Цитомегаловирусная инфекция в аорте человека: распределение инфицированных клеток в сосудистой стенке в норме и при атеросклерозе
Как в макроскопически-нормальных, так и в пораженных аортах инфицированные эндотелиальные клетки распределены неравномерно. В макроскопически-нормальных аортах инфицированные эндотелиальные клетки сосредоточены в участках, прилегающих к ответвлениям межреберных артерий, а в пораженных аортах — на поверхности жировых полос. Подавляющее большинство атеросклеротических бляшек не содержат… Читать ещё >
Содержание
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. Атеросклероз. Современные представления об атерогенезе
- 1. 1. Атеросклероз и его клинические проявления
- 1. 2. Краткая характеристика атеросклеротических поражений
- 1. 3. Представления о патогенезе атеросклероза
- 2. Цитомегаловирус человека
- 2. 1. Общая характеристика
- 2. 2. Цитомегаловирусная инфекция в клеточных культурах
- 2. 3. Цитомегаловирусная инфекция в организме человека
- 2. 4. Взаимодействие ЦМВ и иммунной системы хозяина
- 2. 4. 1. Иммунный ответ на цитомегаловирусную инфекцию
- 2. 4. 2. Как ЦМВ удается избегать иммунной атаки?
- 3. 1. Возникновение вирусной гипотезы. Сведения, полученные в 23 экспериментах с животными
- 3. 2. Геном ЦМВ в стенке магистральных артерий человека
- 3. 3. Цитомегаловирусная инфекция и ускоренный атеросклероз
- 3. 4. Связан ли патогенез атеросклероза с реактивацией латентной 28 цитомегаловирусной инфекции?
Цитомегаловирусная инфекция в аорте человека: распределение инфицированных клеток в сосудистой стенке в норме и при атеросклерозе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Цитомегаловирусная инфекция чрезвычайно широко распространена в человеческой популяции и в последнее время привлекает внимание исследователей не только как источник тяжелых осложнений у пациентов с ослабленным иммунитетом, но и как один из возможных факторов атерогенеза. Развитие атеросклероза, как показывают результаты эпидемиологических исследований, сопровождается повышением уровня нейтрализующих вирус антител. Поскольку у людей без клинических признаков инфекции геном цитомегаловируса присутствует в артериальной стенке, сложилось представление, что развитие атеросклероза может быть связано с частичной или полной реактивацией латентной инфекции в стенке сосуда. К настоящему времени накопилось достаточно много данных, косвенно подтверждающих это предположение, однако прямые доказательства до сих пор отсутствуют. Остается открытым вопрос о возможности активации полного цикла вирусной инфекции в сосудистой стенке, так как попытки выделить инфекционный вирус из артериальной ткани не привели к успеху. Возможность активации экспрессии части вирусных генов в ходе атерогенеза также остается под вопросом. Белки, кодируемые ранними генами цитомегаловируса, были обнаружены в клетках стенки сосудов, содержащих атеросклеротические поражения, однако уровень экспрессии вирусного генома в инфицированных клетках макроскопически-нормальных сосудов остается неизвестным.
Одним из важнейших аспектов проблемы атерогенеза является вопрос о механизме первичного повреждения сосудистой стенки при наличии системных нарушений обмена веществ в организме. Представители различных научных школ и направлений едины во мнении, что начальные этапы развития атеросклеротической бляшки скорее всего связаны с нарушением функций эндотелиального барьера. Природа предполагаемого повреждения эндотелия в ходе атерогенеза все еще неясна, и в этой связи чрезвычайно важно понять инфицирует ли цитомегаловирус клетки эндотелия артерий человека и каков уровень экспрессии вирусного генома в этих клетках в норме и при атеросклерозе.
Таким образом, чтобы понять значение цитомегаловирусной инфекции в патогенезе атеросклероза необходимо выяснить, какие клетки составляют резервуар вирусной инфекции в макроскопически-нормальных сосудах, и изменяется ли уровень экспрессии вирусного генома в этих клетках в ходе атерогенеза. Чтобы определить, является ли цитомегаловирусная инфекция латентной или активной целесообразно оценивать экспрессию сверхранних вирусных антигенов, которые синтезируются первыми в ходе инфекционного цикла вируса и являются критически необходимыми для экспрессии последующих вирусных белков. До настоящего времени сравнительный анализ макроскопически-нормальных и пораженных сосудов по количеству инфицированных клеток, содержащих и несодержащих (латентная инфекция) сверхранние белки цитомегаловируса, не проводился. В целях проверки предположения о реактивации латентной цитомегаловирусной инфекции в ходе атерогенеза мы изучили частоту встречаемости клеток, содержащих вирусный геном, в эндотелиальном слое и в глубоких слоях стенки аорты человека и проанализировали, какая часть инфицированных клеток содержит сверхранний вирусный антиген в макроскопически-нормальных и пораженных сосудах.
