Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Иммунолипосомальные конструкции доксорубицина и модели для их доклинического исследования

Диссертация: Иммунолипосомальные конструкции доксорубицина и модели для их доклинического исследования
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В результате проведенных исследований по разработке MUC-1+ моделей клетки аденокарциномы яичников SKOV3 и карциномы молочной железы линии T-47D адаптированы к росту на иммунодефицитных мышах-самках Balb/c nude разведения РОНЦ в виде подкожных ксенографтов. Имплантация клеток линии SKOV3 и T-47D под кожу бока иммунодефицитных животных в стандартных прививочных дозах приводила к 100%-ной… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Лиганд-опосредованный транспорт противоопухолевых препаратов
      • 1. 1. 1. Иммунолипосомы — системы адресной доставки препаратов в опухоль
      • 1. 1. 2. Строение иммунолипосом
    • 1. 2. Моноклональные антитела — специфический вектор для адресной доставки
      • 1. 2. 1. Стратегии снижения иммуногенности иммунолипосом
      • 1. 2. 2. Локализация моноклональных антител на поверхности иммунолипосом. Типы иммунолипосом
      • 1. 2. 3. Методы конъюгации моноклональных антител к поверхности иммунолипосом
    • 1. 3. Оптимизация дизайна липосом для эффективной направленной доставки in vivo
      • 1. 3. 1. Размер иммунолипосом
      • 1. 3. 2. Стерическая стабилизация иммунолипосом
    • 1. 4. Антрациклиновые антибиотики. Доксорубицина гидрохлорид
    • 1. 5. Модели для исследования антипролиферативной активности адресных препаратов
      • 1. 5. 1. Характеристики адекватной опухолевой модели
      • 1. 5. 2. Этапы разработки модели опухоли человека
    • 1. 6. Характеристики опухолевой модели и мишеней, определяющие адресность доставки лекарственного средства
      • 1. 6. 1. Кинетика роста опухоли
      • 1. 6. 2. Связь антигенного статуса опухоли с эффективностью направленной доставки
    • 1. 7. MUC-1 антиген как мишень для адресной доставки противоопухолевых препаратов
    • 1. 8. HLA-DR антиген как потенциальная мишень для таргетной терапии

Иммунолипосомальные конструкции доксорубицина и модели для их доклинического исследования (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Применение противоопухолевой химиотерапии ограничено дозо-лимитирующими побочными эффектами, что связано с отсутствием специфичности доставки противоопухолевых препаратов в опухоль. В связи с этим актуальными в настоящее время являются два направления достижения избирательности противоопухолевого действия:

— поиск новых лекарственных препаратов, избирательно связывающихся* с опухолевыми клетками (мишень-ориентированные, «таргетные» препараты);

— совершенствование лекарственной формы (ЛФ) клинических препаратов, обеспечивающее селективное накопление лекарства в опухоли.

Эти, направления, в частностиреализовались, в разработке липосомальных ЛФ противоопухолевых препаратов. Инкапсулирование цитостатиков в ли-посомы способствует уменьшению побочного действия путем экранирования* контакта с органами-мишенями1 токсичности, а также улучшениюбиодоступности лекарственного вещества за счет особенностей неоангиогенеза, особенно в солидных опухолях'[1, 2, 4, 8, 10, 15, 65]. Этот подход, называемый пассивной, доставкой, реализован в онкологической" практике для некоторых липосомальных противоопухолевых препаратов, в частности, доксо-рубицина (£>охгг/, Сае1ух, МуосеЛиподокс), даунорубицина (.ВаипоХоте), винкристина (УтсаХоте, МагдгЬо), цисплатина (.ЫрорШт, Липоплат), окса-липлатина (ЫрохаГ), митоксантрона (ЬЕМ) и др., а также интенсивно изучается в эксперименте для подготовки новых ЛФ к клиническому изучению [10, 11,24, 25, 97].

Для осуществления стратегии направленного транспорта лекарственного агента в настоящее время интенсивно изучаются иммунолипосомальные конструкции (ИК), направленные к опухолеассоциированным поверхностным антигенам или рецепторам на опухолевых клетках. В качестве векторных лигандов лучшими признаны моноклональные антитела (МКА), пептиды или факторы роста, которые избирательно связываются с соответствующей мишенью [92, 99−101, 118, 143].

В РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН разрабатываются ИК противоопухолевых препаратов различных классов и механизмов действия: противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда (доксорубицин, Доке), производные антрацендиона (митоксантрон), нитрозоалкилмочевины (лизомустин), фотосенсибилизаторы (тиосенс). В качестве основных мишеней выступают поверхностные антигены CD5, CD20, MUC-1 и HLA-DRэкспрессированные на клетках Т-клеточного лейкоза, B-клеточной лимфомы и злокачественных опухолях эпителиального происхождения [14, 16].

Для различных этапов экспериментального изучения противоопухолевой активности ИК необходимы адекватные модели опухолевого роста in vitro (прескрининг) win vivo (скрининг, углубленное и-доклиническое изучения). Единственно возможной опухолевой моделью является клеточная, линия опухоли человека со стабильной селективной гиперэкспрессией сигнальных антигенов, к которым специфичны МКА, конъюгированные с ИК. Для in vivo желательна гистологическая идентичность модели исходной опухоли и способность к росту иммунодефицитных животных в виде ксенографтов. Помимо этого такая модель должна иметь адекватные кинетические параметры (скорость роста, достаточно длительную фазу экспоненциального роста, образование измеряемых опухолевых узлов и т. д.), а также способность к неоваскуляризации для обеспечения эффективной доставки препарата к мишени [74, 140, 153].

Данная работа посвящена разработке ИК Доке с улучшенными терапевтическими характеристиками, направленных против 2-х из известных молекулярных мишеней MUC-1 и HLA-DR антигенов, и получению адекватных опухолевых моделей для их экспериментального изученияin vitro и in vivo.

Цель исследования.

Разработка иммунолипосомальных форм доксорубицина и адекватных опухолевых моделей для их доклинического изучения. Задачи исследования.

1. Получить иммунолипосомальные конструкции с доксорубицином, направленные против MUC-1, HLA-DR антигенов-мишеней.

2. Определить химико-фармацевтические характеристики полученных иммунолипосомальных конструкций.

3. В системе in vitro оценить цитотоксичность и специфичность связывания иммунолипосомальных конструкций с мишенью.

4. Адаптировать к росту у иммунодефицитных мышей Balb/c nude клеточные линии рака молочной железы T-47D и аденокарциномы яичников SKOV3 человека, экспрессирующих сигнальные антигены-мишени.

5. Охарактеризовать подкожные ксенографты T-47D, SKOV3 и лимфомы Беркитта по основным биологическим характеристикам: гистотип, кинетика роста, ангиогенная активность, экспрессия антигенов-мишеней в процессе пассирования на мышах.

Научная новизна исследования Впервые:

• в РФ получены две ШС против антигенов MUC-1 и HLA-DR известного противоопухолевого антибиотика Доке с высокой степенью включения действующего вещества;

• in vitro на антиген-положительных клетках опухолей человека банка клеточных культур РОНЦ показана высокая цитотоксическая активность и иммунологическая специфичность полученных ИК;

• адаптирована к росту под кожей у иммунодефицитных мышей Balb/c nude разведения РОНЦ клеточная линия рака молочной железы человека T-47D хранения РОНЦ;

• установлены основные биологические характеристики подкожных (п/к) ксенографтов: лимфомы Беркитта человека ЛБР-2, аденокарциномы яичников SKOV3 и рака молочной железы человека T-47D, экспрессирующих MUC-1, HLA-DR, CD19 антигены-мишени;

• выявлен высокий уровень ангиогенной активности полученных ксенографтов по экспрессии основных маркеров неоангиогенеза: VEGF, HIF-la, CD31;

• in vivo сформирована панель моделей опухолей человека с высокой экспрессией маркеров опухолей эпителиального происхождения, а также злокачественной лимфомы для экспериментального (доклинического) изучения ИК, направленных против соответствующих мишеней.

Практическая значимость результатов исследования.

Получены и охарактеризованы по основным химико-фармацевтическим параметрам две иммунолипосомальные конструкции противоопухолевого антибиотика доксорубицина, направленные против MUC-1 и HLA-DR антигенов-мишеней.

Разработаны адекватные опухолевые модели для исследования анти-пролиферативной активности адресных препаратов против указанных мишеней.

В РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН создан мини-банк культур клеток лимфомы Беркитта человека ЛБР-2, рака молочной железы T-47D и аденокарциномы яичников SKOV3 и соответствующих штаммов в количестве, достаточном для проведения исследований in vivo. Положения, выносимые на защиту.

1. Получены ИК Доке, направленные против MUC-1, HLA-DR антигенов-мишеней.

2. Определены химико-фармацевтические характеристики полученных дисперсий.

