Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Клиническое значение выявления генетической и приобретенной тромбофилии при ведении беременности, родов и послеродового периода у пациенток с тромботическими осложнениями в анамнезе

Диссертация: Клиническое значение выявления генетической и приобретенной тромбофилии при ведении беременности, родов и послеродового периода у пациенток с тромботическими осложнениями в анамнезе
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Проблема тромботических осложнений в последние годы приобретает все большее значение как в акушерско-гинекологической, так и в общеклинической практике. Ее практическая значимость определяется явным нарастанием частоты тромбозов при самых разнообразных заболеваниях, значительным увеличением частоты послеоперационных и посттравматических эмболий, при этом тромбоэмболия легочной артерии заняла… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Вопросы эпидемиологии и актуальность проблемы 9 тромботических осложнений
    • 1. 2. Тромбофилия и тромботические осложнения
    • 1. 3. Проблемы вторичной профилактики тромбозов во время 29 гестационного процесса
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы исследования
    • 2. 2. Методы исследования системы гемостаза
    • 2. 3. Статистическая обработка
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ
    • 3. 1. Клинико-гемостазиологическая характеристика 52 обследованных больных
    • 3. 2. Спектр генетических и приобретенных форм тромбофилии у 72 пациенток с тромботическими осложнениями
    • 3. 3. Основные принципы профилактики повторных 83 тромботических осложнений при ведении беременности, родов и послеродового периода у пациенток с тромбозами в анамнезе
  • ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ
  • Выводы

Клиническое значение выявления генетической и приобретенной тромбофилии при ведении беременности, родов и послеродового периода у пациенток с тромботическими осложнениями в анамнезе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Проблема тромботических осложнений в последние годы приобретает все большее значение как в акушерско-гинекологической, так и в общеклинической практике. Ее практическая значимость определяется явным нарастанием частоты тромбозов при самых разнообразных заболеваниях, значительным увеличением частоты послеоперационных и посттравматических эмболий, при этом тромбоэмболия легочной артерии заняла третье место среди причин смерти в высокоразвитых странах, уступая только инфарктам, инсультам и злокачественным новообразованиям [17, 22, 25, 33, 41, 114]. В экономически развитых странах, где за последние несколько десятилетий удалось снизить материнскую смертность от геморрагических осложнений, гестозов и сепсиса, тромбоэмболии на сегодняшний выходят на лидирующую позицию в ее структуре [34, 52, 84, 153]. Тромбозы магистральных сосудов сопровождаются нарушением перфузии плаценты, ухудшают маточно-плацентарное кровообращение и внутриутробное состояние плода [5, 24, 25, 55, 194]. Таким образом, тромботические осложнения создают реальную угрозу жизни и здоровью матери и плода и предопределяют рост материнской и перинатальной смертности. Несмотря на возрастающий интерес к проблеме, активное изучение факторов риска тромбозов, более чем в половине случаев их причина остается не известной [52, 79, 211]. Все больше научных данных свидетельствует о взаимосвязи процессов коагуляции, системного воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции [5, 36, 103, 194]. В последние годы значительное внимание уделяется изучению тромботических и нетромботических эффектов тромбофилии [23, 25, 175, 195]. Эта проблема актуальна еще и в связи с очень высокой частотой генетических и приобретенных тромбофилий в общей популяции, которая по современным данным достигает 15−20% [79, 82, 118]. В условиях фоновых приобретенных или наследственных аномалий системы гемостаза, которые прежде могли оставаться скрытыми, активация процессов коагуляции и системного воспаления, в норме характерная для беременности, может приводить к декомпенсации гемостатических механизмов и развитию акушерских и тромботических осложнений [22, 25, 195]. В то же время роль тромбофилий в патогенезе тромбозов у женщин детородного возраста вне и во время беременности и значение выявления аномалий системы гемостаза для профилактики рецидива тромбозов недостаточно изучена, как и не определены подходы к ведению беременности и родов у пациенток с тромботическими осложнениями в анамнезе.

Цель исследования.

Определение клинического значения выявления генетической и приобретенной тромбофилии при ведении беременности, родов и послеродового периода у пациенток с тромботическими осложнениями в анамнезе.

Основные задачи исследования.

1. Изучить катамнез пациенток с венозными и артериальными тромботическими осложнениями в анамнезе.

2. Определить частоту и спектр генетических форм тромбофилии, генетических полиморфизмов компонентов системы гемостаза и антифосфолипидных антител, а также частоту гипергомоцистеинемии у пациенток с венозными и артериальными тромботическими осложнениями в анамнезе.

3. Оценить эффективность комплексной профилактической терапии при подготовке и ведении беременности у пациенток с тромботическими осложнениями в анамнезе.

Научная новизна.

Впервые в нашей стране применен новый подход к профилактике повторных тромбозов во время беременности. Впервые у пациенток с тромботическими осложнениями в анамнезе проведена детальная оценка состояния системы гемостаза, изучен широкий спектр генетических форм тромбофилии одновременно с определением полного спектра антифосфолипидных антител, уровней гомоцистеина, функции тромбоцитов, молекулярных маркеров тромбофилии и резистентности к активированному протеину С. Впервые изучена роль генетических дефектов в разных звеньях системы фибринолиза, полиморфизмов генов тромбоцитарных рецепторов и провоспалительных цитокинов в патогенезе артериальных и венозных тромботических осложнений, проведено сравнение спектров генетической и приобретенной тромбофилии у женщин, перенесших артериальные и венозные тромбозы. Впервые был изучен семейный и акушерский анамнез у пациенток с перенесенными венозными и артериальными тромбозами. На основании полученных данных была выработана стратегия ведения беременности у пациенток с тромботическими осложнениями в анамнезе и было показано, что такая терапия, начатая с фертильного цикла и ранних сроков беременности, эффективна для профилактики повторных тромбозов и тяжелых акушерских осложнений.

Практическая значимость.

На основании проведенных исследований определена роль врожденных и приобретенных нарушений в системе гемостаза в патогенезе тромбозов у женщин, разработана тактика обследования и ведения беременности и послеродового периода у пациенток с венозными и артериальными тромботическими осложнениями в анамнезе.

Положения, выносимые на защиту.

1) У подавляющего большинства обследованных пациенток с тромботическими осложнениями в анамнезе были выявлены тромбофилические состояния, в том числе у 94,1% женщин с перенесенными венозными тромбозами и у 88,2% женщин с артериальными тромбозами в анамнезе.

2) Наиболее неблагоприятными формами тромбофилии представляются мультигенные формы, обусловленные ген-генными взаимодействиями, и сочетанные формы, при которых в условиях беременности реализуется протромботический фенотип.

3) Эффективная и безопасная профилактика повторных венозных и артериальных тромбозов и тяжелых осложнений беременности у пациенток с тромбофилией возможна при условии проведения индивидуально подобранной в зависимости от состояния системы гемостаза профилактической терапии с применением низкомолекулярного гепарина в сочетании с низкими дозами аспирина, антиоксидантами, высокими дозами фолиевой кислотой и витаминами группы В, начиная с фертильного цикла, в течение всей беременности и в послеродовом периоде.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты проведенного исследования внедрены в практику Перинатального центра для беременных с сердечно-сосудистой патологией и нарушениями гемостаза на базе городской клинической больницы № 67 г. Москвы, специализированного терапевтического отделения той же больницы, родильного дома № 4, родильного дома № 32, Медицинского женского центра г. Москвы, а также в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Первого МГМУ имени И. М. Сеченова.

