Исследование лиганд-связывающих участков рецепторов нейротрансмиттеров с помощью природных и химически модифицированных нейропептидов и нейротоксинов
Результаты диссертационной работы были представлены на следующих симпозиумах и конференциях II и Ш-м Съездах биохимического общества РАН (Москва, 1997, СПетербург, 2002), IV, V и У1-х чтениях, посвященных памяти академика Ю, А Овчинникова (Москва — Пущино, 1998, 2000, 2002), 12 и 13-й конференциях Европейского общества нейрохимии (С-Петербург, 1998, Берлин, Германия, 1999), X и Х1У-Й зимних… Читать ещё >
Содержание
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ РАЗДЕЛ 1. ПРИРОДНЫЕ а-КОНОТОКСИНЫ И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ В ИССЛЕДОВАНИИ НИКОТИНОВЫХ АЦЕТИЛ-ХОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ. (Литературный обзор)
- Глава 1. Химическое строение, пространственная организация и специфичность действия а-конотоксинов
- Глава 2. Области взаимодействия а-конотоксинов и нАХР
- 1. 2 1 Синтетические аналоги а-конотоксинов
- 1. 2 2 Мутации в нАХР и парные мутации в а-конотоксинах и нАХР
- 1. 2 3 Модели комплексов а-конотоксинов с нАХР, построенные на основе пространственной структуры ацетилхолин-связывающего белка
РАЗДЕЛ 2. ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИГАНД-СВЯЗЫВАЮЩИХ УЧАСТКОВ РЕЦЕПТОРОВ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОВ С ПОМОЩЬЮ ПРИРОДНЫХ И ХИМИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫХ НЕЙРОПЕПТИДОВ И НЕЙРОТОКСИНОВ. (Результаты работы и их обсуждение). Введение
Глава 1. Получение биотинилированных и фотоактивируемых аналогов вещества Р и изучение их взаимодействия с нейрокининовыми и никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами
2 1 1 Метод обнаружения рецептора вещества Р на основе биотин-стрептавидиновой системы
2 1 2 Исследование взаимодействия рецептора вещества Р с антителами к его синтетическим фрагментам и к веществу Р.. .32 2 1 3 Тестирование рецептора вещества Р с использованием радиоактивной формы его низкомолекулярного антагониста
2 1 4 Анализ взаимодеиствия рецептора вещества Р с токсическими компонентами ядов змей.
2 1 5 Получение и характеристика фотоактивируемых производных вещества Р с метками в УУ-концевой части молекулы
Исследование лиганд-связывающих участков рецепторов нейротрансмиттеров с помощью природных и химически модифицированных нейропептидов и нейротоксинов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы.
Изучение на молекулярном уровне функционирования центральной нервной системы млекопитающих и механизмов протекающих в ней разнообразных процессов, среди которых передача нервного импульса один из важнейших, является основной задачей неирохимии и нейробиологии Главную роль в этих процессах играют неирорецепторы, нарушение работы которых приводит к различного рода тяжелым нейродегенеративным заболеваниям.
Ключом к пониманию механизмов функционирования природных нейрорецепторов является знание их пространственной организации и в первую очередь структуры лиганд-связывающих доменов Из-за сложной организации (большие размеры, много-субъединичпость), а также лабильности этих мембранных белков, использование современных высокоразрешающих методов структурных исследований (ЯМР, кристаллография) являе1ся крайне трудным и приходится искать иные пути.
Один из таких подходов — поиск или синтез новых высокоэффективных и селективных лигандов нейрорецепторов, с помощью которых (вводя в них модифицирующие группы — радиоактивные, фотоактивируемые) можно не только идентифицировать фармакологически различающиеся подтипы нейрорецепторов, но и проводить картирование их лиганд-связывающих участков.
Второй подход заключается в получении или поиске «упрощенных» вариантов нейрорецепторов, сохраняющих тем не менее основные функциональные характеристики полноразмерных природных белков Речь здесь может идти как об отдельных субъединицах или гетерологически экспрессированных доменах нейрорецепторов, так и о поиске их природных гомологов, для которых уже сегодня возможно применение современных методов ЯМР или кристаллографии.
Оба этих направления в полной мере применимы к присутствующим в ЦНС нейрокининовой и холинергической рецепторным системам. Последняя характеризуется наличием большого количества подтипов нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (нАХР) и вызывает в последнее время особый интерес Этот интерес обусловлен обнаруженной связью некоторых нейродегенеративных расстройств и психических патологий (болезни.
Паркинсона, Альцгеймера, шизофрения) с тем или иным нарушением в функционировании разных подтипов нАХР, что вызывает в свою очередь необходимость надежной детекции этих подтипов в мозге.
Существование большого количества соединений самой разной природы (от низкомолекулярных веществ до белковых токсинов), взаимодействующих с нАХР, делает весьма перспективным поиск и синтез на их основе нового поколения холинергических лш андов Среди них особое место в последнее время занимают а-конотоксины — короткие нейротоксические пептиды морских моллюсков, удобные для синтеза и изначально обладающие повышенной специфичностью к разным подтипам холинорсцепторов Поэтому получение и характеристика новых аналогов этих пептидов представляется важной научной задачей.
Мощным стимулом в выяснении структурно-функциональной организации холинорецепторов стало выделение и установление кристаллической структуры одного из ацетилхолин-связывающих белков (АХСБ), пространственных гомологов экстрацеллюлярных доменов всех нАХР Использование этих водорастворимых белков вместе с набором новых синтезированных холинергических лигандов для получения кристаллических структур их комплексов является исключительно актуальной не только научной, но и практической задачей На основе таких данных методами компьютерного моделирования можно с высокой достоверностью реконструировать детальную структуру лиганд-связывающих участков природных нАХР и создавать их новые более эффективные и селективные лиганды.
Цель и задачи исследования
.
Целью работы была структурно-функциональная характеристика лиганд-связывающих участков нейротрансмиттерных рецепторов с использованием их природных и модифицированных лигандов. Объектами исследования служили рецептор вещества Р и никотиновые холинорецепторы.
В ходе данной работы решались четыре основные задачи 1 Синтез разнообразных производных и аналогов на базе вещества Р, а-нейротоксинов и а-конотоксинов и их развернутая структурная и биохимическая характеристика для выявления наиболее эффективных и перспективных лигандов.
2 Получение и определение лиганд-связывающих характеристик различных вариантов и форм исследуемых рецепторов, включающих нативные и солюбилизированные формы природных рецепторов, а также отдельных субъединиц, гетерологически экспрессированных лиганд-связывающих доменов субъединиц холинорецепторов и их природных гомологовацетилхолин-связывающих белков (АХСБ).
3 Разработка, оптимизация условий и применение методов установления структурной организации лиганд-связывающих участков нейрорецепторовфотоаффинной модификации для природного холинорецептора и кристаллографии для АХСБ.
4 Применение, на базе полученных рентгеноструктурных данных комплекса АХСБ с аналогом а-конотоксина, методов компьютерного анализа для создания моделей лиганд-связывающих доменов природных холинорецепторов разных типов и подтверждение их соответствия экспериментальным данным, полученным в других исследованиях.
Научная новизна и практическая ценность работы.