выводы.
1. Инфицированные цитомегаловирусом эндотелиальные клетки присутствуют в аорте подавляющего большинства взрослых людей независимо от возраста и степени развития атеросклероза.
2. Как в макроскопически-нормальных, так и в пораженных аортах инфицированные эндотелиальные клетки распределены неравномерно. В макроскопически-нормальных аортах инфицированные эндотелиальные клетки сосредоточены в участках, прилегающих к ответвлениям межреберных артерий, а в пораженных аортах — на поверхности жировых полос. Подавляющее большинство атеросклеротических бляшек не содержат инфицированных эндотелиальных клеток.
3. В большинстве макроскопически-нормальных аорт инфицированные эндотелиальные клетки не содержат сверхранний антиген ЦМВ (1Е-1) в количестве достаточном для обнаружения с помощью иммуноцитохимического окрашивания. Однако в подавляющем большинстве пораженных аорт присутствуют эндотелиальные клетки, содержащие сверхранний вирусный антиген.
4. В макроскопически-нормальных и в пораженных аортах, содержащих инфицированные эндотелиальные клетки, одиночные инфицированные клетки также присутствуют в субэндотелиальной интиме и в медии. Эти клетки распределяются равномерно в стенке аорты независимо от степени атеросклеротического поражения сосуда. В медии пораженных сосудов помимо одиночных инфицированных клеток присутствуют компактные кластеры инфицированных клеток.
5. Как в макроскопически-нормальных аортах, так и в аортах с атеросклеротическими поражениями, одиночные инфицированные клетки, находящиеся в субэндотелиальной интиме и медии, не содержат сверхранний антиген ЦМВ (1Е-1) в количестве достаточном для обнаружения с помощью иммуноцитохимического окрашивания.
Только клетки, располагающиеся в виде кластеров в медии пораженных сосудов, содержат сверхранний антиген ЦМВ в клеточном ядре. 6. Кластеры клеток, экспрессирующих сверхранний антиген ЦМВ (1Е-1), находятся в медии макроскопически-нормальных участков и жировых полосах пораженных сосудов, однако подавляющее большинство атеросклеротических бляшек лишены инфицированных клеток, содержащих продукты гена г’е-7 в количестве достаточном для определения иммуноцитохимическим методом.
Предполагается, что ранние этапы атерогенеза сопровождаются запуском синтеза сверхраннего вирусного антигена в инфицированных клетках эндотелия и формированием кластеров антиген-позитивных клеток в глубоких слоях стенки сосуда, но развитие атеросклеротической бляшки идет на фоне подавления очагов реактивации вирусной инфекции.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.
Результаты, представленные в настоящей работе, согласуются с идеей о том, что реактивация латентного вируса в стенке артерий сопровождает формирование атеросклеротических поражений. Наши данные позволяют предположить, что включение экспрессии гена ге-1 в инфицированных эндотелиальных клетках может быть самым ранним изменением в сосудистой стенке в ходе атерогенеза. Исходя из наших результатов, можно предполагать, что накопление сверхраннего антигена ЦМВ в эндотелиальных клетках и формирование в глубоких слоях стенки артерии кластеров клеток, содержащих вирусный антиген, сопровождают ранние стадии атеросклероза, но эти факторы инактивируются в ходе роста бляшки. Можно надеяться, таким образом, что дальнейшая информация о закономерностях экспрессии генома ЦМВ в клетках сосудистой стенки позволит получить более ясное понимание роли иммунологических факторов в этиологии и патогенезе атеросклероза.