Апробация диссертационного материала.

Апробация работы состоялась на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии МПФ Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 30 научных работ в отечественной и зарубежной печати, в том числе 5 коллективных монографий и руководств для врачей. Основные положения были доложены на Всероссийских форумах «Мать и дитя» в 2009 и 2010 г. (Москва), на конгрессе «Человек и лекарство» на симпозиуме, посвященном Российским клиническим рекомендациям по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (Москва, 2010 г.), на 8-ой международной конференции ассоциации флебологов России (Москва, РГМУ, 2010 г.), на V Ежегодном конгрессе «Современная перинатология: организация, технологии и качество» (Москва, сентябрь, 2010 г.), на XII конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу (Бостон, США, 2009 г.), на XXI Европейском конгрессе по акушерству и гинекологии (Антверпен, Бельгия, май 2010 г.), на XII Международном конгрессе по тромбозу (Милан, Италия, июнь 2010 г.), на 4-ом Международном симпозиуме по проблемам здоровья женщин, тромбоза и гемостаза (Берлин, февраль 2011 г.).

Структура и объем работы.

Диссертация изложена в традиционной форме и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 40 работ на русском языке и 95 работ на иностранных языках. Работа представлена на 166 страницах машинописного текса, иллюстрирована 13 рисунками и 26 таблицами.

выводы.

1) Выявление генетической и приобретенной тромбофилии у пациенток с тромботическими осложнениями в анамнезе имеет стратегически важное значение для проведения успешной профилактики повторных тромбозов во время гестационного процесса.

2) При ретроспективном анализе установлена крайне высокая частота отягощенного семейного тромботического анамнеза и личного анамнеза тяжелых акушерских осложнений у обследованных пациенток, перенесших венозные или артериальные тромбозы.

3) В группе пациенток с венозными тромбозами тромбофилия была выявлена в 94,1%, в том числе мультигенные формы — у 72,5%, АФА — у 49%", гипергомоцистеинемия — у 45%), мультигенные дефекты фибринолиза — у 64,7%) пациенток. Среди генетических форм тромбофилии преобладали гетерозиготные мутации FV Leiden, протромбина G2021ОА и MTHFR С677Т.

4) В группе пациенток с артериальными тромбозами тромбофилические состояния были выявлены в 88,2%), в том числе мультигенные формы — у 84,3%), АФА — у 41,2%), гипергомоцистеинемия — у 19,6%, мультигенные дефекты фибринолиза — у 76,5% пациенток. В патогенезе артериальных тромбозов наибольшее значение могут иметь мутации FV Leiden, протромбина G2021 ОА и MTHFR С677Т, а также полиморфизмы генов тромбоцитарных рецепторов и полиморфизмы генов, регулирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

5) Наиболее неблагоприятными с точки зрения развития тромбозов представляются мультигенные формы тромбофилии, наличие гомозиготных форм тромбофилии, сочетание генетических и приобретенных форм тромбофилии, наличие полиморфизмов провоспалительных цитокинов. Тромботические осложнения развиваются в условиях широкого многообразия ген-генных взаимодействий и приобретенных форм тромбофилии под влиянием различных провоцирующих факторов, среди которых наиболее частыми служат беременность и применение оральных контрацептивов, а также наличие метаболического синдрома, артериальной гипертензии, патологии клапанного аппарата сердца в случае артериальных тромбозов.

6) Проведение профилактики, направленной на предотвращение активации процессов коагуляции и воспаления, с применением низкомолекулярного гепарина, антиагрегантов, антиоксидантов, витаминов группы В у пациенток с тромбофилией начиная уже с фертильного цикла и во время всего периода гестации под контролем маркеров тромбофилии является безопасной, высоко эффективной для предотвращения повторных тромбозов и тяжелых осложнений беременности, включая преждевременную отслойку нормально расположенной плаценты, преэклампсию, акушерские кровотечения, фетоплацентарную недостаточность, и позволяет улучшить перинатальные исходы. В то же время назначение этой терапии в более поздние сроки беременности после завершения процессов инвазии трофобласта и плацентации значительно менее эффективно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1) В период подготовки к беременности у пациенток с отягощенным тромботическим анамнезом необходимо учитывать ведущую роль тромбофилии в патогенезе повторных тромботических и гестационных осложнений.

2) Для всех пациенток с венозными и артериальными тромбозами в анамнезе в течение всей беременности характерно тромбофилическое состояние и повышенный риск рецидивов тромботических осложнений уже начиная с ранних сроков гестации.

3) Стандартной коагулограммы для полноценного анализа состояния системы гемостаза недостаточно. Наиболее эффективными функциональными методами оценки реальной тромбофилии являются молекулярные маркеры (D-димер, РКМФ), показатели агрегационной активности тромбоцитов и глобальный тест, оценивающий функционирование антикоагулянтной системы протеина С.

4) Скрининг на предмет генетических и приобретенных форм тромбофилии у пациенток с тромбозами и акушерскими осложнениями в личном и семейном анамнезе является оправданным и должен включать определение феномена волчаночного антикоагулянта, уровней антифосфолипидных антител и всех их кофакторов, гомоцистеина, генетических форм тромбофилии, в том числе мутаций FV Leiden, протромбина G20210A, MTHFR С677Т, полиморфизмов генов, контролирующих фибринолиз, а также полиморфизмов генов тромбоцитарных рецепторов и генов, контролирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в особенности у пациенток с артериальными тромбозами. Это обеспечивает дифференцированный подход к проведению вторичной профилактики тромбозов и позволяет определить тактику ведения последующей беременности.

5) Всем пациенткам с отягощенным тромботическим анамнезом уже на этапе планирования беременности необходимо назначать антитромботическую терапию, которая позволяет не только предотвратить рецидивы тромбозов, но и тяжелые акушерские осложнения, включая синдром потери плода, антенатальную гибель плода, преждевременную отслойку нормально расположенной плаценты, тяжелые формы гестоза и фетоплацентарной недостаточности. Однако добиться улучшения исходов беременности для матери и плода можно только при условии раннего начала лечения до завершения процессов плацентации и инвазии трофобласта.

Основные принципы профилактики повторных тромботических и акушерских осложнений у пациенток с отягощенным тромботическим анамнезом и тромбофилией включают: а) Начало терапии с фертильного цикла и ее продолжение в течение всей беременности и в послеродовом периоде.

6) Регулярный контроль эффективности и безопасности лечения, адекватности доз антитромботических препаратов при помощи маркеров тромбофилии и анализа агрегационной активности тромбоцитов один раз в 2−3 недели, а при необходимости — еще чаще.

Основу терапии должен составлять низкомолекулярный гепарин. Кроме того, в комплекс профилактической терапии следует включать:

— антиоксиданты (омега-3) начиная с фертильно цикла и в течение всей беременности.

— высокие дозы фолиевой кислоты (4 мг в сутки и более) и комплекс витаминов группы В при гипергомоцистеинемии.

— низкие дозы аспирина (50−75 мг) при артериальных тромбозах в анамнезе, при гиперагрегации тромбоцитов, полиморфизмах тромбоцитарных рецепторов, сопровождающихся повышенной активностью тромбоцитов, при АФС, тяжелых гестозах в анамнезе под контролем функции тромбоцитов.

