Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Поражение эндотелия сосудов при сахарном диабете 2-го типа и его связь с гипергомоцистеинемией

Диссертация: Поражение эндотелия сосудов при сахарном диабете 2-го типа и его связь с гипергомоцистеинемией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. Впервые в рандомизированном исследовании проведено изучение частоты и выраженности эндотелиоза у больных сахарным диабетом 2 типа по содержанию в сыворотке крови эндотелина-1. Исследованы взаимосвязи выраженности повреждения эндотелия с динамикой уровня гомоцистеина и инсулина в крови, интенсивностью микроальбуминурии. Прослежено положительное влияние фолатного витаминного… Читать ещё >

Содержание

  • Глава I. Роль гипергомоцистеинемии и повреждения эндотелия в патогенезе сахарного диабета 2 типа (обзор литературы)
  • Глава II. Материалы и методики исследования
    • 11. 1. Краткое описание дизайна исследования
    • II. 1 .Клиническая характеристика обследованных больных
  • П.З.Лабораторные методы исследования
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИ
  • Глава III. Выраженность эндотелиоза и его связь с нарушениями углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа
  • Глава 1. У. Частота и выраженность микроальбуминурии у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от характера нарушений углеводного обмена, исходного уровня эндотелина-1 и гомоцистеина в крови
  • Глава V. Влияние витаминного комплекса «Ангиовит» на уровень гомоцистеина, эндотелина-1 в крови, а также на интенсивность микроальбуминурии у больных сахарным диабетом 2 типа

Поражение эндотелия сосудов при сахарном диабете 2-го типа и его связь с гипергомоцистеинемией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Сахарный диабет 2 типа представляет собой одну из самых актуальных проблем современной медицины. В последние годы отмечается неуклонный рост сахарного диабета в мире.

Известно, что клиническое течение сахарного диабета 2 типа сопряжено с более ранним и интенсивным развитием атеросклероза.

Следует отметить, что развитие атеросклеротических поражений сосудов у больных сахарным диабетом 2 типа отличается крайне не благоприятной динамикой, зачастую ведущей к формированию ранних тромбооклюзивных поражений сосудов, включая инфаркт миокарда и церебральный ишемический инсульт. Основной причиной смертности у больных сахарным диабетом 2 типа являются сердечно-сосудистые катастрофы. Выраженность поражений артериальных сосудов у больных сахарным диабетом 2 типа не всегда связана с повышенным уровнем ХС и ЛПНП в крови и наличием других «классических» факторов риска.

По данным британских исследователей только 30−60% пациентов с ангиографически документированным атеросклерозом имеют, так называемые, классические факторы риска [Jong S., 2001; Stehouwer C.D., 2001].

В последние годы все больший интерес исследователей привлекают, так называемые, «новые» факторы риска атеросклероза, к которым относят: гипергомоцистеинемию (ГГЦ), воспаление, некоторые маркеры повреждения эндотелия (ЭТ-1) и другие [Баркаган З.С., Костюченко Г. И., 2002;2006; Bertsch Т., Mielke О., Haly S. et all., 2001]. Интерес к этим механизмам определяется еще и тем, что ГГЦ и нарушение функции и повреждение эндотелия являются не только важными звеньями патогенеза атеросклероза, но существенно влияют и на прогноз сахарного диабета 2 типа [Шмелева В.М., 2002; Bolander С., 2003].

Учитывая вышеизложенное, представлялось важным провести изучение взаимосвязи ГГЦ с выраженностью эндотелиоза и поражением почек при сахарном диабете 2 типа.

Для этого мы попытались определить частоту и выраженность повреждения эндотелия и его связь с ГГЦ, нарушениями углеводного обмена и функциональным состоянием почек у больных сахарным диабетом 2 типа.

Кроме того, мы провели оценку влияния на указанные выше показатели фолатного витаминного комплекса «Ангиовит», используемого для коррекции уровня ГЦ в сыворотке крови [Баркаган З.С., Костюченко Г. И., 2002].

Цель исследования. Выявить частоту и выраженность эндотелиоза, также поражения почек, проследить связь этих нарушений с гипергомоцистеинемией при сахарном диабете 2 типа и оценить влияние на изучаемые показатели фолатного витаминного комплекса «Ангиовит» .

Основные задачи исследования.

1. Изучить частоту и выраженность повреждения эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа по содержанию эндотелина-1 в сыворотке крови.

2. Проследить возможную связь между выраженностью повреждения эндотелия, гипергомоцистеинемией и интенсивностью микроальбуминурии у больных сахарным диабетом 2 типа.

3. Уточнить влияние фолатно-витаминной терапии на динамику уровня гомоцистеина, эндотелина-1 в сыворотке крови, а также интенсивность микроальбуминурии у больных сахарным диабетом 2 типа.

Научная новизна. Впервые в рандомизированном исследовании проведено изучение частоты и выраженности эндотелиоза у больных сахарным диабетом 2 типа по содержанию в сыворотке крови эндотелина-1. Исследованы взаимосвязи выраженности повреждения эндотелия с динамикой уровня гомоцистеина и инсулина в крови, интенсивностью микроальбуминурии. Прослежено положительное влияние фолатного витаминного комплекса на перечисленные выше маркеры эндотелиоза и метаболические проявления сахарного диабета 2 типа.

