Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Анализ взаимосвязи генов-кандидатов хронической обструктивной болезни легких с клиническими проявлениями болезни у татар и русских Западной Сибири

Диссертация: Анализ взаимосвязи генов-кандидатов хронической обструктивной болезни легких с клиническими проявлениями болезни у татар и русских Западной Сибири
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Известно, что ключевым моментом формирования ХОБЛ является хроническое воспаление, в развитии которого, существенную роль играют такие медиаторы как интерлейкин-8 (ИЛ8), фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-а), являющиеся мощными факторами адгезии и хемотаксиса нейтрофилов, а также эндогенный оксид азота (NO), участвующий в регуляции тонуса бронхиального дерева. Изучение ассоциации генов… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Хроническая обструктивная болезнь легких: эпидемиология и факторы риска
      • 1. 1. 1. Эпидемиология хронической обструктивной болезни легких
      • 1. 1. 2. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких
    • 1. 2. Современное представление о патогенезе хронической обструктивной болезни легких
    • 1. 3. Роль наследственных факторов в возникновении и развитии хронической обструктивной болезни легких
    • 1. 4. Характеристика аллельных вариантов отдельных генов-кандидатов подверженности к бронхо-легочной патологии у человека
      • 1. 4. 1. Ген фактора некроза опухолей-альфа (TNF)
      • 1. 4. 2. Ген интерлейкина-8 (IL8)
      • 1. 4. 3. Гены синтаз оксида азота (NOS)
      • 1. 4. 4. Ген макрофагального белка 1, ассоциированного с естественной резистентностью (NRAMP1)
  • Глава 2. Материал и методы
    • 2. 1. Общая структура исследования
    • 2. 2. Характеристика методов исследования
      • 2. 2. 1. Клинико-лабораторные методы
      • 2. 2. 2. Молекулярно-генетические методы
      • 2. 2. 3. Статистические методы
  • Глава 3. Результаты и обсуждение
    • 3. 1. Клинико-генеалогический анализ у больных хронической обструктив-ной болезни легких
    • 3. 2. Результаты исследования частот аллелей генов TNF, NOSJ, NOS3, IL8 и NRAMP1 в двух этнических группах Томской области — сибирских татар и русских
    • 3. 3. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов TNF, NOS1, NOS3, IL-8 и NRAMP1 с развитием хронической обструктивной болезни легких

    3.4.Результаты изучения взаимосвязи аллельных вариантов генов-кандидатов TNF, IL8, NOS1, NOS3 и NRAMP1 с качественными и количественными признаками, патогенетически значимыми для хронической обструктивной болезни легких.1.

    3.4.1. Ассоциации генов-кандидатов хронической обструктивной болезни легких с клиническими особенностями заболевания.

    3.4.2. Ассоциации генов-кандидатов хронической обструктивной болезни легких с количественными признаками, патогенетически значимыми для развития заболевания.

Анализ взаимосвязи генов-кандидатов хронической обструктивной болезни легких с клиническими проявлениями болезни у татар и русских Западной Сибири (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — широко распространенное заболевание бронхо-легочной системы, которое приводит к существенному снижению качества жизни, обуславливает раннюю инвалидизацию и высокую смертность больных [16, 37, 79]. Данные ВОЗ свидетельствуют о повсеместном росте заболеваемости ХОБЛ, утяжелении течения болезни. Несмотря на S значимость проблемы, до сих пор нет адекватных методов диагностики ХОБЛ, в результате чего активная терапия начинается на поздней стадии развития заболевания, когда имеющиеся в арсенале средства лечения уже не могут остановить прогрессирование болезни [79, 80, 84]. Поэтому разработка современных доступных и достоверных методов, позволяющих диагностировать заболевание на раннем этапе развития, формировать группы риска с целью проведения первичной профилактики развития ХОБЛ, а также прогнозировать особенности течения заболевания является одной из актуальных проблем современной пульмонологии.

До начала 90-х годов 20 века ХОБЛ не вызывала должного интереса у пульмонологов, что было связано с отсутствием точных сведений об эпидемиологии заболевания и, соответственно, о наносимом экономическом ущербе. Сегодня одним из основных направлений исследования ХОБЛ является изучение наследственной компоненты заболевания [16, 84, 261]. Это связано с повышением «генетической грамотности» практических врачей, осознанием того, что наука о наследственности применительно к человеку является реальной теоретической базой клинической медицины. Доказано, что до 60% пациентов, находящихся на лечении в специализированных пульмонологических стационарах, составляют больные с наследственно детерминированными заболеваниями [25, 72, 195]. Известно около 2000 генов, вовлеченных в I развитие и функционирование бронхо-легочной системы. Роль наследственных факторов в этиологии и патогенезе пульмонологических заболеваний очевидна, но на сегодняшний день лишь для немногих нозологических форм установлены конкретные гены, лежащие в основе их возникновения и механизмов развития заболевания [56, 61, 95, 125, 186, 274].

Исследование генетической компоненты ХОБЛ наиболее интенсивно I стало проводиться с начала 21 века [8, 24, 186, 218, 261, 273, 274]. Однако, до сих пор единственным доказанным генетическим фактором риска развития болезни является тяжелая врожденная al-антитрипсиновая недостаточность.

ААТН) — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутацией в 1 гене PI, распространенность которой невелика и составляет 1−2% от общего числа больных ХОБЛ [13, 62, 97, 121]. Исследования других генов-кандидатов ХОБЛ на сегодняшний день только начаты, немногочисленны, а их результаты противоречивы.

Известно, что ключевым моментом формирования ХОБЛ является хроническое воспаление, в развитии которого, существенную роль играют такие медиаторы как интерлейкин-8 (ИЛ8), фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-а), являющиеся мощными факторами адгезии и хемотаксиса нейтрофилов [12, 59, 272], а также эндогенный оксид азота (NO), участвующий в регуляции тонуса бронхиального дерева [(48, 199, 250]. Изучение ассоциации генов, обуславливающих синтез данных белковых продуктов, с развитием ХОБЛ представляет обоснованный интерес. Кроме того, учитывая, что одним из этиологических факторов развития и обострения ХОБЛ является инфекция, обоснованным представляется изучение гена макрофагального протеина 1, ассоциированного с естественной резистентностью (NRAMP1), который участвует в определении чувствительности или невосприимчивости к некоторым инфекционным агентам [152].

Существует несколько работ, подтверждающих ассоциацию между геном фактора некроза опухолей-альфа (TNF) и развитием ХОБЛ [174, 197, 198, 258]. Хотя имеются исследования, где подобные наблюдения не подтверждаются [138, 167, 183, 243,287]. Таким образом, ген TNF требует дальнейшего изучения и уточнения его роли в предрасположенности к ХОБЛ. В отношении связи генов синтаз оксида азота (NOS) с ХОБЛ имеются лишь единичные исследования [236], результаты которых также не позволяют делать однозначные заключения о значимости полиморфных вариантов генов NOS для развития ХОБЛ. Информации об исследовании связи генов интерлейкина-8 (IL8') и NRAMP1 с ХОБЛ в доступной литературе не обнаружено.

Цель исследования: Оценить популяционную распространенность и взаимосвязь аллельных вариантов генов-кандидатов подверженности к брон-хо-легочной патологии (TNFIL8, NOS1, NOS3 и NRAMP1) с клиническими проявлениями хронической обструктивной болезни легких у сибирских татар и русских, проживающих на территории Томской области.

Задачи исследования:

1. Изучить изменчивость генов фактора некроза опухолей-альфа (TNF), интерлейкина-8 (IL8), гена макрофагального протеина 1, ассоциированного с естественной резистентностью (NRAMP1) и группы генов конститутивных синтаз оксида азота (NOS1 и NOS3).

2. Провести анализ ассоциаций аллельных вариантов, включенных в исследование генов, с хронической обструктивной болезнью легких и ее клиническими проявлениями.

3. Оценить взаимосвязь аллельных вариантов генов TNF, IL8, NOS1, NOS3 и NRAMP1 с количественными признаками, патогенетически значимыми для хронической обструктивной болезни легких.

Научная новизна. Впервые проведено исследование генетической йзI менчивости генов TNF, IL8, NOS1, NOS3 и NRAMP1 у сибирских татар и гена IL8 у русскихизучена вовлеченность полиморфизмов генов NOS1, IL8 и NRAMP1 в формирование предрасположенности к ХОБЛпроведено исследование взаимосвязи полиморфных вариантов генов TNF, IL8, NOS1, NOS3 и NRAMP1 с качественными и количественными признаками, патогенетически значимыми в развитии заболевания. Установлены межэтнические различия в предрасположенности к ХОБЛ и клинических особенностях течения заболевания. Показана связь генов TNF (полиморфизм -308G/A), NOS1 (С/Т полиморфизм) и NOS3 (полиморфизмы VNTR, 774С/Т, -691 С/Т и 894G/T) с уровнем активности системы протеазгенов NRAMP1 (полиморфизмы D543N и 469+14G/C) и NOS3 (полиморфизмы VNTR и 894G/T) — с активностью ингибиторов протеазгена TNF (полиморфизм -308G/A) — с уровнем ФНО-а.

