Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Разработка и биофармацевтическая оценка лекарственных форм теноксикама и напроксена противовоспалительного действия для наружного применения

Диссертация: Разработка и биофармацевтическая оценка лекарственных форм теноксикама и напроксена противовоспалительного действия для наружного применения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

После суток в течение всего периода наблюдения белые мыши и крысы оставались подвижны, хорошо принимали корм и воду. Волосяной покров животных был удовлетворительно чистым, но отмечалась его матовость. Слизистые оболочки глаз, рта и влагалища были розового цвета. На протяжении опыта, как в контрольных, так и в опытных группах летальных исходов не наблюдалось. В результате изучения острой… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
  • ГЛАВА I. Обзор литературы
    • 1. 1. Ревматические болезни: социальная проблема. Классификация и место в структуре общих заболеваний
    • 1. 2. Общая характеристика, классификация и механизм действия НПВП
    • 1. 3. Эффективность и безопасность НПВП
    • 1. 4. Современные лекарственные средства для наружного применения, используемые в лечении ревматических болезней
    • 1. 5. Производные 1,2-бензотиазина и пропионовой кислоты как наиболее перспективные НПВП
  • ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Вспомогательные вещества
    • 2. 3. Приборы и оборудование
    • 2. 4. Используемые животные в экспериментах
    • 2. 5. Методы исследования
      • 2. 5. 1. Физико-химические методы исследования
        • 2. 5. 1. 1. Термогравиметрический анализ (ТГА)
        • 2. 5. 1. 2. Изучение растворимости напроксена и теноксикама
      • 2. 5. 2. Изучение набухающей способности гелеобразователей
      • 2. 5. 3. Определение структурно-механических свойств гелей напроксена и теноксикама
      • 2. 5. 4. Токсикологическая оценка напроксена и теноксикама
        • 2. 5. 4. 1. Изучение острой и хронической токсичности напроксена и теноксикама
        • 2. 5. 4. 2. Исследование токсичности напроксена и теноксикама при нанесении на кожу и оценка их местнораздражающего действия
        • 2. 5. 4. 3. Оценка эмбриотоксического и тератогенного действия напроксена и теноксикама
      • 2. 5. 5. Микробиологические исследования напроксена и теноксикама в гелях
      • 2. 5. 6. Количественное и качественное определение напроксена и теноксикама в субстанциях и в гелях
        • 2. 5. 6. 1. Метод ВЭЖХ в анализе напроксена и теноксикама
        • 2. 5. 6. 1. 1. Определение пригодности хроматографической системы
        • 2. 5. 6. 1. 2. Методика определения напроксена методом ВЭЖХ
        • 2. 5. 6. 1. 3 Методика определения теноксикама методом ВЭЖХ
        • 2. 5. 6. 2. Спектрофотометрический метод анализа
        • 2. 5. 6. 2. 1. Методика спектрофотометрического определения напроксена
        • 2. 5. 6. 2. 2. Методика спектрофотометрического определения теноксикама
      • 2. 5. 7. Методы идентификации напроксена и теноксикама
        • 2. 5. 7. 1. Метод тонкослойной хроматографии (ТСХ)
        • 2. 5. 7. 2. Метод газожидкостной хроматографии
      • 2. 5. 8. Биофармацевтические исследования гелей напроксена и теноксикама
        • 2. 5. 8. 1. Метод диффузии в агаровый слой
        • 2. 5. 8. 2. Микробиологический метод задержки роста тест-культур
        • 2. 5. 8. 3. Метод равновесного диализа через полупроницаемую мембрану
      • 2. 5. 9. Определение стабильности исследуемых образцов гелей напроксена и теноксикама
        • 2. 5. 9. 1. Определение стабильности гелей напроксена и теноксикама в условиях ускоренного старения
        • 2. 5. 9. 2. Определение термической стабильности исследуемых образцов гелей напроксена и теноксикама
        • 2. 5. 9. 3. Определение коллоидной стабильности исследуемых образцов гелей напроксена и теноксикама
      • 2. 5. 10. Определение рН гелей напроксена и теноксикама
      • 2. 5. 11. Оценка специфической активности исследуемых образцов напроксена и теноксикама в условиях in vivo
  • РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
  • ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕЛЯ НАПРОКСЕНА
    • 3. 1. Изучение факторов, влияющих на технологию и структурообразова-ние гелей
      • 3. 1. 1. Термогравиметрический анализ напроксена
      • 3. 1. 2. Изучение растворимости напроксена
      • 3. 1. 3. Изучение набухающей способности полимера
    • 3. 2. Подбор вспомогательных веществ и разработка технологии геля напроксена
    • 3. 3. Реологические исследования 5% гелей напроксена
    • 3. 4. Качественное и количественное определение напроксена в субстанции и в гелях
      • 3. 4. 1. Спектрофотометрическое определение напроксена
      • 3. 4. 2. Количественное определение напроксена методом ВЭЖХ
      • 3. 4. 3. Определение посторонних примесей напроксена в геле методом тех
    • 3. 5. Изучение высвобождения напроксена из геля
      • 3. 5. 1. Изучение высвобождения напроксена из гелей микробиологическим методом
      • 3. 5. 2. Изучение высвобождения напроксена из образцов его гелей методом равновесного диализа
    • 3. 6. Микробиологические исследования гелей напроксена
    • 3. 7. Определение стабильности и рН гелей напроксена
    • 3. 8. Обоснования состава и разработка технологии геля напроксена
  • ГЛАВА 4. Разработка и исследование геля теноксикама
    • 4. 1. Изучение физико-химических свойств теноксикама
      • 4. 1. 1. Термогравиметрический анализ теноксикама
      • 4. 1. 2. Изучение растворимости теноксикама
    • 4. 2. Изучение набухающей способности полимера
    • 4. 3. Подбор вспомогательных веществ и разработка технологии геля теноксикама
    • 4. 4. Изучение реологических свойств гелей теноксикама
    • 4. 5. Количественное и качественное определение теноксикама в субстанции и в гелях
      • 4. 5. 1. Методика спектрофотометрического определения теноксикама
      • 4. 5. 2. Количественное определение теноксикама, метилпарабена, про-пилпарабена методом ВЭЖХ
      • 4. 5. 3. Определение примесей геля теноксикама методом ГЖХ
    • 4. 6. Биофармацевтические исследования по высвобождению теноксикама из гелей
      • 4. 6. 1. Изучение высвобождения теноксикама из гелей методом диффузии в агаровый слой
      • 4. 6. 2. Изучение высвобождения теноксикама из гелей методом равновесного диализа
    • 4. 7. Микробиологические исследования гелей теноксикама
    • 4. 8. Изучение стабильности гелей теноксикама
    • 4. 9. Обоснование состава и разработка технологии геля теноксикама
  • Глава 5. Биологические исследования по оценке токсичности и специфической активности напроксена и теноксикама
    • 5. 1. изучение общетоксического действия напроксена и теноксикама
    • 5. 2. Изучение хронической токсичности напроксена и теноксикама
    • 5. 3. Исследование токсичности напроксена и теноксикама при нанесении на кожу животных
    • 5. 4. Изучение местно-раздражающего действия напроксена и теноксикама
    • 5. 5. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия напроксена и теноксикама
    • 5. 6. Изучение специфической активности гелей напроксена и теноксикама для наружного применения
      • 5. 6. 1. Изучение противовоспалительной активности гелей напроксена и теноксикама на модели формалинового отёка
      • 5. 6. 2. Изучение противовоспалительной активности гелей напроксена и теноксикама на модели ультрафиолетовой эритемы

