Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Клинико-морфологические особенности соматотропином, определяющие послеоперационный прогноз при акромегалии

Диссертация: Клинико-морфологические особенности соматотропином, определяющие послеоперационный прогноз при акромегалии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Вместе с тем, у пациентов, перенесших транссфеноидальную аденомэктомию, доступно исследование ткани соматотропиномы с помощью иммуногистохимического (ИГХ) окрашивания, электронной микроскопии и других методов молекулярной биологии. Морфологические признаки агрессивного поведения опухоли, а также данные о наличии в опухолевых клетках соматостатиновых рецепторов 1- 5 подтипов (СР1−5) и дофаминовых… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. КЛИНИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ПРИ АКРОМЕГАЛИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Клинические факторы, влияющие на прогноз при акромегалии
      • 1. 1. 1. Влияние демографических данных (пол, возраст больных) на прогноз при акромегалии
      • 1. 1. 2. Влияние размера и характера роста соматотропиномы на прогноз при акромегалии
      • 1. 1. 3. Влияние гормональной активности соматотропиномы на прогноз при акромегалии
    • 1. 2. Прогностическое значение морфологических особенностей соматотропином
      • 1. 2. 1. Инвазивный рост соматотропином
      • 1. 2. 2. Потенциал злокачественности соматотропином
      • 1. 2. 3. Клеточный состав и морфофункциональные особенности соматотропином
      • 1. 2. 4. Иммуногистохимические маркеры, определяющие прогноз при акромегалии
      • 1. 2. 5. Роль соматостатиновых и дофаминовых рецепторов в прогнозе акромегалии
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Клиническая характеристика больных акромегалией
    • 3. 2. Морфологическая характеристика соматотропином
    • 3. 3. Ближайшие и отдаленные результаты лечения акромегалии
    • 3. 4. Прогностическое значение клинических, гормональных и морфологических показателей у больных акромегалией
  • ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Клинико-морфологические особенности соматотропином, определяющие послеоперационный прогноз при акромегалии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Акромегалия встречается с частотой 50−60 случаев на 1 миллион населения, ежегодно возникает 3−4 новых случая на 1 миллион [Reincke М., 2006; Chanson Р., 2009]. Без лечения акромегалия значительно сокращает продолжительность жизни, в основном за счет сердечно-сосудистых осложнений [Holdaway I.M., 2004; Dekkers О.М., 2008]. Своевременное и адекватное лечение этого заболевания позволяет снизить риск смертности среди больных акромегалией до общепопуляционного уровня [Swearingen В., 1998; Holdaway I.M., 2008]. Более чем в 99% случаев причиной акромегалии является аденома гипофиза, продуцирующая соматотропный гормон (СТГ), — соматотропинома, которая вызывает местные и системные проявления заболевания [Melmed S., 2006].

Основные цели лечения акромегалии — это устранение клинических симптомов заболевания (в том числе, вызванных сдавлением опухолью окружающих тканей), удаление источника избыточной продукции СТГ или подавление его секреции и нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (ИРФ-1). Современная терапия акромегалии включает: хирургическое лечение, медикаментозную терапию и облучение [Cook D.M., 2004]. Однако ни один из этих методов, примененных по отдельности, не позволяет достичь всех целей лечения у большинства больных [Sheppard М.С., 1994].

Транссфеноидальная аденомэктомия остается методом выбора при лечении акромегалии [Cook D.M., 2004]. Успешная операция приводит к быстрому снижению уровня СТГ и в ряде случаев к излечению заболевания. Однако у 40−60% больных ввиду большого размера и инвазивного роста опухоли радикальное удаление соматотропиномы невозможно и необходима дополнительная терапия. Вопрос о тактике ведения пациентов после неэффективного хирургического лечения остается спорным. Среди возможных методов дополнительной терапии могут обсуждаться повторное оперативное вмешательство, лучевая или медикаментозная терапия (аналоги соматостатина, агонисты дофамина). Повторная операция сопряжена с высоким риском послеоперационных осложнений, результат лучевой терапии отсрочен во времени и сопровождается обязательным развитием гипопитуитаризма. При выборе медикаментозного лечения предпочтение отдают аналогам соматостатина, которые считают более эффективными и безопасными средствами по сравнению с агонистами дофамина, однако эти препараты отличает высокая стоимость и парентеральный путь введения. Кроме того, около трети больных, получающих лечение аналогами соматостатина, не достигают ремиссии заболевания [Freda P.U., 2005], чувствительность к препаратам зависит от наличия в опухолевых клетках соматостатиновых рецепторов (CP). В ряде случаев повысить эффективность терапии аналогами соматостатина позволяет их совместное применение с агонистами дофамина, что, видимо, обусловлено ролью дофаминовых рецепторов (ДР) [Ferone D., 2009].

