Анемический синдром при хроническом лимфолейкозе

Актуальность исследования.

Хронический лимфолейкоз (XJTJI) является одним из распространенных заболеваний кроветворной системы и составляет 22−30% всех гемобластозов (Redaelli A. et al., 2005), а среди лимфатических опухолей в мире — около 7% (Воробьев А.И., 2003). Заболеванием страдают преимущественно люди старших возрастных групп (Khalifa М. et al., 2002; Mukiibi J.M. et al., 2004), однако за последние годы наметилась тенденция к увеличению среди заболевших доли лиц молодого возраста (Pamuk G.E. et al., 2002). Распространенность XJTJI в Республике Башкортостан изучена недостаточно, исследование динамики показателей заболеваемости и смертности необходимо для организации помощи данному контингенту больных.

Заболевание приводит к ограничению трудоспособности, что связано как с необходимостью получения курсов химиотерапии, так и присоединением осложнений. Наиболее часто течение XJIJI усугубляется инфекциями и анемией. Состояние иммунной системы, инфекционные осложнения исследованы достаточно подробно (Воробьев А.И.- Бриллиант М. Д., 1985; Бакиров А. Б., 1996; Никитин Е. А. и соавт., 2000; Самойлова Р.С.- Булычева Т. И., 2003). Однако анемический синдром при данном заболевании изучен недостаточно, хотя известно, что частота анемии колеблется в значительных пределах — от 40 до 70% (Straus D., 2003). Особенно важно, что анемия значительно ухудшает качество жизни у данного контингента больных, снижая как трудоспособность, так и способность к самообслуживанию (Osterborg A.- Brandberg Y.- Molostova V., 2002). Недостаточно внимания уделено тому, как степень анемии влияет на параметры качества жизни.

Значительную роль в патогенезе данного расстройства играет эритропоэтин (Егз1еу АЛ., 2000). Изучение частоты, генеза анемии, уровня эритропоэтина при анемии у больных ХЛЛ позволило бы определить потребность в заместительной терапии и оптимизировать ее.

Таким образом, исследование распространенности, заболеваемости, смертности от ХЛЛ, частоты, структуры анемии и качества жизни при анемическом синдроме, обмена железа и содержания эритропоэтина при данном заболевании представляет собой важную задачу, решение которой позволит рассчитать потребность в заместительной терапии и оптимизировать организацию помощи данному контингенту больных.

Цель исследования.

Оценить анемический синдром и его значение для качества жизни у больных хроническим лимфолейкозом.

Задачи исследования.

1. Проанализировать динамику заболеваемости, распространенности, смертности и выживаемости при хроническом лимфолейкозе в Республике Башкортостан за 2001 -2005 годы.

2. Исследовать частоту и структуру анемии при хроническом лимфолейкозе в Республике Башкортостан.

3. Изучить состояние эритропоэза, выработку эритропоэтина и обмен железа при анемическом синдроме у больных хроническим лимфолейкозом.

4. Оценить качество жизни при хроническом лимфолейкозе, осложненном анемией.

Научная новизна.

Проведены исследования по изучению заболеваемости, распространенности, смертности и выживаемости при XJIJI в Республике Башкортостан за 2001;2005 годы. Выявлена четкая тенденция роста, как показателя заболеваемости, так и распространенности. Заболеванию наиболее подвержены лица старше 50 лет, максимума заболеваемость достигает в возрасте 80−84 лет. Установлено, что заболеваемость жителей городов статистически значимо выше, чем жителей сел. Заболеваемость мужчин превышает таковой показатель женщин. Медиана выживаемости больных XJLJI за 2001;2005 годы составляет 34 месяца. Выживаемость мужчин статистически значимо хуже, чем женщин.

Впервые проведено углубленное изучение структуры анемии при ХЛЛ. Установлено, что анемия встречается в 56,5% случаев, из них в 4,5% — гиперхромная, в 5% - аутоиммунная гемолитическаяв 47,0% - вследствие инфильтрации костного мозга лимфоцитами, а 33,5% всех больных ХЛЛ нуждается в заместительной терапии эритроцитарной массой и/или препаратами эритропоэтина. Изучена динамика обмена железа и содержания эритропоэтина при терапии эритропоэтином р. Показано, что терапия эритропоэтином р в дозе 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю в течение 1 месяца больным ХЛЛ со средней и тяжелой степенью анемии с уровнем эритропоэтина в сыворотке крови ниже 200 Е/мл позволила статистически значимо увеличить уровень гемоглобина на 31% от исходного уровня.

Показано, что по мере усугубления степени анемии ухудшаются показатели по шкалам физического, социального, семейного и эмоционального благополучия, благополучия в повседневной жизни и общей оценки качества жизни. Наиболее выраженные изменения выявлены при анемии тяжелой степени.

Практическая значимость исследования.