Список литературы
- Аничков НН (1965): Основные сведения об атеросклерозе артерий // в кн. Заболевания артерий, М., Знание, 1965, стр. 9−17
- Мясников AJI (1956): Классификация атеросклероза // в кн. Атеросклероз и коронарная недостаточность, п.ред. Аничкова НН, Мясникова AJI, М., Медгиз, 1956, стр. 105−115
- Репин ВС (1992): Атеросклероз // в кн. Болезни сердца и сосудов в 4 т., п.ред. Чазова ЕИ, М., Медицина, 1992, Т. 2, стр. 136−155
- Adam Е, Melnick JL, Probtsfield JL, Petrie BL, Burek J, Bailey KR, McCollum CH, DeBakey ME (1987): High levels of cytomegalovirus antibody in patients requiring vascular surgery for atherosclerosis // Lancet, ii, p. 291−293
- Albrecht T, Cavallo T, Cole NL, Graves К (1980): Cytomegalovirus: development and progression of cytopathic effects in human cell culture // Lab Invest, v. 42, p. 1−7
- Alford CA, Britt WJ (1985): Cytomegalovirus // Virology (eds. Fields BN, Knipe DM, Chanrock RM, Hirsh MS, Melnick JL, Monath TP, Roizman B), Raven, NY, p. 629 660
- Augsburger JJ, Henry RY (1978): Retinal aneurysms in adult cytomegalovirus retinitis // Am J Ophthalmol, v. 86, p. 794−797
- Bancroft GJ, Shellam GR, Chalmer JE (1981): Genetic influences on the augmentation of natural killer (NK) cells during murine cytomegalovirus infection: correlation with patterns of resistance // J Immunol, v. 126, p. 988−994
- Barnes PD, Grundy JE (1992): Down-regulation of the class I HLA heterodimer and beta 2-microglobulin on the surface of cells infected with cytomegalovirus // J Gen Virol, v. 73, p. 2395−2403
- Beck S- Barrell BG (1988): Human cytomegalovirus encodes a glycoprotein homologous to MHC class-1 antigens // Nature, v. 331, p. 269−272
- Beninga J, Kropff B, Mach M (1995): Comparative analysis of fourteen individual human cytomegalovirus proteins for helper T cell response // J Gen Virol, v. 76, p. 153−160
- Benditt EP (1974): Evidence for a monoclonal origin of human atherosclerotic plaques and some implications // Circulation, v. 50, p. 650−652
- Berencsi K, Endresz V, Klurfeld D, Kari L, Kritchevsky D, Gonczol E (1998): Early atherosclerotic plaques in the aorta following cytomegalovirus infection of mice // Cell Adhes Commun, v. 5, p. 39−47
- Beschorner WE, Hutchins GM, Burns WH, Saral R, Tutschka PJ, Santos GW (1980): Cytomegalovirus pneumonia in bone marrow transplant recipients: miliary and diffuse patterns // Am Rev Respir Dis, v. 122, p. 107−114
- Borysiewicz LK, Morris S, Page JD, Sissons JG (1983): Human cytomegalovirus-specific cytotoxic T lymphocytes: requirements for in vitro generation and specificity // Eur J Immunol, v. 13, p. 804−809
- Brigati DJ, Myerson D, Leary JJ, Spalholz B, Travis SZ, Fong CKY, Hsiung GD, Ward DC (1983): Detection of viral genomes in cultured cells and paraffin embedded tissue sections using biotin labelled hybridization probes // Virology, v. 126, p. 32−50
- Browne H, Smith G, Beck S, Minson T (1990): A complex between the MHC class I homologue encoded by human cytomegalovirus and beta 2 microglobulin // Nature, v. 347, p. 770−772
- Bukowski JF, Woda BA, Welsh RM (1984): Pathogenesis of murine cytomegalovirus infection in natural killer cell-depleted mice // J Virol, v. 52, p. 119−128
- Bulkley BIT, Hutchins GM (1977): Accelerated «atherosclerosis». A morphologic study of 97 saphenous vein coronary artery bypass grafts // Circulation, v. 55, p.163−169
- Burch GE, Harb JM, Hiramoto Y, Shewey L (1973): Viral infection of the aorta of man associated with early atherosclerotic changes // Am Heart J, v. 86, p. 523−534
- Burch GE (1974): Viruses and atherosclerosis // Am Heart J, v. 87, p. 407−412
- Burger DR, Ford D, Vetto RM, Hamblin A, Goldstein A, Hubbard M, Dumonde DC (1981): Endothelial cell presentation of antigen to human T cells // Hum Immunol, v. 3, p. 209−230
- Carew TE, Pittman RC, Marchand ER, Steinberg D (1984): Measurement in vivo of irreversible degradation of low density lipoprotein in the rabbit aorta. Predominance of intimal degradation // Arteriosclerosis, v. 4, p. 214−224