Практическая значимость работы. Результаты проведенного исследования показали важность систематического лабораторного контроля у больных сахарным диабетом 2 типа за показателями, характеризующими функциональное состояние эндотелия, включая уровень гомоцистеина в сыворотке крови и степень нарушения функции почек, а также влияние на выраженность этих нарушений фолатного витаминного комплекса.

Внедрение результатов работы в практику здравоохранения.

Результаты исследования внедрены в практику работы эндокринологического отделения краевого государственного учреждения здравоохранения «Алтайская краевая клиническая больница» (Барнаул, Ляпидевского 1). Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Сибирской региональной конференции эндокринологов (Новосибирск,.

2005), I Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), Сибирской региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы терапии нарушений гемостаза» (Барнаул, 2005), региональной конференции «Перспективы развития фармацевтического рынка» (Кемерово,.

2006), Алтайской региональной конференции геронтологов (Барнаул, 2006), I Съезде клинических фармакологов Сибири «Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия» (Барнаул, 2006).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 2 в центральной печати.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материалов и методик исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, содержит.

ВЫВОДЫ.

1. Интенсивность повреждения эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа зависит от степени повышения содержания гомоцистеина в крови.

2. Определение содержания эндотелина-1 в сыворотке крови больных может служить объективным показателем этого нарушения.

3. Выраженность нарушения функции почек, определяемая по интенсивности микроальбуминурии у больных сахарным диабетом 2 типа, коррелирует с исходным уровнем эндотелина-1 в сыворотке крови.

4. Применение фолатного витаминного комплекса у больных сахарным диабетом 2 типа сопровождается нормализацией концентрации в крови гомоцистеина и эндотелина-1.

5. Применение фолатного витаминного комплекса у больных сахарным диабетом 2 типа способствует уменьшению выраженности микроальбуминурии.

Практические рекомендации.

1. У больных сахарным диабетом 2 типа рекомендуется определение содержания ЭТ-1 и ГЦ в сыворотке крови с целью своевременного выявления и эффективной коррекции проявлений эндотелиоза, связанной с ним ГГЦ и нарушения функционального состояния почек.

2. Лицам, у которых выявляется повышенный уровень ЭТ-1 и ГЦ в крови, следует рекомендовать включение в базисную терапию приема фолатного витаминного комплекса «Ангиовит» в сроки до нормализации этого показателя (не менее двух месяцев).

