Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Роль эозинофильной реакции крови в иммунопатогенезе туберкулеза легких

Диссертация: Роль эозинофильной реакции крови в иммунопатогенезе туберкулеза легких
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы. Эозинофилия крови при туберкулезе легких (TJI) в большинстве случаев возникает на фоне проводимой противотуберкулезной терапии. Лекарственная непереносимость по аллергическому типу является на сегодняшний день основанием (Приказ МЗ РФ от 21.03.2003 № 109, Приложение № 6 Инструкция по химиотерапии больных туберкулезом) для внесения корректив в стандартные схемы лечения… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Современные представления о туберкулезной инфекции
      • 1. 1. 1. Эпидемиология, этиология и патогенез туберкулеза легких, характеристика основных клинических форм
      • 1. 1. 2. Иммунопатогенез туберкулеза легких: дизрегуляторные взаимодействия клеток врожденного и адаптивного иммунитета
    • 1. 2. Современный взгляд на кинетику, структуру и функции эозинофильных гранулоцитов
      • 1. 2. 1. Гранулярный аппарат эозинофильных лейкоцитов
      • 1. 2. 2. Рецепторный аппарат эозинофильных гранулоцитов
      • 1. 2. 3. Основные функции эозинофильных гранулоцитов
    • 1. 3. Эозинофильная реакция крови: определение, классификация, механизмы развития
      • 1. 3. 1. Цитокинопосредованные механизмы формирования эозинофилии крови
      • 1. 3. 2. Структурные основы функционального полиморфизма генов эозинофил-активирующих цитокинов и их рецепторов
      • 1. 3. 3. Связь аллельного полиморфизма генов цитокинов и их рецепторов с формированием эозинофилии крови при заболеваниях
    • 1. 4. Значение эозинофильной реакции крови при патологии
      • 1. 4. 1. Роль эозинофилии в патогенезе неинфекционных заболеваний
      • 1. 4. 2. Роль эозинофилии в патогенезе заболеваний инфекционной природы
  • Глава 2. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Общая характеристика клинического материала
    • 2. 2. Материал исследования
    • 2. 3. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Определение общего количества лейкоцитов в периферической крови
      • 2. 3. 2. Подсчет лейкоцитарной формулы
      • 2. 3. 3. Выделение и культивирование эозинофильных гранулоцитов периферической крови
      • 2. 3. 4. Выделение и культивирование мононуклеарных лейкоцитов периферической крови
      • 2. 3. 5. Определение содержания цитокинов в крови и супернатантах культуральных суспензий эозинофильных гранулоцитов и мононуклеарных лейкоцитов
      • 2. 3. 6. Определение мембраносвязанных форм цитокиновых рецепторов на эозинофильных гранулоцитах крови
      • 2. 3. 7. Выделение ДНК
      • 2. 3. 8. Исследование аллельного полиморфизма генов цитокинов и их рецепторов
      • 2. 3. 9. Определение количества CD9+ и CD18+ эозинофилов в периферической крови
      • 2. 3. 10. Определение фагоцитарной активности эозинофильных гранулоцитов
      • 2. 3. 11. Определение активности пероксидазы эозинофильных гранулоцитов. 102 2.3.11.1. Определение белка микробиуретовым методом
      • 2. 3. 12. Определение CD3+ и CD20+ лимфоцитов в периферической крови
      • 2. 3. 13. Определение количества CD4+CD25+Foxp3+ и CD4+CD25"FoxP3+ регуляторных Т-клеток в периферической крови
      • 2. 3. 14. Определение концентрации суммарных антител к антигенам
  • Mycobacterium tuberculosis в крови
    • 2. 4. Статистический анализ результатов исследования
  • Глава 3. Результаты исследования
    • 3. 1. Содержание IL-5 и CCL11 в крови у больных туберкулезом легких. ^q
    • 3. 2. Содержание IL-5RA- и CCR3-позитивных клеток в культуре эозинофилов крови in vitro у больных туберкулезом легких
    • 3. 3. Анализ распределения генотипов и аллельных вариантов генов цитокинов и их рецепторов у больных туберкулезом легких
    • 3. 4. Связь аллельного полиморфизма генов с содержанием эозинофилактивирующих цитокинов в крови и IL-5RA- и CCR3-позитивных клеток в культуре эозинофилов крови in vitro у больных туберкулезом легких
    • 3. 5. Содержание CD9+ и CD18+ клеток в культуре эозинофилов крови in vitro у больных туберкулезом легких
    • 3. 6. Активность пероксидазы эозинофильных гранулоцитов у больных туберкулезом легких
    • 3. 7. Содержание фагоцитирующих клеток в культуре эозинофильных гранулоцитов in vitro у больных туберкулезом легких
    • 3. 8. Показатели in vitro секреции цитокинов эозинофильными гранулоцитами крови у больных туберкулезом легких
    • 3. 9. Показатели иммунного ответа у больных туберкулезом легких
      • 3. 9. 1. Количественные показатели лейкоцитарного звена у больных туберкулезом легких
      • 3. 9. 2. Содержание CD3+, CD20+ лимфоцитов и IFNy в крови у больных туберкулезом легких
      • 3. 9. 3. Показатели in vitro секреции IL-2, IL-4, IL-10 и TGF{3 мононуклеарными лейкоцитами крови у больных туберкулезом легких
      • 3. 9. 4. Содержание регуляторных Т-клеток, экспрессирующих Foxp3, в периферической крови у больных туберкулезом легких
      • 3. 9. 5. Содержание противотуберкулезных антител в крови у больных туберкулезом легких
    • 3. 10. Клинико-рентгенологические показатели больных туберкулезом легких, сопровождающимся эозинофилией
  • Глава 4. Обсуждение результатов исследования

Роль эозинофильной реакции крови в иммунопатогенезе туберкулеза легких (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Эозинофилия крови при туберкулезе легких (TJI) в большинстве случаев возникает на фоне проводимой противотуберкулезной терапии [Мишин В.Ю. и соавт., 2004; Михеева О. М. и соавт., 2010; Мордык A.B., 2010]. Лекарственная непереносимость по аллергическому типу является на сегодняшний день основанием (Приказ МЗ РФ от 21.03.2003 № 109, Приложение № 6 Инструкция по химиотерапии больных туберкулезом) для внесения корректив в стандартные схемы лечения пациентов с TJI, что неблагоприятно сказывается на течении заболевания в связи с высокой степенью изменчивости генома Mycobacterium tuberculosis [Сафарян М.Д., 2008; Зиновьев И. П. и соавт., 2009; Филинюк О. В., 2011]. Вместе с тем, врачи-фтизиатры констатируют случаи возникновения эозинофильной реакции крови у впервые выявленных больных TJI до начала лечения противотуберкулезными препаратами [Филинюк О.В., 2001; Земляная H.A. и соавт. 2007; Воронкова О. В. и соавт., 2007; Legrand F. et al., 2009; Kirman J. et al., 2009; Driss V. et al., 2012]. При этом специалисты, описывающие высокое содержание эозинофилов в периферической крови у таких пациентов, затрудняются однозначно интерпретировать причины и биологический смысл данной гематологической реакции при туберкулезной инфекции.

В 90% случаев формирование эозинофилии крови при патологии связывают с гиперпродукцией ключевых медиаторов, регулирующих гомеостаз эозинофиловинтерлейкина 5 (IL-5) и эотаксинов. При взаимодействии со специфическими клеточными рецепторами (IL-5R и CCR3) цитокины активируют процессы пролиферации, дифференцировки и рекрутирования эозинофильных гранулоцитов, модулируют эффекторный потенциал клеток [Wise E.L. et al., 2010; Endo Y. et al., 2011; Fukushima Y. et al., 2012; Zafra M.P. et al., 2012].

Одним из главных факторов, определяющих функциональную активность цитокинов и их рецепторов у отдельного индивидуума, является аллельный полиморфизм генов. Замены единичных нуклеотидов в промоторных регионах влияют на скорость транскрипции генов, стабильность и сплайсинг мРНК, обусловливая изменение количества синтезируемого продукта при полном сохранении его структуры [Rowe S.M., 2005; Кононенков В. И. и соавт., 2006; Кофиади И. А., 2006; Pullat et al., 2007; Абрамов Д. Д. и соавт., 2011]. Установлено наличие ассоциаций аллельных вариантов генов цитокинов и их рецепторов с характером экспрессии соответствующих белковых продуктов и предрасположенностью к определенным заболеваниям [Онищенко Г. Г. и соавт., 2008; Attab К.А., 2008; Ризванова Ф. Ф. и соавт., 2010; Шевченко A.B. и соавт., 2010; Wise E.L. et al., 2010; Zhu W. et al., 2010; Цыган В .H. и соавт., 2011]. Так, полиморфизм С-703Т гена IL5, G-80A гена IL5RA, A-384G гена С CL 11 и Т-51С гена CCR3 ассоциирован с уровнем секреции соответствующих цитокинов, экспрессией на клетках комплементарных им рецепторов и количеством эозинофилов в периферической крови [Карпова A.B., 2009; Al-Abdulhadi S.A. et al., 2010; Wang T.-N. et al., 2010; Innoue N. et al., 2011].

В настоящее время эозинофилы рассматривают в качестве полифункциональных лейкоцитов, обладающих цитотоксической и фагоцитарной активностью, а также проявляющих функции антигенраспознающих и антигенпрезентирующих клеток, способных секретировать широкий спектр иммунорегуляторных молекул [Hogan S.P. et al., 2008; Blanchard С., Rothenberg M.E., 2009; Speirs R.S. et al., 2009; Park Y.M., Bochner B.S., 2010; Farahi N. et al., 2012; Yousefi S. et al., 2012; Feng Y.H., Mao H., 2012; Fulkerson P.C., Rothenberg M.E., 2013; Al-Muhsen S. et al., 2013; Esnault S. et al., 2013]. Установлено, что эозинофильные гранулоциты презентируют на своей поверхности toll-подобные рецепторы (TLR), yô-T-клеточный рецептор (ySTCR), молекулы главного комплекса гистосовместимости типа II, рецепторы к цитокинам и хемокинам, молекулы адгезии и др.- секретируют свыше 35 цитокинов [Hogan S.P. et al., 2008; Blanchard С., Rothenberg M.E., 2009; Speirs R.S. et al., 2009; Park Y.M., Bochner B.S., 2010; Xue F .M. et al., 2012; Esnault S. et al., 2012; Xue F .M. et al., 2012; Reece P. et al., 2013]. Идентифицированы ранее неизвестные компоненты гранул эозинофилов, обладающие антибактериальными и противовирусными свойствами [Yousefi S., 2008].

При TJI количество эозинофильных гранулоцитов может увеличиваться не только в крови, но и в области гранулематозного воспаления [Kirman J. et al., 2009;

Linch N.S. et al., 2009; Hattori Y. et al., 2011; Driss V. et al., 2012]. Показана способность эозинофилов взаимодействовать с микобактериями различных видов (М. tuberculosis, М. bovis, М. avium, М. smegmatis), в результате чего происходит дегрануляция клеток, высвобождение активных форм кислорода, цитотоксических протеинов и цитокинов [Kirman J. et al., 2009; Legrand F. et al., 2009; Linch N.S. et al., 2009]. Тем не менее, до настоящего времени остается актуальным вопрос, способствуют эозинофильные гранулоциты иммунной защите макроорганизма от МБТ или, напротив, служат дополнительным резервуаром персистенции инфекта и участником деструктивных изменений в ткани легких?

Известно, что длительное присутствие эозинофильных гранулоцитов в крови и тканях может сопровождаться развитием серьезных осложнений. Весьма часто у пациентов с эозинофильной реакцией крови обнаруживаются признаки васкулита и эндомиокардиальной болезни, десквамация и деструкция бронхо-альвеолярного эпителия, повреждение и фиброзирование эпителия желудочно-кишечного тракта, замедление репаративных явлений в органах и др. [Белобородова Э.И., Колосовская Т. А., 1986; Озерецковская H.H., 2000; Черногорюк Г. Э., 2002; Park Y.M., Bochner B.S., 2010; Baandrup U., 2012; Farahi N. et al., 2012; Fulkerson P.C., Rothenberg M.E., 2013].

В связи с вышеизложенным, представляется актуальным изучение механизмов формирования эозинофильной реакции крови при TJI, а также оценка ключевых функций эозинофильных гранулоцитов с определением их возможного участия в реализации повреждающих и защитно-приспособительных реакций макроорганизма. Изучение влияния гемической эозинофилии на течение и исход туберкулезной инфекции позволит обосновать необходимость контроля данной гематологической реакции при TJL.

Цель исследования: охарактеризовать молекулярно-генетические механизмы формирования эозинофильной реакции крови и ее роль в развитии иммунопатологических изменений при туберкулезе легких.

Задачи исследования: 1. Оценить экспрессию рецепторов IL-5RA, CCR3 на эозинофилах и содержание комплементарных им ключевых эозинофил-активирующих цитокинов IL-5 (в крови и культуре эозинофилов in vitro) и CCLll/эотаксина (в крови) у больных инфильтративным и диссеминированным лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких с эозинофилией и без нее.

2. Проанализировать ассоциацию аллельных вариантов промоторных регионов G-80A гена IL5RA, Т-51С гена CCR3, С-703Т гена IL5 и A-384G гена CCL11 с экспрессией на эозинофилах соответствующих рецепторов, концентрацией цитокинов и содержанием эозинофильных гранулоцитов в крови у больных туберкулезом легких.

