Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Влияние хорионического гонадотропина на пролиферацию и апоптоз клеток у крыс-носителей лимфосаркомы Плисса

Диссертация: Влияние хорионического гонадотропина на пролиферацию и апоптоз клеток у крыс-носителей лимфосаркомы Плисса
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Таким образом, нами было продемонстрировано, что ХГ оказывает разнонаправленное, иногда качественное, иногда количественное действие на некоторые процессы в нормальных и злокачественно трансформированных клетках организма. В опухолевых клетках лимфосаркомы Плисса ХГ тормозит митотическую активность, оказывает на систему ангиогенеза повреждающее действие, стимулирует апоптотические процессы… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Общие представления о хорионическом гонадотропине
      • 1. 1. 1. Физиологическая роль хорионического гонадотропина
      • 1. 1. 2. Химическая природа и молекулярная структура хорионического гонадотропина
    • 1. 2. Опухолевый процесс
      • 1. 2. 1. Теории канцерогенеза
      • 1. 2. 2. Активация онкогенов при канцерогенезе
      • 1. 2. 3. Молекулярные механизмы опухолевого процесса
      • 1. 2. 4. Характеристика лимфосаркомы Плисса
    • 1. 3. Общие представления об апоптозе
      • 1. 3. 1. Развитие представлений об апоптозе
      • 1. 3. 2. Апоптоз и некроз: различия и морфологические особенности
      • 1. 3. 3. Молекулярные механизмы апоптотических процессов
      • 1. 3. 4. Апоптоз как мишень противоопухолевой терапии
    • 1. 4. Противоопухолевый иммунитет
      • 1. 4. 1. Опухолевые антигены
      • 1. 4. 2. Инициация противоопухолевого ответа
      • 1. 4. 3. Противоопухолевые механизмы клеточного звена иммунной системы
      • 1. 4. 4. Противоопухолевые механизмы гуморального звена иммунной системы
      • 1. 4. 5. Пути ухода опухоли от иммунологического надзора
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 2. Материалы и методы исследований
    • 2. 1. '. Объект исследований
      • 2. 1. 1. Изучение хорионического гонадотропина как индуктора апоптотических процессов в опухолевых клетках и мононуклеарных клетках периферической крови при лимфосаркоме Плисса
      • 2. 1. 2. Изучение влияния хорионического гонадотропина на морфологические характеристики опухолевых клеток лимфосаркомы Плисса
      • 2. 1. 3. Изучение влияния хорионического гонадотропина на на уровень митотической активности опухолевых клеток лимфосаркомы Плисса
      • 2. 1. 4. Изучение влияния хорионического гонадотропина на темпы роста и размер лимфосаркомы Плисса
      • 2. 1. 5. Изучение влияния хорионического гонадотропина на изменение состояния иммунной системы крыс при лимфосаркоме Плисса
    • 2. 2. Выделение мононуклеарных клеток из периферической крови
    • 2. 3. Выделение тотальной нуклеиновой кислоты из клеток
    • 2. 4. Электрофоретический метод исследования тотальной нуклеиновой кислоты клеток
    • 2. 5. Метод приготовления и окрашивания гистологических препаратов
    • 2. 6. Метод непрямой поверхностной иммунофлюоресценции
  • Глава 3. Результаты и обсуждение
    • 3. 1. Изучение хорионического гонадотропина как индуктора апоптотических процессов в клетках лимфосарокмы Плисса
    • 3. 2. Изучениехорионического гонадотропина как индуктора апоптотических процессов в мононуклеарных клетках периферической крови при лимфосаркоме Плисса
    • 3. 3. Влияние хорионического гонадотропина на морфологическую структуру лимфосаркомы Плисса
    • 3. 4. Влияние хорионического гонадотропина на митотическую Активность клеток лимфосаркомы Плисса
    • 3. 5. Влияние хорионического гонадотропина на темпы роста лимфосаркомы Плисса

Влияние хорионического гонадотропина на пролиферацию и апоптоз клеток у крыс-носителей лимфосаркомы Плисса (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Хорионический гонадотропин (ХГ) — гетеродимерный гликопротеид массой 46 кД, который принадлежит к семейству гонадотропных гормонов, включающему помимо него соматомаммотропин, фолликуло-стимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон (ЛГ). Гликопротеидные гормоны состоят из консервативной, общей для всех а-субъеденицы и уникальной /?-субъединицы, которая определяет биологическую специфичность гормона, аи (3-субчастицы в гетеродимере связаны нековалентно (Кольман, Рём, 2000; Miller-Lindholm et al., 1999).

Аминокислотный состав р-субъединиц ХГ и ЛГ сходен на 83%, они проявляют большую степень гомологии. Структурное подобие (3-субъединиц этих гормонов отражает их функциональную схожесть: они связываются с одним рецептором (ЛГ/ХГ-рецептор) и проявляют похожие свойства (Lapthorn et al., 1994; Themmen, Huhtaniemi, 2000). В-субъединица ХГ высококонсервативна в эволюционном плане, что проявляется в высоком сходстве ее структур у разных видов млекопитающих и отсутчтвии видоспецифического действия гормона (Adam et al., 2007; Funaro et al., 2003).

Хорионический гонадотропин синтезируется и функционирует в хорионе трофобласта, плаценте, в тканях плода (Huhtaniemi et al., 1975), многих тканях детей и взрослых обоих полов (Borkowski, Muguardt, 1979; Braunstein et al.,.

