Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Исследование молекулярной природы семейной гиперхолестеринемии среди жителей Петрозаводска и Санкт-Петербурга

Диссертация: Исследование молекулярной природы семейной гиперхолестеринемии среди жителей Петрозаводска и Санкт-Петербурга
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Теоретический интерес представляет своеобразие спектра мутаций гена рецептора ЛНП, охарактеризованного впервые для жителей Петрозаводска, а также наличие лишь одной общей мутации гена среди пациентов с СГ Петрозаводска, Санкт-Петербурга и Финляндии. Среди описанных мутаций и полиморфизмов ДНК пять приводят к сдвигу рамки считывания, шесть — к аминокислотным заменам, один — к нарушению сайта… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Семейная гиперхолестеринемия. Клиническая характеристика заболевания
    • 1. 2. Классификация моногенных гиперхолестеринемий
      • 1. 2. 1. Рецептор ЛНП
      • 1. 2. 2. Аполипопротеин В-100 (Аро В-100)
      • 1. 2. 3. PCSK
      • 1. 2. 4. ARH
      • 1. 2. 5. NPC1L
    • 1. 3. Рецептор ЛНП и ген рецептора ЛНП
      • 1. 3. 1. Клеточный цикл рецептора ЛНП
      • 1. 3. 2. Структура гена рецептора ЛНП и кодируемого им белка
      • 1. 3. 3. Регуляция транскрипции гена рецептора ЛНП
      • 1. 3. 4. Мутации в гене рецептора ЛНП
    • 1. 4. Спектры мутаций в гене рецептора ЛНП в разных популяциях
    • 1. 5. Лечение пациентов с гиперхолестеринемией
      • 1. 5. 1. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)
      • 1. 5. 2. Эзетимиб
      • 1. 5. 3. Секвестранты желчных кислот
      • 1. 5. 4. Новые направления в медикаментозной терапии
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Пациенты
    • 2. 2. Выделение ДНК из замороженной крови
    • 2. 3. Молекулярное клонирование
      • 2. 3. 1. Лигирование
      • 2. 3. 2. Трансформация Е. col
      • 2. 3. 3. Выделение плазмидной ДНК из клеток Е. col
    • 2. 4. Амплификация и анализ ДНК
      • 2. 4. 1. Полимеразная цепная реакция
      • 2. 4. 2. Мультиплексная ПЦР
      • 2. 4. 3. Метод искусственного создания сайта рестрикции с помощью ПЦР
      • 2. 4. 4. Электрофорез продуктов амплификации ДНК в полиакриламидном геле (ПААГ)
      • 2. 4. 5. Электрофорез в ПААГ в денатурирующих условиях
      • 2. 4. 6. Электрофорез ДНК в агарозном геле
      • 2. 4. 7. Окрашивание образцов ДНК
      • 2. 4. 8. Гетеродуплексный анализ
      • 2. 4. 9. БЗСР-анализ
      • 2. 4. 10. ПДРФ-анализ
      • 2. 4. 11. Очистка ДНК из агарозного геля
      • 2. 4. 12. Анализ последовательностей ДНК
    • 2. 5. Статистическая обработка данных
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
    • 3. 1. Общая стратегия исследования
    • 3. 2. Обнаруженные мутации в гене рецептора ЛНП
      • 3. 2. 1. Мутация 5 8 О А
      • 3. 2. 2. Мутация195−196тзТ
      • 3. 2. 3. Мутация 192е110Лш
      • 3. 2. 4. Мутация618 Т>С
      • 3. 2. 5. Мутация925−931ёе
      • 3. 2. 6. Мутация 1194 С>Т
      • 3. 2. 7. Мутация 1340 С>в
      • 3. 2. 8. Мутация 1532 Т>С
      • 3. 2. 9. Мутация1686ёе18/тзТ
      • 3. 2. 10. Мутация 1936 С>А
      • 3. 2. 11. Мутация 1920 С>Т
      • 3. 2. 12. Мутация2191еЮ
    • 3. 3. Обнаруженные полиморфизмы в гене рецептора ЛНП
      • 3. 3. 1. Полиморфизм1171 в>А
      • 3. 3. 2. Полиморфизм 1413 й>А
      • 3. 3. 3. Полиморфизм 1617 ОТ
      • 3. 3. 4. Полиморфизм 1773 С>Т
      • 3. 3. 5. Полиморфизм 1959 ОТ
      • 3. 3. 6. Полиморфизм2232 в>А
  • 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Исследование молекулярной природы семейной гиперхолестеринемии среди жителей Петрозаводска и Санкт-Петербурга (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Семейная гиперхолестеринемня (СГ) — наследственная патология, приводящая к раннему развитию и тяжелому течению сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Сегодня сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности населения в большинстве развитых стран мира, в том числе и в России. Однако показатели смертности от ССЗ среди людей трудоспособного возраста в России являются самыми высокими в Европе и составляют более трети всех смертей [1], причем смертность мужского населения преобладает над смертностью женского населения. В Северо-Западном Федеральном округе смертность мужчин трудоспособного возраста от ССЗ одна из самых высоких по стране и по последним опубликованным данным составляет 47% от общей смертности мужчин за год [1].

Дополнительными факторами риска ССЗ при гиперхолестеринемии являются: артериальная гипертония, ожирение, нарушение углеводного и липидного обмена, а также курение, чрезмерное употребление алкоголя и низкая физическая активность [2]. Некоторые из них можно скорректировать, изменив образ жизни, но не генетическую предрасположенность.

Наиболее частой наследственной причиной ишемической болезни сердца является семейная гиперхолестеринемия, обуславливающая по некоторым данным 5 — 7% всех случаев инфаркта миокарда у пациентов моложе 60 лет [3, 4]. Семейная гиперхолестеринемия — это аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся повышенным уровнем общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности в крови. У пациентов с СГ развивается ранний атеросклероз и его основные осложнения в виде ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда или мозговых инсультов. Чаще всего причиной СГ является снижение скорости катаболизма ЛНП вследствие количественной недостаточности или дисфункции их специфического рецептора (OMIM *606 945), вызванных мутациями в кодирующем его гене.

Небольшая доля случаев аутосомно-доминантной гиперхолестеринемии обусловлена мутациями в гене АРОВ, приводящими к развитию другого наследственного заболевания — семейного дефекта аполипопротеина В-100 (FDB) [5]. Клинически отличить эти два заболевания достаточно трудно, несмотря на то, что общее течение FDB более мягкое. Частота СГ в большинстве популяций составляет 1:500, а частота FDB в некоторых популяциях Средней Европы- 1:500- 1:700 [5].

На сегодняшний день в мире описано более 1000 мутаций гена рецептора ЛНП [6], причем спектр мутаций сильно отличается в различных популяциях и этнических группах. В гене АРОВ у людей белой расы удалось идентифицировать лишь одну широко распространенную мутацию R3500Q (CGG>CAG, g. 10 708 G>A).

