Базовая фармакология и токсичность

При внутривенном введении у людей цитиколин быстро гидролизуется на холин и цитидин и доставляется в различные ткани организма. У здоровых волонтеров по окончании 30-минутной инфузии плазменные уровни цитиколина уже практически не определялись, в то время как уровни холина и цитидина достигали своего пика. Причем повышенные концентрации данных веществ удерживались в течение 6 ч. Пероральный путь также пригоден для доставки цитиколина в организм, хотя не так быстро, как внутривенным — пик концентраций холина и цитидина в плазме крови достигается через 2 ч после приема одной дозы препарата. Цитиколин эффективно проникает через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях было показано, что после внутривенного введения радиоактивно помеченного цитиколина концентрация радиоактивно помеченных фосфолипидов в головном мозге непрерывно увеличивается в течение последующих 10 ч и остается высокой в течение 48 ч. Экзогенный цитиколин хорошо распределяется по всему головному мозгу.

Введение

радиоактивно помеченного цитиколина мышам приводило к тому, что спустя 24 ч метка появлялась в коре, белом веществе и ядрах центрального околоводопроводного серого вещества. Элиминация введенного цитиколина происходит очень медленно — небольшое его количество ежедневно выводится с мочой, калом и респираторными путями.

Для цитиколина характерен очень низкий профиль токсичности [1]. В доклинических исследованиях пероральная летальная доза не была определена, поскольку смерть не развивалась даже при использовании максимально возможной пероральной дозы. Токсичные эффекты не были выявлены при 30-дневном подостром и 6-месячном хроническом пероральном введении цитиколина грызунам и собакам. Не было обнаружено изменений в биохимии крови, гистологии органов, неврологических и мочевых параметрах. У людей во множестве официальных клинических проспективных исследований не было обнаружено серьезных побочных эффектов. Изредка возникали нетяжелые побочные эффекты, такие как расстройство желудочно-кишечного тракта, беспокойство, раздражительность (обычно в первые несколько дней лечения). В большом исследовании, связанном с контролем за применением лекарственных средств, был проанализирован профиль безопасности цитиколина у 2817 пациентов, главным образом пожилого возраста с болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией. Длительность лечения составляла от 2 до 9 недель. При этом только 5% пациентов сообщили о развитии побочных эффектов, наиболее часто встречалось расстройство желудочно-кишечного тракта (3,6%). Ни один пациент не прекратил терапию из-за развития побочных эффектов.