В процессе выполнения работы был впервые разработан новый нерадиоактивный метод тестирования рецептора вещества Р в мозге млекопитающих Синтезировано и охарактеризовано большое количество новых соединений — радиоактивных, фотоактивируемых и иных аналогов вещества Р, а-нейротоксинов и а-конотоксинов С использованием ряда аналогов впервые показано, что участки связывания на природном нАХР электрического органа ската Torpedo californica для а-нейротоксинов и а-конотоксинов перекрываются, но не идентичны Введением дополнительного положительного заряда в С-концевую часть а-конотоксинов мышечного типа получены анало1 и, обладающие более высоким сродством, чем природные пептиды, к обоим участкам связывания на рецепторе С использованием фотоактивируемых лигандов показано участие Л^-концевого фрагмента вещества Р в связывании со своим рецептором Подтверждено связывание а-нейротоксинов и а-конотоксинов на участках контакта а/у и а/Ôсубъединиц природного нАХР Т californica и впервые проведена методом фотоаффиннои модификации локализация фрагментов аи у-субъедиииц этою рецептора, участвующих в связывании фотоаналога а-конотоксина Получены генно-инженерные конструкции для различных вариантов экстрацеллюлярных доменов холинорецепюров, проведена бактериальная экспрессия и получены белки, сохранившие ряд фармакологических свойств полноразмерных нАХР. Впервые исследовано взаимодействие ряда а-конотоксинов и их новых аналогов с двумя видами АХСБ Впервые получен новый высокоэффективный аналог а-конотоксина нейронального типа, обладающий высоким сродством к АХСБ и а7 нАХР, который также различал подтипы а7-подобных холинорецепторов на идентифицированных нейронах прудовика Впервые получена кристаллическая структура высокого разрешения для комплекса этого аналога с АХСБ и таким образом установлена пространственная организация лиганд-связывающих участков в комплексе с антагонистом.
Практический аспект данной работы связан с получением и биохимическои характеристикой новых соединений, которые могут претендовать на роль высокоэффективных и селективных лигандов разных подтипов холинорецепторов, некоторые из которых связаны с рядом нейрональных заболеваний Цели создания лекарств нового поколения на базе холинергических лигандов может служить и установление в данной работе детальной организации лиганд-связывающих участков ацетилхолин-связывающего белка.
Апробация полученных результатов.
Результаты диссертационной работы были представлены на следующих симпозиумах и конференциях II и Ш-м Съездах биохимического общества РАН (Москва, 1997, СПетербург, 2002), IV, V и У1-х чтениях, посвященных памяти академика Ю, А Овчинникова (Москва — Пущино, 1998, 2000, 2002), 12 и 13-й конференциях Европейского общества нейрохимии (С-Петербург, 1998, Берлин, Германия, 1999), X и Х1У-Й зимних Международных молодежных научных школах «Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии» (Москва, 1998, 2002), 2-м Съезде биофизиков России (Москва, 1999), ХП-й Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов — 2005» (Москва, 2005) — I и П-м Российском симпозиумах по химии и биологии пептидов (Москва, 2003; СПетербург, 2005), 8-м Швейцарском семинаре по методологии в рецепторных исследованиях (Моршах, Швейцария, 1998), ХШ-м и ХУ-м Международных съездах по животным, растительным и микробным токсинам (Париж, 2000, Глазго, Шотландия, 2006), 27-м Европейском пептидном симпозиуме (Сорренто, Италия, 2002) — XI и ХИ-м Международных симпозиумах по холинергическим механизмам (С.-Мориц, Швейцария, 2002, Аликанте, Испания, 2005), 7-м Международном симпозиуме по биомолекулярной химии (Шеффилд, Великобритания, 2004), 30-м Съезде РЕВБ (Будапешт, Венгрия, 2005), 7-й зимней конференции по нейрохимии (Сольден, Австрия, 2005) — на конференции «Нейрохимия фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2005), Гумбольдтовской конференции «Биомедицинские науки 2001» (Москва, 2001) и симпозиумах «Нейрональные никотиновые рецепторы от структуры к терапии» (Венеция, Италия, 1999), «Центральная и периферическая синаптическая передача» (Варна, Болгария, 2005).
Публикации по теме работы.
По материалам диссертации опубликовано 25 статей в отечественных и зарубежных журналах и сборниках.
Личный вклад автора.
Автору принадлежит основная роль в выборе направления исследований, разработке новых подходов к решению экспериментальных задач, а также в интерпретации полученных результатов и оформлении их в виде публикаций Весь обсуждаемый в диссертации экспериментальный материал был получен лично автором или руководимыми им студентами и аспирантами, за исключением опытов на идентифицированных нейронах прудовика, выполненных группой в н с Е, А Вульфиус (Институт биофизики клетки РАН, Пущино) В работах, выполненных в соавторстве с сотрудниками лабораторий ИБХ РАН (спектрального анализа) и других институтов РАН (Молекулярной генетики), а также с зарубежными коллегами, личный вклад автора заключался либо в прямом проведении экспериментальных исследований, либо в обсуждении и литературном оформлении полученных результатов.
Структура и объем диссертации
.
Работа изложена на 169 стр машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, результатов работы и их обсуждения, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы, содержащего 264 ссылки Диссертация содержит 41 рисунок и 15 таблиц.
ВЫВОДЫ.
Проведено комплексное исследование пространственной структуры лиганд-связывающих участков нейрорецепторов, относящихся к двум различным суперсемействам — й-белок-зависимых рецепторов и лиганд-управляемых ионных каналов, — которое включало получение новых лигандов, их физико-химическую и биологическую характеристику, а также применение этих лигандов в картировании сайтов связывания на рецепторах Данные по фотоаффинной модификации никотинового ацетилхолинового рецептора, рентгеноструктурный анализ комплекса нейротоксина с ацетилхолин-связывающим белком и компьютерное моделирование позволили предложить детальную организацию лиганд-связывающих участков холинорецепторов.
Синтезированы серии фотоактивируемых аналогов нейропептидов (вещества Р) и нейротоксинов (а-конотоксинов и а-нейротоксинов), с помощью которых был получен ряд структурно-функциональных характеристик их мишенейнейрокининовых рецепторов из мозга млекопитающих и никотинового ацетилхолинового рецептора из электрического органа ската Т сак/огтса показана зависимость картины и эффективности мечения субъединиц рецептора от расположения и химической природы фотогруппы в лиганде, доказано расположение участков связывания а-конотоксинов и а-нейротоксинов на границе контакта смежных субъединиц никотинового рецептора и показано, что эти участки перекрываются, но не идентичны.
Разработан новый высокочувствительный иммунохимический метод тестирования тахикининовых рецепторов в природных источниках с использованием биотинилированных производных тахикининов.
Методом фотоаффинной модификации проведена локализация фрагментов мечения аи у-субъединиц холинорецептора Т са1фгтса одним из фотоаналогов а-конотоксина и показано участие в связывании этого лиганда 3-х агонист-связывающих сегментов С (а-), И и Б (у-субъединицы) рецептора, в последнем из которых наиболее вероятным кандидатом на формирование кросс-сшивки является аи57.
5 Направленным поиском высокоэффективных лигандов среди синтетических аналогов а-конотоксинов, действующих на мышечный тип холинорецептора, выявлен участок в С-концевой области мышечных а-конотоксинов, введение положительно заряженного аминокислотною остатка в который значительно увеличивает сродство к рецепторутаким способом получен аналог а-конотоксина [012К]Б1А — наиболее активный блокатор среди этой группы холинергических лигандов.
6 Изучение биологической активности «химерных» пептидов, сочетающих структурные элементы мышечного а-конотоксина и нейронального 1т1, выявило принципиальную значимость пространственной организации второй петли а-конотокеипа 1гп1 в проявлении им своей «нейрональности».
7 Введением двойной мутации в а-копотоксин Рп1А нейронального типа получено новое соединение — [АЮЬ, 014К]Рп1А, исследования активности которого выявили его высокую специфичность к а7 типу нейронального холинорецептора цыпленка и человека, а также его способность различать подтипы а7-подобных холинорецепторов в нейронах прудовика Ьутпаеа 51а2пакз и ацетилхолин-связывающие белки из разных моллюсков.
8 Методом рентгеноструктурного анализа с разрешением 2 4 А установлена пространственная структура комплекса аналога а-конотоксина [АЮЬ, 014К]Рп1А с ацетилхолин-связывающим белком из Ар1узш саИ/огтса, которая выявила принципиально иное «открытое» положение петли С белка, участвующей в формировании лиганд-связывающего участка, по сравнению с ее положением при связывании агонистов.
9 На базе кристаллической структуры а-конотоксина и ацетилхолин-связывающего белка методами компьютерного докинга и молекулярной динамики предложены модели комплексов а-конотоксинов с различными подтипами холинорецепторов, позволяющие объяснить ряд экспериментальных данных, полученных в биохимических исследованиях, в терминах определенных межатомных взаимодействий между лигандом и его мишенью.