Эффективная терапия при этих заболеваниях существует и позволяет значительно снизить риск развития атеросклероза и его тяжелых последствий. Но эффективность лечения во многом зависит от того, насколько рано оно было начато, а все основные клинические проявления СГ и FDB развиваются с возрастом [3]. У детей они могут отсутствовать, и даже уровень общего холестерина может быть в пределах нормы. Наиболее ранняя диагностика возможна только с помощью анализа ДНК, который позволяет определить носителей мутаций в генах рецептора ЛНП и АРОВ и провести консультирование среди родственников пациентов.

Степень разработанности темы.

Важным фактором, который влияет на эффективность ДНК-диагностики любого заболевания, является наличие информации о типах мутаций, которые встречаются в изучаемой популяции [7]. Несмотря на то, что за рубежом накоплена огромная информация о мутациях в гене рецептора ЛНП [6], в нашей стране такие исследования проведены в недостаточном объеме. Многие найденные в России мутации гена рецептора ЛНП являются новыми и за рубежом не обнаружены [8, 9, 10], а исследования молекулярной природы СГ проводили только в крупных городах — Санкт-Петербурге, Москве и Новосибирске и не проводили в республиках с этнически своеобразным составом населения. Эти данные свидетельствует в пользу генетических особенностей российского населения и необходимости изучения генетической структуры СГ в разных регионах России.

Цель исследования:

Сравнительное изучение спектра и частоты встречаемости мутаций генов, обуславливающих развитие наследственной гиперхолестеринемии, в двух крупных городах Северо-Запада России: Санкт-Петербурге и Петрозаводске.

Задачи работы:

1. С помощью автоматизированного флуоресцентного анализа конформационного полиморфизма однонитевых фрагментов ДНК и прямого секвенирования отдельных экзонов идентифицировать мутации в группе из 110 пациентов с клиническим диагнозом СГ из числа жителей Петрозаводска.

2. Оценить диагностическую значимость обнаруженных мутаций и полиморфизмов в гене рецептора ЛНП.

3. Определить частоту встречаемости мутации 11 3500(3 в гене аполипопротеина В-100 у пациентов с СГ из Петрозаводска.

4. Провести сравнение спектра и частоты встречаемости мутаций гена рецептора ЛНП среди пациентов с диагнозом СГ в Санкт-Петербурге и в Петрозаводске.

5. Разработать быстрые методы выявления мутаций с помощью рестрикционного анализа для скрининга мутаций в расширенных выборках пациентов с СГ из Санкт-Петербурга, Ленинградской области и из Карелии, а также у родственников пробандов.

Научная новизна полученных результатов.

Впервые в России было проведено исследование молекулярной природы наследственной гиперхолестеринемии среди жителей Петрозаводска. В результате исследования в изученной группе из 110 пациентов было обнаружено 12 мутаций и 6 полиморфизмов в гене рецептора ЛНП. Семь мутаций охарактеризованы впервые в мире. Показано, что ¡-угутация 11 3500(3 в гене АРОВ не характерна для населения Петрозаводска. Разнообразие мутаций и уникальность их спектра указывает на отсутствие выраженного эффекта основателя при СГ у жителей Петрозаводска.

Научно-практическая и теоретическая значимость работы.

Теоретический интерес представляет своеобразие спектра мутаций гена рецептора ЛНП, охарактеризованного впервые для жителей Петрозаводска, а также наличие лишь одной общей мутации гена среди пациентов с СГ Петрозаводска, Санкт-Петербурга и Финляндии. Среди описанных мутаций и полиморфизмов ДНК пять приводят к сдвигу рамки считывания, шесть — к аминокислотным заменам, один — к нарушению сайта сплайсинга и шесть были признаны нейтральными заменами. Описана частота встречаемости вариантов полиморфных маркеров среди жителей Петрозаводска и проведено сравнение полученных данных с данными по Санкт-Петербургу.

Практическая значимость работы заключается в разработке быстрых методов выявления генетических вариантов с помощью специфических эндонуклеаз рестрикции и гетеродуплексного анализа, которые могут быть применены при диагностике заболевания среди родственников пациентов. Своевременное выявление мутаций позволяет начать лечение на ранних стадиях заболевания и избежать атеросклероза и его осложнений.

Методология и методы исследования.

Работа опирается на современную методологию анализа генома человека в норме и при патологии и использует такие общепринятые методы исследования.

ДНК как полимеразная цепная реакция, конформационно-чувствительный гель электрофорез, клонирование и секвенирование ДНК, рестрикционный анализ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Спектр мутаций гена рецептора ЛНП у пациентов с СГ из Петрозаводска отличается от спектра мутаций этого гена в Санкт-Петербурге и других регионах России.

2. У пациентов с СГ из Петрозаводска мутация FsE287: V348X (FH-North Karelia), характерная для восточной Финляндии, встречается редко, а мутация FH-Helsinki, типичная для южной и центральной Финляндии у обследованных пациентов не встречается вовсе.

3. Частоты встречаемости вариантов полиморфных маркеров, характерных как для жителей Санкт-Петербурга, так и для жителей Петрозаводска, существенно отличаются в этих двух городах.

4. Спектр мутаций гена рецептора ЛНП при СГ в Петрозаводске, как и в Санкт-Петербурге, достаточно широкий, мажорные мутации отсутствуют, а эффект основателя в отношении СГ на Северо-Западе России выражен слабо.

5. Мутация R3500Q в гене АРОВ не обнаружена у жителей Петрозаводска.

6. Предпочтительным способом ДНК-диагностики пациентов с СГ на Северо-Западе России является не скрининг экзонов с помощью метода анализа конформационного полиморфизма ДНК, а прямое секвенирование всех кодирующих участков гена рецептора ЛНП и его экзон-интронных границ.

Достоверность и надежность результатов.

Основные выводы работы и выносимые на защиту положения являются обоснованными. Это определяется точностью и специфичностью методов секвенирования ДНК и рестрикционного анализа. Результаты, полученные с использованием различных методов генетического анализа (гетеродуплексный анализ, ПДРФ-анализ, SSCP-анализ и секвенирование), согласуются между собой.

Количественные данные отражающие различия в частоте встречаемости вариантов полиморфных маркеров у жителей Петрозаводска и Санкт-Петербурга, обработаны статистически с общепринятым уровнем достоверности 5%.

Апробация работы.

Основные материалы диссертации были доложены и обсуждены на 13 международных, всероссийских и региональных конференциях и опубликованы в тезисах материалов 13 конференций. Наиболее важные из них:

• VI Съезд Российского общества медицинских генетиков (14 — 18 мая 2010 г., Ростов-на-Дону.),.