3. Оценить адгезивные свойства, цитотоксическую, фагоцитарную и цитокинсекреторную активность эозинофильных гранулоцитов крови у больных туберкулезом легких с эозинофилией и без нее.

4. Исследовать показатели клеточного (содержание CD3+ Т-лимфоцитов, IL-2 и IFNy) и гуморального (содержание CD20+ В-лимфоцитов, IL-5 и IL-4) иммунитета, а также факторы иммуносупрессии (содержание регуляторных Т-клеток, IL-10 и TGFP) при туберкулезе легких в зависимости от наличия эозинофильной реакции крови.

5. Оценить роль эозинофилии крови в формировании иммунопатологических и клинико-рентгенологических проявлений туберкулеза легких с учетом формы заболевания и чувствительности возбудителя к противотуберкулезным препаратам.

Научная новизна. Впервые у больных туберкулезом легких исследованы молекулярно-генетические механизмы эозинофильной реакции крови, формирующейся до лечения противотуберкулезными препаратами. Показано, что гемическая эозинофилия при туберкулезе легких обусловлена повышением концентрации IL-5 и CCL11 в крови, секреции IL-5 in vitro и гиперэкспрессией IL-5RA эозинофильными лейкоцитами. Установлена ассоциация эозинофильной реакции крови при туберкулезе легких с носительством генотипов СС полиморфизма С-703Т гена IL5, GG полиморфного участка A-384G гена CCL11, а также генотипа СС (Т-51С) гена CCR3. Идентифицированы «высокопродуцирующие генотипы» СС (С-703Т) гена IL5 и GG (A-384G) гена CCL11, обусловливающие избыточные концентрации IL-5 и CCLll/эотаксина в крови у больных туберкулезом легких. Выявлено, что повышение количества IL.

5RA+ эозинофилов в крови при туберкулезе легких с эозинофилией не связано с полиморфным сайтом G-80A гена IL5RA.

При изучении особенностей функциональной активности эозинофильных гранулоцитов крови показано, что у больных туберкулезом легких с эозинофилией выявляется увеличение числа эозинофилов, экспрессирующих IL-5RA, CD 18 (при нормальном количестве CD9+ клеток) и CCR3 (при индукции клеток рекомбинантным IL-5). При этом активация фагоцитарной функции эозинофильных гранулоцитов крови сопряжена со снижением активности эозинофильной пероксидазы, а увеличение IL-5- и TNFa-секреторной реактивности клеток — с разнонаправленными изменениями базальной секреции IL-2 эозинофилами in vitro (снижение при инфильтративном и увеличение при диссеминированном туберкулезе легких).

В результате анализа показателей иммунного ответа при различных клинических формах лекарственно-чувствительного и лекарственно-устойчивого туберкулеза легких в зависимости от наличия эозинофильной реакции крови впервые установлено, что при туберкулезе легких, сопровождающимся эозинофилией крови, независимо от формы заболевания и чувствительности возбудителя к противотуберкулезным препаратам, дефицит IFNy сочетается с повышением содержания IL-5 в крови, а также увеличением продукции мононуклеарными лейкоцитами in vitro IL-4 и цитокинов с супрессорной активностью — IL-10 (при индукции BCG у больных инфильтративным и диссеминированным туберкулезом легких) и TGFP (базальной и BCG-индуцированной). Обосновано также, что изменения цитокиновой секреции у больных с эозинофильной реакцией сопряжены с повышением содержания в крови количества CD20+ В-лимфоцитов и иммуносупрессорных CD4+CD25+Foxp3+ Treg-лимфоцитов. Выявлено, что количество CD4+CD25+Foxp3+ Treg-лимфоцитов в крови при диссеминированном туберкулезе легких коррелирует с гиперпродукцией IL-2 эозинофилами и дефицитом его секреции (базальной и при индукции BCG) мононуклеарными лейкоцитами in vitro, что подтверждает участие эозинофильных гранулоцитов в реализации механизмов Thl-супрессии, характерной для туберкулезной инфекции.

При исследовании клинических и рентгенологических проявлений патологического процесса в ткани легких установлена ассоциация эозинофильной реакции крови с деструктивными изменениями и замедлением темпов рассасывания инфильтратов в легочной ткани при инфильтративном и диссеминированном туберкулезе легких. Показана достоверная взаимосвязь между формированием очагов деструкции в легких у больных туберкулезом легких и базальной секрецией TNFa эозинофильными гранулоцитами in vitro.

Практическое и теоретическое значение работы. Полученные данные фундаментального характера существенно расширяют представления о роли эозинофильной реакции крови в иммунопатогенезе туберкулеза легких, механизмах формирования данной гематологической реакции и участии эозинофильных гранулоцитов в реализации повреждающих и защитно-приспособительных реакций макроорганизма. Результаты молекулярно-генетических исследований, отражающих ассоциацию аллельного полиморфизма генов IL5 и CCL11 с содержанием соответствующих цитокинов в крови, представляются значимыми с позиции новых знаний о генетически детерминированном характере эозинофильной реакции крови при туберкулезе легких. Результаты оценки цитокин-секреторной и цитотоксической активности эозинофильных гранулоцитов дополняют представления об участии данных клеток в реализации механизмов иммуносупрессии и деструкции легочной ткани при туберкулезе легких. Полученные новые данные о негативной роли эозинофильной реакции крови в иммунопатогенезе туберкулеза легких, проявляющейся дисбалансом иммунного ответа по пути доминирования ТЪ2-реакций в условиях иммуносупрессии факторов Thl-ответа, а также отрицательной динамикой рентгенологических и клинических признаков повреждения легочной ткани, обосновывают необходимость контроля и коррекции данной гематологической реакции у больных туберкулезом легких.

Положения, выносимые на защиту: 1. Развитие эозинофилии крови при инфильтративном и диссеминированном лекарственно-чувствительном и лекарственно-устойчивом туберкулезе легких до лечения ассоциировано с повышением секреции эозинофилами IL-5 и его содержания в крови, гиперэкспрессией на эозинофилах IL-5RA, а также носительством аллеля С и генотипа СС (С-703Т) гена IL5, аллеля G и генотипа GG (A-384G) гена ССЫ1 и аллеля С и генотипа СС (Т-51С) гена CCR3. При этом повышенное содержание IL-5 и CCLll/эотаксина в крови сопряжено с генотипами СС (С-703Т) гена IL5 и GG (A-384G) гена CCL11- увеличение числа IL-5RA+ эозинофилов крови не связано с полиморфным вариантом G-80A гена IL5RA.

2. Эозинофильные гранулоциты крови у больных туберкулезом легких с эозинофилией характеризуются повышенной реактивностью, о чем свидетельствует увеличение числа клеток, экспрессирующих CD 18 и (при действии рекомбинантного IL-5) рецепторы IL-5RA и CCR3, базальная и BCG-индуцированная гиперсекреция IL-5, IL-2 (при диссеминированном туберкулезе легких) и TNFa in vitro, активация фагоцитоза в ассоциации с понижением активности эозинофильной пероксидазы.

3. При туберкулезе легких с эозинофилией крови иммунный дисбаланс в направлении Т112-зависимых реакций с признаками иммуносупрессии проявляется дефицитом в крови IFNy при повышении содержания IL-5, CD20+ В-лимфоцитов и CD4+CD25+Foxp3+ Treg-клеток в сочетании с гиперсекрецией мононуклеарными лейкоцитами in vitro IL-4 и цитокинов с Thl-супрессорной активностью — IL-10 и TGF0.

4. Ассоциация эозинофильной реакции крови при туберкулезе легких (инфильтративном и диссеминированном) с деструктивными изменениями и замедлением темпов рассасывания инфильтратов в легочной ткани в сочетании с признаками Treg-опосредованной иммуносупрессии и Thl/Th2-дисбаланса обосновывает негативную роль гемической эозинофилии в патогенезе туберкулеза легких.

Реализация и апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на IX Российско-германской научно-практической конференции им. Р. Коха и И. И. Мечникова «Новые горизонты: инновации и сотрудничество в медицине и здравоохранении» (Новосибирск, 2010) — Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии — 2011» (Санкт-Петербург, 2011);

XVII Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии — 2011» (Санкт-Петербург, 2011) — IX Съезде фтизиатров России (Москва, 2011) — XI и XII Российском конгрессе молодых ученых с международным участием «Науки о человеке» (Томск, 2010, 2011) — Международной интернет-конференции: «Медицина в XXI веке: традиции и перспективы» (Казань, 2012) — на научно-образовательных семинарах «Патофизиология системы крови и иммунитета» при Центре компетенции по проблеме инфекционных болезней им. И. И. Мечникова и Р. Коха ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России (Томск, 2010 -2013), на научных семинарах кафедр патофизиологии и фтизиатрии и пульмонологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России (Томск, 2010;2013).

Исследования проведены при финансовой поддержке РФФИ (Соглашение № 13−04−1 417/13 «Феномен гемической эозинофилии в патогенезе инфекционного процесса», руководитель — Ю.В. Колобовникова) — Совета по грантам Президента Российской Федерации для поддержки молодых российских ученых — кандидатов медицинских наук (Договор № 14.124.13.3383-МК «Роль эозинофильной реакции крови в патогенезе инфекционного процесса», руководитель — Ю.В. Колобовникова) и Совета по грантам Президента Российской Федерации для государственной поддержки ведущих научных школ (НШ-614.2012.7 «Идентификация молекулярных мишеней регуляции апоптоза, пролиферации и дифференцировки клеток крови при патологии инфекционного и неинфекционного генеза», руководитель — академик РАМН В.В. Новицкий).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 299 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 8 рисунками и 58 таблицами. Библиографический указатель включает 514 источников, из них 187 отечественных и 327 зарубежных авторов.

248 Выводы.

1. Эозинофильная реакция крови при инфильтративиом и диссеминироваином лекарственно-чувствительном и лекарственно-устойчивом туберкулезе легких до проведения противотуберкулезной химиотерапии опосредована увеличением содержания CCLll/эотаксина, IL-5 и количества 1Ь-511А-позитивных эозинофилов в крови.

2. Развитие эозинофилии крови при туберкулезе легких ассоциировано с носительством генотипов СС полиморфного участка С-703Т гена IL5 и GG полиморфизма A-384G гена CCL11, детерминирующих высокий уровень IL-5 и CCLll/эотаксина в крови. Гиперэкспрессия рецепторов к IL-5 (IL-5RA) и эотаксину (CCR3) на эозинофилах крови не связана с полиморфными сайтами G-80А гена IL5RA и СС (Т-51С') гена CCR3.

3. Туберкулез легких с эозинофилией характеризуется повышением секреции эозинофилами IL-5, TNFa и IL-2 (при диссеминированной форме) in vitro, а также более высокой, чем в отсутствие эозинофилии, фагоцитарной активностью клеток (в условиях менее значимого снижения активности внутриклеточной пероксидазы) при повышении числа эозинофилов, экспрессирующих IL-5RA и молекулы адгезии CD 18. При этом количество CD9+ и CCR3+ эозинофилов сохраняется в пределах нормы.

4. Повышенное содержание IL-5 и IL-5RA+ эозинофилов в крови у больных туберкулезом легких с эозинофилией при отсутствии сочетанного увеличения концентрации CCLll/эотаксина и CCR3+ клеток свидетельствует о ведущей роли IL-5 в развитии эозинофилии при туберкулезной инфекции.

5. Эозинофильные гранулоциты при туберкулезе легких с эозинофилией независимо от клинической формы заболевания и устойчивости возбудителя к противотуберкулезным препаратам проявляют повышенную реактивность (гиперэргию) в условиях индукции in vitro, выражающуюся в увеличении секреции клетками IL-5 и TNFa (при действии BCG) и экспрессии IL-5RA и CCR3 (при действии рекомбинантного IL-5).

6. У больных туберкулезом легких с эозинофилией увеличение содержания иммуносупрессорных CD4+CD25+Foxp3+ Treg-лимфоцитов в периферической крови (более выраженное, нежели в отсутствие эозинофильной реакции крови) ассоциировано со снижением базальной и BCG-индуцированной секреции IL-2 мононуклеарными лейкоцитами in vitro и (при диссеминированном туберкулезе легких) повышением его базальной in vitro секреции эозинофильными гранулоцитами.

7. Высокое содержание Treg-лимфоцитов в крови при туберкулезе легких с эозинофилией вне зависимости от лекарственной чувствительности возбудителя заболевания сопряжено с гиперсекрецией in vitro цитокинов с супрессорной активностью — IL-10 (при индукции BCG у больных инфильтративным и диссеминированным вариантами) и TGFJ3 (базальной и при индукции BCG).

8. Активация иммуносупрессорных Treg-лимфоцитов и гиперсекреция IL-4 мононуклеарными лейкоцитами in vitro у больных туберкулезом легких с эозинофилией в сочетании с повышением содержания в их крови CD20+ В-лимфоцитов и IL-5 на фоне дефицита IFNy подтверждают иммуномодулирующий эффект эозинофильной реакции крови при туберкулезной инфекции, проявляющийся иммунным отклонением в направлении ТЬ2-ответа.

9. Эозинофильная реакция крови при инфильтративном и диссеминированном туберкулезе легких ассоциирована с деструктивными изменениями и замедлением темпов рассасывания инфильтратов в легочной ткани, но не оказывает значимого влияния на сроки негативации мокроты.