- Chaudhuri AR, St Jeor S, Maciejewski JP (1999): Apoptosis induced by human cytomegalovirus infection can be enhanced by cytokines to limit the spread of virus // Exp Hematol, 1999, v. 27, p. 1194−1203
- Chee M (1991): The HCMV genome project: what has been learned and what can be expected in the future // Transplant Proc, v. 23 (Suppl 3), p. 174−180
- Cornhill JF, Herderick EE, Stary HC (1990): Topography of human aortic sudanophilic lesions // Monogr Atheroscler, v. 15, p. 13−27
- Cotton RE, Wartman WB (1961): Endothelial patterns in human arteries // Archives of Pathology, v. 71, p. 3−24
- Davies MJ, Bland JM, Hangartner JR, Angelini A, Thomas AC (1989): Factors influencing the presence or absence of acute coronary artery thrombi in sudden ischaemic death // Eur Heart J, v. 10, p. 203−208
- Davignon J-L, Clement D, Alriquet J, Michelson S, Davrinche C (1995): Analysis of the proliferative T cell response to human cytomegalovirus major immediate-early protein (IE1): phenotype, frequency and variability // Scand J Immunol, v. 41, p. 247−255
- Einhorn L, Ost A (1984): Cytomegalovirus infection of human blood cells // J Infect Dis, v. 149, p. 207−214
- Fabricant CG, Hajjar DP, Minick CR, Fabricant J (1981): Herpesvirus infection enhances cholesterol and cholesteryl ester accumulation in cultured arterial smooth muscle cells // Am J Pathol, v. 105, p. 176−184
- Faggiotto A, Ross R (1984): Studies of hypercholesterolemia in the nonhuman primate. II. Fatty streak conversion to fibrous plaque // Arteriosclerosis, v. 4, p. 341−356
- Feldman DL, Hoff HF, Gerrity RG (1984): Immunohistochemical localization of apoprotein B in aortas from hyperlipemic swine. Preferential accumulation in lesion-prone areas // Arch Pathol Lab Med, v. 108, p. 817−822
- Fish KN, Britt W, Nelson JA (1996): A novel mechanism for persistence of human cytomegalovirus in macrophages // J Virol, v. 70, p.1855−1862
- Fish KN, Depto AS, Moses AV, Britt W, Nelson JA (1995): Growth kinetics of human cytomegalovirus are altered in monocyte-derived macrophages // J Virol, v. 69, p. 37 373 743
- Fortunato EA, Spector DH (1998): P53 and RPA are sequestered in viral replication centers in the nuclei of cells infected with human cytomegalovirus // J Virol, v. 72, p. 2033−2039
- Foucar E, Mukai K, Foucar K, Sutherland DE, Van Buren CT (1981): Colon ulceration in lethal cytomegalovirus infection // Am J Clin Pathol, v. 76, p. 788−801
- Garnett HM (1979): Fusion of cytomegalovirus infected fibroblasts to form multinucleate giant cells // J Med Virol, v. 3, p. 271−274
- Gerrity RG (1981): The role of the monocyte in atherogenesis: II. Migration of foam cells from atherosclerotic lesions // Am J Pathol, v. 103, p. 191−200
- Gibson W (1981): Immediate-early proteins of human cytomegalovirus strains AD 169, Davis, and Towne differ in electrophoretic mobility // Virology, v. 112, p. 350−354
- Goldstein JL, Brown MS (1984): Progress in understanding the LDL receptor and HMG-CoA reductase, two membrane proteins that regulate the plasma cholesterol //J Lipid Res, v. 25, p. 1450−1461
- Grattan MT, Moreno-Cabral CE, Starnes VA, Oyer PE, Stinson EB, Shumway NE (1989): Cytomegalovirus infection is associated with cardiac allograft rejection and atherosclerosis // J Am Med Assoc, v. 261, p. 3561−3566
- Grefte JM, van der Giessen M, Blom N, The TH, van Son WJ (1991): Circulating cytomegalovirus-infected endothelial cells after renal transplantation: possible clue to pathophysiology? // Transplant Proc, v. 27, p. 939−942
- Grefte A, van der Giessen M, van Son W, The TH (1993): Circulating cytomegalovirus (CMV)-infected endothelial cells in patients with an active CMY infection // J Infect Dis, v. 167, p. 270−277