Следует отметить, что у 35% больных с акромегалией наблюдается несоответствие показателей активности акромегалии СТГ и ИРФ-1 на фоне проводимого лечения, что значительно затрудняет оценку послеоперационной ремиссии и принятие решения о дальнейшей тактике ведения больных [Alexopoulou О., 2008].

Вместе с тем, у пациентов, перенесших транссфеноидальную аденомэктомию, доступно исследование ткани соматотропиномы с помощью иммуногистохимического (ИГХ) окрашивания, электронной микроскопии и других методов молекулярной биологии. Морфологические признаки агрессивного поведения опухоли, а также данные о наличии в опухолевых клетках соматостатиновых рецепторов 1- 5 подтипов (СР1−5) и дофаминовых рецепторов 2 подтипа (Д2Р) могут дать важную дополнительную информацию для определения тактики ведения больных акромегалией, не достигших послеоперационной ремиссии.

Таким образом, поиск клинико-морфологических факторов, определяющих неблагоприятный прогноз при акромегалии после хирургического лечения, для своевременного назначения адекватной дополнительной терапии представляется актуальным.

Цель работы.

Изучить клинические и мор фо функциональные особенности соматотропином, определяющие послеоперационный прогноз при акромегалии.

Задачи исследования.

1. Оценить прогностическое значение клинических признаков у больных акромегалией в ранних и отдаленных сроках после транссфеноидальной аденомэктомии.

2. Оценить прогностическое значение морфофункциональных особенностей и иммуногистохимических маркеров пролиферации (Ki-67) и ангиогенеза (CD31 и VEGF) у больных акромегалией в ранних и отдаленных сроках после транссфеноидальной аденомэктомии.

3. Изучить иммуноэкспрессию соматостатиновых рецепторов 1−5 подтипов и дофаминовых рецепторов 2 подтипа в соматотропиномах.

Научная новизна работы.

Новизна полученных результатов заключается в том, что:

1. Показано, что маркер пролиферации Ki-67 является фактором неблагоприятного прогноза хирургического лечения у больных акромегалией в ранних и отдаленных сроках наблюдения.

2. Представлены данные о распространенности соматостатиновых рецепторов 1−5 подтипов и дофаминовых рецепторов 2 подтипа в соматотропиномах.

3. Доказано угнетающее влияние аналогов соматостатина на ангиогенез в соматотропиномах.

Практическая значимость.

На основании полученных результатов у больных акромегалией определены факторы риска отсутствия ремиссии после транссфеноидальной аденомэктомии в ранних и отдаленных сроках наблюдения, развития послеоперационного рецидива. Разработаны практические рекомендации по ведению больных акромегалией после неэффективного хирургического лечения с учетом клинических особенностей и результатов морфологического исследования.

Положения, выносимые на защиту.

1. Показатель пролиферации Ki-67 является ценным маркером, определяющим прогноз акромегалии в ранних и отдаленных сроках после хирургического лечения.

2. Иммуногистохимические маркеры ангиогенеза CD31 и VEGF могут быть использованы для оценки послеоперационного прогноза у больных акромегалией и изучения противоопухолевого действия аналогов соматостатина.

3. В большинстве соматотропином выявляется иммуноэкспрессия соматостатиновых рецепторов 1−5 подтипов. Наиболее часто в соматотропиномах наблюдается совместная иммуноэкспрессия соматостатиновых рецепторов 2 и 5 подтипов и дофаминовых рецепторов 2 подтипа, при этом распространенность последних не зависит от уровня пролактина (ПРЛ) крови и не различается в «чистых» и смешанных СП7ПРЛ-секретирующих аденомах.

Апробация работы и публикации.

Результаты исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы современной эндокринологии» (Москва, Россия, 2008), на Конгрессе Европейской нейроэндокринологической ассоциации (Анталия, Турция, 2008), на Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» (Москва, Россия, 2009). Апробация диссертации проведена на межотделенческой научной конференции ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий 14 апреля 2010 года. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ в отечественных и зарубежных научных изданиях. Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделений нейроэндокринологии и остеопатий и эндокринной хирургии ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий.

Личное участие автора в получении научных результатов.

Диссертантка лично систематизировала данные историй болезни, самостоятельно выполнила ИГХ исследование операционного материала, провела статистическую обработку полученных результатов.

ВЫВОДЫ.

1. Показатель пролиферации опухолевых клеток Ki-67 является ценным прогностическим маркером эффективности хирургического лечения у больных с акромегалией, определенной как в раннем, так и в отдаленном послеоперационном периоде. К факторам высокого риска продолженного роста опухоли в ранние сроки наблюдения относятся показатель опухолевой пролиферации Ki-67 более пяти и объем соматотропиномы более 2000 мм³.

2. В отдаленные сроки наблюдения показатель опухолевой пролиферации Ki-67 более четырех является единственным и независимым фактором, определяющим неблагоприятный послеоперационный прогноз при акромегалии.

