Синтез азотистых гетероциклов, содержащих аминокислотный фрагмент
![Диссертация: Синтез азотистых гетероциклов, содержащих аминокислотный фрагмент](https://gugn.ru/work/2502769/cover.png)
Разработан удобный способ получения конформационно затрудненных аминокислот неприродного происхождения, содержащих 3,7-диазабициклононановый фрагмент, в результате конденсации диэтилового эфира ацетондикарбоновой кислоты или 3-(метоксикарбонил)пиперидин-4-она с формальдегидом и гидрохлоридами эфиров природных аминокислот в условиях реакции Манниха. Установлено, что образование… Читать ещё >
Содержание
- ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
- СИНТЕЗ И СВОЙСТВА Э, 7-ДИАЗАБИЦИКЛО[3.3.1]НОНАНОВ
- 1. 1. Синтез 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов
- 1. 1. 1. Синтез по реакции Манниха из соединений, содержащих активные метиленовые и метановые группы
- 1. 1. 2. Синтез на основе пиперидинов
- 1. 1. 3. Синтез из диазаадамантанов
- 1. 1. 3. Другие методы получения 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов
- 1. 2. Стереохимия 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов
- 1. 3. Химические свойства 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов
- 1. 3. 1. Реакции по атому азота 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов
- 1. 3. 2. Реакции по углеродным атомам
- 1. 1. Синтез 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов
- 1. 3. 3. Циклизация 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов
- 1. 3. 4. Другие реакции
- 1. 4. Применение 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов
- 2. 1. Синтез 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов, содержащих аминокислотный фрагмент, по реакции Манниха
- 2. 2. Получение 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов на основе пиперидин-4-онов
Синтез азотистых гетероциклов, содержащих аминокислотный фрагмент (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
В настоящее время актуальным направлением в области органической и фармацевтической химии является синтез новых синтетических аналогов природных аминокислот, в том числе конформационно жестких. Проявляя сходство по ряду параметров с природными аналогами — классическими двадцатью аминокислотами, эти соединения обладают высоким потенциалом физиологической активности. Ограничивая конформационную подвижность молекулы, вводя в её структуру, например, 3,7-диаза-бицикло[3.3.1]нонановый фрагмент, можно достигнуть высокой активности и селективности ее взаимодействия с рецептором.
Синтезировано множество конформационно затрудненных и конформационно жестких аминокислот, а на их основе — пептидомиметиков и синтетических пептидов. Однако данные по конформационно жестким циклическим аминокислотам, содержащим 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонановый фрагмент, немногочисленны. Также следует отметить, что синтез гетероциклов ряда пиперидина и гексагидропиримидина на основе природных аминокислот является малоизученной областью и ограничивается единичными работами.
В связи с этим исследования в области целенаправленного синтеза азотистых гетероциклов, содержащих аминокислотный фрагмент, в том числе конформационно жестких, с целью разработки новых селективных способов их получения на основе доступных продуктов основного органического синтеза является актуальной задачей.
Работа выполнена в соответствии с планами научно-исследовательских работ Учреждения Российской академии наук Института органической химии УНЦ РАН по темам: «Синтез карбои гетерополициклических соединений с применением металлокомплексного катализа» (номер государственной регистрации 01.99.000.11835) и «Разработка новых 6 подходов к построению азоти кислородсодержащих гетероциклических структур» (номер государственной регистрации 0120.500 680) при финансовой поддержке Программ фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки — медицине» и «Направленный синтез органических веществ с заданными свойствами и создание функциональных материалов на их основе».
Автор выражает огромную благодарность заведующему лабораторией металлоорганического синтеза и катализа ИОХ УНЦ РАН доктору химических наук, профессору В. А. Докичеву за внимание и помощь, оказанные при выполнении работы. Теплые слова благодарности автор выражает заведующему лабораторией спектральных методов ИОХ УНЦ РАН, кандидату химических наук Л. В. Спирихину и сотруднику лаборатории А. Н. Лобову за помощь в интерпретации спектров ЯМР.
ВЫВОДЫ.
1. Разработан удобный способ получения конформационно затрудненных аминокислот неприродного происхождения, содержащих 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонановый фрагмент, в результате конденсации диэтилового эфира ацетондикарбоновой кислоты или 3-(метоксикарбонил)пиперидин-4-она с формальдегидом и гидрохлоридами эфиров природных аминокислот в условиях реакции Манниха. Установлено, что образование 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов из оптически активных аминокислот протекает без рацемизации асимметрического центра.
2. На основе реакции метилового эфира 4-нитробутановой кислоты с формальдегидом и 1,3-диаминами предложен одностадийный метод синтеза 1,5-диазабицикло[3.3.1]нонанов, содержащих ¿—аминокислотный фрагмент.
3. Разработан однореакторный метод синтеза С-18 и С-22 тетраазамакроциклов, содержащих гексагидропиримидиновые фрагменты, в результате взаимодействия метил 4-нитробутаноата с формальдегидом и а, со-диаминами, в том числе с диметиловым эфиром ¿—лизина.
4. Синтезированы хиральные комплексы меди (ІІ) и палладия (П), содержащие ?,?-3,7-ди[2-(4-гидроксифенил)-1 -(метоксикарбонил)-этил)]-1,5-ди (этоксикарбонил)-3,7-диазабицикло[3.3.1 ]нонан-9-он в качестве лиганда.
5. Показано, что каталитическая система трифлат меди (П) — Ь, Ь-Ъ, 1-ди[2-(4-гидрокси-фенил)-1 -(метоксикарбонил)этил)] -1,5-ди (этоксикарбонил)-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-он является энантиоселективным катализатором циклопропанирования стирола метилдиазоацетатом.
Список литературы
- N.S. Zefirov, V.A. Palyulin. Conformational analysis of bicyclo3.3.1.nonanes and their hetero analogs // Topics in Stereochem. 1991. — T.20. — C. 171−230.