Автор считает своим долгом выразить глубокую признательность своему научному руководителю члену-корреспонденту РАН, профессору Виктору Ионовичу Цетлину за постоянное внимание к работе, безотказную помощь и поддержку в ее проведении и обсуждение возникавших в ходе ее выполнения проблем. Его терпение и настойчивость во многом способствовали осуществлению намеченных планов и завершению данной диссертационной работы.
Автор выражает свою искреннюю благодарность своим коллегамсотрудникам, аспирантам и студентам, многие из которых являются фактическими соавторами данной работы, за доброжелательную и творческую атмосферу, сложившуюся в лаборатории рецепции нейропептидов ИБХ РАН.
Особую признательность автор приносит сотруднику лаборатории д х н., профессору Юрию Николаевичу Уткину за его ценные научные советы и практические рекомендации на протяжении всего периода работы автора в лаборатории.
Отдельную благодарность автор выражает сотрудникам других лабораторий и подразделений ИБХ РАН, в первую очередь лаборатории спектрального анализа и изотопного блока, за научно-техническую поддержку в структурных исследованиях и создание идеальных условий для рабочего процесса.
Список литературы
- Karlin A (2002) Emerging structure of the nicotinic acetylcholine receptors Nat Rev Neurosci 3(2), 102−114
- Lindstrom J (2000) In- Handbook of ExpenmentalPharmacology, vol 44 (Clementi F., Fornassi D and Gotti C, Eds), 101−162, Springer-Verlag, Berlin
- Le Novere N, Cornnger P J, Changeux J P. (2002) The diversity of subunit composition in nAChRs evolutionary origins, physiologic and pharmacologic consequences J Neurobiol 53(4), 447−456
- Conti-Fine B M, Navaneetham D, Lei S, Maus A D (2000) Neuronal nicotinic receptors in non-neuronal cells: new mediators of tobacco toxicity? Eur. J Pharmacol 393(1−3), 279−294.
- Sciamanna M A, Gnesmann G E, Williams C L, Lennon V A (1997) Nicotinic acetylcholine receptors of muscle and neuronal (a7) types coexprcssed in a small cell lung carcinoma J Neurochem 69(6), 2302−2311
- Kumar P, Meizel S (2005) Nicotinic acetylcholine receptor subunits and associated proteins in human sperm. J Biol Chem 280(27), 25 928−25 935
- Vincent A, Beeson D, Lang B (2000) Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of neuromuscular transmission Eur J Biochem 267(23), 6717−6728
- Steinlein O K. (2004) Nicotinic receptor mutations in human epilepsy. Prog Brain Res 145,275−285.
- O’Neill M J, Murray T K, Lakics V, Visanji N P, Duty S. (2002) The role of neuronal nicotinic acetylcholine receptors in acute and chronic neurodegeneration Curr Drug Targets CNS Neurol Disord 1(4), 399−411.
- Tsethn V (1999) Snake venom a-neurotoxins and other 'three-finger' proteins. Eur J Biochem 264(2), 281−286
- Tsethn V I, Hucho F (2004) Snake and snail toxins acting on nicotinic acetylcholine receptors fundamental aspects and medical applications FEBS Lett 557(1−3), 9−13
- Terlau H, Olivera B M (2004) Conus venoms a rich source of novel ion channel-targeted peptides Physiol Rev 84(1), 41−68
- Armishaw C J, Alewood P F (2005) Conotoxins as research tools and drug leads Curr Protein Pept Sci 6(3), 221−240
- Mcintosh J M, Santos A D, Olivera B M (1999) Conus peptides targeted to specific nicotinic acetylcholine receptor subtypes Annu Rev Biochem 68, 59−88
- Anas H R, Blanton M P (2000) a-Conotoxins Int J Biochem Cell Biol 32(10), 1017−1028
- Dulton J L, Craik D J (2000) a-Conotoxins' nicotinic acetylcholine receptor antagonists as pharmacological tools and potential drug leads Curr Med Chem 8(4), 327−344
- Janes R W (2005) a-Conotoxms as selective probes for nicotinic acetylcholine receptor subclasses. Curr Opm Pharmacol 5(3), 280−292
- Gray W R, Luque A, Olivera B M, Barrett J., Cruz L J (1981) Peptide toxins from Conus geographus venom J Biol Chem 256(10), 4734−4740.
- Kobayashi Y, Ohkubo T, Kyogoku Y, Nishiuchi Y., Sakakibara S, Braun W, Go N (1989) Solution conformation of conotoxm GI determined by! H nuclear magnetic resonance spectroscopy and distance geometry calculations Biochemistry 28(11), 48 534 860
- Pardi A, Galdes A, Florance J, Mamconte D (1989) Solution structures of a-conotoxin Gl determined by two-dimensional NMR spectroscopy Biochemistry 28(13), 5494−5501
- Maslennikov I V, Sobol A G, Gladky K V, Lugovskoy A A, Ostrovsky A G, Tsetlin VI, Ivanov V T, Arseniev A S (1998) Two distinct structures of a-conotoxin GI in aqueous solution. Eur J Biochem 254(2), 238−247.
- Guddat L W, Martin J A, Shan L, Edmundson A B., Gray W R (1996) Three-dimensional structure of the a-conotoxin GI at 1.2 A resolution Biochemistry 35,1 132 911 335
- McManus O B, Musick J R (1985) Postsynaptic block of frog neuromuscular transmission by conotoxm GI J Neurosci 5(1), 110−116
- Marshall I G, Harvey A L (1990) Selective neuromuscular blocking properties of a-conotoxms in vivo Toxicon 28(2), 231−234
- Blount K, Johnson A, Prior C, Marshall 1G (1992) a-Conotoxin GI produces tetanic fade at the rat neuromuscular junction Toxicon 30(8), 835−842.
- Utkin Y N, Kobayashi Y, Hucho F, Tsetlin V I. (1994) Relationship between the binding sites for an a-conotoxin and snake venom neurotoxins in the nicotinic acetylcholine receptor from Torpedo californica Toxicon 32(9), 1153−1157.
- Hann R M, Pagan 0 R, Eterovic V A. (1994) The «-conotoxins GI and MI distinguish between the nicotinic acetylcholine receptor agonist sites while SI does not Biochemistry 33(47), 14 058−14 063
- Groebe D R, Dumm J M, Levitan E.S., Abramson S N. (1995) a-Conotoxins selectively inhibit one of the two acetylcholine binding sites of nicotinic receptors Mol Pharmacol 48(1), 105−111
- Groebe D R, Gray W R, Abramson S N (1997) Determinants involved in the affinity of a-conotoxins GI and SI for the muscle subtype of nicotinic acetylcholine receptors Biochemistry 36(21), 6469−6474.
- Luetje C W, Wada K, Rogers S, Abramson S N, Tsuji K, Heinemann S, Patrick J. (1990) Neurotoxins distinguish between different neuronal nicotinic acetylcholine receptor subunit combinations J Neurochem 55(2), 632−640.
- Mcintosh M, Cruz L J, Hunkapiller M.W., Gray W. R, Olivera B M (1982) Isolation and structure of a peptide toxin from the marine snail Conus magus Arch Biochem Biophys 218(1), 329−334
- Gray W R, Rivier J E, Galyean R, Cruz L J, Olivera B M. (1983) Conotoxin MI Disulfide bonding and conformational states J Biol Chem 258(20), 12 247−12 251
- Gouda H, Yamazaki K, Hasegawa J, Hirono S. (2001) Refinement of the NMR structures of a-conotoxin MI using molecular dynamics simulation with explicit solvent water and a full molecular force field Chem Pharm Bull. (Tokyo) 49(3), 249−252.