Аспирин следует назначать на этапе подготовки к беременности, в I триместре по показаниям в случае выраженных нарушений функции тромбоцитов, во II и III триместре до 34−35 недель беременности.

— утрожестан в вагинальной форме в дозе от 100 до 600 мг в сутки у пациенток с" синдром потери плода, угрозой прерывания беременности, при наличии прогестероновой недостаточности, в том числе в условиях АФС, начиная с фертильного цикла и далее до 12 недель беременности, а в ряде случаев — в течение I и II триместра беременности при условии эффективной терапии НМГ под тщательным контролем маркеров тромбофилии.

Дозы НМГ могут варьировать от профилактических (2850 МЕ анти-Ха) до полных терапевтических (100 МЕ анти-Ха/кг) в зависимости от маркеров тромбофилии и клинической картины. НМГ необходимо применять, начиная с фертильного цикла, в течение всей беременности и минимум в течение 6 недель послеродового периода. При сохранении повышенных маркеров тромбофилии следует рассмотреть вопрос о продлении терапии НМГ после родов в течение более длительного времени. Затем по показаниям пациенток из группы высокого риска рецидивов тромбозов после родов следует перевести на варфарин.

Критериями безопасности терапии НМГ являются:

— отсутствие геморрагических осложнений, включая акушерские кровотечения.

— отсутствие нарастающей тромбоцитопении по данным контроля функции тромбоцитов через 7 и 14 дней после начала терапии НМГ и затем по показаниям с интервалом в 7−28 дней.

— нормальные показатели гемостазиограммы.

Условием безопасности терапии НМГ является его отмена за 24 часа до операции кесарева сечения или с началом родовой деятельности и возобновление через 6−8 часов после родов.

Критериями эффективности длительной терапии с использованием НМГ как базового препарата являются:

Клинические:

— отсутствие признаков рецидивов тромбозов.

— отсутствие репродуктивных потерь, тяжелых гестозов, ПОНРП.

— отсутствие признаков фетоплацентарной недостаточности по данным мониторинга фетометрии, допплерометрии и кардиотокографии.

Лабораторные:

— снижение уровней маркеров тромбофилии (прежде всего, Б-димера), нормализация функции тромбоцитов и сохранение этих показателей на уровнях, приближающихся к характерным для физиологической беременности, в течение всего срока гестации.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.М. Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза. Дис.. д-ра мед. наук. Москва, 2007. -396 с.
  2. З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе // Консилиум. 2000. — № 6. — С. 61−65.
  3. З.С., Момот А. П., Мамаев А. Н. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002 — № 1. — С. 6571.
  4. В.О. Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности, обусловленных тромбофилией. Дис.. д-ра мед. наук. Москва, 2004. — 251 с.
  5. Л.Э. Подготовка к беременности и основные принципы ее ведения у женщин с синдромом задержки внутриутробного роста плода в анамнезе и тромбофилией. Автореф. дис.. канд. мед. наук. Москва, 2005. -23 с.
  6. Е.Э. Роль нарушений обмена фолатов и гомоцистеина в развитии осложнений беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. -2010.-Т. 10. -№ 4. С. 20−24.
  7. В.Э. Лечебно-диагностическая тактика при эмбологенном венозном тромбозе у женщин в III триместре беременности и послеродовом периоде. Автореф. дис.. канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. — 26 с.
  8. В.И., Чухловина М. А., Чухловин A.A. Ишемический инсульт у лиц молодого возраста // Клиническая медицина. 2006. — Т. 84. — № 4. — С. 8−13.
  9. Ю.Э., Сухих Г. Т., Очан Т. Б., Файзуллии Л. З., Джобава Э. М. Генетические факторы тромбофилии и гипергомоцистеинемия при неразвивающейся беременности и начавшемся выкидыше // Российский медицинский журнал. 2008. — № 1. — С. 42−44.
  10. И. В., Молекулярно-генетические факторы риска тромбофилических состояний при ишемическом инсульте у пациентов молодого возраста. Дис.. канд. мед. наук. Москва, 2006. — 128 с.
  11. М.Ю. Принципы профилактики тромбоэмболических осложнений после кесарева сечения в группах высокого риска // Акушерство и гинекология. 1999. — № 2. — С. 26−30.
  12. А.И. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в хирургической практике // Клиническая фармакология и терапия. -2009.-№ 1.-С. 26−30.
  13. А.И., Матюшенко A.A., Андрияшкин В. В., Дженина О. В., Журавлева А. Д., Юмин С. М. Хирургическая профилактика массивной легочной эмболии у беременных // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2006. — № 4. -С. 37−42.
  14. А.И., Матюшенко A.A., Андрияшкин В. В., Чуриков Д. А. Тромбоэмболия лёгочных артерий: диагностика, лечение и профилактика // Consilium medicum. 2001. — T. 3 — № 6. — С. 289−294.
  15. T.B. Гипергомоцистеинемия как клиническое проявление риска тромбозов // Клиническая медицина. 2005. Т. 83. — № 2. С. 9−12.
  16. О.В., Озолиня JI.A. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии. -М., 1998. 262 с.
  17. А. Д., Бицадзе В. О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. М.: «Триада X», 2003. — 904 с.
  18. А.Д., Белобородова Е. В., Баймурадова С. М., Бицадзе В. О. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности. М.: «Триада-Х». -2005, — 216 с.
  19. А.Д., Бицадзе В. О., Баймурадова С. М., Долгушина Н. В., Юдаева Л. С., Хизроева Д. Х., Акиныдина C.B. Антифосфолипидный синдром -иммунная тромбофилии в акушерстве и гинекологии. М.: «Триада-Х», 2007. -456 с.
  20. А.Д., Бицадзе В. О., Баймурадова С. М., Передеряева Е. Б., Пшеничникова Т. Б., Хизроева Д. Х., Донина Е. В., Акиныдина C.B.
  21. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии": Рук. для врачей. — М.: «Триада-Х», 2008. 152 с.
  22. А.Д., Бицадзе В. О., Смирнова Л. М., Акиньшина С. В., Баймурадова С. М. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике: Рук. для врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. — 1056 с.
  23. А.Д., Бицадзе, Акиньшина С.В. Применение низкомолекулярного гепарина в акушерской, гинекологической и онкологической практике // Consilium medicum. 2005. — Т. 7. — № 7. — С. 556 565.
  24. И.Б., Балуда М. В., Зинченко И. В., Томакян Р. Г., Хареба Л. В. Роль гомоцистеина при синдроме потери плода // Проблемы репродукции. -2008. Т. 14. — № 1. — С. 90−94.
  25. Т. В. Профилактика ретромбозов в акушерстве. Автореф. дис.. канд. мед. наук. Москва, 1999. — 23 с.
  26. Е.Б. Основные принципы ведения беременности и безопасного родоразрешения у женщин с метаболическим синдромом. Дис.. канд. мед. наук. Москва, 2006 — 150 с.
  27. Е.Р. Клиническая эффективность предгравидарной подготовки пациенток с синдромом потери плода и тромбофилией // Врач. -2008.-№ 1.-С. 66−70.
  28. Т. А. Опыт применения фолацина у женщин с репродуктивными потерями и гипергомоцистеинемией // Проблемы репродукции. 2008. — Т. 14. — № 2. — С. 77−79.
  29. Т.М., Широкова И. Е., Лисицина Т. Л. Значение гипергомоцистеинемии при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме // Терапевтический архив. 2006. — Т. 78. — № 6. -С. 24−30.
  30. B.C., Матюшенко А. А. Тромбоэмболия легочных артерий. Точка зрения хирурга // Груд, и сердечно-сосудистая хирургия. — 1999. — № 6. -С. 6−11.
  31. В.Н. Основные причины материнской смертности в последние 5 лет // Пробл. беременности. 2001 — № 3. — С. 15−19.
  32. В.П., Макацария А. Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. М.1987. — 288 с.
  33. Системные синдромы в акушерско-гинекологической клинике. Руководство для врачей / Под ред. А. Д. Макацария. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2010 — 888 с.
  34. К.В., Значение определения резистентности к активированному протеину С и FV мутации лейдена у беременных и родильниц с тромбозами. Автореф. дис.. канд. мед. наук. Москва, 2000. — 24 с.
  35. А.Н., Макацария А. Д., Игнатко И. В., Бицадзе В. О., Рыбин М. В., Налбандян С. П. Система гемостаза у беременных с гестозом и плацентарной недостаточностью // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. — Т. 6. — № 3. — С. 5−12.
  36. О.П. Гомоцистеин и его роль в клинической практике // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. — № 11. — С. 25−32.
  37. Ageno W, Squizzato A, Garcia D, Imberti D. Epidemiology and risk factors of venous thromboembolism // Semin Thromb Hemost. 2006 Oct-32(7):651−8.
  38. Aggarwal PK, Jain V, Jha V. Endothelial nitric oxide synthase, angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen gene polymorphisms in hypertensive disorders of pregnancy // Hypertens Res. 2010 May-33(5):473−7.
  39. Alessi MC, Juhan-Vague I. PAI-1 and the metabolic syndrome: links, causes, and consequences I I Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006 0ct-26(10):2200~7.
  40. Alijotas-Reig J, Vilardell-Tarres M. Is obstetric antiphospholipid syndrome a primary nonthrombotic, proinflammatory, complement-mediated disorder related to antiphospholipid antibodies? // Obstet Gynecol Surv. 2010 Jan-65(l):39−45.
  41. Allaart CF, Poort SR, Rosendaal FR et al. Increased risk of venous thrombosis in carriers of hereditary protein C deficiency defect // Lancet. 1993 Jan 16−341(8838):134−8.
  42. Andersen AS, Berthelsen JG, Bergholt T. Venous thromboembolism in pregnancy: prophylaxis and treatment with low molecular weight heparin // Acta Obstet Gynecol Scand. 2010−89(1): 15−21.
  43. Arnout J, Vermylen J. Current status and implications of autoimmune antiphospholipid antibodies in relation to thrombotic disease // J Thromb Haemost. 2003 May- 1(5):931−42