- S. Weidmann. Cardiac action potentials, membrane currents, and some personal reminiscences // Annu. Rev. Physiol. 1993. — V.55. — P. 1−14.
- L.M. Jackman, T.S. Dunne, B. Muller. Conformation in solution of tetraaryl-3,7-diazabicyclo3.3.1.nonanes and tetra- and pentaaryl-l, 3-diazaadamantanes // Chem. Ber. 1982. — V. l 15, № 8. — P. 2872−2891.
- R. Jeyaraman, S. Avila. Chemistry of 3-azabicyclo3.3.1.nonanes // Chem. Rev. 1981.-V.81,№ 2.-P. 149−174.
- F.F. Blicke. Mannich reaction // Org. React. 1942. — Vol.1. — №.1. — P. 303−341.
- C. Mannich, F. Veit. Synthesis of some azabicyclic compounds // Chem. Ber. -1935. V.68, № 6. — P. 506−514.
- S. Chiavarelli, G. Settimj. Chemistry of bispidine and its derivatives // Gazz. Chim. Ital. 1957. — V.87, № 3. — P. 109−114.
- H. Liao, Y. Li, X. Xu. Mannich reaction with arylamine as the amino component. Mannich reaction of arylamine with benzylidenebutanone // Beijing Shifan Daxue Xuebao, Ziran Kexueba. 1992. — V.28, № 3. — P. 367−371.
- Z.-Y. Kyi, W.J. Wilson. Synthetic analgetics and related compounds // Chem. Soc. 1951. — P. 1706−1708.
- S. Chiavarelli, F. Toeflfer, R. Landi-Vittory, P. Mazzeo. Synthesis of 1,5-diphenylbispidin-9-ones // Gazz. Chim. Ital. 1964. — V.94, № 10. — P. 1021−1027.
- S. Chiavarelli, H.F. Toeffler, L.V. Fennoy, R. Landi-Vittory, P. Mazzeo. Synthesis of l, 5-diphenylbispidin-9-ones. l, 5-Diphenyl-3,7-dialkylbispidin-9-ones. // Farmaco. 1965. — V.20, № 6. — p. 408−420.
- S. Chiavarelli, H.F. Toeffler, L.V. Fennoy, R. Landi-Vittory, P. Mazzeo. Synthesis of 1,5-diphenylbispidinones // Farmaco. 1965. — V.20, № 6. — P. 421 427.
- G. Gottarelli. Reactivity of 9-bispidinones // Tetrahedron Lett. 1965. — V.32. -P. 2813−2816.
- G. Settimj, S. Chiavarelli, R. Landi-Vittory. Complex salts of l, 5-diphenyl-3,7-bisl-carboxy-l-methylethyl.-bispidine-9-ones // Gazz. Chim. Ital. 1966. — V.96, № 3.-P. 311−317.
- D. Misity, G. Settimj, P. Mantovany, S. Chiavarelli. Effects of steric hindrance on Mannich condensation reaction // Gazz. Chim. Ital. 1970. — V.100, № 8. — P. 495−500.
- S. Chiavarelli, F. Toffler, L. Gramiccivani, G.P. Valsecchi. Chemistry of bispidine and its derivatives // Gazz. Chim. Ital. 1968. — V.98, № 9. — P. 11 261 131.
- S. Chiavarelli, F. Toffler, L. Gramiccivani, G.P. Valsecchi. Mannich reaction beetween dibenzyl ketone and ammonium acetate in ethanol // Farmaco. 1968. -V.23, № 4. — P. 360−371.
- S. Chiavarelli, G. Settimj. Chemistry of bispidine derivatives // Gazz. Chim. Ital. 1968. -V.98, № 3. — P. 1126−1132
- H.C. Зефиров, H.B. Зык, С. З. Вацадзе, B.C. Тюрин. Аминокислоты в синтезе 3,7-диазабицикло3.3.1.нонана // Изв. АН, Сер.хим. 1992. — Т.11, № 2. — С. 2687−2688.
- S. Chiavarelli, F. Toeflfer, G.P. Valsecchi, L. Gramiccioni. Synthesis of 1,5-diphenylbispidin-9-ones. XII. Complex salts of 1,5-diphenyl-31 -carboxy-1 -methylethyl.bispidin-9-one // Bull. Chim. Farm. 1967. — V.106, № 5. — P. 301−306.
- Д.Г. Ким, Г. Б. Тулемисова, Т. Т. Омаров. Синтез 2,4,6,8-тетрафенил-3,7-диазабицикло3.3.1.нонан-9-она на основе бензальацетона // Журн. орган, химии. 1992. — Т.28, вып.5. — С. 1101−1102
- Н. Hennig, W. Pesch. Synthesis of diazabicyclononane dicarboxylates // Arch. Pharm. 1974. — V.307, № 7. — P. 569−572.
- E. Steck, L.T. Fletcher, R.P. Brundage. 3-Substituted-9-methyl-3,9-diazabicyclo3.3.1.nonanes //J. Org. Chem. 1963. — V.28. — P. 2233.
- E.L. Anet, G.K. Hunghes, D. Marmion, E. Ritche. Some bridged derivatives of 4-piperidone // Aust. J. Sei. Res. 1950. — V.3. — P. 330.
- A. Samhammer, U. Holzgrabe, R. Haller. Synthesis, stereochemistry and analgesic action of 3,7-diazabicyclo3.3.1 .nonan-9-ones and 1,3-diazaadamantan-9-ones // Arch. Pharm. 1989. — V.322, № 9. — P. 551−555.
- Y.-h. Wang, G.-j. Wang, W.-g. Zhang, B. Du, В.-у. Fang, Y.-m. Cheng. Syntheses of 3-methyl-l-propyl-4-piperidone and l-methyl-3,7-dipropyl-3,7-diaza-bicyclo3.3.1.nonan-9-one // Chem. Res. Chin. University. 1994. — V.10, № 3. — P. 266−271.
- Y. Miyahara, K. Goto, T. Inazu. Convenient synthesis of 3,7-diazabicyclo3.3.1.nonane (bispidine) // Synthesis 2001. — V.3, № 1. — P. 364−366.