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. — 672с.
  2. М.И. Сахарный диабет. — М.: Медицина, 1994. 384с.
  3. М.И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Патогенезангиопатий при сахарном диабете // Сахарный диабет. 1999. — № 1. — С.2−8.
  4. З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе // Консилиум. 2000. — № 6. — С.61−65.
  5. З.С., Костюченко Г. И., Котовщикова Е. Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. — № 1. — С.65−71.
  6. З.С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001. — 296с.
  7. З.С., Момот А. П., Мамаев А. Н. и др. Современное учение о тромбофилиях // Острый коронарный синдром: проблемы патогенеза, профилактики, диагностики, классификации, терапии. Томск, 2001. -С. 195−202.
  8. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. 2-е изд. СПб.: Питер, 2003. — 688с.
  9. И.М., Авдеева Т. В., Шабанов Н. Я., Боклин A.A. -Диабетическая стопа. Самара, 1999. — 244с.
  10. . М., Калинин А. П. Хирургические заболевания у больных сахарным диабетом. М.: Медицина, 1991. — 256с.
  11. И.В., Кузина И. В., Воронин A.B., Мамонтова Е. Ю., Иванов C.B., Кудрявцев Н. Г., Овечкин A.M., Пантелеев М. И. Особенностидиагностики и лечения диабетических поражений стоп //Хирургия. 1999. — № 10. — С.39−43.
  12. И.И., Фадеев В. В. Введение в диабетологию (Руководство для врачей). М.: Берег, 1998. — 200с.
  13. A.C. Диабетические ангиопатии. М.: Медицина, 1989.-288с.
  14. B.C., Цакалоф А. К. Гомоцистеинемия в патогенезе тромбоваскулярной болезни и атеросклероза // Лабораторная медицина. -1999. -№ 2. -С.44−48.
  15. В.И., Мач Э.С., Литвин Ф. Б., Терман O.A., Сидоров В. В. Метод лазерной допплеровской флоуметрии. Пособие для врачей. -М., 2001.-22с.
  16. А.Г., Беликов В. К. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1987. — 285с.
  17. А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: Задачи, терминология, логика, компьютерные методы.- М.: Изд-во РАМН, 2000.- 52с.
  18. П.И., Рахимова Д. З., Калмыкова В. И., Расулев Н. И. Сердечно-сосудистая система при сахарном диабете //Состояние внутренних органов при сахарном диабете. Ташкент, 1985. — С.2−106.
  19. Е.Д., Халтаев Н. Г. Избыточная масса тела и характер питания. // Тер. Архив. 1982. — № 10. — С.49.
  20. В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. — № 4. — С26 — 29.
  21. Abbasi F., Facchini F., Humphreys M.H., Reaven G.M. Plasma homocysteine concentrations in healthy volunteers are not related to differences in insulin-mediated glucose disposal // Atherosclerosis, 1999. № 146. — P.175−8.
  22. Abbott C.A., Vileikyte L., Williamson S., Carrington A.L., Boulton A.J.M. Multicenter study of the incidence and predictive risk factors for diabetic neuropathic foot ulceration // Diabetes Care. 1998. — Vol. 21. -P.1071−1075.
  23. Abdella N.A., Mojiminiyi O.A., Akanji A.O., Moussa M.A. Associations of plasma homocysteine concentration in subjects with type 2 diabetes mellitus // Acta. Diabetol. 2002. -Vol.39. — P.183−190.
  24. Ali N.S., Powell J., Swaminathan R., Markus H.S. The relationship between MTHFR genotype, serum homocysteine and folate levels // Biochem. Soc. Trans. 1997. — Vol.25. — P.386.
  25. Al-Obaidi M.K., Philippou H., Stubbs P.J., Adami A., Amersey R., Noble M.M., Lane D.A. Relationships between homocysteine, factor Vila, and thrombin generation in acute coronary syndromes // Circulation. 2000. -Vol.101.-P.372−377.
  26. Al-Obaidi M.K., Stubbs P.J., Collinson P., Conroy R., Graham I., Noble M.I. Elevated homocysteine levels are associated with increased ischemic myocardial injury in acute coronary syndromes // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. — Vol.36. — P. 1217−1222.
  27. Andersson A., Brattstrom L., Israelsson B., Isaksson A., Hamfelt A., Hultberg B. Plasma homocysteine before and after methionine loading with regard to age, gender, and menopausal status // Eur. J. Clin. Invest. 1992. -Vol.22. -P.79−87.
  28. Andersson A., Hultberg B., Brattstrom L., Isaksson A. Decreased serum homocysteine in pregnancy // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1992. — Vol.30.-P.377−379.
  29. Araki A., Ito H. Perspective of dietary management and exercise therapy in diabetes mellitus // Nippon. Rinsho. 1999. — Vol.57. — P.650−656.
  30. Araki A., Sako Y., Ito H. Plasma homocysteine concentrations in Japanese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus: effect of parenteral methylcobalamin treatment // Atherosclerosis. — 1993. Vol.103. — P.149−157.
  31. Arnesen E., Refsum H., Bonaa K.H., Ueland P.M., Forde O.H., Nordrehaug J.E. Serum total homocysteine and coronary heart disease // Int. J. Epidemiol. 1995. — Vol.24. — P.704−709.
  32. Aronow W.S., Ahn C., Gutstein H. Increased plasma homocysteine is an independent predictor of new atherothrombotic brain infarction in older persons // Am. J. Cardiol. 2000. — Vol.86. — P.585−586.
