Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Оценка метаболизма стероидных гормонов и эффективности антиандрогенных препаратов в лечении андрогенной алопеции у женщин репродуктивного возраста

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящее время, андрогенная алопеция у женщин репродуктивного возраста является значимой проблемой в практике дерматологов, косметологов и врачей других специальностей. Актуальность вопроса обусловлена как широкой распространенностью этого заболевания, высокой обращаемостью пациенток за медицинской помощью, так и низкой эффективностью проводимой терапии. Андрогенная алопеция является наиболее… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Современные аспекты этиопатогенеза андрогенной алопеции у женщин
    • 1. 2. Метаболизм гормонов и эндокринная регуляция волосяных фолликулов
    • 1. 3. Лечение андрогенной алопеции у женщин репродуктивного возраста
  • Глава 2. Материалы и методы исследований
  • Глава 3. Клиническая характеристика женщин с андрогенной алопецией
  • Глава 4. Гормональный статус женщин репродуктивного возраста
    • 4. 1. Характер гормональных нарушений у женщин с андрогенной алопецией и с хроническим телогеновым выпадением волос
    • 4. 2. Особенности гормональных взаимоотношений при различных стадиях андрогенного облысения
    • 4. 3. Гормональные нарушения у наблюдаемых женщин в различные возрастные периоды
    • 4. 4. Содержание гонадотропных, стероидных гормонов и их метаболитов при изолированной и сочетанной форме андрогенного облысения
    • 4. 5. Структура гиперандрогений у женщин с андрогенной алопецией
  • Глава 5. Сравнительная оценка эффективности применения антиандрогенных препаратов в терапии андрогенного облысения у женщин
    • 5. 1. Состояние волосяных фолликулов на фоне терапии комбинированными оральными контрацептивами
    • 5. 2. Влияние КОК на степень тяжести андрогенного облысения (по классификации Ludwig)
    • 5. 3. Состояние гормонального фона пациенток с андрогенной алопецией на фоне проводимой терапии КОК
    • 5. 4. Динамика размеров яичников на фоне проводимой терапии
    • 5. 5. Побочные эффекты антиандрогенной терапии
  • Глава 6. Обсуждение результатов проведенных исследований
  • Выводы

Оценка метаболизма стероидных гормонов и эффективности антиандрогенных препаратов в лечении андрогенной алопеции у женщин репродуктивного возраста (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

В настоящее время, андрогенная алопеция у женщин репродуктивного возраста является значимой проблемой в практике дерматологов, косметологов и врачей других специальностей. Актуальность вопроса обусловлена как широкой распространенностью этого заболевания, высокой обращаемостью пациенток за медицинской помощью, так и низкой эффективностью проводимой терапии. Андрогенная алопеция является наиболее частой причиной потери волос, поражающей 30−40% женщин в возрасте до 50 лет (Van Neste DJ., Ruston H. 1997). В структуре всех заболеваний волос у женщин андрогензависимые алопеции составляют более 80% (Baden Н., 1997; Wisevan Marni С. 1999).

Являясь выраженным косметическим недостатком, облысение часто приводит к психо-эмоциональному дискомфорту, снижающего качество жизни женщин и вызывает как социальные проблемы, обусловленные ограничением выбора профессии, трудоустройства и социальной перспективы, так и экономические, в связи с длительностью лечения и его высокой стоимостью (Рубина В.В., Колосова O.A. 1990; Tosti F, Dawber R. 1999).

Несмотря на многолетнюю историю изучения этой проблемы, вопросы этиопатогенеза, диагностики и лечения андрогенного облысения до сих пор являются наиболее дискутабельными.

Основными звеньями патогенеза андрогенной алопеции являются эндокринные нарушения (Марголина A.A. 1999; Olsen Е.А. 2001), в основе которых лежит чрезмерное образование андрогенов надпочечниками или яичниками, что приводит к избыточному их содержанию в сыворотке крови (Kaufman K.D. 1996; Sawaya М.Е. 1997). В генезе АА может играть роль повышенная чувствительность рецепторов к действию андрогенов (Эрнандес Е.И. 1999), а также локальное нарушение метаболизма андрогенов за счет повышения активности 5-альфа-редуктазы, которая является ключевым ферментом, преобразующим тестостерон в наиболее активный андроген — дигидротестостерон (Фицпатрик Т. 1999). ДГТ через андрогенные рецепторы действует на клетки дермального сосочка волосяного фолликула, что в последующем приводит к уменьшению его размеров, истончению и выпадению волос на волосистой части головы (Deplewsky D. et al. 2000; Whiting D.A. 2001).

Вопрос о влиянии избыточной продукции андрогенов в патогенезе андрогенной алопеции обсуждается довольно широко.

На сегодняшний день окончательно не определена роль половых стероидов в развитии андрогенной алопеции, что вероятно связано с относительно небольшим числом наблюдений и исследований различных этапов метаболизма стероидов.

Многообразие теорий нарушений метаболизма андрогенов и их влияния на волосяной фолликул, указывают на сложность патогенеза данного заболевания, что обуславливает низкую эффективность терапии, которая в большей степени носит симптоматический, чем патогенетический характер.

С целью коррекции гиперандрогенных состояний у женщин репродуктивного возраста используются комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенной активностью (Гомболевская C.JI. 1997; Carmina Е., Lobo R.A. 2003). Однако их клиническая эффективность при лечении андрогенной алопеции мало изучена. В тоже время, введение в практику новых гормональных препаратов и поиск грамотного методического подхода к их назначению могли бы способствовать оптимизации терапии андрогенного облысения у женщин.

В связи с вышеизложенными данными, представляется важным проведение углубленного исследования метаболизма андрогенов у женщин репродуктивного возраста и поиска эффективных методов коррекции выявленных нарушений.

Цель исследования.

Оптимизация терапии и разработка алгоритма обследования женщин репродуктивного возраста, страдающих АА на основе изучения нарушений метаболизма андрогенов и оценки эффективности использования стероидных антиандрогенных препаратов.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности течения андрогенного облысения у женщин репродуктивного возраста.