- D.A. Cichra, H.G. Adolph. Nitrolysis of Dialkyl tert-Butylamines // J. Org. Chem. 1982. — V.47. — P. 2474−2476.
- Н.С. Зефиров, В. А. Палюлин, Г. А. Ефимов, О. А. Субботин, О. И. Левина, К. А. Потехин, Т. Стручков. Конформационное поведение 3,7-диметил-1,5-динитро-3,7-диазабицикло3.3.1.нонанов // Докл. АН СССР. -1991. Т.320, № 6. — С. 1392−1395.
- R.T. Wall. Studies in the 3-azabicyclo3.3.1.nonane systeme // Tetrahedron. -1970. V.26, № 3. — P. 2107−2117.
- Н.Н. Ярмухамедов. Синтез 3-аза- и 3,7-диазабицикло3.3.1.нонанов и их антиаритмическая активность // Диссертация на соискание ученой степени к.х.н. Уфа — 2002 — 102 с.
- Н.Н. Ярмухамедов, Н. З. Байбулатова, В. А. Докичев, Ю. В. Томилов, М. С. Юнусов. Новый путь синтеза 3,7-диазабицикло3.3.1.нонанов // Изв. АН, Сер. хим. 2001. — № 4. — С. 721−722.
- F. Xu, Е. Corley, J.A. Murry, D.M. Tschaen. Highly selective cascade couplings for the syntheses of functionalized piperidinones and bispidines // Org. Lett. 2007. — V.9, № 14. — P. 1410−1418.
- Л.И. Власова, Н. З. Байбулатова, Д. Р. Латыпова, М. С. Юнусов, В. А. Докичев, Ю. В. Томилов. Синтез 9-тиа-3,7-диазабицикло3.3.1.нонан-9,9-диоксидов. // Изв. АН, Сер. хим. 2005. — № 2. — С.469−470.
- Л.И. Власова. Синтез бициклических производных пиперидина // Диссертация на соискание ученой степени к.х.н. Уфа — 2007 — 116 с.
- Е.Е. Smissman, Р.С. Ruenitz, J.A. Weis. Analogs of sparteine. A reexamination of the reaction of iV-methyl-4-piperidone with formaldehyde and methylamine. A revised synthesis of N, N/-dimethylbispidinone // J. Org. Chem. -1975. V.40, № 2. — P. 251−252.
- E.E. Smissman, P.C. Ruenitz. Analogues of sparteine. II. Synthesis of N-monoalkylbispidines and N^NF-dialkylbispidines // J. Org. Chem. 1976. — V.41, № 9.-P. 1593−1597.
- P.C. Ruenitz, EJ. Smissman. Use of Mannich reaction in the synthesis of bispidin // J. Heterocycl. Chem. 1976. — V.13, № 5. — P. 1111−1113.
- L. Toom, A. Ktitt, I. Kaljurand, I. Leito, H. Ottosson, H. Grennberg, A. Gogoll. Substituent effects on the basicity of 3,7-diazabicyclo3.3.1.nonanes // J. Org. Chem. 2006. — V.71, № 19. — P. 7155−7164.
- J.E. Douglas, T. Ratliff. The synthesis of some 3,7-dialkyl-3,7-diaza-bicyclo3.3.1.nonanes and a study of their conformations // J. Org. Chem. 1968. -V.33,№ 1.- P. 355−359.
- K. Hohenlohe-Oehringen. l-Methyl-3,5-diphenyl-4-aminopiperidine. Mannich reaction on ethyl 2,4-diphenylacetoacetate // Monatsh. 1963. — V.94, № 6. — P. 1208−1216.
- V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov. A double Mannich-type reaction in the l, 4,5,6-tetrahydropyridine-2-thiolate series: A convenient approachto functionalized 3,7- diazabicyclo3.3.1.nonane derivatives //
- Monatshefte fur Chemie. 2007. — V.138. — P. 489−494.
- G. Lesma, B. Danieli, D. Passarella, A. Sacchetti, A. Silvani. Chiral aminoamides as solution phase and immobilized ligands for the catalytic asymmetric alkylation of aromatic aldehydes // Letters in Organic Chemistry. 2006.-V.3. — P. 430−436.
- G. Lesma, C. Cattenati, T. Pilati, A. Sacchetti, A. Silvani. Enantioselective copper catalyzed cyclopropanation of styrene by means of chiral bispidine ligands// Tetrahedron Asymmetry — 2007. — V. 18. — P. 659−663.
- B. Danieli, G. Lesma, D. Passarella, A. Silvani, N. Viviani. An efficient chemoenzymatic access to chiral 3,7-diazabicyclo3.3.1.nonane derivatives // Tetrahedron. 1999. — V.55. — P. 11 871−11 878.
- H. Stetter, R. Merten. Zur kenntnis des bispidins // Chem. Ber. 1957. — V.90, № 6. — P. 868−875.
- А.И. Кузнецов, П. Ф. Якушев, Б. В. Янковский. Гетероадамантаны и их производные. I. Синтез 5-фенил-6-окси-1,3-диазаадамантана и некоторых его предшественников // Журн. орган, химии. 1974. — Т.10, вып.4. — С. 841−845.
- Н. Stetter, Н. Hennig. Uber Verbindungen mit urotropin-struktur, VI Mitteil: Synthese des 1,3-diazaadamantans // Chem. Ber. 1955. — V.88, № 6. — P. 789−795.
- G. Dietz, W. Fiedler, G. Faust. Umwandlungsprodukte von l-methyl-4,6-diphenyl-5-methylcarbamoyl-3,5-dicyanpiperidon-(2) // Chem. Ber. 1969. -V.102,№ 12.-P. 4147−4151.
- M.V. Rubtsov, E.E. Mikhlina, L.N. Yakhontov. The chemistry of quinuclidine derivatives // Russ. Chem. Rev. (Engl. Trans.) 1960. — V.29. — P.37−51.