1979; Yochimoto et al., 1979). Гормон в очень больших количествах, на несколько порядков больше, чем в норме, появляется во время беременности в организме матери не только в крови и моче, но и во всех других тканях и жидкостях. Этому гормону отводят особую роль в поддержании беременности и развитии тканей зародыша. Он предотвращает регрессию желтого тела, обеспечивает достаточно высокий уровень прогестерона во время беременности и обладает депрессивным эффектом на продукцию антител организмом матери (Younger et. al., 1969). При этом гормон способен также 5 оказывать влияние и на процессы жизнедеятельности зрелого организма, например, на процессы регенерации тканей и органов, состояние иммунной системы (Валуйских и др., 1997; Солопаева, 2007; Khil et al., 2007; Russo, Russo, 2007; Wan et al., 2008).

На состояние популяции клеток оказывают влияние два процесса: пролиферация и апоптоз. Пролиферация приводит к увеличению общего количества клеток организма, а апоптотические процессы регулируют численность клеток, приводя к их элиминации. При этом оба процесса характерны как для нормальных клеток организма, так и для злокачественно трансформированных, однако регуляция пролиферации и апоптоза в данных клетках различается.

Показано, что ХГ усиливает регенерацию нормальных органов и тканей, стимулируя в них пролиферацию клеток (Солопаева, 2007). Обнаружено влияние ХГ на пролиферацию и апотоз злокачественно трансформированных клеток. В исследованиях разных авторов гормон угнетал размножение опухолевых клеток при саркоме Капоши, плоскоклеточном раке легкого, раке простаты, острой миелоидной лейкемии (Говалло, Дубровский, 1981; Мкртчян и др., 1990; Feldman et al., 1998; Gill et al., 1996; Hamed et al., 2008; Pfeffer et al., 2002; Samaniego et al., 1999;), но стимулировал рост опухолевых клеток при эпителиальных карциномах, таких как цервикальной карциноме и хориокарциноме (Hamada et al., 2005; lies, 2007; Li et al., 2008;).

В связи с неоднозначностью данных о действии ХГ на опухолевый рост и организм-опухоленоситель, мы провели экспериментальное изучение этого вопроса с использованием модельной системы, представляющей собой крыс-носителей лимфосаркомы Плисса. При этом проводилось изучение действия хорионического гонадотропина на апоптоз и пролиферацию не только в злокачественно трансформированных клетках лимфосаркомы Плисса, но и сравнение его с воздействием, оказываемым гормоном на нормальные клетки организма, в качестве которых выступали, в частности, мононуклеарные клетки крови животных-опухоленосителей.

Цель исследования.

Целью данной работы являлось изучение влияния ХГ на апоптотическую активность и показатели роста злокачественно трансформированных опухолевых клеток и нормальных мононуклеарных клеток периферической крови на модели крыс-носителей лимфосаркомы Плисса.

Задачи исследования.

1. Исследовать наличие низкомолекулярной фрагментации ДНК мононуклеарных клеток периферической крови и опухолевых клеток лимфосаркомы Плисса у крыс при воздействии различных доз ХГ в зависимости от схемы его введения и срока развития новообразования.

2. Определить характер влияния различных доз и способов введения ХГ на морфологические характеристики опухолевых клеток, а также морфологическое строение опухоли лимфосаркома Плисса.

3. Выявить характер влияния ХГ на митотическую активность опухолевых клеток лимфосаркомы Плисса в зависимости от дозы гормона, сроков его введения и количества перевиваемых опухолевых клеток.

4. Определить характер влияния различных доз и сроков введения ХГ на размер опухоли лимфосаркома Плисса на различные сутки развития новообразования.

5. Исследовать влияние ХГ на относительное содержание RT-Ia+ и CD4+ клеток в периферической крови крыс-опухоленосителей в зависимости от дозы гормона, схемы его введения и сроков наблюдения.

Научная новизна.

Впервые показано дозозависимое действие ХГ на показатели роста злокачественно трансформированных клеток лимфосаркомы Плисса и нормальных мононуклеарных клеток крыс-опухоленосителей.

Установлено разнонаправленное действие, оказываемое гормоном на параметры роста здоровых и злокачественно трансформированных клеток. Показано, что ХГ способствует активации апоптотических процессов в опухолевых клетках лимфосаркомы Плисса, снижению их пролиферативной активности, замедлению темпов роста опухоли, а также нарушению ангиогенеза в опухоли. В то же время показано, что ХГ не является индутором апоптотических процессов в мононуклеарных клетках периферической крови и при этом нормализует измененное вследствие развития лимфосаркомы Плисса относительное содержание RT-Ia+ и. CD4+ клеток. вг периферической крови крыс-опухоленосителей.

Впервые было установлено, что наиболее эффективно действие гормона проявляется на ранних сроках развития новообразования.

Научно-практнческая значимость.

Полученные в данной работе данные дополняют современные представления о влиянии ХГ на показатели роста злокачественно трансформированных опухолевых клеток лимфосаркомы Плисса и нормальных мононуклеарных клеток периферической крови крыс при опухоленосительстве.

Обнаруженные в ходе выполнения работы свойства ХГ оказывать комплексное воздействие на опухоль лимфосаркому Плисса, а также корректировать нарушения иммунной системы, возникшие вследствие онкоиммунодефицита, позволяют рассматривать этот гормон как потенциальный препарат для использования в комплексной противоопухолевой терапии.

На защиту выносятся следующие положения.

