Современные классификации гемобластозов в ветеринарии. 
Спорные вопросы. 
Лабораторная диагностика, дифференциальный диагноз

Гемобластозами называют опухолевые болезни, основной признак которых — злокачественное разрастание клеток кроветворной и лимфоидной тканей при одновременном нарушении клеточной дифференцировки.

Гемобластозы объединяют две группы опухолей гемопоэтической ткани: лейкозы (лимфоидный лейкоз, миелолейкоз, недифференцированный лейкоз различных вариантов) и гематосаркомы или ретикулезы (лимфосаркома, ретикулосаркома, лимфогранулематоз и др.).

Классификация основана на гистогенезе клеток, образующих инфильтративные и опухолевые разрастания в кроветворной и лимфоидной тканях. В результате данная схема позволяет выделить все основные формы лейкозов и других гемобластозов разных видов животных, которые распределяются в соответствии со степенью и направленностью дифференцировки размножающихся кроветворных клеток с учетом клинико-гематологических и биохимических показателей. Такое разграничение показывает системный характер патологических процессов при лейкозах, характеризующихся одновременным поражением всей кроветворной ткани, а поэтому закономерно сопровождающихся лейкемической картиной периферической крови.

Для второй группы гемобластозов — гематосарком характерно образование очаговых опухолевых разрастаний, исходящих из клеток кроветворной ткани и протекающих нередко клинически без значительных изменений в периферической крови. Морфологическая основа этих процессов — разрастание малодифференцированных элементов кроветворной ткани. Данная классификация вошла в «Инструкцию о мероприятиях по борьбе с лейкозом крупного рогатого скота».

Д. Урбанек выделяет в соответствии с разработанной им классификацией следующие формы болезни: неоплазмы лимфатической системы (лимфолейкоз, лимфосар кома); неоплазмы ретикулогистиоцитарной системы — ретикулез (мелкоклеточный, среднеклеточный, крупноклеточный, базофильноклеточный и полиморфноклеточный), ретикулосаркома, смешанные формы.

На рабочем заседании стран — членов СЭВ, посвященном проблемам лейкозов крупного рогатого скота, была признана номенклатура опухолевых поражений кроветворной ткани, принятая в ГДР и России. Отмечены полезность и своевременность работы, проведенной по унификации различных наименований гемобластозов сельскохозяйственных животных. В бюллетене ВОЗ (том 50, № 1−2, 1975) опубликована гистологическая классификация опухолей гемопоэтической и лимфоидной систем 6 видов домашних животных (крупный рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, собаки, кошки). При этом по возможности использована номенклатура, принятая ВОЗ для классификации опухолей человека. Лимфоидные новообразования (лимфосаркома и лимфолейкоз) рассматриваются У. Джарреттом и Л. Макки, авторами данной классификации, по биноминальной номенклатуре как отдельные анатомические (многофокусная, тимусная, кожная и алиментарная) и цитологические (слабодифференцированный, лимфобластический, лимфоцитарный и пролимфоцитарный, гистиоцитарный, гистиобластический и гистиолимфоцитарный) категории.

В качестве самостоятельных опухолей лимфоидной ткани выделены тимома и опухоли иммуноглобулинобразующих клеток. Среди миелоидных новообразований — миелоидный лейкоз, эритролейкоз, истинная полицитемия, мегакариоцитарный лейкоз, панмиелоз, миелосклероз, миелопролиферативная болезнь, моноцитарный лейкоз и тучноклеточные опухоли. Из опухолевых поражений кроветворной и лимфоидной тканей у крупного рогатого скота У. Джарретт и Л, Макки выделяют системные лимфосаркомы, многофокусные формы которых характерны для энзоотического, а многофокусные, тимусные и кожная формы для спорадического лейкоза. Делается попытка объединения лимфосаркомы с лимфоидным лейкозом. В данной классификации отсутствует группа гемобластозов, которая в медицине называется гематосаркомами. К последним относятся такие формы гемобластозов, как лимфосаркома, ретикулосаркома, лимфогранулематоз и неклассифицируемые злокачественные лимфомы.