- V. Hoerlein, T. Kurz, D. Lipinski. Uber unsymmetrish N-substituierte bispidine (3,7-diazabicyclo3.3.1 .nonane) // Chem. Ber. 1977. — V.110, № 12. — P. 3894−3899.
- V. Hoerlein. Nonsymmetric N-substituted bispidine // J. Med. Chem. 1977. -V.12, № 4. — P. 301−305.
- H. Stetter, К. Dieminger, Е. Rauscher. Uber schwefelhaltige derivate des 1,5-diazaadamantans // Chem. Ber. 1959. — V.92, № 9. — P. 20 572 061.
- H. Stetter, J. Schafter, K. Dieminger. Uber die bildung des 1,3-diazaadamantan-ringsystems durch Mannich-kondensation // Chem. Ber. 1958. -V.9, № 3. — P. 598−604.
- S. Chiavarelli, G. Settimj. 4-Phenylpiperidines derivatives with strychnine activity // Gazz. Chim. Ital. 1958. — V.88, № 5. — P. 1696−1671.
- S. Chiavarelli, G. Settimj. Synthesis in the l, 5-diphenylbispidin-9-one and 1,5-diphenylbispidin-9-ol series // Gazz. Chim. Ital. 1958. — V.88, № 5. — P. 12 341 238.
- S. Chiavarelli, L.V. Fennoy. Aryldiazaadamantanols. Alkilation of the 9-position of l, 5-diphenyl-3,7-diazaadamantan-9-ol // J. Org. Chem. 1961. — V.26, № 12.-P. 4895−4898.
- Ц.Е. Агаджанян, Г. Л. Арутюнян. Синтез и превращения полиэдрических соединений // Арм. Хим. Жур 1981. — Т.34, № 11. — С. 963−968.
- Ц.Е. Агаджанян, Г. Л. Арутюнян. Синтез и превращения полиэдрических соединений. Раскрытие кольца азаадамантанов смешаннымми ангидридами кислот // Арм. Хим. Жур 1983. — Т.36, № 10. — С. 669−672.
- Т. Sasaki, S. Eguchi, Т. Kirivama, Y. Sakito. Studies on geterocage compounds // J. Org. Chem. 1973. — V.38, № 9. — P.1648−1652.
- N.S. Zefirov, S.V. Gogozina. Stereochemical studies. XVIII. Conformational study of heteroanalogs of bicycle3.3.1.nonane // Tetrahedron. -1974. V.30, № 15. — P. 2345−2352.
- C. Johansson, A. Axen, H. Grennberg, A. Gogoll. Determination of absolute configuration of (7U-allyl)palladium complexes by NMR spectroscopy and stereoselective complexation // Chem.-Eur. J. 2001. — V.7, №.2. — P.396−403.
- G. Darnbrough, P. Knowles, S.O. Konnor, F. Tiernei. New reaction of 1,3,5-trialkyl-hexahydro-1,3,5-triazines // Tetrahedron. 1986. — V.42, № 8. — P. 22 392 244.
- R.G. Kostyanovsky, K.A. Lyssenko, Y.I. Elnatanov, O.N. Krutius, V.R. Kostyanovsky. 3,7-Diazabicyclo3.3.1.non-2,6-dione: building of homo- and heterochiral crystals // Mendeleev. Commun. 1999. — № 3. — P. 106−108.
- R.G. Kostyanovsky, K.A. Lyssenko, Y.I. Elnatanov, O.N. Krutius, I.A. Bronzova. 3,7-Dimethyl-3,7-diazabicyclo3.3.1.nonan-2,6-dion-l, 5-dicarboxylic acid derivatives: synthesis, structure and resolution // Mendeleev. Commun. -1999.-№ 4.-P. 151−154.
- R.G. Kostyanovsky, K.A. Lyssenko, Y.I. Elnatanov, O.N. Krutius, I.A. Bronzova. 3,7-Dimethyl-3,7-diazabicyclo3.3.1.nonan-2,6-dion-l, 5-dicarboxylic acid derivatives: synthesis, structure and resolution // Mendeleev. Commun. -1999.-№ 4.-P. 151−154.
- M. Breuning, D. Hein. First asymmetric synthesis of a C2- symmetric 2-endo, 6-endo-disubstituted bispidine // Tetrahedron Asymmetry. 2007. — V.18. — P. 1410−1418.
- A.V. Ivachtchenko, S.E. Tkachenko, Y.B. Sandulenko, V.Y. Vvedensky, A.V. Khvat. A Parallel solution-phase synthesis of substituted 3,7-diazabicyclo3.3.ljnonanes // J. Comb. Chem. 2004. — V.6. — P. 828−834.
- T. Brukwicki, A. Przybyl, W. Wysocka, J. Sosnicki. The first quantitative determination of conformational equilibrium in quinolizidine-piperidine alkaloids // Tetrahedron. 1999. — V.55. — P. 14 501−14 512.
- R.A. Tamazyan, A.A. Karapetyan, G.L. Arutyunyan, Ts.E. Agadjanyan. Molecular structure of 3,7-bis (/?-oxyethyl)-9,9-dimethyl-l, 5-dinitro-3,7-diazabicyclo3.3.1 .nonane // J. Struct. Chem. 2000. — V.41, № 5. — P. 913−915.
- B.A. Палюлин, O.M. Грек, К. А. Потехин, A.E. Лысов, H.C. Зефиров, Х. Д. Шнейдер. Синтез, кристаллическая и молекулярная структура 1,5-незамещенных 7-диметил-3,7-диазабицикло3.3.1.нонанов // Докл. АН. -2000. -Т.370,№ 1.-С. 53−56.
- O.I. Levina, К.А. Potekhin, E.N. Kurkutova, Yu.T. Struchkov, V.A. Palyulin, N.S. Zefirov. 3,7-Dibenzyl-l, 5-diphenyl-3,7-diazabicyclo3.3.1.nonan-9-one // Cryst. Struct. Commun. 1982. — V.ll. — P. 1909−1913.
