание ПАБК не изменяется в данном возрастном интервале.5. Установлено, что ацетилирование сульфадимезина, в отличие от биотрансфорт^иции ПАЕК, является функцией, зависимой от половых гормонов. Тестостерон вызывает снижение значений А© (у непо ловозрелых самок и половозрелых саглцов.

Введение

эстрадиола неполовозрелым сащам, а тестостерона — самкам исх^ючает раз- 109 ;

витие соответствущего полоспецифичного типа ацетилирования сульфадт1езина, задершвая его на уровне, характерном для непо ловозрелых особей, но с изменением полярности датюрфизма. Половой дтюрфизм, онтогенетические изменения и горьюнальная зависимость ацетилирования сульфадимезина, в отличие от независи мого от гормонов, пола и возраста характера ацетилирования ПАЕК, убедительно свидетельствуют о существовании у крыс двух систем ацетилирования арила^шнов с различной субстратной специфичностью.6. Обнаружены межлинейнне различия во влиянии фенобарбитала на ацетиляторный статус крыс.

Введение

фенобарбитала приводит к снижению значений А© у крыс линий Wist^^r и Augus’t, более выраженнощ у последних, и у самцов — более, чем у самок. Полу ченные данные свидетельствуют о целесообразности их учета при сочетанной терапии барбитуратами или ПОЛОВЫГУШ гормонатж, с одной стороны, и сульфашшашщныгли препаратагж — с другой,.

7. В культивируемых фибробластах кожи человека обнаружена М-ацетилтрансферазная активность по отношению к ПАЕК, но не к сульфадимезину. Этот факт позволяет использовать фибробласты как модель дяя изучения механизьюв детерглинации и регуляции системы ацетилирования, а также дяя исследования природы ассоциации аце тилирования, а также для исследовашш природы ассоциации ацети ляторного поли^ юрфизг-та человека с патогенезом некоторых заболе ваний.