10. Признаки иммунного Th 1 /Т112-дисбаланса в условиях супрессии Thl-ответа и отрицательная динамика клинико-рентгенологических проявлений патологического процесса у больных туберкулезом легких с высоким содержанием эозинофилов в крови свидетельствуют о негативной роли эозинофилии в патогенезе туберкулезной инфекции.

Заключение

.

Эозинофильная реакция крови регистрируется в 18% случаев туберкулезной инфекции до проведения химиотерапии, более выраженный характер гемической эозинофилии обнаружен при лекарственно-резистентном варианте ДТП, сопровождающегося тяжелым прогрессирующим течением. Механизм формирования эозинофильной реакции крови опосредован гиперсекрецией клетками крови ключевых эозинофил-активирующих медиаторов (IL-5 и CCL11), а также избыточной экспрессией IL-5RA на мембране эозинофильных гранулоцитов. Носительство генотипов СС полиморфного участка С-703Т гена IL5 и GG полиморфизма A-384G гена CCL11, ассоциированных с гиперпродукцией IL-5 и CCL11 и повышением их содержания в крови, является определяющим фактором в формировании гемической эозинофилии при TJI. Установлен факт генетической предрасположенности к развитию эозинофилии крови при туберкулезной инфекции.

Высокий уровень ключевых эозинофил-активирующих медиаторов обусловливает усиление экспрессии IL-5RA и CD 18 — рецепторных структур, обеспечивающих длительное пребывание эозинофилов в кровотоке с последующей аккумуляцией в очаге гранулематозного воспаления. При TJI эозинофилы (особенно в условиях повышенного содержания в крови) характеризуются высокой фагоцитарной способностью и низкой активностью пероксидазы, что отражает возможное участие этих клеток в реализации эффекторных механизмов противотуберкулезной защиты. Иммунорегуляторный потенциал эозинофильных гранулоцитов обусловливает роль эозинофилии в формировании цитокинового дисбаланса и иммуносупрессии при туберкулезной инфекции.

При изучении особенностей течения TJI в зависимости от числа эозинофилов в периферической крови выявлены существенные различия основных иммунологических параметров и рентгенологических признаков заболевания. Установлено, что ТЛ, сопровождающийся эозинофильной реакцией крови, характеризуется снижением in vitro секреции ключевых провоспалительных цитокинов на фоне увеличения продукции медиаторов с иммуносупрессорной активностью в сочетании с повышением содержания В-лимфоцитов и регуляторных Т-клеток в крови. Выявленные изменения указывают на доминирование иммунного ТЪ2-ответа, что может способствовать дальнейшему развитию эозинофилии крови при туберкулезной инфекции. Дисбаланс иммунного ответа с превалированием ТЬ2-реакций в условиях Тге§-опосредованной супрессии факторов ТЫ-ответа при ТЛ с эозинофилией сочетается с острым началом заболевания, преобладанием деструктивных изменений в легочной ткани и замедлением темпов рассасывания очагов и инфильтратов. Это указывает на существование распространенного деструктивного процесса в легких и определяет более тяжелое течение заболевания при сочетании его с эозинофилией крови. Выраженность деструктивных изменений в ткани легких коррелирует с высвобождением эозинофильными гранулоцитами агрессивных цитотоксических факторов, что подтверждает участие эозинофилов в патогенезе ТЛ.

В целом, полученные результаты позволяют заключить, что ТЛ в сочетании с эозинофилией крови характеризуется дефицитом протективных факторов противотуберкулезного иммунитета, что в сочетании с высоким деструктивным потенциалом эозинофильных гранулоцитов, наличием деструкции и замедлением восстановительных процессов в легочной ткани является признаком отрицательной динамики инфекционного процесса.

Генетически детерминированная дизрегуляция иммунного ответа Аллель G генотип GG (A-384G) Аллель С Аллель G Аллель С генотип СС генотип GG, ' генотип СС.

С-703 Т) (G-80A) (T-SIC) Т 1 Ж т.

Эотаксин f IL-5 fIL-SRA CCR3.

Эозинофильная реакция крови при туберкулезе легких.

Активация эозинофилов t.

Адгезия эозинофилов к эндотелию i.

Хемотаксис эозинофилов tiL-S, тЭотаксин |IL-5RA±эозинофилов.

I ~.

С018±эозинофилов.

I '.

ССЯЗ±эозинофилов, (при индукции r-IL-S) ж Количество I фагоцитирующих эозинофилов.

Фагоцитоз^) (^Дефануляция.

Цитокины, секретируемые эозинофилами протеины.

Резервуар персистенции М. tuberculosis Подавление жизнедеятельности М. tuberculosis.

Диссеминация инфекции Негативацин мокроты Sfj.

1 Эозинофильная Ў пероксидаза.

Vk > г i™.

Деструкция тканилс! кпх 4+.

Дисбаланс Thl/Th2.

Угнетение иммунного Thl-ответа.

HFNv. 1IL-2.

Активация иммунного ТН2-ответа.

TCD20, tIL-5. *IL-*t.

Иммуносупрессия.

1 CD4*CD25″ Foxp3″ Treg tTGF?

Замедление темпов рассасывании инфильтратов в легких.

Развитие фибр о in в ткани лепшх.

Рис. 8. Феномен эозинофилии при туберкулезе легких (по данным М.Е. Rothenberg, S.P. Hogan, 2006; S.P. Hogan et al., 2008; J. Kirman et al., 2009; N.S. Linch et al, 2009; Y. Hattorf et al., 2011; V. Driss et al., 2012 и результатам собственных исследований (выделено серым цветом)).

