Синтез фенил салицилата (салола) из салициловой кислоты

Физические свойства

Феноловый эфир салициловой кислоты — белый, кристаллизующийся пластинками ароматический порошок, слабогорького вкуса, почти не растворим в воде и глицерине, растворяется в 10 частях алкоголя, в 0,3 эфира, в хлороформе и жирных маслах; плавится при 42−43° Ц кипит при 172−173 Ц. Воспринимая частицу воды, распадается на свои составные части (60% салициловой кислоты и 40% фенола). С. назначается внутрь как антисептическое вещество, против суставного ревматизма и как жаропонижающее большие дозы могут проявить ядовитые свойства.

Актуальность

Применение в медицине. При местном применении оказывает антисептическое, противовоспалительное и некоторое кератолитическое действие (отторжение эпидермиса). При приеме внутрь не изменяется в кислой среде желудка, а при попадании в щелочную среду верхних отделов кишечника распадается на фенол и салициловую кислоту. Фенол оказывает бактерицидное действие на патогенную микрофлору, а кислота салициловая оказывает противовоспалительное и жаропонижающее действие. Оба компонента могут всасываться из просвета кишечника в кровь и оказывать резорбтивное действие. Всосавшиеся в кровь фенол и салициловая кислота выделяются главным образом почками, большей частью в неизмененном виде, где также могут оказывать антибактериальное и противовоспалительное действие.

Методы получения

• 1)Наиб. широко применяют этерификацию — взаимодействие спиртов с кислотами: RCOOH + R’OH = RCOOR' + H2O. Это — обратимая р-ция, в к-рой положение равновесия зависит от природы и кол-ва к-ты и спирта и характеризуется равновесной концентрацией продуктов этерификации (т. наз. предел этерификации), напр. при эквимол. соотношении СН3СООН и C2H5OH равновесие устанавливается, когда ~2/3 к-ты и спирта превращается в эфир. На скорость достижения предела этерификации влияют т-ра и катализаторы (сильные к-ты и их ангидриды, арилсульфоновые к-ты, кислые соли и кислые катионообменные смолы). Для повышения выхода воду из реакц. среды удаляют азеотропной дистилляцией. Легче всего этерифицируются первичные спирты, наиб. трудно — третичные.
• (Азеотропная дистиляциядистиляция при которой не меняется состав жидкости)

В частности данная реакция идет при сплавлении фенола и салициловой кислоты после чего при 120С через сплав пропускается оксохлорид фосфора POCL3.

2)Другой распространенный способ получения салола — переэтерификация — замена одного спиртового или кислотного остатка в молекуле сложного эфира на другой. Осуществляют р-цию взаимодействия эфиров сложных со спиртами, карбоновыми к-тами или др. эфирами сложными в присут. алкоголятов, щелочей, НС1, BF3, солей нек-рых металлов, например

Равновесие смещают вправо путем отгонки более летучих спирта, к-ты или эфира. Метод используют для получения эфиров сложных, к-рые нельзя получить этерификацией, напр. виниловые или изопропиловые эфиры высших к-т.

Сложные эфиры образуются также кислотным алкоголизмом нитрилов (кат.- H2SO4, HC1, n-толуолсульфокислота; р-ция.

алкилированием карбоксилат-анионов (к-т или их солей) алкилгалогенидами, алкенами в присут. Катализаторов не подходит для данного синтеза так как фенил неспособен присоединять галогены (2);

метиловые эфиры могут получаться реакцией кислот с диазометаном (4);

так же сложные эфиры могу получаться при взаимодействии минеральных кислот с альдегидами и спиртами, но эти реакции не подходят по причине несоответствия классов продуктов реакции необходимым (5,6).

либо минер. к-т с олефинами (7).

Основным методом получения салола является метод этерификации так как является наиболее подходящим часто единственным, но обладает рядом недостатков, например требуется постоянная температура в 120 градусов цельсия, требуются катализаторы (сильные к-ты и их ангидриды, арилсульфоновые к-ты, кислые соли и кислые катионообменные смолы) и реакция идет в 2 стадии, воду отгоняют азеотропной дистилляцией.

Переэтерификация применяется в основном для получения более сложных эфиров которые невозможно получить этерификацией, к тому же она более затратна по причине необходимости отгонять из реактора более летучие вещества для сдвижения равновесия и требует катализаторов (алкоголятов, щелочей, НСL, BF3, солей нек-рых металлов) У обеих этих реакций есть недостаток — они обратимы.