3. Иммуноэкспрессия маркеров ангиогенеза VEGF и CD31 в соматотропиномах связана с клиническими признаками неблагоприятного послеоперационного прогноза при акромегалии: высокими предоперационными уровнями СТГ, СТГ/ОГТТ и инвазивными свойствами опухоли.

4. Воздействие длительно действующих аналогов соматостатина на соматотропиномы сопровождается подавлением ангиогенеза, измеренного с помощью CD31, и тенденцией к снижению пролиферации опухолевых клеток, оцененной с помощью Ki-67.

5. Высокий риск послеоперационного рецидива акромегалии наблюдается у больных в возрасте до 50 лет, с предоперационным уровнем базального СТГ выше 30 нг/мл и отсутствием в соматотропиноме иммуноэкспрессии соматостатиновых рецепторов 1 подтипа.

6. У большинства больных акромегалией (96%) в соматотропиномах выявляется иммуноэкспрессия 1−5 подтипов соматостатиновых рецепторов с преобладанием соматостатиновых рецепторов 5 подтипа (79%). Совместная экспрессия двух и более подтипов соматостатиновых рецепторов обнаруживается в 92% случаев, чем, вероятно, объясняется чувствительность больных к дополнительной терапии аналогами соматостатина.

7. Дофаминовые рецепторы 2 подтипа, выявленные в большинстве соматотропином (65%), могут с равной частотой присутствовать у больных с нормальным или повышенным уровнем пролактина крови, в «чистых» или смешанных СТГ/ПРЛ-секретирующих аденомах гипофиза, что позволяет использовать агонисты дофамина у некоторых больных акромегалией при продолженном росте опухоли после хирургического вмешательства.

8. Наиболее часто в соматотропиномах наблюдается совместная иммуноэкспрессия соматостатиновых рецепторов 2 и 5 подтипов и дофаминовых рецепторов 2 подтипа (35%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При наблюдении больных акромегалией, которые перенесли транссфеноидальную аденомэктомию, достигли нормализации СТГ, СТГ/ОГТТ и ИРФ-1 (при обследовании каждые 6 месяцев после операции) и не имеют факторов риска развития послеоперационного рецидива заболевания, контроль МРТ не является обязательным.

2. При наблюдении больных акромегалией, которые перенесли транссфеноидальную аденомэктомию и не достигли послеоперационной ремиссии, показано иммуногистохимическое определение показателя пролиферации Ki-67. При выявлении клинико-морфологических факторов риска отсутствия послеоперационной ремиссии или факторов риска развития рецидива заболевания больным акромегалией целесообразно раннее назначение дополнительного лечения длительно действующими аналогами соматостатина и агонистами дофамина, при выявлении нескольких факторов рискакомбинация медикаментозной и лучевой терапии.

