Анемический синдром у беременных женщин: вопросы патогенеза, диагноза и лечения
Определенную проблему представляют случаи анемического синдрома на фоне инфекционно-воспалительной патологии, при которых сывороточный ферритин проявляет себя положительным реактантом системной воспалительной реакции, тем самым не отражая истинных запасов железа в организме беременной женщины. Анемию в таких ситуациях нередко расценивают как следствие железодефицитного состояния, а саму… Читать ещё >
Содержание
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ДИССЕРТАЦИИ
- Актуальность проблемы
- Цель исследования
- Задачи исследования
- Основные положения, выносимые на защиту
- Научная новизна
- Практическая значимость работы
- Апробация работы
- Реализация работы
- Публикации
- Структура и объем диссертации
- ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Этиология и патогенез анемического синдрома
- 1. 2. Диагностика анемического синдрома
- 1. 3. Лечение анемического синдрома у беременных женщин
- 1. 4. Профилактика анемического синдрома у беременных женщин
- ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
- 2. 1. Общая характеристика и структура исследования
- 2. 2. Общая клиническая характеристика беременных исследуемых групп
- 2. 3. Методы клинической и лабораторной диагностики
- 2. 4. Характеристика лекарственных препаратов
- 2. 5. Статистическая обработка результатов наблюдений
- ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИСЛЕДОВАНИЙ
- 3. 1. Математическая модель концентрации сывороточного ферритина в различные сроки гестации
- 3. 2. Патогенез анемического синдрома у беременных женщин
- 3. 2. 1. Роль дефицита железа в патогенезе анемического синдрома
- 3. 2. 2. Значение сопутствующей патологии в патогенезе анемического синдрома
- 4. 1. Лечение анемического сиидрома у беременных женщин препаратами железа для перорального введения
- 4. 2. Лечение анемического синдрома у беременных женщин препаратами железа для внутривенного введения
- 4. 3. Профилактика анемического синдрома у беременных женщин
- 4. 4. Лечебно-диагностическая тактика при анемическом синдроме у беременных
Анемический синдром у беременных женщин: вопросы патогенеза, диагноза и лечения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы.
Анемический синдром во всем мире остается серьезной проблемой экстрагенитальной патологии в акушерстве, несмотря на обилие методов лабораторной диагностики и широкий выбор препаратов железа на мировом фармацевтическом рынке. Технические и финансовые трудности, препятствующие оценке метаболизма железа в больших популяциях, не позволяют получить точные статистические данные о распространенности дефицита железа. В тоже время можно полагать, что частота встречаемости дефицита железа намного превышает распространенность анемии. Это означает, что даже в странах с развитой экономикой у большинства женщин к началу беременности запасы железа не могут удовлетворять возросшей потребности, связанной с увеличением глобулярного объема в материнском организме и с развитием плодово-плацентарного комплекса [71, 94, 107, 137].
Даже в экономически стабильных странах, имеющих благоприятные социально экономические условия, изобилие продуктов питания и доступную медицинскую помощь, частота встречаемости железодефи-цитной анемии (ЖДА) у беременных женщин составляет 22,7% [71, 107]. В развивающихся странах этот показатель доходит до 52%, а в России занимает промежуточное положение — 43% [123]. В Санкт-Петербурге диагноз ЖДА беременных в женских консультациях выставляют у 37−38% беременных женщин.
Высокая частота анемии у беременных женщин и возможные осложнения (повышение перинатальной смертности, задержка развития плода, внутриутробная гипоксия, неонатальная асфиксия и слабость родовой деятельности, плохая переносимость кровопотери и проч.) делают данную проблему чрезвычайно актуальной и требуют углубленного изучения патогенеза анемического синдрома, а также совершенствования методов лабораторной диагностики, направленных на своевременную профилактику и лечение анемии беременных.
До сих пор в широкой клинической практике господствует стандартный подход к диагностике анемии у беременных женщин. Диагноз часто ставят лишь на основании значений концентрации гемоглобина и сывороточного железа, что приводит к поздней диагностике анемического синдрома.
Сложными остаются и вопросы профилактики и лечения анемического синдрома: зачастую проводят так называемую противоанемиче-скую терапию, направленную на устранение анемии как симптома, по принципу полипрагмазии, без достаточного внимания тому основному состоянию, которое привело к развитию анемии. Результатом нередко является неэффективное, шаблонное лечение, рецидивы анемии, несвоевременное выявление экстрагенитальных заболеваний.
На сегодняшний день сывороточный ферритин (СФ) является «золотым стандартом» оценки количества депонированного железа в организме, однако его нормы у небеременных женщин имеют слишком широкий диапазон (15−150 нг/мл). Кроме того, у беременных женщин эти нормы предлагаются без учета сроков беременности, хотя очевидна их неизбежная динамичность, связанная с расходом запасов материнского железа на нужды плодово-плацентарного комплекса. В результате затруднен прогноз развития анемии на стадиях прелатентного и латентного дефицита железа, и, следовательно, исключено проведение эффективной профилактики.