- K.A. Potekhin, O.I. Levina, Yu.T. Struchkov, A.M. Svetlanova, R.S. Idrisova, V.A. Palyulin, N.S. Zefirov. Synthesis and molecular structure of 1,5-dimethyl-3,7-di-tert-butyl-3,7-diazabicyclo3.3.1.nonan-9-one // Mendeleev. Commun. -1991.-№ 3.- P. 87−88.
- Т. Brukwicki. Quantitative determination of conformational equilibria in 3,7-diazabicyclo3.3.1.nonane derivatives // J. Mol. Struct. 1998. -Y. 446. — P. 69−73.
- R.A. Tamazyan, A.A. Karapetyan, Ts.E. Agadjanyan. Molecular structure of l, 5-dibenzoyl-3,7-dimethyl-3,7-diazabicyclo3.3.1.nonane // J. Struct. Chem. -2000. V.41, № 5. — P. 910−912.
- T.R. Bok, W.N. Speckamp. Synthesis and conformational analysis of exo and endo 7-substituted-3-azabicyclo3.3.1.nonanes // Tetrahedron. 1979. — V.35, № 4. — P. 267−272.
- M. Ганесян, H. Чандрасекара, К. Рамараджан. Синтез и спектральный1 1Яанализ Ни С некоторых спиролактонов 2,4-диарил-З-азабицикло3.3.1 .нон-9-онов // Орган. Хим. Мед. Хим. 2001. — Т.40, № 2. — С. 96−100.
- М. Panda, P.-W. Phuan, М.С. Kozlowski. Utility of calculated 13C NMR chemical shifts in differentiating conformational isomers: a study of metal-complexed and uncomplexed bispidines // Chem. Commun. 2002. — P. 15 521 553.
- V.A. Palyulin, S.V. Emets, V.A. Chertkov, C. Kasper, H.-J. Schneider. Conformational switching of 3,7-diacyl-3,7-diazabicylo3.3.1.nonanes by metal binding and by solvent changes // Eur. J. Org. Chem. 1999. — P. 3479−3482.
- M. Gdaniec, M. Pham, T. Polonski. Conformational and stereodynamics of N, N-dinitroso-2,4,6,8-tetraaryl-3,7-diazabicyclo3.3.1.nonanes // J. Org. Chem. -1997. V.62, № 16. — P. 5619−5622.
- A. Dorothy, G. Adolph. Nitrolysis of dialkyl tert-butylamines // J. Org. Chem. -1982. V.47, № 12. — P. 2474−2476.
- A. Bjore, M. Bjorsne, T. Halvarsson, K.-J. Hoffmann, B. Samuelsson, G. Strandlund. Preparation of new bispidines useful in the treatment of cardiac arrhythmias // PCT Int. Appl. 2000. — V.7, № 3. — P. 87.
- J. Michael, M. Meyer, K.B. Ryther, M.R. Schrimpf, K.B. Sippy, R.B. Toupence. Preparation of diazabicyclic derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands // PCT Int. Appl. 2000. — V.6, № 2. — P. 123.
- L. Virag, Т. Fazekas, A. Varro, К. Berlin. Effect of GLG-V-13, a class III antiarrhythmic agent, on potassium currents in rabbit ventricular myocytes // Life Sci. 2000. — V.66, № 17. — p. 253−258.
- S.A. Zisman, K. Berlin, В.J. Scherlag. The preparation of amide derivatives of 3-azabicyclo3.3.1.nonanes as new potential antiarrhythmic agents // Org. Prep. Proced. Int. 1990. — V.22, № 2. — P. 255−264.
- D. Black, G.B. Deacon, M. Rose. Synthesis and metal complexes of symmetrically N-substituted bispidinones // Tetrahedron. 1995. — V.51, № 7. — P. 2055−2076.
- O. Huttenloch, E. Laxman, H. Waldmann. Combinatorial development of chiral phosphoramidite-ligands for enantioselective conjugate addition reaction // Chem. Commun. 2002. — P. 673−675.
- G.G. Trigo, E. Galvez, C. Avendaco. Proton NMR structural analysis of azabicyclospirohydantoins 11 J. Heterocycl. Chem. 1978. — V.15, № 6. -P. 907−912.
- S. Rossi, W. Butta, C. Yalvo. 3-Azabicyclo3.3.1.nonane (III) synthesis of dimethylaminomethyl derivatives // Farmaco. 1959. — V.14, № 2. — P. 666−672.
- P.C. Ruenitz, E.J. Smissman. Analogues of sparteine. Synthesis and conformational study of some 2,3-substituted-7-methyl-3,7-diazabicyclo3.3.1 jnonanes //J. Org. Chem. 1977. — V.42, № 6. — P. 937−941.
- J.R. Harrison, P. O’Brien. Diastereoselective synthesis of sparteine analogues via lithiation electrophilic quench of N-Boc bispidines // Tetrahedron Lett. -2000.-V.41.-P. 6161−6165.
- P.-W. Phuan, J.C. Ianni, M.C. Kozlowski. Is the A-ring of sparteine essential for high enantioselectivity in the asymmetric lithiation substitution of N-Boc-pyrrolidine? // J. Am. Chem. Soc. — 2004. — V.126, № 47. — P .15 473−15 479.
- D. Stead, P. OBrien, A J. Sanderson. Concise synthesis of (±)-cytisine via lithiation of N-Boc-bispidine // Org. Lett. 2005. — V.7, № 20. — P. 4459−4462.
- J.R. Harrison, P. O’Brien. Bispidine-derived N-acyliminium ions in synthesis: stereocontrolled construction of the BCD rings of sparteine // Tetrahedron Lett. -2000.-V.41.-P. 6167−6170.
- L.M. Jackman, T.S. Dunne, B. Muller. Conformation in solution of tetraaryl-3,7-diazabicyclo3.3.1.nonanes and tetra- and pentaaryl-l, 3-diazaadamantanes // Chem. Ber. 1982. — V. l 15, № 8. — P. 2872−2891.