  33. Baliga B.S., Reynolds T., Fink L.M., Fonseca V.A. Hyperhomocysteinemia in type 2 diabetes mellitus: cardiovascular risk factors and effect of treatment with folic acid and pyridoxine // Endocr. Pract. 2000. -Vol.6.-P.435−441.
  34. Balkau B., Shipley M., Jarrett R.J., Pyorala K., Pyorala M., Forhan A., Eschwege E. High blood glucose concentration is a risk factor for mortality in middle-aged nondiabetic men. 20-year follow-up in the Whitehall
  35. Study, the Paris Prospective Study, and the Helsinki Policemen Study // Diabetes Care. 1998. — Vol.21. — P.360−367.
  36. Bar-On H., Kidron M., Friedlander Y., Ben-Yehuda A., Selhub J., Rosenberg I.H., Friedman G. Plasma total homocysteine levels in subjects with hyperinsulinemia // J. Intern. Med. 2000. — Vol.247. — P.287−294.
  37. Bauman W.A., Shaw S., Jayatilleke E., Spungen A.M., Herbert V. Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin // Diabetes Care. 2000. — Vol.23. — P.1227−1231.
  38. Becker A., Kostense P.J., Bos G., Heine R.J., Dekker J.M., Nijpels G., Bouter L.M., Stehouwer C.D. Hyperhomocysteinaemia is associated with coronary events in type 2 diabetes // J. Intern. Med. 2003. — Vol.253 -P.293−300.
  39. Berliner J.A., Territo M.C., Sevanian A., Ramin S., Kim J.A., Bamshad B., Esterson M., Fogelman A.M. Minimally modified low density lipoprotein stimulates monocyte endothelial interactions // J. Clin. Invest. -1990. Vol.85 — P.1260−1266.
  40. Bierman E.L. Atherogenesis in diabetes // Arterioscler. Tromb. -1992.-Vol.12.-P.647−656.
  41. Bjorkegren K., Svardsudd K. Seum cobalamin, folate, methilmalonic acid and total homocysteine as vitamin B12 and folat tissue markers amongst elderly // J. Intern. Med. 2001. — Vol.249. — P.423−32.
  42. Blom HJ. Consequences of homocysteine export and oxidation in the vascular system // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 2000. -Vol.26.-P.227−232.
  43. Blundell G., Jones B.G., Rose F.A., Tudball N. Homocysteine mediated endothelial cell toxicity and its amelioration // Atherosclerosis. -1996. -Vol.122. -P.163−172.
  44. Boers G.H., Smals A.G., Drayer J.I., Trijbels F.J., Leermakers A. I, Kloppenborg P.W. Pyridoxine treatment does not prevent homocystinemiaafter methionine loading in adult homocystinuria patients // Metabolism. -1983.-Vol.32.-P.390−397.
  45. Bolander-Gouaille C. Focus on homocysteine and vitamins involved in its metabolism. Paris: Springer. — 2002. — 262p.
  46. Bostom A., Brosnan J.T., Hall В., Nadeau M.R., Selhub J. Net uptake of plasma homocysteine by the rat kidney in vivo // Atherosclerosis. -1995.-Vol.116-P.59−62.
  47. Bostom A.G., Culleton B. Hyperhomocysteinemia in chronic renal disease // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. — Vol.10. — P.891−900.
  48. Bostom A.G., Lathrop L. Hyperhomocysteinemia in end-stage renal disease: Prevalence, ethiology and potential relationship to arteriosclerotic outcome // Kidnei Int. 1997. — Vol.52. — P. 10−20.
  49. Boushey C.J., Beresford S.A., Omenn G.S., Motulsky A.G. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes // JAMA. 1995. -Vol.274.-P. 1049−1057.
  50. R.O. Окисление, гликирование и диабетический атеросклероз. // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. -Т.2. -С.40.
  51. Buysschaert М., Dramais A.S., Wallemacq Р.Е., Hermans М.Р. Hyperhomocysteinemia in type 2 diabetes: relationship to macroangiopathy, nephropathy, and insulin resistance // Diabetes Care. 2000. — Vol.23. -P.1816−1822.
  52. Carantoni M., Abbasi F., Chu L., Chen Y.D., Reaven G.M., Tsao P. S., Varasteh В., Cooke J.P. Adherence of mononuclear cells to endothelium invitro is increased in patients with NIDDM // Diabetes Care. 1997. — Vol.20. -P.1462−1465.
  53. Carmody B J., Arora S., Avena R., Cosby K., Sidawy A.N. Folic acid inhibits homocysteine-induced proliferation of human arterial smooth muscle cells // J. Vase. Surg. 1999. — Vol.30. — P. 1121−1128.
  54. Carson N.A.J., Neill D.W. Metabolic abnormalities detected in a survey of mentally backward individuals in Northern Ireland // Arch. Dis. Child. 1962.-Vol.37.-P.505−513.
  55. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis // Thromb. Haemost. 1999. — Vol.81. — P.65−76.
  56. Cattaneo M., Martinelli I., Mannucci P.M. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis // N. Engl. J. Med. 1996. — Vol.334. — P.759−762.
  57. Ceriello A., Giacomello R., Stel G., Motz E., Taboga C., Tonutti L., Pirisi M., Falleti E., Bartoli E. Hyperglycemia-induced thrombin formation in diabetes. The possible role of oxidative stress // Diabetes. 1995. — Vol.44. -P.924 — 928.
  58. Chantelau E., Lee K.M., Jungblut R. Association of below-knee atherosclerosis to melial arterial calcification in diabetes mellitus // Diabetes Res. Clin. Pract. 1995. — Vol.29. — P.169−172.