3. Учитывая высокую распространенность Д2Р в соматотропиномах (65%), может быть целесообразно более широкое применение селективных препаратов из группы агонистов дофамина в качестве монотерапии или в комбинации с аналогами соматостатина у некоторых больных, не достигших послеоперационной ремиссии с низкой чувствительностью к лечению аналогами соматостатина. Нормальный уровень ПРЛ в крови и отсутствие смешанной секреции СТГ и ПРЛ не исключают возможности назначения агонистов дофамина.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.И. Клинические и морфофункциональные особенности «неактивных» аденом гипофиза: дис.. канд. мед. наук / Астафьева Людмила Игоревна- науч. рук. Е.И. Марова- ГУ Эндокринологический научный центр РАМН. М., 2004, — С. 165.
  2. .А., Коновалов А. Н., Калинин П. Л. и соавт. Результаты хирургического лечения аденом. Радикальность операций // под ред. проф. Кадашева Б. А. Руководство «Аденомы гипофиза». М., 2007. — С.368.
  3. А.М. Клиническая и морфо-функциональная характеристика опухолей, продуцирующих адренокортикотропный гормон: дис.. канд. мед. наук / Лапшина Анастасия Михайловна- науч. рук. Е.И. Марова- ФГУ Эндокринологический научный центр. -М., 2009. С. 123.
  4. Н.Н. Акромегалия и гигантизм // под ред. проф. Маровой Е. И / Нейроэндокринология. Клинические очерки. Ярославль: «ДИА-пресс», 1999 — С. 505.
  5. Н.Н., Григорьев А. Ю. Лечение, реабилитация, прогноз // под ред. Дедова И. И., Мельниченко Г. А. / Акромегалия. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. М., 2009. — С.256.
  6. B.C., Гитель Е. П., Колода Д. Е., Диагностические возможности пробы с окгреотидом у больных акромегалией // Материалы научнойконференции «Балтийский форум современной эндокринологии». Санкт-Петербург, 2008. — С.97−98.
  7. Abe Т. Sanno N. Osamura Y. et aL Proliferative potential in pituitary adenomas: Measurement by monoclonal antibody МШ-1 // Acta nemochirurgica. 1997. — Vol.139.-№ 7.-P.613−618.
  8. Abosch A., Tyrrell J.B., Lamborn K.R. et al. Transsphenoidal microsurgery for growth hormone-secreting pituitary adenomas: initial outcome and long-term results // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1998. -Vol.83. -№ 10.-P.3411−3418.
  9. Abs R., Verhelst J., Maiter D. et al. Cabergoline in the treatment of acromegaly: A study in 64 patients // The Journal of clinical endocrinology and metabolism.- 1998. Vol.83. — № 2. — P.374−378.
  10. Ahmed S., Elsheikh M., Stratton I.M. et al. Outcome of transphenoidal surgery for acromegaly and its relationship to surgical experience // Clinical endocrinology. 1999. — Vol.50. — № 5. — P.561−567.
  11. Alexopoulou О., Bex M., Abs R. et al. Divergence between growth hormone and insulin-like growth factor-I concentrations in the follow-up of acromegaly // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2008. — Vol.93. — № 4. -P. 1324−1330.
  12. Al-Shraim M., Asa S.L. The 2004 World Health Organization classification of pituitary tumors: what is new? // Acta neuropathologica. 2006. — Vol.111. -№ 1. -P.l-7.
  13. Arita K., Kurisu K., Tominaga A. et al. Relationship between intratumoral hemorrhage and overexpression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in pituitary adenoma // Hiroshima journal of medical sciences. 2004. — Vol.53.- № 2. P.23−27.
  14. Asa S.L., Kovacs K., Horvath E. et aL Hormone secretion in vitro by plurihormonal pituitary adenomas of the acidophilic cell line // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1992. — Vol.75. — № 1. — P.68−75.
  15. Bando H., Sano Т., Ohshima Т. et al. Differences in pathological findings and growth hormone responses in patients with growth hormone-producing pituitary adenoma//. Endocrinologia japonica. 1992. — VoL39. -№ 4. -P.355−363.
  16. Ben-Shlomo A., Melmed S. Pasireotide a somatostatin analog for the potential treatment of acromegaly, neuroendocrine tumors and Cushing’s disease // IDrugs: the investigational drugs journal. — 2007. — VoLlO. — № 12. — P. 885 895.
  17. Besser G.M., Burman P., Daly A.F. Predictors and rates of treatment-resistant tumor growth in acromegaly // European journal of endocrinology. — 2005. — Vol.53.-№ 2.-P. 187−193.
  18. Bevan J.S. Clinical review: The antitumoral effects of somatostatin analog therapy in acromegaly // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2005. — Vol90. — № 3. — P. 1856−1863.
  19. Bhayana S., Booth G.L., Asa S.L., Kovacs K., Ezzat S. The implication of somatotroph adenoma phenotype to somatostatin analog responsiveness in acromegaly // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2005. -Vol.90. — № 11. —P.6290−6295.
  20. Biermasz N.R., van Dulken H., Roelfsema F. Ten-year follow-up results of transsphenoidal microsurgery in acromegaly // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2000. — Vol.85. — № 12. — P.4596−4602.