Практическая значимость работы. Сведения о вкладе наследственности в формирование ХОБЛ и описание структуры наследственной компоненты в терминах конкретных генов, обнаруженные взаимосвязи аллельных вариантов генов, участвующих в регуляции систем протеаз, их ингибиторов и провоспалительных цитокинов, могут быть использованы в создании исследовательских и диагностических панелей маркеров (биочипов). Полученные молекулярно-генетические данные! могут быть учтены при разработке различных профилактических программ не только на популяционном уровне, но и стать основой индивидуализированной профилактики и лечения ХОБЛ. Результаты исследования широко используются в педагогическом процессе у студентов-медиков ГОУВПО «Сибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ и в последипломном образовании врачей для иллюстрации достижений геномной медицины в понимании роли наследственности в возникновении и развитии широко распространенных заболеваний человека. I.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В семьях пробандов, страдающих хронической обструктивной болезнью легких, как русской, так и татарской национальностей, по сравнению с семьями контрольных выборок имеет место накопление случаев хронического бронхита.

2. Сибирские татары и русские, проживающие на территории Томской области, отличаются по частотам гшлельных вариантов генов синтаз оксида азота (NOS1), интерлейкинов (IL8) и макрофагального белка, ассоциированного с естественной резистентностью (NRAMP1) от других изученных популяций мирового народонаселения.

3. В структуре генетической компоненты предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких и клинических особенностей течения заболевания имеется ряд межэтнических особенностей. У русских развитие хронической обструктивной болезни легких ассоциируется с геном NOS3 (полиморфизм 894G/T), у сибирских татар — с генами TNF (полиморфизм -308G/A) и NOS3 (VNTR полиморфизм). Возраст начала заболевания и степень обструкции дыхательных путей связаны с аллельными вариантами гена NRAMP1 (полиморфизмы 1465−85G/A и D543N соответственно) у представителей обеих национальностейС/Т полиморфизм гена NOS1 связан с возрастом начала болезни только у татар.

4. Связь изученных полиморфных вариантов генов-кандидатов хронической обструктивной болезни легких с уровнем активности некоторых биохимических и иммунологических показателей, патогенетически значимых в формировании заболевания, отличается у русских и татар. У русских уровень ФНО-а ассоциируется с одноименным геном TNF (полиморфизм -308G/A) — активность протеаз связана с генами NOS1 (С/Т полиморфизм), NOS3 (полиморфизмы VNTR, 774С/Т, -691С/Т), и TNF (полиморфизм -308G/A) — антипро-теазная активность — с генами NRAMP1 (полиморфизмы D543N, 469+14G/C) и NOS3 (полиморфизмы VNTR, 894G/T). У татар ген NRAMP1 (полиморфизм D543N) ассоциируется с активностью протеаз, а ген NOS3 (полиморфизм 894G/T) связан с активностью, как протеаз, так и их ингибиторов.

Апробация работы. Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на 4-ом Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2003) — 13-ом Национальном конконгрессе по болезням органов дыхания (Санкт Петербург, 2003) — 5-ом Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004) — Межлабораторном научном семинаре в ГУ НИИ медицинской генетике ТНЦ СО РАМН (Томск, 2004) — 14-ом ежегодном Европейском респираторном конгрессе (Глазго, Шотландия, 2004). Результаты работы отмечены дипломом 1-ой степени и именной стипендией на 13-ом Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт Петербург, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 работ, из них 4 — в центральной печати.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Настоящее исследование посвящено изучению роли наследственной компоненты патогенеза хронической обструктивной болезни легких. Установлена более частая заболеваемость хроническим бронхитом родственников пробандов, страдающих ХОБЛ, у представителей обеих этнических групп, что подтверждает семейное накопление заболевания, согласуясь с данными предыдущих исследований [41, 42, 103, 200, 241, 273, 276].

В обеих этнических группах выявлены различия по частотам аллелей изученных полиморфных вариантов генов NOS1, IL8 и NRAMP1 в сравнении с другими ранее изученными популяциями (по данным литературы). Это может быть обусловлено многими факторами, в том числе, особенностями этногенеза популяций, что, в конечном итоге, может объяснять формирование межэтнических различий в предрасположенности к некоторым заболеваниям и, в частности, к ХОБЛ.

Имеют место различия значимости исследованных генов-кандидатов в формировании ХОБЛ у русских и татар. У русских на развитие заболевания влияет полиморфизм 894G/T гена NOS3, в то время как у татар — полиморфизм -308G/A гена TNF и VNTR полиморфизм гена NOS3. Связь гена TNF с ХОБЛ была показана ранее в исследованиях, проведенных на других популяциях [174, 198,257, 258].

В настоящем исследовании установлена связь изученных генов-кандидатов ХОБЛ с некоторыми качественными и количественными признаками заболевания. Показано влияние аллельных вариантов полиморфизма 1465−85G/A гена NRAMP1 на сроки начала ХОБЛ как у русских, так и у татар, и полиморфизма С/Т гена NOS1 — только у татар. Выявлена достоверная ассоциация степени обструкции дыхательных путей (по данным спирографии) с полиморфизмом D543N гена NRAMP1 у представителей обеих национальностей.

При анализе ассоциаций полиморфных вариантов генов-кандидатов с биохимическими и иммунологическими показателями сыворотки крови и мокроты установлено наличие межэтнических особенностей в регуляции уровня провоспалительных и защитных механизмов, патогенетически значимых в формировании хронического воспаления при ХОБЛ. Полученные данные уже сейчас позволяют сделать первые выводы о генетических основах регуляции активности протеиназной и антипротеиназной систем организма, а также эндогенных регуляторах уровня провоспалительных цитокинов. Можно предположить, что изначальный (врожденный?) дисбаланс в системе про-теиназы/антипротеиназы связан со следующими аллельными вариантами исследованных генов-кандидатов ХОБЛ: полиморфизмом -308G/A гена TNFполиморфизмом С/Т гена NOS1- VNTR, -691 С/Т, 774С/Т и 894G/T полиморфизмами гена NOS3, а также аллельными вариантами D543N и 469+14G/C гена NRAMP1. Уровень провоспалительных цитокинов (ФНО-а) ассоциируется только с полиморфизмом одноименного гена TNF.

Таким образом, показана вовлеченность большого числа изученных аллельных вариантов генов-кандидатов ХОБЛ в регуляцию активности биохимических и иммунологических показателей, играющих роль в патогенезе заболевания. При этом, более лабильными являются биохимические показатели (а именно, протеазы), в регуляции которых принимают участие несколько генов: один ген может оказывать влияние на несколько показателей и один показатель детерминируется несколькими генами, что является более благоприятной ситуацией. Поскольку изученные полиморфизмы в популяции встречаются с высокой частотой, при различном сочетании генотипов у больного может наблюдаться «нивелирование» неблагоприятных эффектов отдельных аллельных вариантов или генотипов. Уровень же провоспали-телыюго цитокина ФНО-а связан только с геном TNF, что с большей вероятностью может привести к развитию дисбаланса между провоспалительными и защитными механизмами, хронизации течения воспалительного процесса в бронхиальном дереве и формированию ХОБЛ при носительстве неблагоприятного аллеля или генотипа.