  59. Chen C.Y., Halkos M.E., Surowiec S.M., Conklin B.S., Lin P.H., Lumsden A.B. Effects of homocysteine on smooth muscle cell proliferation in both cell culture and artery perfusion culture models // J. Surg. Res. 2000. -Vol.88.-P.26−33.
  60. Christensen T., Neubauer B. Internal diameter of the common femoral artery in patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Acta, radiol. 1988. — Vol.29. — P.423−425.
  61. Cohen J.A., Jeffers B.W., Stabler S., Schrier R.W., Estascio R. Increasing homocysteine levels and diabetic autonomic neuropathy // Auton Neurosci. 2001. — Vol.87. — P.268−273.
  62. D’Angelo A., Mazzola G., Crippa L., Fermo I., Vigano-D'Angelo S. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolic disease // Haematologica. 1997. — Vol.82. — № 2. — P.211−219.
  63. Dalton M.L., Gadson P.F. Jr, Wrenn R.W., Rosenquist T.H. Homocysteine signal cascade: production of phospholipids, activation of proteinkinase C, and the induction of c-fos and c-myb in smooth muscle cells // FASEB J. 1997. — Vol. 11.- P.703−711.
  64. Drzewoski J., Czupryniak L., Chwatko G., Bald E. Hyperhomocysteinemia in poorly controlled type 2 diabetes patients // Diabetes Nutr. Metab. 2000. — Vol.13. — P.319−324.
  65. Drzewoski J., Czupryniak L., Chwatko G., Bald E. Total plasma homocysteine and insulin levels in type 2 diabetic patients with secondary failure to oral agents // Diabetes Care. 1999. — Vol.22. — 2097−2099.
  66. Duan J., Murohara T., Ikeda H., Sasaki K., Shintani S., Akita T., Shimada T., Imaizumi T. Hyperhomocysteinemia impairs angiogenesis in response to hindlimb ischemia // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. -Vol.20.-P.2579−2585.
  67. Dudman N.P., Temple S.E., Guo X.W., Fu W., Perry M.A. Homocysteine enhances neutrophil-endothelial interactions in both cultured human cells and rats In vivo // Circ. Res. 1999. — 84. — Vol.409−416.
  68. Durand P., Lussier-Cacan S., Blache D. Acute methionine load-induced hyperhomocysteinemia enhances platelet aggregation, thromboxane biosynthesis, and macrophage-derived tissue factor activity in rats // FASEB J. 1997.-Vol.ll. —P.1157−1168.
  69. Engbersen A.M., Franken D.G., Boers G.H., Stevens E.M., Trijbels F.J., Blom H.J. Thermolabile 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia // Am. J. Hum. Genet. 1995. -Vol.6. -P.142−150.
  70. Evans R.W., Shaten B.J., Hempel J.D., Cutler J.A., Kuller L.H. Homocysteine and risk of cardiovascular disease in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. — Vol.17. -P.1947−1953.
  71. Falcon C.R., Cattaneo M., Panzeri D., Martinelli I., Mannucci P.M. High prevalence of hyperhomocyst (e)inemia in patients with juvenile venous thrombosis // Arterioscler. Thromb. 1994. — Vol.14. — P. 1080−1083.
  72. Fallon U.B., Ben-Shlomo Y., Elwood P., Ubbink J.B., Smith G.D. Homocysteine and coronary heart disease in the Caerphilly cohort: a 10 year follow up // Heart. 2001. — Vol.85. — P.153−158.
  73. Finkelstein J.D. Homocysteine: a history in progress // Nutrition Reviews. 2000. — Vol.58. — P. 193−204.
  74. Fonseca V.A. Mudaliar S., Schmidt B., Fink L.M., Kern P.A., Henry R.R. Plasma homocysteine concentrations are regulated by acute hyperinsulinemia in nondiabetic but not type 2 diabetic subjects // Metabolism. 1998. — Vol.47. — P.686−689.
  75. Franken D.G., Boers G.H.G., Blom H.J., Ttjbels G.M.F. Effect of various regiment of vitamin B and folic acid on mild hyperhomocysteinemia in vascular patients // J. Inherited Metab. Dis. 1994. — Vol.173. — P. 159−166.
  76. Frykberg R.G., Armstrong D.G., Giurini J., Edwards A., Kravette M., Kravitz S., Ross C., Stavosky J., Stuck R., Vanore J. Diabetic footdisorders. A Clinical Practice Guideline. Data trace publishing company. — 2000. 60p.
  77. Fuller J.H., Shipley M.J., Rose G., Jarrett R.J., Keen H. Mortality from coronary heart disease and stroke in relation to degree of glycaemia: the Whitehall study. Br. Med. J. 1983. — Vol.287. — P.867−870.
  78. Gazzaruso C., Garzaniti A., Giordanetti S., Falcone C., Fratino P. Silent coronary artery disease in type 2 diabetes mellitus: the role of Lipoprotein (a), homocysteine and apo (a) polymorphism // Cardiovasc. Diabetol. -2002.-Vol.1.-P.5.
  79. Gibson J.B. Pathological findings in homocystinuria // J. Clin. Pathol. 1964. — Vol. 17. — P.427−37.
  80. Giltay E.J., Hoogeveen E.K., Elbers J.M., Gooren L.J., Asscheman H., Stehouwer C.D. Insulin resistance is associated with elevated plasma total homocysteine levels in healthy, non-obese subjects // Atherosclerosis. 1998. — Vol.139. — P.197−198.
  81. Grepaldi G. Plurimetabolic syndrome or syndrome X: an overview // Atherosclerosis. 1995. — № 10. — P.511−515.