1. ХГ оказывает влияние на апоптотические процессы, деление и морфологическое строение опухолевых клеток лимфосаркомы Плисса, а также на относительное содержание RT-Ia+ и CD4+ мононуклеарных клеток периферической крови крыс при лимфосаркоме Плисса.

2. ХГ оказывает разнонаправленный эффект на апоптотические процессы и процессы деления злокачественно трансформированных опухолевых клеток лимфосаркомы Плисса и здоровых CD4+ клеток периферической крови крыс.

3. Действие ХГ является дозозависимым и в наибольшей степени проявляется на ранних стадиях развития лимфосаркомы Плисса, однако не зависит от способа введения гормона.

Благодарности.

Автор выражает искреннюю и глубокую признательность своим учителям и научным руководителям доктору биологических наук, профессору В. В. Новикову и доктору медицинских наук, профессору И. М. Солопаевой, без тесного взаимодействия с которыми данная работа вряд ли имела бы место. Автор искренне благодарит преподавателей и сотрудников кафедры молекулярной биологии и иммунологии биологического факультета ННГУ, сотрудников лаборатории молекулярной иммунологии бактериальных и вирусных инфекций ННИИЭМ, а также сотрудников НИИМБРЭ за помощь в проведении исследования и постоянную дружескую поддержку.

выводы.

1. Установлено, что ХГ в дозах 75 и 150 ЕД является индуктором апоптотических процессов в опухолевых клетках лимфосаркомы Плисса на ранних сроках ее развития вне зависимости от способа введения гормона.

2. Показано, что ХГ не вызывает фрагментации хромосомной ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови крыс-носителей лимфосаркомы Плисса вне зависимости от схемы его введения и сроков наблюдения.

3. Установлено, что ХГ в дозах 75 и 150 ЕД тормозит митотическое деление опухолевых клеток лимфосаркомы Плисса, а также тормозит пролиферацию кровеносных сосудов и повреждает сосудистые стенки в опухоли лимфосаркома Плисса на десятые сутки ее развития.

4. Показана способность ХГ в дозе 150 ЕД на ранних сроках развития ч опухоли, а доз 25 и 50 ЕД — на ранних и поздних сроках развития опухоли тормозить рост лимфосаркомы Плисса.

5. Показана способность ХГ в дозах 1000, 150 и 75 ЕД нормализовать сниженное под воздействием онкоиммунодефицита относительное содержание CD4+ клеток периферической крови крыс, а также способность ХГ в дозах 150 и 1000 ЕД нормализовать повышенное в результате развития новообразования относительное содержание RT-Ia+ клеток в периферической крови крыс с лимфосаркомой Плисса на различных сроках развития новообразования.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Таким образом, нами было продемонстрировано, что ХГ оказывает разнонаправленное, иногда качественное, иногда количественное действие на некоторые процессы в нормальных и злокачественно трансформированных клетках организма. В опухолевых клетках лимфосаркомы Плисса ХГ тормозит митотическую активность, оказывает на систему ангиогенеза повреждающее действие, стимулирует апоптотические процессы. В мононуклеарных клетках периферической крови гормон вызывает нормализацию пониженного содержания CD4+ клеток крови и не стимулирует апоптоз. Наиболее выраженное действие ХГ наблюдалось на ранних стадиях развития лимфосаркомы Плисса, когда новообразование состояло преимущественно из опухолевых клеток.

Наши результаты отражают многофункциональное действие гормона: его способность регулировать разнонаправленные процессы в различных органах и тканях, которые в целом оказываются направленными на нормализацию состояния животного-опухоленосителя. Это явление имеет большое теоретическое значение в отношении изучения механизма разнонаправленного биологического действия гормона на нормальные и злокачественно трансформированные клетки.

При этом было выявлено дозозависимое действие гормона. Среди всех изученных нами доз, нами была определена доза ХГ в 75 ЕД, как оптимальная с точки зрения комплексного воздействия на ряд показателей при развитии лимфосаркомы Плисса у крыс. При введении 75 ЕД гормона у животных наблюдалось усиление апоптотической активности в опухолевых клетках и тенденция к нарушению ангиогенеза опухоли. На наш взглад, данная доза наиболее эффективно, по сравнению с другими изученными нами дозами, снижала уровень митотической активности опухолевых клеток лимфосаркомы Плисса, нормализовала уровень CD4+ клеток мононуклеарных кеток периферической крови крыс. Также под влиянием данной дозы наблюдалась тенденция к замедлению темпов роста опухоли.