- Sine S M, Kreienkamp H J, Bren N, Maeda R, Taylor P. (1995) Molecular dissection of subunit interfaces in the acetylcholine receptor identification of determinants of a-conotoxm Ml selectivity Neuron 15(1), 205−211
- Sugiyama N, Marchot P, Kawanishi C, Osaka H, Molles B, Sine S. M, Taylor P. (1998) Residues at the subunit interfaces of the nicotinic acetylcholine receptor that contnbuteto a-conotoxin Ml binding Mol Pharmacol 53(4), 787−794
- Cortez L M, del Canto S G, Testai F D, Biscoglio de Jimenez Bomno M J (2002) Conotoxin MI inhibits the a-8 acetylcholine binding site of the Torpedo marmorata receptor. Biochem Biophys Res Commun 295(4), 791−795
- Zafaralla G C, Ramilo C, Gray W R, Karlstrom R, Olivera B M, Cruz L J (1988) Phylogenetic specificity of cholinergic ligands a-conotoxin SI. Biochemistry 27(18), 7102−7105
- Benie A J, Whitford D., Hargittai B., Barany G, Janes R.W. (2000) Solution structure of a-conotoxin SI FEBSLett 476(3), 287−295
- Myers R A, Zafaralla G C, Gray W R, Abbott J, Cruz L J, Olivera B M (1991) a-Conotoxins, small peptide probes of nicotinic acetylcholine receptors Biochemistry 30(38), 9370−9377.
- Ramilo C A, Zafaralla G C, Nadasdi L, Hammerland L.G., Yoshikami D, Gray W R, Kristipati R, Ramachandran J, Miljanich G, Olivera B M (1992) Novel a- and co-conotoxins from Conus striatus venom Biochemistry 31(41), 9919−9926
- Martinez J S, Olivera B M, Gray W R, Craig A G, Groebe D R, Abramson S N, Mcintosh J M (1995) a-Conotoxin EI, a new nicotinic acetylcholine receptor antagonist with novel selectivity Biochemistry 34(44), 14 519−14 526
- Mcintosh J M, Yoshikami D, Mahe E, Nielsen D B, Rivier J E, Gray W. R, Olivera B M (1994) A nicotinic acetylcholine receptor ligand of unique specificity, a-conotoxm Iml J Biol Chem 269(24), 16 733−16 739
- Rogers J P, Luginbuhl P, Shen G S, McCabe R. T, Stevens R C, Wemmer D E (1999) NMR solution structure of a-conotoxin Iml and comparison to other conotoxins specific for neuronal nicotinic acetylcholine receptors Biochemistry 38(13), 3874−3882
- Gouda H, Hirono S (1999) Solution structure of a-conotoxin Iml determined by two-dimensional NMR spectroscopy Biochim Biophys Acta 1431(2), 384−394
- Gehrmann J, Daly N L., Alewood P F., Craik D J. (1999) Solution structure of a-conotoxin Iml by *H nuclear magnetic resonance J Med Chem 42(13), 2364−2372
- Johnson D S, Martinez J, Elgoyhen A. B, Heinemann S F, Mcintosh J. M (1995) a-Conotoxin Iml exhibits subtype-specific nicotinic acetylcholine receptor blockade preferential inhibition of homomenc a7 and a9 receptors Mol Pharmacol 48(2), 194 199
- Pereira E F, Alkondon M, Mcintosh J. M, Albuquerque E X (1996) a-Conotoxin-Iml a competitive antagonist at a-bungarotoxin-sensitive neuronal nicotinic receptors in hippocampal neurons J Pharmacol Exp Ther. 278(3), 1472−1483
- Quiram P A, Sine S M (1998) Identification of residues in the neuronal a7 acetylcholine receptor that confer selectivity for conotoxm Iml J Biol Chem 273(18), 11 001−11 006
- Kehoe J, Mcintosh J M (1998) Two distinct nicotinic receptors, one pharmacologically similar to the vertebrate a7-containing receptor, mediate CI currents in Aplysia neurons J Neurosci 18(20), 8198−8213
- Broxton N M, Down J G, Gehrmann J, Alewood P F, Satchell D G, Livett B G (1999) a-Conotoxm Iml inhibits the a-bungarotoxin-resistant nicotinic response in bovine adrenal chromaffin cells J Neurochem 72(4), 1656−1662
- Fainzilber M, Hasson A, Oren R, Burlmgame A L, Gordon D, Spira M E, Zlotkin E (1994) New mollusc-specific a-conotoxins block Aplysia neuronal acetylcholine receptors Biochemistry 33(32), 9523−9529
- Hu S H, Gehrmann J., Guddat L W, Alewood P F, Craik D.J., Martin J L (1996) The 1 1 A crystal structure of the neuronal acetylcholine receptor antagonist, a-conotoxin PnIA from Conns pennaceus Structure 4(4), 417−423
- Luo S, Nguyen T. A, Cartier G. E, Olivera B M., Yoshikami D, Mcintosh J.M. (1999) Single-residue alteration in a-conotoxin PnTA switches its nAChR subtype selectivity Biochemistry 38(44), 14 542−14 548
- Broxton N, Miranda L, Gehrmann J, Down J, Alewood P, Livett B (2000) Leu (10) of a-conotoxm PnIB confers potency for neuronal nicotinic responses in bovine chromaffin cells Eur J Pharmacol 390(3), 229−236.
- Everhart D, Reiller E, Mirzoian A, Mcintosh J M., Malhotra A, Luetje C W (2003) Identification of residues that confer a-conotoxin-PnLA sensitivity on the a3 subunit of neuronal nicotinic acetylcholine receptors J Pharmacol Exp Ther 306(2), 664−670
- Hogg R C, Hopping G, Alewood P F, Adams D J, Bertrand D (2003) cx-Conotoxins PnIA and A10L. PnIA stabilize different states of the a7-L247T nicotinic acetylcholine receptor J Biol Chem 278(29), 26 908−26 914
- Dutertre S, Nicke A, Lewis R J (2005) (32 Subunit contribution of 4/7 a-conotoxin binding to the nicotinic acetylcholine receptor. J Biol Chem (in press)
- Hu S H, Gehrmann J, Alewood P F, Craik D J, Martin J L (1997) Crystal structure at 1 1 A resolution of a-conotoxin PnIB comparison with a-conotoxins PnIA and GI Biochemistry 36(38), 1 1323−11 330
- Cartier G E, Yoshikami D, Gray W R, Luo S, Olivera B M, Mcintosh J M (1996) A new a-conotoxin which targets a3p2 nicotinic acetylcholine receptors J Biol Chem 271(13), 7522−7528
- Shon K J, Koerber S C, Rivier J E, Olivera B M, Mcintosh J M (1997) Three-dimensional solution structure of a-conotoxin Mil, an a3(32 neuronal nicotinic acetylcholine receptor-targeted ligand Biochemistry 36(50), 15 693−15 700
- Hill J M, Oomen C J, Miranda L P, Bingham J.P., Alewood P F., Craik D J (1998) Three-dimensional solution structure of a-conotoxin Mil by NMR spectroscopy effects of solution environment on hehcity. Biochemistry 37(45), 15 621−15 630
- Harvey S C., Mcintosh J M, Cartier G E, Maddox F N, Luetje C. W (1997) Determinants of specificity for a-conotoxin Mil on a3P2 neuronal nicotinic receptors Mol Pharmacol 51(2), 336−342
- Kaiser S A, Sohakov L, Harvey S. C, Luetje C W, Wonnacott S (1998) Differential inhibition by a-conotoxin-MII of the nicotinic stimulation of 3H. dopamine release from rat striatal synaptosomes and slices J Neurochem 70(3), 1069−1076
- Fu Y, Matta S. G, Mcintosh J M, Sharp B M. (1999) Inhibition of nicotine-induced hippocampal norepinephrine release in rats by a-conotoxins Mil and AuIB microinjected into the locus coeruleus Neurosci Lett. 266(2), 113−116