2. Оценить функциональное состояние гипофизарно-яичниковой и гипофизарно-надпочечниковой систем у женщин с андрогенной алопецией на основании исследования гонадотропных и стероидных гормонов в сыворотке крови и их метаболитов в моче.

3. Определить структуру гормональных нарушений у женщин с андрогенной алопецией.

4. Оценить взаимосвязь выявленных нарушений эндокринного статуса с тяжестью клинических проявлений заболевания и возрастом обследованных больных.

5. Провести комплексную оценку эффективности использования комбинированных оральных контрацептивов с антиандрогенным действием при лечении больных с АА.

6. На основе полученных данных разработать алгоритм ведения женщин, страдающих андрогенной алопецией.

Научная новизна.

Впервые у женщин репродуктивного возраста изучен метаболизм стероидных гормонов в сыворотке крови и их метаболитов в моче, и представлено обоснование патогенетической роли выявленных нарушений в развитии АА. Определена частота и структура гормональных нарушений у женщин с андрогенной алопецией, в генезе которых основную роль играет избыточная продукция андрогенов в яичниках или надпочечниках, а не нарушения их периферической конверсии.

Установлена корреляционная связь выявленных гормональных нарушений с тяжестью клинических проявлений АА, которые не зависят от возраста обследованных больных.

Впервые проведен анализ диагностической значимости и спектр необходимых обследований уровней стероидных гормонов в сыворотке крови, а также их метаболитов в моче. Определена необходимость одновременного изучения содержания андрогенов в сыворотке крови и их метаболитов в моче для наиболее полного представления о характере и уровне эндокринных нарушений.

Получены новые данные по сравнительной оценке терапевтической эффективности антиандрогенных препаратов: Диане-35 и Жанин в лечении андрогенной алопеции.

Практическая значимость.

На основании результатов проведенного комплексного исследования разработан и внедрен в практику оптимальный скрининг обследования и ведения женщин с андрогенным облысением.

Предложен методический подход к назначению антиандрогенных препаратов для коррекции данного типа облысения у женщин репродуктивного возраста.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований используются в практической работе КВКД № 23 и отделения гинекологической эндокринологии Научного центра гинекологии, акушерства и перинатологии РАМН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ и представлено 2 доклада.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, оценки эффективности антиандрогенных препаратов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 143 страницах компьютерного текста, содержит 41 таблицу, 22 рисунка. В списке литературы приведены 215 источников, из них 69 отечественных и 146 зарубежных.

Выводы.

1. У преобладающего большинства (83,7%) женщин репродуктивного возраста, страдающих андрогенной алопецией, выявляется гиперандрогения, обусловленная как избыточной секрецией андрогенов, так и нарушением их периферического метаболизма.

2. В структуре гиперандрогений у женщин с андрогенным облысением наиболее часто (36%) — отмечается гиперандрогения яичникового генеза (СПКЯ), у 23,9% - гиперандрогения сочетанного генеза (СПКЯ в сочетании с надпочечниковой гиперандрогенией). У 18,5% - гиперандрогения, обусловленная нарушением периферического метаболизма андрогенов и в редких случаях (5,4%) — врожденная гиперплазия коры надпочечников.

3. Андрогенная алопеция у 38,1% женщин выявляется в виде изолированной формы гиперандрогенной дерматопатии, соответственно у 61,9% - в виде сочетанной формы, наиболее часто — у 25% больных алопеция сочеталась с себореей, у 17,6% - с гирсутизмом, у 15,2% - себореей и гирсутизмом, и лишь у 4,3% алопеция сочетается с акне.

4. Степень выраженности выявленной гиперандрогении у женщин с АА коррелирует с тяжестью клинических проявлений алопеции, однако, не зависит от возраста пациенток и не определяет форму андрогенной алопеции.

5. Комбинированные оральные контрацептивы, содержащие в своем составе ципротерон ацетат (Диане-35) или диеногест (Жанин) оказывают сопоставимый антиандрогенный эффект, проявляющийся в коррекции гормональных нарушений и положительной динамике роста волос.

6. 12-и месячный курс терапии стероидными антиандрогенными препаратами приводит к клиническому выздоровлению у 15,3% больных, к значительному улучшению — у 23,1%, к улучшению — у 43,1% и оказывается неэффективным у 18,5% больных, большинство из которых имеют периферический генез гиперандрогении.

Практические рекомендации.

1. Алгоритм обследования пациенток с АА должен включать определение в сыворотке крови (на 5−7 день менструального цикла) содержания гонадотропинов (ЛГ, ФСГ), основных яичниковых и надпочечниковых андрогенов (андростендиона, тестостерона, ДГЕА-С, 17-ОП), свободного Т и ТЭСГ, а также ДГТ, отражающего активность 5 альфаредуктазы и периферическую конверсию андрогенов. В сложных клинических случаях верификация гиперандрогении должна осуществляться с помощью определения метаболитов половых стероидов в моче.

2. Комплексное обследование больных с АА должно включать проведение эхографии надпочечников и органов малого таза (на 5−7 день менструального цикла) с обязательной оценкой эхоструктуры и объема яичников, позволяющих диагностировать СПКЯ.

3. При выявлении яичниковой или ячниково-надпочечниковой гиперандрогении лечение АА у женщин репродуктивного возраста целесообразно проводить современными КОК, содержащими прогестагены с антиандрогенной активностью, к числу которых относятся: Диане-35 (35 мкг этинилэстрадиола и 2 мг ципротерона ацетата) и Жанин (30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста). Выбор препарата и длительность лечения определяются совместно с гинекологом-эндокринологом.