Результаты наших экспериментов и исследования других авторов позволяют нам заключить, что ХГ является перспективным препаратом для использования в комплексной терапии при лечении онкологических заболеваний. Однако его применению должны предшествовать исследования механизма действия гормона, доз и курса введения, а также типов опухолей, при которых его применение будет оправданным.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аптоз активированных лимфоцитов и подавление их пролиферативного ответа на митоген при контакте с эпителиальными клетками, происходящими из тимуса человека / М. Ф. Никонова, Е. В. Чегаева, М. М. Литвина и др. // Иммунология. — 1997. — № 3. — С. 9 — 12.
  2. , Э.Р. Диагностическое значение исследования гормонов в акушерстве / Э. Р. Баграмян // Акушерство и гинекология. 1972. — № 10. — С. 3−9.
  3. Белки. Часть 2. Мембранные белки адгезии: Учебное пособие / А. А. Бабаев, В. В. Новиков, Г. П. Ежова, Н. А. Добротина. Нижний Новгород: Изд-во ННГУ, 2004. — 59 с.
  4. , Т. Биохимия гормонов / Т. Берзин. М.: Мир, 1964. — 400 с.
  5. , А.Н. Биологическая активность синтетического пептида-фрагмента бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека: Автореф.Дисс.. канд.биол.наук / А. Н. Валуйских М., 1996. — 22 с.
  6. Введение в молекулярную онкологию: Учебное пособие / Г. П. Ежова, Н. А. Добротина, А. А. Бабаев, В. В. Новиков.- Нижний Новгород: Изд-во ИНГУ, 2004. 124 с.
  7. , Н.Е., Элементарный состав опухолевой ткани и сыворотки крови в условиях экспериментального канцерогенеза и его коррекции / Н. Е. Гельфонд, Е. В. Старкова, О. В. Шуваева, И. Е. Мичурин // Бюл. СО РАМН. 2005. — Т. 115, № 1. — С. 28−32.
  8. , Г. П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей/ Г. П. Георгиев // Соросовский образовательный журнал. — 2000. — Т. 6,№ 11.-С. 2 -7.
  9. , В.И., Длительное наблюдение больных раком легкого с метастазами после операции и иммунологического лечения / В. И. Говалло, А. В. Дубровский // Вопр. онкологии. 1981. — № 6. — С.69 — 73.
  10. , В.И. Иммунология против рака / В. И. Говалло. М.: Знание, 1987. — 64 с. '
  11. , Э. Плацента человека / Э. Говорка Варшава: Польское мед. изд-во, 1970. — 417 с.
  12. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих / Ред. К. Остина и Р. Шорта. М.: Наука, 1987. — 305 с.
  13. , В.Э. Вирус Эпштейна-Барр / В. Э. Гуревич // Клинич. онкогематология. Под ред. М. А. Волковой. М., Медицина, 2007. — С. 177 -189.
  14. , Д.Я. Хориальный гонадотропин человека / Д. Я. Димитров. Пер. с болгарского И. П. Папазова. М.: Медицина, 1979. — 143 с.
  15. , И.Ф. Общая и молекулярная генетика / И. Ф. Жимулев. -Новосибирск, Изд-во Новосиб. ун-та: Сиб. унив. изд-во, 2002. 459 с.
  16. Иванова, H. J1. Действие хорионического гонадотропина человека на печень крыс с хроническим токсическим гепатитом: Автореф. дисс.. канд.биол.наук / H.JI. Иванова. М., 1983. — 16 с.
  17. Иммунологические методы / Ред. Г. Фримель. М.: Мир, 1987. — С. 244 -246.
  18. , Е.И. Фундаментальная онкология: наиболее примечательные события 2004 года / Е. И. Имянитов, К. П. Хансон // Практ. онкология. -2005. Т. 6, № 1. — С. 1 — 5.
  19. , З.Г. Иммунорегуляторные CD25+ CD4+ Т-клетки / З. Г. Кадагидзе, А. И. Черткова, Е. Г. Славина // Рос. биотер. журнал. — 2006. № 2, Т. 5.-С. 13−21.
  20. , И.Д. Исследование иммунодепрессивных свойств хориогонина в эксперименте / И. Д. Кирпатовский, И. С. Поляков, Г. А. Рахманова // Пробл. гематологии и перелив, крови. 1981. — Т. 26, № 5. — С. 35 -38.
  21. , А.Г. Эмбриональный гистогенез / А. Г. Кнорре. JL: Медицина, 1971.-432 с.
  22. , И.Ф. Общие и местные изменения в организме при экспериментальном повреждении печени и её регенерации: Автореф. дисс.. докт.мед.наук / И. Ф. Колпащикова. — Казань, 1983. 26 с.
  23. , Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К.-Г. Рем. М.: Мир, 2000. — 469 с.
  24. , Б.П. Современные представления о механизмах злокачественного роста / Б. П. Копнин // Матер. X Российского онкологического конгресса. 2006. — С. 99 — 102.
  25. , Е.М. Влияние хорионического гонадотропина на дифференцировку тимоцитов в присутствии эпителиальных клеток тимуса / Е. М. Куклина, С. В. Ширшев, Н. И. Шарова, А. А. Ярилин // Онтогенез. 2003. -Т. 34, № 1.-С. 36−42.
  26. , Е.М. Роль хорионического гонадотропина в дифференцировке тимоцитов / Е. М. Куклина, С. В. Ширшев, Н. И. Шарова, А. А. Ярилин // Онтогенез. 1999. — Т. 30, № 5. — С. 341 — 345.
  27. , А.В. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы / А. В. Лихтенштейн, B.C. Шапот // Патол. физиология и экспер. терапия. 1998. -№ 3. — С. 25 -44.