• Российский Конгресс с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины — возможное и реальное», посвященный памяти профессора Евгения Иосифовича Шварца (июнь 2010 г., июнь 2012 г., Санкт-Петербург),.

• Российский национальный конгресс кардиологов — 2010 (5−7 октября 2010 г., Москва),.

• VII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Молекулярная диагностика — 2010» (24 — 26 ноября 2010 г., Москва),.

• The 4th International IMBG Conference for Young Scientists «Molecular Biology: advances and perspectives» (September, 14 — 17, 2011, Kyiv, Ukraine),.

• European Human Genetics Conference 2011 (May, 28- 31, 2011, Amsterdam, Netherlands),.

• Всероссийский научно-образовательный форум «Кардиология-2012» (28 февраля — 1 марта 2012 года, Москва),.

• V Всероссийская конференция с международным участием «Пренатальная диагностика и генетический паспорт — основа профилактической медицины в век нанотехнологий»,.

• Московский международный форум кардиологов (14−15 июня 2012 г., Москва),.

• XVI и XVII Санкт-Петербургская Ассамблея молодых ученых и специалистов,.

• Первый международный образовательный форум «Российские дни сердца» (4−6 апреля 2013 г., Москва.).

По теме диссертации, помимо тезисов конференций, опубликовано 3 статьи в российских научных журналах, рекомендуемых ВАК. Исследование проводилось при поддержке грантов РФФИ № 10−04−563 и № 13−04−902, а также грантов администрации Санкт-Петербурга для студентов и аспирантов.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

выводы.

1. Впервые было проведено исследование молекулярной природы семейной гиперхолестеринемии у жителей Петрозаводска. Всего у пациентов с СГ из этого города описано 12 мутаций и 6 полиморфизмов в гене рецептора ЛНП. Семь мутаций охарактеризованы впервые в мире.

2. Мутационный спектр гена рецептора ЛНП у пациентов с СГ из Петрозаводска и из Санкт-Петербурга существенно отличается: на сегодняшний день выявлена только одна мутация, общая для этих двух городов.

3. Все полиморфные сайты, выявленные среди больных СГ из Петрозаводска, встречались также и в Санкт-Петербурге, однако частоты вариантов полиморфных маркеров отличаются в изученных группах.

4. У пациентов с СГ из Петрозаводска практически отсутствуют мутации, характерные для популяции Финляндии, что согласуется с преобладанием славянского, а не карело-финского населения в Петрозаводске.

5. Мутация К3500(2 в гене АРОВ не характерна для населения Петрозаводска, также как и для населения Санкт-Петербурга.

6. Спектр мутаций гена рецептора ЛНП при СГ в Петрозаводске, как и в Санкт-Петербурге, достаточно широкий, мажорные мутации отсутствуют, а эффект основателя в отношении СГ на Северо-Западе России выражен слабо.

7. Наиболее эффективным способом ДНК-диагностики пациентов с СГ на Северо-Западе России является прямое секвенирование всех кодирующих участков гена рецептора ЛНП и его экзон-интронных границ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Как следует из основной части данной диссертационной работы, впервые была обследована группа больных с СГ, проживающих в городе Петрозаводске (Республика Карелия). Работа позволяет сделать два наиболее важных практических заключения. Первое состоит в том, что мутация в гене АРОВ 113 500С), характерная для стран Средней Европы, чрезвычайно редка или вовсе не встречается у пациентов с СГ в Карелии. Это означает, что при поиске генетических дефектов при СГ в Карелии, также как и в Петербурге, следует сосредоточиться на поиске мутаций в гене рецептора ЛНП, а не в гене АРОВ. Второе практически важное заключение состоит в том, что в Петрозаводскегороде со смешанным населением, не обнаруживается мажорных мутаций в гене рецептора ЛНП или мутаций, привязанных к отдельным экзонам гена. Следовательно, лучшим методом для ДНК-диагностики СГ в Карелии является прямое секвенирование всех экзонов гена рецептора ЛНП и экзон-интронных стыков, а не сканирование отдельных экзонов этого гена. Чрезвычайно интересным представляется осуществить поиск мутаций в гене рецептора ЛНП в малых городах и поселках Карелии с сохранившимся этническим составом населения. Логическим продолжением исследований станет изучение спектра мутаций рецептора ЛНП в неизученных районах Северо-Запада России: Мурманской, Новгородской и Псковской областях.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ГМГ-КоА редуктаза — З-гидрокси-З-метилглутарил кофермент, А редуктаза,.

ИБС — ишемическая болезнь сердца,.

ИПТГ — изопропил-(3-тио-0-галактозид, кДНК — комплементарная ДНК,.

ЛП — липопротеины,.

ЛВП — липопротеины высокой плотности, ЛНП — липопротеины низкой плотности, ЛОНП — липопротеины очень низкой плотности, мРНК — матричная РНК, ПААГ — полиакриламидньтй гель,.

ПДРФ-анализ — анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов, п.н. — пар нуклеотидов,.

ПЦР — полимеразная цепная реакция,.

СГ — семейная гиперхолестеринемия,.

ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания,.

ЭПР — эндоплазматический ретикулум,.

ТВЕ — трис-боратный буфер (Tris borate EDTA),.

ТЕМЕД — тетраметилэтилендиамин,.

ХС — холестерин,.

ЭДТА — этилендиаминтетрауксусная кислота (ethylene diamine tetraacetic acid),.

ARH — autosomal-recessive hypercholesterolemia,.

FDB — familial defective apolipoprotein B-100,.

NPC1L1 — Nieman-Pick С 1 like 1,.

PCSK9 — proprotein convertase subtilisin/kexin-type 9,.

SDS — додецилсульфат натрия (sodium dodecyl sulfate),.