Разработка и биофармацевтическая оценка лекарственных форм теноксикама и напроксена противовоспалительного действия для наружного применения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Современные стандарты рассматривают боль, как одну из значимых проблем, имеющую не только медицинское значение, но и крайне неблагоприятные социально-экономические последствия. Лечение боли остается одной из наиболее актуальных и трудных задач медицины на протяжении всей истории человечества. Острая, хроническая боль — ведущий клинический симптом ревматических болезней (РБ), широко распространенных в популяции и встречающиеся более чем у 30% населения земного шара.

Большой прогресс в медицинской практике был достигнут, когда было установлено, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) связаны с подавлением активности изофермента циклооксигеназы (ЦОГ-2), регулирующей синтез простагландинов и принимающих участие в развитии воспаления и боли. В последние годы среди НПВП особой популярностью у клиницистов пользуются лекарственные вещества (ЛВ) — производное пропионовой кислоты — (напроксен) и производное 1,2-бензотиазина -(теноксикам), обладающие большей продолжительностью действия и высокой эффективностью [126].

На фармацевтическом рынке России представлены лишь лекарственные формы (ЛФ) с напроксеном и теноксикамом для инъекций и внутреннего применения, оказывающих системное воздействие на организм больного. Несмотря на то, что НПВП эффективны, их нельзя назвать «идеальными» препаратами, поскольку они не лишены побочных действий (поражение желудочно-кишечного тракта, почек, сердечно-сосудистой системы и др.).

Создание ЛФ для лечения РБ и заболеваний опорно-двигательного аппарата, обладающих минимальными побочными эффектами — не только проблема фармакологии, но и фармацевтической технологии. Так, нежелательное действие НПВП на организм резко ограничивается, если эти ЛФ применяются локально в виде гелей. Трансдермальное проникновение ЛФ с НПВП позволяет достигнуть терапевтически эффективных концентраций в «тканях-мишенях» и, в отличие, от системного лечения, избежать высоких 8 концентраций JIB в плазме крови и предотвратить нежелательные реакции наНПВП. т.

Учитывая высокую эффективность местного лечения, вышеизложенное указывает на целесообразность создания ЛФ наружного применения с использованием НПВП на примере напроксена и теноксикама.

Цель работы. Разработать и исследовать ЛФ напроксена и теноксикама для наружного применения.

Для достижения поставленной цели планировалось решить следующие задачи:

— экспериментально и теоретически обосновать состав и разработать технологию гелей напроксена и теноксикама, предназначенных для лечения РБ;

— исследовать физико-химические, реологические, технологические и биофармацевтические свойства разработанных ЛФ — гелей напроксена и теноксикама для наружного применения;

— разработать методики количественного и качественного определения напроксена и теноксикама в субстанциях и ЛФ для наружного применения — гелях и исследовать их стабильность;

— провести биологические исследования по определению безвредности и специфической активности разработанных ЛФ напроксена и теноксикама для наружного применения;

— разработать и составить нормативную документацию (НД) на гель напроксена и теноксикама.

Научная новизна работы. Физико-химическими и технологическими методами подобраны оптимальные растворители, способствующие увеличению растворимости напроксена и теноксикама и обеспечивающие условия для перехода данных ЛВ из раствора в основу-носитель. Методом ТГА определены температурные факторы, оказывающие влияние на стабильность напроксена и теноксикама в субстанциях и их ЛФ.