4. Для достижения клинического эффекта длительность назначения КОК не должна быть менее 12 месяцев. Учитывая меньшее количество побочных эффектов для длительной коррекции гиперандрогении и лечения АЛ, предпочтительнее использовать КОК, содержащий диеногест — Жанин, под динамическим контролем клинических, гормональных и эхографических показателей.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Н., Гутман С. Е., Малинина Т. В. Эффективность комплексной терапии выпадения волос // Тез. докл. VI Всерос. съезда дерматологов и венерологов. 25−26 сент.- 1989.
  2. В.П., Катина М. А. Акне (вульгарные угри): клиника, диагностика, лечение // Практическое пособие для врачей. Минск. 2002.
  3. В.П., Мяделец О. Д., Тихоновская И. В. Алопеция.-М.: Библиотека практического врача. Мед. книга, 2000.
  4. И.Л., Белоусов Ю. Б. Место Диане-35 и других оральных контрацептивов в лечении акне и себореи у женщин // Фарматека.-2001.-№ 6.- с. 22−23.
  5. В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы // Проблемы эндокринологии.- 1998.- № 1.- С.3−13.
  6. Э.Р. Роль андрогенов в физиологии репродуктивной функции женщин// Акушерство и гинекология.- 1985.- № 11.- С.3−7.
  7. М.И. Эндокринология.- М.:Унивёрсум паблишинг., 1998.
  8. М.С. Эндокринологические заболевания и синдромы. Вирилизм.- М.: Знание-М.- 2000.
  9. Дж., Уэйд А., Хипкин Л. Обмен андрогенов в коже и регуляция роста волос. Андрогены и антиандрогенная терапия.- М.: Медицина, 1985.- с.57−94.
  10. A.A. Рубцовые и нерубцовые алопеции: Автореферат диссертации к.м.н.-М., 1988.
  11. A.A. Андрогенетическая алопеция: клинические и иммуноморфологические исследования // Сборник статей НПО врачей-косметологов. Спб 1998.
  12. A.A. Рубцовые и нерубцовые алопеции: вопросы классификации, этиологии, патогенеза, клинической картины и терапии // J of Dermatol and Cosmetol.- 1998.-№ 2.
  13. Т.А., Горгошидзе Д. А., Кобаидзе Д. М. Лечение больных жирной себореей и вульгарными угрями некоторыми антиандрогенными препаратами // Тез докл. IX Всесоюзного съезда дерм. Венер.-Алма-Ата, 1991.
  14. Р. Алопеция // Les Nouvelles Esthetigus. M.: Рус. Изд.-1998.-№ 1.- с.48−51.
  15. Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии.- М., 1997.
  16. П., Калмыкова Т., Алексеев К. Средства местного действия для лечения различных форм алопеции // Мед. Помощь.- 1997.-№ 2.-с.32−35.
  17. С.Л. Гиперандрогенная дермопатия при синдроме поликистозных яичников: Автореферат диссертация канд.мед.наук.- М, 1997.
  18. Н.П. Лечение андрогенетической алопеции пересадкой волос.: Диссертация канд. мед. наук.- М, 2002.
  19. Н.П. Андрогены // Проблемы эндокринологии.- 1996.-№ 4.-с.28−31.
  20. А.В., Бескровный C.B., Гурьев В. Н. Способ лечения вульгарных угрей // Сборник изобретений и рационализаторских предложений.- Выпуск 34.- СПб.: ВмедА, 2003.- с.24−25.
  21. В.Н. Состояние эндокринной системы у больных себореей в различные возрастные периоды // Материалы конференции военно-научного общества слушателей 1 факультета и клинических ординаторов.- СПб., 2003.- с.36−37.
  22. С.Е., Абрамов С. Н. Опыт применения жидкого азота при различных формах выпадения волос // Тезисы докл. Всесоюзной школы: «Мед. криогенная техника» 27−29 окт. 1988. М.: с. 138−141.
  23. О. Л. Использование КОК для коррекции гиперандрогении у женщин фертильного возраста: Диссертация канд. мед. наук. Краснодар, 2003.
  24. Л.Д., Михнева E.H. Клинические и патогенетические особенности диффузной и андрогенетической алопеции // Вестник дерматологии и венерологии.- 2003.- № 1.
  25. Л.Д. Болезни волос.- Киев: Здоровья, 1991.- с.33−44.
  26. А.П., Совчи М. Г. Поликистозные яичники // Акушерство и гинекология.- 1994.- № 1.- с.11−14.
  27. Ю.Н. Косметические проблемы волос у человека. Физиология роста волос // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2000.- № 3.- с.62−66.
  28. М.В., Пищулин A.A., Бронштейн М. Э. Стромальный текоматоз // Проблемы репродукции.- 1995.- № 1.- с.52−62.
  29. И.Б., Тумилович Л. Г., Геворкян М. А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии.- МИА. М., 2003.
  30. Е.И. Оптимизация терапии гирсутизма у пациенток с синдромом поликистозных яичников: Автореферат диссертации канд.мед.наук. М, 2002.
  31. A.A., Эрнандес Е. И. Борьба за волосы.- Под ред. Ж. Г. Умерова.- М, 1999.
  32. A.A. Алопеция. Лечение кожных болезней. Рук. для врачей.- Под ред. А. Л. Машкилейсона.- М.: Медицина, 1990.- № 5.-с.74.
  33. М.Д. Лекарственные средства: в 2-х частях.- Ч.1.-12-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1993.-c.731.
  34. М.Б. Уровень гонадотропных гормонов в плазме крови больных с преждевременным облысением на фоне себореи // Вестник дерматологии и венерологии.- 1980.-№ 3.- с. 1−29.
  35. JI., Шварц У., Хаммерштейн Д. Лечение кожного вирилизма ципротерон-ацетатом. Андрогены и антиандрогенная терапия.
  36. Пер. с англ. М. гМедицина, 1985.-C.147−186.
  37. К.И., Карташова C.B. Микротоковая терапия в комплексном лечении алопеции // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2000.-№ 1.