  28. , Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е. Ф. Лушников, В. М. Загребин // Архив патологии. -1987.- Т.49. С. 84- 89.
  29. , Д.М. Лекарственные средства / Д. М. Машковский. М.: Медицина, 1994. — 482 с.
  30. , В.М. Выживаемость онкологических больных/ В.М. мерабишвили. СПб, 2006. — 440 с.
  31. , Л.Н. Противоопухолевое действие экстракта пуповины человеческого плода / Л. Н. Мкртчян, Э.Р. Тер-Погосян, А. К. Нерсесян // Вопр. онкологии. 1990. — Т.36, № 8. — С.956 — 960.
  32. , В.В. Иммунология / В. В. Новиков, Н. А. Добротина, А. А. Бабаев. Н. Новгород: Изд-во ННГУ. — 2005. — 212 С.
  33. , В.В. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы / В. В. Новиков, А. Ю. Барышников, А. В. Караулов // Иммунология. 2007. — № 4. — С. 249 — 253.
  34. . B.C. Программируемая клеточная гибель / B.C. Новиков. -СПб.: Наука, 1996. 276 с.
  35. , Н.А. Маркеры злокачественных опухолей / Н. А. Огнерубов.- Воронеж: Инфа, 1996. — 51 с.
  36. , М.А. Патологическая анатомия / М. А. Пальцев, Н. М. Аничков.- М.:Медицина, 2000. -Т.1. -528 с.
  37. , Г. Б. Онкологическая характеристика нового штамма Лимфосаркома крыс / Г. Б. Плисс // Бюл. экспер. биол. и мед. 1961. — Т.2. -С. 95 — 99.
  38. , Н.А. Иммунитет против опухолей. Миф или реальность? / Н. А. Попова // Соросовский образовательный журнал. 2001. — Т. 7, № 3. — С. 20 -25.
  39. , Н.А. Модели экспериментальной онкологии / Н. А. Попова // Соросовский образовательный журнал. 2000. — Т. 8, № 6. — С. 33 — 38.
  40. , С.Ю. Исследование влияния гомогената куриных эмбрионов на рост и метастазирование саркомы Плисса у крыс / С. Ю. Радионов, ТС.И. атьков, Н. А. Пак // Вопр. онкологии. 1996. — Т. 42, № 1. — С. 74 — 76.
  41. , А. Иммунология / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. -581 с.
  42. , С.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов / С. В. Рыжов, В. В. Новиков // Онкология. 2002 а. — № 3. — С. 27 -33.
  43. , С.В. Современные представления о механизмах апоптоза / С. В. Рыжов, В. В. Новиков // Рос. биотер. журнал. 2002 Ь. — № 3. — С. 5 — 11.
  44. СА-19−9, раково-эмбриональный антиген и а-фетопротеин в сыворотке крови не онкологических больных и их клиническое значение / С. В. Скворцов, Н. Е. Кушлинский, З. Г. Кадагидзе и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. 1997. — Т.123, №.5. — с. 566 — 569.
  45. , О.М. Моноклональные антитела серии ИКО в иммунофенотипировании клеток животных: Автореф.дисс. канд.биол.наук / О. М. Сандова. М., 1994. — 28 с.
  46. , М. Гены и геномы / М. Сингер, П. Берг. М.: Мир, 1998. — Т. 1. -373 с.
  47. , В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма / В. П. Скулачев // Биохимия. 1999. — № 64. — С. 1679 — 1788.
  48. , С.М. Онкология / С. М. Слинчак, А. И. Миляновский, И. А. Клименко. Киев: Выща школа, 1989. — 400 с.
  49. И.М. Влияние хорионического гонадотропина на содержание иммунных комплексов в сыворотке крови у крыс с циррозом печени / И. М. Соопаева // Регенерация, адаптация, гомеостаз. Сб. науч. тр. — Горький: ГМИ, 1990. С. 52 — 57.
  50. , И.М. Стимуляция регенерации патологически изменённой печени и хорионический гонадотропин / И. М. Солпаева, Б. П. Солопаев. Н. Новгород: Изд-во ННГУ, 1991. — 124 с.
  51. , И.М. Хорионический гонадотропин в биологии и медицине / И. М. Солопаева. Нижний Новгород: ННГУ, 2000. — 192 с.
  52. , И.М. Хорионический гонадотропин в онтогенезе и онкогенезе (по материалам двух научных открытий и одной научной гипотезы): монография / И. М. Солопаева. Нижний Новгород: РАСТР-НН, 2007. -284 с.
  53. , В.В. Влияние хорионического гонадотропина на иммунологическую реактивность животных: Автореф. дисс.. докт. мед. наук / В. В. Сперанский. Уфа, 1973. — 21 с.
  54. Сравнение хронической патологии в эксперименте и клинике / И. М. Солопаева, А. А. Косых, Т. Ф. Жданова и др. // Всес. конф. по биологической характеристике лабораторных животных и экстраполяция на человека экспериментальных данных. — М, 1980. С. 114−115.
  55. , С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С. Р. Уманский // Мол. биология. 1996. — Т.30, Вып.З. — С. 487 — 502.
  56. , P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. -М.-Медицина, 2000. 432 С.
  57. , P.M. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека / P.M. Хаитов, Л. П. Алексеев // Иммунология. 2001. — № 3. — С. 4 — 11.
  58. , П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью /
  59. П.М. Чумаков // Биохимия. 2000. — Т.65, № 1. — С. 34 — 47.136
  60. , С.В. Влияние хорионического гонадотропина на кооперативные взаимоотношения спленоцитов, реализующих первичный иммунный ответ / С. В. Ширшев, Н. Н. Кеварков, Н. И. Шарый // Бюл. экспер. биол. и мед. 1987. — № 9. — С. 337 — 340.