Результаты настоящей работы, проведенной на ранее неисследованных в отношении ХОБЛ этнических группах, вносят определенный вклад в общую картину понимания наследственной компоненты ХОБЛ и предопределяют направления будущих исследований, которые позволят полностью понять эндогенные механизмы формирования заболевания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия // Рус. мед. журн. — 2003. — № 22. — 1205−1211.
  2. Айсанов 3. Р., Кокосов А. Н., Овчаренко И. и др. Хронические об- структивные болезни легких. Федеральная программа Электронный ресурс. — Режим доступа: http://www.tavanic.ru/patients.php?id=3
  3. А. П., Северина И. С, Григорьев Н. Б., Граник В. Г. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы NO-синтаз (химический аспект) // Вестн. РАМН. — 2003. — № 12. — 88−95.
  4. . Анализ генетических данных. — М.: Мир, 1995. — 400 с.
  5. Ю. Е. Генетические аспекты бронхолегочных заболеваний у детей // Врожденные и наследственные заболевания легких у детей / Под ред. Ю. Е. Вельтищева, Ю. Каганова, В. Таля. — М.: Медицина, 1986. -С. 22−58.
  6. К. Н. Альфа 1-ингибитор протеиназ и его исследование в клинике // Клинич. медицина. — 1985. — № 12. — 21−27.
  7. Т. В., Корытина Г. Ф., Янбаева Д. Г. Взаимодействие генетических и внешнесредовых факторов в процессе развития хронической обструктивной болезни легких // Медицинская генетика. — 2003. — Т. 2, № 2. — 50−59.
  8. Н. А. Окись азота и легкие // Пульмонология. — 1998. — № 2. — С. 6−10.
  9. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В. В. Серова, В. Пау- кова. — М.: Медицина, 1995. — 640 с.
  10. . И., Маркелова Е. В., Просекова Е. В., Кочеткова Е. А. Система цитокинов и болезни органов дыхания // Тер. архив. — 2002. — № 1 1. -С. 94−99.
  11. Т. Е. Генетические аспекты в проблемах пульмонологии // Клинич. медицина. — 1983. — № 3. — 9−13.
  12. Е. К. Эволюция представлений о генетической природе мульти- факториальных заболеваний // Медицинская генетика. — 2003. — Т. 2, № 4. — С. 146−156.
  13. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких: Пер. с англ. / Под. Ред. А. Г. Чуча-лина. — М.: Изд-во «Атмосфера», 2003. — 96 с.
  14. Я. А. Генетические маркеры в клинике внутренних болезней: Автореф. дис… д-ра мед. наук. — Новосибирск, 1998. — 46 с.
  15. Е. А. Цито- биохимические маркеры воспаления при обострении хронической обструктивной болезни легких на фоне противовоспалительной терапии: Автореф. дис… канд. мед. наук. — 2004. — 17 с.
  16. Л. А. Интеграция полигенных систем в популяции. Проблемы анализа комплекса признаков. — М.: Наука, 1984. — 183 с.
  17. Т. Э., Сиделева О. Г., Петрова М. А. и др. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме // Генетика. — 2001. -Т. 37, № 1.-С. 107−111.
  18. Т. В., Кокосов А. Н., Разоренов Г. И. и др. Прогнозирование развития обструктивного синдрома у больных хроническим бронхитом с учетом наследственных факторов // Тер. архив. — 2001. — № 3. — 33−37.
  19. Т. В., Кокосов А. Н., Янчина Е. Д. и др. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. — 2003. — № 3. -С. 6−15.
  20. Ю., Гембицкая Т. Е., Розикова Н. Н. Наследственная патология человека // Наследственная патология человека. — М., 1992. — 162−231.
  21. Е.И. Системный подход в изучении факторов риска развития хронического бронхита // Ранняя диагностика и профилактика неспецифических заболеваний легких. — Л., 1987. — 61−63.
  22. А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. -1995-№ 3.-С. 30−44.
  23. Клинические рекомендации по ХОБЛ: факторы риска Электронный ресурс. — http:// www.medlife.ru/pulmo/recomcopd/factor.HTM
  24. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А. Г. Чучалина. — М.: Атмосфера, 2003. — 168 с.
  25. Т. Ю., Ахметова В. Л., Кутуев И. А. и др. Изучение VNTR- полиморфизма гена РАН, eNOS и делении CCR5 у народов Северного Кавказа // Генетика. — 2004. — Т. 40, № 3. — 409−414.
  26. Г. Ф., Янбаева Д. Г., Викторова Т. В. Полиморфизм генов глу- татион-8-трансфераз Ml и PI у больных с муковисцидозом и хроническими заболеваниями дыхательной системы // Генетика. — 2004. — Т. 40, № 3. — С. 401−408.
  27. Т. В. Гены синтаз оксида азота: полиморфизмы в Сибирских популяциях и их функциональное значение: Автореф. дис… канд. биол. наук. — Томск, 2002. — 22 с.
  28. Т. В., Пузырев К. В., Ковалев И. А., Цымбалюк И. В. Синтазы оксида азота: полиморфизм генов и сердечно-сосудистая патология // Мед. генетика. — 2003. — № 2. — 73−77.
  29. Л.Е., Баньковская М. П., Замятина О. В. Характеристика показателей инвалидности вследствие болезней органов дыхания в Российской Федерации // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. — 2001. — № 3. — 42−44.
  30. В. В., Вавилин В. А., Макарова И. и др. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа // Вестн. РАМН.-2000. — № 1 2. — С. 36−41.
  31. И., Вавилин В. А., Ляхович В. В., Гавалов М. Аллель NAT2*5 — фактор устойчивости к заболеванию бронхиальной астмой у детей // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2000. — Т. 129, № 6. -С. 677−679.
  32. Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование: Пер. с англ. — М.: Мир, 1984. — 480 с.
  33. Мостовой 10. М. Клинико-генеалогические исследования при хроническом бронхите // Тер. архив. — 1988. — Т. 60, № 3. — 52−55.
  34. Ю. М., Богова А. В., Пухлик Б. М. Клинико-генеалогический анализ больных хроническим бронхитом // Генетически обусловленные формы хронических неспецифических заболеваний легких: Сб. науч. тр. — Л., 1987.-С. 65−68.
  35. П. Г. Новые функции цитокинов // Иммунология. — 1998. — № 6. -С.19.
  36. В. Ф., Пасхина Т. Унифицированный метод определения активности ai-антитрипсина и аг-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека // Вопр. мед. химии. -1979. — Т.25, № 4. — 494−499.
  37. В. А., Елисеева Е. В., Зуга М. В. и др. Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы // Тер. архив. — 1998. — Т. 70, № 3. — 13−18.
  38. А. Фактор некроза опухолей и лимфотоксин: молекулярная генетика, регуляция и физиологическая роль // Генетика. — 2003. -Т. 39, № 2. — С. 207−214.
  39. И. ХОБЛ у женщин // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. — СПб., 2003.
  40. О. Г. Кислотостабильные белки — ингибиторы протеиназ млекопитающих. Структура, свойства, биологическая роль // Биохимия. — 1982. — Т. 47,№ 10.-С. 1587−1598.
  41. Л. М., Кобякова О. С, Фрейдин М. Б. и др. Клинико- генетический анализ изменчивости уровня интерлейкина-5 у больных бронхиальной астмой //Сб. науч. тр. Томского науч. центра Сибирского отделения РАМН. — Томск, 2001. — 66−68.
  42. Л. М., Пузырев В. П., Кобякова О. и др. Полиморфизм С- 703Т-гена интерлейкина-5 и маркеры эозинофильного воспаления у больных бронхиальной астмой и их родственников // Пульмонология. — 2003. -№ 5. — С. 31−34.
  43. М. А. Молекулярная медицина // Вести. Молодых ученых. — 2002. -№ 4. — С. 64−84.
  44. Патологическая физиология: Учебник для медицинских вузов / Под ред. А. Д. Адо, М. А. Адо, В. И. Пыцкого и др. — М.: Триада-Х, 2001. — 574 с.
  45. Я., Бикетов И., Иваиников А. И., Скворцов В. Г. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций // Иммунология. — 2000.-№ 4. — 9−20.
  46. М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М. П. Потапнев // Иммунология. — 1995. — № 4. — 34−40.
  47. В. П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим // Мед. генетика. — 2003. — № 12. — 498−508.
  48. В. П., Огородова Л. М. Геномная медицина в решении проблем пульмонологии // Вестн. РАМН. — 2000. — № 2. — 45−48.
  49. В. П., Савюк В. Я. Молекулярные основы и клинические аспекты недостаточности альфа 1-антитрипсина // Пульмонология. — 2003. -№ 1. — С. 105−115.
  50. В. П., Фрейдин М. Б. Роль генов интерлейкинов и их рецепторов в формировании предрасположенности к бронхиальной астме // Сб. науч. тр. к 20-летию ТНЦ СО РАМН. — М., 1999. — 3−6.
  51. В. П., Огородова Л. М., Салюкова О. А. Генетические основы этиопатогенеза бронхиальной астмы // Сиб. мед. журн. — 1998. — № 3. -С. 82−85.