  44. Ay C, Tengler T, Vormittag R, Simanek R et al. Venous thromboembolism~a manifestation of the metabolic syndrome // Haematologica. 2007 Mar-92(3):374−80.
  45. Baglin T, Palmer CR, Luddington R, Baglin C. Unprovoked recurrent venous thrombosis: prediction by D-dimer and clinical risk factors // J Thromb Haemost. 2008 Apr-6(4):577−82.
  46. Balta G, Altay C, Gurgey A. PAI-1 gene 4G/5G genotype: A risk factor for thrombosis in vessels of internal organs //Am J Hematol. 2002 Oct-71(2):89−93.
  47. Barcellona D, Fenu L, Cauli C et al. Allele 4G of gene PAI-1 associated with prothrombin mutation G20210A increases the risk for venous thrombosis // Thromb Haemost. 2003 Dec-90(6): 1061−4.
  48. Berthet K, Lavergne T, Cohen A et al. Significant association of atrial vulnerability with atrial septal abnormalities in young patients with ischemic stroke of unknown cause // Stroke. 2000 Feb-31(2):398−403.
  49. Bertina RM, Poort SR, Vos HL, Rosendaal FR. The 46C→T polymorphism in the factor XII gene (F12) and the risk of venous thrombosis // J Thromb Haemost. 2005 Mar-3(3):597−9.
  50. Bick RL, Frenkel EP, Backer WF, Sarode R. Hematological complications in obstetrics, pregnancy, and gynecology // UK, Cambridge University press, 2006. p 604.
  51. Bianco-Molina A, Trujillo-Santos J, Criado J et al- RIETE Investigators. Venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: findings from the RIETE Registry// Thromb Haemost. 2007 Feb-97(2): 186−90.
  52. Boden-Albala B, Sacco RL, Lee HS et al. Metabolic syndrome and ischemic stroke risk: Northern Manhattan Study // Stroke. 2008 Jan-39(l):30−5.
  53. Boekholdt SM, Kramer MH. Arterial thrombosis and the role of thrombophilia // Semin Thromb Hemost. 2007 Sep-33(6):588−96.
  54. Borch KH, Braekkan SK, Mathiesen EB et al. Abdominal obesity is essential for the risk of venous thromboembolism in the metabolic syndrome: the Tromso study // J Thromb Haemost. 2009 May-7(5):739−45.
  55. Brenner B, Hoffman R, Blumenfeld Z et al. Gestational outcome in thrombophilic women with recurrent pregnancy loss treated by enoxaparin // Thromb Haemost. 2000 May-83(5):693−7.
  56. Brenner B. Haemostatic changes in pregnancy. // Thromb Res. 2004- 114(5−6):409−14.
  57. Brey RL. Antiphospholipid antibodies in young adults with stroke // J Thromb Thrombolysis. 2005 Qct-20(2): 105−12.
  58. Brill-Edwards P, Ginsberg JS, Gent M et al- Recurrence of Clot in This Pregnancy Study Group. Safety of withholding heparin in pregnant women with a history of venous thromboembolism // N Engl J Med. 2000 Nov 16−343(20): 1439−44.
  59. Brown DW, Dueker N, Jamieson DJ et al. Preeclampsia and the risk of ischemic stroke among young «women: results from the Stroke Prevention in Young Women Study// Stroke. 2006 Apr-37(4): 1055−9.
  60. Bujold E, Roberge S, Lacasse Y et al. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis // Obstet Gynecol. 2010 Aug-116(2 Pt 1):402−14.
  61. Bushnell CD. Stroke and the female brain // Nat Clin Pract Neurol. 2008 Jan-4(l):22−33.
  62. Carbillon L. Pregnancy is an essential spontaneous screening stress test for the risk of early stroke in women // Stroke. 2008 Aug-39(8):el38
  63. Carlin AJ, Farquharson RG, Quenby SM et al. Prospective observational study of bone mineral density during pregnancy: low molecular weight heparin versus control // Hum Reprod. 2004 May- 19(5): 1211−4.
  64. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolism // Semin Thromb Hemost. 2006 Oct-32(7):716−23.
  65. Cervera R, Piette JC, Font J et al.- Euro-Phospholipid Project Group. Antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients // Arthritis Rheum. 2002 Apr-46(4): 1019−27.
  66. Chan WS. Venous thromboembolism in pregnancy // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2010 Dec-8(12): 1731−40.
  67. Clark P, Greer IA. Prevention and treatment of arterial thrombosis in pregnancy// Semin Thromb Hemost. 2003 Apr-29(2): 155−64.
  68. Cochery-Nouvellon E, Merrier E, Lissalde-Lavigne G et al. Homozygosity for the C46T polymorphism of the F12 gene is a risk factor for venous thrombosis during the first pregnancy // J Thromb Haemost. 2007 Apr-5(4):700−7.
  69. Cojocaru IM, Cojocaru M, Burcin C, Atanasiu A. Evaluation of antiphospholipid antibodies in young women with ischemic stroke // Rom J Intern Med. 2007−45(2):201−4.
  70. Coomarasamy A, Honest H, Papaioannou S et al. Aspirin for prevention of preeclampsia in women with historical risk factors: a systematic review // Obstet Gynecol. 2003 Jun- 101(6): 1319−32.
  71. Coppage K.H., Hinton A.C., Moldenhauer J. et al. Maternal and perinatal outcome in women with a history of stroke // Amer. J. Obstet. Gynecol. 2004- 190 (5): 1331−34.
  72. Coppola A, Davi G, De Stefano V et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis // Semin Thromb Hemost. 2000−26(3):243−54
  73. Coppola A, Tufano A, Cerbone AM, Di Minno G. Inherited thrombophilia: implications for prevention and treatment of venous thromboembolism // Semin Thromb Hemost. 2009 Oct-35(7):683−94
  74. Coulam CB, Wallis D, Weinstein J, DasGupta DS, Jeyendran RS. Comparison of thrombophilic gene mutations among patients experiencing recurrent miscarriage and deep vein thrombosis // Am J Reprod Immunol. 2008 Nov-60(5):426−31.
  75. Davie CA, O’Brien P. Stroke and pregnancy // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008 Mar-79(3):240−5.
  76. De Stefano V, Martineiii I, Rossi E et al. The risk of recurrent venous thromboembolism in pregnancy and puerperium without antithrombotic prophylaxis // Br J Haematol. 2006 Nov-135(3):386−91.
  77. De Stefano V, Rossi E, Paciaroni K, Leone G. Screening for inherited thrombophilia: indications and therapeutic implications // Haematologica. 2002 0ct-87(10): 1095−108
  78. De Swiet M. Maternal mortality: Confidential inquiries into maternal deaths in United Kingdom //Am. J. Obstet. Gynecol, 183: 1271- 2000.
  79. Den Heijer M, Lewington S, Clarke R. Homocysteine, MTHFR and risk of venous thrombosis: a meta-analysis of published epidemiological studies // J Thromb Haemost. 2005 Feb-3(2):292−9.
  80. Di Simone N, Meroni PL, de Papa N et al. Antiphospholipid antibodies affect trophoblast gonadotropin secretion and invasiveness by binding directly and through adhered beta2-glycoprotein I // Arthritis Rheum. 2000 Jan-43(l): 140−50.
  81. Dossenbach-Glaninger A, van Trotsenburg M, Dossenbach M et al. Plasminogen activator inhibitor 1 4G/5G polymorphism and coagulation factor XIII Val34Leu polymorphism: impaired fibrinolysis and early pregnancy loss // Clin Chem. 2003 Jul-49(7):1081−6.
  82. Eichinger S. Are B vitamins a risk factor for venous thromboembolism? Yes. // J Thromb Haemost. 2006 Feb-4(2):307−8.
  83. Eichinger S. D-dimer testing in pregnancy. // Semin Vase Med. 2005 Nov-5(4):375−8.
  84. Eldibany MM, Caprini JA. Hyperhomocysteinemia and thrombosis: an overview //Arch Pathol Lab Med. 2007 Jim- 131(6):872−84.
  85. Empson M, Lassere M, Craig J, Scott J. Prevention of recurrent miscarriage for women with antiphospholipid antibody or lupus anticoagulant // Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18-(2):CD002859.
  86. Fabbro D, D’Elia AV, Spizzo R et al. Association between plasminogen activator inhibitor 1 gene polymorphisms and preeclampsia // Gynecol Obstet Invest. 2003−56(l):17−22.
  87. Farmer-Boatwright MK, Roubey RA. Venous thrombosis in the antiphospholipid syndrome // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2009 Mar-29(3):321−5