  82. Guo Q., Lu J., Pan C. The abnormal reaction to post methionine loading test in type diabetes with or without retinopathy // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2002. — Vol.82. — P.725−728.
  83. Guttormsen A.B., Ueland P.M., Svarstad E., Refsum H. Kinetic basis of hyperhomocysteinemia in patients with chronic renal failure // Kidney Int. 1997. — Vol.52. — P.495−502.
  84. Hajjar K.A. Homocysteine-induced modulation of tissue plasminogen activator binding to its endothelial cell membrane receptor // J. Clin. Invest. 1993. — Vol.91. -P.2873−2879.
  85. Hankey G.J., Eikelboom J.W. Homocysteine and vascular disease // The Lancet. 1999. — Vol.354. — P.407−413.
  86. Harris M.I. Diabetes in America: epidemiology and scope of the problem//Diabetes Care. 1998. -Vol. 21. (Suppl. 3). -P.ll-14.
  87. Hofmann M.A., Kohl B., Zumbach M.S., Borcea V., Bierhaus A., Henkels M., Amiral J., Schmidt A.M., Fiehn W., Ziegler R., Wahl P., Nawroth P.P. Hyperhomocyst (e)inemia and endothelial dysfunction in IDDM // Diabetes Care. 1998. -Vol.21. -P.841−848.
  88. Israelsson В., Brattstrom L., Refsum H. Homocysteine in frozen plasma samples. A short cut to establish hyperhomocysteinaemia as a risk factor for arteriosclerosis? // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1993 — Vol.53. — P.465−469.
  89. Jacobs R.L., House J.D., Brosnan M.E., Brosnan J.T. Effects of streptozotocin-induced diabetes and of insulin treatment on homocysteine metabolism in the rat // Diabetes. 1998. — Vol.47. — P.1967−1970.
  90. Jermendy G., Hidvegi Т., Hetyesi K. Plasma homocysteine levels inhyperinsulinemic subjects //Diabetes Care. -2000. Vol.23. — P. 1852−1853.
  91. J. Сердечно-сосудистая патология при сахарном диабете 2 типа: в чем заключается роль фибриногена? //Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. — Т.2. — С.44−45.
  92. Kark J.D., Seihub J., Bostom A., Adler B., Rosenberg I.H. Plasma homocysteine and all-cause mortality in diabetes // Lancet. — 1999. Vol.353. — P.1936−1937.
  93. Kluijtmans L.A., Boers G.H., Trijbels F.J., van Lith-Zanders H.M., van den Heuvel L.P., Blom H.J. A common 844INS68 insertion variant in the cystathionine beta-synthase gene // Biochem. Mol. Med. 1997. — Vol.62. — P.23−25.
  94. Knekt P., Alfthan G., Aromaa A., Heliovaara M., Marniemi J., Rissanen H., Reunanen A. Homocysteine and major coronary events: a prospective population study amongst women // J. Intern. Med. 2001. -Vol.249.-P.461−465.
  95. Laivuori H., Kaaja R., Turpeinen U., Viinikka L., Ylikorkala O. Plasma homocysteine levels elevated and inversely related to insulin sensitivity in preeclampsia // Obstet. Gynecol. 1999. — Vol.93. — P.489−493.
  96. Lentz S.R., Malinow M.R., Piegors D.J., Bhopatkar-Teredesai M., Faraci F.M., Heistad D.D. Consequences of hyperhomocyst (e)inemia on vascular function in atherosclerotic monkeys // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. — Vol.17. — P.2930−2934.
  97. Lentz S.R., Piegors D.J., Malinow M.R., Heistad D.D. Supplementation of atherogenic diet with B vitamins does not prevent atherosclerosis or vascular dysfunction in monkeys // Circulation. 2001. -Vol.103.-P.1006−1011.
  98. Levin M.E., CTNeal L.W. The Diabetic Foot. Toronto, 1992. -256p.
  99. Libby P., Mach F., Schonbeck U., Bourcier T., Aikawa M. Regulation of the thrombotic potential of atheroma // Thromb. Haemost. 1999. -Vol.82. -№ 2. -P.736−741.
  100. Libby P., Ridker P.M. Novel inflammatory markers of coronary risk: theory versus practice // Circulation. 1999. — Vol.100. — № 11. — P. l 1 481 150.
  101. Majors A.K., Ehrhart L.A., Pezacka E.H. Homocysteine as a risk factor for vscular disease: Enhanced collagen production and accumulation by smooth muscle cells // Arterioscler. Thromb. Vsc. Biol. 1997. — Vol.17. -P.2074−2081.
  102. Mazza A., Giugliano D., Motti C., Cortese C., Andreotti F., Marra G., Nulli A. Glycemia, MTHFR genotype and low homocysteine in uncomplicated type 2 diabetic patients // Atherosclerosis. 2000. — Vol.149. -P.223−224.
  103. McCarty M.F. Insulin secretion as a potential determinant of homocysteine levels // Med. Hypotheses. 2000. — Vol.55. P.454−455.
  104. Monnerat C., Hayoz D. Homocysteine et maladie thrombo-embolique veineuse // Schweiz. Med. Wochenschr. 1997. — Vol.127. — № 36. -P.1489−1496.
  105. Morris M.S., Jacques P.F., Selhub J, Rosenberg I.H. Total homocysteine and estrogen status indicators in the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Am. J. Epidemiol. 2000. — Vol.152. — P. 140 148.
  106. Mudd S.H. Homocystinuria: an enzymatic defect // Science. -1964. Vol. 143. — P. 1443−1445.
  107. Mudd S.H., Levy H.L. Plasma homocysteine or homocysteine? //N. Engl. J. Med. 1995. — Vol.333. -P.325.
  108. Chen C.Y., Halkos M.E., Surowiec S.M., Fonseca V. Hyperhomocysteinemia following a methionine load in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and macrovascular disease // Metabolism. -1996. Vol.45 -P.133−135.