Показать весь текст

Список литературы

  1. , K.M. Клиническая гематология: Справочник / K.M. Абдулкадыров. Спб: Питер, 2006. — 448 с.
  2. , М.Г. Молекулярные механизмы развития инфекционного процесса / М. Г. Авдеев, В. В. Лебедев, М. Г. Шубич // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. — № 4. — С. 15−22.
  3. , В.Г. Противотуберкулезные IgE-антитела (II часть). Исследование концентрации при различных формах туберкулеза / В. Г. Авдеенко // Проблемы туберкулеза. 2002. — № 3. — С. 45−48.
  4. , М.М. Роль липидных компонентов М. tuberculosis в образовании туберкулезной гранулемы / М. М. Авербах // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2011. — № 2. — С. 15−19.
  5. , М.М. Туберкулезная гранулема. Современный взгляд на иммуногенез и клеточный состав / М. М. Авербах // Туберкулез и болезни легких. 2010. — Т. 87, № 6. — С. 3−9.
  6. , В.М. Вторичная иммунная недостаточность и ее коррекция миелопидом у больных инфильтративным и диссеминированным туберкулезом легких / В. М. Аверченков, В. Д. Ломаченков, Н. И. Федотова // Проблемы туберкулеза. 1998. — № 2. — С. 20−22.
  7. Активность фагоцитирующих клеток периферической крови у больных туберкулезом легких до и в процессе противотуберкулезной терапии / H.A. Земляная, О. В. Филинюк, О. И. Уразова, О. В. Воронкова // Медицинская иммунология. 2006. — Т. 8, № 2−3. — С. 266.
  8. , Э.Х. Эозинофилы и эозинофилии / Э. Х. Анаев // Пульмонология и аллергология. 2002. — № 3. — С. 15−18.
  9. Антитела к антигенам микобактерий у больных туберкулезом легких / А. И. Аутеншлюс, Ю. В. Туманов, А. Н. Шкунов и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. — № 11. — С. 37−40.
  10. Апт, A.B. Туберкулез: патогенез, иммунный ответ и генетика хозяина / A.B. Апт, Т. К. Кондратьева // Молекулярная биология. 2008. — Т. 42, № 5. — С. 880 890.
  11. Ассоциация полиморфных маркеров генов IL5, CCL26 и CCL5 с развитием атопической бронхиальной астмы / O.E. Воронько, Е.В. Дмитриева-Здорова, Е. А. Латышева и др. // Российкий аллергологический журнал. 2010. — № 6. — С. 20−24.
  12. , Я.М. Преобладание штаммов M.tuberculosis семейства Beijing и факторы риска их трансмиссии в Самарской области / Я. М. Балабанова, В. В. Николаевский, М. Радди // Проблемы туберкулеза. 2006. — Т. 2.-С.31−37.
  13. , B.C. Геном человека и гены «предрасположенности» (введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, Е. В. Баранова, И. Н. Иващенко. СПб.: Интермедика, 2000. — 272 с.
  14. , Э.И. Случай эозинофильной пневмонии у больной описторхозом / Э. И. Белобородова, Т. А. Колосовская // Клиническая медицина. 1986. — № 12. -С. 109−110.
  15. , Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте / Н. М. Бережная // Аллергология и иммунология. -2000.-Т. 1,№ 1. С. 45−61.
  16. , Н.М. Эозинофилы, базофилы и иммуноглобулин Е в противоопухолевой защите / Н. М. Бережная, В. Ф. Чехун, Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2005. — № 6 (1). — Р. 38−49.
  17. Боровиков, В.В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере / В. В. Боровиков. СПб., М., Харьков., Минск, 2001. — 360 с.
  18. , Б.Е. Иммунный гомеостаз при туберкулезе легких / Б. Е. Бородулин // Казанский медицинский журнал. 2003. — Т. 84, № 2. — С. 97−99.
  19. , Г. А. Иммунологические механизмы патогенеза туберкулеза / Г. А. Вахидова, В. В. Еремеев, A.M. Убайдуллаев // Проблемы туберкулеза. 1991. -№ 5.-С. 69−71.
  20. , М.А. Клиническая онкогематология / М. А. Волкова. М.: Медицина, 2001. — 572 с.
  21. , А.И. Руководство по гематологии: В 2 т. / Под ред. А. И. Воробьева. М., 2002. — Т. 1. — 280с.
  22. , А.И. Руководство по гематологии: В Зт. / Под ред. А. И. Воробьева Зе издание переработанное и дополненное. М.: Ньюдиализ, 2003. — Т.2. — 269 с.
  23. , A.A. Иммунология и аллергология: учебное пособие для студентов медицинских вузов / A.A. Воробьев, A.C. Быкова, A.B. Караулов. -М.: Практическая медицина, 2006. 288 с.
  24. , A.B. Комплексное социально-эпидемиологическое изучение распространения туберкулеза в современных условиях / A.B. Гашенко // Сибирский медицинский журнал. 2008. — № 8. — С. 60−62.
  25. Гиперэозинофильный вариант Ph" положительного хронического миелолейкоза / Н. Д. Хорошко, P.A. Мокеева, А. Г. Туркина и др. // Терапевтический архив. -1998. -№ 7. -С. 30−36.
  26. Геномные основы подверженности к инфекционным заболеваниям / И. А. Гончарова, М. Б. Фрейдин, A.A. Рудко и др. // Вестник Вавиловского общества генетиков и селекционеров. 2006. — Т. 10, № 3. — С. 540−552.
  27. Генетика атопии: современное состояние / М. Б. Фрейдин, Е. Ю. Брагина, JI.M. Огородова, В. П. Пузырев // Вестник ВОГиС. 2006. — Т. 10, № 3. — С. 492−503.
  28. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов / Ф. Ф. Ризванова, О. И. Пикуза, P.A. Файзуллина и др. // Практическая медицина. 2010. — № 6 (45).-С. 41−43.
  29. Генетический полиморфизм иммуногенной сигнальной системы / В. Н. Цыган, A.M. Иванов, Т. А. Камилова и др. // Журнал инфектологии. 2011. — Т. 3, № 2. — С. 21−27.
  30. Генетический полиморфизм при инфекционных болезнях / Г. Г. Онищенко, А. Б. Белевитин, В. Н. Цыган и др. // Вестник российской военно-медицинской академии. 2008. — № 3. — С. 16−37.
  31. Генотипические характеристики M. tuberculosis возбудителей остропрогрессирующего деструктивного туберкулеза легких / О. В. Воронкова, О. И. Уразова, P.P. Хасанова и др. // Бюллетень сибирской медицины. — 2011. -№ 1. — С.12−17.
  32. , M.JI. Применение IL-2 (пролейкина, алдеслейкина) в онкологической практике / М. Л. Гершанович // Вопросы онкологии. 2003. -№ 49 (6). — С. 776−783.
  33. , Е.Д. Методы культуры ткани в гематологии / Е. Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В. П. Шахов. Томск: изд-во Томского ун-та, 1992. — 272 с.
  34. , Г. Д. Эозинофилы и эозинофилии / Г. Д. Гриншпун, Ю. Е. Виноградова // Терапевтический архив. 1983. — № 10. — С. 87−90.
  35. , А.Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А. Ю. Громова,
  36. A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. — № 2. — С. 5−12.
  37. , В.Б. Эозинофилы и их роль в патогенезе аллергических заболеваний / В. Б. Джальчинова, Г. М. Чистяков // Российский вестник пренатологии и педиатрии. 1999. — № 5. — С. 42−45.
  38. Дисфункции макрофагов, генерированных из моноцитов крови больных туберкулезом легких / Л. В. Сахно, М. А. Тихонова, С. Д. Никонов и др. // Бюллетень СО РАМН. 2010. — Т.30, № 2. — С. 101−108.
  39. , И.Р. Возбудитель туберкулеза: история открытия и изучения / И. Р. Дорожкова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2012. — № 1. — С. 3−14.
  40. , В.В. Взаимодействие макрофаг-микобактерия в процессе реакции микроорганизма на туберкулезную инфекцию / В. В. Еремеев, К. Б. Майоров // Проблемы туберкулеза. 2002. — № 3. — С. 54−57.
  41. , В.В. Молекулярные, субклеточные и клеточные механизмы патогенеза туберкулезного воспаления легких / В. В. Ерохин // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. — Т. 5, № 2. — С. 267−269.
  42. , В.В. Морфологические проявления вторичного иммунодефицита /
  43. B.В. Ерохин, М. П. Ельшанская // Проблемы туберкулеза. 1990. — № 2. — С. 6570.
  44. , В.В. О некоторых механизмах патогенеза туберкулеза / В. В. Ерохин // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009. — № 7. — С. 3−8.
  45. , B.B. Современные представления о туберкулезном воспалении / В. В. Ерохин, З. С. Земскова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. — № З.-С. 11−21.
  46. , Г. Ф. Иммуноглобулин Е: биологическая роль при инфекционных заболеваниях / Г. Ф. Железникова // Медицинская иммунология. 2002. — № 4 (4−5). — С. 515−534.
  47. Защитно-адаптивные механизмы при туберкулезной инфекции / В. А. Павлов, И. Д. Медвинский, Ю. П. Чугаев и др. // Фтизиатрия и пульмонология. 2011. -№ 1.- С. 42−54.
  48. , О.В. Болезнь Ходжкина: предполагаемые причины и иммунологические аспекты / О. В. Зеленова, H.A. Терентьева, Е. Г. Зеленова // Нижегородский медицинский журнал. 2002. — № 2. — С. 73−77.
  49. , H.A. Клинико-иммунологические особенности туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью: Автореферат дисс.канд. мед. наук. Томск, 2007. 339 с.
  50. Идиопатический и симптоматический гиперэозинофильные синдромы (сравнительная характеристика на основе 14 наблюдений) / Н. Д. Хорошко, P.A. Мокеева, А. Г. Туркина и др. // Терапевтический архив. 1997. — № 7. — С. 26−33.
  51. Изменчивость полиморфных вариантов генов интерлейкинов и их рецепторов упредставителей четырех этнических групп Сибирского региона / А. Н. Кучер, Н. П. Бабушкина, Е. Ю. Брагина и др. // Медицинская генетика. 2009. — № 10. -С. 43−52.
  52. , М.М. Молекулярно-генетические аспекты туберкулеза легких / М. М. Имангулова, А. Р. Бикмаева, Э. К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. -2004.-Т. 4,№ п с. 505−511.
  53. , М.М. Полиморфизм кластера гена интерлейкина 1 у больных туберкулезом легких / М. М. Имангулова, А. Р. Бикмаева, Э. К. Хуснутдинова // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4, № 1. — С. 36−41.
  54. Иммунопатология туберкулёза лёгких / О. В. Воронкова, О. И. Уразова, В. В. Новицкий, А. К. Стрелис // Томск: Изд-во Том. ун-та, 2007. 194 с.
  55. Иммунный ответ у больных хроническим описторхозом/ Н. В. Карбышева, А. Н. Трунов, И. Н. Киушкина и др. // Консилиум. 2001. — № 6. — С. 15−18.
  56. Индуцированная продукция цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здоровых лиц / В. И. Коненков, В. В. Авдошина, И. Г. Ракова и др. // Медицинская иммунология. 2006. — Т. 8, № 4. — С. 517−522.
  57. К вопросу о так называемом плазмоклеточном лейкозе с системным полиорганным специфическим поражением / P.A. Мокеева, Е. М. Абакумов, O.A. Дягилева и др. // Гематология и трансфузиология. 2001. — Т. 46, № 2. — С. 14−20.
  58. , Е.В. Исследование ассоциаций полиморфных маркеров генов интерлейкинов с хроническим гломерулонефритом: Автореф. дис. канд. биол. наук / Е. В. Калмыкова. Москва, 2009. — 19 с.
  59. , Т.И. Морфологические различия очагов туберкулезного воспаления, отражающие иммунную реактивность организма / Т. И. Казак // Проблемы туберкулеза. 2003. — № 3. — С. 36−40.
  60. , Г. О. Некоторые метаболические характеристики циркулирующих фагоцитов у пациентов с различными вариантами легочного туберкулеза / Г. О. Каминская, Р. Ю. Абдуллаев // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2002. — № 3. — С. 38−425.
  61. , К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К. П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. — № 11. — С. 21−32.
  62. , С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский // Иммунология. 2002. — Т. 23, № 2. — С. 77−79.
  63. , С.А. Цитокины / С. А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2008. — 552 с.
  64. Кетлинский, С.А. Thl7 новая линия дифференцировки Т-хелперов: обзор данных / С. А. Кетлинский // Цитокины и воспаление. — 2009. — Т. 8, № 2. — С. 315.
  65. Клиническое значение исследования экспрессии гена IL-5 при бронхиальной астме / И. С. Попова, А. Э. Сазонов, JI.M. Огородова и др. // Пульмонология. -2004. № 4. — С. 54−59.
  66. , В.И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В. И. Коненков, М. В. Смольникова // Медицинская иммунология. 2003. — Т. 5, № 1−2.-С. 11−28.
  67. , Н.М. Эпидемиология, патогенез и патоморфология остропрогрессирующего туберкулеза легких / Н. М. Корецкая // Сибирский медицинский журнал. 2011. — № 2. — С. 5−8.
  68. , Н.А. Клинические аспекты эозинофилии у детей / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова, Л. П. Гаврюшова // Российский педиатрический журнал. 2002. -№ 2. — С. 42−46.
  69. , И.А., Методы детекции однонуклеотидных полиморфизмов: аллель-специфическая ПЦР и гибридихация с олигонуклеотидной пробой / И. А. Кофиади, Д. В. Ребриков // Генетика. 2006. — Т. 42, № 1. — С. 22−32.
  70. , В.А. Туберкулез: пособие для студентов медицинских вузов / В. А. Кошечкин, З. А. Иванова. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2007. — 304 с.
  71. , В.А. Бактерицидная терапия больных туберкулезом / В. А. Краснов, И. Г. Урсов // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. — № 3. — С. 21−27.
  72. , Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1980. — 309 с.
  73. , Т.В. Минорная субпопуляция гамма/дельта Т-клеток у пациентов старших возрастных групп: автореф. дис.. канд. биол. наук. М., 2008. 24 с.
  74. , Т.В. Определение гамма/дельта Т-лимфоцитов при иммунном ответе на Helicobacter pylori / Т. В. Левашова // Человек и его здоровье. СПб, 2007, 242с.
  75. , Ю.Н. Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / Ю. Н. Левашов, Ю. М. Репин. Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2008. — 544 с.
  76. , А.П. Компьютерный анализ инвертированных повторов в геноме микобактерий туберкулеза / А. П. Лиманский, О. Ю. Лиманская, Ю. Л. Волянский // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2004. № 5 — С. 48−52.