  21. Bourdelot A., Coste J., Hazebroucq V. et al. Clinical, hormonal and magnetic resonance imaging (MRI) predictors of transsphenoidal surgery outcome in acromegaly // European journal of endocrinology. 2004. — Vol.150. — № 6. -P.763−771.
  22. Colao A., Ferone D., Cappabianca P. et al. Effect of octreotide pretreatment on surgical outcome in acromegaly // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1997a. — Vol.82. — P.3308−3314.
  23. Colao A., Ferone D., Lastoria S. et al. Prediction of efficacy of octreotide therapy in patients with acromegaly // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1996. — Vol.81. — P.2356−2362.
  24. Colao A., Ferone D., Marzullo P. et al. Effect of different dopaminergic agents in the treatment of acromegaly // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1997b. — Vol.82. — № 2. —P.518−523.
  25. Colao A., Ferone D., Marzullo P. et aL Long-term effects of depot long-acting somatostatin analog octreotide on hormone levels and tumor mass in acromegaly // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2001. -Vol.86. — № 6. — P.2779−2786.
  26. Colao A., Filippella M., Pivonello R. et aL Combined therapy of somatostatinanalogues and dopamine agonists in the treatment of pituitary tumours //
  27. European journal of endocrinology. 2007. — Vol.156. — S.57−63.
  28. Cook D.M., Ezzat S., Katznelson L. et al. AACE Acromegaly Guidelines Task
  29. Force. AACE Medical Guidelines for Clinical Practice for the diagnosis andtreatment of acromegaly // Endocrine practice. 2004. — Vol.10. — № 3. — P.213 225.
  30. Cozzi R., Attanasio R., Lodrini S. et al. Cabergoline addition to depot somatostatin analogues in resistant acromegalic patients: efficacy and lack of predictive value of prolactin status // Clinical endocrinology. 2004. — Vol.61. — № 2. — P.209−215.
  31. De Marinis L., Zuppi P., Valle D. et aL A retrospective hormonal and immunohistochemical evaluation of 47 acromegalic patients: prognostic value of preoperative plasma prolactin // Hormone and metabolic research. 2002. -Vol.34.-№ 3.-P. 137−143.
  32. Dekkers O.M., Biermasz N.R., Pereira A.M. et al. Mortality in acromegaly: a.. metaanalysis // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2008. -Vol.93. -№l.-P.61−67.
  33. DeLellis R.A., Lloyd R.V., Heitz P.U., Eng C. (Eds.). World Health Organization classification of tumours: Tumours of endocrine organs // IARC Press. Lyons, 2004.
  34. Delgrange E., Trouillas J., Matter D. et aL Sex-related difference in the growth of prolactinomas: A clinical and proliferation marker study // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1997. —VoL82. — № 7. — P.2102−2107.
  35. DeLisser H.M., Christofidou—Solomidou M., Strieter R.M. et al. Involvement of endothelial PECAM-1/CD31 in angiogenesis // The American journal of pathology. 1997. — Vol.151. — № 3. -P.671−677.
  36. Di Chiro G., Nelson K.B. The volume of the sella turcica // The American journal of roentgenology, radium therapy, and nuclear medicine. 1962. -Vol.87. — P.989−1008.
  37. Doniach I. Pituitary carcinoma // Clinical endocrinology. 1992. — Vol.37. — № 2. -P. 194−195.
  38. Duchrow M., Gerdes J., Schluter C. The proliferation-associated Ki-67 protein: Definition in molecular terms // Cell proliferation. 1994. — Vol.27. — № 5. -P.235−242.
  39. Ezzat S., Kontogeorgos G., Redelmeier D.A. et al. In vivo responsiveness of morphological variants of growth hormone-producing pituitary adenomas to octreotide // European journal of endocrinology. 1995. — Vol.133. — № 6 — P.686−690.
  40. Fahlbush R., Buchfelder M., Kreutzer J. et al. Surgical Management of Acromegaly // edited by Wass J. / Handbook of Acromegaly. Bristol: Bioscientifica Ltd., 2001. — P.97.
  41. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. et al. The clinical-molecular interface of somatostatin, dopamine and their receptors in pituitary pathophysiology // Journal of molecular endocrinology. 2009. — Vol.42. — № 5. — P.361−370.
  42. Ferone D., Pivonello R., Resmini E. et al. Preclinical and clinical experiences with the role of dopamine receptors in the treatment of pituitary adenomas // European Journal of Endocrinology. 2007. — Vol.156. — Si^pLl. —S.37−43.
  43. Ferrara N., Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor // Endocrine reviews. —1997. Vol.18. — № 1. -P.4−25.
  44. Figarella-Branger D., Trouillas J. The new WHO classification of human pituitary tumors: comments // Acta neuropathologies 2006. — Vol.111. — № 1. -P.71−72.
  45. Folkman J. Anti-angiogenesis: a new concept for therapy of solid tumours // Annals of surgery. 1972. — Vol.175. — № 3. — P.409−416.