SSCP-анализ — анализ конформационного полиморфизма однонитевых фрагментов ДНК (single-strand conformation polymorphism analysis).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ford, Е. S. Proportion of the decline in cardiovascular mortality disease due to prevention versus treatment: public health versus clinical care / E. S. Ford, S. Capewell // Annu. Rev. Public Health. 2011. — Vol. 32. — P. 5 — 22.
  2. , В. В. Семейная гиперхолестеринемия: современные аспекты диагностики, профилактики и терапия/ В. В. Кухарчук, П. П. Малышев,
  3. A. Н. Мешков // Кардиология. 2009. — Том 49, № 1 — С. 76 — 83.
  4. , М.Ю. Моногенные гиперхолестеринемии: новые гены, новые мишени для лечения / М. Ю. Мандельштам, В. Б. Васильев // Генетика. 2008. — Т. 44, № 10.-С. 1309- 1316.
  5. Dedoussis, V. Z. G. LDL-Receptor Mutations in Europe / V. Z. G Dedoussis, H. Schmidt, J. Genschel // Hum. Mutat. 2004. — Vol. 24 — P. 443 — 459.
  6. , M. Ю. Диагностика семейной гиперхолестеринемии в России: достижения и проблемы / М. Ю. Мандельштам, Ф. М. Захарова,
  7. B. И. Голубков и др. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / Под. ред. А. Б. Масленников. Новосибирск: «Альфа Виста», 2004. — Вып. 6. — С. 9 — 23.
  8. Семейная гиперхолестеринемия в Санкт-Петербурге: разнообразие мутаций свидетельствует об отсутствии выраженного эффекта основателя /
  9. Ф. М. Захарова, Ю. А. Татищева, В. И. Голубков и др. // Генетика. 2007. -Т. 43, № 9.-С. 1255- 1262.
  10. , А. Н. Мутации гена рецептора липопротеинов низкой плотности у пациентов с клиническим диагнозом семейной гиперхолестеринемии / А. Н. Мешков, Д. В. Стамбольский, С. Р. Крапивнер и др. // Кардиология. 2004. — Т. 44, № 9. -С. 58−61.
  11. , М. И. Спектр мутаций гена рецептора липопротеинов низкой плотности в Российской популяции / М. И. Воевода, И. В. Куликов, Е. В. Шахтшнейдер и др. // Генетика. 2008 — Т. 44, № 10 — С. 1374 — 1378.
  12. Fredrickson, D. S. A system for phenotyping hypercholesterolemia / D. S. Fredrickson, R. S. Lees//Circulation. 1965. — Vol. 31, № 3-P. 321 — 327.
  13. Случай семейной гиперхолестеринемии, вызванный новой мутацией p. FsS65: D129X в гене рецептора липопротеинов низкой плотности человека / В. А. Корнева, Т. Ю. Кузнецова, Т. Ю. Комарова и др. // Кардиология. -2013.-№ 5-С. 50- 54.
  14. Familial hypercholesterolemia and coronary heart disease: a HuGE association review / M. A. Austin, С. M. Hutter, R. L. Zimmern, S. E. Humphries // J. Epidemiol. 2004, Vol. 160, № 5, P. 421 — 429.
  15. Slack, J. Risks of ischaemic heart-disease in familial hyperlipoproteinaemic states /J. Slack//Lancet. 1969.-Vol. 2-P.1380- 1382.
  16. Coronary artery disease in 116 kindred with familial type II hyperlipoproteinemia / N. J. Stone, R. I. Levy, D. S. Fredrickson, J. Verter // Circulation. 1974. -Vol. 49. — P. 476 — 484.
  17. Development of coronary heart disease in familial hypercholesterolemia / H. Mabuchi, J. Koizumi, M. Shimizu, R. Takeda // Circulation. 1989. — Vol.79. -P. 225−232.
  18. Heterozygous familial hypercholesterolemia. Relationship between plasma lipids, lipoproteins, clinical manifestations and ischaemic heart disease in men and women / C. Gagne, S. Moorjani, D. Brun et al. // Atherosclerosis. 1979. Vol. 34-P. 13−24.
  19. Heiberg, A. The inheritance of hyperlipoproteinaemia with xanthomatosis. A study of 132 kindreds / A. Heiberg, K. Berg // Clin. Genet. 1976. — Vol. 9 -P. 203−33.
  20. Familial-combined hyperlipidaemia in very young myocardial infarction survivors (< 40 years of age) / F. Wiesbauer, H. Blessberger, D. Azar et al. // Eur. Heart J. 2009 — Vol. 30 (9). — P. 1073 — 1079.
  21. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register group. Mortality in treated heterozygous familial hypercholesterolaemia: implications for clinical management // Atherosclerosis. 1999. — Vol. 142. — P. 105 — 112.
  22. , M. Ю. Молекулярно-Генетические исследования семейной гиперхолестеринемии и моногенной предрасположенности к раку молочной железы в Санкт-Петербурге// дис. .д-ра биол. наук.: 03.00.04 / Мандельштам Михаил Юрьевич СПб, 2005. — 241 с.
  23. Goldstein, J. L. Molecular medicine. The cholesterol quartet / J. L. Goldstein, M. S. Brown // Science. 2001. — Vol. 292. — P. 1310 — 1312.
  24. Burnett, J. R. Common and rare gene variants affecting plasma LDL cholesterol / J. R. Burnett, A. J. Hooper // Clin. Biochem. Rev. 2008. — Vol. 29. — P. 11 — 25.
  25. The UMD-LDLR Database: additions to the software and 490 new entries to the database / L. Villeger, M. Abifadel, D. Allard et al. // Human Mutat. 2002. -Vol. 20.-P. 81−87.
  26. Familial defective apolipoprotein B-100: a mutation of apolipoprotein B that causes hypercholesterolemia / T. L. Innerarity, R. W. Mahley, K. H. Weisgraber et al. // J. Lipid. Res. 1990. — Vol.31. — P. 1337 — 1349.
  27. Vega, G. L. In vivo evidence for reduced binding of low density lipoproteins to receptors as a cause of primary moderate hypercholesterolemia / G. L. Vega, S. M. Grundy//J. Clin. Invest.- 1986.-Vol. 78, № 5.-P. 1410−1414.
  28. Human liver apolipoprotein B-100 cDNA: complete nucleic acid and derived amino acid sequence / S. W. Law, S. M. Grant, K. Higuchi et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. 1986. — Vol. 83. — P. 8142 — 8146.
  29. Complete cDNA and derived protein sequence of human apolipoprotein B-100 / T. J. Knott, S. C. Wallis, L. M. Powell et al. // Nucleic Acids Res. 1986. -Vol. 14.-P. 7501 -7503.
  30. Association between a specific apolipoprotein B mutation and familial defective apolipoprotein B-100 / L. F. Soria, E. H. Ludwig, H. R. Clarke et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1989. Vol. 86. — P. 587 — 591.
  31. Miserez, A. R. Familial defective apolipoprotein B-100: a mutation emerged in the mesolithic ancestors of Celtic peoples? / A. R. Miserez, P. Y. Muller // Atherosclerosis. 2000. — Vol. 148. — P. 433 — 436.