  61. , Я.Г. Современные концепции опухолевого роста / Я. Г. Эренпрейс. Рига: Зинатне, 1987. — 98 с.
  62. , А.А. Введение в современную иммунологию: Учебное пособие / А. А. Ярилин, Н. А. Добротина. Н. Новгород: ННГУ, 1997. — 238 с.
  63. , А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах /А.А. Ярилин // Иммунология. 1996. — № 4. — С. 10−23.
  64. , А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А. А. Ярилин // Патол. физиология и экспер. терапия. 1998. — № 2.-С. 38 -48.
  65. , А.А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. М.:Медицина, 1999.-607 с.
  66. A cell-killing monoclonal antibody (anti-Fas) to a cell surface antigen codownregulated with the receptor of tumor necrosis factor / S. Yonehara, A. Ishii, M. Yonehara et al. // J. Exp. Med. 1989. — Vol.169. — P. 1747 — 1756.
  67. A naturally occuring genetic variant in the human chorionic gonadotropin-P gene 5 is assembly inefficient / A.K. Miller-Lindholm, E. Bedows, C.F. Bartels et al. // Endocrinology. 1999. — Vol.140, № 8. — P. 3496 — 3506.
  68. Abastado, J.-P. Apoptosis: function and regulation of the cell death / J.-P. Abastado // Res. Immunol. 1996. — Vol.147. — P. 443 — 456.
  69. Alternatively folded choriogonadotropin analogs / J. Xing, W. Lin, M. Jiang et al. //J. of Biol. Chemistry. 2001. — Vol.276. — P. 46 953−46 960.
  70. An anti-transforming growth factor p antibody suppresses metastasis via cooperative effects on multiple cell compartments / J.-S. Nam, M. Terabe, M. Mamura et al. // Cancer Res. 2008. — Vol.68. — P. 3835 — 3843.
  71. Arends, M.J. Apoptosis. Mechanism and role in pathology / M.J. Arends,
  72. A.H. Wyllie // Intern. Rev. Exp. Pathol. 1999. — Vol.32. — P. 223 — 254.137
  73. Bcl-2 prolongs cell survival after Bax-induced release of cytochrome С / T. Rosse, R. Olivier, L. Monney et al. // Nature. 1998. — Vol.391. — P. 496 — 499.
  74. Blobe, G.C. Role of transforming growth factor beta in human disease / G.C. Blobe, W.P. Schiemann, H.F. Lodish // N. Engl. J. Med. 2000. -Vol.342, № 18. — P.1350−1358.
  75. Borkowski, A. Human chorionic gonadotropin in the plasma of normal nonpregnant subjects / A/ Borkowski, C. Muguardt // N. Engl. J. Med. 1979. -Vol.301, № 6.-P. 298−302.
  76. Carson, D.A. Cancer progression and p53 / D.A. Carson // Lancet. 1995. -Vol.346. — P. 1009- 1111.
  77. Carter WB. Purified human chorionic gonadotropin induces apoptosis in breast cancer / D. Lopez, M. Sekharam, D. Coppola et al. // Mol. Cancer Ther. — 2008. Vol.7, № 9. — P. 2837 — 2844.
  78. Characterization of human chorionic gonadotropin as a novel angiogenic factor / M. Zygmun, F. Herr, S. Keller-Schoenwetter et al.// J. Clin. Endocrin. and Metab. 2002. — Vol.87, № 11. — P. 5290 — 5296.
  79. Chorionic gonadotropin can enhance innate immunity by stimulating macrophage function / H. Wan, M.A. Versnel, W. Cheung et al. // J. of Leukocyte Biology. 2007. — Vol.82. — P. 926 — 933.
  80. Chorionic gonadotropin induces dendritic cells to express a tolerogenic phenotype / H. Wan, M.A.Versel, L.M. Leijten et al. // J. of Leukocyte Biology. -2008b. Vol.83, № 4. — P. 894 — 901.
  81. Chorionic gonadotropin up-regulates long pentraxin 3 expression in myeloid cells / H. Wan, C.G. van Helden-Meeuwsen, C. Garlanda et al. // J. of Leukocyte Biology. 2008a. — Vol.84, № 5. — P. 1346 — 1352.
  82. Ciechanover, A. The ubiquitin proteasome pathway: on protein death and cell life / A. Ciechanover // EMBO Journal. — 1998. — Vol.17, № 24. — P. 7151 -7160.
  83. Conversion of peripheral CD4+CD25- naive T cells to CD4+CD25+ regulatory T cells by TGF-3 induction of transcription factor FoxP3 / W. Chen, W. Jin, N. Hardegen et al. // J. Exp. Med. 2003. — Vol.198. -P. 1875 — 1886.
  84. Crystal structure of human chorionic gonadotropin / A.J. Lapthorn, D.C. Harris, J. Littlejohn et al. // Nature. 1994. — Vol.369. — P. 455 — 461.
  85. Down regulation of Fas ligand by shedding / M. Tanaka, T. Itai, M. Adachi et al. // Nat. Med. 1998. — Vol.4. — P. 31 — 36.
  86. Eastman, A. Cancer Cells I A. Eastman// A Monthly Review. 1990. — Vol.2. -P. 275 -281.
  87. Epstein, M. Virus particles in cultured lymphoblasts from Burkitt’s lymphoma / M. Epstein, B. Achong, Y. Barr // Lancet. 1964. — Vol.1. — P. 702 -703.
  88. Expression of P human chorionic gonadotropin by nontrophoblastic nonendocrine «normal» and malignant epithelial cells / R.K. lies, P.E. Purkis, P.C. Whitehead et al. // Br. J. Cancer. 1990. — Vol.61. — P. 663 — 666.