  38. В.Н. Что же такое андрогенетическая алопеция? // Лечащий врач.- 1999.-№ 5.
  39. С. А., Ерёмкина В. И., Карпова Т. В. Свойства и клиническое значение тестостерон эстрадиолсвязывающего глобулина. // Казанский мед. журнал.- 1991.- № 3.- с.223−227.
  40. Т.В., Сперанская Н. В., Глазкова О. И. Андрогены в физиологии и патофизиологии женского организма // Гормоны и гормонотерапия.- 2000.-№ 2.-с.2.
  41. E.H. Особенности определения стероидов в биологической жидкости газохроматографическим методом: Автореферат диссертации канд.хим.наук. М, 2000.- с. 27.
  42. A.A., Мальцева М. В., Бронштейн М. Э. Стромальный текоматоз (обзор) // Проблемы эндокринологии.- 1996.- т.42.- № 3.- с.40−45.
  43. С.И. Андрогены и антиандрогены // Гинекология.-2000.- Том 2.- № 2.- с.47−50.
  44. Г. Ф., Рождественская О. С. Болезни волос, сальных и потовых желез. Кожные и венерические болезни: Рук. для врачей. Под ред. Ю. К. Скрипкина. М.: Медицина, 1995.- Т.2.- с.475−526.
  45. В.В., Колосова O.A. Эмоционально-личностные особенности женщин с андрогенетической алопецией // VI Всероссийский съезд дерматологов и венерологов (тез. докл.).- М, 1989.- с. 392.
  46. В.В., Соловьева А. Д. Состояние вегетативной нервной системы у женщин с андрогенетической алопецией // Вестник дерматологии и венерологии.- 1990.- № 7.- с.48−51.
  47. В.В., Колосова O.A. Психоэмоциональные аспекты патогенеза андрогенетической алопеции у женщин // Вестник дерматологии и венерологии.- 1990.- № 8.- с.51−53.
  48. Рук А., Даубер Р. Болезни волос и волосистой части головы. Пер. с англ. М.: Медицина, 1985.
  49. Саламова И.В. Acne vulgaris: патогенетическое значение половых стероидов, их рецепторов и лечение ретинол пальмитатом. Автореферат дссертации канд.мед.наук. М., 1995.
  50. A.B., Божченко A.A. Новое в трихологии // По материалам 1-го трихологического конгресса. 12−14 ноября. Испания (Севилья), 1997.
  51. В.И., Никитин А. Ф., Алексеев М. Е., Ежков Г. А., Кинбсон С. К., Согомонян JI.M. Опыт применения регейна (миноксидила) для лечения различных форм облысения // Вестник дерматологии и венерологии.- 1991.- № 2.- с.54−57.
  52. Ю.К., Самсонов В. А. Первый конгресс по исследованию волос // Вестник дерматологии и венерологии.- 1998.-№ 3.-с.78−80.
  53. Ю.К., Дацковский Б. М. Болезни волос.- М: Знания, 1989.-c.63.
  54. Ю.К. Кожные и венерические болезни.- М.: Медицина, 1995.- Т 2.- с.487−489.
  55. В.П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология. М.: МИА, 2001.
  56. Е.В., Аравийская Е. Р., Михеев Г. Н., Мошкалова И. А. Облысение. Дифференциальный анализ. Методы терапии.- СПб: СОТИС, 2003.- с.24−25.
  57. Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии.-СПб., 1996.
  58. К.Н., Гомболевская C.JI. Гиперандрогенная дермопатия у женщин. М., 1996.
  59. А.Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии. М.: Элике Ком., 2004.
  60. Л.Г. Нейроэндокринная регуляция функции репродуктивной системы // Акушерство и гинекология.- 1987.- № 3.- с.3−6.
  61. С.Н., Иванов Е. Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин // Акушерство и гинекология.- 1995.- № 1.- с. 12−14.
  62. Л. Половая система в норме и патологии. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.- с. 14.
  63. Е.А. Справочник по клинической эндокринологии. Минск, 1991.
  64. Е.А., Мохорт Т. В., Гиткина Л. С. Справочник по клинической эндокринологии. Минск.- Беларусь.- 1996.
  65. Л.П., Трухшанова К. И., Рубина В. В. Трихометрия как метод оценки эффективности лечения преждевременного выпадения волос // Вестник дерматологии и венерологии.- 1981.- № 9.- с.39−44.
  66. А.Я., Жуков В. И., Мясоедов В. В., Завгородний И. В. Клиническая биохимия. М.: Триада-Х, 2002.
  67. И.Я., Машкиллейсон А. Л. Диане-35 в терапии гирсутизма, угревой сыпи и себореи // Вестник дерматологии и венерологии.-1993.-№ 6.-с.11−12.
  68. О. Косметика и дерматология.- Пер. с чешек.- М.: Медицина, 1990.- с.187−190.
  69. Т., Джонсон Р., Вульф К. и др. Дерматология: Атлас-справочник. М.: Практика, 1999.- с.22−27.
  70. Н.А., Радостина. А. И. Кожа и ее производные. Учебное пособие. М.: Издательство РУДН, 1996.- с. 47.
  71. Adachi К, Takayasu S, Takashima I. et al. Human hair follicles: metabolism and control mechanisms // J. Soc. Cosmet. Chem.- 1970.-№ 21.-p.l-24.
  72. Asada Y., Sonoda T., Ojiro M.S. et al. 5a-reductase type 2 is constitutively expressed in the dermal papilla and connective tissue sheath of the hair follicle in vivo but not during culture in vitro // J.Clin.Endoc.Metab.-2001.-86.-№ 6.-p.75−80.
  73. Baden H.H. Diseases of the Hair and Nails. Chicago. London: Year book medical publishers. Inc, 1997.- p.236.
  74. C. // Hair Transhlant. Forum.- 1992.-№ 2.-p.7−9.
  75. R.L. // Clinical Obstet. Gynecol.- 1990.-№ 3.-p.40−54.
  76. Barnes R.B. et al. Ovarian hyperandrogenism as a result of congenital adrenal virilizing disorders: evidence for perinatal masculinization of neuroendocrine function in women // J. Clin. Endocrinol. Metabolism.- 1994.-79.-№ 5.-p.l328−33.
  77. Barth J.H. The first European conference on trichology. Spain.1997.