  32. Rauh, G. Familial defective apolipoprotein B-100: a common cause of primary hypercholesterolemia / G. Rauh, C. Keller, H. Schuster et al. // Clin. Invest. -1992. Vol. 70, № 1. — P. 77 — 84.
  33. Estimation of the age of the ancestral arginine3500-to-glutamine mutation in human apoB-100 / N. B. Myant, S. A. Forbes, I. N. M. Day, J. Gallaghers // Genomics. 1997. — Vol. 45. — P. 78 — 87.
  34. Tai, D. Y. Identification and haplotype analysis of apolipoprotein B-100 Arg3500~>Trp mutation in hyperlipidemic Chinese / D. Y. Tai, J. P. Pan, G. J. Lee-Chen // Clin. Chem. 1998. — Vol. 44 — P. 1659 — 1665.
  35. Fouchier, S. W. Update of the molecular basis of familial hypercholesterolemia in The Netherlands / S W. Fouchier, J. J. Kastelein, J. C. Defesche // Hum. Mutat. -2005.-Vol. 26.-P. 550- 556.
  36. Independent mutations at codon 3500 of the apolipoprotein B gene are associated with hyperlipidemia / D. Gaffney, J. M. Reid, I. M. Cameron et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. — Vol. 15 — P. 1025 — 1029.
  37. The molecular mechanism for the genetic disorder familial defective apolipoprotein B100 / J. Boren, U. Ekstrom, B. Agren et al. // J. Biol. Chem. -2001.-Vol. 276-P. 9214−9218.
  38. A new but frequent mutation of apoB-100-apoB His3543Tyr / M. Soufi,
  39. A. M. Sattler, W. Maerz et al. // Atherosclerosis. 2004. — Vol. 174 — P. 11−16.
  40. Familial ligand-defective apolipoprotein B-100: detection, biochemical features and haplotype analysis of the R3531C mutation in the UK / P. R. Wenham,
  41. B. G. Henderson, M. D. Penney et al. //Atherosclerosis. 1997. — Vol. 129. -P. 185- 192.
  42. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia / M. Abifadel, M. Varret, J. P. Rabes et al. // Nature Genet. — 2003. — Vol. 34. -P. 154- 156.
  43. The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): liver regeneration and neuronal differentiation / N. G. Seidah,
  44. S. Benjannet, L. Wickham et al. // Proc. Nat. Acad. Sei. 2003. — Vol. 100. -P. 928−933.
  45. Secreted proprotein convertase subtilisin/kexin-type 9 downregulates low-density lipoprotein receptor through receptor-mediated endocytosis / Y. W. Qian, R. J. Schmidt, Y. Zhang et al. //J. Lipid. Res. -2007. Vol. 48. — P. 14 881 498.
  46. Horton, J. D. Molecular biology of PCSK9: its role in LDL metabolism / J. D. Horton, J. C. Cohen, H. H. Hobbs // Trends. Biochem. Sei. 2007. -Vol. 32. — P.71 — 77.
  47. Lambert, G. Unravelling the functional significance of PCSK9 / G. Lambert // Curr. Opin. Lipidol. 2007. — Vol. 18. — P. 304 — 309.
  48. Additive effect of mutations in LDLR and PCSK9 genes on the phenotype of familial hypercholesterolemia / L. Pisciotta, C. Priore Oliva, A. B. Cefalu et al. // Atherosclerosis.- 2006. Vol. 186. — P. 433 — 440.
  49. Soutar, A. K. Autosomal recessive hypercholesterolemia / A. K. Soutar, R. P. Naoumova //Semin. Vase. Med. 2004. — Vol.4 — P. 241 — 248.
  50. Autosomal recessive hypercholesterolemia caused by mutations in a putative LDL receptor adaptor protein / C. K. Garcia, K. Wilund, M. Area et al. // Science.-2001.-Vol. 292.-P. 1394- 1398.
  51. The modular adaptor protein autosomal recessive hypercholesterolemia (ARH) promotes low density lipoprotein receptor clustering into clathrin-coated pits / R. Garuti, C. Jones, W. P. Li et al. //J. Biol. Chem. 2005. — Vol. 280 -P. 40 996−41 004.
  52. Area, M. Low density lipoprotein receptor mutations in a selected population of individuals with moderate hypercholesterolemia / M. Area, E. Jokinen // Atherosclerosis. 1998. — Vol. 136. — P. 187 — 194.
  53. Soutar, A. K Genetics, clinical phenotype, and molecular cell biology of autosomal recessive hypercholesterolemia / A. K. Soutar, R. P. Naoumova, L. M. Traub // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23, № 11. -P. 1963 — 1970.
  54. Niemann-Pick CI Like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption / S. W. Altmann, H. R. Davis, L. Zhu et al. // Science. 2004. — Vol. 303. -P. 1201 — 1204.
  55. Molecular characterization of the NPC1L1 variants identified from vcolesterol low absorbers / L. J. Wang, J. Wang, N. Li et al. // J. Biol. Chem. — 2011. -Vol. 286(9). — P. 7397 — 7408.
  56. Davis, H. R. Zetia: Inhibition of Niemann-Pick CI Like 1 (NPC1L1) to Reduce Intestinal Cholesterol Absorption and Treat Hyperlipidemia / H. R. Davis, E. P. Veltri // J. Atheroscler. Thromb. 2007. — Vol. 14 — P. 99 — 108.
  57. Sweeney, M. E. Ezetimibe: an update on the mechanism of action, pharmacokinetics and recent clinical trials / M. E. Sweeney, R. R. Johnson // Expert. Opin. Drug. Metab. Toxicol. 2007. — Vol. 3, № 3. — P. 441 — 450.
  58. Purification of the low density lipoprotein receptor, an acidic glycoprotein of 164,000 molecular weight / W.J.Schneider, U. Beisiegel, J.L.Goldstein, M. S. Brown // J. Biol. Chem. 1982. — Vol. 257, № 5. — P. 2664 — 2673.
  59. The human LDL receptor: cysteine-rich protein with multiple Alu sequences in its mRNA / T. Yamamoto, C. G. Davis, M. S. Brown, et al. // Cell. 1984. -Vol. 39, № l.-P. 27−38.
  60. The LDL receptor: a mosaic of exons shared with different proteins / Т. C. Siidhof, J. L. Goldstein, M. S. Brown, D. W. Russell // Science. 1985. -Vol. 228, № 4701.-P. 815−822.
  61. Goldstein, J. L. History of discovery: the LDL receptor / J. L. Goldstein, M. S. Brown // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2009. — Vol. 29, № 4. -P. 431 -438.
  62. Monensin interrupts the recycling of low density lipoprotein receptors in human fibroblasts / S. K. Basu, J. L. Goldstein, R. G. W. Anderson, M. S. Brown // Cell. 1981. — Vol. 24. — P. 493 — 502.
  63. Brown, M. S. Recycling receptors: The round-trip itinerary of migrant membrane proteins / M. S. Brown, R. G. W. Anderson, J. L. Goldstein // Cell. 1983. -Vol. 32-P. 663−667.