  88. Feske SK. Stroke in pregnancy // Semin Neurol. 2007 Nov-27(5):442−52.
  89. Fitzpatrick LA, Good A. Micronized progesterone: clinical indications and comparison with current treatments // Fertil Steril. 1999 Sep-72(3):389−97.
  90. Folkeringa N, Brouwer JL, Korteweg FJ et al. High risk of pregnancy-related venous thromboembolism in women with multiple thrombophilic defects // Br J Haematol. 2007 Jul-138(l):l 10−6.
  91. Folsom AR, Cushman M, Heckbert SR et al. Prospective study of fibrinolytic markers and venous thromboembolism // J Clin Epidemiol. 2003 Jun-56(6):598−603.
  92. Forastiero R, Martinuzzo M. Prothrombotic mechanisms based on the impairment of fibrinolysis in the antiphospholipid syndrome // Lupus. 2008 Oct-17(10):872−7.
  93. Gerhardt A, Scharf RE, Beckmann MW et al. Prothrombin and factor V mutations in women with a history of thrombosis during pregnancy and the puerperium // N Engl J Med. 2000 Feb 10−342(6):374−80.
  94. Govindaiah V, Naushad SM, Prabhakara K et al. Association of parental hyperhomocysteinemia and C677T Methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR)polymorphism with recurrent pregnancy loss // Clin Biochem. 2009 Mar-42(4−5):380−6.
  95. Grandone E, Tomaiuolo M, Colaizzo D et al. Role of thrombophilia in adverse obstetric outcomes and their prevention using antithrombotic therapy // Semin Thromb Hemost. 2009 Oct-35(7):630−43.
  96. Green D. Thrombophilia and stroke // Top Stroke Rehabil. 2003 Fall-10(3):21−33.
  97. Greer IA, Nelson-Piercy C. Low-molecular-weight heparins for thromboprophylaxis and treatment of venous thromboembolism in pregnancy: a systematic review of safety and efficacy // Blood. 2005 Jul 15−106(2):401−7.
  98. Greer IA. The acute management of venous thromboembolism in pregnancy // Curr Opin Obstet Gynecol. 2001 Dec-13(6):569−75.
  99. Gris JC, Mercier E, Quere I et al. Low-molecular-weight heparin versus low-dose aspirin in women with one fetal loss and a constitutional thrombophilic disorder // Blood. 2004 May 15−103(10):3695−9.
  100. Guimaraes AH, de Bruijne EL, Lisman T et al. Hypofibrinolysis is a risk factor for arterial thrombosis at young age // Br J Haematol. 2009 Apr-145(l):l 15−20.
  101. Hagen PT, Scholz DG, Edwards WD. Incidence and size of patent foramen ovale during the first 10 decades of life: an autopsy study of 965 normal hearts // Mayo Clin Proc. 1984 Jan-59(l): 17−20.
  102. Hallak M, Senderowicz J, Cassel A et al. Activated protein C resistance (factor V Leiden) associated with thrombosis in pregnancy // Am J Obstet Gynecol. 1997 Apr-176(4):889−93.
  103. Harris K, Nguyen P, Van Cott EM. Platelet P1A2 Polymorphism and the risk for thrombosis in heparin-induced thrombocytopenia // Am J Clin Pathol. 2008 Feb-129(2):282−6.
  104. Haywood S, Liesner R, Pindora S, Ganesan V. Thrombophilia and first arterial ischaemic stroke: a systematic review // Arch Dis Child. 2005 Apr-90(4):402−5
  105. Heit JA, Kobbervig CE, James AH et al. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: a 30-year population-based study // Ann Intern Med. 2005 Nov 15−143(10):697−706.
  106. Heit JA, Silverstein MD, Mohr DN et al. Risk factors for deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a population-based case-control study // Arch Intern Med. 2000 Mar 27−160(6):809−15.
  107. Helgason CM. Thrombophilia in ischemic stroke subtypes: implications for treatment // Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2006 May-8(3):259−66.
  108. Hendrix SL, Wassertheil-Smoller S, Johnson KC et al.- WHI Investigators. Effects of conjugated equine estrogen on stroke in the Women’s Health Initiative // Circulation. 2006 May 23−113(20):2425−34.
  109. Henke PK. All deep vein thrombosis patients should be routinely screened for thrombophilia // Dis Mon. 2010 Oct-56(10):563−8.
  110. Hills FA, Abrahams VM, Gonzalez-Timon B et al. Heparin prevents programmed cell death in human trophoblast // Mol Hum Reprod. 2006 Apr-12(4):237−43.
  111. Holmes VA, Wallace JM. Haemostasis in normal pregnancy: a balancing act? // Biochem Soc Trans. 2005 Apr-33(Pt 2):428−32. R
  112. Hoshi S, Hijikata M, Togashi Y et al. Protein C deficiency in a family with thromboembolism and identified gene mutations // Intern Med. 2007−46(13):997−1003.
  113. Huang T, Yuan G, Zhang Z et al. Cardiovascular pathogenesis in hyperhomocysteinemia // Asia Pac J Clin Nutr. 2008−17(1):8−16.
  114. Hull RD, Pineo GF. Treatment of venous thromboembolism with low molecular weight heparins // Hematol Oncol Clin North Am. 1992 0ct-6(5):1095−103.
  115. Jacobson BF, Louw S, Mer M et al.- Southern African Society of Thrombosis and Haemostasis. Venous thromboembolism-prophylactic and therapeutic practice guideline // S Afr Med J. 2009 Jun-99(6): 470−3.
  116. Jaigobin C, Silver FL. Stroke and pregnancy // Stroke.2000 Dec-31(12):2948−51.
  117. James AH, Brancazio LR, Price T. Aspirin and reproductive outcomes // Obstet Gynecol Surv. 2008 Jan-63(l):49−57.
  118. James AH, Bushnell CD, Jamison MG et al. Incidence and risk factors for stroke in pregnancy and the puerperium // Obstet Gynecol. 2005 Sep-106(3):509−16.
  119. James AH, Jamison MG, Brancazio LR, Myers ER. Venous thromboembolism during pregnancy and the postpartum period: incidence, risk factors, and mortality // Am J Obstet Gynecol. 2006 May- 194(5): 1311−5.
  120. James AH. Thromboembolism in pregnancy: recurrence risks, prevention and management // Curr Opin Obstet Gynecol. 2008 Dec-20(6):550−6.
  121. Janssen AW, de Leeuw FE, Janssen MC. Risk factors for ischemic stroke and transient ischemic attack in patients under age 50 // J Thromb Thrombolysis. 2011 Jan-31(l):85−91.
  122. Jensen JT, Burke AE, Barnhart KT et al. Effects of switching from oral to transdermal or transvaginal contraception on markers of thrombosis // Contraception. 2008 Dec-78(6):451−8.
  123. Kaaroud H, Beji S, Guermazi S et al. Bleeding and thrombosis in a patient with secondary antiphospholipid syndrome // Saudi J Kidney Dis Transpl. 2008 Mar-19(2):227−31.
  124. Keijzer MB, den Heijer M, Blom HJ et al. Interaction between hyperhomocysteinemia, mutated methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR) andinherited thrombophilic factors in recurrent venous thrombosis // Thromb Haemost. 2002 Nov-88(5):723−8.
  125. Kelly PJ, Rosand J, Kistler JP et al. Homocysteine, MTHFR 677C→T polymorphism, and risk of ischemic stroke: results of a meta-analysis // Neurology. 2002 Aug 27−59(4):529−36.
  126. Khamashta MA. Hughes syndrome. Antiphospholipid syndrome. Second edition. Springer. London, 2006. — 598 p.
  127. Kitchens KS, Alving BM, Kessler CM. Consultative haemostasis and thrombosis. Elsivier Science, 2002. — 617 p.
  128. Kittner SJ, Stern BJ, Feeser BR et al. Pregnancy and the risk of stroke // N Engl J Med. 1996 Sep 12−335(11):768−74.
  129. Koniari I, Siminelakis SN, Baikoussis NG et al. Antiphospholipid syndrome- its implication in cardiovascular diseases: a review // J Cardiothorac Surg. 2010 Nov 3−5:101
  130. Kovac M, Mitic G, Mikovic Z et al. Thrombophilia in women with pregnancy-associated complications: fetal loss and pregnancy-related venous thromboembolism // Gynecol Obstet Invest. 2010−69(4):233−8
  131. Krone KA, Allen KL, McCrae KR. Impaired fibrinolysis in the antiphospholipid syndrome //Curr Rheumatol Rep. 2010 Feb-12(l):53−7.
