Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Разработка и стандартизация таблеток Секстафаг

Диссертация: Разработка и стандартизация таблеток Секстафаг
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В результате изучения влияния вспомогательных веществ на стабильность секстафага подобрана оптимальная композиция состава таблеток (метилцеллюлоза: сорбит: лактоза: кальция карбонат: натрия альгинат в соотношении 3: 10: 25: 55: 7 соответственно) и оптимизирована технология таблетируемой массы. Предварительная стабилизация бактериофагов в фармацевтической композиции метилцеллюлозой, сорбитом… Читать ещё >

Содержание

  • Список основных сокращений
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 1. БАКТЕРИОФАГИ: СВОЙСТВА, ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ И ПРОИЗВОДСТВА
    • 1. 1. Бактериофаги. Историография, распространение в природе, морфология, химический состав
    • 1. 2. Взаимодействия фага с бактериальной клеткой
    • 1. 3. Особенности бактериофагов: физико-химические и антигенные свойства
    • 1. 4. Устойчивость фагов к факторам воздействия
    • 1. 5. Применение бактериофагов
    • 1. 6. Препараты бактериофагов. Лекарственные формы
    • 1. 7. Выводы по главе 1
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы исследования
      • 2. 1. 1. Объекты исследования
      • 2. 1. 2. Характеристика вспомогательных веществ
      • 2. 1. 3. Другие активные ингредиенты
      • 2. 1. 4. Тестируемые вещества при проведении биологических испытаний
      • 2. 1. 5. Подопытные животные
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Технологические свойства порошков, гранулята и таблеток
      • 2. 2. 2. Оценка функциональной активности препаратов бактериофагов
      • 2. 2. 3. Биологические испытания
  • ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ И
  • СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЖЕЛУДОЧНОРЕЗИСТЕНТНЫХ ТАБЛЕТОК СЕКСТАФАГ®- БЕЗ ОБОЛОЧКИ
    • 3. 1. Разработка состава таблеток Секстафаг®
      • 3. 1. 1. Изучение стабильности секстафага при высушивании
      • 3. 1. 2. Изучение влияния вспомогательных веществ на литическую активность компонентов секстафага
      • 3. 1. 3. Подбор оптимальной композиции таблеток Секстафаг®
    • 3. 2. Оптимизация технологических параметров
      • 3. 2. 1. Подбор вида таблетирования
      • 3. 2. 2. Исследование влияния вида сушки на технологические свойства гранулята и стабильность компонентов секстафага
      • 3. 2. 3. Влияние технологических факторов на литическую активность и желудочную резистентность таблеток Секстафаг®
    • 3. 3. Стандартизация желудочно-резистентных таблеток Секстафаг®- без оболочки
      • 3. 3. 1. Технологическая стандартизация
      • 3. 3. 2. Биологичские испытания
      • 3. 3. 3. Биофармацевтические исследования стабильности желудочнорезистентных таблеток Секстафаг®
    • 3. 4. Изучение стабильности таблеток Секстафаг®- при различных условиях хранения
    • 3. 5. Алгоритм разработки рационального состава и технологии таблетированных бактериофагов
    • 3. 6. Выводы по главе 3
  • ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ И
  • ФАРМАКОКИНЕТИКИ ТАБЛЕТОК СЕКСТАФАГ®
    • 4. 1. Изучение острой токсичности
    • 4. 2. Изучение фармакокинетики таблетированного и жидкого коммерческого препаратов Секстафаг®- при пероральном приёме
    • 4. 3. Выводы по главе 4

Разработка и стандартизация таблеток Секстафаг (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Лечение заболеваний инфекционной природы является одной из центральных задач современной медицины и представляет существенную проблему как с клинических, так и с эпидемиологических позиций. К числу наиболее часто встречающихся заболеваний относятся инфекции, вызванные условно патогенными микроорганизмами, в том числе Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. Традиционными препаратами этиотропной терапии гнойно-воспалительных заболеваний являются антибиотики. Однако применение антибиотиков сопряжено не только с гибелью патогенных агентов, поддерживающих инфекционный процесс, но и с нарушением жизнедеятельности организма — поражение органов и функциональных систем [78, 146]. Вопрос об успешной профилактике и терапии гнойно-септических инфекций приобретает чрезвычайную актуальность в условиях формирования полирезистентности микроорганизмов к антибиотикам [23, 49, 67, 70, 188]. В связи с этим интенсифицируются исследования по совершенствованию и разработке альтернативных методов лечения, в том числе и фаготерапии [4, 168]. Основными достоинствами препаратов бактериофагов являются: высокая чувствительность к ним патогенной микрофлоры, сочетаемость со всеми видами традиционной антибактериальной терапии, отсутствие противопоказаний к применению [46, 79, 143].

Распространенными формами выпуска препаратов бактериофагов являются жидкие лекарственные формы и таблетированные с кислотоустойчивой оболочкой. Известны желудочно-резистентные (кишечно-растворимые) таблетки бактериофагов без оболочки с пектиновой защитой, пригодные только для стабильных видов монобактериофагов кишечной группы (дизентерийный, брюшнотифозный и сальмонеллезный) [57].

В условиях смешанных инфекций, вызванных условно патогенными микроорганизмами, наиболее целесообразна и актуальна разработка лекарственных форм на основе поливалентных комплексных бактериофагов [19,119,154].

Цель и задачи исследования

Целью работы явилось создание таблеток комплексного препарата Секстафаг®- (Пиобактериофаг поливалентный).

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить влияние вспомогательных веществ и технологических режимов на стабильность компонентов препарата Секстафаг®-.

2. Разработать рациональный состав, технологию и оптимизировать технологические параметры желудочно-резистентных таблеток Секстафаг®- (Пиобактериофаг поливалентный) — далее таблетки Секстафаг®-.