- Vailati S, Hanke W, Bejan A, Barabino B., Longhi R, Balestra B., Moretti M, Clementi F., Gotti C (1999) Functional a6-containing nicotinic receptors are present in chick retina Mol Pharmacol 56(1), 11−19
- Vailati S, Moretti M, Balestra B, Mcintosh M, Clementi F, Gotti C (2000) p3 Subunit is present in different nicotinic receptor subtypes in chick retina Eur J Pharmacol 393(1−3), 23−30
- Kuryatov A, Olale F, Cooper J, Choi C., Lindstrom J. (2000) Human a6 AChR subtypes subunit composition, assembly, and pharmacological responses Neuropharmacology 39(13), 2570−2590
- Champtiaux N, Han Z Y, Bessis A, Rossi F M., Zoli M, Marubio L, Mcintosh J M, Changeux J P (2002) Distribution and pharmacology of a6-containing nicotinic acetylcholine receptors analyzed with mutant mice J Neurosci 22(4), 1208−1217
- Whiteaker P, Peterson C G, Xu W, Mcintosh J M, Paylor R, Beaudet A L, Collins A C, Marks M J (2002) Involvement of the a3 subunit in central nicotinic binding populations J Neurosci 22(7), 2522−2529
- Mcintosh J M, Gardner S, Luo S, Garrett J E, Yoshikami D (2000) Corns peptides novel probes for nicotinic acetylcholine receptor structure and function Eur J Pharmacol 393(1−3), 205−208
- Nicke A., Samochocki M., Loughnan M L, Bansal P. S, Maelicke A, Lewis R J (2003) a-Conotoxins EpI and AulB switch subtype selectivity and activity in native versus recombinant nicotinic acetylcholine receptors FEBS Lett 554(1−2), 219−223
- Luo S, Kulak J.M., Cartier G E, Jacobsen R B., Yoshikami D., Olivera B M, Mcintosh J M (1998) a-Conotoxin AulB selectively blocks a3P4 nicotinic acetylcholine receptors and nicotine-evoked norepinephrine release. J Neurosci 18(21), 8571−8579
- Mcintosh J M, Dowell C, Watkins M, Garrett J.E., Yoshikami D., Olivera B M (2002) a-Conotoxin GIC from Conus geographus, a novel peptide antagonist of nicotinic acetylcholine receptors J Biol Chem 277(37), 33 610−33 615
- Chi S W, Kim D H, Olivera B M, Mcintosh J M, Han K. H (2004) Solution conformation of a-conotoxin GIC, a novel potent antagonist of cx3p2 nicotinic acetylcholine receptors Biochem J 380(Pt 2), 347−352
- Ellison M, Mcintosh J M, Olivera B M (2003) a-Conotoxins Iml and Imll Similar a 7 nicotinic receptor antagonists act at different sites J Biol Chem 278(2), 757−764
- Nicke A, Loughnan M L, Millard E L, Alewood P F, Adams D J, Daly N L, Craik D J, Lewis R J (2003) Isolation, structure, and activity of GID, a novel a 4/7-conotoxin with an extended N-terminal sequence J Biol Chem 278(5), 3137−3144
- Loughnan M L, Nicke A, Jones A, Adams D J., Alewood P F, Lewis R J (2004) Chemical and functional identification and characterization of novel sulfated a-conotoxins from the cone snail Conus anemone. J Med Chem 47(5), 1234−1241.
- Azam L, Dowell C, Watkms M., Stitzel J. A, Olivera B M, Mcintosh J M (2005) a-Conotoxin BuIA, a novel peptide from Conus bullatus, distinguishes among neuronal nicotinic acetylcholine receptors J Biol Chem 280(1), 80−87
- Mcintosh J M., Plazas P. V, Watkins M., Gomez-Casati M.E., Olivera B M, Elgoyhen A B (2005) A novel a-conotoxin, PelA, cloned from Conus pergrandis discriminates between rat a9a 10 and al nicotinic cholinergic receptors J Biol Chem (in press)
- Hopkins C, Gnlley M, Miller C, Shon K J., Cruz L J, Gray W.R., Dykert J, Rivier J, Yoshikami D, Olivera B M (1995) A new family of Conus peptides targeted to the nicotinic acetylcholine receptor J Biol Chem 270(38), 22 361−22 367
- Teichert R W, Rivier J, Dykert J, Cervini L, Gulyas J, Bulaj G, Ellison M, Olivera B M (2004) aA-Conotoxin OIVA defines a new aA-conotoxin subfamily of nicotinic acetylcholine receptor inhibitors Toxicon 44(2), 207−214
- Teichert R W, Jimenez E C, Olivera B M (2005) aS-conotoxin RVIIIA a structurally unique conotoxin that broadly targets nicotinic acetylcholine receptors Biochemistry 44(21), 7897−7902
- Jimenez E C, Watkins M, Juszczak L J., Cruz L J, Olivera B. M (2001) Contryphans from Conus textile venom ducts Toxicon 39(6), 803−808
- Millard E L, Daly N L, Craik D J (2004) Structure-activity relationships of a-conotoxins targeting neuronal nicotinic acetylcholine receptors Eur J Biochem 271(12), 2320−2326
- Mcintosh J.M., Azam L, Staheli S., Dowell C, Lindstrom J.M., Kuryatov A, Garrett J E, Marks M.J., Whiteaker P (2004) Analogs of a-conotoxin Mil are selective for a6-containing nicotinic acetylcholine receptors Mol Pharmacol 65(4), 944−952
- Gray W R, Luque F A, Galyean R, Atherton E, Sheppard R C, Stone B L, Reyes A, Alford J, Mcintosh M, Olivera B M, et al. (1984) Conotoxin GI disulfide bridges, synthesis, and preparation of lodinated derivatives Biochemistry 23(12), 2796−2802.
- Almquist R G, Kadambi S R, Yasuda D. M, Weitl F L, Polgar W E, Toll L R (1989) Paralytic activity of (des-Glul)conotoxin GI analogs in the mouse diaphragm Int J Pept Protein Res 34(6), 455−462
- Hashimoto K, Uchida S, Yoshida H, Nishiuchi Y, Sakakibara S, Yukari K (1985) Structure-activity relations of conotoxins at the neuromuscular junction Eur J Pharmacol 118(3), 351−354
- Quiram P A, Sine S M (1998) Structural elements in a-conotoxm Iml essential for binding to neuronal a7 receptors J Biol Chem 273(18), 11 007−11 011.
- Servent D, Thanh H L, Antil S, Bertrand D, Cornnger P J, Changeux J P., Menez A (1998) Functional determinants by which snake and cone snail toxins block the al neuronal nicotinic acetylcholine receptors J Physiol (Paris) 92(2), 107−1 11
- Utkin YN, Zhmak M N, Methfessel C, Tsethn V. I (1999) Aromatic substitutions in a-conotoxin Iml Synthesis of lodinated photoactivatable derivative Toxicon 37(12), 1683−1695
- Everhart D, Cartier G E, Malhotra A, Gomes A V, Mcintosh J M, Luetje C W (2004) Determinants of potency on a-conotoxin Mil, a peptide antagonist of neuronal nicotinic receptors Biochemistry 43(10), 2732−2737
- Kasheverov IE, Zhmak M.N., Maslennikov I.V., Utkin Y N. Tsethn V. I (2003) A comparative study on selectivity of a-conotoxins GI and Iml using their synthetic analogues and derivatives Neurochem Res 28(3−4), 599−606
- Gehrmann J, Alewood P F, Craik D J (1998) Structure determination of the three disulfide bond isomers of a-conotoxin GI a model for the role of disulfide bonds in structural stability J Mol Biol 278(2), 401−415.