- Griffiths P, Baboonian C, Ashby D (1985): The demographic characteristics of pregnant women infected with cytomegalovirus // Int J Epidemiol, v. 14, p. 447−452
- Grundy JE, McKeating JA, Griffiths PD (1987a): Cytomegalovirus strain AD 169 binds beta 2 microglobulin in vitro after release from cells // J Gen Virol, v. 68, p. 777−784
- Gyorkey F, Melnick JL, Guinn GA, Gyorkey P, DeBakey ME (1984): Herpesviridae in the endothelial and smooth muscle cells of the proximal aorta in arteriosclerotic patients // Exp Mol Pathol, v. 40, p. 328−339
- Farber I, Wutzler P, Sprossig M, Schweizer H (1979): Determination of antibodies against cytomegalovirus-induced early antigens by using rabbit lung fibroblasts. Brief report // Arch Virol, v. 62, p. 273−276
- Hansson GK, Holm J, Jonasson L (1989): Detection of activated T lymphocytes in the human atherosclerotic plaque // Am J Pathol, v. 135, p. 169−175
- Hendrix MG, Dormans PH, Kitslaar P, Bosman F, Bruggeman CA (1989): The presence of cytomegalovirus nucleic acids in arterial walls of atherosclerotic and nonatherosclerotic patients//Am J Pathol, v. 134, p. 1151−1157
- Hendrix MG, Salimans MMM, van Boven CPA, Bruggeman CA (1990): High prevalence of latently present cytomegalovirus in arterial walls of patients suffering from grade III atherosclerosis // Am J Pathol, v. 136, p. 23−28
- Hendrix RM, Wagenaar M, Slobbe RL, Bruggeman CA (1997): Widespread presence of cytomegalovirus DNA in tissues of healthy trauma victims // J Clin Pathol, v. 50, p. 59−63
- Holman RL, McGill HC, Strong JP, Geer JC (1958): The natural history of atherosclerosis: the early aortic lesions as seen in New Orleans in the middle of the 20th century // Am J Pathol, v. 34, p. 209−235
- Houle S, Roach MR (1981): Flow studies in a rigid model of an aorto-renal junction. A case for high shear as a cause of the localization of sudanophilic lesions in rabbits // Atherosclerosis, v. 40, p. 231−244
- Huang ES (1975): Human cytomegalovirus. III. Virus-induced DNA polymerase // J Virol, v. 16, p. 298−310
- Ibanez CE, Schrier R, Ghazal P, Wiley C, Nelson JA (1991): Human cytomegalovirus productively infects primary differentiated macrophages // J Virol, v. 65, p. 6581−6588
- Ishii T, Malcom GT, Osaka T (1990): Variations with age and serum cholesterol level in the topographic distribution of macroscopic aortic atherosclerotic lesions as assessed by image analysis methods // Mol Pathol, v. 3, p. 713−719
- Jonjic S, del Val M, Keil GM, Reddehase MJ, Koszinowski UH (1988): A nonstructural viral protein expressed by a recombinant vaccinia virus protects against lethal cytomegalovirus infection // J Virol, v. 62, p. 1653−1658
- Jordan MC, Rousseau W, Stewart JA, Noble GR, Chin TD (1973): Spontaneous cytomegalovirus mononucleosis. Clinical and laboratory observations in nine cases // Ann Intern Med, v. 79, p. 153−160
- Kane RC, Rousseau WE, Noble GR, Tegtmeier GE, Wulff H, Herndon HB, ChinTD, Bayer WL (1975): Cytomegalovirus infection in a volunteer blood donor population // Infect Immun, v. 11, p. 719−723
- Kapasi K, Rice GP (1988): Cytomegalovirus infection of peripheral blood mononuclear cells: effects on interleukin-1 and -2 production and responsiveness // J Virol, v. 62, p. 3603−3607
- Klemola E, Kaariainen L (1965): Cytomegalovirus as a possible cause of a disease resembling infectious mononucleosis // Br Med J, N 5470, p. 1099−1102
- Koszinowski UH, Reddehase MJ, Del Val M (1992): Principles of cytomegalovirus antigen presentation in vitro and in vivo // Semin Immunol, v. 4, p. 71−79
- Koszinowski UH, Reddehase MJ, Keil GM, Volkmer H, Jonjic S, Messerle M, del Val M, Mutter W, Munch K, Buhler B (1987): Molecular analysis of herpesviral gene products recognized by protective cytolytic T lymphocytes // Immunol Lett, v. 16, p. 185−192
- Kovacs A, Weber ML, Burns LJ, Jacob HS, Vercellotti GM (1996): Cytoplasmic sequestration of p53 in cytomegalovirus-infected human endothelial cells // Am J Pathol, v. 149, p. 1531−1539.