- H. Quast, B. Muller Stereochemie von tetraaryl-3,7-diazabicyclo3.3.1.-nonanen und tetraaryl-l, 3-diazaadamantanen // Chem. Ber. 1980. — V. l 13, № 9. -P. 2959−2975.
- H. Quast, B. Muller, E. Peters, H.G. Schening. Kristall- und molekulstructur von tetraaryl-3,7-diazabicyclo3.3.1.nonanen und pentaaryl-l, 3-diazaadamantanen // Chem.Ber. 1982. — V. l 15, № 8. — P. 3631.
- R. Jeyaraman, Т. Ravindran, M. Sujatha. A simple method for the preparation of 4,8,9,10-tetraphenyl-l, 3-diazaadamantanes // Ind. J. Chem. Sect. B. 1992.-V.31,№ 6.-P.362.
- Z. Kafka, V. Galic, M. Safar. Nitrogen compounds of adamantane // Collect. Czech. Chem. Commun. 1975. — V.40, № 2. — P. 174−177.
- J.E. Douglass, Н. Shih, R.E. Fraas, D.E. Graig. Diazaboracyclic cations. Reactions of diamine monosalts with pyridine-borane // J. Heterocycl. Chem. -1970. Vol.7. — P. 1185−1187.
- D.St С. Black, М.А. Horsham, М. Rose. Synthesis of new macrocyclic bispidinone ionophores // Tetrahedron. 1995. — V.51, № 16. — P. 4819−4828.
- Y. Miyahara, K. Goto, T. Inazu. Synthesis and properties of a novel tetraazamacrocycle containing two bispidine units // Chem. Lett. 2000. — V.6, № 2.-P. 620−621.
- V. Galasso, K. Goto, Y. Miyahara, B. Kovac, L. Klasinc. On the structure and spectroscopic properties of bispidine, N, N- dimethylbispidine and a bis-bispidine macrocycle // Chem. Phys. — 2002. — V.277. — P. 229−240.
- Y. Miyahara, K. Goto, T. Inazu. A novel hindered macrocyclic tetramine containing two bispidine units. A new type of proton sponge // Tetrahedron Lett. -2001.-V.42.-P. 3097−3099.
- P. Comba, W. Schiek. Fit and misfit between ligands and metal ions // Coord. Chem. Rev. 2003. — V.238−39. — P. 21−29.
- P. Comba, B. Nuber, A. Ramlow. The design of a new type of very rigit tetradentate ligand // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1997. — P. 347−352.
- T. Severin, R. Schmitz, M. Adam. Umsetzung von nitroaromaten mit natriumborhydrid // Chem. Ber. 1963. — V.96. — P. 3076−3085.
- Y. Hung. Studies on transition metal ion complexes of multidentate ligand // Diss. Abstr, Int. 1976. — V.37, № 2. — P. 762−767.
- B.A. Палюлин, O.M. Грек, K.A. Потехин, A.E. Лысов, H.C. Зефиров. Синтез кристаллической и молекулярной структуры комплекса 1,5-дибром-3,7-диметил-3,7-диазабицикло3.3.1.нонана с хлоридом меди (ІІ) // Докл. АН. 2000. — Т.374, № 5. — С. 634−636.
- R. Haller. Metal chelates of (2-pyridyl)-sybstituted 3,7-diazabicyclo3.3.1.-nonanones //Arch. Farm. 1969. — V.302, № 4. — P. 113−120.
- P. Comba, B. Martin, A. Prikhodko, H. Pritzkow, H. Rohwer. Structural variation in the copper (II) complexes with a tetradentate bis-6-methylpyridine-substituted bispidine ligand // C. R. Chimie. 2005. — V.8. — P. 1506−1518.
- P. Comba, C.L. de Laorden, H. Pritzkow. Tuning the properties of copper (II) complexes with tetra- and pentadentate bispidine (= 3,7-diazabicyclo3.3.1.nonane) ligands // Helvetica Chimia Acta. 2005. — V.88. — P. 647−664.
- P. Comba, A. Lienke. Bispidine copper (II) compounds: effects of the rigid ligand backbone // Inorg. Chem. 2001. — V.40, № 20. — P. 5206−5209.
- H. Borzel, P. Comba, H. Pritzkow. Structural studies on dicopper (II) compounds with catechol oxidase activity // Chem. Comm. 2001. — P. 97−98.
- K.J. Haack, R. Goddard, K.-R. Porschke. Applying the macrocyclic effect to smaller ring structures. N, N -Dimethyl-3,7-diazabicyclo3.3.1.nonane Nickel (O) complexes. // J. Am. Chem. Soc. 1997. — V. 119, № 34. — C. 7992−7999.
- K. Born, P. Comba, R. Ferrari, G. A. Lawrance, H. Wadepohl. Stability constants: A new twist in transition metal bispidine chemistry // Inorg. Chem. -2007. V.46, № 2. — P. 458−464.
- Comba, M. Kerscher, A. Roodt. Slow electron self-exchange in spite of a small inner-sphere reorganization energy the electron-transfer properties of a cooper complex with a tetradentate bispidine ligand // Eur. J. Inorg. Chem. — 2004. P. 4640−4645.
- P. Comba, S. Kuwata, G. Linti, H. Pritzkow, M. Tarnai, H. Wadepohl. Oxidative N-dealkylation in cobalt-bispidine- H202 systems // Chem. Commun. -2006.-P. 2074−2076.
- J. Bautz, P. Comba, L. Que Jr. Spin-crossover in an iron (Ill)-bispidine-alkylperoxide system // Inorg. Chem. 2006. — V.45, № 18. — P. 7077−7082.
- P. Comba, B. Kanellakopulos, C. Katsichtis, A. Lienke, H. Pritzkow, F. Rominger. Synthesis and characterization of manganese (II) compounds with tetradentate ligands based on the bispidine backbone // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1998. — P. 3997−4001.