3. В системе in vitro проведена оценка цитотоксичности и специфичности связывания ИБС с мишенью.

4. Клеточные линии рака молочной железы T-47D и аденокарциномы яичников SKOV3 человека, экспрессирующих сигнальные антигены-мишени, адаптированы к росту у иммунодефицитных мышей Balb/c nude.

5. Подкожные ксенографты T-47D, SKOV3 и лимфомы Беркитта ЛБР-2 охарактеризованы по основным биологическим характеристикам: гис-тотип, кинетика роста, ангиогенная активность, экспрессия антигенов-мишеней в процессе пассирования на мышах.

6. Подкожные ксенографты T-47D, SKOV3 и лимфомы Беркитта ЛБР-2 пригодны для проведения исследования антипролиферативной активности адресных препаратов.

Апробация работы 1.

Материалы проведенных исследований представлены на конференциях:

1. Международном форуме по нанотехнологиям «Rusnanotech» 3−5 декабря 2008 г., 6−8 октября 2009 г., 1−3 ноября 2010 г., Москва;

2. Всероссийской научной конференции с международным участием «Наноонкология» 18−19 февраля 2009 г., Москва;

3. Пятом московском международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» 16−20 марта 2009 г., Москва;

4. IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» 18−19 мая 2010 г., Нижний Новгород.

5. II Всероссийской научной конференции с международным участием Наноонкология, 26−28 сентября 2010 г., Тюмень;

6. На межлабораторной конференции НИИ ЭДиТО РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН 30 сентября 2010 г.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 122 листах машинописного текста, содержит 44 рисунка и 5 таблиц. Библиографический указатель включает 165 наименований.

выводы.

1. Разработана технология получения стерически стабилизированных ICO-1 и ICO-25 иммунолипосомальных конструкций, направленных против HLA-DR и MUC-1 антигенов с включением действующего вещества до 94% и выраженной антигенспецифичностью in vitro 96±3% и 97±2 соответственно.

2. Полученные новые иммунолипосомальные конструкции проявляют выраженный цитотоксический эффект в отношении антиген-положительных клеток-мишеней: в культуре HLA-DR+ клеток лимфомы Беркитта ЛБР-2 ци-тотоксичность ICO-1 иммунолипосомальных конструкций доксорубицина достоверно не отличалась от липосомального препарата (р > 0,05) — в культуре MUC-1+ клеток SKOV3 ICO-25- иммунолипосомальные конструкции доксорубицина достоверно (р < 0,05) более цитотоксичны, чем липосомальная форма.

3. Штамм перевиваемой лимфомы Беркитта человека ЛБР-2 HLA-DR+ из Коллекции опухолевых штаммов РОНЦ адаптирован к росту in vitro с сохранением устойчивой экспрессии маркера.

4. Клеточные линии аденокарциномы яичников человека SKOV3 и рака молочной железы человека T-47D с гиперэкспрессией антигена MUC-1+ адаптированы к росту под кожей иммунодефицитных мышей Balb/c nude разведения РОНЦ с сохранением устойчивой экспрессии маркера в течение 5-ти пассажей.

5. Подкожные ксенографты из клеточных линий ЛБР-2 (HLA-DR+), SKOV3 (MUC-1+) и T-47D (MUC-1+) при многократном пассировании на мышах Balb/c nude сохраняют стабильно высокий уровень экспрессии антигена-мишени, идентичны первичной опухоли по гистологической структуре, имеют адекватные параметры роста, высокую ангиогенную активность и представляют собой специфичные модели для доклинического изучения противоопухолевой активности препаратов, направленных против сигнальных мишеней.

Заключение

.

В результате проведенных исследований установлено, что штамм ЛБР-2, полученный из адаптировованной к культуральному росту и воспроизведенный in vivo в виде п/к ксенографтов, обладает адекватными характеристиками для ИК, направленных против HLA-DR положительных клеток: достаточно коротким латентным периодом — 18 дней, умеренно продолжительной экспоненциальной фазой роста — 8 дней. При этом штамм при 10-кратном пассировании на иммунодецифитных мышах-самках Balb/c nude сохраняет гистологическую структуру, идентичную лимфоме Беркитта человека [5, 20, 48] и стабильно высокий уровень экспрессии молекул HLA-DR на протяжении всего периода пассирования. При этом стабильная экспрессия В-клеточного маркера CD19 устанавливалась только после завершения периода адаптации к 6-му пассажу. Экспрессия В-клеточного маркера CD20 на использованных мышах не выявлялась ни на одном из пассажей. Высокий уровнень экспрессии ангиогенных маркеров VEGF и HIFl-a, а также стабильное количество микрососудов в опухоли на протяжении всех 10-ти пассажей и перечисленные выше свойства ЛБР-2 позволяют считать эту модель пригодной для доклинического изучения адресных препаратов против соответствующих мишеней с учетом значимой экспрессии каждого при многократном пассировании.