  78. Bergfeld W.F., Mulinari-Brenner F. Shedding: how to manage a common cause of hair loss // Cleve Clin. J. Med.- 2001.-68.-№ 3.-p.256−61.
  79. Biondo S, Goble D, Sinclair R. Women who present with female pattern hair loss tend to underestimate the severity of their hair loss // Br J. Dermatol.- 2004.-№ 4.-p.750−2.
  80. Borelli S, Trueb RM. Androgenetic alopecia with prepubertal onset? Dermatology.-1999.-p. 199−96.
  81. Bouhanna P. Traitements actuels des alopecies androgenetiques masculines et feminines (traitments hormonaux exceptes) // Schweiz. Rundsch. Med. Prax.- 1997.-86.-№ 23.-p.996−999.
  82. Breuer H. Androgen prodaction in the woman. Excepta Medica, 1980.- p.21−36.
  83. Carmina E. Lobo R.A. Treatment of hyperandrogenic alopecia in women // Fertility and Sterility.- 2003.- 79.- № 1.- p.91−94.
  84. Cash T.F., Price V., Savin R. The psychosocial effects of androgenetic alopecia among women: comparisons with balding men and female controls // J. Am. Acad. Dermatol.- 1993.- № 29.- p.568−575.
  85. Cash T.F. The psychosocial consequences of androgenetic alopecia // Br. J. Dermatol.- 1999.-3.- № 141.- p.398−405.
  86. Casson P. et al. Ovarian hyperstimulation enhances adrenal DHEAS secretion//Fert. Ster.- 1996.- 65.-№ 5.-p. 950−4.
  87. Chan E.F. Alopecia and its medical management 1 // Facial Plast. Surg. Clin. North. Am.- 2003.-1 l.-№ 5.-p.267−76.
  88. Chaspoux C., Vexiau P. Role of androgens in female-pattern androgenetic alopecia either alone or associated with other symptoms of hyperandrogenism // Paris. Arch-Dermatol-Res.- 2000.- 292.-№ 12.- p.598−604.
  89. Cumming D.C., Yang J.C. Treatment of hirsutism with spironolactone. JAMA, 1998. p. 1295−1298.
  90. Davis S. Syndromes of hyperandrogenism in women // Aust. Fam. Physician.- 1999.- 28.-№ 5.-p.447−51.
  91. Dawber R.P. Hair and scalp disorders // J.B. Lippincott company.-1995.- p.96−106.
  92. De Leo V., Lanzetta D., Morgante G. Hormone effects of flutamide in yong women with polycystic uvary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1998.- 83.- p.99−102.
  93. Deplewski D., Rosenfield R.L. Role of hormones in pilosebaceous unit development // Endocr. Rev.-2000.-21.-№ 4.- p.363−392.
  94. Diamanti-Kandarakis E. Current aspects of antiandrogen therapy in women // Current Pharmaceutical Design.- 1999.-№ 5.-p.707−723.
  95. Dolte K.S., Girman C.J., Hartmaier S., Roberts J., Waldstreicher J. Development of a health-related quality of life questionnaire for women with androgenetic alopecia // Clin. Exp. Dermatol.- 2000.- № 25.- p.637−642.
  96. Dunaif A., Givens J. et al. Non classical 21-hydroxylase deficiency. In «Polycystic Ovary Syndrom».- MosbyearBook, 1992.- p.145−62.
  97. Endres H.J. Zur Terapie von Haarausfall Genes emit einem estrogen //Z. Hautkr.- 1980.- 55.- № 1.- p. 14−18.
  98. Erdmann D., Schindler E.M., Schindler A.E. Die Ovarielle Supression under Diane-35/50 Geburtsh.-Frayenheilk, 1994.- 54.-p. 627−633.
  99. Falsetti L., Gambera A., Tisi G. Efficacy of the combination ethiniloestradiol and cyproterone acetate on endocrine, clinical and ultrasonografic profile in polycystic ovarian syndrome // Human Reproduction.- 2001.- 16.- p.36−42.
  100. Fiedler-Weiss V.C. Minoxidil // Dermatol. Clin.- 1987.- 5.- № 3.-p.627−635.
  101. Fiuraskova M., Kucerova R., Kolar Z. Pathobiology of androgenetic alopecia // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc. Czech. Repub.-2003.-147,-№ll.-p.3 7−41.
  102. Fruzzetti F. et al. Adrenal androgen secretion in PCOS // Fert. Ster.-1995.- 63.-№ 4.-p.734−41.
  103. Futterweit W., Dunaif A. The prevalence of hyperandrogenism in 109 consecunive female patients with diffuse alopecia // J. Am. Acad. Dermatol.-1988.- 19.- p.831−836.
  104. Girman C.J., Hartmaier S., Roberts J., Bergfeld W., Waldstreicher J. Patient perceived importance of negative effects of androgenetic alopecia in women // J. Womens Health.- 1999.- № 8.- p.1091−1095
  105. Golland I.M., Elstein M.E. Results of an open one year study wish Diane-35 in women with PCOS // Ann. New York Acad. Sei.- 1993.- 687.- p.263−271.
  106. Greenspan F.S. Basic and clinical Endocrinology. Third edition. Sience, 1998.
  107. Hammerstein J. Possibilities and limits of endocrine therapy. Androgenisation in women. Ed. By J.Hammerstein. Amsterdam: Experta Medica, 1980.-p.221−234.
  108. J.B. 1. Male hormone stimulation is prereguisite and an ineitant in common baldness.- Am. J. Anat.- 1942.- 71.- p.451-480.
  109. J.B. 2. Effect of castration in adolescent and young adult males upon further changes in the proportions of bare and hairy scalp.— J.clin. Endocr.- I960.- 20.-№ 10.- p. 1309−1318.
  110. Hanning.R. et al. Role of DHAS as an ovarianprehormone // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1991.- 72.-№ 5.- p. 1088−95.
  111. Happle R. An overvier of androgenetic alopecia: incidence, expression and pathophysiology // JEADV.- 1999.- № 12.- suppl.2.- p. 133.