  77. , Л.С. Клеточные механизмы больших эозинофилий крови / Л. С. Литвинова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2007. -137 с.
  78. , Ю.Ю. Опухолевая прогрессия и вопросы биологии лимфогранулематоза / Ю. Ю. Лорие // Терапевтический архив. 2000. — № 7. — С. 76−80.
  79. , И.В. Реакции Т-клеточного иммунитета при туберкулезе: экспериментальные и клинические исследования / И. В. Лядова, В. Я. Гергерт // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009. — № 7. — С. 9−18.
  80. , А.И. Антимикробная активность фагоцитов крови у больных туберкулезом и саркоидозом органов дыхания / А. И. Макинский, С. Е. Борисов, Л. Ю Петрова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. — № 9. — С. 4245.
  81. , А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунопатогенетические аспекты) / А. Н. Маянский // Иммунология. 2001. — № 2. — С. 53−63.
  82. , В.В. О разработке стандартизированных технологий клинических лабораторных исследований / В. В. Меньшиков, Л. М. Пименова // Клиническая лабораторная диагностика. 2011. — № 8. — С. 55−56.
  83. , В.Ю. К вопросу об оптимизации химиотерапии больных с впервые выявленным туберкулезом легких / В. Ю. Мишин // Клинич. микробиол. и антимикроб, терапия. 2002. — Т. 4, № 1. — С. 4−15.
  84. , В.Ю. Клинические проявления и особенности лечения остро прогрессирующих форм туберкулеза легких в современных условиях / В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов // Российский медицинский Журнал. 2000. — № 5. — С. 13−17.
  85. , В.Ю. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии /В.Ю. Мишин, В. И. Чуканов, Ю. Г. Григорьев. М.: Изд-во «Компьютербург», 2004. — 205 с.
  86. , В.Ю. Химиотерапия туберкулеза легких / В. Ю. Мишин // Пульмонология. 2008. — № 3. — С. 5−14.
  87. , В.Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью / В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов, И. А. Васильева // Проблемы туберкулеза. 2002. — № 12. -С. 18−21.
  88. Молекулярные механизмы формирования эозинофилии крови при туберкулезе легких / Ю. В. Колобовникова, О. И. Уразова, В. В. Новицкий, К. О. Михеева, М. Д. Гончаров // Вестник РАМН. 2012. — № 5. — С. 58−62.
  89. , A.B. Частота и патогенез неблагоприятных побочных реакций на противотуберкулезные препараты / A.B. Мордык // Вестник Совеменной Клинической медицины. 2010. — Т. 3, № 1. — С. 16−21.
  90. , В.Т. Хронические лейкозы / В. Т Морзова, С. А. Луговская, М. Е. Почтарь // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. — № 12. — С. 25−43.
  91. , Т.В. Впервые выявленный туберкулез легких у больных молодого возраста с различным характером лекарственной устойчивости возбудителя / Т. В. Мякишева, В. Ю. Мишин // Туберкулез и болезни легких. -2011.-Т. 88,№ 5. -С. 66−67.
  92. , Л.С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / Л. С. Намазова, В. А. Ревякина, И. И. Балаболкин // Педиатрия. 2000. — № 1.-С. 56−65.
  93. Нарушение механизмов активной иммуносупрессии при беременности, осложненной гестозом / H.A. Хонина, A.B. Дударева, М. А. Тихонова и др. // Бюллетень СО РАМН. 2003. — № 3. — С. 73−76.
  94. , О.Б. Социально-экономические аспекты туберкулеза / О. Б. Нечаева, М. Г. Шестаков, Е. И. Скачкова // Проблемы управления здравоохранения. 2011. — № 6. — С. 16−22.
  95. , Д.Б. Гамма-дельта-Т-лимфоциты: общая характеристика, субпопуляционный состав, биологическая роль и функциональные особенности / Д. Б. Нижегородова, М. М. Зафранская // Медицинская иммунология. 2009. — Т. 11, № 2/3. -С. 115−130.
  96. , С.Д. Эффективность локорегиональной и лимфотропной интермиттирующей химиоиммунотерапии туберкулеза легких / С. Д. Никонов, А. П. Огиренко, Г. В. Мостовая // Проблемы туберкулеза. 2002. — № 4. — С. 9−12.
  97. , Ю.В. Хромосомные перестройки при гемобластозах, сопровождающихся гиперэозинофилией / Ю. В. Ольшанская, A.B. Захарова, Е. В. Домрачева // Гематология и трансфузиология. 2005. — Т. 50, № 4. — С. 42−47.
  98. Особенности иммунного дисбаланса при различных клинико-патогенетических вариантах остропрогрессирующего туберкулеза легких / О. В. Воронкова, О. И. Уразова, В. В. Новицкий и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2010. — № 4. — С. 42−50.
  99. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL1, IL4, IL5, IL6, ILIO и TNFA у европиоидного населения западной Сибири / A.B. Шевченко, О. В. Голованова, В. И. Коненков и др. // Иммунология. 2010. — № 4. -С. 176−181.
  100. Отраслевые показатели противотуберкулезной работы в 2009—2011 гг. Статистические материалы www.mednet.ru.
  101. Оценка иммунологического статуса человека при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин и др. // Иммунология. 1992. — № 6. — С. 51−62.
  102. Оценка специфического гуморального иммунитета у больных туберкулезом детей и подростков / Н. В. Соботюк, М. А. Плеханова, A.B. Мордык и др. // Россиийский педиатрический журнал. 2011. — № 2. — С. 19−22.
  103. Патология сердца при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме / P.A. Мокеева, Н. В. Цветаева, Е. А. Семенова и др. // Терапевтический архив. 2000. -№ 12. — С. 59−62.
  104. , М.В. Физиология клеток иммунной системы: дендритные клетки / М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2006. — № 6. — С. 368−378.
  105. , М.И. Основные итоги противотуберкулезной работы в России в 2001 г. / М. И. Перельман // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. -№ 2.-С. 3−11.
  106. , М.И. Туберкулез / М. И. Перельман, В. А. Корякин, Н. М. Протопопова. М.: Медицина, 1990. — 304 с.
  107. , М.И. Фтизиатрия / М. И. Перельман, В. А. Корякин, И. В. Богадельникова. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2007. — 512 с.
  108. , A.B. Апоптоз клеток иммунной системы при туберкулезной инфекции / A.B. Пичугин // Проблемы туберкулеза. 2005. — № 12. — С. 3−7.
  109. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой / М. Б. Фрейдин, В. П. Пузырев, JI.M. Огородова и др. // Генетика. 2002. — Т. 38, № 12.- С. 1−9.
  110. Полиморфизм генов кандидатов подверженности к туберкулезу у славянского населения Сибири: политное исследование / В. П. Пузырев, М. Б. Фрейдин, A.A. Рудко, А. К. Стрелис, О. В. Колоколова // Молекулярная биология. 2002. — Т. 36, № 5. — С. 788−791.
  111. Полиморфизм генов-модификаторов иммунного ответа: влияние на развитие целиакии и вариантов ее клинического течения в Томской популяции / A.A. Рудко, Е. И. Кондратьева, Г. Н. Янкина и др. // Молеклярная биология. 2008. — Т. 42, № 1. — С. 42−49.
  112. Полиморфизм одиночных нуклеотидов в генах цитокинов и их рецепторов: биологический эффект и методы идентификации / Д. Д. Абрамов, И. А. Кофиади, К. В. Уткин и др. // Иммунология. 2011. — Т. 32, № 5. — С. 275−280.
  113. Полиморфизм С-703Т гена IL5 и маркеры эозинофильного воспаления у больных бронхиальной астмой и их родственников / JI.M. Огородова, В. П. Пузырев, О. С. Кобякова и др. // Генетика. 2003. — Т. 32. № 3. — С. 31−37.
  114. , В.В. Патологическая анатомия воспалительных заболеваний легких (ультраструктурные аспекты деструктивных и восстановительных процессов) / В. В. Полосухин Новосибирск: Наука, 1997. — 311 с.
  115. Продукция цитокинов при различных формах туберкулеза легких / Б. Е. Кноринг, A.C. Симбирцев, И. Я Сахарова и др. // Проблемы туберкулеза. 1998.- № 3. С. 67−71.
  116. Роль дендритных клеток в противотуберкулезном иммунитете / З. К. Хаитова, P.P. Хасанова, О. И. Воронкова и др. // Российский иммунологический журнал. 2012. — Т. 6 (15), № 2. — С. 119−123.
  117. Роль цитокинов и полиморфно-ядерных нейтрофилов в патогенезе бронхиальной астмы / Ю. С. Ландышев, A.B. Суров, Е. Л. Лазуткина и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. — № 2. — С. 134−138.
  118. Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / под ред. Ю. Н. Левашова, Ю. М. Репина. СПб., 2008. — 544 с.
  119. , Т.Ю. Иммунопатогенетические механизмы в течении туберкулезной инфекции / Т. Ю. Салина, Л. Б. Худзик // Проблемы туберкулеза. 2001. — № 8. -С. 32−34.
  120. , Т.Ю. Продукция интерферона-г мононуклеарными клетками крови больных при разных типах течения туберкулезного процесса / Т. Ю. Салина, Т. П. Морозова // Проблемы туберкулеза. 2004. — № 10. — С. 19−22.
  121. , М.Д. Прогнозирование риска развития лекарственной устойчивости возбудителя у больных легочным туберкулезом / М. Д. Сафарян // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. — № 9. — С. 40−43.
  122. , И.Я. Показатели иммунитета и биологические свойства микобактерий при инфильтративном туберкулезе легких / И. Я. Сахарова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2005. — № 11.-С. 14−18.
  123. , Л.В. Антигенпрезентирующие клетки при туберкулезе легких / Л. В. Сахно, Е. Р. Черных // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2012. — № 1. -С. 3−9.
  124. Семейный анализ ассоциации полиморфизма генов SLC11A1, VDR, IL 12 В, IL1B, IL1RA с туберкулезом у тувинцев и русских / М. Б. Фрейдин, Э. А. Ондар,
  125. A.A. Рудко и др. // Медицинская генетика. 2006. — Т. 5, № 10. — С. 13−15.
  126. , E.H. Клинические аспекты гиперэозинофилии / E.H. Семенкова, C.B. Моисеев, О. Г. Наместникова // Клиническая медицина. 2004. — № 2. — С. 28−31.
  127. , C.B. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / C.B. Сенников, А. Н. Силков,
  128. B.А. Козлов // Иммунология. 2002. — № 4. — С. 243−250.
  129. , C.B. Роль альтернативного сплайсинга генов цитокинов в формировании полиморфной структуры цитокиновой сети / C.B. Сенников,
  130. А.Н. Силков, В А. Козлов // Медицинская иммунология. 2001. — Т. 3, № 3. — С. 389−396.
  131. , A.C. Интерлейкин-1: физиология, патология, клиника / A.C. Симбирцев. М.: Фолиант, 2011. — 480 с.
  132. , A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. — № 6. — С. 3−8.
  133. , A.C. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы / A.C. Симбирцев II Физиология и патология иммунной системы. 2004. — № 10. — С. 3−10.
  134. , A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 2005. — № 6. — С. 368−377.
  135. , A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных цитокинов / A.C. Симбирцев, А. Ю. Громова // Цитокины и воспаление. 2005. -Т. 4, № 1.-С. 3−10.
  136. , A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 2. — С. 16−21.
  137. , М.В. Клиническая имуногенетика заболеваний человека / М. В. Смольникова, В. И. Коненков // Медицинская иммунология. 2001. — Т. 3, № 3. -С. 379−389.
  138. Старые и новые опухоли лимфатической системы / А. И. Воробьев, A.M., Кременецкая, Ю. Ю. Лорие и др. // Терапевтический архив. 2000. — № 7. — С. 913.
  139. , А.И. Патологическая анатомия: учебник для студентов медицинских вузов / А. И. Струков, В. В. Серов. М: Литтерра, 2010. — 848 с.
  140. Структура делеций, выявленных в геномах клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis / А. Г. Богун, В. А. Анисимова, В. Н. Степаншина, И. Г. Шемякин // Проблемы туберкулеза и болезней лёгких. 2007. — № 12. — С. 42−46.
  141. Субпопуляциопная принадлежность Т-клеток, подверженных анергии и апоптозу у больных туберкулезом легких / Е. Р. Черных, A.A. Останин, B.C. Кожевников и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2002. — № 7. — С. 43−47.
  142. Т-клеточная анергия в патогенезе иммунной недостаточности при туберкулезе легких / JI.B. Сахно, М. А. Тихонова, Е. В. Курганова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. — № 11. — С. 23−28.
  143. , H.H. Справочник по онкологии / H.H. Трапезников, И. В. Поддубная, Т. И. Артамонов. Каппа, 1996. — 624 с.
  144. Туберкулез в Российской Федерации, 2010. Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации. М., 2011. — 280 с.
  145. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль / под ред. Б. Р. Блума. М.: Медицина, 2002. 696 с.
  146. , О.С. Влияние лекарственной устойчивости на фитнес микобактерий туберкулеза генотипа W-Beijing / О. С. Тунгусова, А. О. Марьяндышев, Д. А. Каугант // Туберкулез и болезни легких. 2005. — № 8. — С. 46−50.
  147. , О.С. Молекулярные механизмы формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза / О. С. Тунгусова, А. О. Марьяндышев // Проблемы туберкулеза. 2001. — № 6. — С. 48−49.
  148. , О.В. Функциональная активность фагоцитов при туберкулезе легких / О. В. Филинюк // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. — № 1. — С. 79−81.
  149. , О.В. Факторы риска, ассоциированные с множественно лекарственно-устойчивым туберкулезом: Дис.. докт. мед. наук. / О. В. Филинюк. Новосибирск, 2011. — 334 с.
  150. , Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций / Дж. Флейс. М.: Финансы и статистика, 1989. — 319 с.
  151. , М.В. О взаимовлиянии аллергических реакций и злокачественных процессов (современное состояние проблемы) / М. В. Флеминг, В. В. Климов, Н. В. Чердынцева // Сибирский онкологический журнал. 2005. — № 1. — С. 96 101.