Биофармацевтическими методами показано, что оптимальным носителем ЛВ, обеспечивающим наибольшую степень высвобождения напроксена и те9 ноксикама из гелей, является гидроксиэтилцеллюлоза.

Реологическими методами исследования выявлено, что эффективная вязкость гелей напроксена и теноксикама зависит от концентрации, природы JIB и структурообразователя и технологии изготовления гелей. При повышении температуры до 50 °C значения эффективной вязкости гелей напроксена и теноксикама остаются неизменными. С увеличением полярности растворителя набухающая способность структурообразователя возрастает.

Методами ВЭЖХ, УФ-спектрофотометрии и ТСХ разработаны методики идентификации и количественного определения напроксена и теноксикама в субстанциях и его ЛФ для наружного применения.

На основании комплекса проведенных исследований теоретически и экспериментально обоснованы составы и технологии изготовления 5% геля напроксена и 1% геля теноксикама, обладающих противовоспалительной активностью, фармацевтической доступностью, а также стабильностью.

Практическая значимость и внедрение результатов работы:

— результаты проведенных исследований свидетельствуют о наличии противовоспалительных свойств у 5% геля напроксена и 1% геля теноксикама и являются обоснованием для дальнейшей оценки их эффективности в клинике;

— экспериментально и теоретически разработаны оптимальные составы 5% геля напроксена и 1% геля теноксикама, обладающих противовоспалительной активностью;

— разработан проект ФСП на 5% гель напроксена и проведена апробация лабораторного регламента на ЗАО «Казанская фармацевтическая фабрика», акт внедрения от 22.03.2010 г.);

— разработан проект ФСП на 1% гель теноксикама и проведена апробация лабораторного регламента на ЗАО «Казанская фармацевтическая фабрика», акт внедрения от 25.03.2010 г.);

— результаты исследований используются в учебном процессе ГОУ ВПО «Казанского государственного медицинского университета» и Ф1ОУ ВПО «Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баую мана», а также ГОУ ВПО «Казанского государственного технологического университета».

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках плана научных исследований Казанского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (№, гос. регистрации 1 200 706 870) и в рамках гос. регистрации плановой тематики НИР ЦНИЛ КГМУ (№ гос. регистрации 1 200 852 209) по теме: «Изыскание противовоспалительных и ранозаживляющих лекарственных средств для местного и общего применения», утвержденной приказом Минздравсоцразвития России от 20.05.2009 № 257.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Х1П-Й, Х1У-Й и ХУ-й Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2008;2010 г.) — на ХУ1-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), на 1-й и 2-й Республиканской научной конференции «Актуальные вопросы повышения качества последипломной подготовки фармацевтических кадров» (Казань, 20 092 010 г.) — на 2-й Региональной научно-практической конференции «Синтез и перспективы использования новых БАС» (Казань, 2009) — на научной конференции биохимиков «История и достижение Казанской биохимической школы», (Казань, 2009) — на научной конференции Пятигорской государственной фармацевтической академии (Пятигорск, 2010).

Публикации. Основное содержание диссертации представлено в 25 публикациях (4 публикации в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (3−5 главы), выводов и приложения. Работа иллюстрирована 38 таблицами и 20 рисунками. Библиографический указатель включает 134 источников, в том числе 94 отечественных и 40 иностранных авторов. Во введении.

Общие выводы:

1. На основании комплекса физико-химических, реологических, технологических, биофармацевтических и биологических исследований теоретически и экспериментально обоснованы составы и технология получения 5% геля напроксена и 1% геля теноксикама, обладающих высокой противовоспалительной активностью, наилучшей степенью высвобождения ЛВ стабильностью и оптимальными реологическими показателями, рекомендуемых для лечения ревматических заболеваний.

2. Физико-химическими методами подобран оптимальный состав растворителей, состоящий из димексида, спирта этилового и воды в соотношении (1:2:7), способствующий растворимости напроксена и теноксикама для введения их в основу геля. Методом ТГА определены условия, при которых напрок-сен в интервале температур от 0 °C до 280 °C, а теноксикам в интервале от 0 °C до 220 °C проявляют термоустойчивость. С использованием методов спектро-фотометрии, ВЭЖХ, ГЖХ и ТСХ разработаны методики для определения качественных и количественных показателей, а также стабильности гелей напроксена и теноксикама.

3. Технологическими и реологическими методами установлено, что оптимальным носителем ЛВ, обеспечивающий наибольшее высвобождение напроксена и теноксикама из гелей и их оптимальные реопараметры (вязкость,.

139 напряжение сдвига, тиксотропность) является гидроксиэтилцеллюлоза. Биофармацевтическими исследованиями показано, что высвобождение напроксена и теноксикама из гелей носит пролонгированный характер и зависит от: природы и концентрации структурообразователя, наличия ВВ, а также от технологии изготовления ЛФ. Процесс высвобождения напроксена и теноксикама из гелей описывается уравнением Хигучи, определяющего линейную зависимость количества высвобождаемого JIB от времени высвобождения.

4. В опытах на животных по изучению специфической активности на различных моделях выявлено, что 5% гель напроксена и 1% гель теноксикама на основе гидроксиэтилцеллюлозы проявляют высокую противовоспалительную активность. Микробиологическими методами исследования показано, что 5% гель напроксена обладает антимикробным действием по отношению к тест-культуре С. albicans, при этом 1% гель теноксикама не обладает антимикробным действием.