  64. Goldstein, J. L. The LDL receptor and the regulation of cellular cholesterol metablism / J. L. Goldstein, M. S. Brown // J. Cell. Sci. 1985. — Suppl. № 3. -P. 131 — 137.
  65. Brown, M. S. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis / M. S. Brown, J. L. Goldstein // Science. 1986. — Vol. 232, № 4746. — P. 3447.
  66. , A. H. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. СПб: Питер, 1999. -512 с.
  67. Innerarity, Т. L. Lipoprotein-receptor interactions / Т. L. Innerarity, R. Е. Pitas, R. W. Mahley // Methods Enzymol. 1986 — Vol. 129 — P. 542 — 565.
  68. Structure of the LDL receptor extracellular domain at endosomal pH / G. Rudenko, L. Henry, K. Henderson et al. // Science. 2002. — Vol. 298. -P. 2353 -2358.
  69. Acid-dependent ligand dissociation and recycling of LDL receptor mediated by growth factor homology region / C. G. Davis, J. L. Goldstein, T. C. Sudhof et al. //Nature. 1987a.-Vol. 326, № 6115.-P. 760−765.
  70. Rudenko, G. The low-density lipoprotein receptor: ligands, debates and lore / G. Rudenko, J. Deisenhofer // Curr. Opin. Struct. Biol. 2003. — Vol. 13. -P. 683 -689.
  71. Koivisto, P. V. Deletion of exon 15 of the LDL receptor gene is associated with a mild form of familial hypercholesterolemia. FH-Espoo / P. V. Koivisto, U. M Koivisto, P. T. Kovanen et al. // Arterioscler. Thromb. 1993. — Vol. 13, № 11.-P. 1680- 1688.
  72. SREBP-1, a membrane-bound transcription factor released by sterol-regulated proteolysis / X. Wang, R. Sato, M. R. Briggs et al. // Cell. 1994 — Vol.77 -P. 53 — 62.
  73. Horton, J. D. SREBPs: activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis in the liver / J. D. Horton, J. L. Goldstein, M. S. Brown // J. Clin. Invest. 2002. — Vol. 109, № 9.-P. 1125 — 1131.
  74. Lipoproteins, cholesterol homeostasis and cardiac health / T. F. Daniels, K. M. Killinger, J. J. Michal et al. // Int. J. Biol. Sei. 2009. — Vol. 5. -P. 474 478.
  75. The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: mutational analysis of a membrane protein / H. H. Hobbs, D. W. Russell, M. S. Brown, J. L. Goldstein // Annu. Rev. Genet. 1990. — Vol. 24. — P. 133 — 170.
  76. Software and database for the analysis of mutations in the human LDL receptor gene / M. Varret, J. P. Rabes, G. Collod-Beroud et al. // Nucleic Acids Res. -1997-Vol. 25-P. 172- 180.
  77. A functional mutation in the LDLR promoter (-139C>G) in a patient with familial hypercholesterolemia /A. Smith, F. Ahmed, D. Nair et. al. // Eur. J. Hum. Genet. -2007.-Vol. 15.-P. 1186 1189.
  78. Intronic mutations outside of Alu-repeat-rich domains of the LDL receptor gene are a cause of familial hypercholesterolemia / S. Amsellem, D. Briffaut, A. Carrie et al.//Hum. Genet. 2002. — Vol. 111. — P. 501 — 510.
  79. FH-Pyrgos: a novel mutation in the promoter (-45delT) of the low-density lipoprotein receptor gene associated with familial hypercholesterolemia / G. V. Z Dedoussis, C. Pitsavos, D. Kelberman et al. // Clin. Genet. 2003. -Vol. 64.-P. 414−419.
  80. Analysis of LDLR mRNA in patients with familial hypercholesterolemia revealed a novel mutation in intron 14, which activates a cryptic splice site / M. A. Kulseth, K. E. Berge, M. P. Bogsrud, T. P. Leren // J. Hum. Genet. -2010, — Vol. 55.-P. 676−680.
  81. Hobbs, H. H. Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia / H. H. Hobbs, M. S. Brown, J. L. Goldstein // Hum. Mutat. 1992.-Vol. l.-P. 445−466.
  82. Mutational analysis of the ligand binding domain of the low density lipoprotein receptor / V. Esser, L. E. Limbird, M. S. Brown et al. // J. Biol. Chem. 1988. -Vol. 263, № 26. — P. 13 282 — 13 290.
  83. Analysis of a recycling-impaired mutant of low density lipoprotein receptor in familial hypercholesterolemia / Y. Miyake, S. Tajima, T. Funahashi, A. Yamamoto // J. Biol. Chem. 1989. — Vol. 264, № 28. — P. 16 584 — 16 590.
  84. The J.D. mutation in familial hypercholesterolemia: aminoacid substitution in cytoplasmic domain impedes internalisation of LDL receptors / C. G. Davis, M. ALehrman, D. W. Russell D.W. et al. // Cell. 1986. — Vol. 45, № 1. -P. 15−24.
  85. LDLR Database (second edition): new additions to the database and the software, and results of the first molecular analysis / M. Varret, J. P. Rabes, R. Thiart et al. // Nucleic Acids Res. — 1998. — Vol. 26. — P. 248 — 252.
  86. Identification of a novel LDLR mutation (c.26 1262invGA, p. Trp87X): Importance of specifying DNA and protein mutations /D. Ng, E. Spaulding, J. C. Mulikin, L. G. Biesecker // Atherosclerosis. -2010. Vol. 211. — P. 397 398.
  87. The molecular basis of familial hypercholesterolaemia in Turkish patients / M. M. Sozen, R. Whittall, C. Oner, A. Tokatli et al. // Atherosclerosis. 2005. -Vol. 180. — P. 63−71.
  88. Mutation in LDL receptor: Alu-Alu recombination deletes exons encoding transmembrane and cytoplasmic domains / M. A. Lehrman, W. J. Schneider, T. C. Sudhofetal.// Science. 1985. -Vol. 427, № 4683. — P. 140- 146.
  89. Duplication of seven exons in LDL receptor gene caused by Alu-Alu recombination in a subject with familial hypercholesterolemia / M. A. Lehrman, J. L. Goldstein, D. W. Russell, M. S. Brown // Cell. 1987. — Vol. 48, № 5. -P. 827−835.
  90. Identification of a novel mutation in exon 13 of LDL receptor gene causing familial hypercholesterolemia in two Spanish families / A. Cenarro, H. K. Jenset,
  91. E. Casao et al. // Biochem. Biophys. Acta. 1996. — Vol. 1396. — P. 1 — 4.
  92. Two novel mutations in the LDL receptor gene: common causes of familial hypercholesterolemia in a Spanish population / A. Cenarro, H. K. Jenset,
  93. F. Civeira // Clin. Genet. 1996. — Vol. 49. — P. 180 — 185.
  94. Mutation analysis in 36 unrelated Spanish subjects with familial hypercholesterolemia: identification of 3 novel mutations in the LDL receptor gene / P. Mozas, A. Cenarro, F. Civeira et al. // Hum. Mutat. 2000. — Vol. 15, № 5. — P. 483 — 484.