- Hargittai B, Barany G (1999) Controlled syntheses of natural and disulfide-mispaired regioisomers of a-conotoxm SI J Pept Res 54(6), 468−479
- Kaerner A, Rabenstein D L (1999) Stability and structure-forming properties of the two disulfide bonds of a-conotoxin GI Biochemistry 38(17), 5459−5470
- Lamthanh H, Jegou-Matheron C, Servent D, Menez A, Lancelin J M. (1999) Minimal conformation of the a-conotoxin Iml for the a7 neuronal nicotinic acetylcholine receptor recognition correlated CD, NMR and binding studies. FEBS Lett 454(3), 293 298
- Mok K H, Han K H (1999) NMR solution conformation of an antitoxic analogue of a-conotoxin GI identification of a common nicotinic acetylcholine receptor al-subumt binding surface for small ligands and a-conotoxins Biochemistry 38(37), 11 895−11 904
- Hargittai B, Sole N A, Groebe D R, Abramson S N, Barany G (2000) Chemical syntheses and biological activities of lactam analogues of a-conotoxin SI J Med Chem 43(25), 4787−4792
- Zhang R, Snyder G. (1991) Factors governing selective formation of specific disulfides in synthetic vanants of a-conotoxin Biochemistry 30(47), 11 343−11 348
- Rogers J P, Luginbuhl P, Pemberton K, Harty P, Wemmer D E, Stevens R C (2000) Structure-activity relationships in a peptidic a7 nicotinic acetylcholine receptor antagonist J Mol Biol. 304(5), 911−926
- Luo S, Mcintosh J M (2004) Iodo-a-conotoxin MI selectively binds the a/5 subunit interface of muscle nicotinic acetylcholine receptors Biochemistry 43(21), 66 566 662
- Whiteaker P, Mcintosh J M, Luo S, Collins A C, Marks M J (2000) I25I-a-conotoxin Mil identifies a novel nicotinic acetylcholine receptor population in mouse brain Mol Pharmacol 57(5), 913−925
- Ashcom J D, Stiles B G (1997) Characterization of a-conotoxin interactions with the nicotinic acetylcholine receptor and monoclonal antibodies Biochem J 328 (Pt 1), 245−250
- Quiram P A, Mcintosh J M, Sine S M (2000) Pairwise interactions between neuronal al acetylcholine receptors and a-conotoxin PnIB J Biol Chem 275(7), 48 894 896
- Quiram P A, Jones J J, Sine S M (1999) Pairwise interactions between neuronal a7 acetylcholine receptors and a-conotoxin Iml. J Biol Chem 274(28), 19 517−19 524
- Bren N, Sine S M. (2000) Hydrophobic pairwise interactions stabilize a-conotoxin MI in the muscle acetylcholine receptor binding site J Biol Chem 275(17), 1 269 212 700
- Mezo G, Drakopoulou E., Paal V., Rajnavolgyi E, Vita C, Hudecz F (2000) Synthesis and immunological studies of a-conotoxin chimera containing an immunodominant epitope from the 268−284 region of HSV gD protein J Pept Res 55(1), 7−17
- Drakopoulou E, Uray K, Mezo G, Price M R, Vita C., Hudecz F. (2000) Synthesis and antibody recognition of mucin 1 (MUCl)-a-conotoxin chimera J Pept Sci 6(4), 175−185
- Sandall D W, Satkunanathan N, Keays D A, Polidano M.A., Liping X, Pham V, Down J G, Khalil Z, Livett B G, Gayler K R (2003) Biochemistry 42, 904−911
- SmeSM (2002) The nicotinic receptor hgand binding domain J Neurobiol 53(4), 431−446
- Brejc K, van Dijk W J, Klaassen R V, Schuurmans M, van Der Oost J., Smit
- A B, Sixma T K. (2001) Crystal structure of an ACh-binding protein reveals the hgand-binding domain of nicotinic receptors Nature 411(6835), 269−276
- Samson A, Scherf T, Eisenstein M, Chill J, Anglister J (2002) The mechanism for acetylcholine receptor inhibition by a-neurotoxins and species-specific resistance to a-bungarotoxin revealed by NMR Neuron 35(2), 319−332.
- Utkin Y N, Kukhtina V. V, Kryukova E V, Chiodini F., Bertrand D, Methfessel C, Tsetlin V I (2001) «Weak toxin» from Naja kaouthia is a nontoxic antagonist of a 7 and muscle-type nicotinic acetylcholine receptors J Biol Chem 276(19), 15 810−15 815
- Celie P H, van Rossum-Fikkert S E., van Dijk W J., Brejc K., Smit A B, Sixma
- T K (2004) Nicotine and carbamylcholine binding to nicotinic acetylcholine receptors as studied in AChBP crystal structures Neuron 41(6), 907−914
- Dutertre S, Lewis R J (2004) Computational approaches to understand a-conotoxin interactions at neuronal nicotinic receptors Eur J Biochem 271(12), 2327−2334.
- Almeida T A, Rojo J, Nieto P M, Pinto F M, Hernandez M, Martin J.D., Candenas M L (2004) Tachykinins and tachykinin receptors, structure and activity relationships Curr Med Chem 11(15), 2045−2081
- Beaujouan J C, Torrens Y, Saffroy M, Kernel M L, Glowinski J (2004) A 25 year adventure in the field of tachykinins Peptides 25(3), 339−357
- Pennefather J N, Lecci A, Candenas M L, Patak E, Pinto F. M, Maggi C A. (2004) Tachykinins and tachykinin receptors a growing family. Life Sci 74(12), 14 451 463
- Boyd N D, Leeman S E (1987) Multiple actions of substance P that regulate the functional properties of acetylcholine receptors of clonal rat PCI 2 cells J Physiol 389, 69−97
- Simmons L. K, Schuetze S M, Role L W. (1990) Substance P modulates smgle-channel properties of neuronal nicotinic acetylcholine receptors Neuron 4(3), 393−403
- Mm C. K, Weiland G A (1993) Effects of substance P on the binding of agonists to the nicotinic acetylcholine receptor of Torpedo electroplaque J Neurochem 60(6), 22 382 246
- Hanley M R, Sandberg В E, Lee С M, Iversen L L, Brundish D E, Wade R-j1980) Specific binding of H-substance P to rat brain membranes. Nature 286(5775), 810−812
- Viger A, Beaujouan J C., Torrens Y., Glowinski J. (1983) Specific binding of a 125I-substance P derivative to rat brain synaptosomes J Neurochem. 40(4), 1030−1039
- Nakata Y, Tanaka H., Monshima Y, Segawa T. (1988) Solubilization and characterization of substance P binding protein from bovine brainstem J Neurochem 50(2), 522−527
- Лазакович E M, Мутуле И Э., Уткин Ю Н, Цетлин В. И. (1988) Взаимодействие циклических аналогов вещества Р с мембранами мозга крысы Биоорган химия 14(3), 313−317
- Норр Т Р, Woods К R. (1981) Prediction of protein antigenic determinants from amino acid sequences Proc Natl Acad Sci USA 78(6), 3824−3828
- Welling GW, Weijer WJ, van der Zee R, Welling-Wester S (1985) Prediction of sequential antigenic regions in proteins FEBS Lett 188(2), 215−218.