5. На основании разработанных показателей качества подготовлена НД, с использованием которой возможно осуществление контроля 5% геля напроксена и 1% мази теноксикама в процессе производства и хранения. Данные ЛФ отвечают современным требованиям, предъявляемым к качеству и стабильности ЛС, пригодных для промышленного производства.

Заключение

.

1. Оптимальной лекарственной формой теноксикама для наружного применения является 1% гель на основе ГЭЦ.

2. 1% гель теноксикама разработанного состава обладает оптимальными технологическими, структурно-механическими и биофармацевтическими характеристиками .

3. Разработанный 1% гель теноксикама стабилен в течение 2-х лет хранения.

Глава 5. Биологические исследования по оценке токсичности и специфической активности напроксена и теноксикама.

В последние годы возросли требования к проведению отдельных этапов создания новых ЛС, и, прежде всего, к стадии доклинических исследований, одним из важнейших разделов которых являются токсикологические исследования. Программа токсикологического изучения предусматривает проведение экспериментов на различных видах лабораторных животных для оценки общетоксического действия новых ЛС и ЛФ. Одним из этапов определения общетоксического действия новых ЛС и ЛФ является изучение их острой и хронической токсичности.

5.1. Изучение общетоксического действия напроксена и теноксикама.

Изучение общетоксического действия напроксена и теноксикама проводили на кроликах, мышах и крысах в соответствии с методикой, описанной в главе 2 «Материалы и методы исследования».

5.1.1. Изучение острой токсичности напроксена.

Для изучения острой токсичности напроксена использовали животных обоего пола одинакового возраста: 24 белых мышей массой 18−30 г и 24 белых крыс массой 250−300 г. Лабораторных животных делили на четыре группы — 2 опытные и 2 контрольные (по 6 животных в каждой группе). Перед началом эксперимента животных выдерживали в карантине в течение 10 дней. Животные были клинически здоровы, находились в одинаковых условиях содержания и кормления. Суспензию из напроксена в смеси с крахмальной слизью в соотношении 1:2 вводили внутрижелудочно однократно при помощи зонда (шприц.

123 с инъекционной иглой с напаянным оловом на конце) в дозах 0,5 мл (или 12 500 мг/кг) — белым мышам и 5 мл (или 9100 мг/кг) — белым крысам. Контрольным животным вводили крахмальную слизь без напроксена в тех же объемах.

За животными вели клиническое наблюдение в течение 10 дней. При этом учитывали состояние волосяного покрова, слизистых оболочек, подвижность, отношение к корму, время возникновения и характер интоксикации, ее тяжесть и обратимость, сроки гибели или их выздоровления.

После введения суспензии напроксена через 30 минут у животных наступало угнетённое состояние. Реакция на внешние раздражители (шум, свет, тактильные, болевые и др.) имелись, животные охотно принимали корм. Спустя 2 часа с момента введения напроксена, общее состояние животных постепенно становилось удовлетворительным. Животные были более подвижными и активными, но по сравнению с контрольными группами было выражено явное угнетение.

После суток в течение всего периода наблюдения белые мыши и крысы оставались подвижны, хорошо принимали корм и воду. Волосяной покров животных был удовлетворительно чистым, но отмечалась его матовость. Слизистые оболочки глаз, рта и влагалища были розового цвета. На протяжении опыта, как в контрольных, так и в опытных группах летальных исходов не наблюдалось. В результате изучения острой токсичности напроксена было установлено, что однократное введение максимальных доз суспензии из напроксена в соотношении 1:2 приводило к незначительным нарушениям со стороны общего состояния животных, а именно: резкое угнетение общего состояния наблюдалось спустя 30 минут после введения препарата. Внешние изменения (волосяной покров спустя 1−2 дня становился слегка матовым, что указывает на незначительное влияние препарата на печень). Но смертельных исходов, как в опытных, так и в контрольных группах животных не наблюдалось. К 10-му дню после введения напроксена общее состояние животных нормализовалось, волосяной покров становился чистым, гладким и блестящим. Поскольку дозы JIB 0,5мл и 5 мл являлись максимально вводимыми для мышей и крыс, то большие дозь1 напроксена ввести не удалось. Вследствие этого невозможно было определить ЛД50.

5.1.2. Изучение острой токсичности теноксикама.