  95. Large rearrangements of the LDL receptor gene and lipid profile in a FFI Spanish population / F. J. Chaves, J. T. Real, A. B. Garcia-Garcia // Eur. J. Clin. Invest. -2001.- Vol. 31. P.309 — 317.
  96. Familial hypercholesterolaemia in Portugal / M. Bourbon, A. C. Alves, A. M. Medeiros et al. // Atherosclerosis. 2008. — Vol.196. — P. 633 — 642.
  97. Analysis of LDL receptor gene mutations in Italian patients with homozygous familial hypercholesterolemia /S. Bertolini, S. Cassanelli, R. Garuti et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. — Vol. 19. — P. 408 — 418.
  98. Characterization and geographic distribution of the low density lipoprotein receptor (LDLR) gene mutations in northwestern Greece / G. Miltiadous, M. Elisaf, H. Bairaktari et al. // Hum. Mutat. 2001. — Vol. 17. — P. 432 — 433.
  99. Molecular characterization of familial hypercholesterolemia in German and Greek patients / G. V. Dedoussis, J. Genschel, B. Bochow et al. // Hum. Mutat. 2004. — Vol. 23. — P. 285 — 286.
  100. Geographical clustering of low density lipoprotein receptor gene mutations (C292X- Q363X- D365E & C660X) in Cyprus / S. L. Xenophontos, A. Pierides, K. Demetriou et al. // Hum. Mutat. 2000. — Vol.5 — P. 380.
  101. Genetic causes of familial hypercholesterolaemia in patients in the UK: relation to plasma lipid levels and coronary heart disease risk / S. E. Humphries,
  102. R. A. Whittall, C. S. Hubbart et al. // J. Med. Genet. 2006. — Vol.43. — P. 943 -949.
  103. Identification of a deletion in the LDL receptor gene. A Finnish type of mutation / K. Aalto-Setala, H. Gylling, T. Miettinen, K. Kontula // FEBS Letters. 1988. -Vol. 230, № 1−2.-P. 31−34.
  104. Новые мутации гена рецептора липопротеинов низкой плотности у пациентов с семейной гиперхолестеринемией из Петрозаводска / Т. Ю. Комарова, А. С. Головина, Н. А. Грудинина и др. // Генетика. — 2013. Т. 49, № 6. — С 772−776.
  105. Molecular genetics of familial hypercholesterolaemia: common and rare mutations of the low density lipoprotein receptor gene / K. Kontula, U. M. Koivisto, P. Koivisto, H. Turtola // Annals of Medicine. 1992. Vol. 24, № 5.-P. 363−367.
  106. Familial hypercholesterolemia in Finland: common, rare and mild mutations of the LDL receptor gene and their clinical consequences. Finnish FH group / A. F. Vuorio, K. Aalto-Setala, U. M. Koivisto et al. // Ann. Med. — 2001. -Vol. 33.-P. 410−421.
  107. Molecular genetics of familial hypercholesterolemia in Norway / T. P. Leren, S. Tonstad, К. E. Gundersen et al. // J. Intern. Med. 1997. — Vol. 241. -P. 185- 194.
  108. Phenotypic consequences of a deletion of exons 2 and 3 of the LDL receptor gene / O. K. R0dningen, S. Tonstad, J. D. Medh et al. // J. Lipid Res. 1999. — Vol. 40. -P. 213 -220.
  109. Jensen, H. K. The molecular genetic basis and diagnosis of familial hypercholesterolemia in Denmark / H. K. Jensen // Dan. Med. Bull. 2002. -Vol. 49.-P. 318−345.
  110. Genetic characterization of Swedish patients with familial hypercholesterolemia: a heterogeneous pattern of mutations in the LDL receptor gene / S. Lind, E. Rystedt, M. Eriksson et al. // Atherosclerosis. 2002. — Vol. 163. — P. 399 -407.
  111. Identification of recurrent and novel mutations in the LDL receptor gene in German patients with familial hypercholesterolemia / M. S. Nauck, W. Koster, K. Dorfer et al. // Hum. Mutat. 2001. — Vol. 18. — P. 165 — 166.
  112. Schmidt, H. Familial hypercholesterolemia in Austria reflects the multi-ethnic origin of our country / H. Schmidt, G. M. Kostner // Atherosclerosis. 2000. -Vol. 148.-P. 431 -432.
  113. Spectrum of low density lipoprotein receptor mutations in Czech hypercholesterolemic patients / V. Kuhrova, H. Francova, P. Zapletalova et al. // Hum Mutat. 2002. — Vol. 19, № 1. — P. 80.
  114. Low-density lipoprotein receptor gene mutation analysis and clinical correlation in Belgian hypercholesterolaemics / L. F. Van Gaal, A. V. Peeters, C. E. De Block//Mol. Cell Probes.-2001.-Vol. 15.-P. 329−336.
  115. High prevalence of a novel mutation in the exon 4 of the low-density lipoprotein receptor gene causing familial hypercholesterolemia in Belgium / O. Descamps, J. C. Hondekijn, P. Van Acker et al. / Clin. Genet. 1997. — Vol. 51. -P. 303 — 308.
  116. Impact of genetic defects on atherosclerosis in patients suspected of familial hypercholesterolaemia / O. S. Descamps, J. P. Gilbeau, X. Leysen et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2003. — Vol. — 33. — P. 1 — 9.
  117. Analysis of sequence variations in low-density lipoprotein receptor gene among Malaysian patients with familial hypercholesterolemia / A. K. Alyaa, K. Z. Mohd, S. — M. Mohd et al. // BMC Med Genet. — 2011. — Vol. 12, № 40.
  118. The molecular basis of familial hypercholesterolemia in The Netherlands / S. W. Fouchier, J. C. Defesche, M. W. Umans-Eckenhausen, J. P Kastelein // Hum. Genet. 2001. — Vol. 109, № 6. — P. 602 — 615.
  119. Molecular genetic analysis of familial hypercholesterolemia: spectrum and regional difference of LDL receptor gene mutations in Japanese population / W. Yu, A. Nohara, T. Higashikata et al. // Atherosclerosis. 2002. — Vol. 165. -P. 335−342.
  120. Deletion in the gene for the low-density-lipoprotein receptor in a majority of French Canadians with familial hypercholesterolemia / H. H. Hobbs, M. S. Brown, D. W. Russell et al. //N. Engl. J. Med. 1987. — Vol. 317, № 12. -P. 734−737.
  121. Identification of a second «French Canadian» LDL receptor gene deletion and development of a rapid method to detect both deletions / Y. H. Ma, C. Betard, M. Roy et al. // Clin. Genet. 1989. — Vol. 36, № 4. — P. 219 — 228.
  122. Marais, A. D. Familial hypercholesterolemia in South Africa / A. D. Marais, J. C. Firth, D. J. Blom // Semin. Vase. Med. 2004. — Vol. 4, № 1. — P. 93 — 95.