3. Провести стандартизацию разработанных таблеток комплексного препарата Секстафаг®-.

4. Изучить стабильность разработанного таблетированного Секстафага®при различных условиях хранения.

5. В модельных опытах на белых мышах оценить острую токсичность и фармакокинетику таблеток Секстафаг®-.

6. Разработать и оформить нормативную документацию — проект ФСП и лабораторный регламент на таблетки Секстафаг®- (Пиобактериофаг поливалентный).

Научная новизна работы. Впервые разработан оригинальный состав и технология желудочно-резистентных таблеток без оболочки комплексного препарата Секстафаг®-.

Определены оптимальные технологические параметры производства таблетированной лекарственной формы секстафага, обеспечивающие высокие показатели фармацевтической доступности. Изучены сохранение литической активности сухого остатка жидкого, маточного и концентрированного секстафага в процессе хранения и стабильность таблетированного препарата при различных температурных режимах.

Исследования «in vitro» показали, что таблетированный секстафаг обладает большей кислотоустойчивостью в желудочном соке, чем жидкий препарат. Результаты изучения фармакокинетики жидкого и таблетированного препаратов Секстафаг®при пероральном пути введения выявили преимущества таблетированной лекарственной формы.

В эксперименте на животных установлено, что таблетки Секстафаг®не токсичны.

Практическая значимость. Полученные данные расширяют представления о методологических подходах к конструированию фаговых препаратов. На основании разработанного состава и технологии желудочно-резистентных таблеток Секстафаг®без оболочки на базе лаборатории биорегуляторов ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ «Пермское НПО «Биомед» (далее НПО «Биомед») в соответствии с лабораторным регламентом (утвержден 20 февраля 2009 г.) проведена апробация технологии получения таблеток Секстафаг®-. В экспериментально-производственных условиях получены три серии таблеток количество каждой серии по 800 штук (акт апробации от 20 марта 2009 г.). В отделении биологического и технологического контроля НПО «Биомед» проведен контроль качества полученных серий препарата согласно проекту ФСП. Установлено полное соответствие показателей качества кишечнорастворимых таблеток Секстафаг®требованиям проекта ФСП Секстафаг®таблетки. Установлена рациональность и воспроизводимость предложенной технологии и возможность её использования в промышленных условиях.

Положения, выносимые на защиту.

1. Изучение влияния вспомогательных веществ на стабильность компонентов секстафага в исходном состоянии и при вакуумном высушивании.

2. Результаты теоретического и экспериментального обоснования состава и технологии препарата Секстафаг®- - желудочно-резистентные таблетки без оболочки.

3. Оптимизация технологических параметров производства таблетированного секстафага.

4. Результаты изучения влияния температуры хранения таблетированного секстафага на стабильность его компонентов.

5. Результаты исследования острой токсичности и фармакокинетики таблеток Секстафаг®-.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Российской научно-практической конференции «Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств» (Пермь, 2007) — XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008) — Российской научно-практической конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2008) — Всероссийской научно-практической конференции «Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов» (Пермь, 2008) — Российской научно-практической конференции «Современное состояние и пути оптимизации лекарственного обеспечения населения» (Пермь, 2008) — на заседаниях ученого совета и производственных совещаниях ФГУП «НПО Микроген» МЗ РФ «Пермское НПО «Биомед» (2007;2009г.г.).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», (номер государственной регистрации: 01.9.50 7 426).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 2 публикации в журналах, рекомендуемых ВАК.

Личное участие автора. Все приведенные в диссертации данные получены при личном участии автора как на этапе постановки задач и разработки методических подходов к их выполнению, так и при наборе первичных фактических данных, статистической обработке и анализе полученных результатов, написании и оформлении публикаций.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 151 странице компьютерного текста, содержит 28 таблиц и 24 рисунка. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, двух глав эспериментальных исследований, выводов, списка использованной литературы и приложения. Библиографический указатель включает 197 источников, из которых 24 иностранных.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. В результате изучения влияния вспомогательных веществ на стабильность секстафага подобрана оптимальная композиция состава таблеток (метилцеллюлоза: сорбит: лактоза: кальция карбонат: натрия альгинат в соотношении 3: 10: 25: 55: 7 соответственно) и оптимизирована технология таблетируемой массы. Предварительная стабилизация бактериофагов в фармацевтической композиции метилцеллюлозой, сорбитом и лактозой с последующим добавлением остальных наполнителей значительно повышает активность фагов в таблетированном препарате. Высокое сохранение литической активности бактериофагов в таблетках обеспечивает высушивание полуфабриката с соотношением бактериофага и наполнителей от 1,1:1 до 1,25:1 с последующим размолом.

2. Оптимизированы технологические параметры таблетирования. Наилучшие технологические свойства и сохранение литической активности компонентов комплексного поливалентного секстафага в композиционной массе обеспечивало вакуумное высушивание. Установлено прямое влияние массы таблетки на кислотоустойчивость — таблетки массой более 150 мг обладают большей желудочной резистентностью. Двояковыпуклая форма повышает желудочную резистентность таблеток Секстафаг®в отличие от плоскоцилиндрической и в сравнении с жидким препаратом. Изучение влияния давления прессования на активность фагов показало компрессионную устойчивость бактериофага.

3. Правильность выбора технологических решений при производстве серий таблеток Секстафаг®подтверждена соответствием показателей качества кишечнорастворимых таблеток требованиям спецификации проекта ФСП. Разработанные таблетки стабильны в течение 18 месяцев (срок наблюдения) при температуре ниже + 8 °C в герметичном флаконе.

Хранение таблетированного секстафага при комнатной температуре допустимо не более 1 месяца.