В результате проведенных исследований по разработке MUC-1+ моделей клетки аденокарциномы яичников SKOV3 и карциномы молочной железы линии T-47D адаптированы к росту на иммунодефицитных мышах-самках Balb/c nude разведения РОНЦ в виде подкожных ксенографтов. Имплантация клеток линии SKOV3 и T-47D под кожу бока иммунодефицитных животных в стандартных прививочных дозах приводила к 100%-ной прививаемости с образованием в течение 30 дней п/к ксенографтов среднего объема 2643[1806-К3480]мм3 и 2307[1551-К3063]мм3, характеризующихся относительно короткой латентной фазой — 8 и 9 дней, экспоненциальной фазой продолжительностью 6−7 дней и 15-ти дневной стационарной фазой. Морфологическое исследование выявило, что п/к ксенографты SKOV3 гистологически имеют строение светлоклеточной опухоли. П/к ксенографты T-47D гистологически опухоль состоит из солидных внутрипротоковых пролифератов, разделенных стромой. Иммунофенотипический анализ выявил, что на протяжении всего исследованного периода пассирования на клетках полученных ксе-нографтов поддерживается стабильно высокий уровень экспрессии М11С-1 антигена-мишени. Иммуногистохимическое окрашивание на основные маркеры неоангиогенеза выявило высокую ангиогенную активность штаммов. Плотность микрососудов в опухолевой модели рака молочной железы Т-47И была выше, чем в модели БКОУЗ — 4±2 и 7±2 в поле зрения при увеличении Х40 соответственно.