Для изучения острой токсичности теноксикама были также использованы белые мыши и крысы. На предварительном этапе выяснилось, что при введении указанным выше способом суспензии теноксикама с крахмальной слизью, приготовленной в соотношении 1:2 (12 500 мг/кг), погибли все животные. При введении теноксикама в виде суспензии в соотношении 1:10 (1800 мг/кг) погибало около 75% животных, а при введении суспензии теноксикама в соотношении 1:20 (1100 мг/кг) остались живы все мыши и крысы. Определение параметра острой токсичности теноксикама для животных проводили по методу Кербера, описанного в главе 2 «Материалы и методы исследования». Результаты определения острой токсичности теноксикама для мышей и крыс представлены в таблице 32 и 33.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , К. В. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения редкосшитых акриловых полимеров в технологии мягких лекарственныхформ (мазей и гелей) и биопрепаратов: автореф. дис. д-ра фармац. наук / К.
  2. В. Алексеев. М., 1993. — 27 с.
  3. Аналитическая химия: проблемы и подходы. Т.1 / Р. Кельнер, Ж. М. Мерме, М. Отто, М. Видмер. М.: Мир, 2004. — 608 с.
  4. Я. Основа косметических средств как система доставки активных ингредиентов // Косметика и медицина. 2001. — № 6. — С. 23−29.
  5. , А. А. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции : автореф. дис.. канд. фармац. наук / А. А. Аркуша. Харьков, 1982. — 23 с.
  6. , Т. А. Обоснование оптимума реологических параметров глазныхгелей / Т. А. Ахметова, С. Н. Егорова // Фармация. 2008. — № 4. — С. 43−45.
  7. , О. В. Наногетерогенные композитные материалы на основе полиак-рилатов. Физикохимия ультрадисперсных систем / О. В. Бабкина, Т. И. Изаак, Г. М. Мокроусов // Материалы VI й Всероссийской международной конференции. — М., 2002. — С. 119−120.
  8. , В. В. Пути оптимизации терапии остеоартроза /'/' Рус. мед. журнал. -2006, — Т.14, № 25, — С. 1824 1824.
  9. , И. В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И. В. Березовская // Хим.-фармац. журн. 2003. — Т. 37, № 3. — С. 32−34.
  10. Большая медицинская энциклопедия: в 30 т. Т. 16: МУЗЕЙ-НИЛ / АМН СССР- гл. ред. Б. В. Петровский. 3-е изд. — М: Сов. энцикл., 1981. — 513 с. :ил.
  11. , Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Л. Б. Борисов. МИА, 2005. — С. 154−156.
  12. , А. П. Проблемы применения анальгетиков антипиретиков в соответствии с критериями их безопасности /' А. П. Викторов, В. Г. Кучер, А. В. Кашуба / Укр. ревматол. журн. — 2006. — № 2. — С.4−9.
  13. Н.В., Влияние пропиленгликоля на реологические и биофармацевтические свойства гелей / Н. В. Воловик, Н. А. Ляпунов, А. А. Зинченко // Фарма-ком. -2001.-№ 4, — С. 11−16.
  14. , А. И. Методические указания по измерению кислородной нестехиометрии сложных оксидов методом высокотемпературного термогравиметрического анализа. Екатеринбург, 2003. — С. 2.
  15. М.В. Применение полимеров и сополимеров производных акриловой кислоты и этиленоксида в фармации / Хим.-фармац. журн. 2001 — Т.35, № 1.с. 33 -37.
  16. , А. А. Перспективы применения мелоксикама в лечении суставных синдромов // Рус. мед. журнал. 2006, — Т. 14, № 25.- С. 1846 — 1848.
  17. ГОСТ 12.1.007−76. Межгосударственный стандарт. Система стандартнойбезопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. Введ. 01.01.77. — М.: Стандарт, 1999. — 3 с.
  18. ГОСТ 16 338–85. Полиэтилен низкого давления. Технические условия. -Введ. 01.01.87. -М.: Стандартинформ, 2008.-35 с.
  19. Государственная фармакопея Российской Федерации. Ч. 1. 12-е изд. — М., 2008-С. 78−127.
  20. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. — М.: Медицина, 1968. -1080 с.
  21. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2: Статистическая обработка результатов химического эксперимента и биологических испытаний. 21-е изд. -М. Медицина, 1989. — 400 с.
  22. Государственная фармакопея СССР. Вып.1. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1987.- 199 с.
  23. , А. В. Характеристика адгезивных систем // Материалы научно-практической конференции «Новые технологии в стоматологии». Ростов н/Д., 2004. — С.45−46.
  24. С.А., Афанасьева М. В., Рыжкин М. А., Казанский К. С. Термодинамика сильнонабухающих полимерных гидрогелей. //Высокомолек. соед. А. 1989. Т. 31. № 2. с. 321−327.
  25. , Э. Э. Рациональное обезболивание / Рациональное обезболивание в общей практике / Э. Э. Звартау, М. Л. Макарьянц. М., 1999. — С. 3−5.
  26. Е.Ю. Изучение противовоспалительных свойств липоевой кислоты и разработка ее лекарственной формы для наружного применения : автореф. дис.. канд. фармац. наук /Е.Ю. Зверева. Тюмень, 2006. — 23 с.
  27. Инструкция по определению сроков годности лекарственных средств на основе метода ускоренного хранения при повышенной температуре. М., 1983.— 15 с.
  28. , В. А. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов патогенез, лечение, профилактика // Клин, фармакология и терапия. — 2005 — № 14 (2) — С. 34−38.143