Определенную проблему представляют случаи анемического синдрома на фоне инфекционно-воспалительной патологии, при которых сывороточный ферритин проявляет себя положительным реактантом системной воспалительной реакции, тем самым не отражая истинных запасов железа в организме беременной женщины [7]. Анемию в таких ситуациях нередко расценивают как следствие железодефицитного состояния, а саму инфекционно-воспалительную патологию считают лишь фактором, осложняющим течение железодефицитной анемии. Такая анемия хуже поддается коррекции с помощью пероральных препаратов железа (ПЖ), что требует более подробного изучения патогенеза данных форм анемических состояний.
Для беременных с сопутствующей инфекционно-воспалительной патологией должны быть предложены другие индикаторы состояния запасов железа и прогноза эффективности терапии анемического синдрома. Поэтому в настоящем исследование проведено изучение особенностей течения анемии на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний у беременных в свете новых данных об участии белков теплового шока (гепсидин, СФ) в обмене железа. Результаты использованы для разработки критериев дифференциального диагноза анемии у беременных и создания алгоритма патогенетической терапии.
Цель исследования.
Оценка обмена железа у беременных женщин с анемическим синдромом с целью выявления патогенетических вариантов анемии беременных и разработка дифференцированного подхода к диагностике и лечению.
Задачи исследования.
1. Уточнить патогенетические варианты анемического синдрома (истинная ЖДА, анемия воспалительных заболеваний) у беременных женщин.
2. Определить референтные нормы концентрации СФ для каждого триместра физиологической беременности.
3. Оценить значения СФ как показателя риска развития ЖДА у беременных женщин.
4. Исследовать состояние гемостаза на основе показателей, отражающих его активацию (концентрация О-димеров и фибриногена), определить его возможную связь с концентрацией СФ у беременных с сопутствующей инфекционно-воспалительной патологией.
5. Разработать алгоритм дифференциального диагноза и лечения указанных патогенетических вариантов анемического синдрома у беременных: истинная ЖДА, анемия воспалительных заболеваний.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Анемический синдром у беременных женщин представляет собой гетерогенную группу анемий различного генеза: истинная ЖДА, анемия воспалительных заболеваний и сочетанные формы.
2. У женщин репродуктивного возраста и здоровых беременных в I триместре нормальная концентрация СФ составляет 63,0 нг/мл и более, во II триместре — 43,0 нг/мл и более, в III триместре — 12,0 нг/мл и более.
3. Учет концентрации белков острой фазы воспаления (сывороточный ферритин и фибриноген) и показателей активации гемостаза (Б-димеры) позволяет дифференцировать причины развития анемического синдрома и проводить направленное патогенетическое лечение.
Научная новизна.
Впервые определены нормы СФ для каждого триместра беременности и его пороговые концентрации, позволяющие прогнозировать риск развития истинной железодефицитной анемии в динамике беременности.
Исследование показало, что «анемия беременных» представляет собой не однородную патологию, а включает состояния истинного дефицита железа, анемию, индуцированную воспалением, и сочетанные формы.
Исследованы показатели системы гемостаза (концентрация О-димеров и фибриногена), показана их связь с острым и хроническим воспалительным процессом у пациенток с анемическим синдромом. Показана возможность прогнозирования резистентности к лечению перо-ральными ПЖ. Установлено, что терапия пероральными формами железа недостаточно эффективна в целях лечения анемии воспалительных заболеваний.
Показано, что терапия внутривенными ПЖ является эффективным и безопасным способом лечения анемического синдрома, связанного с воспалительными заболеваниями. Основным показанием для терапии является резистентность к курсу пероральными ПЖ.
Разработан алгоритм диагностики, лечения и профилактики анемического синдрома у беременных женщин, основанный на исходной концентрации СФ, гемоглобина и ответа на двухнедельный курс ферро-терапии.
Практическая значимость работы.
Определение концентрации СФ позволяет выявлять женщин с латентным дефицитом железа и, следовательно, проводить своевременную профилактику анемического синдрома.
Оценка концентрации О-димеров, как показателей активации системы гемостаза, и фибриногена, как белка теплового шока, является дополнительным критерием верификации патогенетического варианта анемического синдрома и прогнозирования эффективности терапии пе-роральными ПЖ.
Острый или хронический воспалительный процесс снижает эффективность ферротерапии, что необходимо учитывать в целях оптимизации подходов к лечению анемического синдрома.
Внутривенно введение ПЖ является безопасным способом коррекции анемического синдрома у беременных женщин. Его применение показано в случаях анемии воспалительных заболеваний, а также у пациенток, резистентных к курсу пероральной терапии препаратами железа.
Разработанный алгоритм диагноза и лечения позволяет дифференцировать основные виды анемического синдрома, прогнозировать эффективность лечения и значительно улучшить исходы терапии.
Апробация работы.
Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Физиотерапия в акушерстве и гинекологии» (Санкт-Петербург, 2010), на Национальном конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства» (Санкт-Петербург, 2011).
Реализация работы.
Основные положения диссертации внедрены в практическую деятельность родильного дома № 6 им. проф. В. Ф. Снегирева, в сеть Российско-финских клиник «АВА-ПЕТЕР» и «Скандинавия», женских консультаций №№ 30, 27, городских поликлиник №№ 83, 93 и преподавательскую деятельность кафедры репродуктивного здоровья женщин СПб МАПО.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.
Структура и объем диссертации
.
Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов и практических рекомендаций.
выводы.