  109. Nedrebo B.G., Ericsson U.B., Nygard O., Refsum H., Ueland P. M, Aakvaag A., Aanderud S., Lien E.A. Plasma total homocysteine levels in hyperthyroid and hypothyroid patients // Metabolism. 1998. — Vol.47. — P.89−93.
  110. Nishinaga M., Ozawa T., Shimada K. Homocysteine, a thrombogenic agent, suppresses anticoagulant heparan sulfate expression in cultured porcine aortic endothelial cells // J. Clin. Invest. 1993. — Vol.92. -P.1381−1386.
  111. Nordt T.K., Sawa H., Fujii S., Sobel B.E. Induction of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) by proinsulin and insulin in vivo // Circulation. 1995. — Vol.91. — P.764−770.
  112. Nordt T.K., Schneider D.J., Sobel B.E. Augmentation of the synthesis of plasminogen activator inhibitor type-1 by precursors of insulin. Apotential risk factor for vascular disease //Circulation. 1994. — Vol.89. -P.321−330.
  113. Nygard O., Vollset S.E., Refsum H., Stensvold I., Tverdal A., Nordrehaug J.E., Ueland M., Kvale G. Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile. The Hordaland Homocysteine Study // JAMA. -1995. Vol.274. — P. 1526−1533.
  114. Obszewski A.J. Homocysteine content of plasma in ischemic heart disease, the reducing effect of pyridoxine, folate, cobalamin, choline, riboflavin and troxerutin correlation of a calculation error // Atherosclerosis. -1991. — Vol.88.-P.97−101.
  115. Omland T., Samuelsson A., Hartford M., Herlitz J., Karlsson T., Christensen B., Caidahl K. Serum homocysteine concentration as an indicator of survival in patients with acute coronary syndromes // Arch. Intern. Med. -2000-Vol.160.-P.1834−1840.
  116. Passaro A., D’Elia K., Pareschi P.L., Calzoni F., Carantoni M., Fellin R., Solini A. Factors influencing plasma homocysteine levels in type 2 diabetes // Diabetes Care. 2000. — Vol.23. — P.420−421.
  117. Pixa A., Pietzsch J., Julius U., Menschikowski M., Hanefeld M. Impaired glucose tolerance (IGT) is not associated with disturbed homocysteine metabolism // Amino Acids. 2000. — Vol.18. — P.289−298.
  118. A., Snehalatha С. Неферментативное гликирование белков при сахарном диабете основной фактор риска сосудистых осложнений // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. — 2000. — Т.2. — С.41.
  119. Ramsey S.D., Newton К., Blough D., McCulloch D.K., Sandhu, N., Reiber, G. E., Wanger, E. H. Incidence, outcomes, and cost of foot ulcers in patients with diabetes. //Diabetes Care. 1999. — Vol. 22. — P. 382−387.
  120. Ratnam S., Maclean K.N., Jacobs R.L., Brosnan M.E., Kraus J.P., Brosnan J.T. Hormonal regulation of cystathionine beta-synthase expression in liver // J. Biol. Chem. 2002. — Vol.277. — P.42 912−42 918.
  121. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. — Vol.37. — P.1595−1607.
  122. Reaven G.M., Laws A. Insulin resistance, compensatory hyperinsulinemia, and coronary heart disease // Diabetologia. 1994. — Vol.37. -P.948−952.
  123. Rett K., Wicklmayr M., Mehnert H. What is the clinical significance of insulin resistance? // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. — Vol.20 (Suppl. 11). -P.22−26.
  124. Ridker P.M., Manson J.E., Buring J.E., Shih J., Matias M., Hennekens C.H. Homocysteine and risk of cardiovascular disease among postmenopausal women // JAMA. 1999. — Vol.281. — P. 1817−1821.
  125. Rieder H.P., Berger W., Fridrich R. Vitamin status in diabetic neuropathy (thiamine, riboflavin, pyridoxin, cobalamin and tocopherol) // Z. Ernahrungswiss. 1980. — Vol. 19. — P. 1−13.
  126. Rodgers G.M., Kane W.H. Activation of endogenous factor V by a homocysteine-induced vascular endothelial cell activator // J. Clin. Invest. -1986. Vol.77. — P. 1909−1916.
  127. Rodgers G.M., Kane W.H., Pitas R.E. Formation of factor Va by atherosclerotic rabbit aorta mediates factor Xa-catalyzed prothrombin activation // J. Clin. Invest. 1988. — Vol.81. — 1911−1919.
  128. Rogers G.M., Conn M.T. Homocysteine an atherogenic stimulus, reduced protein-C activation by the venous endothelial cells // Blood. 1990. -Vol. 75. — P.895−901.
  129. Roubenoff R., Dellaripa P., Nadeau M.R., Abad L.W., Muldoon B.A., Selhub J., Rosenberg I.H. Abnormal homocysteine metabolism in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1997. — Vol.40. — P.718−722.
  130. Schimke R.N. Homocystinuria. Studies of 20 families with 38 affected members // JAMA. 1965. — Vol.193. — P.87−95.
  131. Schlaich M.P., John S., Jacobi J., Lackner K.J., Schmieder R.E. Mildly elevated homocysteine concentrations impair endothelium dependent vasodilation in hypercholesterolemic patients // Atherosclerosis. 2000. -Vol.153.-P.383−389.
  132. Selby J.V., Zhang D. Risk factors for lower extremity amputation in persons with diabetes // Diabetes Care. 1995. — Vol. 18. — P.509−516.