4. В модельных экспериментах установлено, что пероральное введение таблеток Секстафаг®белым мышам не вызывало гибели животных, не приводило к изменению внешнего вида, снижению массы тела, не наблюдалось образования воспалительных экссудатов во внутренних органах, что свидетельствует об отсутствии симптомов интоксикации. Исследование фармакокинетики показало, что разработанные таблетки Секстафаг®в сравнении с жидким препаратом обеспечивают лучшую доступность за счёт стабильности компонентов секстафага в соляной кислоте желудочного сока.

5. Разработана и оформлена нормативная документация на таблетки Секстафаг®- (Пиобактериофаг поливалентный): проект ФСП «Секстафаг®таблетки (Пиобактериофаг поливалентный)», утвержден лабораторный регламент.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , М. Бактериофаги / М. Адаме. М., 1961. — 527 с.
  2. , А. Е. О путях выделения бактериофага из организма / А.Е.г
  3. Азлецкая // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии -1950. -№ 11.-С. 69−71.
  4. , А.В. Средства для лечения дисбактериоза кишечника: бактериофаги- антибактериальные- противогрибковые. / А. В. Алешкин // Новая аптека. Аптеч. ассортимент. 2005. — № 8. — С. 26−30.
  5. , Э.В. Биологические свойства бактериофага Enterobacter и разработка научных основ, получения препарата бактериофагов : автореф. дис. .канд. биол. наук / Э. В. Алферова. Уфа, 1995. — 30 с.
  6. , Т.Г. Бактериофаг у здоровых людей / Т. Г. Ангджапаридзе // Труды Тбилисского научно-исследовательского института микробиологии, эпидемиологии инфекционных болезней. Тбилиси: Медгиз., 1962. — С. 385 386.
  7. , В.А. Внутривенное применение больших доз бактериофага в хирургии / В.А. Арсентьева'// Сов. медицина. 1941. — № 9. — С. 18−20.
  8. , Б.И. Пути рационального использования синегнойных бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике / Б. И. Асланов, Р. Х. Яфаев, Л. П. Зуева // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. — № 5. — С. 72−76.
  9. Бактериофаги в лечении послеоперационных осложнений у онкологических больных / Т. Р. Пономарева, А. З. Смолянская, Е. Н. Соколова и др. // Сов. медицина. 1985. — № 4. — С. 89−92.
  10. Бактериофаготерапия урологических инфекций: метод, рекомендации № 96/53. -М.: Минздравмедпром РФ, 1996. — 7 с.
  11. , В.А. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков / В. А. Белоусов, М. Б. Вальтер. М.: Медицина, 1980. — 216 с.
  12. , Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю. Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В. К. Лепахин. М.: Универсум, 1993. — С. 280−293.
  13. , Г. Г. Эффективность бактериофага Klebsiella pneumoniae при терапии экспериментальной клебсиеллезной инфекции / Г. Г. Боговазова, Н. Н. Ворошилова, В. М. Бондаренко // Журн. микробиологии 1991. — № 4. — С. 5−8.
  14. Большая медицинская энциклопедия: в 29 т. / под ред. Б. В. Петровских. -М.: Совет, энцикл., 1975. Т. 2. — С.511−518.
  15. , В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно патогенных бактериях / В. М. Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1997. № 4. — С. 20−26.
  16. , Б.С. Экспериментальная и клиническая оценка энтеральной терапии пектинсодержащим препаратом в лечении перитонита / Б. С. Брискин, Д. А. Демидов // Сибир. мед. обозрение. — 2004. № 4. — С. 13−18.
  17. , О. В. Персистенция патогенных бактерий / О. В. Бухарин. М.: Медицина, 1999. — 367 с.
  18. , М.Б. Постадийный контроль в производстве таблеток / М. Б. Вальтер, O.JI. Тютенков, Н. А. Филиппин. М.: Медицина, 1982. — 208 с.
  19. , А. Я. Бактериофагия глубоких форм стрептодермий / АЛ. Вартапетов // Сборник трудов межинституцкой конференции по проблеме бактериофагии, созванной в Тбилиси при институте вакцин и сывороток. -Тбилиси, 1959.-С. 77−78.
  20. Влияние биопрепаратов на состав микрофлоры при кишечных и урогенитальных инфекциях / Н. С. Бродинова, JI.H. Мазанкова, О. В. Ерилова и др. // Клин. лаб. диагностика. 1998. — № 9. — С.10.
  21. Внутрибольничная раневая инфекция в отделении реанимации и интенсивной терапии многопрофильного стационара республики Саха (Якутия) / А. Ф. Потапов, А, С. Матвеев, К. М. Петрова и др. // Рос. мед. журн. -2008.-№ 1.-С. 16−18.
  22. , Н.Н. Научные основы и разработка технологий производства препаратов бактериофагов Shigella и Klebsiella : автореф. дис. .д-ра мед. наук/Н.Н. Ворошилова. Москва, 1992. — 53 с.
  23. Выделение бактериофагов Y. enterocolitica из объектов внешней среды и их литическая активность / Д. А. Васильев, Д. А. Померанцев," С. П. Золотухин,
  24. B.C. Русалеев // Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии: -сб. науч. тр. по материалам 1-й междунар. конф., посвящ. 70-летию Башкир, гос. аграр. ун-та. Уфа, 2000. — С. 57−59.I