1. Причины анемического синдрома у беременных женщин гетеро-генны, связаны с истинным дефицитом железа, нарушением его всасывания (анемия воспалительных заболеваний) и их сочетанием.
2. Сывороточный ферритин — информативный показатель запасов железа у беременных с истинной железодефицитной анемией. Установлена логарифмическая зависимость влияния концентрации ферритина сыворотки на концентрацию гемоглобина для каждого триместра беременности.
3. Получены уравнения линейной регрессии, характеризующие связь между концентрацией сывороточного ферритина в разные триместры беременности:
SF2 = 0,87 * SF, — 10,3- SF3 = 0,20 * SF, — 1,6- SF3 = 0,27 * SF2 — 0,6. Уравнение линейной регрессии позволяет рассчитать концентрацию ферритина сыворотки в разных триместрах и прогнозировать развитие истинной железодефицитной анемии у беременной женщины.
4. О достаточных запасах железа в организме у здоровых женщин репродуктивного возраста и беременных в I триместре свидетельствует концентрация ферритина сыворотки 63,0 нг/мл и выше. В динамике беременности концентрация сывороточного ферритина снижается в связи с расходом на потребности плодово-плацентарного комплекса и при физиологической беременности составляет 43 нг/мл и более во II триместре, 12 нг/мл и более в III триместре.
5. Анемия воспалительных заболеваний сопровождается активацией системы гемостаза и белков теплового шока, поэтому определение концентрации ферритина сыворотки крови с целью оценки запасов железа у беременных с анемией воспалительных заболеваний не информативно. Концентрация D-димеров, как показателя активации системы гемостаза, достоверно (Р<0,001) повышается при острых воспалительных заболеваниях в процессе беременности, тогда как достоверное (Р<0,05) повышение концентрации фибриногена характерно для хронического воспалительного процесса.
6. Об эффективности лечения анемического синдрома у пациенток с истинной железодефицитной анемией свидетельствует приближение концентрации ферритина сыворотки к нормам, установленным для физиологической беременности. В связи с неинформативностью сывороточного ферритина при анемии воспалительных заболеваний прогноз терапии на фоне воспаления обеспечивает определение концентрации димеров и фибриногена: сочетание их высоких концентраций свидетельствует о неудовлетворительном прогнозе и, следовательно, нецелесообразности терапии пероральными препаратами железа.
7. Выбор способа введения препаратов железа (пероральный, внутривенный) определяется причиной анемического синдрома. В случаях анемии воспалительных заболеваний наиболее эффективно внутривенное введение.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Для своевременного выявления недостаточности запасов железа в организме целесообразно определение концентрации сывороточного ферритина на этапе планирования беременности или в ранние ее сроки.
2. У женщин репродуктивного возраста и здоровых беременных в I триместре нормальная концентрация сывороточного ферритина составляет 63,0 нг/мл и более, во II триместре — 43,0 нг/мл и более, а в III триместре — 12,0 нг/мл и более. Снижение концентрации ферритина сыворотки в III триместре до 8,0 нг/мл и менее свидетельствует о значительном истощении запасов железа и неизбежном развитии анемического синдрома.
3. Для выбора правильного способа введения препаратов железа в организм целесообразно учитывать причину дефицита железа (истинная железодефицитпая анемия, анемия воспалительных заболеваний), используя разработанный алгоритм диагностики и лечения анемического синдрома.
4. У беременных с истинной железодефицитной анемией использование пероральных препаратов железа является наиболее эффективным, тогда как на фоне любого воспалительного процесса данный метод малоэффективен. В этих случаях показано внутривенное введение препаратов железа.
Список литературы
- Айламазян Э.К., Самарина A.B., Тарасова М. А. Применение реком-бинантного эритропоэтина для лечения анемий в акушерской практике // Terra medica. — 2004. — № 1. — с. 29−32.
- Алексеев H.A. Анемии. — СПб.: Гиппократ, 2004. — 512 с.
- Анемия хронических заболеваний. / Козловская JI. и др. // Врач. — 2006.—№ 4. —С. 17−20.
- Боровиков В. П., «STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов». — СПб.: «Питер», 2001. — 656 с.
- Гуревич К.Я. Человеческий рекомбинатный эритропоэтин (Эпок-рин®) в лечении анемии: практ. рук. — СПб.: Фолиант, 2001. — 80 с.
- Демихов В.Г. Анемия беременных: дифференциальная диагностика и патогенетическое обоснование терапии: автореф. дис. д-ра мед. наук. —Рязань, 2003.
- Демихов В.Г., Камушкина О. Н., Павлов А. Д. Уровни сывороточного эритропоэтина при различных видах анемий у беременных // Тезисы докладов X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М., 2003. — С. 169.
- Демихов В.Г., Морщакова Е. Ф. Использование препарата «Эпок-рин» для лечения анемий беременных // Terra medica. — 2004. — № 2. —с. 2−3.
- Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии / Ка-зкжова Т.В. и др. // Клинич. фармакол. и терапия. — 2000. — № 2.1. С. 88−91.
- Реброва О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика». — М.: Медиа Сфера, 2002. — 380 с.
- Репина М.А., Сумская Г. Ф. Анемия беременных (подходы к диагнозу и лечению): методические рекомендации — СПб.: НЕВА-ЛЮКС, 2001 —24 с.
