Результаты и обсуждение

Обращение большинства больных к врачу было вызвано сопутствующей патологией и только при обследовании выявлялась патология гепатобилиарной системы. У 32% обследованных жалобы отсутствовали, 41% в основном предъявляли жалобы на ноющие боли в правом подреберье, 49% отмечали дискомфорт и тяжесть в правом подреберье, у 61% больных превалировали жалобы на явления желудочно-кишечной диспепсии, в 36% случаев основной жалобой являлась слабость.

При осмотре избыточная масса тела была выявлена у 58% больных, умеренная гепатомегалия определялась у 56,7% больных (85 обследованных больных).

При анализе основных изменений в биохимическом анализе выявлено достоверное повышение в плазме крови АЛТ и АСТ (94 и 86 больных; 62,7 и 57,3% соответственно); у 88 пациентов (58,6%) обследованной группы концентрация ГГТП в плазме была повышена в 2 раза (p<0,05), повышение уровня билирубина выявлено у 37 больных (24,7%), и в среднем его значения составили 25,9±5,3 мкмоль/л. При анализе белкового обмена значимых нарушений мы не выявили.

Показатели липидного спектра у обследованных больных представлены в таблице 1, из которой следует, что у всех пациентов было повышено общее содержание липидов, ЛПНП, ТГ, а уровень ЛПВП имел тенденцию к снижению. Данные изменения соответствовали в основном 2а и 2б типу гиперлипидемии.

По данным УЗИ у всех больных выявлена жировая дистрофия печени, изменения желчевыводящих путей характеризовались функциональными нарушениями с изменением моторики желчного пузыря и наличием билиарного сладжа 21%, практически у половины обследованных (36%) диагностировался холестероз желчного пузыря; в 31% случаев определялась желчно-каменная болезнь (в том числе холецистэктомия проведена у 19% больных), у 12% больных изменений не выявлено.

32 больным проведена пункционная биопсия печени. По данным морфологического исследования у 29 больных (92%) диагностирована крупнокапельная жировая инфильтрация гепатоцитов, у 14 больных (45%) гидропическая дистрофия гепатоцитов, также наблюдались двуядерные гепатоциты, что свидетельствует о нарушении пролиферативных процессов, у 26 пациентов (83%) определялся интралобулярный сетчатый фиброз. Воспалительные изменения выявлены у 25 больных (78%): внутрилобулярный и перипортальный гепатиты. Воспалительный инфильтрат содержал лимфоциты и мононуклеарные клетки. Нередко в гепатоцитах выявлялось накопление липофусцина.

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о том, что у больных с АДЛ имеются выраженные изменения печени, которые не противоречат признакам НАСГ.

Наличие АДЛ и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний требует назначения гиполипидемической терапии. Мы обследовали 54 больных с атерогенной дислипидемией, получавших препараты группы статинов: 38 женщин и 16 мужчин. Все больные получали препараты группы статинов в терапевтической дозе 20−40 мг/сут. в течение 4−8 недель (препарат и его доза определялись кардиологом).

На фоне лечения статинами у 40% больных появились жалобы, связанные с приемом препарата.

Изучение липидного спектра крови проводили до лечения и после его окончания. На фоне приема статинов отмечалось снижение уровня общего холестерина на 24%, ЛПНП на 38%, ТГ на 8% от исходного уровня.

До назначения статинов биохимические пробы печени у всех больных находились в пределах нормальных значений. У 60% больных, получавших статины, выявлялись изменения проб печени: повышение активности трансаминаз АЛТ на 30% от исходного уровня, АСТ на 24% от исходного уровня, повышение уровня билирубина и ЩФ на 15%.

При проведении гистологического исследования биоптатов печени выявлены следующие изменения: липидная инфильтрация с признаками жировой дистрофии гепатоцитов в 90% случаев, в 76% случаев выявлен портальный и внутридольковый фиброз, выявлялись также воспалительные изменения: выраженная диффузная лимфоцитарная инфильтрация, умеренная лобулярная инфильтрация выявлялась в 57% случаев, характерным явилось наличие эозинофильно-клеточных гранулем у 20% больных и наличие выраженного липофусциноза, который определялся в 65% случаев, также определялись двуядерные гепатоциты.

Результаты гистологического исследования свидетельствовали о развитии лекарственного гепатита у 9 больных (16,6%). Наличие таких изменений, как выраженный липофусциноз, появление эозинофильно-клеточных гранулем и изменение топики фиброза (выявление портального и перипортального фиброза) позволило говорить именно о лекарственном поражении печени.

Наличие НАСГ у больных с АДЛ требует подбора альтернативных методов лечения. Мы обследовали 30 больных (11 мужчин и 19 женщин) с АДЛ и проявлениями НАСГ. Больные получали УДХ в стардартной дозировке (15 мг/кг) однократно на ночь в течение 3-х месяцев. Улучшение самочувствия отметили 63,3% больных (19 из 30): уменьшение дискомфорта и тяжести в правом подреберье, ослабление выраженности диспепсического синдрома. Необходимо подчеркнуть, что в основном значительный эффект связан с положительным влиянием препарата на проявления билиарной патологии, которая, как сказано выше, часто выявляется у больных с атерогенной дислипидемией и нарушениями функции печени.

Изучены показатели липидного состава крови до и после проведенного лечения. При анализе полученных данных отмечено, что терапия УДХ в течение 3 месяцев приводит к снижению уровня общего холестерина крови на 18,6% от исходных значений (в основном за счет уровня ХС ЛПНП: уменьшение на 26,7% и снижение уровня ТГ на 15,5%). Уровень ХС ЛПВП достоверно не изменялся.

Изучено также влияние УДХ на показатели биохимических проб печени. На фоне приема препарата определялось достоверное снижение уровня печеночных ферментов (для АСТ на 33,7%; для АЛТ на 47%; уменьшение уровня ГГТП на 30,5%), показатели общего билирубина и ЩФ оставались в пределах нормальных значений как до, так и после лечения.

Учитывая нормализацию биохимических проб печени, пункционная биопсия печени после курса лечения УДХ не проводилась.

Таким образом, результаты, полученные при исследовании печеночных проб и липидного состава крови в динамике, свидетельствовали о значительной эффективности урсотерапии в нормализации биохимических проб печени и липидного обмена.