  132. Kupfermine MJ, Yair D, Bornstein NM et al. Transient focal neurological deficits during pregnancy in carriers of inherited thrombophilia // Stroke. 2000 Apr-31(4):892−5.
  133. Kwaan HC, Nabhan C. Hereditary and acquired defects in the fibrinolytic system associated with thrombosis // Hematol Oncol Clin North Am. 2003 Feb-17(l):103−14.
  134. Lalouschek W, Schillinger M, Hsieh K et al. Matched case-control study on factor V Leiden and the prothrombin G20210A mutation in patients with ischemicstroke/transient ischemic attack up to the age of 60 years // Stroke. 2005 Jul-36(7):l 405−9.
  135. Lamy C., Hamon J.B., Coste J., Mas J.L. Ischemic stroke in young women: risk of recurrence during subsequent pregnancies. French Study Group on Stroke in Pregnancy // Neurology. 2000- 55 (2): 269−74.
  136. Lanska DJ, Kryscio RJ. Risk factors for peripartum and postpartum stroke and intracranial venous thrombosis // Stroke. 2000 Jun-31(6): 1274−82.
  137. Lepercq J, Conard J, Borel-Derlon A et al. Venous thromboembolism during pregnancy: a retrospective study of enoxaparin safety in 624 pregnancies // BJOG. 2001 Nov-108(l 1): 1134−40.
  138. Levi M, van der Poll T. Inflammation and coagulation // Crit Care Med. 2010 Feb-38(2 Suppl):S26−34.
  139. Leys D, Bandu L, Henon H, Lucas C et al. Clinical outcome in 287 consecutive young adults (15 to 45 years) with ischemic stroke // Neurology. 2002 Jul 9−59(1):26−33.
  140. Lim W. Antiphospholipid antibody syndrome // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:233−9.
  141. Lin SY, Hu CJ, Lin HC. Increased risk of stroke in patients who undergo cesarean section delivery: a nationwide population-based study // Am J Obstet Gynecol. 2008 Apr-198(4):391.el-7.
  142. Lussana F, Dentali F, Ageno W, Kamphuisen PW. Venous thrombosis at unusual sites and the role of thrombophilia // Semin Thromb Hemost. 2007 Sep-33(6):582−7.
  143. Macklon NS, Greer IA. Venous thromboembolic disease in obstetrics and gynaecology: the Scottish experience // Scott Med J. 1996 Jun-41(3):83−6.
  144. Main EK. Maternal mortality: new strategies for measurement and prevention // Curr Opin Obstet Gynecol. 2010 Dec-22(6):511−6.
  145. Marlar RA, Husain S. The enigmas of the lupus anticoagulant: mechanisms, diagnosis, and management // Curr Rheumatol Rep. 2008 Jan-10(l):74−80
  146. Martinelli I, Battaglioli T, Burgo I et al. Oral contraceptive use, thrombophilia and their interaction in young women with ischemic stroke // Haematologica. 2006 Jun-91(6):844−7.
  147. McColl MD, Ellison J, Greer IA et al. Prevalence of the post-thrombotic syndrome in young women with previous venous thromboembolism // Br J Haematol. 2000 Feb-108(2):272−4.
  148. McColl MD, Ramsay JE, Tait RC et al. Risk factors for pregnancy associated venous thromboembolism // Thromb Haemost. 1997 Oct-78(4):l 183−8.
  149. McCully KS. Chemical pathology of homocysteine. IV. Excitotoxicity, oxidative stress, endothelial dysfunction, and inflammation // Ann Clin Lab Sci. 2009 Summer-39(3):219−32.
  150. Mehdi AA, Uthman I, Khamashta M. Antiphospholipid syndrome: pathogenesis and a window of treatment opportunities in the future // Eur J Clin Invest. 2010 May-40(5):451−64.
  151. Mello G, Parretti E, Fatini C et al. Low-molecular-weight heparin lowers the recurrence rate of preeclampsia and restores the physiological vascular changes in angiotensin-converting enzyme DD women // Hypertension. 2005 Jan-45(l):86−91
  152. Meitzer ME, Doggen CJ, de Groot PG et al. The impact of the fibrinolytic system on the risk of venous and arterial thrombosis // Semin Thromb Hemost. 2009 Jul-35(5):468−77.
  153. Menke J, Luthje L, Kastrup A, Larsen J. Thromboembolism in atrial fibrillation // Am J Cardiol. 2010 Feb 15−105(4):502−10.
  154. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi TB et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) // J Thromb Haemost. 2006 Feb-4(2):295−306.
  155. Mousa SA. Heparin, low molecular weight heparin, and derivatives in thrombosis, angiogenesis, and inflammation: emerging links // Semin Thromb Hemost. 2007 Jul-33(5):524−33.
  156. Naess IA, Christiansen SC, Romundstad PR et al. Prospective study of homocysteine and MTHFR 677TT genotype and risk for venous thrombosis in a general population—results from the HUNT 2 study // Br J Haematol. 2008 May-141(4):529−35.
  157. Ness RB, Markovic N, Bass D et al. Family history of hypertension, heart disease, and stroke among women who develop hypertension in pregnancy // Obstet Gynecol. 2003 Dec- 102(6): 1366−71.
  158. Nizzi FA Jr, Kaplan HS. Protein C and S deficiency // Semin Thromb Hemost. 1999−25(3):265−72.
  159. Norgard B, Puho E, Czeizel AE et al. Aspirin use during early pregnancy and the risk of congenital abnormalities: a population-based case-control study // Am J Obstet Gynecol. 2005 Mar-192(3):922−3.
  160. Overell JR, Bone I, Lees KR. Interatrial septal abnormalities and stroke: a meta-analysis of case-control studies // Neurology. 2000 Oct 24−55(8):1172−9.
  161. Pabinger I, Grafenhofer H, Kyrle PA et al. Temporary increase in the risk for recurrence during pregnancy in women with a history of venous thromboembolism // Blood. 2002 Aug 1- 100(3): 1060−2.
  162. Pabinger I. Thrombophilia and its impact on pregnancy // Thromb Res. 2009- 123 Suppl 3. S16−21.
  163. Palomo I, Segovia F, Ortega C, Pierangeli S. Antiphospholipid syndrome: a comprehensive review of a complex and multisystemic disease // Clin Exp Rheumatol. 2009 Jul-Aug-27(4):668−77.
  164. Palomo IG, Segovia FM, Alarcon ML et al. An insight into the pathophysiology of thrombosis in antiphospholipid syndrome // Front Biosci. 2007 May 1- 12:3093−103.
  165. Patnaik MM, Moll S. Inherited antithrombin deficiency: a review // Haemophilia. 2008 Nov- 14(6): 1229−39.
  166. Pezzini A, Grassi M, Iacoviello L, Del Zotto E et al. Inherited thrombophilia and stratification of ischaemic stroke risk among users of oral contraceptives // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Mar-78(3):271−6.
  167. Pieroni F, Louren? o DM, Morelli VM et al. Cytokine gene variants and venous thrombotic risk in the BRATROS (BRAZILIAN THROMBOSIS STUDY) // Thromb Res. 2007−120(2):221−9.
  168. Prandoni P, Lensing AW, Cogo A et al. The long-term clinical course of acute deep venous thrombosis // Ann Intern Med. 1996 Jul l-125(l):l-7.
  169. Quenby S, Mountfield S, Cartwright JE et al. Effects of low-molecular-weight and unfractionated heparin on trophoblast function // Obstet Gynecol. 2004 Aug-104(2):354−61.
  170. Rai R, Cohen H, Dave M, Regan L. Randomised controlled trial of aspirin and aspirin plus heparin in pregnant women with recurrent miscarriage associated with phospholipid antibodies (or antiphospholipid antibodies) // BMJ. 1997 Jan25−314(7076):253−7.
  171. Rand JH, Wu XX, Quinn AS, Taatjes DJ. The annexin A5-mediated pathogenic mechanism in the antiphospholipid syndrome: role in pregnancy losses and thrombosis // Lupus. 2010 Apr-19(4):460−9.
  172. Ray JG, Chan WS. Deep vein thrombosis during pregnancy and the puerperium: a meta-analysis of the period of risk and the leg of presentation // Obstet Gynecol Surv. 1999 Apr-54(4):265−71.
  173. Ray JG, Vermeulen MJ, Schull MJ, Redelmeier DA. Cardiovascular health after maternal placental syndromes (CHAMPS): population-based retrospective cohort study // Lancet. 2005 Nov 19−366(9499): 1797−803.
  174. Remkova A, Remko M. The role of renin-angiotensin system in prothrombotic state in essential hypertension // Physiol Res. 2010−59(1): 13−23.