- Юнкеров В.И., Григорьев С. Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов. — СПб.: ВМА, 2005. — 294 с.
- A novel SHP-l/Grb2-dependent mechanism of negative regulation of cy-tokine-receptor signaling: contribution of SHP-1 C-terminal tyrosines in cytokine signaling / Minoo P. et al. // Blood. — 2004. — Vol. 103, № 4. —P. 1398−1407.
- A randomized trial of three iron dextran infusion methods for anemia in EPO-treated dialysis patients / Auerbach M. et al. // Am. J. Kidney Dis.1998.—Vol. 31, № 1,—P. 81−86.
- ABC of Clinical Haematology / ed. Provan D. — 3rd ed. — London: BMJ Books, 2007.— 112 p.
- Absorption of iron from slow-release and rapidly-disintegrating tablets -a comparative study in normal subjects, blood donors and subjects with iron deficiency anaemia / Nielsen J.B. et al. // Scand. J. Haematol. Suppl. — 1976. — Vol. 28. — P. 89−97.
- Absorption of non-haem iron from food during normal pregnancy / Barrett F.R. et al. // Br. Med. J. — 1994. — Vol. 309. — P.79−82.
- Allen LH. Pregnancy and iron deficiency: unresolved issues // Nutr. Rev.1997, —Vol. 55, № 4. —P. 91−101.
- Alper B.S., Kimber R., Reddy A.K. Using ferritin levels to determine iron-deficiency anemia in pregnancy // The Journal of family practice. — 2000. — Vol. 49, № 9. — P. 829−832.
- Andrews N.C., Fleming M.D., Gunshin H. Iron transport across biologic membranes // Nutrition review. Mother and child. — 1999. — Vol. 57, № 4.—P. 114−123.
- Anemia during pregnancy and treatment with intravenous iron: review of the literature / Bashiri A. et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.2003. —Vol. 110, № 1.—P. 2−7.
- Auerbach M., Coyne D., Ballard H. Intravenous iron: from anathema to standard of care // Am. J. Hematol. — 2008. — Vol. 83, № 7. — P. 580 588.
- Barut A., Harma M. Intravenous iron treatment for iron deficiency anemia in pregnancy // J. Turkish-German Gynecol. Assoc. — 2009. — Vol. 10.—P. 109−115.
- Beaton G., McCabe G.P. Efficacy of intermittent iron supplementation in the control of iron deficiency anaemia in developing countries. An analysis of experience. — Micronutrient Initiative Secretariat, 2001. — Ottawa, Ont. — 124 p.
- Beris P, Maniatis A. Guidelines on intravenous iron supplementation in surgery and obstetrics/gynecology (on behalf of the NATA workinggroup on intravenous iron therapy (2007) / Transfus. Altern. Transfus. Med.— Vol. 9, suppl. 1: 29
- Beris P., Maniatis A., on behalf of the NATA working group on intravenous iron therapy. Guidelines on intravenous iron supplementation in surgery and obstetrics/gynecology / // Transfus. Altern. Transfus. Med.2007. — Vol. 9, suppl. 1. — P. 29.
- Beutler E., Hoffbrand. A.V., Cook J.D. Iron deficiency and overload // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Program.). — 2003. — Vol. 40.1. P. 40−61.
- Beutler E., Waalen J. The definition of anemia: what is the lower limit of normal of the blood hemoglobin concentration? // Blood. — 2006. — Vol. 107, № 5. — P. 1747−1750.
- Breymann C. Anaemia Working Group. Current aspects of diagnosis and therapy of iron deficiency anemia in pregnancy // Praxis (Bern 1994). — 2001. — Vol. 90, № 31−32. — P. 1283−1291.
- Breymann C. Iron deficiency and anaemia in pregnancy: modern aspects of diagnosis and therapy // Blood Cells. Mol. Dis. — 2002. — Vol. 29, № 3.—P. 506−521.
- Breymann C. Treatment of iron deficiency anaemia in pregnancy and postpartum with special focus on intravenous iron sucrose complex // J. Med. Assoc. Thai. —2005. — Vol. 88, suppl. 2. — SI08−109.
- Breymann C., Huch R. Anaemia in pregnancy and the puerperium. — 3rd ed. — Bremen: Uni-Med, 2008. — 96 p. ¦
- Brise H. Influence of meals on iron absorption in oral iron therapy // Acta Med. Scand. Suppl. — 1962. — Vol. 376. — P. 395.
- Carretti N., la Marca A. Maternal serum levels of human chorionic somatotropin correlates with transferrin and erythropoietin in pregnancy // Gynecologic and obstetric investigation. — 2002. — Vol. 53, № 1. — P. 28−31. •
- Casanueva E., Viteri F.E. Iron and oxidative stress in pregnancy // J. Nutr. — 2003. — Vol. 133, № 5, suppl. 2. — P. 1700S-1708S.
- Cazzola M. Erythropoietin pathophysiology and erythropoietin deficiency anemia. // The hematology journal: the official journal of the European Haematology Association. — 2004. — Vol. 5, № 3. — P. 100−103.
- Competitive inhibition of iron absorption by manganese and zinc in humans / Rossander-Hulten L. et al. // Am. J. Clin. Nutr. — 1991. —Vol. 54, № 1.—P. 152−156.