  112. Hibberts N.A., Howell A.E., Randall V.A. Balding hair follicle dermal papilla cells contain higher levels of androgen receptors than those from non-balding scalp// J. Endocrinol.- 1998.- 156.-№l.-p.59−65.
  113. Hofmann R., Happle R. Current understanding of androgenetic alopecia. Part II: clinical aspects and treatment // Eur. J. Dermatol.- 2000.- 10.-№ 5.-p.410−417.
  114. Hofmann R., Happle R. Die pathogenetische Bedeutung der 5 alpha-reduktase-Isoenzyme fur die androgenetische Alopezie // Hautartzt.- 1999.- 50.-№ 3.- p. 165−72.
  115. Itami S. et al. Androgen induction of follicular epitheliad cell grown is mediated via insulin- like growth factor 1 from dermal papilla cells. Biochem. Byophys. Res Com.- 1995.- 212.- p.988−994.
  116. James C., Shaw M.D. Hormonal therapy in dermatology // Dermatology clinics.- 2001.- 19.-№ 1.- p. 169−178.
  117. Julian H., Barth K. The first European cinference on trichology // Journal of dermatology and Cosmetology.- 1997.- № 2.
  118. Juricskay S., Telegdy E. Urinay steroids in women with androgenic alopecia // Clin. Biochemistry.- 2000.- 3.-№ 2.- p.97−101.
  119. Kalestimur F. Comparision of Diane-35 and Diane-35 plus spironolactone in the treatment of hirsutism // Fert. Steril.- 1998.- 69.-№l.- p.66−69.
  120. Kaufmann K.D. Androgen metabolism as it affects hair growth in androgen alopecia I I Dermatol. Clin.- 1996.- 14.-№ 4.- p.697−711.
  121. Kaufmann K.D., Olsen E.A., Whiting D., Savin R et al. Finasteride in the treatment of men with androgenetic alopecia // J. Am. Acad. Dermatol.-1998.-39.-p.578−589.
  122. Kettel L.M., Erickson G.F. Basic and clinical concepts in ovulation induction. In «Advances in Obstetrics and Gynecology», ed by Rock J, Faro S. et al., St. Louis.- 1994.-№ 1.- p.211−29.
  123. Kohler G. et al. Das Verhalten von Paramentem des Leberstoffwechsels // Zentralbl. Gynakol.- 1989.- 111.- p.807−810.
  124. Kuhn B.A. Male pattern alopecia and/or androgenic hirsutism in females, part 3-definition and etiology // J. Am. Med. Women. Assoc.- 1972.- 27.-p.357−64.
  125. Kurata S., Uno H., Allen-Hoffmann B.L. Effects of hypertrichotic agents in follicular and non follicular cells in vitro // Skin. Pharmacol.- 1999.-№ 1.- p.3−8.
  126. Lattanand A., Johnson W.C. Male pattern alopecia a histopathologic and hiatochemical study // J. Cutan. Pathol.- 1975.- 2.- № 2.- p.58−70.
  127. Lechago J., Gould V.E. Bloodworth"s Endocrine Pathology. Third edition. Baltimore, 1997.
  128. Lee M.S., Kossard S., Wilkinson B., Doyle J.A. Quantification of follicle parameters using computer image analysis: A comparison of androgenetic alopecia with normal scalp biopsies // Australas J. Dermatol.- 1995.- 36.-№ 3.-p.143−147.
  129. Libecco J.F., Bergfeld W.F. Finasteride in the treatment of alopecia // Expert. Opin. Pharmacother.- 2004.- 5.-№ 4.- p.933−40.
  130. Longcope C. Androgen Metabolism In «Gynecology and Obstetrics» ed by J.J.Sciarra // NY.- 1993.- 5.-№ 2.- p.1−13.
  131. Ludwig E. Classification of the types of androgenetic alopecia occurring in the female sex // Br. J. Dermatol. O 1977.- 97.- p.247−54.
  132. Ludwig E. Die androgenetische Alopecia bei der Frau // Arch. Klin. Exp. Dermatol.- 1964.- 219.- p.558−64.
  133. Maffei C., Fosati A., Rinaldi F. Personality disorders and psychopatologic symptoms in patients with androgenetic alopecia // Arch. Dermatol. 1994.- 130.- № 7.- p.868−872.
  134. Marcondes J. A., Minanni S.L. et al. Biodisposability of testosterone and peripheral androgen metabolism. Program of the 81 st Annual Meeting of the Endocrine Society. San Diego, 1999, — Abstract.- p. 1−451.
  135. Maffsi C., Fossati A., Rinaldi F., Riva E. Personality disorders and pychopathologic symptoms in patients with androgenetic alopecia // Arch. Dermatol.- 1994.- 130.-p.868−872.
  136. Moore C. et al. Antiandrogenic properties of thedienogest-containing oral contracehtive // Drugs Today.- 1999.- Voll/iss/Pg.35.- p.69−78.
  137. Moltz L. Hormonal diagnosis in so-called androgenetic alopecia in the female // Geburtshilfe Frauenheilkd.- 1998.- 48.-№ 4.- p.203−14.
  138. Morey J.L. Laser hair transplantans are gaining credibility. Biophotonics International.- 1996.- 4.-№ 6.- p.26.
  139. Mori O., Uno H. The effect of topical minoxidil on hair follicular cycles of rats // J. Dermatol.- 1990.- 17.- № 5.- p.276−281.
  140. Mortimer C.H., Rushton H., James K.C. Effective medical treatment for common baldness in women // Clin. Exp. Dermatol.- 1984.- N9.- p.342−350.
  141. Namazi M.R. An immunologic mechanism for the therapeutic efficacy of minoxidil in alopecia // J. Drugs. Dermatol.- 2004.-№ 3.- p. 129−30.
  142. Neumann F., Schleusener A., Albring M. Pharmacology of antiandrogens. In: Androgenization in women. Ed by J.Hammerstein. Amst, 1980.
  143. Neumann F., Topert M. Pharmacology of antiandrogens // J. Steroid. Biochem.- 1986.- 25.-№ 5B.- p.885−895.
  144. Neumann F. The antiandrogen cyproteron acetate: discovery, chemistry, basic pharmacologhy, clinical use end tool in basic research // Exp. Clin. Endocrinol.- 1994.- 102.- p. 1−32.