  46. Freda P.U., Katznelson L., van der Lely A.J. et al. Long-acting somatostatin analog therapy of acromegaly: a meta-analysis // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2005. — Vol.90. — № 8. — p.4465−4473.
  47. Freda P.U., Reyes C.M., Nuruzzaman A.T. et aL Cab ergo line therapy of growth hormone & growth hormone/prolactin secreting pituitary tumors // Pituitary. -2004. Vol.7. — № 1. -p.21−30.
  48. Freda P.U., Wardlaw S.L., Post K.D. Long-term endocrinological follow-up evaluation in 115 patients who underwent transsphenoidal surgery for acromegaly // Journal of neurosurgery. 1998. — Vol.89. — №.3 — P.353−358.
  49. Fukui S., Otani N., Nawashiro H. et aL The association of the expression of vascular endothelial growth factor with the cystic component and haemorrhage in pituitary adenoma // Journal of clinical neuroscience. 2003. — Vol.10 — № 3. — P.320−324.
  50. Fusco A., Zatelli M.C., Bianchi A. et al. Prognostic significance of the Ki-67 labeling index in growth hormone-secreting pituitary adenomas // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2008. — Vol.93.- № 7. — P.2746−2750.
  51. Gejman R., Swearingen В., Hedley-Whyte E.T. Role of Ki-67 proliferation index and p53 expression in predicting progression of pituitary adenomas // Human pathology. 2008. — Vol.39. —№ 5. — P.758−766
  52. Giustina A., Barkan A., Casanueva F.F. et aL Criteria for cure of acromegaly: a consensus statement // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. -2000. Vol.85. — № 2. — P.526−529.
  53. Grozinsky-Glasberg S., Shimon I., Korbonits M., Grossman A.B. Somatostatin analogues in the control of neuroendocrine tumours: efficacy and mechanisms // Endocrine-related cancer. 2008. — Vol.15. — № 3. — P.701−720.
  54. Hofland L.J., Lamberts S.W. Somatostatin receptor subtype expression in human tumors // Annals of oncology. 2001. — Vol. 12. — Srppl. 2. — S.31−36.
  55. Holdaway I.M., Bolland M.J., Gamble G.D. A meta-analysis of the effect of lowering serum levels of GH and IGF-I on mortality in acromegaly // European journal of endocrinology. 2008. — Vol.159. — № 2. — P.89−95.
  56. Holdaway I.M., Rajasoorya R.C., Gamble G.D. Factors influencing mortality in acromegaly // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2004. -Vol.89. — № 11. — P.667−674.
  57. Ilovayskaya I.A., Molitvoslovova N.N., Egorova O. et al. Russian registry of patients with hypothalamo-hypophiseal disorders: the first experience // Abstract 13th Eurpoean Neuroendocrine Association. Antalya, 2008. — P.45.
  58. Iuchi Т., Saeki N., Osato K., Yamaura A. Proliferation, vascular endothelial growth factor expression and cavernous sinus invasion in growth hormone secreting pituitary adenomas // Acta neurochirurgica. — 2000. Vol 142. -№ 12. — P.1345−1351.
  59. Jaffe C.A., Barkan A.L. Treatment of acromegaly with dopamine agonists // Endocrinology and metabolism clinics of North America. 1992. — VoL21. -№ 3. -P.713−735.
  60. Jenkins D., O’Brien I., Johnson A. et al. The Birmingham pituitary database: auditing the outcome of the treatment of acromegaly // Clinical endocrinology.- 1995. Vol.43. — P.517−522.
  61. Jugenburg M., Kovacs K., Stefaneanu L., Scheithauer B.W. Vasculature in nontumorous hypophyses, pituitary adenomas, and carcinomas: a quantitative morphologic study // Endocrine pathology. 1995. — Vol.6. — № 2. — P. 115−124.
  62. Kaltsas G.A., Nomikos P., Kontogeorgos G. et al. //Clinical review: Diagnosis and management of pituitary carcinomas. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. — 2005. — Vol.90(5). — P.3089−3099.
  63. Kawamoto H., Uozumi Т., Kawamoto K. et aL Analysis of the growth rate and cavernous sinus invasion of pituitary adenomas // Actaneurochirurgica. 1995.- Vol. 136. № 1−2. -P.37−43.
  64. Knosp E., Kitz K., Perneczky A. Proliferation activity in pituitary adenomas: Measurement by monoclonal antibody Ki-67 // Neurosurgery. 1989. — Vol.25.- № 6. P.927−930.
  65. Kovacs K, Horvath E., Vidal S. Classification of pituitary adenomas // Journal of neuro-oncology. 2001. — VoL54. — № 2. -P.121−127.
  66. Kreutzer J., Vance M.L., Lopes M.B., Laws E.R. Jr. Surgical management of GH-secreting pituitary adenomas: an outcome study using modem remission criteria // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2001. -Vol. 86. — № 9. — P.4072−4077.
  67. Landolt A.M. Growth of pituitary adenomas, malignant adenomas // Edited by Landolt A.M., Vance M.L., Reilly P.L. / Pituitary adenomas. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1996. — P.333−351.
  68. Landolt A.M., Taichiro Т., Kleihues P. Growth rate of human pituitary adenomas // Journal of neurosurgery. 1987. — VoL67. — № 6. — P.803−806.