- Cook J.D. Diagnosis and management of iron-deficiency anaemia // Best Pract. Res.Clin. Haematol. — 2005. — Vol. 18, № 2. — P. 319−332.
- Cook J.D., Flowers C.H., Skikne B.S. The quantitative assessment of body iron//Blood. —2003.—Vol. 101, № 9.—P. 3359−3364.
- Cytokine-mediated regulation of iron transport in human monocytic cells / Ludwiczek S. et al. // Blood. — 2003. — Vol. 101, № 10. — P. 4148−4154.
- Dale J. C, Ruby S.G. Specimen collection volumes for laboratory tests // Arch. Pathol. Lab. Med. — 2003. — Vol. 127, № 2. — P. 162−168.
- Dale J.C., Burritt M.F., Zinsmeister A.R. Diurnal variation of serum iron, iron-binding capacity, transferrin saturation, and ferritin levels // Am. J. Clin. Pathol. — 2002. — Vol. 117, № 5. — P. 802−808. 1−32
- Danforth’s Obstetrics and Gynecology / Gibbs R.S. et al. — 10th ed. — Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — 1136 p.
- Danielson B.G. Structure, chemistry, and pharmacokinetics of intravenous iron agents // J. Am. Soc. Nephrol. — 2004. — Vol. 15, suppl. 2. — S93−98.
- Danko J., Huch R., Huch A. Epoetin alfa for treatment of postpartum anaemia // Lancet. — 1990. — Vol. 335, № 8691. — P. 737−738.
- Decreased erythropoietin response in patients with the anemia of cancer / Miller C.B. et al. // N. Engl. J. Med. — 1990. — Vol. 322, № 2. — P. 1689−1692.
- Defective iron supply for erythropoiesis and adequate endogenous erythropoietin production in the anemia associated with systemic-onset juvenile chronic arthritis / Cazzola M. et al. // Blood. — 1996. — Vol. 87, № 11. —P. 4824^1830.
- Dennison HA. Limitations of ferritin as a marker of anemia in end stage renal disease//ANNA J 1999- 26: P. 409−414.
- Diagnostik und Therapie der Anamie in der Schwangerschaft und postpartal. Schweizerische Gesellschaft fur Gynakologie und Geburtshilfe / Breymann C. et al. // Expertenbrief. — 2007. — № 22.
- Diagnostik und Therapie der Eisenmangelanamie in der Schwangerschaft und pospartal. Expertenbrief №. 22. / Breymann C. et al. // Gynakol. Geburtshilfliche Rundsch. — 2008. — Vol. 48. — P. 101−102.
- Do pregnant smokers eat differently from pregnant non-smokers? / Trygg K. et al. // Paediatr. Perinat. Epidemiol. — 1995. — Vol. 9, № 3. — P. 307−319.
- Effect of administering recombinant erythropoietin to women with postpartum anemia: a meta-analysis / Kotto-Kome A.C. et al. // J. Perinatol. — 2004. — Vol. 24, № 1. — P. 11−15.
- Effect of hepcidin on intestinal iron absorption in mice / Laftah A.H. et al. // Blood. — 2004. — Vol. 103, № 10. — P. 3940−3944.
- Effect of iron supplementation on serum ferritin levels during and after pregnancy / Taylor D.J. et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 1982. — Vol. 89, № 12.—P. 1011−1007.
- Effects of iron and folic acid antenatal supplements on maternal haema-tology and fetal wellbeing / Fleming A.F. et al. // Med. J. Aust. — 1974. —Vol.2, № 12. —P. 429-^36.
- Efficacy and safety of intravenous iron therapy as an alternative/adjunct to allogeneic blood transfusion / Munoz M. et al. // Vox. Sang. — 2008.—Vol. 94, № 3. —P. 172−183.
- Efficacy and tolerability of low-dose iron supplements during pregnancy: a randomized controlled trial / Makrides M. et al. // Am. J. Clin. Nutr. —2003. — Vol. 78, № 1. — P. 145−153.
- Eichbaum Q., Foran S., Dzik S. Is iron gluconate really safer than iron dextran?// Blood. —2003. — Vol. 101, № 9. — P. 3756−3757.
- Erythropoietin and intravenous iron therapy in postpartum anaemia / Wagstrom E. et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 2007. — Vol. 86, № 8. —P. 957−962.
- Erythropoietin in the treatment of iron deficiency anemia during pregnancy / Sifakis S. et al. // Gynecol. Obstet. Invest. — 2001. — Vol.51, № 3.—P. 150−156.
- Favier M., Hininger-Favier I. Is systematic iron supplementation justified during pregnancy? // Gynecol. Obstet. Fertil. — 2004. — Vol. 32, № 3. —P. 245−250.
- Fernandez-Ballart J.D. Iron metabolism in pregnancy // Clin. Drug. Invest. — 2000. — Vol. 19, suppl. 1.—P. 9−19.
- Ferrous iron administration during pregnancy and adaptational oxidative stress (Pilot study). / Rehema A. et al. // Medicina (Kaunas) — 2004. — Vol. 40, № 6. — P. 547−552.
- Fetal and maternal erythropoietin levels in normal pregnancy / Ireland R. et al. // Fetal diagnosis and therapy. — 1992. — Vol. 7, № 1. — P. 2125.