  175. Renner W, Winkler M, Hoffmann C et al. The P1A1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia is not associated with deep venous thrombosis // Int Angiol. 2001 Jun-20(2): 148−51.
  176. Richter C, Sitzmann J, Lang P et al. Excretion of low molecular weight heparin in human milk // Br J Clin Pharmacol. 2001 Dec-52(6):708−10
  177. Ridker PM, Hennekens CH, Schmitz C et al. PIA1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risks of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis // Lancet. 1997 Feb 8−349(9049):385−8.
  178. Ridker PM, Vaughan DE. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction // N Engl J Med. 1995 Aug 10−333(6):389.
  179. Righini M, Perrier A, De Moerloose P et al. D-Dimer for venous thromboembolism diagnosis: 20 years later // J Thromb Haemost. 2008 Jul-6(7): 1059−71.
  180. Roberts JM, Cooper DW. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia // Lancet. 2001 Jan 6−357(9249):53−6.
  181. Robertson L, Wu O, Langhorne P et al.- Thrombosis: Risk and Economic Assessment of Thrombophilia Screening (TREATS) Study. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review // Br J Haematol. 2006 Jan- 132(2): 171−96.
  182. Ros HS, Lichtenstein P, Bellocco R et al. Pulmonary embolism and stroke in relation to pregnancy: how can high-risk women be identified? // Am J Obstet Gynecol. 2002 Feb- 186(2): 198−203.
  183. Sabadell J, Casellas M, Alijotas-Reig J et al. Inherited antithrombin deficiency and pregnancy: maternal and fetal outcomes // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010 Mar- 149(1):47−51.
  184. Salmon JE, Girardi G. Antiphospholipid antibodies and pregnancy loss: a disorder of inflammation // J Reprod Immunol. 2008 Jan-77(l):51−6.
  185. Samama MM, Dahl OE, Quinlan DJ et al. Quantification of risk factors for venous thromboembolism: a preliminary study for the development of a risk assessment tool //Haematologica. 2003 Dec-88(12): 1410−21.
  186. Sandset PM, Hteibraaten E, Eilertsen AL, Dahm A. Mechanisms of thrombosis related to hormone therapy // Thromb Res. 2009- 123 Suppl 2: S70−3.
  187. Sanson BJ, Lensing AW, Prins MH et al. Safety of low-molecular-weight heparin in pregnancy: a systematic review // Thromb Haemost. 1999 May-81(5):668−72.
  188. Santamaria A, Mateo J, Tirado I et al. Homozygosity of the T allele of the 46 C→T polymorphism in the F12 gene is a risk factor for ischemic stroke in the Spanish population // Stroke. 2004 Aug-35(8): 1795−9
  189. Sartori MT, Danesin C, Saggiorato G et al. The PAI-1 gene 4G/5G polymorphism and deep vein thrombosis in patients with inherited thrombophilia // Clin Appl Thromb Hemost. 2003 0ct-9(4):299−307.
  190. Schenk JF, Stephan B, Zewinger S et al. Comparison of the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G gene polymorphism in females with venous thromboembolism during pregnancy or spontaneous abortion // Clin Hemorheol Microcirc. 2008−39(l-4):329−32.
  191. Segal JB, Brotman DJ, Necochea AJ et al. Predictive value of factor V Leiden and prothrombin G20210A in adults with venous thromboembolism and in family members of those with a mutation: a systematic review // JAMA. 2009 Jun 17−301(23):2472−85.
  192. Segers O, Castoldi E. Factor V Leiden and activated protein C resistance // Adv Clin Chem. 2009−49:121−57.
  193. Shaw DM. Factor V Leiden: an overview // Clin Lab Sci. 2006 Fall- 19(4):218−21.
  194. Sibai BM, Coppage KH. Diagnosis and management of women with stroke during pregnancy/postpartum // Clin Perinatol. 2004 Dec-31(4):853−68
  195. Simioni P, Tormene D, Spiezia L, et al. Inherited thrombophilia and venous thromboembolism // Semin Thromb Hemost. 2006 Oct-32(7):700−8.
  196. Simpson EL, Lawrenson RA, Nightingale AL, Farmer RD. Venous thromboembolism in pregnancy and the puerperium: incidence and additional risk factors from a London perinatal database // BJOG. 2001 Jan-108(l):56−60.
  197. Sood R, Kalloway S, Mast AE et al. Fetomaternal cross talk in the placental vascular bed: control of coagulation by trophoblast cells // Blood. 2006 Apr 15−107(8):3173−80.
  198. Soriano D, Carp H, Seidman DS et al. Management and outcome of pregnancy in women with thrombophylic disorders and past cerebrovascular events // Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 Mar-81(3):204−7.
  199. Steegers-Theunissen RP, Van Iersel CA, Peer PG et al. Hyperhomocysteinemia, pregnancy complications, and the timing of investigation // Obstet Gynecol. 2004 Aug-104(2):336−43
  200. Stone SE, Morris TA. Pulmonary embolism during and after pregnancy // Crit Care Med. 2005 0ct-33(10 Suppl):S294−300.
  201. Sugiura M. Pregnancy and delivery in protein C-deficiency // Curr Drug Targets. 2005 Aug-6(5):577−83.
  202. Szolnoki Z, Somogyvari F, Kondacs A et al. Evaluation of the roles of the Leiden V mutation and ACE I/D polymorphism in subtypes of ischaemic stroke // J Neurol. 2001 Sep-248(9):756−61
  203. Tang CH, Wu CS, Lee TH et al. Preeclampsia-eclampsia and the risk of stroke among peripartum in Taiwan // Stroke. 2009 Apr-40(4):l 162−8
  204. Tang SC, Jeng JS. Management of stroke in pregnancy and the puerperium // Expert Rev Neurother. 2010 Feb-10(2):205−15.
  205. Tincani A, Andreoli L, Casu C et al. Antiphospholipid antibody profile: implications for the evaluation and management of patients // Lupus. 2010 Apr-19(4):432−5.
  206. Trabetti E. Homocysteine, MTHFR gene polymorphisms, and cardio-cerebrovascular risk // J Appl Genet. 2008−49(3):267−82.
  207. Treadwell SD, Thanvi B, Robinson TG. Stroke in pregnancy and the puerperium //Postgrad Med J. 2008 May-84(991):238−45.
  208. Turiel M, Sarzi-Puttini P, Peretti R et al. Thrombotic risk factors in primary antiphospholipid syndrome: a 5-year prospective study // Stroke. 2005 Jul-36(7): 1490−4.
  209. Ubbink JB, Becker PJ, Vermaak WJ, Delport R. Results of B-vitamin supplementation study used in a prediction model to define a reference range for plasma homocysteine // Clin Chem. 1995 Jul-41(7): 1033−7.
  210. Unal S, Gumruk F, Aytac S et al. Interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) levels and IL-6, TNF-polymorphisms in children with thrombosis // J Pediatr Hematol Oncol. 2008 Jan-30(l):26−31.
  211. Vandenbroucke JP, van der Meer FJ, Helmerhorst FM, Rosendaal FR. Factor V Leiden: should we screen oral contraceptive users and pregnant women? // BMJ. 1996 Nov 2−313(7065):1127−30.
  212. Voetsch B, Damasceno BP, Camargo EC et al. Inherited thrombophilia as a risk factor for the development of ischemic stroke in young adults // Thromb Haemost. 2000 Feb-83(2):229−33.
  213. Walch KT, Huber JC. Progesterone for recurrent miscarriage: truth and deceptions // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008 Apr-22(2):375−89.
  214. Warkentin TE. Heparin-induced thrombocytopenia // Hematol Oncol Clin North Am. 2007 Aug-21(4):589−607
  215. Wiebers DO. Ischemic cerebrovascular complications of pregnancy // Arch Neurol. 1985 Nov-42(ll):l 106−13.
  216. Witlin AG, Mattar F, Sibai BM. Postpartum stroke: a twenty-year experience // Am J Obstet Gynecol. 2000. Jul-183(l):83−8.
  217. Yoshimura T, Ito M, Nakamura T, Okamura H. The influence of labor on thrombotic and fibrinolytic systems // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 May 13−44(3):195−9.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!