  29. , А. Е. Критерии выбора нестероидного противовоспалительного препарата / А. Е Каратеев., В. Г. Барская // Справ, практ. врача. 2007. — Т.5, № 5.-С. 13−17.
  30. , А. Е. НПВП ассоциированное заболевание ЖКТ при ревматизме в России / А. Е. Каратеев, Н. Н. Коновалова, Е. JI. Насонова / Клин. мед. -2005. -№ 5. — С. 33 -39.
  31. , А. А. Жидкостная хроматография в медицине // Соросовский образовав журн. 2000. — Т. 6, № 11. — С. 35−40.
  32. , Е.И. Влияние пропиленгликоля на высвобождение полифеноль-ных соединений из гелей сабельника болотного / Е. И. Климова, Н. Б. Демина, В. Ф. Охотникова // Фармация. 2008. — № 8. — С.30 -31.
  33. , H.A. Применение масс-спектрометрии и хромато-массспектрометрии в анализе лекарственных препаратов // Журн. аналит. химии. 2002. — Т.57, № 6. — С. 566−584.
  34. М.Р., Ковалева Л. Ф. Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами: факторы риска, лечение, профилакти
  35. Ь-р// ЛДтттт^т^ ?fif!?. г 9 Л. <4
  36. Лабораторные животные: разведение, содержание и использование в эксперименте / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е. А. Захария, Б. В. Западнюк. 3-е. изд., перераб. и доп. — Киев: Вища школа, 1983. — 383 с.
  37. Лекарственные препараты в России: справ. ВИДАЛЬ. 5.-е изд. — М.: Астра Фарм Сервис, 2002. — 1488 с.
  38. Лекарственные препараты в России: справ. ВИДАЛЬ. М.: АстраФарм-Сервис, 2009. — 1980 с.
  39. , Е. Е. Финалгон в борьбе с болью / Е. Е. Лесновская, Е. В. Коноплева // Рус. мед. журнал. 2001, — № 7−8. — С. 277 — 278.
  40. , А. М. Социально-экономические аспекты лечения ревматических болезней // Рус. мед. журнал. 2001, — Т.9, № 23. — С. 1033−1037.
  41. , А. Физиологические показатели норм животных : справочник / А. Линева. М.: Аквариум, 2008. — 256 с.
  42. , И. А. Исследования по составу геля полисорба / И. А. Липат-никова, В. И. Решетников // Фармация. 2004 — № 3- С. 34 — 35, 47.
  43. , В. А. Изучение реологических свойств мази с препаратами плодов шиповника // Поиск биологически активных веществ и проблемы лекарственного обеспечения: сб. тез. докл. науч. конф. Уфа, 1991. — С.58 — 60.
  44. М.Е. применение акмида в качестве вспомогательного вещества в технологии гормональных мазей : автореф. дис.. канд. фармац. наук М. Е. Лотоцкая. М., 1992. — 24 с.
  45. , А.Н. Создание мягких лекарственных средств на различных основах. Сообщ.2. Исследование реологических свойств гелей, образованных кар-бомерами / А. Н. Ляпунов, Н. В. Воловик // Фармаком. 2001 — № 2 — С. 52 -61.
  46. , И.А. Структурно-механические свойства эмульсии в зависимости от технологии / И. А. Ляпунов, Н. Ф. Малякова // Фармация. -1991. № 6. — С. 12- 14.
  47. , H.A. Применение физико-химического анализа в технологии лекарственных средств / H.A. Ляпунов, А. П. Красноперова, Б. А. Унербаев /'/ Тезисы докладов VII Всесоюзного совещания по физико-химическому анализу. -Фрунзе, 1988.-С. 25−26.
  48. , М.Д. Лекарственные средства. Т. 2. / М. Д. Машковский.- 13-е изд.— М., 2000.- 546 с.
  49. , О. В. Исследование реологических свойств мазей, содержащих различные фитокомплексы / О. В. Мичник, Э. Ф. Степанова, В. В. Гладышев / Фармация. 1993. — Т.42, № 1. — С. 21−24.
  50. , Ф. Г. Практикум по ветеринарной рецептуре с основами технологии лекарственных форм / Ф. Г. Набиев, Э. И. Ямаев. М.: КолосС, 2008. — 176 с.145
  51. , E.JI. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата // Лечащий врач. 2002 — № 4- С. 15−19.
  52. , Е.Л. Вторичный остеоартроз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов // Остеопороз и остеопатии. -1998 -№ 1-С. 18−22.
  53. , Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты в ревматологии // Лечащий врач. 2006 — № 2 — С. 3 — 6.
  54. , Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: перспективы применения в медицине / Е. Л. Насонов. М.: Анко, 2000. — 142 с.
  55. , Е. Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарт лечения // Рус. мед. журн. 2001 — Т. 9, № 7.- С. 265−270.
  56. , Е. Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: клинические рекомендации / Е. Л. Насонов, А. Е. Каратеев // Рус. мед. журн. 2006, — Т. 14, № 25, — С. 1769−1777.
  57. , В. А. Вольтарен (диклофенак натрия) в ревматологии в начале XXI века // Рус. мед. журн. 2005, — Т. 12, № 5. С. 1056 — 1061.
  58. , В. А. Остеоартроз тазобедренного сустава: течение, лечение и профилактика / В. А. Насонова, Л. И. Алексеева, Е. Л. Насонов // Consilium Medicum. 2003, — № 5, — С. 121−124.
  59. , В. А. Производные пропионовой (акрилпропионовой) кислоты /
  60. B. А. Насонова // Ревматология. 1999 — № 3- С. 19−22.
  61. , Н. М. Биофармацевтическое изучение лекарственных форм / Н. М. Насыбуллина, Л. Н. Залялютдинов, Л. Т. Мусина // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2003.1. C.640.
  62. , Н. М. Нестероидные противовоспалительные препараты и их лекарственные формы // Хим.-фармац. журн. 1999. — № 2. — С. 30−36.