- Foulkes J., Goldie D.J. The use of ferritin to assess the need for iron supplements in pregnancy // J. Obstet. Gynaecol. — 1982. — Vol. 3. — P. 11−16.
- Franchini M. Platelet count increase following phlebotomy in iron overloaded patients with liver cirrhosis // Hematology. — 2003. — Vol. 8, № 4,—P. 259−262.
- Gabbe S.G., Niebyl J.R., Simpson J.L. Obstetrics: Normal and Problem Pregnancies New York. — 5th ed. —N.Y.: Churchill Livingstone, 2007. — 1166 p.
- Govan A.D., Scott J.M. Intravenous iron in the treatment of anemia of pregnancy. 1949 // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod Biol. — 2005. — Vol. 123, suppl. 2. — S33—35.
- Govan A.D.T., Scott J.M. Intravenous iron in the treatment of anaemia of pregnancy // Lancet. — 1949. — Vol. 1. — P. 14−16.
- Haidar J. Prevalence of anaemia, deficiencies of iron and folic acid and their determinants in Ethiopian women // J Health Popul Nutr. — 2010.
- Vol. 28 № 4. — P. 359 368.
- Hallak M., Sharon A., Duikman R. Supplementing iron intravenously in pregnancy. Away to avoid blood transfusions // J. Reprod. Med. — 1997. —Vol. 42.—P. 99−103.
- Haram K., Gjelland K. Foetal growth retardation // Tidsskr. Nor. Laege-foren. — 2007. — Vol. 127, № 20. — P. 2665−2669.
- Harstad T.W., Mason R.A., Cox S.M. Serum erythropoietin quantitation in pregnancy using an enzyme-linked immunoassay // American journal of perinatology. — 1992. — Vol. 9, № 4. — P. 233−235.
- Hepcidin and iron status among pregnant women in Bangladesh / Schulze K.J. et al. // Asia Pac. J. Clin. Nutr. — 2008. — Vol.17, № 3.1. P. 451−456.
- Hepcidin regulates iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization / Nemeth E. et al. // Science. — 2004. — Vol. 306. — P. 2090−2093.
- Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acute-phase protein / Nemeth E. et al. // Blood. — 2003. — Vol. 101, № 7.—P. 2461−2463.
- High and low hemoglobin levels during pregnancy: differential risks for preterm birth and small for gestational age / Scanion K.S. et al. // Obstet. Gynecol. — 2000. — Vol. 96, № 5, pt. 1. p.741−748.
- Homocysteine, folic acid and B-group vitamins in obstetrics and gynaecology / de la Calle et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. —2003. — Vol. 107.—P. 125−134.
- Huch R., Breymann C. Anaemia in pregnancy and the puerperium. — 2nd ed. — Bremen: Uni-Med, 2005. — 96 p.
- Hypertension in a pregnancy with renal anemia after recombinant human erythropoietin (rhEPO) therapy / Kashiwagi M. et al. // Arch. Gynecol. Obstet. — 2002. — Vol. 267, № 1. — P. 54−56.
- Inappropriate expression of hepcidin is associated with iron refractory anemia: Implications for the anemia of chronic disease / Weinstein D.A. et al. //Blood. —2002. — Vol. 100, № 10. — P. 3776−3781.
- Increased lipid peroxidation in pregnant women after iron and vitamin C supplementation / Lachiii B. et al. // Biol. Trace Elem. Res. — 2001. —Vol. 83, № 2. — P. 103−110.
- Induction of hypoferremia and modulation of macrophage iron metabolism by tumor necrosis factor / Alvarez-Hernandez X. et al. // Laboratory investigation. — 1989. — Vol. 61, № 3. — P. 319−322.
- Interactions of the ectodomain of HFE with the transferrin receptor are critical for iron homeostasis in cells / Roy C.N. et al. // FEBS letters. — 2000. — Vol. 484, № 3. p. 271−274.
- Intestinal 59Fe resorption and prelatent iron deficiency during human pregnancy / Heinrich H.C. et al. // Klin. Wochenschr. — 1968. — Vol. 46, № 4. —P. 199−202.
- Intravenous ferric carboxymaltose compared with oral iron in the treatment of postpartum anemia: a randomized controlled trial / Van Wyck D.B. et al. // Obstet. Gynecol. — 2007. — Vol. 110, № 2, Pt. 1. — P. 267−278.
- Intravenous iron sucrose complex in the treatment of iron deficiency anemia during pregnancy / al-Momen A.K. et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 1996. — Vol. 69, № 2. — P. 121−124.
- Intravenous iron sucrose in two pregnant women with inflammatory bowel disease and severe iron deficiency anemia / Krafft A. et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 2000. — Vol. 79. — P. 720−722.
- Intravenous versus oral iron for treatment of anemia in pregnancy: a randomized trial / Al R.A. et al. // Obstet. Gynecol. — 2005. — Vol. 106, № 6.—P. 1335−1340.
- Iron prophylaxis during pregnancy how much iron is needed? A randomized dose- response study of 20−80 mg ferrous iron daily in pregnant women / Milman N. et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 2005. — Vol. 84, № 3. — P. 238−247.