  52. В. П., Фрейдин М. Б., Огородова Л. М., Кобякова О. Взаимосвязь полиморфных вариантов гена интерлейкинов и их рецепторов с атопической бронхиальной астмой // Мед. генетика. — 2002. — Т. 1, № 2. -С. 86−92.
  53. В. П., Фрейдин М. Б., Рудко А. А. и др. Полиморфизм кандидат- ных генов генетической предрасположенности к туберкулезу в славянской популяции Сибири: пилотное исследование // Мол. биология. — 2002. -Т.36,№ 5.-С. 788−791.
  54. А. Интерлейкин-8 и другие хемокины // Иммунология. — 1999.-№ 4. — С. 9−14.
  55. А. И., Гучев И. А. Обострение хронической обструк- тивной болезни легких: современные подходы к антибактериальной терапии // Клин, медицина. — 2002. — Т. 80, № 6. — 57−62.
  56. В. К., Рачинский В., Алимова М. М., Кокс В. Я. Гомозиготный дефицит, а 1-антитрипсина у детей // Пороки развития и генетически обусловленные формы хронических неспецифических заболеваний легких.-Л., 1976.-С. 138−139.
  57. Д., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей: Пер. с англ. — М.: БИНОМ-Пресс, 2003. — 206−207.
  58. Г. Б., Петрова М. А., Тотолян А. А. и др. Значение иммунологических особенностей организма в формировании и развитии бронхиальной астмы // Тер. архив. — 1991. — № 10. — 14−18.
  59. М. Б., Пузырев В. П., Огородова Л. М., Кобякова О. Связь полиморфного маркера G717C, расположенного в З'-нетранслируемый области гена IL4, со степенью тяжести атопической бронхиальной астмы // Мед. генетика. — 2002. — Т. 1, № 2. — 93−95.
  60. М. Б., Пузырев В. П., Огородова Л. М. и др. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с анотомической бронхиальной астмой // Генетика. — 2002. — Т. 8, № 12.-С. 1710−1718.
  61. И. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции // Иммунология. — 1998. — № 6. — 23−25.
  62. И. С, Назаров П. Г. Регуляторные функции провоспалитель- ных цитокинов и острофазных белков // Вестн. РАМН. — 1999. — № 5. — 28−32.
  63. А. Г., Поспелов Л. Е., Мостовой Ю. М., Литвинов В. И. Роль наследственных факторов при обструктивном бронхите и бронхиальной астме // Проблемы наследственности при болезнях легких / Под. ред. А. Г. Хоменко. — М.: Медицина, 1990. — 194−228.
  64. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. — М., 1999.-40 с.
  65. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / Под ред. А. Н. Кокосова. — СПб.: Лань, 2002. — 288 с.
  66. Э. К., Викторова Т. В., Ахметова В. Л. и др. Популяцион- но-генетическая структура чувашей (по данным о восьми ДНК-локусах ядерного генома) // Генетика. — 2003. — Т. 39, № 11. — 1550−1563.
  67. В. В., Чикина Ю., Татосян А. Г. и др. Развитие хронических обструктивных болезней легких коррелирует с нестабильностью мини- и микросателлитных локусов // Генетика. — 2003. — Т. 39, № 5. — 694−701.
  68. А. Г. Болезни легких курящего человека // Тер. архив. — 1998. — № 3. — С. 5−13.
  69. А. Г. Хронические обструктивные болезни легких. — М.: ЗАО «Изд-во БИНОМ», 2000. — 510 с.
  70. А.Г. Хронический обструктивный бронхит (определение, этиология, патогенез, клиническая картина, лечебная программа) // Тер. архив. — 1997.-№ 3. — 5−9.
  71. Е. И. Хроническая обструктивная болезнь легких // Терапевтический архив. — 1999. — № 12. — 74−78.
  72. Е. И. Хроническая обструктивная болезнь легких. — М., 2003. — 112 с.
  73. Д. Г., Корытина Д. Ф., Викторова Т. В. Аллельные варианты генов суперсемейства TNF как маркеры тяжести течения хронической об-структивной болезни легких и бронхоэктатической болезни // Генетика. -2004. — Т. 40, № 4. — 545−551.
  74. А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. — № 5. — 7−14.
  75. Abe Т., Iinuma Y., Ando М. et al. NRAMPl polymorphisms, susceptibility and clinical features of tuberculosis // J. Infect. — 2003. — Vol. 46, № 4. -P. 215−220.
  76. Abel L., Sanchez F. O., Oberti J. et al. Susceptibility to leprosy is linked to the human NRAMPl gene// J. Infect. Dis. — 1998. -Vol. 177, № l. — P. 133−145.
  77. Akahoshi M., Ishihara M., Remus N. et al. Association between IFNA genotype and the risk of sarcoidosis // Hum. Genet. — 2004. — Vol. 114, № 5. -P. 503−509.
  78. Albelda S. M. Pulmonary genetics, genomics, and gene therapy // Chest. — 2002.-Vol. 121.- 105S-110S.
  79. AH M., Khoo S. K., Turner S. et al. NOSl polymorphism is associated with atopy but not exhaled nitric oxide levels in healthy children // Pediatr. Allergy Immunol. — 2003. — Vol. 14, № 4. — P. 261−265.
  80. Alpha 1-Antitrypsin deficiency: Memorandum from a WHO meeting // Bulletin of the World Health Organization. — 1997. — Vol. 75, № 5. — P. 397−415.
  81. Amoli M. M, Thomson W., Hajeer A.H. et al. Interleukin 8 gene polymorphism is associated with increased risk of nephritis in cutaneous vasculitis // J. Rheumatol. — 2002. — Vol. 29, № 11. — P. 2367−2370.
  82. Anderson G. P., Bozinovski S. Acquired somatic mutations in the molecular pathogenesis of COPD // Trends Pharmacol. Sci. — 2003. — Vol. 24, № 2. -P. 71−76.
  83. Anto J. ML, Vermeire P., Sunyer J. Chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. Monograph: Respir. Epidemiology in Europe. — 2000. — Vol. 5, № 15.-P. 1−22.
  84. Awomoyi A. A., Marchant A., Howson J. M. et al. Interleukin-10, polymorphism in SLC11A1 (formerly NRAMPl), and susceptibility to tuberculosis // J. Infect. Dis.-2002.-Vol. 186, № 1 2. — P. 1808−1814.
  85. Barnes P. J. Chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 343, № 4. — P. 269−280.
  86. Barnes P. J. Molecular genetics of chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. — 1999. — Vol. 54. — P. 245−252.
  87. Barton A., Piatt H., Salway F. et al. Polymorphisms in the tumour necrosis factor gene are not associated with severity of inflammatory polyarthritis // Ann. Rheum. Dis. — 2004. — Vol. 63. — P. 280−284.
  88. Bartsch H., Nair U., Risch A. et al. Genetic Polymorphism of CYP Genes, Alone or in Combination, as a Risk Modifier of Tobacco-related Cancers // Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention. — 2000. — Vol. 9. — P. 3−28.
  89. Bellamy R. Hill A. V. S. Genetic susceptibility to mycobacteria and other infections patogens in human // Current Opinion in Immunol. — 1998. — № 10. -P. 483−487.
  90. Bellamy R., Ruwende C, Corrah T. et al. Variations in the NRAMPl gene and susceptibility to tuberculosis in West Africans // N. Engl. J. Med. — 1998. — Vol. 338, № 1 0. — P. 640−644.
  91. Benetazzo M. G., Gile L. S., Bombieri C. et al. Alpha 1-antitrypsin TAQI polymorphism and alpha 1-antichymotrypsin mutations in patients with obstructive pulmonary disease // Respir. Med. — 1999. — Vol. 93, № 9. — P. 648−654. I l l
  92. Bidwell J., Keen L., Gallagher G. et al. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases // Genes and Imuunity. — 1999. — № 1. — P. 3−19.
  93. Bjorkander J., Bake В., Oxelius V. A., Hanson L. A. Impaired lung function in patients with IgA deficiency and low levels of IgG2 or IgG3 // N. Engl. J. Med. — 1985. — Vol. 313. — P. 720−724.
  94. Bucheton В., Abel L., Kheir M. M. et al. Genetic control of visceral leishmaniasis in a Sudanese population: candidate gene testing indicates a linkage to the NRAMP1 region // Genes Immun. — 2003. — Vol. 4, № 2. — P. 104−109.
  95. Budhi A., Hiyama K., Isobe T. et al. Genetic susceptibility for emphysematous changes of the lung in Japanese // Int. J. Mol. Med. — 2003. — Vol. 11, № 3. — P. 321−329.
  96. Burgner D., Rockett K., Kwiatkowski D. Nitric oxide and infectious diseases //Arch. Dis. Child.-1999.-Vol. 81 .-P. 185−188.
  97. Buttenschon H. N., Mors O., Ewald H. et al. No association between a neuronal nitric oxide synthase (NOS1) gene polymorphism on chromosome 12q24 and bipolar disorder // Am. J. Med. Genet. — 2004. — Vol. 124, № 1. -P. 73−75.
  98. Camarena A., Juarez A., Mejia M. et al. Major Histocompatibility Complex and Tumor Necrosis Factor-a Polymorphisms in Pigeon Breeder’s Disease // Am. J.Respir. Crit. Care Med. — 2001.-Vol. 163. P. 1528−1533.