  63. , Н.М. Экспериментально-теоретическое обоснование технологии и состава геля пироксикама / Н. М. Насыбуллина, К. В. Алексесев, М. М. Астраханова // Фармация. 1998. — № 5. — С. 20 — 22.
  64. Ю. А. Вольтарен®- в современной фармакотерапии /7 Рус. мед. журн. 2007, — Т. 13, № 8, — С. 657−662.
  65. ОСТ 91 500.05.001.00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М., 2001 — 38 с.
  66. ОСТ 29 188.3−91. Изделия косметические. Методы определения стабильности эмульсии. Введ. 01.01.93. — М.: Изд- стандартов, 1992. — 4 с.
  67. С. С. Лечение хронической боли нестероидными противовоспалительными средствами // Боль и ее лечение. 1999. — № 10. — С. 4−8.
  68. Перспективы применения ингибиторов циклооксигеназы-2 при остеоартро-зе / Е. С. Цветкова, Е. Ю. Панасюк, Н. Г. Иониченок, О. В. Рубцов // Consilium medicum. 2004.- Т.6, № 2, — С. 100−106.
  69. Полимеры в фармации / под ред. А. И. Тенцовой, М. Т. Алюшина М.: Медицина, 1985.-256 с.
  70. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: клинические рекомендации / Е. Л. Насонов и др. М.: Алмаз. — 2006. — 88 с.
  71. М. Н. Димексидо-грязевые аппликации в комплексной курортоте-рапии шейного остеохондроза / Каз. мед. журн. 1989. — № 5. — С. 391−392.
  72. , Л. Динамический термогравиметрический анализ при деструкции полимеров: новое в методах исследования полимеров. / Л. Райх, Д. Леви- под ред. З. А. Роговина. М.: Мир, 1968 — 376 с.
  73. Ревматология / под ред. Е. Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005 — 288 с.
  74. Регистр лекарственных средств России. / под ред. Ю. Ф. Крылова. 6-е изд. -М.: РЛС-2000, 1999. — 1072 с.
  75. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых147фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева. 2-изд. — М.: Медицина, 2005.- 89 с.
  76. , К. И. Хроматография в науке и технике / К. И. Сакодынский. М.: Знание, 1982 — С. 58−59.
  77. О.И. Изучение влияния различных факторов на структурно механические и технологические характеристики гидрогелевых основ полимера акриловой кислоты / О. И. Слюсар, Т. П. Калмыкова, Ф. Н. Керманиан // Хим.-фармац. журн. -2003. -№ 5, — С. 51−53.
  78. Современные стандарты фармакотерапии равматоидного артрита / E.JI. Насонов, Д. Е. Каратаев, Н. В. Чичасова, Н. И. Чемерис // Клинич. фармакология и терапия. 2005, — № 14, — С. 72−75.
  79. Создание мягких лекарственных средств на различных основах. Сообщ. 1. Исследование реологических свойств мазей на водорастворимых основах / Н. А. Ляпунов и др. // Фармаком. 1989 — № 6 — С. 10−16.
  80. , В. Н. Желудочно-кишечные осложнения как одна из причин смерти больных ревматическими заболеваниями / В. Н. Сороцкая, А. Е. Каратеев // Науч.-практ. ревматология 2005. — № 4 — С.34−37.
  81. А.И. Биодоступность и методы ее определения / А. И. Тенцова, Г. С. Киселева // Фармация. 1989. — № 2. — С. 10−12.
  82. , А. И. Современные аспекты исследований и производства мазей / А. И. Тенцова, В. М. Грецкий. М.: Медицина, 1980. — 192 с.
  83. Л. Г. Применение аппликаций димексида, грязевых аппликаций в комплексном лечении больных остеоартритом / Л. Г. Терешина Л.А. Козлова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1993. — № 1. -С. 27−30.
  84. Р.Н. Санаторно-курортное лечение димексидом больных ревма148тоидным артритом / P.H. Трофимов, А. Е. Данилова / Каз. мед. журн. 1988. -№ 6. — С. 426−427.
  85. , P. X. Основы динамической метрологии и анализа результатов статистической обработки: биология, медицина, химия, физика. Казань, 2001- 282 с.
  86. , У. Неньютоновские жидкости / У. Уилкинсон. М.: Мир, 1964, — 545 с.
  87. Ю.П. Клинические аспекты эффективности и безопасности НПВС: гастро- и гепатотоксичность / Ю. П. Успенский, И. Г Пахомова // Фарма-тека. 2008. — № 12. — С. 90 — 95.
  88. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. 1. М.: ГЭОТАР медицина, 2000. — 433 с.
  89. , В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В. П. Фисенко. М., 2000 — 238 с.
  90. , Н.В. Кетонал крем в лечении поражения различных структур опорно-двигательного аппарата /' Н. В. Чичасова, Г. Р. Имаметдинова // РМЖ. -2007.-№ 10(22).-С. 414.
  91. , Н.В. Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов в клинической медицине / Н. В. Чичасова // РМЖ. 2006. — Т. 14, № 25.- С. 432−435.
  92. , Г. Я. Методические указания по изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов / Г. Я. Шварц, Р. Д. Сюбаев // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. — С. 234−241.
  93. , Я.И. Высокоэффективная жидкостная хроматография: состояние и перспективы / Я. И. Яшин, А. Я. Яшин // Рос. хим. журн. 2003. — Т. 47, № 1. -С. 111−118.
  94. Anti-rheumatic drugs / ed. Е.С. Huskinson. Praeger, 1983.
  95. Averse drug reactions as cause of admission to hospital: prospective analysis of14918820 patients / M. Primohamed et al. 11BMJ. 2004. — Vol. 329. -P. 15.