  25. , Н.Е. Характеристика умеренных фагов, выделенных из атоксигенных штаммов холерных вибрионов эльтор, изолированных от людей / Н. Е. Гаевская // Проблемы особо опасных инфекций. 2005. — № 2.1. C. 40−43.
  26. , И.И. Получение и использование нового комбинированного биологического препарата «Интерфаг» / И. И. Георгадзе, Н. В. Топурия, Л. Г. Ткемаладзе //Мед. новости Грузии. 1997. — № 10. — С. 12−16.
  27. , Б. Молекулярная биотехнология. Принципы и применение. / Б. Глик, Дж. Пастернак-- пер. с англ. М.: Мир, 2002. — 589 с.
  28. Государственная Фармакопея СССР / М-во здравоохранения Рос. Федерации. 11-е изд. — М.: Медицина, 1998. Вып. 1, 1987. — 336 е.- Вып. 2, 1989.-400 с.
  29. Государственная Фармакопея СССР / М-во здравоохранения Рос. Федерации. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1990. Вып. 2. — 400 с.
  30. Государственная Фармакопея. / М-во здравоохранения Рос. Федерации. -12-е изд., доп. М.: Медицина, 2007. Часть 1. — 469 с.
  31. Д Эрелль, Бактериофаг / Д Эрелль. — М.: Гос. изд., 1926. 222 с.
  32. Дарбеева, — О. С. Опыт использования, адаптированных препаратов бактериофагов / O.G. Дарбеева, JI.M. Майская, Т. С. Перепанова // Биопрепараты. 2002- - № 1. — G. 13−17.
  33. , М.А. Характеристика донорспецифических РНК-содержащих бактериофагов Escherichia coli / MIA. Дарсавелидзе, Т. Г. Чанишвили // Журн. микробиологаи, эпидемиологии и иммунобиологии-- 2005. № 2. — С. 86−88.
  34. , Н.П. Частота выделения и антибиотикочувствительность грамотрицательной: микрофлоры, у пациентов с гемобластозами / Н. П. Домникова, Е. В. Брякотнина, В. Н. Ильина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2004. — № 3. — С. 3−6.
  35. , З.В. Фаготерапия / З. В. Ермольева, О. И. Шевякова // Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. -М-.: Медицина-, 1964: Т. 4. — G. 201−215
  36. Жуков-Вережников, Н. Н. О сущности и значении бактериофагии. Сообщение 8-е. Новые доводы в пользу герменативной теории бактериофагии- / Н.Н. Жуков-Вережников // Журн- микробиологии^ эпидемиологии и иммунобиологии 1947.-№ 2. — С. 48−52.
  37. , С. П. Анаэробные бактериофаги / С. П. Заева., — М, 1945. 89 с.
  38. , М.Ф. Бактериофаги в комплексном лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями в хирургии / М. Ф. Заривчацкий, Л. П. Механошина, И. Н. Мугатаров // Terra medica. 1999. — С. 13−14.
  39. , Ю.А. Использование препаратов бактериофагов у беременных с пиелонефритом : автореф. дис.. .канд. мед. наук / Ю. А. Захарова. Пермь, 2004.-20 с.
  40. Значение лабораторных исследований в профилактике госпитальной инфекции / К. И. Савицкая, Н. А. Семина, В. В. Галкин и др. // Эпидемиология и инф. болезни. 2001. — № 2. — С. 16−21.
  41. , Л. С. Факторы персистенции уропатогенов в диагностике, прогнозировании и лечении пиелонефрита у детей : дис.. .д-ра мед. наук / JI.C. Зыкова. Оренбург, 1998. — 394 с.
  42. , А.В. Клиническое применение бактериофагов (практическое руководство) / А. В. Иванов. СПб.: Петрохимфарм, 2000. — 41 с.
  43. , А.В. Новые старые бактериофаги / А. В. Иванов, Ф. А. Байгузина // Ремедиум Северо-Запад. 2001. — № 6. — С. 35−37.
  44. Иммунобиологические препараты. Клинико-иммунобиологическая эффективность: справ. / под ред. М. П. Костинова и Н. А. Озерецковского. М.: Миклош, 2005. — 256 с.
  45. Иммунобиологические свойства и терапевтическая эффективность препаратов бактериофагов клебсиелл / Г. Г. Боговазова, Н. Н. Ворошилова, В. М. Бондаренко и др. // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии — 1992. № 3. — С. 30−33.
  46. Использование новой лекарственной формы в лечебном процессе / В. Н. Ананьев, Ю. Т. Новиков, Е. А. Фурина и др. // Материалы междунар. науч. конф. Фармация в XXI веке: инновации и традиции: тез. докл. С-Пб.: Изд-во СПХФА, 1999. — С. 45−46.
  47. , С.С. Бактериофагия / С. С. Казарновская. JI.: Изд-во АН СССР, 1932.- 116 с.
  48. Калькулированная на основе микробиологического мониторинга антибиотикотерапия внутрибольничных инфекций / Д. Д. Меньшиков, Т. А. Васина, Н. Н. Лашенкова и др. // Клин. лаб. диагностика. 1999. — № 11. — С. 20. I
  49. , И.Ф. Установление сроков появления в крови антител при разных методах дачи фага / И. Ф. Квеситадзе, И. Ф. Михайлова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 1957. — № 1. — С. 99−104.
  50. , Г. А. Фаготерапия и фагопрофилактика газовой гангрены / Г. А. Кокин // Воен. медицина в Великую Отечеств, войну. М., 1946. — Т. 3. — С. 56−63.
  51. , О.А. Особенности полирезистентности у метициллиноустойчивых штаммов стафилококка при ЛОР-заболеваниях / О. А. Коленчукова, Н.М. 'Чижмотря, Т. А. Капустина // Антибиотики и химиотерапия. 2007. — 52. — № ½. — С. 21−23.
  52. Компоненты клеточных стенок штамма Staphylococcus aureus с двойной устойчивостью — к грамицидину S и актимицину D / Т. И. Орлова, В. Г. Булгакова, А. Н. Полин и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2007. — № 52- № 6.- С. 3−8.