- Gether U, Johansen T E, Schwartz T.W. (1993) Chimeric NK1 (substance P)/NK3 (neurokinin B) receptors Identification of domains determining the binding specificity of tachykinin agonists J Biol Chem 268(11), 7893−7898
- Snider R M, Constantme J W, Lowe III J A, Longo К P., Lebel W S, Woody H A, Drozda S E, Desai M С, Vmick F J, Spencer R. W, Hess H J (1991) A potent nonpeptide antagonist of the substance P (NK1) receptor Science 251(4992), 435−437
- Gitter В D, Waters D С, Bruns R F, Mason N R, Nixon J A, Howbert J J (1991) Species differences in affinities of non-peptide antagonists for substance P receptors Eur J Pharmacol 197(2−3), 237−238
- Volwerk J J, Pieterson W.A., de Haas G.H. (1974) Histidine at the active site of phospholipase A2 Biochemistry 13(7), 1446−1454
- Weiland G A, Durkm J A, Henley J M., Simasko S M (1987) Effects of substance P on the binding of ligands to nicotinic acetylcholine receptors Mol Pharmacol 32(5), 625−632
- Chiappinelli V. A, Weaver W.R., McLane K E., Conti-Fine B M, Fiordalisi J J, Grant G A (1996) Binding of native K-neurotoxins and site-directed mutants to nicotinic acetylcholine receptors Toxicon 34(11−12), 1243−1256
- Prestwich G D, Dorman G, Elliott J T, Marecak D M, Chaudhary A (1997) Benzophenone photoprobes for phosphoinositides, peptides and drugs Photochem Photobiol 65(2), 222−234
- Kage R, Hershey A D, Krause J E, Boyd N D, Leeman S. E (1995) Characterization of the substance P (NK-1) receptor in tunicamycin-treated transfected cells using a photoaffinity analogue of substance P J Neurochem 64(1), 316−321
- Duguid J R, Raftery M A (1973) Fractionation and partial characterization of membrane particles from Torpedo cahformca electroplax. Biochemistry 12(19), 35 933 597
- Huganir R L, Racker E (1982) Properties of proteoliposomes reconstituted with acetylcholine receptor from Torpedo cahformca J Biol Chem 257(16), 9372−9378
- Ramarao MK, Cohen JB (1998) Mechanism of nicotinic acetylcholine receptor cluster formation by rapsyn Proc Natl Acad Sci USA 95(7), 4007−4012
- Huh K H, Fuhrer C (2002) Clustering of nicotinic acetylcholine receptors' from the neuromuscularjunction to interneuronal synapses Mol. Neurobiol 25(1), 79−112
- Mm C K, Owens J, Weiland G A (1994) Characterization of the binding of 3H. substance P to the nicotinic acetylcholine receptor of Torpedo electroplaque. Mol Pharmacol 45(2), 221−227
- Endo T, Tamya N (1991) in Snake Toxins (Harvey A L, Ed), pp 165−222, Pergamon Press, New York
- Eldefrawi M E, Eldefrawi A T. (1973) Purification and molecular properties of the acetylcholine receptor from Torpedo electroplax Arch Biochem Biophys 159(1), 362 373
- Kreienkamp H J, Utkin Y N, Weise С, Machold J, Tsetlin V I, Hucho F (1992) Investigation of hgand-binding sites of the acetylcholine receptor using photoactivatable derivatives of neurotoxin II from Naja naja oxiana Biochemistry 31(35), 8239−8244
- Golovanov A P, Lomize A. L, Arsemev A S, Utkin Y N, Tsetlin V I (1993) Two-dimensional 'H-NMR study of the spatial structure of neurotoxin II from Naja naja oxiana Eur J Biochem 213(3), 1213−1223.
- Dortnan G, Prestwich G D (1994) Benzophenone photophores in biochemistry Biochemistry 33(19), 5661−5673
- Brunner J. (1993) New photolabeling and crosslinking methods. Annu Rev Biochem 62,483−514
- Hucho F (1986) The nicotinic acetylcholine receptor and its ion channel Eur J Biochem 158(2), 211−226
- Betzel С, Lange G, Pal G. P, Wilson К S, Maehcke A, Saenger W. (1991) The refined crystal structure of a-cobratoxm from Naja naja siamemis at 2 4 A resolution J Biol Chem 266(32), 21 530−21 536
- Кудрявцева E В, Сидорова M В, Евстигнеева Р П (1998) Особенности синтеза цистеинсодержащих пептидов Успехи химии 67(7), 611−630
- Buttner К, Zahn Н, Fisher W Н (1987) Proceedings of the Tenth American Peptide Symposium, 210−211
- Conti-Troncom В M, Tang F, Walgrave S, Gallagher W (1990) Nonequivalence of a-bungarotoxin binding sites in the native nicotinic receptor molecule Biochemistry 29(4), 1046−1054
- Schrattenholz A, Godovac-Zimmermann J, Schaefer H -J, Albuquerque E X, Maelicke A (1993) Photoaffinity labeling of Torpedo acetylcholine receptor by physostigmine Eur J Biochem 216(2), 671−677
- Kawai H, Carlson B, Okita D, Raftery M A (1999) Esenne and other tertiary amine interactions with Torpedo acetylcholine receptor postsynaptic membrane vesicles Biochemistry 38(1), 134−141
- Pratt M B, Pedersen S E, Cohen J B (2000) Identification of the sites of incorporation of 3H. ethidium diazide within the Torpedo nicotinic acetylcholine receptor ion channel Biochemistry 39(37), 11 452−11 462.
- White B H, Cohen J B (1988) Photolabeling of membrane-bound Torpedo nicotinic acetylcholine receptor with the hydrophobic probe 3-trifluoromethyl-3-(m-125I.iodophenyl)diazinne Biochemistry 27(24), 8741−8751
- Pratt M B, Husain S S, Miller K W, Cohen J B (2000) Identification of sites of incorporation in the nicotinic acetylcholine receptor of a photoactivatible general anesthetic J Biol Chem 275(38), 29 441−29 451
- Blanton M P, Cohen J B (1994) Identifying the lipid-protein interface of the Torpedo nicotinic acetylcholine receptor secondary structure implications Biochemistry 33(10), 2859−2872
- Wang D, Chiara D C, Xie Y, Cohen J B (2000) Probing the structure of the nicotinic acetylcholine receptor with 4-benzoylbenzoylcholine, a novel photoaffinity competitive antagonist J Biol Chem 275(37), 28 666−28 674
- Chiara D C, Cohen J B (1997) Identification of amino acids contributing to high and low affinity d-tubocuranne sites in the Torpedo nicotinic acetylcholine receptor. J Biol Chem 272(52), 32 940−32 950
- Price-Carter M, Hull M S, Goldenberg D P (1998) Roles of individual disulfide bonds in the stability and folding of an co-conotoxin Biochemistry 37(27), 9851−9861
- Sher E, Giovannini F, Boot J, Lang В (2000) Peptide neurotoxins, small-cell lung carcinoma andneurological paraneoplastic syndromes Biochimie 82(9−10), 927−936
- Heeschen С, Weis M, Aicher A, Dimmeler S, Cooke J P (2002) A novel angiogenic pathway mediated by non-neuronal nicotinic acetylcholine receptors J Clin Invest 110(4), 527−536
- Boyd R T (1997) The molecular biology of neuronal nicotinic acetylcholine receptors Crit Rev Toxicol 27(3), 299−318.
- Hogg R С, Raggenbass M., Bertrand D. (2003) Nicotinic acetylcholine receptors-from structure to brain function Rev Physiol Biochem Pharmacol. 147, 1−46
- West A P Jr, Bjorkman P J, Dougherty D.A., Lester H A (1997) Expression and circular dichroism studies of the extracellular domain of the a-subumt of the nicotinic acetylcholine receptor. J Biol Chem 272(41), 25 468−25 473.
- Noguchi S, Noda M, Takahashi H, Kawakami К, Ohta T, Nagano К, Hirose T, Inayama S, Kawamura M, Numa S (1986) Primary structure of the (3-subunit of Torpedo californica (Na+, K+)-ATPase deduced from the cDNA sequence FEBS Lett 196(2), 315−320
- Уткин Ю H, Мунд M, Хухо Ф, Цетлин В И (1996) Эффективное связывание а-бунгаротоксина солюбилизированной субъединицей ацетилхолинового рецептора Torpedo californica Биоорган химия 22(5), 387−389
- Wells G В, Anand R, Wang F, Lindstrom J (1998) Water-soluble nicotinic acetylcholine receptor formed by a 7 subumt extracellular domains. J Biol Chem 273(2), 964−973
- Fischer M, Cornnger P J, Schott K, Bacher A, Changeux J P (2001) A method for soluble overexpression of the al nicotinic acetylcholine receptor extracellular domain Proc Natl Acad Sci USA 98(6), 3567−3570
- Kapust R B, Waugh D S (1999) Escherichia coli maltose-binding protein is uncommonly effective at promoting the solubility of polypeptides to which it is fused Protein Sci 8(8), 1668−1674
- Smyth D R, Mrozkiewicz M K, McGrath W J, Listwan P, Kobe B (2003) Crystal structures of fusion proteins with large-affinity tags. Protein Sci 12(7), 1313−1322
- Korf U, Kohl T, van der Zandt H, Zahn R, Schleeger S, Ueberle B, Wandschneider S, Bechtel S, Schnolzer M, Ottleben H, Wiemann S., Poustka A (2005) Large-scale protein expression for proteome research Proteomics 5(14), 35 713 580
- Gerzanich V, Anand R, Lindstrom J (1994) Homomers of a8 and al subunits of nicotinic receptors exhibit similar channel but contrasting binding site properties Mol Pharmacol 45(2), 212−220
- Tauc L, Gerschenfeld H M (1962) A cholinergic mechanism of inhibitory synaptic transmission in a molluscan nervous system. J Neurophysiol 25,236−262
- Kehoe J S (1972) Ionic mechanism of a two-component cholinergic inhibition in Aplysia neurones J Physiol (Lond) 225(1), 85−114.