  99. Campa D., Zienolddiny S., Maggini V. et al. Association of a common polymorphism in the cyclooxygenase 2 gene with risk of non-small cell lung cancer// Carcinogenesis. — 2004. — Vol. 25, № 2. — P. 229−235.
  100. Cantlay A. M., Lamb D., Gillooly M. et al. Association between the CYP1 Al gene polymorphism and susceptibility to emphysema and lung cancer // J. Clin. Pathol. Mol. Pathol. — 1995. — Vol. 48. — P. 210−214.
  101. Carrell R. W., Lomas D. A., Sidhar S., Foreman R. Alphal-Antitrypsin deficiency — a conformational disease // Chest. — 1996. — Vol. 110. — P. 243S-247S.
  102. Carrozzo M., Uboldi de Capei M., Dametto E. et al. Tumor Necrosis Factor-a and Interferon-y Polymorphisms Contribute to Susceptibility to Oral Lichen Planus // J. Invest. Dermatol. — 2004. — Vol. 122. — P. 87−94.
  103. Chung E., Curtis D., Chen G. et al. Genetic evidence for the neuronal nitric oxide synthase gene (NOS1) as a susceptibility locus for infantile pyloric stenosis // Am. J. Hum. Genet. — 1996. — Vol. 58, № 2. — P. 363−370.
  104. Colombo M. J., Paradossi U., Andreassi M. G. et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms and Risk of Coronary Artery Disease // Clin. Chem. — 2003. — Vol. 49. — P. 389−395.
  105. W. О. M. The genetics of asthma // Genetic approaches to non- communicable diseases / Ed. by K. Berg, V. Boulyjenkov, Y. Christen. — Berlin: Springer-Verlag, 1996. — P. 79−96.
  106. W. О. M. The alliance of genes and environment in asthma and allergy // Nature. — 1999. — Vol. 402, Supll. — B. 5−11.
  107. Cox D. W. Alphal-antitrypsin deficiency. In: The metabolic basis of inherited disease // Ed by С R. Scriver, A. L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle. — 6th ed. -New York: McGraw-Hill, 1989. — 130 p.
  108. Delgado J. C, Baena A., Thim S., Goldfeld A. E. Ethnic-specific genetic associations with pulmonary tuberculosis // J. Infect. Dis. — 2002. — Vol. 186, № 10.-P. 1463−1468.
  109. DeMeo D. L., Silverman E. K. Alpha 1-Antitrypsin deficiency. 2: Genetic aspects of ctj-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk // Thorax. — 2004. — Vol. 59. — P. 259−264.
  110. Donninger H., Cashmore T. J., Scriba T. et al. Functional analysis of novel SLC11A1 (NRAMP1) promoter variants in susceptibility to HIV-1 // J. Med. Genet. — 2004. — Vol. 41. — P. 49.
  111. Duan H. F., Zhou X. H., Ma Y. et al. A study on the association of 3'UTR polymorphisms of NRAMP1 gene with susceptibility to tuberculosis in Hans // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. — 2003. — Vol. 26, № 5. — P. 286−289.
  112. Eddahibi S., Chaouat A., Morrell N. et al. Polymorphism of the serotonin transporter gene and pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease//Circulation.-2003.-Vol. 108, № 15.-P. 1839−1844.
  113. El Baghdadi J., Remus N., Benslimane A. et al. Variants of the human NRAMP1 gene and susceptibility to tuberculosis in Morocco // Int. J. Tuberc. Lung Dis. -2003. — Vol. 7, № 6. — P. 599−602.
  114. Elbaz A., Poirier O., Moulin T. et al. Association Between the Glu298Asp Polymorphism in the Endothelial Constitutive Nitric Oxide Synthase Gene and Brain Infarction // Stroke. — 2000. — Vol. 31. — P. 1634−1639.
  115. Emi M., Keicho N., Tokunaga K. et al. Association of diffuse panbronchiolitis with microsatellite polymorphism of the human interleukin 8 (IL-8) gene // J. Hum. Genet. — 1999. — Vol. 44, № 3. — P. 169−172.
  116. Ferrarotti I., Zorzetto M., Beccaria M. et al. Tumour necrosis factor family genes in a phenotype of COPD associated with emphysema // Eur. Respir. J. — 2003. -Vol. 21, № 3. — P. 444−449.
  117. F6rstermann U., Boissel J-P., Kleinert H. Expressional control of the 'constitutive' isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) // FASEB J. -1998. Vol. 12, № 10. — P. 773−790.
  118. Freedman B. I., Yu H., Anderson P. J. et al. Genetic analysis of nitric oxide and endothelin in end-stage renal disease // Nephrol. Dial. Transplant. — 2000. -Vol. 15.-P. 1794−1800.
  119. Furuta I., Kobayashi N., Fujino T. et al. Bone Mineral Density of the Lumbar Spine is Associated with TNF Gene Polymorphisms in Early Postmenopausal Japanese Women // Calcif. Tissue Int. — 2004. — № 2.
  120. Gallagher P. M., Lowe G., Fitzgerald T. et al. Association of IL-10 polymorphism with severity of illness in community acquired pneumonia // Thorax. -2003.-Vol. 5 8. — P. 154−156.
  121. Gao P. S., Kawada H., Kasamatsu T. et al. Variants of NOS 1, NOS2, and NOS3 genes in asthmatics // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2000. — Vol. 267, № 3. — P. 761−763.
  122. Gasparini P., Savoia A., Luisetti M. et al. The cystic fibrosis gene is not likely to be involved in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 1990. — № 3. — P. 297−299.
  123. GeneCard for gene IL8 Электронный ресурс. — Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp?IL8&snpcount=28#snp.
  124. GeneCard for gene NOS1 Электронный ресурс. — Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp7NOSl
  125. GeneCard for gene NOS3 Электронный ресурс. — Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp7NOS3
  126. GeneCard for gene SLC11A1 GC02P219450 Электронный ресурс. — Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp7SLC 11А1
  127. GeneCard for gene TNF Электронный ресурс. — Режим доступа: http.7/bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp?TNF
  128. Govoni G., Gros P. Macrophage NRAMPl and its role in resistance to microbial infections // Inflamm Res. — 1998. — Vol. 47, № 7. — P. 277−84.
  129. Grasemann H. Genetics of the neuronal NO synthase (NOSl) in the etiology of bronchial asthma // Pneumologie. — 2001. — Vol. 55, № 8. — P. 390−395.
  130. Grasemann H., Yandava C. N., Drazen J. M. Neuronal NO synthase (NOSl) is a major candidate gene for asthma // Clin. Exp. Allergy. — 1999. — Vol. 29, Suppl.4.-P. 39−41.
  131. Grasemann H., Knauer N., Buscher R. et al. Airway Nitric Oxide Levels in Cystic Fibrosis Patients Are Related to a Polymorphism in the Neuronal Nitric Oxide Synthase Gene // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 162. -P. 2172−2176.
  132. Grasemann H., van’s Gravesande S. K., Buscher R. et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase Variants in Cystic Fibrosis Lung Disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2003. — Vol. 167. — P. 390 — 394.
  133. Grasemann H., Yandava C. N., Storm van’s Gravesande K. et al. A neuronal NO synthase (NOSl) gene polymorphism is associated with asthma // Bio-chem. Biophys. Res. Commun. — 2000. — Vol. 272, № 2. — P. 391−394.
  134. Guo X., Lin H. M., Lin Z. et al. Polymorphisms of surfactant protein gene A, B, D, and of SP-B-linked microsatellite markers in COPD of a Mexican population // Chest. — 2000. — Vol. 117, № 5, Suppl. 1. — P. 249S-250S.
  135. Guo X., Lin H. M., Lin Z. et al. Surfactant protein gene A, B, and D marker alleles in chronic obstructive pulmonary disease of a Mexican population // Eur. Respir. J. — 2001. — Vol. 18, № 3. — P. 482−490.
  136. Harrison D. J., Cantlay A. M., Rae F. et al. Frequency of glutathione S- transferase Ml deletion in smokers with emphysema and lung cancer // Hum. Exp. Toxicol. — 1997. — Vol. 16, № 7. — P. 356−360.
  137. Hart С M. Nitric oxide in adult lung disease // Chest. — 1999. -Vol. 115, № 5. — P. 1407−1417.
  138. He J.-Q., Ruan J., Connett J. E. et al. Antioxidant Gene Polymorphisms and Susceptibility to a Rapid Decline in Lung Function in Smokers // Am. J. Respir. Crit. Care Medicine. — 2002. — Vol. 166. — P. 323−328.
  139. He J.-Q., Connett J. E., Anthonisen N. R., Sandford A. J. Polymorphisms in the IL13, IL13RA1, and IL4RA Genes and Rate of Decline in Lung Function in Smokers // Am. J. Respir. Cell Molecular Biology. — 2003. — Vol. 28. -P. 379−385.
  140. Hegab A. E., Sakamoto Т., Uchida Y. et al. CLCA1 gene polymorphisms in chronic obstructive pulmonary disease // J. Med. Genet. — 2004. — Vol. 41. -P. 27.