Таким образом, полученные нами данные позволяют рекомендовать штаммы лимфомы Беркитта человека ЛБР-2, а также рака молочной железы Т-47Э и яичников БКОУЗ в качестве доклинических моделей для изучения специфической противоопухолевой активности ИК, направленных против НЬА-ПЯ и МиС-1 антигенов-мишеней, соответственно.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Ф.В. Нанотехнологии для медицины / Ф. В. Баллюзек, Курка-ев A.C., Сенте Л. — ООО «Сезам-Принт», 2008. С. 44−56.
  2. , Л.И. Липосомы / Л. И. Барсуков // Соросовский образовательный журнал. — 1998. — № 10. — С. 2−9.
  3. , А.Ю. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике / А. Ю. Барышников, А. Г. Тоневицкий. — М., 1997. — 212 с.
  4. А.Ю., Степанова Е. В., Личиницер М. Р. Оценка ангиогене-за опухолей человека / А. Ю. Барышников, Е. В. Степанова, М. Р. Личиницер // Успехи современной биологии. — 2000. — Т. 120, № 6. — С. 599−604.
  5. , Е.А. Лимфома Беркитта: клиника, диагностика, лечение / Е. А. Барях, С. К. Кравченко, Т. Н. Обухова и др. // Клиническая онкоге-матология. — 2009. — Т. 2, № 1 — С. 137−146.
  6. , И.В. Регламентация содержания лабораторных животных в токсикологическом эксперименте / И. В. Березовская // Ланималогия. 1993. —№ 1. — С. 42−43
  7. , О.П. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных / О. П. Большаков, Н. Г. Незнанов, Р. В. Бабаханян // Качественная клиническая практика. 2002. — № 1. — С. 58−63
  8. , М.И. Экспериментальная онкология на рубеже веков / Под ред. М. И. Давыдова, А. Ю. Барышникова. — М.: изд. группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. — 2003. — 552 с.
  9. , А.П. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ / Ле Банг Шон, Ю. М. Краснопольский,
  10. B.И. Швец // Вопросы медицинской химии. — 1999. — Т. 45, № 1. —1. C. 3−1
  11. , Ю.М. Технологические аспекты получения липосо-мальных препаратов в условиях GMP / Ю. М. Краснопольский, А. Е. Степанов, В. И. Швец // Биофармацевтический журнал. — 2009. — Т. 1, № 3. —С. 18−29.
  12. , H.A. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов / H.A. Оборотова // Химико-фармацевтический журнал. — 2001. — Т. 35, № 4. — С. 32−38.
  13. , Н.И. Особенности методики клиических испытаний таргетных препаратов / Н. И. Переводчикова, A.A. Феденко // Российский биотерапевтический журнал. — 2009. — Т. 8, № 2. —С. 75−79.
  14. , H.A. Модели экспериментальной онкологии / H.A. Попова // Соросовский образовательный журнал. — 2000. — Т. 6, № 8. — С. 3338.
  15. Соколова, Д.В. Ahth-CD20 и анти-HLA-DR иммунолипосомальные формы доксорубицина: технология получения и антигенспецифичность in vitro / Д. В. Соколова, Е. В. Тазина, М. А. Кортава и др.// Российский биотерапевтический журнал. — 2010. — Т.9, № 2. — С. 90.
  16. , Е.В. Липосомы как транспортное средство для доставки биологически активных молекул / Е. В. Толчева, H.A. Оборотова // Российский биотерапевтический журнал. — 2006. —Т. 5, № 1. — С. 54−61.
  17. , Е.В. Создание конструкции иммунолипосомы и изучение иммунополипосомальной формы противоопухолевого препарата док-сорубицин: Дисс. канд. биол. наук: 14.00.14 / Е. В. Толчева. — Москва, 2007. —109 с.
  18. , Е.М. Коллекция опухолевых штаммов человека / Под. ред. М. И. Давыдова. — М.: Изд. группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, -2009. — 179 с.
  19. , Д.В. Разработка моделей для доклинического изучения новых адресных препаратов против Her2/neu / Д. В. Филоненко, Н. В. Андронова, Е. М. Трещалина и др. // Российский биотерапевтический журнал. 2007. — Т. 6, № 2. — С. 33−38.
  20. , Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р. У. Хабриева.2.е изд., перераб. и доп. — М.: ОАО Издательство Медицина, 2005.1. С. 637−651.
  21. , К.П. Эпидемиология и биология неходжкинских лимфом / К. П. Хансон, E.H. Имянитов // Практическая онкология. — 2004. — Т. 5, № 3. —С. 163−168.
  22. , Е.А. Иммунолипосомальные системы направленного транспорта малых интерферирующих РНК в клетки-мишени: Афтореф. дис. канд. хим. наук: 03.00.23., 03.00.04. / Е. А. Цибулькина. — 2008. — 24 с.
  23. , В.П. Направленный транспорт генетического материала в мозг // В. П. Чехонин, Т. Б. Дмитриева, Ю. А. Жирков, А. Е. Рябинина и др. // Биотехнология. 2007. — № 5. — С. 13−26
  24. , Д. А. Ганыпина И.П. Применение Келикса в онкологической практике / Д. А. Шубина, И. П. Ганыпина // Фарматека (Онкология). -2006.-№ 18.-С. 25−33.
  25. Allen, Т.М. Liposomes containing synthetic lipid derivatives of poly (ethylene glycol) show prolonged circulation half-lives in vivo / T.M. Allen, C. Hansen, F. Martin et al. // Biochim. Biophys. Acta. — 1991. — Vol. 1066. —P. 29−36.