  152. , И.С. Клетки иммунной системы / И. С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. -СПб.: Наука, 2001.-390 с.
  153. , И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. — № 3. — С. 44−48.
  154. , И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. — № 5. — С. 4−7.
  155. , И.С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функции / И. С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. 2005. — Т. 7, № 4. — С. 347−354.
  156. , И.С. Взаимосвязи врожденного и приобретенного иммунитета при инфекциях (ревизия классических догм) / И. С. Фрейдлин // Инфекция и иммунитет. 2011. — Т.1, № 3. — С. 199 — 206.
  157. , P.M. Иммунология: учебник / P.M. Хаитов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 320 с.
  158. , P.M. Иммунология: атлас / P.M. Хаитов, A.A. Ярилин, Б. В. Пинегин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 624 е.: ил.
  159. , P.M. Роль патгернраспознающих рецепторов во врожденном и адаптивном иммунитете / P.M. Хаитов, М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2009. — № 1. — С. 66−74.
  160. , P.M. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин, A.A. Ярилин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 352 е.: ил.
  161. , C.B. Цитометрический анализ субпопуляций Т-хелперов (Thl, Th2, Treg, Thl7, Т-хелперы активированные) /C.B. Хайдуков, A.B. Зурочка // Медицинская иммунология. 2011. — Т. 13, № 1. — С. 7−16.
  162. , Н.С. Анализ и прогнозирование эпидемиологических показателей по туберкулезу на основе использования многомерных методов исследования / Н. С. Хантаева, И. М. Михалевич, Д. В. Кулеш // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2011.-№ 2(78).-С. 184−189.
  163. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мононуклеарами больных разными формами туберкулеза легких / Б. Е. Кноринг, И. С. Фрейдлин, A.C. Симбирцев и др. // Мед. иммунол. 2001. — Т. 3, № 1. — С. 61−68.
  164. Хемокины и прогрессия злокачественных новообразований / Н. В. Чердынцева, П. А. Гервас, Н. В. Литвяков и др. // Медицинская иммунология. -2006. № 8(2−3). — С. 355.
  165. , А.Г. Современные представления о патогенезе туберкулеза / А. Г. Хоменко // РМЖ. 1998. — Т. 6, № 17. — С. 23−29.
  166. , А.Г. Современные тенденции в эпидемиологии туберкулеза и пути уменьшения резервуара инфекции / А. Г. Хоменко // Проблемы туберкулеза. -1997.-№ 1.-С.4−6.
  167. , Т.С. Резервуар туберкулезной инфекции / Т. С. Хрулева // Проблемы туберкулеза. 2001. — № 6. — С. 11−14.
  168. Цитокины при туберкулезе / В .Я. Гергерт, М. М. Авербах, Г. Г. Космиади и др. // Вестник РАМН. 1995. — № 7. — С. 33−38.
  169. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А. Н. Чередеев, Н. К. Горлина, И. Г. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. — № 6. — С. 25−32.
  170. , Г. Э. Эозинофилия при хроническом описторхозе как фактор риска эрозивно-язвеной патологии желудка и воспалительных заболеваний бронхолегочной системы (Клинико-морфологические аспекты). Дис. .д-ра мед. наук. Томск, 2002. — 215 с.
  171. , Е.Г. Роль регуляторных Т-клеток в иммунопатогенезе туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью: Дис.. докт. мед. наук. / Е. Г. Чурина. Томск, 2012. 299 с.
  172. , А.Г. Гиперэозинофилия при заболеваниях органов дыхания / А. Г. Чучалин // Терапевтический архив. 2003. — № 3. — С. 5−15.
  173. , A.B. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и TNFB европеоидного населения Западной Сибири / A.B. Шевченко, О. В. Голованова, В. И. Коненков. // Иммунология. 2010. — Т. 1, № 4. — С. 176−181.
  174. , М.В. Распространенность туберкулеза в Российской Федерации и в мире / М. В. Шилова // Медицинский алфавит. 2012. — Т. 1, № 3. — С. 5−10.
  175. , Фр.Дж. Патофизиология крови / Фр.Дж. Шиффман. СПб.: БИНОМ, 2000. — 446 с.
  176. , A.B. Уровень цитокинов в плазме крови у больных активным инфильтративным туберкулезом легких / A.B. Шкарин, С. С. Белоусов, O.A. Аникина // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. — № 8. — С. 34−38.
  177. , Н.С. Связь локальной продукции цитокинов с особенностями течения туберкулеза легких / Н. С. Шпаковская, JI.K. Суркова, Е. М. Скрягина // Медицинская иммунология. 2007. — Т. 9, № 2. — С. 254−255.
  178. Эозинофильный гастроэнтерит / A.C. Логинов, А. И. Парфенов, И. Н. Ручкина, Н. И. Екисенина // Терапевтический архив. 1998. — № 2. — С. 77−79.
  179. Эпидемиология, течение и особенности лечения туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией / Медицина в Кузбассе. 2011. — Т. 10, № 3. — С. 6−13.
  180. , A.A. Иммунология: учебник / A.A. Ярилин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с.
  181. , A.A. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FOXP3 / A.A. Ярилин, А.Д. Донецкова//Иммунология. 2006. — № 3. — С. 176−188.
  182. , А.И. Механизмы реализации хронического воспаления при бронхиальной астме и возможные подходы к лечению / А. И. Ячник, Г. П. Победенная // Украинский пульмонологический журнал. 2005. — № 1. — С. 6063.
  183. A critical role for vesicle-associated membrane protein-7 in exocytosis from human eosinophils and neutrophils / M.R. Logan, P. Lacy, S.O. Odemuyiwa et al. // J. Allergy. 2006. — Vol. 61. — P. 777−784.
  184. A human high affinity interleukin-5 receptor (IL5R) is composed of an IL5-specific a chain and, а Я chain shared with the receptor for GM-CSF / J. Tavernier, R. Devos, S. Cornelis et al // J. Cell. 1991. — Vol. 66(7). — P. 1175−1178.
  185. A new isoform of interleukin-3 receptor alpha with novel differentiation activity and high affinity binding mode / J. Chen, J. Olsen, S. Ford et al. // J. Biol. Chem. -2009. Vol. 284(9). — P. 5763−5773.
  186. A single nucleotide polymorphism in the CCR3 gene ablates receptor export to the plasma membrane / E.L. Wise, K.T. Bonner, T.J. Williams et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. — Vol. 8(2). — P. 1−10.
  187. Akuthota, P. Human Eosinophils Express Functional CCR7 / P. Akuthota, S. Ueki, J. Estanislau, P.F.Weller // Am J. Respir. Cell Mol. Biol. 2013. — Vol. 28. — P. 123 130.
  188. Aceves, S.S. Esophageal remodeling in pediatric eosinophilic esophagitis / S.S. Aceves, R.O. Newbury, R. Dohil // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. — Vol. 119(1). -P. 206−212.
  189. Activation of NADPH oxidase-related proton and electron currents in human eosinophils by arachidonic acid / V.V. Cherny, L.M. Henderson, W. Xu, L.L. Thomas, T.E. DeCoursey // J. Physiol. 2001. — Vol. 535. — P. 783−794.
  190. Acute helminth infection enhances early macrophage mediated control of mycobacterial infection / N. Plessis, L. Kleynhans, L. Thiart et al. // J. Mucosal Immunol. 2012. — Vol. 36(8). — P. 1−12.
  191. Airways eosinophils accumulate in the mediastinal lymph nodes but lack antigen-presenting potential for naive T-cells / L.S. van Rijt, N. Vos, D. Hijdra, V.C. De Vries, H.C. Hoogsteden, B.N. Lambrecht // J. Immunol. 2003. — Vol. 171. — P. 33 723 378.
  192. Airway epithelial cells produce neutrophins and promote the survival of eosinophils during allergic airway inflammation / C. Hahn, A.P. Islamian, H. Renz, A. Nockher // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. — Vol. 117. — P. 787−794.
  193. An investigation of polymorphisms in the 17q 11.2−12 CC chemokine gene cluster for association with multiple sclerosis in Australians / M.J. Bugeja, D. Booth, B. Bennets et al. // J. Medical Genetics. 2006. — Vol. 7(64). — P. 1−12.
  194. Analysis of leukemia inhibitory factor, type 1 and type 2 cytokine production in patients with eosinophilic fasciitis / J.F. Viallard, J.L. Taupin, V. Ranchin et al. // J. Rheumatol. 2001. — Vol. 28. — P. 75−80.
  195. Analysis of polymorphisms in olive pollen allergy: IL13, IL4RA, IL5 and ADRB2 genes / E. Lianes, J. Quiralte, E. Lopez et al. // J. Int. Arch Allergy Immunol. 2009. -Vol. 148(3).-P. 228−238.
  196. Andy, J.J. Helminth associated hypereosinophilia and tropical endomyocardial fibrosis (EMF) in Nigeria / J.J. Andy, P.O. Ogunowo, N.A. Akpan // J. Acta Trop. -1998.-Vol. 69.-P. 127−140.
  197. Association analysis of polymorphisms in IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, and IL-13 with Graves' disease / W. Zhu, N. Liu, Y. Zhao et al. // J. Endocrinol Invest. 2010. — Vol. 33(10).-P. 751−755.
  198. Association analysis of susceptibility candidate region on chromosome 5q31 for tuberculosis / C. Ridruechai, S. Mahasirimongkol, J. Phromjai et al. // J. Genes and Immunity. 2010. — Vol. 11. — P. 416−422.
  199. Association of Eotaxin gene family with asthma and serum total IgE / H.D. Shin, L.H. Kim, B.L. Park et al. // J. Human Molecular Genetics. 2003. — Vol. 12(11). — P. 1279−1285.
  200. Association of genetic variants of the chemokine receptor CCR5 and its ligands, RANTES and MCP-2, with outcome of HCV infection / S. Hellier, A.J. Frodsham, J.W. Hennig et al. // J. Hepaology. 2009. — Vol. 38(6). — P. 1468−1476.
  201. Associations of IL-2 and IL-4 gene polymorphisms in the Korean population / Y.K. Kim, C.W. Pyo, H.B. Choi et al. // J. Dermotol. Sei. 2007. — Vol. 48(2). — P. 133−139.
  202. Association of SNP in the IL-4, IL-18 and eotaxin genes with astma in a Jordanian population / K.A. Attab, K.M. Al-Qaoud, K. Al-Bataieneh et al. // Int. J. of Integrative Biology. 2008. — Vol. 4(2). — P. 86−91.
  203. Association of type 2 cytokines with hepatic fibrosis in human Schistosoma mansoni infection / A.R. De Jesus, A. Magalhaes, D.G. Miranda et al. // J. Infect. Immun. 2004. — Vol. 72. — P. 3391−3397.
  204. Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts: a randomised controlled trial / R.H. Green, C.E. Brightling, S. McKenna et al. // J. Lancet. 2002. — Vol. 360. — P. 1715−1721.
  205. Beissert, S. Regulatory T cells / S. Beissert, A. Schwarz, T. Schwarz // J. Invest. Dermat. 2006. — Vol. 126. — P. 15−24.
  206. Blanchard, C. Biology of the eosinophil / C. Blanchard, M.E. Rothenberg // J. Adv. Immunol. 2009. — Vol. 101. — P. 81−121.
  207. Bonneville, M. Selection of intraepithelial y5T cells: the holy GrIEL at last / M. Bonneville // J. Nature Immunol. 2006. — Vol. 7. — P. 791−792.
  208. Bonneville, M. Sensing cell stress and transformation through Vy9V82+T-cell mediated recognition of the isoprenoid pathway metabolites / M. Bonneville, J. Fournie // J. Microbes Infection. 2005. — Vol. 7. — P. 503−509.
  209. Boyum, A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. — Vol. 21(97). — P. 77.
  210. Bromination of deoxycytidine by eosinophil peroxidase: a mechanism for mutagenesis by oxidative damage of nucleotide precursors / J.P. Henderson, J. Byun, M.V. Williams et al. // J. Proc Natl. Acad. Sei. USA. 2001. — Vol. 98. — P. 16 311 636.
  211. CDllc±eosinophils in the murine thymus: developmental regulation and recruitment upon MHC class I-restricted thymocyte deletion / M. Throsby, A. Herbelin, J.M. Pleau, M. Dardenne // J. Immunol. 2000. — Vol. 165. — P. 1965−1975.
  212. CXCL9 inhibits eosinophil responses by a CCR3- and Rac2-dependent mechanism / P.C. Fulkerson, H. Zhu, D.A. Williams, N. Zimmermann, M.E. Rothenberg // J. Blood. 2005. — Vol. 106. — P. 436−443.
  213. Campos, L.E.M. Pulmonary eosinophilia / L.E.M. Campos, L.F.F. Pereira. // J. bras, pneumol. 2009. — Vol. 35(6). — P. 125−132.
  214. Catalog of 300 SNPs in 23 genes encoding G-protein coupled receptors / A. Lida, S. Saito, A. Sekine et al. // J. Hum Genet. 2004. — P. 194−208.
  215. Chemokines in eosinophil-associated gastrointestinal disorders / S.P. Hogan, M.E. Rothenberg, E. Forbes, V.E. Smart, K.I. Matthaei, P. S. Foster // J. Curr Allergy Asthma Rep. 2004. — Vol. 4. — P. 74−82.
  216. Chen, W. Conversion of peripheral CD4+ CD25+ naive T cells to CD4+ CD25+ regulatory T cells by TGFB induction of transcription factor Foxp3 / W. Chen, W. Jin, N. Hardegen // J. Exp. Med. 2003. — Vol.198. — P. 1875−1886.
  217. Complete remission of a primary cutaneous B-cell lymphoma of the lower leg by first-line monotherapy with the anti-CD20-antibody rituximab / B. Bonnekoh, M. Schulz, I. Franke et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2002. — Vol. 128. — P. 161−166.
  218. Crystal structure of a SNARE complex involved in synaptic exocytosis at 2.4 A resolution / R.B. Sutton, D. Fasshauer, R. Jahn, A.T. Brunger // J. Nature. 1998. -Vol. 395. — P. 347−353.
  219. Cytokine polymorphisms in Thl/Th2 pathway genes, body mass index, and risk of non-Hodgkin lymphoma / Y. Chen, T. Zheng, Q. Lan et al. // J. Blood. 2011. — Vol. 117(2).-P. 585−590.
  220. Cytokine profile in the liver of primary biliary cirrhosis / T. Nagano, K. Yamamoto, S. Matsumoto et al. // J. Clin. Immunol. 1999. — Vol. 19. — P. 422−427.
  221. Cystic fibrosis / S.M. Rowe, S. Miller, E.J. Sorscher et al. // N. Engl. J. Med. -2005. Vol. 325. — P. 1992−2001.