- Landini MP, La Placa M (1991): Humoral immune response to human cytomegalovirus proteins: a brief review // Comp Immunol Microbiol Infect Dis, v. 14, p.97−105
- Lathey JL, Spector SA (1991): Unrestricted replication of human cytomegalovirus in hydrocortisone-treated macrophages // J Virol, v. 65, p. 6371−6375
- Lazzarotto T, Boccuni MC, Dal Monte P, Ripalti A, Landini MP (1991): Antigenic variation of cytomegalovirus isolates recovered from infected children // Microbiologica, v. 14, p. 241−251
- Libby P, Egan D, Skarlatos S (1997): Roles of infectious agents in atherosclerosis and restenosis: an assessment of the evidence and need for future research // Circulation, v. 96, p. 4095−4103
- Loebe M, Schuler S, Zais O, Warnecke H, Fleck E, Hetzer R (1990): Role of cytomegalovirus infection in the development of coronary artery disease in the transplanted heart // J Heart Transplant, v. 9, p. 707−711
- Lowry RW, Adam E, Hu C, Kleiman NS, Cocanougher B, Windsor N, Bitar JN, Melnick JL, Young JB (1994): What are the implications of cardiac infection with cytomegalovirus before heart transplantation?// J Heart Lung Transplant, v. 13, p. 122−128
- Mach M, Stamminger T, Jahn G (1989): Human cytomegalovirus: recent aspects from molecular biology // J Gen Virol, v. 70, p. 3117−3146
- Malone CL, Vesole DH, Stinski MF (1990): Transactivation of a human cytomegalovirus early promoter by gene products from the immediate-early gene IE2 and augmentation by IE1: mutational analysis of the viral proteins // J Virol, v. 64, p. 1498−1506
- McDonald K, Rector TS, Braulin EA, Kubo SH, Olivari MT (1989): Association of coronary artery disease in cardiac transplant recipients with cytomegalovirus infection // Am J Cardiol, v. 64, p. 359−362
- McKeating JA, Griffiths PD, Grundy JE (1987): Cytomegalovirus in urine specimens has host beta 2 microglobulin bound to the viral envelope: a mechanism of evading the host immune response? // J Gen Virol, v. 68, p. 785−792
- Melnick JL, Dreesman GR, McCollum CH, Petrie BL, Burek J, DeBakey ME (1983): Cytomegalovirus antigen within human arterial smooth muscle cells // Lancet, ii, p. 644 647
- Melnick JL, Adam E, DeBakey ME (1993): Cytomegalovirus and atherosclerosis // Eur Heart J, v. 14 (Suppl K), p. 30−38
- Melnick JL, Hu C, Burek J, Adam E, DeBakey ME (1994): Cytomegalovirus DNA in arterial walls of patients with atherosclerosis // J Med Virol, v. 42, p. 170−174.