  96. Brooks, P.M. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: differences and similarities / P.M. Brooks, R.O. Day // N. Engl. J. Med. 1993. — Vol. 324. — P. 1716−1725.
  97. Bulletin, I. Polymers for Pharmaceutical Applications / I. Bulletin. // Noveon Inc. -2002. January. — P. 324.
  98. Chondroprotection through Chondrosutf: the Zurich study / B.A. Michel, P. Bruhlmann, G. Stuck, D. Uebelhart // Ann. Rheum. Dis. 2002. -Vol. 61 (Suppl I). -P. 116.
  99. Chromatographic Behavior of Uric Acid and Methyl Uric Acids on a Diol Column in HILIC / N.S. Quiming et al. // Chromatographia. 2008. — V. 67. №. 7/8. -P. 507−515.
  100. Diclofenac sys-emic exposure is not increased when topical diclofenac is applied to ultraviolet-induced erythema /' J.L. Magnette et al. /7 Eur J Clin Pharmacol. -2004. Vol. 60, № 8. — P. 591−594.
  101. Efficacy and safety of topical nimesulide in the treatment of knee osteoarthritis / H. Ergun et al. // J. Clin Rheumatol. 2007, — Vol. 13(5). — P. 251−256.
  102. Effecacy of topical diclofenac diethylamine gel in osteoarthritis of the knee / F.U. Niethard et al. // J. Revmatol. 2005. — Vol. 32 (12).- P. 2384 — 2392.
  103. Fitzcharles, M. A. Understanding and challengers for the Rheumatologist / M .A. Fitzcharles, A. Almahrezi, Shir Y. Pain // Arthritis Rheum. 2005. — Vol. 52. — P. 3685−3692.
  104. FitzGeraid, G.A. The Coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2 / G. A.150
  105. FitzGeraid, C. Palrono // New Engl J. Med. 2001. — Vol.345. — P. 433−442.
  106. James, J. S. Neuropathy: call for info, on Voltaren Emulgel (topical diclofenac sodium) // AIDS Treat News. 1999. — Vol. 18. — P. 321.
  107. Jantharaprapap, R. Effects of penetration enhancers on in vitro permeability of meloxicam gels / R. Jantharaprapap, G. Stagni // International Journ. of Pharmaceutics. 2007. — Vol. 343. — P. 26−33.
  108. Kukushkin, V.Y. Metal-mediated and metal-catalyzed hydrolysis of nitriles (a review) / V. Y. Kukushkin, A. J. L. Pombeiro // Inorganica Chimica Acta. 2005. -Vol. 358.-P 1.
  109. Linton, M. F. Cyclooxygenasa-2 and inflammation in artherosclerosis / M.F. Linton, S. Fazio // Curr Opin Pharmacol. 2004. — № 4: — 116−129.
  110. Menter, D. G. Cycloxygenase 2 selective inhibitors in cancer treatment and prevention // Expert Opin Invest Drugs. 2002. — № 11. — P. 1749−1764.
  111. Non-aspirin, non-steroidal anti-inflammatory drugs for treating osteoarthritis of the knee / M.C. Watson, S.T. Brookes, J.R. Kirwan, A. Faulkner // Cochrane Database Syst Rev. 2004. — № 3. — CD000142.
  112. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for the prevention of Alzheimer’s disease: a systemic review / C.A. Szekely et al. // Neuroepidemiology. 2004. — Vol. 23. -P. 159−169.
  113. Parsaee, S. In-vitro release of diclofenac diethylammonium from lipid-based formulations / S. Parsaee, M.N. Sarbolouki, M. Parnianpour // Int J. Pharm. 2002. -Vol. 241, № 1. — P.185−190.
  114. Patel, R.K. Comparison of ketoprofen, piroxicam, and diclofenac gels in the treatment of acute soft-tissue injury in general practice. General Practice Study Group / R.K. Patel, P.F. Leswell // Clin Ther. 1996. — Vol. 18, № 3. — P.497−507.
  115. Phillips, D.M. JCAHO pain standart are unveiled // JAMA. 2000. — 284. — P.151 428.429.
  116. Roy R. Mitchael T. Survey of chronic pain in an elderly population. Can Fam Physician 1986- V. 32: P. 513−516.
  117. Simon, D.L. Cyclooxygenase isozymes: the biology of prostaglandin synthesis and inhibition / D.L. Simon, R.M. Boning, T. Hla / Pharmacol Rev. 2004. -Vol. 56. -P. 387−437.
  118. Tegercd, I. Cyclooxygenase-independent actions of cyclooxygenase inhibitors / I. Tegercd, J. Pfeilschifter, G. Getsslinger // FASEB J. 2001. — Vol. 15. — P. 20 572 072.
  119. The diffusion of nimesulide gel into synovial fluid: a comparison between administration routes / F. Erdogan et al. // Int J. Clin Pharmacol Ther. 2006. — Vol. 44, № 6, — P. 270.
  120. The efficacy and safety of low-dose diclofenac sodium 0.1% gel for the symptomatic relief of pain and erythema associated with superficial natural sunburn / J. Magnette et al. // Eur. J. Dermatol. 2004. — Vol. 14, № 4. — P.238 — 246.
  121. Unresolved issues in the role of cyclooxygenase-2 in normal physiologic processes and disease / P.E. Lipsky et al. // Arch Intern Med. 2000. — Vol. 160. -P. 913−920.
  122. Warner, T. D. Cycloxygenase- new isoforms, new inhibitors, and new lessons from clinic / T. D. Warner, J.A. Mitchel // FASEB J. 2004. — Vol. 18. — P. 790−804.
  123. Wallace, I. L. COX-2: a proul enzyme in mucosal protection and resolution ofinflammation // The Sci Wsrld J. 2006. — Vol. 6. — P. 577−588.
  124. Zhang, W. Does parasetamol (asetaminophien) reduce the pain of osteoarthritis? A meta-analysis of randomized controlled trials / W. Zhang, A. Jones, M. Do-herty // Ann Rheum Dis. -2004. Vol. 63. — P. 931.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!