  222. CD69 is expressed by human eosinophils activated in vivo in asthma and in vitro by cytokines / A. Hartnell, D.S. Robinson, A.B. Kay, A.J. Wardlaw // J. Immunol. -1993. Vol. 80(4). — P. 281−286.
  223. CD98 positive eosinophils contribute to T helper 1 pattern inflammation / F.M. Xue, H.P. Zhang, H.J. Hao, Z.Y. Shi, C. Zhou, B. Feng, P.C. Yang //J. PLoS One. -2012.-Vol. 7(12).-P. 112−119.
  224. Chemokine receptor usage by human eosinophils / H. Heath, S. Qin, P. Rao et al. // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 99(9). — P. 178−184.
  225. Chemokines in asthma: cooperative interaction between chemokines and IL-13 / N. Zimmermann, G.K. Hershey, P. S. Foster, M.E. Rothenberg // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. — Vol.111. — P. 227−242.
  226. Cloning, expression and characterization of the human eosinophil eotaxin receptor / B.L. Daugherty, S.J. Siciliano, J. DeMartino et al. // J. Exp. Med. 1996. — Vol. 183(6).-P. 2349−2354.
  227. Conroy, D.M. Eotaxin and the attraction of eosinophils to the asthmatic lung / D.M. Conroy, T.J. Williams. // J. Respir. Res. 2001. — Vol. 2. — P. 150−156.
  228. Contribution of Eotaxin-1 to Eosinophil Chemotactic Activity of Moderate and Severe Asthmatic Sputum / G. Dent, C. Hadjicharalambous, T. Yoshikawa et al. // Am. J. of Resp. and Critic. Care Med. 2004. — Vol. 169. — P. 1110−1117.
  229. CR3-dependent negative regulation of human eosinophils by Mycobacterium bovis BCG lipoarabinomannan / V. Driss, E. Hermann, F. Legrand, S. Loiseau, L. Kremer, Y. Guerardel, D. Dombrowicz // J. Immunol. Lett. 2012. — Vol. 143(2). — P. 202−207.
  230. Curran, C.S. Lactoferrin regulates an axis involving CDllb and CD49d integrins and the chemokines MIP-16 and MCP-1 in GM-CSF-treated human primary eosinophils / C.S. Curran, P.J. Bertics // J. Interferon Cytokine Res. 2012. — Vol. 32(10).-P. 450−461.
  231. De Brosse, C.W. Allergy and eosinophil-associated gastrointestinal disorders
  232. EGID) / C.W. De Brosse, M.E. Rothenberg // J. Current Opinion in Immunol. 2008. — Vol. 20. — P. 703−708.
  233. Defective B-l cell development and impaired immunity against Angiostrongylus cantonensis in IL-5Ra-deficient mice / T. Yoshida, K. Ikuta, H. Sugaya et al. // J. Immnity. 1996. — Vol. 4. — P. 483−494.
  234. Dellon, E.S. Eosinophilic esophagitis / E. S Dellon // Gastroenterol. Clin. North Am. 2013. — Vol. 42(1). — P. 133−153.
  235. Dias, P.M. The Role of Thl7/IL-17 on Eosinophilic Inflammation / P.M. Dias, G. Banerjee // J. of Autoimmun. 2013. — Vol. 40. — P. 9−20.
  236. Discovery of a fusion kinase in EOL-1 cells and idiopathic hypereosinophilic syndrome / J.H. Griffin, J. Leung, R.J. Bruner, M.A. Caligiuri, R. Briesewitz // J. Proc Natl. Acad. Sci. USA. 2003. — Vol. 100. — P. 7830−7835.
  237. Dissection of the hyperadhesive phenotype of airway eosinophils in asthma / S.R. Barthel, N.N. Jarjour, D.F. Mosher, M.W. Johnansson // Am J. Respir. Cell Mol. Biol. 2006. — Vol. 35. — P. 378−386.
  238. Distinct IL-2 receptor signaling pattern in CD4+CD25+ regulatory T cells / S.J. Bensinger, P.T. Walsh, J. Zhang et al. // J. Immunol. 2004. — Vol. 172(9). — P. 52 875 296.
  239. Distribution of sputum cellular phenotype in a large asthma cohort: predicting factors for eosinophilic vs neutrophilic inflammation / F.N. Schleich, M. Manise, J. Sele, M. Henket, L. Seidel, R. Louis // BMC Pulm. Med. 2013. — Vol. 13(1). — P. 1114.
  240. Divergence of mechanisms regulating respiratory burst in blood and sputum eosinophils and neutrophils from atopic subjects / P. Lacy, D. Abdel Latif, M. Steward, S. Musat-Marcu, S.F. Man, R. Moqbel // J. Immunol. 2003. — Vol. 170. — P. 2670−2679.
  241. Dolgachev, V. Eosinophil Activation of fibroblasts from chronic allergen-induced disease utilizes stem cell factor / V. Dolgachev, A.A. Berlin, N.W. Lukacs // The Am. J. of Pathol. 2008. — Vol. 172(1). — P. 68−76.
  242. Dvorak, A.M. Ultrastructural analysis of human eosinophils / A.M. Dvorak, P.F. Weller // J. Chem. Immunol. 2000. — Vol. 76(5). — P. 1−28.
  243. Effects of an interleukin-5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airway hyper-responsiveness, and the late asthmatic response / M.J. Leckie, A. Brinke, J. Khan et al. // J. Lancet. 2000. — Vol. 356. — P. 2144−2148.
  244. Effect of SCH55700, a humanized anti-human interleukin-5 antibody, in severe persistent asthma: a pilot study / J.C. Kips, B.J. O’Connor, S.J. Langley et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. — Vol. 167. — P. 1655−1659.
  245. Effect of Tong Qiao drops on the expression of eotaxin, IL-13 in the nasal mucosa of rats with allergic rhinitis / Y.Y. Xu, X. Liu, L.B. Dai et al. // J. Chin. Med. Assoc. -2012. Vol. 75(10) — P. 524−529.
  246. Elsas, P.X. Eosinophil cytotoxity enhancing factor: purification, characterization and immunocytochemical localization on the monocyte / P.X. Elsas, M.I. Elsas, A.J. Dessein//Eur. J. Immunol. 1990. — Vol. 20(5).-P. 1143−1151.
  247. Eltboli, O. Eosinophils as diagnostic tools in chronic lung disease / O. Eltboli, C.E. Brightling // Expert Rev. Respir. Med. 2013. — Vol. 7. — P. 33−42.
  248. Enterocyte expression of the eotaxin and interleukin-5 transgenes induces compartmentalized dysregulation of eosinophil trafficking / A. Mishra, S.P. Hogan, E.B. Brandt et al. // J. Biol. Chem. 2002. — Vol. 277. — P. 4406−4412.
  249. Eosinophil associated genes in the inflammatory bowel disease 4 region: Correlation to inflammatory bowel disease revealed / K. Blom, J. Rubin, J. Halfvarson et al. // World J. Gastroenterol. 2012. — Vol. 18 (44). — P. 6409−6419.
  250. Eosinophils in fungus-associated allergic pulmonary disease / S. Ghosh, S.A. Hoselton, G.P. Dorsam, J.M. Schuh // Front Pharmacol. 2013. — Vol. 4. — P. 8−16.
  251. Eosinophilia during fludarabine treatment of chronic lymphocytic leukaemia / O. Sezer, P. Schmid, M. Hallek et al. // J. Ann. Hematol. 1999. — Vol. 78(6). — P. 475 477.
  252. Eosinophilia in primary biliary cirrhosis / K. Yamazaki, I. Nakadate, K. Suzuki et al. //Am. J. Gastroenterol. -1996. Vol. 91. — P. 516−522.
  253. Eosinophils alter colonic epithelial barrier function: role for major basic protein / G.T. Furuta, E.E. Nieuwenhuis, J. Karhausen et al. // Am. J. Physiol. 2005. — Vol. 289.- P. 890−897.
  254. Eosinophils and eosinophil-associated cytokines in allergic inflammation / A.B. Kay, L. Barata, Q. Meng et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. — Vol. 113(3). -P. 196−199.
  255. Eosinophils bind rhinovirus and activate virus-specific T cells / Z.T. Handzel, W.W. Busse, J.B. Sedgwick et al. // J. Immunol. 1998. — Vol. 160. — P. 1279−1284.
  256. Eosinophil-tumor cell interaction in advanced gastric carcinoma: an electron microscopic approach / R.A. Caruso, A. Bersiga, L. Rigoli et al. // Anticancer Res. -2004. Vol. 22(6). — P. 3833−3836.
  257. Eomesodermin controls interleukin-5 production in memory T helper 2 cells through inhibition of activity of the transcription factor GATA3 / Y. Endo, C. Iwamura, M. Kuwahara et al. // Immunity. 2011. — Vol. 35(5). — P. 733−745.
  258. Eotaxins and CCR3 interaction regulates the Th2 environment of cutaneous T-cell lymphoma / T. Miyagaki, M. Sugaya, H. Fujita et al. // J. Invest. Dermatol. 2010. -Vol. 130(9).-P. 2304−2311.
  259. Eotaxin/CCLll in idiopathic retroperitoneal fibrosis / D. Manqieri, D. Corradi, D. Martorana et al. // J. Nephrol. Dial. Transplant. 2012. — Vol. 27(10). — P. 3875−3884.
  260. Eotaxin is required for the baseline level of tissue eosinophils / A.N. Matthews, F.S. Daniel, N. Zimmermann et al. // J. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. — Vol. 95(11).-P. 6273−6278.
  261. Essential and Instructive Roles of GATA Factors in Eosinophil Development / R. Hirasawa, R. Shimizu, S. Takahashi et al. // J. Exp. Med. 2002. -Vol. 195(11). — P. 1379−1386.
  262. Expression of eosinophil target SNAREs as potential cognate receptors for vesicle-associated membrane protein-2 in exocytosis / M.R. Logan, P. Lacy, B. Bablitz, R. Moqbel // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. — Vol. 109. — P. 299−306.
  263. Expression of membrane type-4 matrix metalloproteinase (metalloproteinase-17) by human eosinophils / M.C. Gauthier, C. Racine, C. Ferland et al. // Int J. Biochem Cell Biol. 2003. — Vol. 35. — P. 1667−1673.
  264. Expression of Thl and Th2 Immunoregulatory Cytokines by Human Eosinophils / G. Woerly, N. Roger, S. Loiseau, M. Capron // J. Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. -Vol. — 118(2−4).-P. 95- 97.
  265. Familial Eosinophilia maps to the cytokine gene cluster on human chromosomal region 5q31-q33 / J.D. Rioux, V.A. Stone, M.J. Daly et al. // Am. J. Hum. Genet.1998.-Vol. 63.-P. 1086−1094.
  266. Fas-positive T cells regulate the resolution of airway inflammation in murine model of asthma / J. Tong, H.S. Bandulwaia, B.S. Clay et al. // J. Exp. Med. 2006. -Vol. 203.-P. 1173−1184.
  267. Feng, Y.H. Specific regulator of eosinophil apoptosis: Siglec-8-new hope for bronchial asthma treatment / Y.H. Feng, H. Mao // Chin. Med. J. (Engl). 2012. -125(11). — P. 2048 -2052.
  268. Fulkerson, P.C. Eosinophils and CCR3 regulate interleukin-13 transgene-induced pulmonary remodeling / P.C. Fulkerson, C.A. Fischetti, M.E. Rothenberg // Am. J. Pathol. 2006. — Vol. 169(6). — P. 2117−2126.
  269. Fulkerson P.C. Targeting eosinophils in allergy, inflammation and beyond / P.C. Fulkerson, M.E. Rothenberg // Nat. Rev. Drug Discov. 2013. — Vol. 12(2). — P. 117 -129.
  270. Functional and structural characterization of the eosinophil P-selectin ligand / F.A. Symon, M.B. Lawrence, M.L. Williamson, G.M. Walsh, S.R. Watson, A.J. Wardlaw //J. Immunol. 1996. — Vol. 157.-P. 1711−1719.
  271. Fundamental signals that regulate eosinophil homing to the gastrointestinal tract / A. Mishra, S.P. Hogan, J.J. Lee, P. S. Foster, M.E. Rothenberg // J. Clin. Invest.1999.-Vol. 103.-P. 1719−1727.
  272. Gao, G.F. Molecular coordination of ab T-cell receptors and coreceptors CD8 and CD4 in their recognition of peptideMHC ligands / G.F. Gao, Z. Rao, J.I. Bell // J. Trends Immunol. 2002. — Vol. 23. — P. 408−413.
  273. Gartner, I. Separation of human eosinophils in density gradients of polyvinylpyrrolidone-coated silica gel (Percoll) / I. Gartner // J. Immunol. 1980. -Vol. 40.-P. 133−136.
  274. Genetic polymorphisms of CC chemokine receptor 3 in Japanese and British asthmatics / K. Fukunaga, K. Asano, X-Q. Mao et al. // Eur. Respir. J. 2001. — Vol.17.-P. 59−63.
  275. Genetic variation in immunoregulatory pathways and atopic phenotypes in infancy / S. Hofijan, I. Ostrovnaja, D. Nicolae et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. — Vol. 113(3).-P. 511−518.
  276. Genetic variants in T helper cell type 1, 2 and 3 pathways and gastric cancer risk in a Polish population / R. Mahajan, E.M. El-Omar, J. Lissowska et al. // Jpn. J. Clin Oncol. 2008. — Vol. 38(9). — P. 626−633.
  277. Genetically determined susceptibility to tuberculosis in mice causally involves accelerated and enhanced recruitment of granulocytes / C. Keller, R. Hoffmann, R. Lang et al. // J. Infect, and Immun. 2006. — Vol. 74(7). — P. 4295−4309.
  278. Giembycz, M.A. Pharmacology of the eosinophil / M.A. Giembycz, M.A. Lindsay // J. Pharmacol Rev. 1999. — Vol. 51. — P. 213−340.
  279. Gleich, G.J. The eosinophilic leukocyte: structure and function / G.J. Gleich, C.R. Adolphson // J. Adv. Immunol. 1986. — Vol. 39. — P. 177−253.
  280. Gleich, G.J. The hypereosinophilic syndromes: still more heterogeneity / G.J. Gleich, K.M. Leiferman // J. Curr. Opin. Immunol. 2005. — Vol. 17(6). — P. 379−384.
  281. Glycerol monomycolate, a latent tuberculosis-associated mycobacterial lipid, induces eosinophilic hypersensitivity responses in guinea pigs / Y. Hattori, I. Matsunaga, T. Komori, T. Urakawa, T. Nakamura, N. Fujiwara, K. Hiromatsu K, H.
  282. Harashima, M. Sugita // J. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011. — Vol. 409(2). -P. 304−307.
  283. GM-CSF, IL-3 and IL-5: Crosscompetition on human hemopoietic cells /A.F. Lopez, M.J. Elliot, I. Woodcock et al. // J. Immunol. Today. 1992. — Vol. 13(7). — P. 495−500.
  284. Gonzalo, J.A. Eosinophil recruitment to the lung in a murine model of allergic inflammation The role of T cells, chemokines, and adhesion receptors / J.A. Gonzalo, C.M. Lloyd, L. Kremer // J. Clin. Invest. 1996. — Vol. 98. — P. 2332−2345.
  285. Gouon-Evans, V. Eotaxin is required for eosinophil homing into the stroma of the pubertal and cycling uterus / V. Gouon-Evans, J.W. Pollard // J. Endocrinol. 2001. -Vol. 142.-P. 4515−4521.
  286. Guajardo, J.R. Eosinophil-associated gastrointestinal disorders: a world-wide-web based registry / J.R. Guajardo, L.M. Plotnick, J.M. Fende // J. Pediatr. 2002. — Vol. 141.-P. 576−581.