  141. M. A., Pride N. В., Alikhan A., Morrell N. W. Tumour necrosis factor- alpha gene promoter polymorphism in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. — 2000. — Vol. 15, № 2. — P. 281−284.
  142. Hippo Y., Taniguchi PL, Tsutsumi S. et al. Global gene expression analysis of gastric cancer by oligonucleotide microarrays // Cancer Res. — 2002. — Vol. 62, № 1. — P. 233−240.
  143. Plirano K., Sakamoto Т., Uchida Y. et al. Tissue inhibitor of metallopro- teinases-2 gene polymorphisms in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. // 2001. — Vol. 18, № 5. — P. 748−752.
  144. Ho L. I., Harn H. J., Chen С J., Tsai N. M. Polymorphism of the beta (2) — adrenoceptor in COPD in Chinese subjects // Chest. — 2001. — Vol. 120, № 5. — P. 1493−1499.
  145. H6hler Т., Grossmann S., Stradmann-Bellinghausen B. et al. Differential association of polymorphisms in the TNF-a region with psoriatic arthritis but not psoriasis// Ann. Rheum. Dis. — 2002. — Vol. 61. — P. 213−218.
  146. Huang J. H., Oefner P. J., Adi V. et al. Analyses of the NRAMP1 and IFN- gammaRl genes in women with Mycobacterium avium-intracellulare pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1998. — Vol. 157, № 2. -P. 377−381.
  147. Huang S. L., Su С H., Chang S. С Tumor necrosis factor alpha gene polymorphism in chronic bronchitis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1997. -Vol. 156, № 5. — P. 1436−1439.
  148. Hull J., Thomson A., Kwiatkowski D. Association of respiratory syncytial virus bronchiolitis with the interleukin 8 gene region in UK families // Thorax. -2000.-Vol. 5 5. — P. 1023−1027.
  149. Immervoll Т., Loesgen S., Dutsch G. et al. Fine mapping and single nucleotide polymorphism association results of candidate genes for asthma and related phenotypes // Hum. Mutat. — 2001. — № 4. — P. 327−336.
  150. Ishii Т., Fujishiro M., Masuda M. et al. Depletion of glutathione S-transferase PI induces apoptosis in human lung fibroblasts // Exp. Lung Res. — 2003. -Vol. 29, № 7. — P. 523−536.
  151. Ishii Т., Keicho N., Teramoto S. et al. Association of Gc-globulin variation with susceptibility to COPD and diffuse panbronchiolitis // Eur. Respir. J. -2001.-Vol. 18, № 5. — P. 753−757.
  152. Ishii Т., Matsuse Т., Teramoto S. et al. Association between alpha-1- antichymotrypsin polymorphism and susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease // Eur. J. Clin. Invest. — 2000. — Vol. 30, № 6. — P. 543−548.
  153. Ishii Т., Matsuse Т., Teramoto S. et al. Glutathione S-transferase PI (GSTP1) polymorphism in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. — 1999. — Vol. 54, № 8. — P. 693−696.
  154. Ishii Т., Matsuse Т., Teramoto S. et al. Neither IL-lbeta, IL-1 receptor antagonist, no TNF-alpha polymorphisms are associated with susceptibility to COPD // Respir. Med. — 2000. — Vol. 94, № 9. — P. 847−851.
  155. Ito I., Nagai S., Hoshino Y. et al. Risk and severity of COPD is associated with the group-specific component of serum globulin IF allele // Chest. -2004.-Vol. 125, № 1.-P. 63−70.
  156. John S., Marlow A., Hajeer A. et al. Linkage and association studies of the natural resistance associated macrophage protein 1 (NRAMP1) locus in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. — 1997. — Vol. 24, № 3. — P. 452−457.
  157. Joos L., Pare P. D., Sandford A. J. Genetic risk factors of chronic obstructive pulmonary disease // Swiss Med. Wkly. — 2002. — Vol. 132, № 3−4. — P. 27−37.
  158. Joos L., He J. Q., Shepherdson M. B. et al. The role of matrix metallopro- teinase polymorphisms in the rate of decline in lung function // Hum. Mol. Genet. — 2002. — Vol. 11, № 5. — P. 569−576.
  159. Joos L., Mclntyre L., Ruan J. et al. Association of IL-1 p and IL-1 receptor antagonist haplotypes with rate of decline in lung function in smokers // Thorax. — 2001. — Vol. 56. — P. 863−866.
  160. Joos L., Weir T. D., Connett J. E. et al. Polymorphisms in the B2 adrenergic receptor and bronchodilator response, bronchial hyperresponsiveness, and rate of decline in lung function in smokers // Thorax. — 2003. — Vol. 58. — P. 703−707.
  161. Kanazawa H., Hirata K., Yoshikawa J. Effects of captopril administration on pulmonary haemodynamics and tissue oxygenation during exercise in ACE gene subtypes in patients with COPD: a preliminary study // Thorax. — 2003. -Vol. 58, № 7. — P. 629−631.
  162. Kanazawa H., Otsuka Т., Hirata K., Yoshikawa J. Association between the angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms and tissue oxygenation during exercise in patients with COPD // Chest. — 2002. — Vol. 121, № 3. -P. 697−701.
  163. Karjalainen J., Hulkkonen J., Hurme M. IL-1 haplotypes and lung function decline // Thorax. — 2002. — Vol. 57. — P. 561−562.
  164. Kauffman F. Genetics of chronic obstructive pulmonary disease // Bull. Eur. Physiopath. Respir. — 1984. — Vol. 20. — P. 163−210.
  165. Kauffmann F., Kleisbauer J. P., Cambon-De-Mouzon A. et al. Genetic markers in chronic air-flow limitation. A genetic epidemiologic study // Am. Rev. Respir. Dis. — 1983. — Vol. 127, № 3. _ p. 263−269.
  166. Keatings V. M., Cave S. J., Henry M. J. et al. A polymorphism in the tumor necrosis factor-alpha gene promoter region may predispose to a poor prognosis in COPD // Chest. — 2000. — Vol. 118, № 4. — P. 971 -975.
  167. Keicho N., Emi M., Nakata K. et al. Promoter variation of tumour necrosis factor-alpha gene: possible high riskfor chronic bronchitis but not diffuse panbronchiolitis // Respir Med. — 1999. — Vol. 93, № 10. — P. 752−753.
  168. Kharitonov S. A., Barnes P. J. Exhaled Markers of pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-Vol. 163.-P. 1693−1722.
  169. Kim J. H, Lee S. Y., Lee S. H. et al. NRAMPl genetic polymorphisms as a risk factor of tuberculous pleurisy // Int. J. Tuberc. Lung Dis. — 2003. — Vol. 7, № 4. — P. 370−375.
  170. Kim S. D., Park J. M., Kim I. S. et al. Association of IL-lbeta, IL-IRA, and TNF-alpha gene polymorphisms in childhood nephrotic syndrome // Pediatr. Nephrol. — 2004. — № 3. — P. 295−259.
  171. Kim Y. J., Lee H-S., Yoon J-H. et al. Association of TNF-u? promoter polymorphisms with the clearance of hepatitis В virus infection // Hum. Mol. Gen. — 2003. — Vol. 12, № 19. — P. 2541−2546.
  172. Klein W., Rohde G., Arinir U. et al. A promotor polymorphism in the Inter- leukin 11 gene is associated with chronic obstructive pulmonary disease // Electrophoresis. — 2004. — Vol. 25, № 6. — P. 804−808.
  173. Koyama H., Geddes D. M. Genes, oxidative stress, and the risk of chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. — 1998. — Vol 53. — S10-S14.
  174. Kucukaycan M., Van bCrugten M., Pennings H. J. et al. Tumor Necrosis Factor- alpha +489G/A gene polymorphism is associated with chronic obstructive pulmonary disease // Respir. Res. — 2002. — Vol. 29, № 1. — P. 29.
  175. Lahiri D. K., Bye S., Nunberg J. I. et al. A non-organic and non-enzymatic method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods used / // J. Biochem. Biophis. Methods. — 1992. — Vol. 25.-P. 193−205.
  176. Laufs J., Andrason H., Sigvaldason A. et al. Association of vitamin D binding protein variants with chronic mucus hypersecretion in Iceland // Am. J. Phar-macogenomics. — 2004. — Vol. 4, № 1. — P. 63−68.
  177. Lee H., Clark В., Gooi H. et al. Influence of recipient and donor IL-lur, IL- 4, and TNFa genotypes on the incidence of acute renal allograft rejection // J. Clin. Pathol. — 2004. — Vol. 57. — P. 101−103.
  178. Lee Y. C, Cheon К. Т., Lee H. B. et al. Gene polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase and angiotensin-converting enzyme in patients with asthma // Allergy. — 2000. — Vol. 55. — P. 959−963.
  179. Levecque C, Elbaz A., Clavel J. et al. Association between Parkinson’s disease and polymorphisms in the nNOS and iNOS genes in a community-based case-control study // Hum. Mol. Genet. — 2003. — Vol. 12, № 1. — P. 79−86.