- Michelson-Fiske S, Horodniceanu F, Guillon JC (1977): Immediate early antigens in human cytomegalovirus infected cells // Nature, v. 270, p. 615−617
- Minick CR, Fabricant CG, Fabricant J, Litrenta MM (1979): Atheroarteriosclerosis induced by infection with a herpesvirus // Am J Pathol, v. 96, p. 673−706
- Mocarski ES, Stinski MF (1979): Persistence of the cytomegalovirus genome in human cells//J Virol, v. 31, p. 761−775
- Mombouli JV, Vanhoutte PM (1999): Endothelial dysfunction: from physiology to therapy // J Mol Cell Cardiol, v. 31, p. 61−74
- Muhlemann K, Miller RK, Metlay L, Menegus MA (1992): Cytomegalovirus infection of the human placenta: an immunocytochemical study // Hum Pathol, v. 23, p. 1234−1237
- Newby AC, Zaltsman AB (1999): Fibrous cap formation or destruction—the critical importance of vascular smooth muscle cell proliferation, migration and matrix formation // Cardiovasc Res, 1999, v. 41, p. 345−360
- Otto SM, Sullivan-Tailyour G, Malone CL, Stinski MF (1988): Subcellular localization of the major immediate-early protein (IE1) of human cytomegalovirus at early times after infection. // Virology, v. 162, p. 478−482
- Palinski W, Rosenfeld ME, Yla-Herttuala S, Gurtner GC, Socher SS, Butler SW, Parthasarathy S, Carew TE, Steinberg D, Witztum JL (1989): Low density lipoproteinundergoes oxidative modification in vivo // Proc Natl Acad Sci U S A, v. 86, p. 13 721 376
- Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Research Group (1993): Natural history of aortic and coronary atherosclerotic lesions in youth. Findings from the PDAY Study // Arterioscler Thromb, v. 13, p. 1291−1298
- Paya CV, Hermans PE, Wiesner REI, Ludwig J, Smith TF, Rakela J, Krom RA (1989): Cytomegalovirus hepatitis in liver transplantation: prospective analysis of 93 consecutive orthotopic liver transplantations // J Infect Dis, v. 160, p. 752−758
- Peterslund NA (1991): Herpesvirus infection: an overview of the clinical manifestation // Scand J Infect, v. 78, Suppl., p. 15−20
- Poole JCF, Sanders AG, Florey HW (1958): The regeneration of aortic endothelium // J Pathol Bacteriol, v. 75, p. 133−143
- Quinn MT, Parthasarathy S, Fong LG, Steinberg D (1987): Oxidatively modified low density lipoproteins: a potential role in recruitment and retention of monocyte/macrophages during atherogenesis // Proc Natl Acad Sci U S A, v. 84, p. 29 952 998
- Quinnan GV, Manischewitz JE, Ennis FA (1978): Cytotoxic T lymphocyte response to murine cytomegalovirus infection//Nature, v. 273, p. 541−543
- Quinnan GV, Manischewitz JE (1979): The role of natural killer cells and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity during murine cytomegalovirus infection // J Exp Med, v. 150, p. 1549−1554
- Reyburn HT, Mandelboim O, Vales-Gomez M, Davis DM, Pazmany L, Strominger JL (1997): The class I MHC homologue of human cytomegalovirus inhibits attack by natural killer cells //Nature, v. 386, p. 514−517
- Rice GP, Schrier RD, Oldstone MB (1984): Cytomegalovirus infects human lymphocytes and monocytes: virus expression is restricted to immediate-early gene products // Proc Natl Acad Sci U S A, v. 81, p. 6134−6138
- Taylor DO, Ibrahim ITM, Tolman DR, Hess ML (1991): Accelerated coronary atherosclerosis in cardiac transplantation // Transplant Rev, v. 5, p. 165−174
- Taylor-Wiedeman J, Sissons JP, Borysiewicz LK, Sinclair JH (1991): Monocytes are a major site of human cytomegalovirus in peripheral blood mononuclear cells // J Gen Virol, v. 72, p. 2059−2064
- Taylor-Wiedeman J, Sissons JP, Sinclair JH (1994): Induction of endogenous cytomegalovirus gene expression after differentiation of monocytes from healthy carriers //J Virol, v. 68, p. 1597−1604
- Thyberg J, Nilsson J, Palmberg L, Sjolund M (1985): Adult human arterial smooth muscle cells in primary culture. Modulation from contractile to synthetic phenotype // Cell Tissue Res, v. 239, p. 69−74
- Tokunaga O, Fan JL, Watanabe T (1989): Atherosclerosis- and age-related multinucleated variant endothelial cells in primary culture from human aorta // Am J Pathol, v. 135, p. 967−976