  287. Guasch, J.F. Five novel intragenic dimorphisms in the human interleukin-1 genes combine to high informativity / J.F. Guasch, R.M. Bertina, P.H. Reitsma // J. Cytok. -1996. Vol. 8. — P. 598−602.
  288. Haley, K.J. Ontogeny of the eotaxins in human lung / K.J. Haley, M.E. Sunday, Y. Porrata et al. // Am J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2008. — Vol. 294. — P. 214 224.
  289. Hamelmann, E. IL-5-induced airway eosinophilia the key to asthma? / E. Hamelmann, E.W. Gelfand // J. Immunol. Rev. 2001. — Vol. 179. — P. 182−191.
  290. Hauber, H.P. IL-9 in allergic inflammation / H.P. Hauber, C. Bergeron, Q. Hamid // J. Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. — Vol. 134. — P. 79−87.
  291. Hayday, A.C. r^ T-cells: A right time and right place for a conserved thired way of protection / A.C. Hayday // J. Ann. Rev. Immunol. 2000. — V.18. — P.975−1026.
  292. Hayday, A.C. Immunoregulation in the tissues by y5T cells / A.C. Hayday, R. Tigelaar // J. Nat. Rev. 2003. — Vol. 3. — P. 233−242.
  293. Heldin, C.H. Mechanism of action and in vivo role of platelet-derived growth factor / C.H. Heldin, B. Westermark // J. Physiol. Rev. 1999. — Vol. 79. — P. 12 831 316.
  294. Herbein, H. Tumor necrosis factor and TNF receptors and viral pathogenesis / H. Herbein, W.A. Brien // J. P. S. E. B. M. 2000. — Vol. 223. — P. 241−257.
  295. High expression of the chemokine receptor CCR3 in human blood basophils: role in activation by eotaxin, MCP-4 and other chemokines / M. Uguccioni, C.R. Mackay, P. Ochensberger et al. // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 100(5). — P. 1137−1143.
  296. Hogan, S.P. Eosinophils: Biological Properties and Role in Health and Disease / S.P. Hogan, H.F. Rosenberg, R. Moqbel // J. Clinic. & Exper. l Allergy. 2008. — Vol. 38. — P. 709−750.
  297. Hogan, S.P. Interleukin-5 and eosinophils induce airway damage and bronchial hyperreactivity during allergic airway inflammation in BALB/c mice /S.P. Hogan, A. Koskinen, P. S. Foster // J. Immunol. Cell Biol. 1997. — Vol. 75. — P. 284−288.
  298. Howard, J. Reactivation of tuberculosis is associated with a shift from type 1 to type 2 cytokines / J. Howard, S. Zwilling // J. Clinical & Experimental Immunology. -1999. Vol. 115(3). — P. 428−435.
  299. Howard, A.D. Cytokine production by CD4 and CD8 T cells during the growth of Mycobacterium tuberculosis in mice / A.D. Howard, B.S. Zwilling // Clinical & Experimental Immunology. 1998. — Vol. 113 (3). — P. 443−449.
  300. Human eosinophils secrete preformed, granule-stored interleukin-4 through distinct vesicular compartments / R.C. Melo, L.A. Spencer, S.A. Perez et al. // J. Traffic. 2005. — Vol. 6. — P. 1047−1057.
  301. Human eosinophils release IL-1B and increase expression of IL-17A in activated CD4+ T lymphocytes / S. Esnault, E.A. Kelly, L.M. Nettenstrom, E.B. Cook, C.M. Seroogy, N.N. Jarjour // Clin. Exp. Allergy. 2012. — Vol. 42(12). — P. 1756−1764.
  302. ICAM-1-dependent pathways regulate colonic eosinophilic inflammation / E. Forbes, M. Hulett, R. Ahrens et al. // J. Leukoc. Biol. 2006. — Vol. 80. — P. 330−341.
  303. Identification of four new translocations involving FGFR1 in myeloid disorders / J. Sohal, A. Chase, S. Mould et al. // J. Gen. Chrom. Cane. 2001 — Vol. 32. — P. 155 163.
  304. Identification of interleukin-2 in human peripheral blood eosinophils / F. Levi-Schaffer, J. Barkans, T.M. Newman, S. Ying // J. Immunol. 1996. — Vol. 87(1). — P. 155−161.
  305. Identification of JAK2 as a mediator of FIPlLl-PDGFRA-induced eosinophil growth and function in CEL / B. Li, G. Zhang, C. Li, D. He, X. Li, C. Zhang, F. Tang, X. Deng // J. PLoS One. 2012. — Vol. 7(4). — P. 34 912.
  306. Incomplete activation of human eosinophils via the histamine H4-receptor: evidence for ligand-specific receptor conformations / T.M. Reher, D. Neumann, A. Buschauer, R. Seifert // J. Biochem. Pharmacol. 2012. — Vol. 84(2). — P. 192−203.
  307. Increased expression of collagen receptors: albl and a2bl integrins on blood eosinophils in bronchial asthma / S. Bazan-Socha, A. Bukiej, G. Pulka et al. // J. Clin. Exp. Allergy. 2006. — Vol. 36. -P. 1184−1191.
  308. Inducible IL-2 production by dendritic cells revealed by global gene expression analysis / F. Granucci, C. Vizzardelli, N. Pavelka et al. // J. Nat. Immunol. 2001. -Vol. 2(9). — P. 882−888.
  309. Induction of in vitro human macrophage anti-Mycobacterium tuberculosis activity: requirement for IFN-gamma and primed lymphocytes. / M. Bonecini-Almeida, S. Chitale, I. Boutsikakis et al. // J. Immunol. 1998. — Vol. 160. — P. 4490−4499.
  310. Inflammation-related gene polymorphisms and colorectal adenoma / M.J. Gunter, F. Canzian, S. Landi et al. // J. Cancer Epid. Biomar. Prev. 2006. — Vol. 15. — P. 1126−1131.
  311. Interferon-y and Interleukin-10 gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis / D. Lopez-Maderuelo, F. Arnalich, R. Serantes et al. // Am. J. of Resp. and critical care med. 2003. — Vol. 167. — P. 970−975.
  312. Interplay of Adaptive Th2 Immunity with Eotaxin-3/C-C Chemokine Receptor 3 in Eosinophilic Esophagitis / J.Z. Bullock, J.M. Villanueva, C. Blanchard et al. // J. of Ped. Gastroenterol, and Nut. 2007. — Vol. 45. — P. 22−31.
  313. IL-3 and TNFa increase Thymic Stromal Lymphopoietin Receptor (TSLPR) expression on eosinophils and enhance TSLP-stimulated degranulation / E.B. Cook, J.L. Stahl, E.A. Schwantes et al. // J. Clin. Mol. Allergy. 2012. — Vol. 10. — P. 1−9.
  314. Interleukin-5 (IL-5) augments the progression of liver fibrosis by regulating IL-13 activity / R.M. Reiman, R.W. Thompson, C.G. Feng et al. // J. Infect. Immun. 2006. -Vol. 74.-P. 1471−1479.
  315. Interleukin-5 deficiency abolishes eosinophilia, airway hyperreactivityand lung damage in mouse asthma model / P. Foster, S. Hogan, A. Ramsay, K. Matthaei, I. Young// J. Exp. Med. 1996. — Vol. 183. — P. 195−201.
  316. Interleukin-5 expression in the lung epithelium of transgenic mice leads to pulmonary changes pathognomonic of asthma / J. Lee, M. McGarry, S. Farmer et al. // J. Exp. Med. 1997. — Vol. 185. — P. 2143−2156.
  317. Interleukin-5 Receptor Subunit oligomerization and rearrangement revealed by fluorescence resonance energy transfer imaging / M. Zaks-Ziberman, A.E. Harrington, T. Ishino et al. // J. Biol. Chem. 2008. — Vol. 283(19). — P. 13 398−13 406.
  318. IL-5 and thromboxane A2 receptor gene polymorphisms are associated with decreased pulmonary function in Korean children with atopic asthma / S.-J. Hong, S.Y. Lee, H.-B. Kim et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. — Vol. 115. — P. 758−763.
  319. Interleukin (IL)-13 gene polymorphisms are associated with rhinosinusitis and eosinophilic infammation in aspirin intolerant asthma / N.S. Palikhe, S.-H. Kim, B.-Y. Cho et al. // J. Allergy Asthma Immunol. Res. 2010. — Vol. 2(2). — P.134−140.
  320. Incorporation of M. tuberculosis lipoarabinomannan into macrophage membrane rafts is a prerequisite for the phagosomal maturation block / A. Welin, M.E. Winberg, H. Abdalla et al. // J. Infect. Immun. 2008. — Vol. 76. — P. 2882−2887.
  321. Ionescu, M.A. In situ eosinophil activation in 26 primary cutaneous T-cell lymphomas with blood eosinophilia / M.A. Ionescu, J. Rivet, M. Daneshpouy // J. Am Acad. Dermatol. 2005. — Vol. 52. — P. 32−39.
  322. Ishino, T. Slow-dissociation effect of common signaling subunit beta c on IL5 and GM-CSF receptor assembly / T. Ishino, A.E. Harrington, M. Zaks-Zilberman // J. Cytokine. 2008. — Vol. 42(2). — P. 179−190.
  323. Johnson, V.J. Genotyping of single nucleotide polymorphisms in cytokine genes using real-time PCR allelic discrimination technology / V.J. Johnson, B. Yucesoy, M.I. Luster. // J. Cytokine. 2004. — Vol. 27(6). — P. 135−141.
  324. Johnson, T.R. Pulmonary eosinophilia requires interleukin-5, eotaxin-1 and CD4+ T cells in mice immunized with respiratory syncytiavirus G glycoprotein / T.R. Johnson, M.E. Rothenberg, B.S. Graham. // J. Leukoc. Biol. 2008. — Vol. 84. — P. 748−759.
  325. Josiane, S. Weiler Functional extracellular eosinophil granules: novel implications in eosinophil immunobiology / S. Josiane, F. Peter // J. Curr. Op in. Immunol. 2009. -Vol. 21(6). — P. 694−699.
  326. Kang, P.B. The human macrophage mannose receptor directs M. tuberculosis lipoarabinomannan-mediated phagosome biogenesis / P.B. Kang, A.K. Azad, J.B. Torrelles // J. Exp. Med. 2005. — Vol. 202. — P. 987−999.
  327. Kay, A.B. A role for eosinophils in airway remodelling in asthma / A.B. Kay, S. Phipps, D.S. Robinson // J. Trends Immunol. 2004. — Vol. 25. — P. 477−482.
  328. Khan, S. Eosinophilic gastroenteritis: epidemiology, diagnosis and management / S. Khan, S.R. Orenstein // J. Paediatr. Drugs. 2002. — Vol. 4. — P. 563−570.
  329. Kintzel, P.E. Recombinant interleukin-2: a biological response modifier / P.E. Kintzel, K.A. Calis // J. Clin. Pharm. 1991. — Vol.10. — P. 110−128.
  330. Kim, J.T. Ligation of Fc gamma RII (CD32) pivotally regulates survival of human eosinophils / J.T. Kim, A.W. Schimming, H. Kita // J. Immunol. 1999. — Vol. 162. -P. 4253−4259.
  331. Kirman, J. Role of eosinophils in the pathogenesis of Mycobacterium bovis BCG infection in gamma interferon receptor-deficient mice / J. Kirman, Z. Zakaria, K. McCoy // J. Infect. Immun. 2009. — Vol. 68(5). — P. 2976−2978.
  332. Klion, A.D. The role of eosinophils in host defense against helminth parasites / A.D. Klion, T.B. Nutman // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. — Vol. 113. — P. 30−37.
  333. Korenaga, M. The role of interleukin-5 in protective immunity to Strongyloides venezuelensis infection in mice / M. Korenaga, Y. Hitoshi, N. Yamaguchi // J. Immunol. 1991. — Vol. 72. — P. 502−507.
  334. Kotsimbos, A.T. L-5 and IL-5 receptor in asthma / A.T. Kotsimbos, Q. Hamid // J. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 1997. — Vol. 92(1). — P. 75−81.
  335. Kouro, T. IL-5- and eosinophil-mediated inflammation: from discovery to therapy / T. Kouro, K. Takatsu. // J. Inter. Immunol. 2009. — Vol. 21(12). — P. 13 031 309.
  336. Kubin, R. Interleukin-5 as a differentiation factor for eosinophilic granulocytes. Its biological effects and potential therapeutic uses / R. Kubin // J. Dtsch. Med. Wochenschr. 1992. — Vol. 21(8). — P. 307−312.
  337. Kumar, D. Regulation between survival, persistence, and elimination of intracellular mycobacteria: a nested equilibrium of delicate balances / D. Kumar, K.V. Rao // J. Microbes Infect. 2011. — Vol. 13(2). — P. 121−133.
  338. Kunkel, E.J. Chemokines and the tissuespecific migration of lymphocytes / E.J. Kunkel, E.C. Butcher // J. Immunity. 2002. — Vol. 16. — P. 1−4.
  339. Kusano, S. Structural basis of interleukin-5 dimer recognition by its a receptor / S. Kusano, N. Kukimoto-Niino, N. Hino // J. Protein Sci. 2012. — Vol. 21(6). — P. 850 864.
  340. Wardlaw, A.J. Molecular basis for selective eosinophil trafficking in asthma: a multistep paradigm / A.J. Wardlaw // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. — Vol. 104. -P. 917−926.
  341. Weiner, M.P. Introduction to SNPs: Discovery of markers for diseases / M.P. Weiner, T.J. Hudson // J. Biotechniques. 2002. — Vol. 10. — P. 12−13.
  342. Welin, A. Inside or outside the phagosome? The controversy of the intracellular localization of Mycobacterium tuberculosis / A. Welin, M. Lerm // J. Tuberculosis. -2012.-Vol. 92 (2).-P. 113−120.
  343. Wolterink, R.G. Pulmonary innate lymphoid cells are major producers of IL-5 and IL-13 in murine models of allergic asthma / R.G. Wolterink, A. Kleinjan, M. Nimwegen // Eur. J. Immunol. 2012. — Vol. 42(5). — P. 1106−1116.
  344. Wong, T.W. Purification of functional eosinophils from human bone marrow / T.W. Wong, D.F. Jelinek // J Immunol. Methods. 2013. — Vol. 387(1−2). — P. 130 139.
  345. Yousefi, S. Catapult-like release of mitochondrial DNA by eosinophils contributes to antibacterial defense / S. Yousefi // J. Nat. Med. 2008. — Vol. 14. — P. 949.
  346. Yousefi, S. Eosinophil extracellular DNA traps: molecular mechanisms and potential roles in disease / S. Yousefi, D. Simon, H.U. Simon // J. Curr. Opin. Immunol. 2012. — Vol. 24 (6). — P. 736−739.
  347. Yu, C. Targeted deletion of a high-affinity GATA-binding site in the GATA-1 promoter leads to selective loss of the eosinophil lineage in vivo / C. Yu, A.B. Cantor, H. Yang // J. Exp. Med. 2002. — Vol. 195. — P. 1387−1395.
  348. Zhang, M. Long-term follow-up of adults with acute lymphoblastic leukemia in first remission treated with chemotherapy or bone marrow transplantation / M. Zhang // J. Ann. Intern. Med. 1995. — Vol. 123. — P. 428.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!