  180. Liou Y. J., Hong C. J., Liu H. С et al. No association between the neuronal nitric oxide synthase gene polymorphism and Alzheimer Disease // Am. J. Med. Genet. — 2002. — Vol. 114, № 6. — P. 687−688.
  181. Lo H. S., Hogan E. L., Soong B. W. 5'-flanking region polymorphism of the neuronal nitric oxide synthase gene with Parkinson’s disease in Taiwan // J. Neurol. Sci.-2002.-Vol. 194, № 1. — P. 11−13.
  182. Lomas D. A., Silverman E. K. The genetics of chronic obstructive pulmonary disease // Respir Res. — 2001. — Vol. 2, № 1. — P. 20−26.
  183. Maasho K., Sanchez F., Schurr E. et al. Indications of the protective role of natural killer cells in human cutaneous leishmaniasis in an area of endemicity // Infect. Immun. — 1998. — Vol. 66, № 6. — P. 2698−2704.
  184. Makela S., Hurme M., Ala-Houhala I. et al. Polymorphism of the cytokine genes in hospitalized patients with Puumala hantavirus infection // Nephrol. Dial. Transplant.-2001.-Vol. 16.-P. 1368−1373.
  185. Maliarik M. J., Chen K. M., Sheffer R. G. et al. The natural resistance-associated macrophage protein gene in African Americans with sarcoidosis // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 2000. — Vol. 22. — P. 672−675.
  186. Martinez A., Rubio A., Urcelay E. et al. TNF-376A marks susceptibility to MS in the Spanish population. A replication study // Neurology. — 2004. — Vol. 62. -P. 809−810.
  187. Matsushita I., Hasegawa K., Nakata K. et al. Genetic variants of human beta- defensin-1 and chronic obstructive pulmonary disease // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2002. — Vol. 291, № 1. — P. 17−22.
  188. McCloskey S. C, Patel B. D., Hinchliffe S. J. et al. Siblings of Patients With Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease Have a Significant Risk of Airflow Obstruction // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2001. — Vol. 164, № 8. -P. 1419−1424.
  189. McNamara D. M., Holubkov R., Postava L. et al. Effect of the Asp298 Variant of Endothelial Nitric Oxide Synthase on Survival for Patients With Congestive Heart Failure // Circulation. — 2003. — Vol. 107. — P. 1598.
  190. Meijer G.G., Koppelman G. H., Postma D. S. Genetic factors // Eur. Respir. Monograph: Respir. Epidemiology in Europe. — 2000. — Vol. 5, № 15. -P. 247−270.
  191. Miki M., Satoh K. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Nippon Rinsho. — 1999. — Vol. 57, № 9. — P. 1954−1958.
  192. Minematsu N., Nakamura H., Iwata M. et al. Association of CYP2A6 deletion polymorphism with smoking habit and development of pulmonary emphysema // Thorax. — 2003. — Vol. 58, № 7. — P. 623−628.
  193. Minematsu N., Nakamura H., Tateno H. et al. Genetic polymorphism in matrix metalloproteinase-9 and pulmonary emphysema // Biochem. Biophys. Res. Commun.-2001.-Vol. 289, № l. — P. 116−119.
  194. Miterski В., Drynda S., Boschovv G. et al. Complex genetic predisposition in adult and juvenile rheumatoid arthritis // BMC Genet. — 2004. — Vol. 5, № 1. -P. 2.
  195. Mohamed H. S., Ibrahim M. E., Miller E. N. et al. SLC11A1 (formerly NRAMP1) and susceptibility to visceral leishmaniasis in The Sudan // Eur. J. Hum. Genet. — 2004. — Vol. 12, № 1. — P. 66−74.
  196. Montano M., Beccerril C, Ruiz V. et al. Matrix Metalloproteinases Activity in COPD Associated With Wood Smoke // Chest. — 2004. — Vol. 125. — P. 466−472.
  197. NOS1 Электронный ресурс. — Режим доступа: http://www.dsi.univ- paris5.fr/genatlas/fiche.php?symbol=NOSl
  198. Padyukov L., Hytonen A. M., Smolnikova M. et al. Polymorphism in promoter region of IL10 gene is associated with rheumatoid arthritis in women // J. Rheumatol. — 2004. — Vol. 31, № 3. — P. 422−425.
  199. Patel R., Lim D. S., Reddy D. et al. Variants of trophic factors and expression of cardiac hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy // J. Mol. Cell. Cardiol. — 2000. — Vol. 32, № 12. — P. 2369−2377.
  200. Patuzzo C, Gile L. S., Zorzetto M. et al. Tumor necrosis factor gene complex in COPD and disseminated bronchoectasis // Chest. — 2000. — Vol. 117, № 5. -P. 1353−1358.
  201. Pennings H. J., Kramer K., Bast A. et al. Tumor necrosis factor-a induces hyperreactivity in tracheal smooth muscle of the guinea-pig in vitro // Eur. Respir. J. -1998.-№ 12.-P. 45−49.
  202. Poller W., Barth J., Voss B. Detection of an alteration of the alpha2- macroglobulin gene in a patient with chronic lung disease and serum alpha2-macroglobulin deficiency // Hum. Genet. — 1989. — Vol. 83, № 1. — P. 93−96.
  203. Poller W., Meisen C, Olek K. DNA polymorphisms of the alpha 1-antitrypsin gene region in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Eur. J. Clin. Invest. — 1990. — Vol. 20, № 1. — P. 1−7.
  204. Poller W., Faber J. P., Scholz S. et al. Mis-sense mutation of alpha 1- antichymotrypsin gene associated with chronic lung disease // Lancet. — 1992. -Vol. 339.-P. 1538.
  205. Prescott E., Lange P., Vestbo J. Socioeconomic status, lung function and admission to hospital for COPD: results from the Copenhagen City Heart Study // Eur. Respir. J. — 1999. — Vol. 13. — P. 1109−1114.
  206. Recalde H., Cuccia M., Oggionni T. et al. Lymphocyte expression of human leukocyte antigen class II molecules in patients with chronic obstructive pul-monary disease // Monaldi Arch. Chest Dis. — 1999. — Vol. 54, № 5. — P. 384−389.
  207. Ricciardolo F. L. M. Multiple roles of nitric oxide in the airways // Thorax. — 2003.-Vol. 5 8. — P. 175−182.
  208. Romero-Gomez M., Montes-Cano M. A., Otero-Fernandez M. A. et al. SLC11A1 promoter gene polymorphisms and fibrosis progression in chronic hepatitis С // Gut. — 2004. — № 53. — P. 446−450.
  209. Rovin B. H., Lu L., Zhang X. A novel interleukin-8 polymorphism is associated with severe systemic lupus erythematosus nephritis // Kidney Int. — 2002. — Vol. 62,№l.-P.261−265.
  210. I., Whyte M. К. В., Wilson A. G. et al. Toll-like receptor (TLR) 4 polymorphisms and COPD // Thorax. — 2004. — Vol. 59. — P. 81.
  211. Sakao S., Tatsumi K., Hashimoto T. et al. Vascular endothelial growth factor and the risk of smoking-related COPD // Chest. — 2003. — Vol. 124, № i. — p. 323−327.
  212. Sakao S., Tatsumi K., Igari H. et al. Association of tumor necrosis factor- alpha gene promoter polymorphism with low attenuation areas on high-resolution CT in patients with COPD // Chest. — 2002. — Vol. 122, № 2. -P. 416−420.
  213. Sakao S., Tatsumi K., Igari H. et al. Association of tumor necrosis factor alpha gene promoter polymorphism with the presence of chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2001. — Vol. 163, № 2. — P. 420−422.
  214. Samilchuk E., D’Souza В., Voevodin A. et al. TaqI polymorphism in the 3' flanking region of the PI gene among Kuwaiti Arabs and Russians // Dis. Markers. — 1997. — Vol. 13, № 2. — P. 87−92.
  215. Sanchez-Guerra M., Combarros O., Alvarez-Arcaya A. et al. The Glu298Asp polymorphism in the NOS3 gene is not associated with sporadic Alzheimer’s disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2001. — Vol. 70. — P. 566−567.
  216. Sanford A. J., Silverman E. K. Chronic obstructive pulmonary disease. 1: Susceptibility factors for COPD the genotype-environment interaction // Thorax. — 2002. — Vol. 57. — P. 736−741.
  217. Sandford A. J., Chagani Т., Weir T. D., Pare P. D. Alpha l-antichymo trypsin mutations in patients with chronic obstructive pulmonary disease / // Dis. Markers. — 1998. — Vol. 13, № 4. — P. 257−260.
  218. Sandford A. J., Chagani Т., Weir T. D. et al. Susceptibility Genes for Rapid Decline of Lung Function in the Lung Health Study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. — Vol.163, № 2. — P. 469−473.
  219. Schellenberg D., Pare P. D., Weir T. D. et al. Vitamin D Binding Protein Variants and the Risk of COPD // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1998. — Vol.157, № 3. — P. 957−961.