  89. Extragonadal LH/hCG action Not yet time to rewrite tekstbooks / T. Pakarainen, P. Ahtiainen, F.-P. Zhang et. al. // Mol. and Cellular Endocrin.2007. Vol.269.-P. 9−16.
  90. Functional, structural and distribution analysis of the chorionic gonadotropin receptor using murine monoclonal antibodies / A. Funaro, A. Sapino, B. Ferranti et al. // J. Clin. Endocrin. and Metab. 2003. — Vol.88. — P. 5537 — 5546.
  91. Gonadotropin heterogeneity and biopotency: implifications for assisted reproduction / A. Lambert, J.A. Talbot, С.J. Anobile, W.R. Robertson // Molec. Human Reprod. 1998. — Vol.4, № 7. — P. 619 — 629.
  92. Hanahan, D. The Hallmarks of Cancer / D. Hanahan, R.A. Weinberg // Cell. -2000.-Vol.100.-P. 57−70.
  93. Horvitz, H.R. Genetic control of programmed cell death in the nematode Caenorhabditis elegans / H.R. Horvitz // Cancer Res. 1999. — Vol.59. — P. 1701 — 1706.
  94. Huhtaniemi, I.T. Content of chorionic gonadotropin in human fetal tissues / I.T. Huhtaniemi, C.C. Korenbrot, R.B. Jaffe // J. Clin. Endocrinol, and Metab. -1975. Vol.46, № 6. — P. 994 — 997.
  95. Huhtaniemi, I.T. Mutations of gonadotropin and gonadotropin receptor genes: what do they teach us about reproductive physiology? / I.T. Huhtaniemi // J. of Reprod. and Fertil. 2000. — Vol.119. — P. 173 — 186.
  96. Human chorionic gonadotropin (hCG) interacts with lovastatin and ionizing radiation to modulate prostate cancer cell viability in vivo / H. Hamed, C. Mitchell, M.A. Park et al. // Cancer Biol. Ther. 2008. — Vol.7, № 4. — P. 587 -593.
  97. Human chorionic gonadotropin inhibits Kaposi’s sarcoma angiogenesis, matrix metalloprotease activity and tumor growth / U. Pfeffer, D. Bissacchi, M. Morini et al. // Endocrinology. 2002. — Vol.143. — P. 3114 — 3121.
  98. Human chorionic gonadotropin is an immune modulator and can prevent autoimmune diabetes in NOD mice / L.Y. Khil, H.S. Jun, H. Kwon et al. // Diabetologia. 2007. — Vol.50, № 10. — P. 2147 — 2155.
  99. Human chorionic gonadotropin-like material present in normal human tissues / J. Yochimoto, A.R. Wolfen, F. Hirose et al. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1979. -Vol.134, № 7. -P. 729−733.
  100. Immunity to cancer through immune recognition of altered self: studies with melanoma / J.A. Guevara-Patino, M.J. Turk, J.D. Wolchok, A.N. Houghton // Adv. in Cancer Res. 2003. — Vol.90. — P. 157 — 177.
  101. In vitro effects and clinical evaluation of a human chorionic gonadotropin preparation in acute leukemia / T.S. Feldman, R. Seiler, S.W. Chio S. W. et al. // Leukemia. 1998. — Vol.12. — P. 49 — 55.
  102. Induction of programmed cell death in Kaposi’s sarcoma cells by preparations of human chorionic gonadotropin / F. Samaniego, J.L. Bryant, N. Liu et al. // J. National Cancer Inst. 1999. — Vol.91, № 2. — P. 135 — 143.
  103. Jaffe, R.B. Serum gonadotropins before, at the inception of, following human pregnancy / R.B. Jaffe, P.A. Lee, A.R.J. Midgley // J. Clin. Endocrin. and Metab. -1969.- Vol.29.-P. 1281 1283.
  104. Jameson, J.L. Regulation of chorionic gonadotropin gene expression / J.L. Jameson, A.N. Hollenberg // Endocrine Reviews. 1993. — Vol.14, № 2. — P. 203 -221.
  105. Joazeiro, C. RING finger proteins: mediators of ubiquitin ligase activity / C. Joasiero, M. Weissman // Cell. 2000. — Vol.102. — P. 549 — 552.
  106. Kinzler, K.W. Lessons from hereditary colorectal cancer:/ K.W. Kinzler, В1 Vogelstein//Cell: 1996: — УоГ.87, № 2. — P: 159 — 170.
  107. Landbcrg, G. Multiparameter analyses of cell cycle regulatory proteins- in human breast cancer: A key to definition of separate parthways in tumorogenesis,/ G. Lambert // Adv. in Cancer Res. 2002. — Vol.84. — P. 35 — 36.
  108. Lane, D. P. P53, guardian of the genome / D. Lane // Nature. 1992. — Vol- 358.-P. 15 — 16.
  109. McDonald, N.Q. A structural, super family of growth factors containing a cystine knot motif / N.Q. McDonald, W.A. Hendrickson // Cell. 1993.- Vol.73. -P. 421 -424.. .'. -''.'¦" -
  110. Mckerns, K.W. Structure and function of gonadotropins / K.W. Mckerns. -New York: Plenum press, 1978. 628 p.
  111. Measurement of carcinoembryonic antigen in colonic- effluent as a high-risk marker for colorectal carcinoma / N. Uedo, HI Ishikawa, H. Narahara et al: // Cancer Detect. Prev. 2000. — Vol.24, № 3. — P. 290 — 294-
  112. Meyden, N.N. Formation of HCG in the human Fetaplacentation Unit / N.N. Meyden, R: P. Menlendii> H. A J. Leusden // Europ. J. Obstet. Gynec. 1979. — Vol: 9- № 5.- P. 313−316.