  145. Niiyama S., Happle R., Hoffmann R. The feasibility of quantitative analysis of androgen metabolism by use of single dermal papillae from human hair follicles //Exp. Dermatol.- 2001.- 10.-№ 2.- p.124−127.
  146. Niiyama S., Happle R., Hoffmann R. Influence of estrogens on the androgen metabolism in different subunits of human hair follicles // Eur. J. Dermatol.- 2001.- 11.-№ 3.- p. 196−198.
  147. Norwood Lehr. Female androgenetic alopecia: a separate entity. Dermatol. Surg., 2000.-.26.- p.679−682.
  148. Olsen E. A, Hordinsky M, Roberts J.L., Whiting D.A. Female pattern hair loss // J. Am. Acad. Dermatol.- 2002.- 47.- p.795.
  149. Olsen E.A. Female pattern hair loss // J. Am. Acad. Dermatol.-2001.- 45.-№ 4.- p.69−119.
  150. Olsen E.A. The diagnosis of androgenetic alopecia // Dermatol. Ther.- 1998.-№ 8.- p. 18−23.
  151. Oskay T., Han L. Hormone studies in females with androgenetic alopecia // JEADV.- 2001.-№ 15.-p.133.
  152. Orentreich N. Pathogenesis of alopecia // J. Soc. Cosmet. Chem.-1960.-№ 11.- p.497−99.
  153. Orme S., Cullen D.R., Messenger A.G. Diffuse female hair loss: are androgens necessary? // Br. J. Dermatol.- 1999.- 141.- p.521−523.
  154. Pan H.J., Uno H., Inui S. et al. Roles of testosteron in the growth of keratinocytes through bald frontal dermal papilla cells // Endocrine.- 1999.- 11.-№ 3.-p.321−327.
  155. Paus R. Control of the hair cycle and hair diseases as cycling disorders // Curr. Opin. Dermatol.- 1998.-№ 3.- p.248−258.
  156. Peled J.U. Psychosocial counseling may be best treatment for hair loss // Am. Fam. Physician.- 2004.- 69.-№ 6.- p. 1362.
  157. Price V.H. Hormonal Control of Baldness // Int. J. Derm.- 1996.-15.-№ 10.- p.742−744.
  158. Rabe T., Kowald A., Ortmann J. Inhibition of skin 5 alfa-reductase by ovarion syndrome // Gynecol. Endocrinol.- 2000.- 14.- p.223−230.
  159. Randall V.A. et al. Cultured Dermal Papila Cels from Androgen-Dependet Human Hair Follicles. Prog. Fist Tricontinental Meeting of Hair Research Society. Brussels.- Oct.- 1995.- p.20.
  160. Rebora A., Guarrera M. Teloptosis and kenogen: two new concepts in human trichology // Arch. Dermatol.- 2004.- 140.-№ 5.- p.619−20.
  161. Rebora A. Pathogenesis of androgenetic alopecia // J. Am. Acad. Dermatol.- 2004.- 50.-№ 5.- p.777−9.
  162. Redmond G.P. Androgenetic disorders of women: Diagnostic and therapeutic decision making // Am. J. Med.- 1995.- 98.-№lA.- p. 120−129.
  163. Rigoni C., Caputo A. et al. Personality trait and anxiety symptoms of women with androgenetic alopecia // II European Trichology Forum: Abstr., Aula Magna di S. Lucia, Bologna, Italy, 23 April, 1997.- S.I.: S.n., 1997.- p.30.
  164. Rigoni C., Pinelli S. et al. Efficace and cardiovascular tolerability of minotricon in the treatment of seborrheic alopecia // G. Ital. Dermatol. Venerol.-1990.- 125.-№ 10.-p.47−53.
  165. Rittmaster R.S. Androgen coniugates, physiology and clinical significance // Endocr. Rev.- 1997.-№ 13.- p. 1−14.
  166. Roenigk H.H. Hair loss: surgical treatment. Cosmetic Dermatology. London: Martin Dunitz, 1995.- p.485−493.
  167. Rodin A., Trakkar H. et al. Hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome. Evidence of dysregulation of lib hydroxysteroid dehydrogenase // N. Engl. J. Med.- 1994.- 330.- p.460−465.
  168. Rook A. Aspects of cutaneous androgen-dependent syndromes.-1980.- 19.-№ 7.-p.357−61.
  169. Rosenfield R.L. Current concepts of polycystic ovary syndrome // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol.- 1997.- ll.-№ 2.-p.307−333.
  170. Rosio T.J. Cosmetic cutaneous laser surgery // Cosmetic Dermatology. London: Martin Dunitz.- 1995.- p.509−540.
  171. Rushton D.H., Kingsley D.H., Norris M.J. Guantitaive assessment of spironolactone treatment in women with diffuse androgen dependent alopeci // J. Soc. Cosmet. Chem.- 1991.- 42.- p.317−325.
  172. Rushton D.H., Ramsay I.D. The importance of adeguate serum ferritin levels during oral cyhroterone acetate and ethinyl estradiol treatment of diffuse androgen dependent aiopecia in women // Clin. Endocrinol.- 1992.- 36.-p.421−427.
  173. Russel D.W., Wilson J.D. Steroid 5-a- reductase. Two genes-two enzymes // Annu. Rev. Biochem.- 1994, — 63.- p.25−61.
  174. Sawaya M.E. Clinical updates in hair // Dermatol. Clin.- 1997.- 15.-№ 1.- p.3 7−43.
  175. Sawaya M. E, Price V.H. Different levels of 5a-reductase type 1 and 2, aromatase, and androgen receptor in hair follicles of women and men with androgenetic alopecia//J. Invest. Dermatol.- 1997.- 109.-№ 3.-p.296−300.
  176. Samtsov A.V., Bozhchenko A.A. Androgenetic alopecia: immunomorphological features // JEADV.- 2000.- № 15.-p.l30.
  177. Serafini P.C., Catelino J., Lobo R.A. The effect of spironolactone on genital skin 5a-reductase activity// Steroid. Biochem.- 1985.- 15.- p.363−371.
  178. Scherzer W., Adashi K. Physiology and test of adrenal cortical function. In «Gynecology and Obstetrics» ed by J. Sciarra et al. // NY.- 1994.-№ 5.-p.1−15.