В последнее время классификация гемобластозов претерпела значительные изменения в связи с новым представлением о кроветворении. Считается, что стволовая (полипотентная) клетка костного мозга является единственной камбиальной клеткой для всех ростков кроветворения, в том числе и для лимфоцитов. Она представляет специальную клетку стромы, костного мозга, обладающую способностью к длительному самоподдержанию и дифференцировке в зрелые клетки крови.

Раньше допускалось происхождение кроветворных клеток — гемоцитобластов из клеток стромы ретикулярных гемогистобластов. В дальнейшем это послужило основанием для обобщающего названия всех опухолей, системы крови — ретикулезы. Следовательно, понятие ретикулезы не соответствует представлению о гемобластозах. Опухоли из стромы костного мозга, очевидно, не имеют прямого отношения к опухолевым болезням системы крови. Установлены 3 класса клеток-предшественников без выраженной морфологической принадлежности к определенному ростку гемопоэза: полипотентная стволовая кроветворная клетка; ограничено полипотентная клетка — предшественник лимфоили миелопоэза; унипотентная клетка — предшественник В-лимфопоэза, Т-лимфопозза, лейкопоэза, эритропоэза, тромбопоэза, В связи с этим по-новому объясняют понятие недифференцированный лейкоз, который гистогенетически не однородный, так как может возникать при опухолевой трансформации клеток-предшественников различных классов. После дифференцировки популяции лимфоцитов на Ти В-лимфоциты среди гемобластозов стали выделять Ти В-зависимые варианты лимфоидного лейкоза.

После того как было доказано происхождение гистиоцитов из клеток моноцитарного ряда, пролиферативные болезни гистиоцитарного характера отнесли в группу болезней гемопоэтической ткани.

Таким образом, среди опухолевых болезней кроветворной ткани — гемобластозов выделены две основные группы. К первой относятся системные опухолевые болезни кроветворной ткани — лейкозы; ко второй — регионарные опухолевые болезни кроветворной ткани с возможной системностью поражения — гематосаркомы и пролиферативные болезни кроветворной ткани — гистноцитозы.

Современная и надежная диагностика гемобластозов — основа профилактических и оздоровительных мероприятий. Сложность прижизненной диагностики гемобластозов обусловлена полиморфностью клинико-морфологического проявления болезни. Поэтому первичный диагноз в хозяйстве устанавливают с учетом эпизоотологических данных одним или несколькими методами: клиническим, гематологическим, цитологическим, патологоанатомическим, но с обязательным гистологическим подтверждением.

Клинический метод диагностики основан на обнаружении признаков гемобластозов. Применяют общие методы исследования: осмотр животного, пальпацию поверхностных лимфатических узлов, термометрию, аускультацию, перкуссию, ректальное исследование лимфатических узлов и органов тазовой полости. Признаки гемобластозов разнообразны и зависят от формы и стадии развития болезни, степени поражения органов и тканей. Выявляются они чаще у животных 4−8-летнего возраста и протекают в основном хронически (2−5 лет и более) и стадийно. Выраженные клинические признаки появляются обычно в конечной стадии болезни.

При прогрессировании опухолевого процесса и переходе болезни в развернутую и конечную стадии наблюдается постепенное проявление клинических симптомов. Помимо кроветворной и лимфоидной систем, часто в патологический процесс вовлекаются внутренние органы, не имеющие отношения к кроветворению. Поэтому клинические симптомы могут быть специфические, характеризующие отдельные формы лейкозов, и неспецифические, отображающие функциональное нарушение той или иной системы органов вследствие опухолевых разрастаний.

Неспецифические симптомы проявляются расстройствами общего характера, не отражают особенностей клинического проявления болезни. Часто у таких животных ухудшается общее состояние, наблюдаются плохое усвоение кормов, отсутствие аппетита, снижение удоя, быстрая утомляемость и прогрессирующее исхудание. При поражении желудочно-кишечного тракта отмечают расстройства пищеварения (диарея, часто профузного характера, запоры, атония или тимпания преджелудков). Опухолевые разрастания в сердце обусловливают развитие симптома травматического перикардита, ослабление сердечной деятельности, цианоз и желтушность слизистых оболочек, нарушение дыхания, отеки подкожной соединительной ткани в области подгрудка, живота, вымени и межчелюстного пространства. При сдавливании нервных стволов конечностей или прорастании опухоли в спинномозговой канал отмечаются хромота на одну или обе тазовые конечности и слабость, животное с трудом встает или не может подняться. Поражения в мочевом пузыре или преддверии влагалища вызывают затруднение выделения мочи, а при воспалительных процессах в матке наблюдаются аборты и яловость. Опухоли в половых путях часто препятствуют развитию плода или нормальному отелу. Наблюдается увеличение одной или нескольких долей вымени (сначала без нарушения лактации).