- A.E. Anastasi, P. Comba, J. McGrady, A. Lienke, H. Rohwer. Electronic structure of bispidine iron (IV) oxo complexes // Inorg. Chem. 2007. — V.46, № 16.-P. 6420−6426.
- Изв. АН, Сер. хим.- 2005. № 8. — С. 1773−1782.
- Н. Stetter, К. Dieminger. Complex salts with urotropine structure// Chem. Ber. 1959. — V.92. — P. 2658−2663.
- S.Z. Vatsadze, N.V. Zyk, A.V. Churakov, L.G. Kuzmina. Structure of 3,7-diazabicyclo3.3.1.nonane complexes as the basis of creating new metallocyclic supramolecular ensembles. // Chem. Heterocycl. Compd. 2000. — V.36, № 9. — C. 1103−1107.
- P. Comba, S. Kuwata, G. Linti, M. Tarnai, H. Wadepohl. Sinthesis and oxidation of vanadyl complexes containing bispidine ligands // Eur. J. Inorg. Chem. 2007. — P. 657−664.
- L. Toom. Bispidine derivatives. Synthesis and interaction with Lewis acids. -2006. Acta Universitatis Upsaliensis. Digital Comprehensive Summaries of Uppsala Dissertations from Faculty of Science and Technology 161. PhD Thesis, Uppsala, Sweden, 43 pp.
- A. Gogoll, H. Grennberg, A. Axen. Conformational restriction of acyclic тсоallyl ligands in (3,7-diphenyl-l, 5-dimethylbispidinone)(ri alkenyl) palladium complexes. // Organometallics. — 1998. -V. 17, № 24. — P. 5248−5253.
- P.C. Ruenitz, C.M. Moker. Analogs of sparteine. Antiarrythmic activity of selected N, N-disubstituted bispidines // J. Med. Chem. 1977. — V.20, № 12. — P. 1668−1671.
- Пат. 68 8788IB 1 США. A. Bjor, M. Bjorsne, T. Halvarsson, B. Samuelsson, G. Strandlund. Bispidine compounds useful in the treatment of cardiac arrythmias. Заявл. 07.09.2000. Опубл. 03.05.2005. // CA. — 2001. — V. 134. — 42 151.
- U. Kuhl, M. von Korff, K. Baumann, C. Burschka, U. Holzgrabe. Stereochemical behaviour of k-agonistic 2,4-dipyridin-2-yl-3,7-diazabicyclo3.3.1.nonanes influence of substituent in position N3 // J. Chem. Soc. Perkin Trans 2. — 2001. — P. 2037−2042.
- W. Brandt, S. Drosihn, M. Haurand, U. Holzgrabe, C. Nachtsheim. Search for the pharmacophore in kappa-agonistic diazabicyclo3.3.1.nonan-9-one-l, 5-diesters and arylacetamides // Arch. Pharm. 1996. — V.329. — P. 311−323.
- U. Holzgrabe, W. Brandt. Mechanism of action of the diazabicyclononanone-type k-agonists. // J. Med. Chem. 2003. — V.46, № 8. — P. 1383−1389.
- U. Holzgrabe, E. Erciyas. Synthesis and stereochemistry of potentially powerful analgesics: 2,4-m-diaryl substituted diazabicyclo3.3.1.nonan-9-one-l, 5-diesters //Arch. Pharm. (Weinheim). 1992. — V.325. — P. 657−663.
- S. Benyhe, A. Marki, C. Nachtsheim, U. Holzgrabe, A. Borsodi. Kappa-receptor selective binding of opioid ligands with a heterocyclic bicyclo3.3.l.nonan-9-one structure // Acta Biol. Hung. 2003. — V.54, № 2. — P. 147−155.
- T. Siener, A. Cambareri, U. Kuhl, W. Englberger, M. Haurand, B. Kogel, U. Holzgrabe. Synthesis and opioid receptor affinity of a series of 2,4-diaryl-substituted 3,7-diazabicyclo3.3.1.nonan-9-ones // J. Med. Chem. 2000. — V.43, № 20. -P. 3746−3751.
- B. Kogel, T. Christoph, E. Fridericks, H.H. Hennies, T. Mathiesen, J. Schneider, U. Holzgrabe. HZ2, a selective kappa-opioid agonist // CNS Drug Rev. 1998. — V.4.-P. 54−70.
- U. Kuhl, W. Englberger, M. Haurand, U. Holzgrabe. Diazabicyclo3.3.1.nonane type ligands for the opioid receptors // Arch. Pharm. (Weinheim). — 2000. — V.333. — P. 226−230.
- U. Holzgrabe, A. Cambareri, U. Kuhl, T. Siener, W. Brandt, W. Strassburger, E. Friderichs, W. Englberger, B. Kogel, M. Haurand. Diazabicyclononanones, apotent class of kappa opioid analgesics I I Farmaco. 2002. — V.57, № 7. — P. 531−534.
- S. Benyhe, A. Marki, C. Nachtsheim, U. Holzgrabe, A. Borsodi. Kappa -receptor selective binding of opioid ligands with a heterocyclic bicyclo3.3.1.nonan-9-one structure // Acta Biologica Hungarica. 2003. — Vol.54. — № 2. — P. 147−155.
- V. Mitrovic, E. Oehm, R. Strasser, M. Schlepper, H.F. Pitschner. The new potassium channel blocker tedisamil and its hemodynamic, anti-ischemic behavior HZ. Kardiol. 1996. — V.85. — P. 961−972.
- D.M. Hodgson, S.L. Norsikian. First direct deprotonation-electrophile trapping of simple epoxides: synthesis of a, f3-epoxysilanes from terminal epoxides // Org. Lett. 2004. — V.6, № 23. — P. 4187−4189.
- D.M. Hodgson, N.J. Reynolds, S.J. Coote. Substituted epoxides by lithiation of terminal epoxides // Org. Lett. 2001. — V.3, № 3. — P. 461−463.
- P. Comba, M. Merz, H. Pritzkow. Catalytic aziridination of styrene with copper complexes of substituted 3,7-diazabicyclo3.3.1.nonanones // Eur. J. Inorg. Chem.-2003.-P. 1711−1718.