- Iron requirement in normal pregnancy as assessed by serum ferritin, serum transferrin saturation and erythrocyte protoporphyrin determinations
- Romslo I. et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 1983. — Vol. 90, № 2.1. P. 101−107.
- Iron status and iron balance during pregnancy. A critical reappraisal of iron supplementation / Milman N. et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 1999. — Vol. 78, № 9. — P. 749−757.
- Iron status in Danish women, 1984−1994: a cohort comparison of changes in iron stores and the prevalence of iron deficiency and iron overload / Milman N. el al. // Eur. J. Haematol. — 2003. — Vol. 71, № 1,—P. 51−61.
- Iron supplementation in pregnancy: is less enough? / Eskeland E. et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 1997. — Vol. 76, № 9. — P. 822 828.
- Iron therapy with special emphasis on intravenous administration / Robert R. et al. — 4th ed. — Bremen: Uni-Med Verlag AG, 2008. — 1281. P
- Krafft A., Huch R., Breymann C. Impact of parturition on iron status in nonanaemic iron deficiency // Eur. J. Clin. Invest. — 2003. — Vol. 10.1. P. 919−923.
- Lejeune C. Instability also has perinatal consequences: pediatricians can and must act // Arch. Pediatr. — 1998. — Vol.5, № 3 — P. 251−254.
- Lewis S.M., Bain B. J., Bates I. Dacie and Lewis Practical Haematology.10th ed. —Philadelphia: Churchill Livingstone, 2006. — 736 p.
- Low dose iron supplementation does not cover the need for iron during pregnancy / Thomsen J.K. et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 1993. —Vol. 72, № 2.—P. 93−98.
- Low first-trimester hemoglobin and low birth weight, preterm birth and small for gestational age newborns / Ren A. et al. / Int. J. Gynaecol. Obstet. —2007. — Vol. 98, № 2. — P. 124−128.
- MacKinnon A.E., Bancewicz J. Sarcoma after injection of intramuscular iron//Br. Med. J. — 1973. — Vol. 2, № 5861. — P. 277−279.
- Maternal pro-hepcidin at term correlates with cord blood pro-hepcidin at birth / Ervasti M. et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. — 2009. — Vol. 147, № 2 —P. 161−165.
- Maternal serum hepcidin is low at term and independent of cord blood iron status / Rehu M. et al. // Eur J Haematol. — 2010. — Vol. 85, № 4, —P. 345−352.
- Means R.T. Jr. Recent developments in the anemia of chronic disease // Cuit. Hematol. Rep. — 2003.—Vol. 2, № 2— P. 116−121.
- Mehta A., Hoffbrand V. Haematology at a Glance. — 3rd ed. — N.-Y.: Wiley—Blackwell, 2009. — 128 p.
- Micronutrient Initiative. Vitamin and mineral deficiency: a global progress report — Ottawa: Micronutrient Initiative, 2004. — 39 p.
- Milman N. Iron prophylaxis in pregnancy—general or individual and in which dose? // Ann. Hematol. — 2006. — Vol.85, № 12. — P. 821−828.
- Milman N. Prepartum anaemia: prevention and treatment // Ann. Hematol. — 2008. — Vol. 87, № 12. — P. 949−959.
- Milman N., Christensen J.M., Ibsen K.K. Blood lead and erythrocyte zinc protoporphyrin in mothers and newborn infants // Eur. J. Pediatr. — 1988.—Vol. 147, № 1.—P. 71−73.
- Milman N., Kirchhoff M. Iron stores in 1359, 30- to 60-year-old Danish women: evaluation by serum ferritin and hemoglobin // Ann. Hematol. — 1992. —Vol. 64, № 1. — P. 22−27.
- Munoz M., Villar L, Garcia-Erce J.A. An update on iron physiology // World J. Gastroenterol. — 2009. — Vol. 15, № 37. — P. 4617−4626.
- Nemeth E., Ganz T. Hepcidin and iron-loading anemias // Haematologi-ca. — 2006. — Vol. 91, № 6. — P. 727−732.
- Normal iron metabolism and the pathophysiology of iron overload disorders / Siah C.W. et al. // Clin. Biochem. Rev. — 2006. — Vol. 27, № 1,—P. 5−16.
- Norrby A. Iron absorption studies in iron deficiency // Scand. J. Haematol. Suppl. — 1974. — Vol. 20. — P. 1−125.
- Parenteral iron therapy in obstetrics: 8 years experience with iron-sucrose complex / Perewusnyk G. et al. // Br. J. Nutr. — 2002. — Vol. 88, № 1. —P. 3−10.
- Pitkin J., Peattie A., Magowan B. A. Obstetrics and Gynecology — 1st. ed. — Philadelphia: Churchill Livingstone, 2003. — 172 p.
- Prenatal iron supplements impair zinc absorption in pregnant Peruvian women / O’Brien K.O. et al. // J. Nutr. — 2000. — Vol. 130, № 9. — P. 2251−2255.
- Prevention of iron-deficiency anemia in pregnancy using early iron supplementation: a controlled trial / De Benaze C. et.al. // Rev. Epidemiol. Sante Publique. — 1989. — Vol. 37, № 2. — P. 109−118.
- Recombinant human erythropoietin and parenteral iron in the treatment of pregnancy anemia: a pilot study / Breymann C. et al. // J. Perinat. Med. —1995. — Vol. 23, № 1−2. — P. 89−98.