В патологический процесс нередко вовлекается печень. Она увеличивается в объеме, доступна перкуссии, границы ее сдвигаются назад и вниз. При очень резком увеличении ее задний край удается пропальпировать через брюшную стенку.

Патогномоничные клинические признаки характеризуются увеличением поверхностных (предлопаточных, околоушных, надколенных, подчелюстных, надвымянных и др.) и доступных ректальному исследованию внутренних лимфатических узлов, селезенки и печени; появлением опухолевых разрастаний в различных частях тела, органах. В некоторых случаях устанавливают экзофтальмию. Довольно часто наблюдается последовательное поражение лимфатических узлов. Поэтому исследованию последних придается большое диагностическое значение. Проводят осмотр, пальпацию, а при необходимости делают биопсию или экстирпацию их. Обращают внимание на величину, форму, консистенцию, температуру, болевую чувствительность и подвижность узлов. Исследуют их с обеих сторон тела.

При гемобластозах у крупного рогатого скота наиболее доступны для исследования подчелюстные, околоушные, коленной складки, надвымянные лимфатические узлы. При увеличении можно также пальпировать заглоточные, шейные, лимфатические узлы голодной ямки и др. Одновременное и равномерное увеличение двух симметрично расположенных лимфоузлов отмечается редко. Нередко обнаруживаются узлы, которые в норме не прощупываются (околоушные, дополнительные надвымянные, шейные и отдельные подкожные, расположенные в различных частях тела). В области голодной ямки, на грудной клетке, подгрудке, ребрах, лопатке выявляются мелкие подкожные лимфоузлы величиной до голубиного яйца. В неблагополучных хозяйствах их обнаруживают как у больных, так и у отрицательно реагирующих по гематологии на лейкоз коров. Поэтому мелкие подкожные лимфоузлы могут иметь диагностическое значение только в сочетании с другими клиническими симптомами или характерными изменениями в периферической крови.

Увеличенные лимфоузлы (без повышенной местной температуры) в зависимости от характера и стадии патологического процесса в них безболезненны, подвижны, эластичной или плотной консистенции. При резком увеличении вследствие растяжения капсулы они становятся болезненными. При поражении нескольких рядом расположенных лимфоузлов они могут срастаться между собой или с окружающими тканями, образуя конгломерат. При этом теряется их подвижность и изменяется поверхность.

Характер и степень поражения лимфоузлов различны и зависят от формы болезни. Внутренние лимфоузлы поражаются чаще наружных. При ректальном исследовании обнаруживают увеличенные глубокие паховые лимфоузлы, опухолевые разрастания стенок матки, мочевого пузыря. Мелкие опухолевые образования выявляют под крестцовыми и поясничными позвонками (увеличенные гемолимфоузлы). Иногда тазовая полость бывает заполнена опухолями.

К специфическим клиническим симптомам относится и увеличение селезенки, границы которой устанавливают при перкуссии. При лимфолейкозе и гемоцитобластозе она увеличивается в несколько раз, достигая массы 25 кг и размера 100×30×10 см, в некоторых случаях капсула не разрывается и животное внезапно погибает от внутреннего кровотечения. При умеренном увеличении одной селезенки общее состояние, продуктивность и воспроизводительная функция животного долгое время остаются в пределах нормы. Однако вовлечение в процесс лимфатических узлов способствует быстрому прогрессированию болезни и появлению других симптомов.