- Hansen S B, Talley T T, Radic Z, Taylor P (2004) Structural and hgand recognition characteristics of an acetylchohne-bindmg protein from Aplysia californica J Biol Chem 279(23), 24 197−24 202
- Unwin N (2005) Refined structure of the nicotinic acetylcholine receptor at 4 A resolution J Mol Biol 346(4), 967−989
- Bourne Y, Talley T T, Hansen S B, Taylor P, Marchot P (2005) Crystal structure of aCbtx-AChBP complex reveals essential interactions between snake a-neurotoxins and nicotinic receptors EMBOJ 24(8), 1512−1522
- Hucho F, Weise C., Kreienkamp H J., Tsetlin V, Utkin Y, Machold J (1992) Mapping the functional topography of a receptor Bioorg Khim 18(10−11), 1319−1329
- Machold J, Weise C, Utkin Y, Tsetlm V., Hucho F. (1995) The handedness of the subunit arrangement of the nicotinic acetylcholine receptor from Torpedo californica Eur J Biochem 234(2), 427−430.
- Ackermann E J, Taylor P (1997) Nonidentity of the a-neurotoxin binding sites on the nicotinic acetylcholine receptor revealed by modification in a-neurotoxin and receptor structures. Biochemistry 36(42), 12 836−12 844.
- Ackermann E J., Ang E T, Kanter J R, Tsigelny I., Taylor P (1998) Identification of pairwise interactions in the a-neurotoxm-nicotinic acetylcholine receptor complex through double mutant cycles J Biol Chem 273(18), 10 958−10 964
- Osaka H, Malany S, Molles B E, Sine S M, Taylor P. (2000) Pairwise electrostatic interactions between a-neurotoxins and y, 5, and g subunits of the nicotinic acetylcholine receptor. J Biol Chem. 275(8), 5478−5484.
- Tsetlin V I, Karlsson E, Utkin Yu N, Pluzhnikov K A, Arseniev A S, Sunn A M, Kondakov V V, Bystrov V F, Ivanov V T, Ovchinnikov Yu A (1982) Interaction surfaces of neurotoxins and acetylcholine receptor Toxicon 20(1), 83−93
- Keana J F W, Cai S X. (1990) New reagents for photoaffmity labeling synthesis and photolysis of functionahzed perfluorophenyl azides J Org Chem 55(11), 36 403 647
- Parker J MR., Hodges RS (1985) II- Photoaffmity probes provide a general method to prepare peptide-conjugates from native protein fragments. J Protein Chem 3, 479−489
- Nassal M (1983) 4-(l-Azi-2,2,2-trifluoroethyl)benzoic acid, a highly photolabile carbene generating label readily fixsable to biochemical agents Leibigs Ann Chem 1510−1523
- Гришин E В, Сухих, А П, Адамович T Б, Овчинников 10 А. (1976) Биоорган химия 2(7), 1018−1034
- Апсалон УР, Шамборант О Г, Мирошников А. И (1977) Биоорган химия 3(1 1), 1553−1559
- Кухтина В В, Вайзе К, Осипов А. В., Старков В Г, Титов М И, Есипов С Е, Овчинникова Т В, Цетлин В И, Уткин Ю. Н (2000) MALDI масс-спектрометрия для идентификации новых белков в ядах змей Биоорган химия 26(11), 803−807
- Schiebler W, Lauffer L, Hucho F. (1977) Acetylcholine receptor enriched membranes acetylcholine binding and excitability after reduction in vitro FEBS Lett 81(1), 39−42
- Pedersen S E, Dreyer E В, Cohen J B. (1986) Location of ligand binding sites on the nicotinic acetylcholine receptor a-subumt J Biol Chem 261(29), 13 735−13 743.
- Andreev A A, Vepnntsev BN, Vulfius C.A. (1984) Two-component desensitization of nicotinic receptors induced by acetylcholine agonists in Lymnaea stagnalis neurones J Physiol 353(8), 375−391
- GisinBF (1973) Helv Chim Acta 56, 1477−1482.
- Sarin V К, Kent S В, Tam J P, Mernfield R B. (1981) Quantitative monitoring of solid-phase peptide synthesis by the ninhydnn reaction. Anal Biochem 117(1), 147−157
- Riddles PW, Blakeley RL, Zerner В (1979) Ellman’s reagent 5,5'-dithiobis (2-nitrobenzoic acid) a reexamination Anal Biochem 94(1), 75−81
- Fujiwara Y, Yokotam J, Akaji K, Kiso Y (1996) Synthesis of human C-type natriuretic peptide 22 using chlorotntyl resin and tetrafluoroboric acid deprotection Chem Pharm Bull (Tokyo) 44, 1326−1331
- Schippers P, Dekkers H (1981) Direct determination of absolute circular dichroism data and calibration of commercial instruments? Anal Chem 53,778−788
- Плужников К А., Карелин А. А., Уткин Ю. Н., Цетлин В И, Иванов В Т (1982) Синтез монозамещенных фотоактивируемых производных нейротоксина II Naja naja охшпа и их взаимодействие с ацетилхолиновым рецептором Биоорган химия 8, 905−913.
- Green N. Alexander Н, Olson А, Alexander S, Shmnick T M, Sutcliffe J.G., Lerner R A (1982) Immunogenic structure of the influenza virus hemagglutinin Cell 28(3), 477−487
- Matsumoto I., Mizuno Y, Seno N. (1979) Activation of Sepharose with epichlorohydnn and subsequent immobilization of ligand for affinity adsorbent J Biochem (Tokyo) 85(4), 1091−1098
- Matsumoto I, Seno N, Golovtchenko-Matsumoto AM, Osawa T (1980) Animation and subsequent denvatization of epoxy-activated agarose for the preparation of new affinity adsorbents J Biochem (Tokyo) 87(2), 535−540
- Provencher S W. (1982) A constrained regularization method for inverting data represented by linear algebraic or integral equations Comput Phys Commun 27, 229 242
- Amons R, Schner PI (1981) Removal of sodium dodecyl sulfate from proteins and peptides by gel-filtration Anal Biochem 116(2), 439−443.
- McPherson GA (1983) A practical computer-based approach to the analysis of radioligand binding experiments Comput Programs Biomed 17(1−2), 107−113.
- Cheng Y, Prusoff WH (1973) Relationship between the inhibition constant (K,) and the concentration of inhibitor which causes 50 per cent inhibition (I50) of an enzymatic reaction Biochem Pharmacol 22(23), 3099−3108
- Vulfius С A, Krasts I V, Utkin Yu N, Tsetlin V I (2001) Nicotinic receptors in Lymnaea stagnahs neurons are blocked by a-neurotoxins from cobra venoms Neurosci Lett 309(3), 189−192
- Perrakis A, Morns R, Lamzin VS (1999) Automated protein model building combined with iterative structure refinement Nat Struct Biol 6(5), 458−463.
- Jones T A, Zou J. Y, Cowan S W, Kjeldgaard N 0. (1991) Improved methods for building protein models in electron density maps and the location of errors in these models Acta Crystallogr A 47(Pt 2), 110−119.
- Winn M D, Isupov M N, Murshudov G N (2001)Use of TLS parameters to model anisotropic displacements in macromolecular refinement Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 57(Pt 1), 122−133
- Case D A, Cheatham T. E III, Darden T., Gohlke H, Luo R., Merz K M Jr, Onufnev A, Simmerling C, Wang B, Woods R (2005) The Amber biomolecular simulation programs J Computat. Chem 26(16), 1668−1688.
- Berendsen H J C., Postma J P M, Vangunsteren W F, Dinola A., Haak J R (1984) Molecular-dynamics with coupling to an external bath. J Chem Phys 81,3684−3690