  69. Lissett C.A., Peacey S.R., Laing I. et al. The outcome of surgery for acromegaly: the need for a specialist pituitary surgeon for all types of growth hormone (GH) secreting adenoma // Clinical endocrinology. 1998. — VoL49. -№ 5. — P.653−657.
  70. LiVolsi V.A., Asa S.L. Endocrine Pathology // Churchill Livingstone, 2002. — P.370.
  71. Lloyd R.V., Scheithauer B.W., Kuroki T. et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in human pituitary adenomas and carcinomas // Endocrine pathology. 1999. — Vol.10. — № 3. — P.229−235.
  72. Losa M., Ciccarelli E., Mortini P. et aL Effects of octreotide treatment on the proliferation and apoptotic index of GH-secreting pituitary adenomas // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2001. — Vol.86. — № 11. -P.5194−5200.
  73. Losa M., Mortini P., Giovanelli M. Is presurgical treatment with somatostatin analogs necessary in acromegalic patients? // The Journal of clinical investigation. 1999. — Vol.22. — P.871−873.
  74. Mastronardi L., Guiducci A., Puzzilli F. Lack of correlation between Ki-67 labelling index and tumor size of anterior pituitary adenomas // BMC Cancer. -2001. Vol. 1.-P. 12
  75. Meij B.P., Lopes M.B., Ellegala D.B. et al. The long-term significance of microscopic dural invasion in 354 patients with pituitary adenomas treated with transsphenoidal surgery // Journal of neurosurgery. — 2002. Vol.96. — № 2. — P. 195−208.
  76. Melmed S. Medical progress: Acromegaly // The New England journal of medicine. 2006. — VoL355. — № 24. -P.2558−2573.
  77. Missale C., Nash S.R., Robinson S.W. et aL Dopamine receptors: from structure to function//Physiological reviews. 1998. — VoL78. — P. 189−225.
  78. Mizoue Т., Kawamoto H., Arita K. et aL MIB1 immunopositivity is associated with rapid regrowth of pituitary adenomas // Acta neurochirurgica. 1997. — Vol. 139. — № 5. — P.426−431.
  79. Newman P.J., Newman D.K. Signal transduction pathways mediated by PECAM-1. New roles for an old molecule in platelet and vascular cell biology // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2003. — Vol.23. — P.953−964.
  80. Niveiro M., Aranda F.I., Peiro G. et al. Immunohistochemical analysis of tumor angiogenic factors in human pituitary adenomas // Human pathology. 2005. — VoL36. — № 10. — P. 1090−1095.
  81. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. The outcome of surgery in 668 patients with acromegaly using current criteria of biochemical 'cure' // European journal of endocrinology. 2005. — Vol. 152. — № 3. — P.379−387.
  82. Nyquist P., Laws E.R. Jr., Elliott E. Novel features of tumors that secrete both growth hormone and prolactin in acromegaly//Neurosurgery.— 1994. Vol.35.- № 2.-P. 179−183.
  83. Раек K.I., Kim S.H., Song S.H. et al. Clinical significance of Ki-67 labeling index in pituitary macroadenoma // Journal of Korean medical science. — 2005.- Vol.20. № 3. — P.489−494.
  84. Pernicone P.J., Scheithauer B.W., Sebo T.J. et al. Pituitary carcinoma: a clinicopathologic study of 15 cases // Cancer. 1997. — Vol.79. — № 4. — P.804−812.
  85. Pizarro C.B., Oliveira M.C., Coutinho L.B., Ferreira N.P. Measurement of Ki-67 antigen in 159 pituitary adenomas using the MIB-1 monoclonal antibody // Brazilian journal of medical and biological research. 2004. — Vol.37. — № 2. -P.235−243.
  86. Reincke M., Petersenn S., Buchfelder M. et al. The German Acromegaly Registry: description of the database and initial results // Experimental and clinical endocrinology & diabetes. 2006. —Vol 114. — № 9. — P.498−505.
  87. Risau W. Mechanisms of angiogenesis // Nature. 1997. — Vol.17. — № 386. -P.671−674.
  88. Rocheville M., Lange D.C., Kumar U. et al. Receptors for dopamine and somatostatin: formation of hetero-oligomers with enhanced functional activity// Science. -2000. Vol.288. — P.154−157.
  89. Ross D.A., Wilson C.B. Results of transsphenoidal microsurgery for GH-secreting pituitary adenoma in a series of 214 patients // Journal of neurosurgery. 1988. — Vol68. — P. 854—867.
  90. Salaun C., Foubert L., Vialatou M. et al. Prognostic factors in the surgical management of acromegaly // Annales de medecine interne. 1999. — Vol.150.- S.195−198.
  91. Schechter J. Ultrastructural changes in the capillary bed of human pituitary tumors // The American journal of pathology. 1972. — Vol.67. — P. 109−126.
  92. Scheithauer B.W., Kovacs K.T., Laws E.R. Jr., Randall R.V. Pathology of invasive pituitary tumors with special reference to functional classification // Journal of neurosurgery. 1986. — Vol.65. — № 6. — P.733−744.
  93. Selvarajah D., Webster J., Ross R., Newell-Price J. Effectiveness of adding dopamine agonist therapy to long-acting somatostatin analogues in the management of acromegaly // European journal of endocrinology. 2005. -Vol.152.-P.569−574.