- Recommendations to prevent and control iron deficiency in the United States. Centers for Disease Control and Prevention / Anonymous // MMWR Recomm. Rep. — 1998. — Vol. 47. — P. 1−29.
- Reducing risks, promoting healthy life: report World Health Organization. — Geneva: WHO, 2002. — P. 1−248.
- Regulation of hepcidin transcription by interleukin-1 and interleukin-6 / Lee P. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2005. — Vol. 102, № 6. — P. 1906−1910.
- Relation between maternal haemoglobin concentration and birth weight in different ethnic groups / Steer P. et al. // Br. Med. J. — 1995. — Vol. 310, № 6978. — P. 489191.
- Remacha A.F. Strategies for the prevention and the treatment of iron deficiency during pregnancy // Clin. Drug. Invest. — 2000. — Vol. 19, suppl. 1. —P. 9−43.
- Reveiz L., Gyte G.M., Cuervo L.G. Treatments for iron-deficiency anaemia in pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. — 2007. — Vol. 18, № 2. — CD003094.
- Rioux F.M., Le Blanc C.P. Iron supplementation during pregnancy: what are the risks and benefits of current practices? // Appl. Physiol. Nutr. Metab. — 2007. — Vol. 32, № 2. — P. 282−288.
- Robinson C. E, Bell D.N., Sturdy J.H. Possible association of malignant neoplasm with iron-dextran injection. A case report // Br. Med. J. — I960. —Vol. 2, № 5199,—P. 648−650.
- Role of IL-10 for induction of anemia during inflammation / Tilg H. et al. // J. Immunol. — 2002. — Vol. 169, № 4. — P. 2204−2209.
- Selective use of recombinant erythropoietin in pregnant patients with anaemia not responsive to iron therapy, only / Breymann C. et al. // Ann. Hematol. — 2000. — Vol.79, suppl. III. — P. B19.
- Sengolge G., Horl W.H., Sunder-Plassmann G. Intravenous iron therapy: well-tolerated, yet not harmless // Eur. J. Clin. Invest. — 2005. — Vol. 35, suppl. 3.—P. 46−51.
- Serum ferritin as a measure of iron stores during and after normal pregnancy with and without iron supplements / Puolaklca J. et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. suppl. — 1980. — Vol. 95. — P. 43−51.
- Serum ferritin level remains a reliable marker of bone marrow iron stores evaluated by histomorphometry in hemodialysis patients / Rocha L.A. et al. // Clin J Am Soc Nephrol. — 2009. — Vol. 4, № 1 — p. 105−109.
- Serum levels of erythropoietin and soluble transferrin receptor in the course of pregnancy in non beta thalassemic and beta thalassemic women / Bianco I. et al. // Haematologica. — 2000. — Vol. 85, № 9. — P. 902−907.
- Serum transferrin receptor for the detection of iron deficiency in pregnancy / Carriaga M.T. et al. // Am. J. Clin. Nutr. — 1991. — Vol. 54, № 6.—P. 1077−1081.
- Should we lower the dose of iron when treating anaemia in pregnancy? A randomized dose-response trial / Zhou S.J. et al. // Eur. J. Clin. Nutr.2009. —Vol. 63, № 2.—P. 183−190.
- Silverstein S.B., Rodgers G.M. Parenteral iron therapy options // Am. J. Hematol. — 2004. — Vol. 76, № 1. — P. 74−78.
- Singh K., Fong Y.F., Kuperan P. A comparison between intravenous iron polymaltose complex (Ferrum Hausmann) and oral ferrous fumarate in the treatment of iron deficiency anaemia in pregnancy // Eur. J. Haematol. — 1998. — Vol. 60, № 2. — P. 119−124.
- Skikne B., Baynes R.D. Iron absorption. In: iron metabolism in health and disease / ed. Brock J.H., Halliday J.W., Pippard M.J., Powell L.W.1.ndon: Saunderspp, 1994. — 189 p.
- Spivak J.L. Iron and the anemia of chronic disease // Oncology (Williston Park). — 2002. — Vol. 16, № 10. — P. 25−33.
- Steer PJ. Maternal hemoglobin concentration and birth weight // Am. J. Clin. Nutr. — 2000. — Vol. 71, suppl. 5. — 1285S-1287S.
- Svanberg B. Absorption of iron in pregnancy // Acta Obstet. Gynecol. Scand. Suppl. — 1975. — Vol. 48. — P. 1−108.
- The effect of tobacco smoking during pregnancy on concentration of pro-hepcidin and some parameters of iron metabolism in matched-maternal cord pairs / Chelchowska M. et al. // Przegl. Lek. — 2008. — Vol. 65, № 10. — P. 474−478.
- Thomas C., Thomas L. Biochemical markers and hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency // Clin. Chem. — 2002. — Vol. 48, № 7. — P. 1066−1076.
- Weekly iron as a safe alternative to daily supplementation for nonanemic pregnant women / Casanueva E. et al. // Arch. Med. Res. — 2006. — Vol. 37, № 5. — P. 674−682.
- Williams hematology / eds. Lichtman M.A. et al. — 7th ed. — N.-Y.: McGraw-Hill Professional, 2005. — 1856 p.