  113. Molecular cloning and expression of the Fas ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family / T. Suda, T. Takahashi, M. Tanaka et al. // Cell. -1993.-Vol.75.-P. 1169- 1178.
  114. Nagata, S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell. 1997. — Vol.88. — P. 355 — 365.
  115. Nam, J.-S. Transforming Growth Factor (3 Subverts the Immune System into Directly Promoting Tumor Growth through Interleukin-17 / J.-S. Nam, M. Terabe, M.-J. Kang // Cancer Res. 2008. — Vol. 68. — P. 3915.
  116. Narayan, P. Yoked complexes of human choriogonadotropin and the lutropin receptor: evidence that monomeric individual subunits are inactive / P. Narayan, J. Gray, D. Puett // Mol. Endocrin. 2002. — Vol.16. — P. 2733 — 2745.
  117. Novel biological and possible applicable roles of LH/hCG receptor / J. Adam, A. Ziecik, M. Monika et al. // Mol. and Cellular Endocrin. 2007. Vol.269. — P. 51−60.
  118. Obrien, V. Viruses and apoptosis / V. Obrien // General Virology. 1998. -Vol.79. — P. 1833 — 1845.
  119. Physiology of apoptosis / E. Gulbins, A. Jekle, K. Ferlinz et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2000. r Vol.279. — P. 73 — 80.
  120. Polypyrimidine tract-binding proteins are cleaved by caspase-3 during apoptosis / S.H. Back, S. Sejeong, H.O. Byung, K.I. Sung // Biochem. and Mol. Biol. 2002. — Vol.138. — P. 56 — 58.
  121. Role of cytochrome С and dATP/ATP hydrolysis in Apaf-1 -mediated caspase-9 activation and apoptosis / Y. Ни, M.A. Benedict, L. Ding et al. // EMBO Journal. 1999. — Vol.18. — P. 3585 — 3595.
  122. Rosenberg, S.A. Adoptive immunotherapy of cancer using lymphokines activated killer cells and recombinant interleukin-2/ S.A. Rosenberg // Important aduanced in oncology. Philadelphia: J.B. Lippincatt, 1986. — P. 55−91.
  123. Russo, I.H. Primary prevention of breast cancer by hormone-induced differentiation / I.H. Russo, J. Russo // Recent Results Cancer Res. 2007. — Vol. 174. — P. Ill — 130.
  124. Sakaguchi, S. Regulatory T cells in immunologic self-tolerance and autoimmune diseases / S. Sakaguti, N. Sakaguchi // Immunology. 2005. — Vol. 24.-P. 211 -226.
  125. Sambrook, J. Molecular Cloning: a laboratory manual / J. Sambrook, E.F. Fritsch, T. maniatis. 2nd edition. — N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989.- 1659 p.
  126. Sato A., Cystine knot of the gonadotropin a subunit is critical for intracellular behavior but not for in vitro biological activity / A. Sato, E. Perlas, D. Ben-Menahem et al. // J. of Boil. Chemistry. 1997. — Vol.272. — P. 18 098 — 18 103.
  127. Signal Transduction Pathways Activated by Chorionic Gonadotropin in the Primate Endometrial Epithelial Cells 1 / S. Srisuparpa, Z. Strakovaa, A. Brudneya et. al. // Biology of Reprod. 2003. — Vol.68, № 2. — P. 457 — 464.
  128. Srivastava, P. Chorionic gonadotropin inhibits rat mammary carcinogenesis through activation of programmed cell death / P. Strivastava, J. Russo, I.H. Russo // Carcinogenesis. 1997. — Vol.18, №.9. — P. 1799 — 1808.
  129. Sun, P.D. The cystine-knot growth-factor superfamily / P.D. Sun, D.R. Davies // An. Rev. Biophys. Biomol. Struct. 1995. — Vol.24. — P. 269 — 291.
  130. Tang, Q. The Foxp3+ regulatory T cell: a jack of all trades, master of regulation / Q. Tang, J.A. Bluestone // Nat. Immunol. 2008. — Vol.9, № 3. — P. 239 — 244.
  131. The biological action of gonadotropin is not dependent on the complete.- ' native quaternary interactions between the subunits / A.M. Jackson, P. Berger, M. Pixley et al. // Mol. Endocrin. 1999. — Vol.13. — P. 2175 — 2188.
  132. The Consensus Coding Sequences of Human Breast and Colorectal Cancers // T. Sjoblom, S. Jones, L.D. Wood et al. // Science. 2006. — Vol.314, № 5797. -P. 268−274.
  133. The effects of preparations of human chorionic gonadotropin on AIDS-related Kaposi’s sarcoma / P. S. Gill, Y. Lunardi-Iskandar, S. Louie et al. // N. Engl. J. Med. 1996. — Vol.335, № 17. — P. 1261 — 1269.
  134. Themmen, A.P.N. Mutations of gonadotropins and gonadotropin receptors: elucidating the physiology and pathophysiology of pituitary-gonadal function / A.P.N. Themmen, l.T. Huhtaniemi // Endocrine Reviews. 2000. — Vol.21, № 5. -P. 551 — 583.
  135. Widespread distribtion gonadotropin like substance in normal tissues / C.D. Braunstein, V. Camadar, N. Snaminathan, M.E. Nade // J. Clin. Endocrin. and Metab. — 1979. — Vol.49, № 6. — P. 917 — 925.
  136. Younger, J.B. Effect of human chorionic gonadotropin on antibody production / J.B. Youger, R.L. St. Pierre, C.M. Zmijewski // Amer. J. Obstet. Gynec. 1969. — Vol.105, № 1. — P. 9 — 13.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!