  133. Sobel B.E. Coronary artery disease and fibrinolysis: from the blood to the vessel wall // Thromb. Haemost. 1999. — Vol.82 (Suppl 1). — P.8−13.
  134. Southern F.N., Cruz N., Fink L.M., Cooney C.A., Barone G.W., Eidt J.F., Moursi M.M. Hyperhomocysteinemia increases intimal hyperplasia in a rat carotid endarterectomy model // J. Vase. Surg. 1998. — Vol.28. — P.909−918.
  135. Stabler S.P., Estacio R., Jeffers B.W., Cohen J.A., Allen R.H., Schrier R.W. Total homocysteine is associated with nephropathy in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Metabolism. 1999. — Vol.8. — P.1096−1101.
  136. Stampfer M.J., Malinow M.R., Willett W.C., Newcomer L.M., Upson B., Ullmann D., Tishler P.V., Hennekens C.H. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians // JAMA. 1992.-Vol.268.-P.877−881.
  137. Starkebaum G., Harlan J.M. Endothelial cell injury due to copper catalyzed hydrogen peroxide generation from homocysteine // J. Clin. Invest. -1986. Vol.77. — P.1370−1376.
  138. Steed D.L. Diabetic Ulcer Study Group. Clinical evaluation of recombinant human platelet derived growth factor for the treatment of lower extremity diabetic ulcers //J. Vase. Surg. 1995. — Vol.21. — P.71−81.
  139. Stubbs P.J., Al-Obaidi M.K., Conroy R.M., Mus B., Collinson P.O., Graham I.M., Noble M.I. Effect of plasma homocysteine concentration on early and late events in patients with acute coronary syndromes // Circulation. -2000. Vol. 102. — P.605−610.
  140. Sun J., Xu Y., Zhu Y., Lu H., Deng H., Fan Y., Sun S., Zhang Y. The relationship between MTHFR gene polymorphisms, plasma homocysteine levels and diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus // Chin. Med. J. (Engl). 2003. — Vol. l 16. -P.145−147.
  141. J.E. Проницаемость сосудов микроциркуляторного русла при сахарном диабете // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. — Т.2. — С.42.
  142. Tremblay R., Bonnardeaux A., Geadah D., Busque L., Lebrun M., Ouimet D., Leblanc M. Hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients: effects of 12-month supplementation with hydrosoluble vitamins // Kidney. Int. 2000. — Vol.58. — P.851−858.
  143. U.K. Prospective Diabetes Study Group Intensive blood glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conwentional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. -1998. — Vol.352-P.837−853.
  144. Ubbink J.B., Vermaak W.G.H., Vandermerwe A., Becker P.J. Vitamin B-12, vitamin B-6 and folate nutritional status in men with hiperhomocysteinemia // Am. J. Clin. Nutr. 1993. — Vol.57. — P. 47−53.
  145. Verhoef P., Hennekens C.H., Allen R.H., Stabler S.P., Willett W.C., Stampfer M.J. Plasma total homocysteine and risk of angina pectoris with subsequent coronary artery bypass surgery // Am. J. Cardiol. 1997. — Vol.79. -P.799−801.
  146. Wang H., Yoshizumi M., Lai K., Tsai J.C., Perrella M.A., Haber E., Lee M.E. Inhibition of growth and p21ras methilation in vascular endothelial cell by homocysteine but not cysteine // J. Biol. Chem. 1997. — Vol.272. -P.25 380−25 385.
  147. Welborn T.A., Wearne K. Coronary heart disease incidence and cardiovascular mortality in Busselton with reference to glucose and insulin concentrations // Diabetes Care. 1979. -Vol. 2. — P.154−160.
  148. Welch G., Loscalzo J. Homocysteine and Atherotrombosis // New Engl. J. Med. 1998. — Vol. 338. — P. 1042−1050.
  149. Woo D.K., Dudrick S.J., Sumpio B.E. Homocysteine stimulates MAP kinase in bovine aortic smooth muscle cells // Surgery. 2000. — Vol.128. -P.59−66.
  150. Woo K.S., Sanderson J.E., Sun Y.Y., Chook P., Cheung A.S., Chan L.T., Metreweli C., Lohn Y.I., Celermajer D.S. Hyperhomocyst (e)inemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans // Circulation. — 1997. Vol.96. — P.2542−2544.
  151. Woodside J.V., Young I.S., Yarnell J.W., McMaster D., Evans A.E. The effects of oral vitamin supplementation on cardiovascular risk factors // Proc. Nutr. Soc. 1997. — Vol.56. — P.479−488.
  152. Xu D., Neville R., Finkel T. Homocysteine accelerates endothelial cell senescence // FEBS. 2000. — Vol.470. — P.20−24.
  153. Young M.J., Adams J.E., Anderson G.F., Boulton A.G.M., Cavanagh P.R. Medial arterial calcification in the feet of diabetic patients and matched non diabetic control subjects //Diabetologia. 1993. — Vol.36. — P.615−621.
  154. A., Crepaldi G. Полиметаболический синдром: качественные аномалии липопротеинов //Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. — Т.2. — С. 18.
  155. Zittoun J., Tonetti C., Bories D., Pignon J.M., Tulliez M. Plasma homocysteine levels related to interactions between folate status andmethylenetetrahydrofolate reductase: a study in 52 healthy subjects // Metabolism. 1998. — Vol.47 — P.1413−1418.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!