Использование показателей заболеваемости, распространенности, выживаемости и смертности при планировании и организации медицинской помощи позволит оптимизировать терапию больных хроническим лимфолейкозом. На основании углубленного изучения структуры анемического синдрома определена потребность больных XJIJI в Республике Башкортостан в препаратах эритропоэтина. Проведение адекватной сопроводительной терапии препаратами эритропоэтина позволит улучшить параметры качества жизни этого контингента больных. Данные, полученные при изучении обмена железа при терапии эритропоэтином Р позволяют прогнозировать, своевременно выявлять и корректировать дефицит железа.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Заболеваемость и распространенность хронического лимфолейкоза за 2001;2005 годы в Республике Башкортостан имеют тенденцию к росту и составляют 2,56±0,29 и 5,24±0,94 на 100 000 населения. Заболеваемость мужчин выше, а выживаемость хуже, чем женщин.

2. Анемия среди больных хроническим лимфолейкозом встречается с частотой 56,5% и является разнородной по структуре. 59,3% всех больных с анемией нуждаются в заместительной терапии.

3. Снижение эритропоэтина ниже 200 Е/мл встречается у 68% всех больных с анемией средней и тяжелой степени. Терапия эритропоэтином [3 в дозе 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю в течение 1 месяца у этих больных приводит к увеличению уровня гемоглобина на 31% от исходного уровня.

4. Качество жизни при XJIJI ухудшается при нарастании степени анемии.

Внедрение результатов исследования в практику.

Данные о динамике заболеваемости и распространенности ХЛЛ учитываются при планировании и оказании медицинской помощи этому контингенту больных. Полученные результаты используются в практике гематологических отделений гематологических отделений Республиканской клинической больницы и МУ ГКБ № 13 (г. Уфа).

Результаты исследования внедрены в педагогический процесс на кафедре терапии Института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 2 в центральной печати.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на Республиканской конференции «Актуальные вопросы гематологии» (2005), конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука-2005», итоговой конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины», Уфа, 2005, Республиканской научной конференции «Организация помощи больным гемобластозами в Республике Башкортостан», Уфа, 2006; заседаниях проблемной комиссии БГМУ «Внутренние болезни» (2005, 2006), проблемной комиссии БГМУ «Гематология и переливание крови», заседании Ассоциации терапевтов Республики Башкортостан (2006).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами, 19 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

выводы.

1. Выявлена тенденция роста распространенности и заболеваемости хроническим лимфолейкозом в Республике Башкортостан за 2001;2005 годы, средний показатель заболеваемости составил 2,56±0,29- а распространенности — 5,24±0,94 на 100 000 взрослого населения. Заболеваемость мужчин статистически значимо выше, а выживаемость хуже, чем показатели женщин. Медиана выживаемости за 2001;2005 годы составляет 34 месяца, а смертность — 1,3±0,13 на 100 000 населения.

2. Анемический синдром выявлен у 56,5% больных хроническим лимфолейкозом: у 47% - вследствие инфильтрации костного мозга лимфоцитами, 4,5% - гиперхромная (вит В-12 и фолиеводефицитная) и 5% -аутоиммунная гемолитическая анемия.

3. Установлено, что 33,3% всей когорты больных хроническим лимфолейкозом страдают анемией средней и тяжелой степени и нуждаются в заместительной терапии. Снижение уровня эритропоэтина сыворотки крови ниже 200 Е/мл выявлено у 68% больных анемией средней и тяжелой степени.

4. Применение эритропоэтина в дозе 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю в течение 1 месяца у больных хроническим лимфолейкозом со средней и тяжелой степенью анемии позволяет повысить уровень гемоглобина на 31%, при этом уровень ферритина снижается на 15%, а сывороточного железа на 5% от исходного уровня.

5. У больных хроническим лимфолейкозом установлено ухудшение показателей качества жизни по параметрам физического, социального, семейного и эмоционального благополучия, благополучия в повседневной жизни, общей оценки качества жизни, а также шкале утомляемости. Наиболее выраженные изменения выявляются при анемии тяжелой степени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При организации и планировании медицинской помощи больным хроническим лимфолейкозом в Республике Башкортостан рекомендуется использовать эпидемиологические показатели заболевания (подверженность заболеванию лиц пожилого возраста, большие показатели заболеваемости среди городских жителей, в отличие от сельских, мужчин, в отличие от женщин).

2. При организации сопроводительной терапии больных хроническим лимфолейкозом необходимо учитывать, что 22,4% всех больных ХЛЛ нуждаются в заместительной терапии эритропоэтином.

3. С целью своевременной диагностики дефицита железа при использовании эритропоэтина р необходимо исследовать уровень ферритина сыворотки крови до начала и через 1 месяц терапии.

4. Через 1 месяц терапии эритропоэтином Р в общепринятых дозах следует рекомендовать прием препаратов железа с учетом развития его дефицита.