  123. Leitersdorf, E. Two common low density lipoprotein receptor gene mutations cause familial hypercholesterolemia in Afrikaners / E. Leitersdorf, D. R. van der Westhuyzen, G. A. Coetzee, H. H. Hobbs // J. Clin. Invest. 1989. -Vol. 84, № 3.-P. 954−961.
  124. An exon 4 mutation identified in the majority of South African familial hypercholesterolaemics /М. J. Kotze, L. Warnich, E. Langenhoven et al. // J. Med. Genet. 1990. — Vol. 27, № 5. — P. 298 — 302.
  125. A nonsense mutation in the LDL receptor gene leads to familial hypercholesterolemia in the Druze sect / D. Landsberger, V. Meiner, A. Reshef et al. // Am. J. Hum. Genet. 1992. — Vol. 50. — P. 427 — 433.
  126. A common Lithuanian mutation causing familial hypercholesterolemia in Ashkenazi Jews / V. Meiner, D. Landsberger, N. Berkman et al. // Am. J. Hum. Genet. -1991.- Vol. 49. P. 443 — 449.
  127. Molecular genetics of familial hypercholesterolemia in Israel / A. Reshef, H. Nissen, L. Triger et al. // Hum.Genet. 1996. — Vol. 98. — P. 581 — 586.
  128. Gudnason, V. Common founder mutation in the LDL receptor gene causing familial hypercholesterolemia in the Icelandic population / V. Gudnason, G. Sigurdsson, H. Nissen, S. E. Humphries // Hum. Mutat. 1997. — Vol. 10. -P. 36−44.
  129. Familial hypercholesterolemia in St.-Petersburg: the known and novel mutations found in the low density lipoprotein receptor gene in Russia / F. M. Zakharova, D. Damgaard, M. Y. Mandelshtam et al. // BMC Med. Genet. 2005. — № 6.
  130. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр // Атеросклероз и дислипеидемии. 2012. — № 4 (9). — С. 5 — 52.
  131. Parhofer, К. G. Mipomersen: evidence-based review of its potential in the treatment of homozygous and severe heterozygous familial hypercholesterolemia / K. G. Parhofer // Core Evid. 2012. — Vol. 7. — P. 29 — 38.
  132. Kunkel, L. M. Analyses of human Y-chromosome-specific reiterated DNA in chromosome variants / L. M. Kunkel, D. R. Kirby, S. H. Boyer et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1977. — Vol. 74. — P. 1245 — 1249.
  133. Bell, G. I. Polymorphic DNA region adjacent to the 5'-end of the human insulin gene / G. I. Bell, J. H. Karam, W. J. Rutter // Proc. Natl. Acad. Sci. 1981. -Vol. 78.-P. 5759−5763.
  134. Detection of the apoB-3500 mutation (glutamine for arginine) by gene amplification and cleavage with Mspl / P. S. Plansen, N. Rudiger, A. Tybjaerg-Hansen et al. // J. Lipid Res. 1991. — Vol. 32, № 7. — P. 1229 — 1233.
  135. , JT. А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование / Л. А. Остерман Москва: Наука, 1981.-С. 131 — 135.
  136. , Ф. Современная генетика: в 3-х т. Т 3/ Ф. Айала, Дж. Кайгер- пер. с англ.-М.: Мир, 1988.-335 с.
  137. , Ф. М. Генетическое своеобразие локуса рецептора липопротеинов низкой плотности в Санкт-Петербургской популяции// дис. .канд. биол. наук: 03.00.04 / Захарова Фаина Михайловна СПб, 2001 .- 119 с.
  138. Laurie, A. D. Genetic screening of patients with familial hypercholesterolaemia (FH): a New Zealand perspective / A. D. Laurie, R. S. Scott, P. M. George // Atheroscler. Suppl. 2004. — Vol. 5, № 5. — P. 13 — 15.
  139. Diagnosis of families with familial hypercholesterolaemia and/or Apo B-100 defect by means of DNA analysis of LDL-receptor gene mutations / K. Widhalm, A. Dirisamer, A. Lindemayr, G. Kostner // J. Inherit. Metab. Dis. 2007. -Vol. 30, № 2. -P. 239−247.
  140. Mutation detection in Croatian patients with familial hypercholesterolemia / I. Pecin, R. Whittall, M. Futema et al. // Ann. Hum. Genet. 2013. — Vol. 77, № l.-P. 22−30.
  141. Familial hypercholesterolemia due to defects in the gene encoding the LDL receptor. Mutations occurring in Italy and their analysis /Edited by A. Cantafora, F. Prestinaci, I. Blotta // Rapporti ISTISAN. 2006. — Vol. 06/23. — 90 p. Article in Italian.
  142. Molecular characterization of familial hypercholesterolemia in Spain: identification of 39 novel and 77 recurrent mutations in LDLR / P. Mozas, S. Castillo, D. Tejedor et al. // Hum. Mutat. 2004. -Vol. 24, № 2. — P. 187.
  143. The A370T variant (StuI polymorphism) in the LDL receptor gene is not associated with plasma lipid levels or cardiovascular risk in UK men / J. R. Vieira, R. A. Whittall, J. A. Cooper et al. // Ann. Hum. Genet. 2006. -Vol. 70, Pt. 6. — P. 697 — 704.
  144. The identification of two low-density lipoprotein receptor gene mutations in South African familial hypercholesterolaemia / M. J. Kotze, E. Langenhoven, L. Warnich et al. // S. Afr. Med. J. 1989. — Vol. 76, № 8. — P. 399 — 401.
  145. Low density lipoprotein receptor (LDLR) gene mutations in Canadian subjects with familial hypercholesterolemia, but not of French descent / J. Wang, E. Huff, L. Janecka, R. A. Hegele // Hum. Mutat. 2001. — Vol. 18, № 4. — P. 359.
  146. Familial hypercholesterolemia in Morocco: first report of mutations in the LDL receptor gene / M. El Messal, K. Ait Chihab, R. Chater // J. Hum. Genet. 2003. Vol. 48, № 4. P. 199−203.
  147. Molecular genetic analysis of 1053 Danish individuals with clinical signs of familial hypercholesterolemia / K. Brusgaard, P. Jordan, H. Hansen et al. // Clin. Genet. 2006. — Vol. 69, № 3. — P. 277 — 83.
  148. Detection of a frequent polymorphism in exon 10 of the low-density lipoprotein receptor gene / L. Warnich, M. J. Kotze, E. Langenhoven et al. // Hum.Genet. -1992.-Vol. 89, № 3.-P. 362.
  149. Mutations in the low-density lipoprotein receptor gene in Chinese familial hypercholesterolemia patients / Y. T. Mak, C. P. Pang, B. Tomlinson B et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. — Vol. 18, № 10. — P. 1600 — 1605.
  150. A common polymorphism in the LDL receptor gene has multiple effects on LDL receptor function / F. Gao, H. E. Ihn, M. W. Medina, R. M. Krauss // Hum. Mol. Genet.-2013.-Vol. 22, № 7. -P. 1424- 1431.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!