Клиническое проявление гемобластозов, в том числе и лейкозов, чаще обнаруживают зимой, в конце стельности и в начале лактации. При кожной форме лейкоза, которая протекает хронически, без изменения картины крови в начальной стадии болезни на коже обнаруживают многочисленные опухоли. В последующем отмечают увеличение отдельных или многих лимфатических узлов.

У телят 1,5−3-месячного возраста гемобластозы прокисают остро и через 1−2 недели после выявления больных животных у них развиваются тяжелые признаки болезни и животные погибают. У молодняка 8−24-месячного возраста болезнь протекает подостро. Наряду с увеличением отдельных лимфатических узлов у телят наблюдают опухолевые разрастания в области тимуса (тимусная форма лейкоза), что приводит к затрудненному дыханию, слизистому истечению из носовой пол остр.

Клинические признаки проявляются у 10−30% больных гемобластозами животных. В результате непостоянного увеличения лимфатических узлов при миелоидном, слабодифференцированном лейкозе (гемоцитобластозе), лимфогрануломатозе и других формах гемобластозов даже терминальной стадии болезни трудно поставить приязненный диагноз. С целью исключения других болезней нелейкозной природы необходимо провести тщательное дифференциально-диагностическое исследование. Следует исключить актиномикоз (поражаются лимфатике кие узлы области головы), туберкулез (поражаются подчелюстные, заглоточные, шейные, предлопаточные, надвымянные и другие лимфатические узлы, регионарные отдельным органам), реактивные лимфааденопатии, в том числе продуктивные лимфадениты, паратуберкулез, многочисленные патологические состояния, сопровождающиеся изменениями периферической крови (травматический ретикулит, гепато-холангит, маститы, нефриты и пр.).

Поданным Г. Розенбергера, на 300 животных взрослого крупного рогатого скота, больного лейкозами, отмечают 15 случаев лейкоза молодняка и 1 животное с кожной формой болезни. В развитии лейкозного процесса различают две фазы, В начале болезни отмечают лейкемическую стадию, длительное время проявляющуюся персистентным лимфоцитозом. В последующем у некоторых животных эта стадия переходит в опухолевую, обусловливающую гибель животного. Даже в опухолевой фазе болезни животного наблюдаются разнообразные неспецифические признаки. Опухолевые разрастания в наружных лимфатических узлах не всегда образуются. Лимфоузлы умеренно или сильно увеличены, в процесс вовлекаются только отдельные из них. Генерализация процесса в органах наблюдается примерно за год до гибели животного. Смерть наступает в результате травматических повреждений, вызванных опухолью (сдавливание органа, разрыв селезенки и пр.) или осложнения бактериальной инфекцией.

Таким образом, клинические признаки, наблюдаемые у больных животных, часто не дают основания для постановки своевременного и окончательного диагноза на лейкозы и другие формы гемобластозов. Только при выраженной опухолевой форме болезни, которая проявляется лишь у 10−30% животных после длительного (до 5 лет и более) скрытого течения болезни, не возникает трудностей при диагностике гемобластозов. Поэтому следует использовать другие методы исследования.

Гематологический метод диагностики.

В периферической крови наблюдают количественные и качественные изменения клеток, особенно лейкоцитов, являющиеся одним из существенных признаков гемобластозов. Вначале пятидесятых годов было доказано, что опухолевой болезни системы крови предшествует длительная лейкемическая стадия, проявляющаяся стойким лейкоцитозом за счет лимфоидных и малодифференцированных клеток Из всех методов прижизненной диагностики гемобластозов крупного рогатого скота наиболее доступный и достоверный — гематологический анализ. Основан он на дифференциальном подсчете лейкоцитов, в том числе лимфицитов, а также обнаружении их морфологических изменений. Для оценки гематологических показателей применяют различные схемы — «лейкозные ключи»: гановерский, стокгольмский, коппенгагенский, кильский, чехословацкий, нижнесаксонский, геттенгенский, румынский — комбинированный по Гетце — Бендиксену, вузерхаузский, эйнатгенский, советский, модифицированный (для стран — членов СЭВ) и европейский ключ (для стран ЕЭС). В основу этих ключей положен принцип учета общего количества лейкоцитов и процента лимфоцитов или абсолютного числа лимфоцитов в зависимости от возраста обследуемых животных.