  53. , А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / А. И. Коротяев, С. А. Бабичев. СПб.: Спец. лит., 1998. — 592 с.
  54. Коррекция дисбактериоза кишечника биологическими препаратами у больных острыми лейкозами / Т. В. Толкачева, Е. М. Абакумов, В. А. Мартынова, Т.В. Голосо’ва // Проблемы гематологии и переливания крови. 1981. — № 7. — С. 29−33.
  55. , А.П. Справочник по антисептике / А. П. Красильников. -Минск: Высш. шк., 1995. 367 е.: ил.
  56. , А.С. Вирусы против микробов (Бактериофагия) / А. С. Кривинский. М.: Медгиз, 1962. — 92 с.
  57. , А. Е. Меловые адсорбаты бактериофагов как терапевтические препараты / А. Е. Крисс, С. И. Диденко // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. 1944. — Т.18, вып. 4/5. — С. 25−28.
  58. , А.Е. Энзимная природа бактериофага / А. Е. Крисс // Успехи соврем, биологии. 1944. — Т. ХУЛ, вып. 3. — С. 273−311.
  59. , В.Н. Фаготерапия : мифы и реальность / В. Н. Крылов // Наука в России. 2002. — № 4. — С. 41−46.
  60. , Н.В. Влияние нетилмицина, амикацина, цефтазидима и цефотаксима на адгезивные свойства микроорганизмов, выделенных у новорожденных детей / Н. В. Кушнарева // Антибиотики и химиотерапия. -2000.-45.-№ 7.-С. 17−21.
  61. , Е.Б. Бактериофаги для лечения и профилактики инфекционных заболеваний / Е. Б. Лазарева // Антибиотики и химиотерапия. 2003. — 48. — № 1.-С. 36−40.
  62. , В.М. Оптимизация лечения нагноения послеоперационных ран с1использованием поливалентного пиобактериофага : автореф. дис. .канд. мед. наук / В. М. Лахно. Челябинск, 1997. — 25 с.
  63. , В.М. Применение фаготерапии в хирургической практике / В. М. Лахно, В. Н. Бордуновский // Вестн. хирургии. 2001. — № 4. — С. 122−125.
  64. , Ю.В. Дисбактериоз, или полезны ли антибиотики / Ю. В. Лобзин, С. М. Захаренко, К. П. Плотников. СПб., 2002. — С. 92−93.
  65. , Б.П. Адаптация кишечного бактериофага к бактериям капсульной группы / Б. П. Мацелюх // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 1958.- 1.- С. 107−109.
  66. Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики и* лечения инфекционных и других заболеваний: справ. М.: Интерсэн, 1998. -320 с.
  67. , А.Н. Применение бактериофагов в медицинской практике / А. Н. Мейпариани // Вакцины и сыворотки: сб. тр. М., 1970. — Вып. 12. — С. 119−125.
  68. , Л.Н. Фаготерапия острых кишечных инфекций у детей / Л. Н. Милютина // Акт. вопр. кишеч. инфекций: тез. докл. науч.-практ. конф. -Ташкент, 1990.-С. 107−109.
  69. , С. М. Антибиотикотерапия на рубеже XX и XXI веков / С. М. Навашин // Человек и лекарство: материалы Рос. нац. конгр. М. 1997. — С. 11−31.
  70. , Л.Н. Фаги Staphylococcus aureus / Л. Н. Нестеренко, B.C. Зуева // Журн. микробиологии. -1989. № 11. — С. 76−82.
  71. , И.И. Факторы резистентности бактериофагов к клеточным нуклеазам при фаготерапии микробных инфекций / И. И. Никольская, С. С. Дебов // Вестн. Акад. мед. наук СССР. 1984. — № 8. — С. 41−47.
  72. Новые подходы конструирования лечебного препарата стафилококковогофага / Д. В. Попов, В. М. Попова, Е. Л. Жиленков, М. Б. Жиленков //i
  73. Вакцинология 2006. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней: материалы Всерос. науч.-пракг. конф. Москва, 2006. — С. 79.
  74. , С.А. Производство таблеток / С. А. Носовицкая, Е. Е. Борзунов, P.M. Сафиулин. -М.: Медицина, 1969. 136 с.
  75. О профилактическом значении дизентерийного сухого бактериофага / Г. Г. Бабалова, К. Т. Кацитадзе, JI.A. Сакварелидзе и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1968. — № 2. — С. 143−145.
  76. Об эффективности бактериофагов в лечении неспецифических заболеваний легких / Е. В. Ермаков, В. Г. Новожилов, В. А. Кирилова и др. // Сов. мед. -1984.-№ 2.-С. 37−39.
  77. Обоснование выбора бактериофагов для лечения воспалительных заболеваний пародонта / И. В. Желудева, Е. Л. Жиленков, Л. Н. Максимовская и др. // Пародонтология. 2002. — № ½. — С. 46−50.
  78. ОСТ 64−072−89. Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры. — 1989. 10 с.
  79. , Р.Л. Микробиологические основы пероральной фаготерапии гнойно-воспалительных заболеваний : автореф. дис.. .канд. биол. наук / Р. Л. Парфенюк. -М. 2004. 24 с.
  80. Пат. 6 699 701 США, МПК7 C12N 7/01. Method and device for sanitation using bacteriophages / A. Sulakvelidse, J.G. Morris, Z. Alavidse et al.- Intralytix, Inc. № 09/757 687- Заявл. 11.01.2001- Опубл. 02.03.2004, НПК 435/235.1.
  81. Пат. RU 2 232 808, МПК7 C12N7/00. Биопрепарат на основе бактериофагов для профилактики и лечения сальмонеллеза животных / Э. А. Светоч, С. В. Ленев, В .В. Перелыгин и др. № 2 002 127 149/13- Заявл. 11.10.2002- Опубл. 20.07.2004.-4 с.