- Toorkey CB, Carrigan DR (1989): Immunohistochemical detection of an immediate early antigen of human cytomegalovirus in normal tissues // J Infect Dis, v. 160, p.741−751
- Tumilowicz JJ, Gawlik ME, Powell BB, Trentin JJ (1985): Replication of cytomegalovirus in human arterial smooth muscle cells // J Virol, v. 56, p. 839−845
- Vyalov S, Langille BL, Gotlieb AI (1996): Decreased blood flow rate disrupts endothelial repair in vivo // Am J Pathol, v. 149, p. 2107−2118
- Waldman WJ, Sneddon JM, Stephens RE, Roberts WH (1989): Enhanced endothelial cytopathogenicity induced by a cytomegalovirus strain propagated in endothelial cells // J Med Virol, v. 28, p.223−230
- Waldman WJ, Roberts WH, Davis DH, Williams MY, Sedmak DD, Stephens RE (1991): Preservation of natural endothelial cytopathogenicity of cytomegalovirus by propagation in endothelial cells // Arch Virol, v. 117, p. 143−164
- Waldman WJ, Adams PW, Orosz CG, Sedmak DD (1992): T lymphocyte activation by cytomegalovirus-infected, allogeneic cultured human endothelial cells // Transplantation, v. 54, p. 887−896
- Waldman WJ, Knight DA, Huang EH, Sedmak DD (1995): Bi-directional transmission of infectious cytomegalovirus between monocytes and vascular endothelial cells: an in vitro model // J Infect Dis, v. 171, p. 263−272
- Waldman WJ, Knight DA, Huang EH (1998): An in vitro model of T cell activation by autologous cytomegalovirus (CMV)-infected human adult endothelial cells: contribution of CMV-enhanced endothelial ICAM-1 // J Immunol, v. 160, p. 3143−3151
- Wathen MW, Stinski MF (1982): Temporal patterns of human cytomegalovirus transcription: mapping the viral RNAs synthesized at immediate early, early, and late times after infection // J Virol, v. 41, p. 462−477
- Weber B, Hamann A, Ritt B, Rabenau H, Braun W, Doerr HW (1992): Comparison of shell viral culture and serology for the diagnosis of human cytomegalovirus infection in neonates and immunocompromised subjects // Clin Investig, v. 70, p. 503−507
- Wick G, Schett G, Amberger A, Kleindienst R, Xu Q (1995): Is atherosclerosis an immunologically mediated disease? // Immunology Today, v. 16, p. 27−33
- Winston DJ, Pollard RB, Ho WG, Gallagher JG, Rasmussen LE, Huang SN, Lin CH, Gossett TG, Merigan TC, Gale RP (1982): Cytomegalovirus immune plasma in bone marrow transplant recipients // Ann Intern Med, v. 97, p. 11−18
- Wright HP (1972): Mitosis patterns in aortic endothelium // Atherosclerosis, v. 15, p. 93 100
- Yamada T, Fan J, Shimokama T, Tokunaga O, Watanabe T (1992): Induction of fatty streak-like lesions in vitro using a culture model system simulating arterial intima // Am J Pathol, v. 141, p. 1435−1444
- Yamashiroya HM, Ghosh L, Yang R, Robertson AL (1988): Herpesviridae in the coronary arteries and aorta of young trauma victims // Am J Pathol, v. 130, p. 71−79
- Yamashita Y, Shimokata K, Mizuno S, Yamaguchi H, Nishiyama Y (1993): Down-regulation of the surface expression of class I MHC antigens by human cytomegalovirus // Virology, v. 193, p. 727−736
- Zhou YF, Leon MB, Waclawiw MA, Popma JJ, Yu ZX, Finkel T, Epstein SE (1996): Association between prior cytomegalovirus infection and the risk of restenosis after coronary atherectomy // N Engl J Med, v. 335, p. 624−630
- Я выражаю искреннюю благодарность своему научному руководителю Виктории Борисовне Быстревской за неизменный интерес к моей работе, множество полезных советов и практическую помощь в проведении работы и подготовке ее к защите.
- Хочу поблагодарить также Сергея Николаевича Гнедого (ИМГ РАН) за любезно предоставленные праймеры.
- Очень признателен за помощь Наталье Евгеньевне Макаровой (Институт Вирусологии РАН).
- Особая благодарность Виталию Николаевичу Сироткину за содействие в получении срочного аутопсийного материала.
- Хочу также поблагодарить Елену Евгеньевну Балашову и Татьяну Михайловну Виноградову, которые помогали мне методическими советами и участвовали в обсуждении результатов работы.