  220. Schwartz J., Weiss S. T. Relationship between dietary vitamin С intake and pulmonary function in the First National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES I) // Am. J. Clinical Nutrition. — 1994. — Vol. 59. — P. 110−114.
  221. Shaw M. A., Clayton D., Atkinson S. E. et al. Linkage of rheumatoid arthritis to the candidate gene NRAMP1 on 2q35 // J. Med. Genet. — 1996. — Vol. 33, № 8. — P. 672−677.
  222. Shiau M. Y., Wu Y., Huang C. N. et al. TNF-alpha polymorphisms and type 2 diabetes mellitus in Taiwanese patients // Tissue Antigens. — 2003. — Vol. 61, № 5.-P. 393−397.
  223. Shin H. D., Park B. L., Kim L. H. et al. Association of tumor necrosis factor polymorphisms with asthma and serum total IgE // Human Molecular Genetics. — 2004. — Vol. 13, № 4. — P. 397−403.
  224. Shinkai Т., Ohmori O., Hori H., Nakamura J. Allelic association of the neuronal nitric oxide synthase (NOS1) gene with schizophrenia // Mol. Psychiatry. — 2002. — Vol. 7, № 6. — P. 560−563.
  225. Siafakas N. M., Vermeire P., Pride N. B. et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Eur. Respir. J. -1995.-№ 8.-P. 1398−1420.
  226. Sibille Y, Marchandise F-X. Pulmonary immune cells in health and disease: Polymorphonuclear neutrophils // Eur. Respir. J. — 1993. — № 6. — P. 1529−1543.
  227. Silverman E. K. Genetic epidemiology of COPD // Chest. — 2002. — Vol. 121. — 1S-6S.
  228. Silverman E. K., Palmer L. J. Case-Control Association Studies for the Genetics of Complex Respiratory Diseases // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 2000. — Vol. 22, № 6. — P. 645−648.
  229. Silverman E. K., Palmer L. J., Mosley J. D. et al. Genomewide linkage analysis of quantitative spirometric phenotypes in severe early-onset chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Hum. Genet. — 2002. — Vol. 70, № 5. -P. 1229−1239.
  230. Silverman E. K., Speizer F. E., Weiss S. T. et al. Familial Aggregation of Severe, Early-Onset COPD. Candidate Gene Approaches // Chest. — 2000. — Vol. 117.-273S-274S.
  231. Singh S., Evans T. W. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact ore fiction? // Eur. Respir. J. — 1997. — Vol. 10. — P. 699−707.
  232. Smit H. A., Grievink L., Tabak C. Dietary influences on chronic obstructive pulmonary disease and asthma: a review of the epidemiological evidence // Proc. Nutr. Soc. — 1999. — Vol. 58, № 2. — P. 309−319.
  233. Smit H. A., Ocke M. C, Heederik D. et al. Diet and chronic obstructive pulmonary disease: independent beneficial effects of fruits, whole grains, and alcohol (the MORGEN study) // Clin. Exp. Allergy. — 2001. — Vol. 31, № 5. -P. 747−755.
  234. Smith C. A., Harrison D. J. Association between polymorphism in gene for microsomal epoxide hydrolase and susceptibility to emphysema // Lancet. -1997. — Vol. 350, № 9078. — P. 630−633.
  235. Stockley R. A. New Approaches to the Management of COPD // Chest. — 2000.-Vol. 117.-58S-62S.
  236. Sullivan K. J., Kissoon N., Duckworth L. J. et al. Low Exhaled Nitric Oxide and a Polymorphism in the NOS I Gene Is Associated with Acute Chest Syndrome // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2001. — Vol. 164, № 12. — P. 2186−2190.
  237. I. В., Segai M. R., Speizer F. E., Weiss S. T. The natural history of forced expiratory volumes. Effect of cigarette smoking and respiratory symptoms // Am. Rev. Respir. Dis. — 1988. — Vol. 138. — P. 837−849.
  238. Tajouri L., Ferreira L., Ovcaric M. et al. Investigation of a neuronal nitric oxide synthase gene (NOS1) polymorphism in a multiple sclerosis population // J. Neurol. Sci. — 2004. — Vol. 218, № 1−2. — P. 25−28.
  239. Takahashi K., Satoh J., Kojima Y. et al. Promoter polymorphism of SLC11A1 (formerly NRAMP1) confers susceptibility to autoimmune type 1 diabetes mellitus in Japanese // Tissue Antigens. — 2004. — Vol. 63, № 3. — P. 231−236.
  240. Teramoto S., Ishii Т., Luisetti M., Pignatti P. F. No Association of Tumor Necrosis Factor-a Gene Polymorphism and COPD in Caucasian Smokers and Japanese Smokers//Chest.-2001.-Vol. 119, № 1.-P. 315−316.
  241. Texereau J., Marullo S., Hubert D. et al. Nitric oxide synthase 1 as a potential modifier gene of decline in lung function in patients with cystic fibrosis // Thorax. — 2004. — Vol. 59. — P. 156−158.
  242. Wallace A. M. Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinases: functional importance in the development of chronic obstructive pulmonary disease? / A. M. Wallace, A. J. Sandford // Am. J. Pharmacogenomics. — 2002. — Vol. 2, № 3. — P. 167−75.
  243. Wang X. L., Mahaney M. C, Sim A. S. et al. Genetic Contribution of the Endothelial Constitutive Nitric Oxide Synthase Gene to Plasma Nitric Oxide 1. evels//Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1997.-Vol. 17.-P. 3147−3153.
  244. Warzocha K., Ribeiro P., Bienvenu J. et al. Genetic polymorphisms in the tumor necrosis factor locus influence non-Hodgkin's lymphoma outcome // Blood.-1998.-Vol. 91.-P. 3574−3581.
  245. Webb D. R. Selective immunoglobulin A deficiency and chronic obstructive lung disease. A family study // Ann. Intern. Med. — 1974. — Vol. 80. — P. 618−621.
  246. Wechsler M. E., Grasemann H., Deykin A. et al. Exhaled Nitric Oxide in Patients with Asthma. Association with NOS1 Genotype // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 162, № 6. — P. 2043−2047.
  247. Wu L., Chau J., Young R. P. et al. Transforming growth factor-betal genotype and susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. — 2004. -Vol. 59,№ 2.-P. 126−129.
  248. Xiao D., Wang C, Du M. J. et al. Association between polymorphisms in the gene coding for glutathione S-transferase PI and chronic obstructive pulmonary disease // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. — 2003. — Vol. 26, № 9. -P. 555−558.
  249. Xiao D., Wang C, Du M. J. et al. Association between polymorphisms in the microsomal epoxide hydrolase (mEH) gene and chronic obstructive pulmonary disease // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. — 2003. — Vol. 83, № 20. — P. 1782−1786.
  250. Yamada N., Yamaya M., Okinaga S. et al. Microsatellite polymorphism in the heme oxygenase-1 gene promoter is associated with susceptibility to emphysema // Am. J. Hum. Genet. — 2000. — Vol. 66, № 1. — P. 187−195.
  251. Yang I. A., Seeney S. L., Wolter J. M. et al. Mannose-binding lectin gene polymorphism predicts hospital admissions for COPD infections // Genes Immun. — 2003. — Vol. 4, № 4. — P. 269−274.
  252. Yang Y. S., Kim S. J., Kim J. W., Koh E-M. NRAMPl gene polymorphisms in patients with rheumatoid arthritis in Koreans // J. Korean. Med. Sci. — 2000. -Vol. 15.-P. 83−87.
  253. Yildiz P., Oflaz H., Cine N. et al. Gene polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase enzyme associated with pulmonary hypertension in patients with COPD // Respir. Med. — 2003. — Vol. 97, № 12. — P. 1282−1288.
  254. Yim J. J., Yoo C. G., Lee T. et al. Lack of association between glutathione S-transferase PI polymorphism and COPD in Koreans // Lung. — 2002. — Vol. 180, № 2. — P. 119−125.
  255. Yip S. P., Leung K. H., Lin К. Extent and distribution of linkage diseuilib- rium around the SLC11A1 locus // Gen. Immun. — 2003. — № 4. — P. 212−221.
  256. Yoshikawa M., Hiyama K., Ishioka S. et al. Microsomal epoxide hydrolase genotypes and chronic obstructive pulmonary disease in Japanese // Int. J. Mol. Med. — 2000. — Vol. 5, № 1. — P. 49−53.
  257. Yu Y. W., Chen T. J., Wang Y. С et al. Association analysis for neuronal nitric oxide synthase gene polymorphism with major depression and fluoxetine response // Neuropsychobiology. — 2003. — Vol. 47, № 3. — P. 137−140.
  258. Zhang R., Zhang A., He Q., Lu B. Microsomal epoxide hydrolase gene polymorphism and susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease in Han nationality of North China // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. — 2002. — Vol. 41, № 1. — P. 11−14.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!