  82. Пат. SU 653 786, МПК7 А61К35/76. Лечебно-профилактический дизентерийный бактериофаг и способ его получения / Т. Г. Нигматуллин, Р. С. Вискова, Г. А. Горбаткова и др.- № 1 994 076/13- Заявл. 30.01.1974- Опубл.1010.1999.
  83. Пат. РФ 2 144 368 МПК7 А61К35/76, А61К9/20. Препарат для лечения гнойно-воспалительных заболеваний (варианты) / Т. Г. Нигматуллин, И. Х. Насибулин, Н. М. Якубешга и др. № 97 111 238/14- Заявл. 30.06.1997- Опубл.2001.2000.
  84. Пат. РФ 2 168 963, МП1С7 A61F9/00, А61КЗ1/726. Глазная мазь / М. Т. Азнабаев, З. А. Даутова, Н. Н. Сигаева и др. -№ 98 109 031/14- Заявл. 08.05.1998- Опубл. 20.06.2001.-3 с.
  85. Пат. РФ 2 185 817, МПК7 А61К9/02, А61К35/76. Суппозитории / Е. В. Бобкова, Г. И. Смагина, Ф. А. Байгузина. № 2 000 115 937/14- Заявл. 16.06.2000- Опубл. 27.07.2002. -4 с.
  86. , Л.Д. Определение безвредности и специфической активностиtбактериофагов / Л. Д. Перемитина // Методическое руководство по лабораторной оценке качества бактерийных и вирусных препаратов / под ред. С. Г. Дзагурова и др. -М, 1972. С. 265−269.
  87. Поливалентный пиобактериофаг в- лечении кишечных инфекций / М. З. Шахмарданов, Л. Н. Земскова, Н. П. Исаева и др. // Рос. мед. журн. 1997. — № 1.-С. 54−55.
  88. , Д.В. Разработка. фагового препарата для лечения хронического гнойного среднего отита: автореф. дис.. .канд. мед. наук / Д. В. Попов. — М. 2003.-29 с.
  89. , Э.Г. Длительность сохранения бактерицидного действия стабилизированных водных растворов пектина / Э. Г. Потиевский, Л. И. Лазарева // Антибиотики и химиотерапия. 2004. — № 49- 3. — С. 3−5.
  90. Практическое пособие по бактериофагии / под общ. ред. И. М. Габриловича. -Минск: Высш. шк., 1968.-180 с.
  91. Промышленная микробиология: учеб. пособие для вузов по спец. «Микробиология» и «Биология» / З. А. Аркадьева, А. М. Безбородов, И. Н. Блохина и др.- под ред. Н. С. Егорова. М.: Высш. шк., 1989. — 688 с.
  92. Профилактический эффект альгината кальция при повреждении слизистой оболочки желудка, вызванном индометацином, у крыс / М. Ю. Хотимченко, Т. Г. Разина, Н. В. Шилова и др. // Тихоокеан. мед. журн. 2007. — № 4. — С. 42−44.
  93. Разработка и создание нового лечебно-профилактического поливалентного препарата энтеробактериофага против кишечных инфекций / М.
  94. , Т. Чанишвили, Т. Габсиония и др. // Кутаист. мед. журн. -1999.- №½.-С. 161−164.
  95. Разработка технологии изготовления суппозиториев с клебсифагом / Н. П. Ефимова, М. А. Каменева, Д. В. Грязнова, Е. В. Функнер // Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке: материалы конф. Пермь, 2003. — С. 238−242.
  96. , Я.И. Бактериофагия / Я. И. Раутениггейн. М.: Изд-во АН СССР.- 1955.- 144 с.
  97. , X.JI. Этиологическая структура гнойно-воспалительных заболеваний в различных отделениях больниц Душанбе / X.JI. Рафиев, С. С. Сатаров // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2001. — № 5. — С. 13−15.
  98. Регистр лекарственных средств России: энцикл. лекарств / под ред. Ю. Ф. Крылова. 8-е изд., перераб. и доп. — М.: PJIC, 2001. — 1503 с. 1.4
  99. , В. И. Методология разработки лекарственных форм с иммунобиологической и адсорбционной активностью : автореф. дис. д-ра фарм. наук / В. И. Решетников. — Пермь, 2005. 51 с.
  100. , В.И. Проблемы обеспечения кислотоустойчивости таблеток бактериофагов / В. И. Решетников, М. А. Каменева, Н. П. Ефимова // Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке: материалы конф. Пермь, 2003. — С. 228−232.
  101. , В.И. Разработка таблеток бактериофагов / В. И. Решетников, М. А. Каменева, Е. В. Функнер // Вестн. ПГФА. 2007. № 2. -С. 358−361.
  102. , В.И. Технологические аспекты разработки таблеток бактериофагов // Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке: материалы конф. Пермь, 2003.- С. 232−234.
  103. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ Минздрава РФ/ Под общей редакцией чл.-корр. РАМН, профессора Р. У. Хабриева. М., 2005.
  104. , В.М. Комплексное применение специфических фагов и антибиотиков при различных инфекционных аллергозах / В. М. Саканделидзе // Врачеб. дело. 1991. — № 3. — С. 60−62.
  105. , Г. А. Бактериофаги и фаготерапия в педиатрической практике / Г. А. Самсыгина, Е. Г. Бони // Педиатрия. 1984. — № 4. — С. 67−70.
  106. , И.Б. Наблюдения и замечания по поводу лечения брюшного тифа бактериофагом / И. Б. Сапир // Труды Московского областного института инфекционных болезней. М, 1939. — С. 68−80.
  107. Совершенствование методов конструирования бактериофагов для лечения лор-патологии / E.JI. Жиленков, Д. В. Попов, В. М. Попова и др. // Биопрепараты. 2002. — № 2. — С. 2−6.
  108. , Г. Молекулярная биология вирусов бактерий / Г. Стент. М.: Мир, 1965.-467 с.
  109. Течение раневого процесса на фоне фаготерапии хронического остеомиелита / И. Д. Канорский, А. Г. Ханин, З. Ф. Василькова и др. // Хирургия. 1977.-№ 1.-С. 61−65.