  94. Sheaves R., Jenkins P., Blackburn P. et al. Outcome of transsphenoidal surgery for acromegaly using strict criteria for surgical cure // Clinical endocrinology. -1996. Vol.45. — P.407−413.
  95. Sheppard M.C. Aims of treatment and definition of cure / edited by Wass J.A. // Treating acromegaly. Bristol: Bioscientifica Ltd., 1994. -P.221.
  96. Steffin В., Saeger W., Quabbe H. et al. Predictive value of pituitary histology on clinical outcome in acromegaly: a retrospective cohort study //Abstract 9th European Congress of Endocrinology. Budapest, 2007. — P. 167.
  97. Swearingen В., Barker F.G., Katznelson L., et al. Long-term mortality after transsphenoidal surgery and adjunctive therapy for acromegaly // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1998. — Vol.83. — № 10. — P.3419−3426.
  98. Takada K., Yamada S., Teramoto A. Correlation between tumor vascularity and clinical findings in patients with pituitary adenomas // Endocrine pathology. — 2004. Vol.15. — № 2. — P. 131−139.
  99. Takahashi J.A., Shimatsu A., Nakao K., Hashimoto N: Early postoperative indicators of late outcome in acromegalic patients // Clinical endocrinology. — 2004. Vol.60. — № 3. —P.366−374.
  100. Thapar К, Ко vacs K, Scheithauer B.W. et al. Proliferative activity and invasiveness among pituitary adenomas and carcinomas: an analysis using the МЮ-1 antibody // Neurosurgery. 1996. — Vol.38. — № 1. — P.99−106.
  101. Tindall G.T., Oyesiku N.M., Watts N.B. et al. Transsphenoidal adenomectomy for growth hormone-secreting pituitary adenomas in acromegaly: outcome analysis and determinants of failure // Journal of neurosurgery. 1993. —1. Vol.78. P.205−215.
  102. Turner H.E., Adams C.B., Wass J.A. Pituitary tumours in the elderly: a 20 year experience // European journal of endocrinology. 1999. — Vol.140. — №.5. P.383−389.
  103. Turner H.E., Harris A.L., Melmed S., Wass J.A.H. Angiogenesis in endocrine tumors // Endocrine reviews. 2003. — Vol.24. — № 5. — P.600−632.
  104. Turner H.E., Nagy Z., Esiri M.M., Harris A.L., Wass J.A. Role of matrix metalloproteinase 9 in pituitary tumor behavior // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2000a. — Vol.85. — № 8. — P.2931−2935.
  105. Turner H.E., Nagy Z., Gatter K.C., Esiri M.M. et al. Angiogenesis in pituitary adenomas relationship to endocrine function, treatment and outcome // The Journal of endocrinology. — 2000b. — Vol.165. — № 2. -P.475−481.
  106. Turner H.E., Nagy Z., Gatter K.C., Esiri MM, Harris AL, Wass JA. Angiogenesis in pituitary adenomas and the normal pituitary gland // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2000c. — Vol.85. — № 3. -P. 1159−1162.
  107. Turner H.E., Nagy Z.5 Sullivan N. et aL Expression analysis of cyclins in pituitary adenomas and the normal pituitary gland // Clinical endocrinology. -2000d. Vol.53. — P.337−344.
  108. Turner H.E., Wass J.A. Are markers of proliferation valuable in the histological assessment of pituitary tumours? // Pituitary. 1999. — Vol.1. — № 3−4. — P. 147 151.
  109. Vermeulen P.B., Gasparini G., Fox S.B. et al. Quantification of angiogenesis in solid human tumors: an international consensus on the methodology and’criteria of evaluation // European journal of cancer. 1996. — VoL32A. — № 14. -P.2474−2484.
  110. Viacava P., Gasperi M., Acerbi G. et al. Microvascular density and vascular endothelial growth factor expression in normal pituitary tissue and pituitary adenomas // Journal of endocrinological investigation. 2003. — Vol.26. — № 1. -P.23−28.
  111. Vidal S., Kovacs K., Horvath E. et al. Microvessel density in pituitary adenomas and carcinomas // Virchows Archiv. 2001. — Vol.438. — P.595−602.
  112. Vidal S., Syro L., Horvath E. et al. Ultrastructural and immunoelectron microscopic study of three unusual plurihormonal pituitary adenomas // Ultrastructural pathology. 1999. — Vol.23. — № 3. -P.141−148.1. Q/L^i
  113. Weidner N., Folkman J., Pozza F. et al. Tumor angiogenesis: a new significant and independent prognostic indicator in early stage breast carcinoma // Journal of the National Cancer Institute. 1992. — Vol.84. — P. 1875−1887.
  114. Wilson C.B. Neurosurgical management of large and invasive pituitary tumors // edited by Tindall G.T., Collins W.F. / Clinical management of pituitary disorders. New York, 1979. — P.335−342.
  115. Yonezawa K., Tamaki N., Kokunai T. Clinical features and growth fractions of pituitary adenomas // Surgical neurology. 1997. — Vol.48. -P.494−500.
  116. Zatelli M.C., Piccin D., Ambrosio M.R. et al. Antiproliferative effects of somatostatin analogs in pituitary adenomas // Pituitary. 2006. — Vol.9. — № 1. -P.27−34.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!