  179. Schmidt J.B. Hormonal basis of male and female androgenic alopecia: clinical relevance // Skin. Pharmacol.- 1994.-№ 7.-p.61−6.
  180. Slominski A., Paus R., Plonka P., Chakraborty A., Maurer M., Pruski D., Lukiewicz S. Melanogenesis during the anagen-catagen-telogen transformation of the murine hair cycle // J. Invest. Dermatol.- 1994.- № 102.-p.862−869.
  181. Simpson N.B., Barth J.H. Hair patterns: hirsuties and baldness. In: Dawber, R. (ed.): Diseases of the Hair and Scalp., London: Blackwell Science Ltd., 1997.-p.67−122.
  182. Sinclair R. Common baldness in men and women // Modern Medicine.- 1998.-№ 4.-p.54−68.
  183. Sinclair R. Diffuse hair loss // Int. J. Dermatol.- 1999.-№ 38.-p.8−18.
  184. Sinclair R., Jolley D., Mallari R. et al. Morphological approach to hair disorders // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc.- 2003.-№ 8.-p.56−64.
  185. Sperling L.C., Lupton G.P. Histopathology of non-scarring alopecia // J. Cutan. Pathol.-1995.- 22.- № 2.-p.97-l 14.
  186. Sperling L.C., Heimer W.L. Androgen biology as a basis for the diagnosis and treatment of androgenic disorders in women // J. Am. Acad. Dermatol.- 1993.- 28.-p.901−916.
  187. Sperqiff L., Glass R.H., Kase N.G. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 5th ed, Williams & Wilkins, 1994.
  188. Stenn K.S., Paus R. Controls of hair follicle cycling // Physiological reviews.- 2001.- 81.-p.449−494.
  189. Stewart P.M., Corrie J., Seckl J.R., Edwards C.R., Padfield P.L. A rational approach for assessing the hypothalamo-pituitary-adrenal axis // Lancet.-1988.- 28.-№l.-p. 1208−10.
  190. Sullivan J.R., Kossard S. Acquired scalp alopecia. Part I: A review // Australas. J. Dermatol.- 1998.- 39.-№ 4.-p.207−219,220−221.
  191. Thiboufot D.M. Dermal manifest of endocrine disorders // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1995.- 80.-p.3082−3087.
  192. Tosti F, Comacho-Martines F, Dawber R. Management of androgenetic alopecia // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.- 1999.-№ 12.-p.205−214.
  193. Tran D., Sinclair R.D. Understanding and managing common baldness //Aust. Family. Physician.- 1999.- 28.-№ 3.-p.248−250.
  194. Tremblay R.R. Treatment of hirsutism with cpironolactone // J. Clin. Endocrinol.- 1986.- 29.-p.342−347.
  195. Trueb R.M. Diffuse hair loss in men and women // Hair Newsletter.-2004.-№l.-p.6−14.
  196. Trueb R.M., Wyss M., Itin P.H. Androgenetische Alopezie, Hirsutismus and Hypertrichose // Ther. Umsch.- 1999.- 56.-№ 4.-p.219−224.
  197. Under W. Surgical approach to hair loss, in Diagnosis and Treatment. E.Olsen. New York, 1994, — p.353−374.
  198. Uno H. Antiandrogens in androgenetic alopecia in the stumptailed macagues // Fist World Hair Research Congress: Abstr., Seville, Spain, November, 12 to 14 1997.- S.I.: S.n., 1997.- p.37−38.
  199. Uno H., Cappas A., Brigham P. Action of topical minoxidil in the bald stump-tailed macague // J. Am. Acad. Dermatol.- 1987.- 16.- № 3.- pt.2.-p.657−668/
  200. Vallis C.P. The strip scalp graft // Clin. Plast. Surg.- 1982.- 9.- № 2. p.229−240.
  201. Van Neste. Hair problems in women // Clinics in Dermatology.-1997.- 15.-p.l 13−125.
  202. Van der Donk J., Hunfeld J.A., Passchier J. et al. Quality of life and maladjustment asssosiated with hair loss in women with alopecia androgenetica // Soc. Sci. Med.- 1994.- № 38.-p.l59−163.
  203. Whiting D.A. Diagnostic and predictive value of horizontal section of scalp biopsy specimens in male pattern androgenetic alopecia // J. Am. Acad. Dermatol.- 1993.- 28.-p.755−763.
  204. Whiting D.A. Possible mechanisms of miniaturization during androgenetic alopecia or pattern hair loss // J. Am. Acad. Dermatol.- 2001.- 45.-№ 3.-p.81−6.
  205. Whiting D.A. The Histopathology of the non-cicatrical alopecif // II European Trichology Forum: Abstr., Aula Magna di S. Lusia, Bologna, Italy, 23 April, 1997.-S.1.: S.n., 1997.-p.10.
  206. Whiting D.A. et al. Expression of steroid 5a- Reductase 1 and 2 in scalp skin in normal controls and androgenetic alopecia. Proc. Fist Tricontinental Meeting of hair research societies. Brussels, Oct. 1995.- p.37.
  207. Whorwood C.B., Montalto J., Funder J.M. et al. Plasma C19 steroid sulphate levels and indices of androgen bioavailability in female pattern androgenic alopecia // Clin. Endocrinol.- 1990.- 32.- p. 1−12.
  208. Wiseman Marni C., Shapiro Jerry. Therapeutic approach to androgenetic alopecia // J. of Cutaneous Medicine and Surgery.- 1999.- № 3.- p.21.
  209. Worret I., Arp W., Zahradnik H.P. et al. Acne resolution rates: Results of a single-blind, randomized, controlled. // Dermatology.- 2001.- 203.-№l.-p.38−44.
  210. Zhu Y.S., Katz M.D., Imperato-McGinley J. Natural potent androgens: Lessons from human genetic models // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.- 12.-№l.-p.83−113.
  211. Zimmerman T. et al. Drugs of today.- 1999.- 35.- p.97−104.
  212. Zimmerman T. et al. The effect of Valette on skin and hair: a post marketing surveillance study / Int. J. Clin. Pract.- 2000.- 54.- p.85−91
Заполнить форму текущей работой