  110. , А. С. Ультраструктура вирусов бактерий / А. С. Тихоненко. М.: Наука, 1968. — 170 с.
  111. , А.Г. Фагопрофилактика как метод предупреждения инфекционно-воспалительных осложнений при абдоминальном родоразрешении: автореф. дис. .канд. мед. наук / А. Г. Трушков. Пермь, 2003. — 21 с.
  112. Фагобиодерм — новые перспективы для лечения ран и трофических язв / К. Маркоишвили, Н. Джавакишвили, М. Гордедзишвили и др. // Эксперим. клин, медицина 1999. — № 2. — С. 83−84.
  113. Фаготерапия воспалительных заболеваний пародонта: проблемы и перспективы / С. А. Чубатова, E.JT. Жиленков, В. М. Попова и др. //
  114. Актуальные вопросы вакдинно-сывороточного дела в XXI веке: материалы конф. Пермь, 2003. — С. 261−263.
  115. Фаготерапия воспалительных процессов в тканях пародонта / И. В. Желудева, А. В. Кудрявцева, С. А. Чубатова и др. // Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке: материалы конф. -Пермь, 2003. С. 264−267.'
  116. Фаготерапия воспалительных урогенитальных заболеваний у женщин / В. И. Кисина, Т. С. Перепанова, К. И. Забиров и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. — № 5. — С. 75.
  117. Фаготерапия и фагопрофилактика острых кишечных инфекций у детей: метод, рекомендации Минздрава СССР. / Гл. упр. охраны материнства и детства. М., 1991. -11 с. -
  118. Фаготерапия послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у онкологических больных / В. А. Кочеткова, А. С. Мамонтов, P.JI. Московцева и др. // Сов. мед. -1989. № 6. — С. 23−26.
  119. Фагочувствительность возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний к моно- и комбинированным препаратам бактериофагов / О. С. Дарбеева, JI.M.
  120. , P.JI. Парфенюк и др. // Создание и перспективы примененияiмедицинских иммунобиологических препаратов: материалы Всерос. науч.-практ. конф. Пермь, 2008. — С. 94−96.
  121. Формирование микробиоценоза кишечника у новорожденных в норме и при антибиотикотерапии / Е. В. Трапезов, Ж. К. Урдабаев, В. М. Бондаренко и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии — 1990. № 10. -С. 48−53.
  122. ФС 42−241 ВС-89. Бактериофаг стафилококковый в свечах. Уфа, 1989. -10 с.
  123. ФС 42−64 ВС-87. Бактериофаг дизентерийный поливалентный в таблетках с кислотоустойчивым покрытием и в свечах. Нижний Новгород, 1987. — 12с.
  124. ФСП 42−50 463−87−05 Бактериофаг сальмонеллезный жидкий. — Пермь, 2005. 8 с.
  125. ФСП 42−5 046 744−05 Секстафаг жидкий. Пермь, 2005. — 8 с.
  126. ФСП 42−50 469−02−05 Бактериофаг дизентерийный жидкий. Пермь, 2005.-8 с.
  127. ФСП 42−50 475−09−06. Интести-бактериофаг. Пермь, 2006. 8 с.
  128. , Е.В. Микробиологические и технологические аспекты разработки комплексного препарата бактериофагов : автореф. дис.. .канд. мед. наук / Е. В. Функнер. Пермь, 2007. — 24 с.
  129. , И.Н. Роль микрофлоры хирургического отделения в развитиипослеоперационных осложнений хирургических ран и их коррекция с1помощью бактериофагов : автореф. дис.. .канд. мед. наук / И. Н. Хайруллин. -Казань, 2003. 19 с.
  130. , И.Н. Эффективность применения специфических бактериофагов в лечении и профилактике хирургических послеоперационных инфекций / И. Н. Хайруллин, O.K. Поздеев, Р. Ш. Шаймарданов // Казан, мед. журн. 2002. — Т. 83, № 4. — С. 258−261.
  131. , У. Генетика бактерий и бактериофагов. Основы генетики и молекулярной биологии: перевод, с англ. К. Н. Гринберг и др. / у. Хэйс. под ред. и с предисл. С. И. Алиханяна. М.: Мир, 1965. 556 с.
  132. , А. П. К методике применения бактериофага в хирургической практике / А. П. Целукидзе // Вестн. хирургии. 1941. — № 6. — С. 679−685.
  133. , Г. И. К вопросу о применении бактериофага при пуэрперальных инфекционных заболеваниях / Г. И. Цицишвили // Акушерство и гинекология. 1940. — № 12. — С. 20−22.
  134. , О.Е. Влияние лекарственных препаратов на выражение персистентных свойств уропатогенных штаммов энтеробактерий / О. Е. Челпаченко, JI.C. Зыкова//Журн. микробиологии. 1996. — № 3. — С. 84−86.
  135. , Н.В. Изыскание эффективного метода сушки дизентерийного бактериофага / Н. В. Чернов // Бактерийные и вирусные препараты: труды Уфимского НИИВС им. И. И. Мечникова. Уфа: Баш. кн. изд-во, 1968. Вып. 9-С. 218−221.
  136. Чувствительность бактериофагов к хлороформу / JI.A. Кособуцкий, Р. З. Ханбутаева, З. А. Аппазова и др. // Здравоохранение Белоруссии. 1976. — № 2.-С. 51−52.
  137. Чувствительность нозокомиальной микрофлоры, циркулирующей в трансплантационной клинике, к лечебным бактериофагам / Н. И. Габриэлян, Е. М. Горская, Т. С. Спирина и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2004. — № 6. — С. 6−10.
  138. , Г. Антибиотики, . бактерии и фаги / Г. Шаров // Наука и жизнь. -2001. -№ 9.-С. 98−101.