- D.J. Gallagher, S. Wu, N.A. Nikolic, P. Beak. Chiral organolithium complexes: the effect of ligand structure on the enantioselective deprotonation of Boc-pyrrolidine // J. Org. Chem. 1995. — V.60. — P. 8148−8154.
- О. Huttenloch, J. Spieler, H. Waldmann. Chiral bicyclic phosphoramidites a new class of ligands for asymmetric catalysis. // Chem. Eur. J. — 2001. — V.7. — P. 671−675.
- J. Liu, Z. Yang, Z. Wang, F. Wang, X. Chen, X. Liu, X. Feng, Z. Su, C. Hu. Asymmetric direct aldol reaction of functionalized ketones catalyzed by amine organocatalysts based on bispidine // J. Am. Chem. Soc. 2008. — V.130, № 17. — P. 5654−5655.
- C.L. de Laorden. New non-heme iron model compounds as catalysts in the oxidation of olefins. // J. Inorg. Biochem. 2003. — V.96. — P. 175
- K. Soai, S. Niwa. Enantioselective addition of organozinc reagents to aldehydes. // Chem. Rev. 1992. — V.92. — P. 833−856.
- L. Pu, H.B. Yu. Catalytic asymmetric organozinc additions to carbonyl compounds. // Chem. Rev. -2001. -V. 101. P. 757.
- K.Y. Blackhall, D. Hendry, R.Y. Piyce, S.M. Roberts. Synthesis of some analogues of cytisine: unusual reduction pathways for tertiary nitro groups in sterically constrained molecules. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1995. — V.21. -P. 2767−2771.
- A.C. Садыков, X.A. Асланов, Ю. К. Кушмурадов. Алкалоиды хинолизидинового ряда. М.: Наука. 1975. с. 54.
- С.С. Boido, В. Tasso, V. Boido, F. Sparatore. Cytisine derivatives as ligands for neuronal nicotine receptors and with various pharmacological activities. // Farmaco. 2003. — V.58, № 3. — P. 265−277.
- О. А. Пухлякова, H. 3. Байбулатова, И. О. Майданова, Т. В. Хакимова, В. А. Докичев, М. С. Юнусов. N-алкилирование цитизина соединениями, содержащими активированную связь С=С // Журн. орган, химии. 2000. -V.36, вып. 9.-Р. 1404−1406.
- М. Tramontini and L. Angiolini. Further advances in the chemistry of Mannich bases // Tetrahedron. 1990. — V.46. — P. 1791−1837.
- R.E. Lyle, G.G. Lyle. Resolution of 2,6-diphenyl-l-methyl-4-piperidone oxime, a novel example of molecular isomerism // J. Org. Chem. 1959. — V.24. -P. 1679−1684.
- М.Д. Машковский Лекарственные средства. M.: Медицина. 1998. Т. 1. 624 с.
- Химия нитро- и нитрозогрупп, под ред. Г. Фойера. М.: Мир. 1973. Т. 2. С. 95.
- Граник В.Г., Григорьев Н. Б. Ингибиторы синтаз оксида азота биология и химия//Изв. АН, Сер. хим. — 2002. — № 11.-С. 1819−1841.
- J.H. Billman, L.C. Dorman. Reaction of 1,5-diazacyclooctane with aldehydes // J. Org. Chem. 1962. — V.27, № 7. — P. 2419−2422.
- S.F. Nelsen, P.J. Hintz. Electrochemical oxidation of tertiary amines. The effect of structure upon reversibility // J. Am. Chem. Soc. 1972. — V.94, № 20. — P. 7114−7117.
- S.F. Nelsen, P.J. Hintz, R.T. Landis. Nuclear magnetic resonance spectra of bridgehead diazabicyclo3.3.1.nonanes and -[3.2.1]octanes and adamantanes. Effects of alkyl substitution // J. Am. Chem. Soc. 1972. — V.94, № 20. — P. 71 057 108.
- T. Itahara. Preparation of pyrimidinophanes from pyrimidine bases // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1996. — V.69. — P. 3239−3246.
- V.E. Semenov, V.D. Akamsin, V.S. Reznik, A.V. Chernova, G.M. Dorozhkina, Y.Ya. Efremov, A.A. Nafikova. Intramolecular interactions in acyclic and macrocyclic compounds containing nucleotide bases // Tetrahedron Lett. -2002.-V.43.-P. 9683−9686
- M.P. Doyle, M.A. McKervey. Recent advances in stereoselective synthesis involving diazocarbonyl intermediates // Chem. Commun. 1997. — P. 983−990.
- V.K. Singh, A.D. Gupta, G. Sekar. Catalytic enantioselective cyclopropanation of olefins using carbenoid chemistry // Synthesis. 1997. — P. 137−139.
- M.P. Doyle. Metal carbenes in organic synthesis // Topics in organometallic chemistry- K.H. Dotz, Ed.- Spinger. 2004. — V.13. — P. 203−222.
- V. Barone, M. Cossi. Quantum calculation of molecular energies and energy gradients in solution by a conductor solvent model. // J. Phys. Chem. A. 1998. -Vol.102.-P. 1995.116
- А. Гордон, Р. Форд. Спутник химика. //М. «Мир». 1976. — С. 437 444.
- J.B. Lambert, A. Lowe. Reaction of ketones and nitroparafmes // J. Chem. Soc. 1947.-V.89. — P.1517−1519.
- S. Zen, M. Koyama, and S. Koto. Methyl nitroacetate // Org. Synth. 1976. -Vol.55. — P. 77−80.
- J. Colonge and J. M. Pouchol. Preparation of esters of y-nitro acids. // Bull. Soc Chim. France. 1962. — P. 596−598.
- Me02CCHN 0=59 NCHC02Me Ме 6S~4 Me C02CH2Me1. Щ (D — 4Dh m «011. H О 01 Ш h1. Ъ* СО СО Г0oo