  139. , О.И. Влияние бактериофага на устойчивые к антибиотикам бактерии дизентерии Флекснера / О. И. Шевякова // Антибиотики. 1956. — Т. 1, № 6. — С. 40−42.
  140. , О.И. Применение комбинации левомицетина с бактериофагом у детей при заболевании дизентерией / О. И. Шевякова, Р. З. Шерман, С.Д. Татаринова// Антибиотики'- 1961. — Т. 6, № 3. — С. 241−243.
  141. Эффективность препаратов бактериофагов при лечении воспалительных урологических заболеваниях / Т. С. Перепанова, О. С. Дарбеева, Г. А. Котлярова и др. // Урология и нефрология. — 1995. № 5. — С. 14−17.
  142. Эффективность применения бактериофагов в комплексном лечении больных с ожоговой травмой / Е. Б. Лазарева, С. В. Смирнов, В. Б. Хватов и др. // Антибиотики и химиотерапия. -2001. № 1. — С. 10−14.
  143. Эффективность стафилококкового бактериофага при лечении гнойных заболеваний легких и плевры / Г. Д. Меладзе, М. Г. Мебуке, Н. Ш. Ихетия и др. // Грудная хирургия. 1982. — № 1. — С. 53−56.
  144. , И. И. Лечение фагом больных фурункулезами и другими гнойничковыми заболеваниями / И. И. Юкелис // Воен.-мед. журн. 1946. — № 6.-С. 14−16.
  145. , А. Подход к ускорению рубцевания тканей с помощью фаготерапии / А. Юсель, О. Асаноглу, К. Ардичоглу // Изв. АН СССР. Сер. биохим. 1985. -№ 1.-С. 151−152.
  146. Bacteriophage therapy rescues mice bacteremic from a clinical isolate of vancomycin-resistant Enterococcus faecium / B. Biswas, S. Adhya, P. Washart et al. // Infect. Immun. 2002. — Vol. 70, № 1. — P. 204−210.
  147. Brussow, H. Phage therapy: the Escherichia coli experience / H. Brussow // Microbiology. 2005. — Vol. 151, № 7. — P. 2133−2140.
  148. Hausler, Т. Bug killers / Т. Hausler // Nature medicine. 2006. — V. 12, № 6.-P. 600−601.
  149. Bull, J.J. Optimality models of phage life history and parallels in disease evolution / J.J. Bull // J. Theor. Biol. 2006. — № 4. — P. 5.
  150. Carr, R.L. Evaluating flow properties of solids / R.L. Carr // Chem. Ind. -1965.-V. 72, № l.-P. 163−168.
  151. Clarke, T. Drug companies snub antibiotics as pipeline threatens to run dry / T. Clarke // Nature. 2003. — № 425. — P. 225.
  152. Crill, W.D. Evolutionary reversals during viral adaptation to alternating hosts / W.D. Crill, H.A. Wichman, J.J. Bull // Genetics (USA). 2000. — Vol. 154, № l.-P. 27−37.
  153. Fischer, U. R. High control of bacterial production by viruses in a eutrophic oxbow lake / U.R. Fischer, B. Velimirov // Aquat. Microb. Ecol. 2002. — № 27. — P. 1−12.
  154. In vitro and in vivo bacteriolytic activities of Escherichia coli phages: implications for phage therapy / S. Chibani-Chennoufi, J. Sidoti, A. Bruttin et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2004. — Vol. 48, № 7. — P. 2558−2569.
  155. Kutter, E. The transition from host to phage metabolism after T4 infection // Molecular biology of bacteriophage T4 / E. Kutter, B. Guttman, K. Carlson // American Society for Microbiology. Washington, 1994. — P. 343−346.
  156. Long-circulating bacteriophage as antibacterial agents / C.R. Merril, B. Biswas, R. Carlton et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1996. — Vol. 93, № 8. — P. 3188−3192.
  157. Salyers, A.A. Why are antibiotic resistance genes so resistant to elimination? / A.A. Salyers, C.F. Amabile-Cuevas // Antimicrob. Agents Chemother. 1997. -Vol. 41.-P. 2321−2325.
  158. Silver, L.L. Discoveiy and development of new antibiotics: the problem of antibiotic resistance / L.L. Silver, K.A. Bostian // Antimicrob. Agents Chemother. -1993.-Vol. 37. P. 377−383.
  159. Staphylococcal phage: biological characterization and clinical results of their therapeutic usage / R. Adamia, L. Kvachadze, M. Kutateladze et al. // Evergreen Int. Phage Biology Meeting. 2001. — P. 15.
  160. Sulakvelidse, A. Bacteriophages as therapeutic agents / A. Sulakvelidse, J.G. Morris // Ann. Med. 2001. — Vol. 33, № 8. — P. 507−509.
  161. Sulakvelidze, A. Phage therapy: an attractive option for dealing with antibiotic-resistant bacterial infections / A. Sulakvelidze // Drug Discov. Today. 2005. — Vol. 10,№ 6.-P. 807−809.
  162. Thacker. P.D. Set a microbe to kill a microbe / P.D. Thacker // JAMA. 2003. -Vol. 290, № 24 — P. 3183−3185.
  163. Weber-Dabrowska, B. Bacteriophages as an efficient therapy for antibiotic-resistant septicemia in man / B. Weber-Dabrowska, M. Mulczyk, A. Gorski // Transplant. Proc. -2003. Vol. 35, № 4. — P. 1385−1386.
  164. Weber-Dabrowska, B. Effective phage therapy is associated with normalization of cytokine production by blood cell cultures / B. Weber- Dabrowska, M. Zimecki, M. Mulczyk // Arch. Immunol. Ther. Exp. 2000. — Vol. 48, № 1. — P. 31−37.
  165. , R. 2002. Bacteriophage holins: deadly diversity / R. Young // J. Mol. Microbiol. Biotechnol. 2002. — № 4. — P. 21−36.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!