  26. Allen, T.M. Use of the post-insertion method for the formation of ligand-coupled liposomes / T.M. Allen, P. Sapra, E. Moase // Cell Mol. Biol. Lett.2002. — Vol. 7. — P. 217−9.
  27. Andersen, T.L. Advanced strategies in liposomal cancer therapy: problems and prospects of active and tumor specific drug release / T.L. Andersen, S.S. Jensen, K. Jorgensen // Progress in Lipid Research. — 2005. — Vol. 44 — P. 68−97.
  28. Bangham, A.D. Physical structure and behavior of lipids and lipid enzymes / A.D. Bangham // Adv. Lipid Res. — 1963. — Vol. 1. — P. 65−104.
  29. Bangham, A.D. Negative staining of phospholipids and their structural modification by surface-active agents as observed in the electron microscope / A.D. Bangham, R.W. Home // J. Mol Biol. — 2010. — Vol. 8 — P. 660 668.
  30. Bangham, A.D. Diffusion of univalent ions across the lamellae of swollen phospholipids I A.D. Bangham, M.M. Standish, J.C. Watkins // J. Mol Biol.1965. —Vol. 13. —P. 238−252.
  31. Baruch, A. Preferential expression of novel MUC1 tumor antigen isoforms in human epithelial tumors and their tumor-potentiating function / A. Baruch, M. Hartmann, S. Zrihan-Licht.et al. // Int. J. Cancer. — 1997. — Vol. 71. —P. 741−9.
  32. Becher, O.J. Genetically engineered models have advantages over xenografts for preclinical studies / O J. Becher, E.C. Holland // Cancer Res. — 2006.—Vol. 66.—P.3355.
  33. Bibby, M.C. Orthotopic models of cancer for preclinical drug evaluation: advantages and disadvantages / M.C. Bibby // Eur. J. of Cancer. — 2004. — Vol. 40.—P.852−857.
  34. Boven, E. Preclinical Phase II studies in human tumor lines: a European multicenter study / E. Boven, B. Winograd, O. Fodstad et al. // Eur. J. Cancer. — 1988. — Vol. 24. — P. 567−73.
  35. Cheng, W.K. Targeted delivery of anti-CZ)19 liposomal doxorubicin in B-cell lymphoma: a comparison of whole monoclonal antibody, Fab' fragments and single chain Fv / W.K. Cheng, T.M. Allen // J. Control. Release.2008. — Vol. 126. — P. 50−8.
  36. Corti, A. Tumor vascular targeting with Tumor Necrosis Factor-a and che-motherapeutic drugs / A. Corti, M. Ponzoni // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 2004.1. Vol. 1028. —P. 104−112.
  37. Cozzi, E. Xenotransplantation as a model of integrated, multidisciplinary research / E. Cozzi, E. Bosio, M. Seveso // Organogenesis. — 2009. — Vol. 5.—P. 288−296.
  38. Dechant, M. HLA class II antibodies in the treatment of hematologic malignancies / M. Dechant, J. Bruenke, T. Valerius // Semin Oncol. — 2003. — Vol. 30 —P. 465—475.
  39. Dong, Y. Expression of MUC1 and MUC2 mucins in epithelial ovarian tumors / Y. Dong, M.D. Walsh, M.C. Cumming et al. // J. Pathol. — 1997. — Vol. 183. —P. 311−317.
  40. Drummond, D.C. Optimizing liposomes for delivery of chemotherapeutic agents to solid tumors / D.C. Drummond, O. Meyer, K. Hong et al. // Pharmacol Rev. — 1999. — Vol. 51. — P. 691−743.
  41. Du, H. Grafted poly-(ethylene glycol) on lipid surfaces inhibits protein adsorption and cell adhesion / H. Du, P. Chandaroy, S.W. Hui // Biochim. Bio-phys. Acta. — 1997. — Vol. 1326. — P. 236−248.
  42. Emanuel, N. Targeted delivery of doxorubicin via sterically stabilized im-munoliposomes: pharmacokinetics and biodistribution in tumor-bearing mice / N. Emanuel, E. Kedar, E.M. Bolotin et al. // Pharm. Res. — 1996. — Vol. 13. —P. 861−68.
  43. Enoch, H.G. Formation and properties of 1000-angstrom-diameter, single-bilayer phospholipids vesicles / H.G. Enoch, P. Strittmatter // Proc. Natl. Acad. Sci. —1979. —Vol. 76, № 1. —P. 145−149.
  44. Feng, H. Expression of MUC1 and MUC2 mucin gene products in human ovarian carcinomas / H. Feng, M. Ghazizadeh, H. Konishi, et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. — 2002. — Vol. 12, №. 32. — P. 525−529.
  45. Ferry, J.A. Burkitt’s lymphoma: clinicopathologic features and differential diagnosis / J.A. Ferry // The Oncologist. — 2006. — Vol. 11. — P. 375 383.
  46. Fiebig, H-H. Burger A.M. Human tumor xenografts and explants. In: Teicher B.A., ed. Tumor models in cancer research. Totowa: Humana Press. Inc., 2002.-P. 113−137.
  47. Fidler, I.J. Critical factor in the biology of human cancer metastases: twenty-eight G.H.A. Clowes memorial Award Lecture / I.J. Fidler // Cancer Res.1990. —Vol. 50. —P. 6130−6138.
  48. Fontenot, J.D. Biophysical characterization of one-, two and three-tandem repeats of human mucin (muc-1) protein core / J.D. Fontenot, N. Tjandra, Bu D. et al. // Cancer Res. — 1993. — Vol. 53. — P. 5386−94.
  49. Gabizon, A. Tumor cell targeting of liposome-entrapped drugs with phos-pholipidanchored folic acid-PEG conjugates / A. Gabizon, H. Shmeeda, A.T. Horowitz et al. // Adv. Drug Deliv. Rev. — 2004. — Vol. 56. — P. 1177−1192.
  50. Gao, H. Mechanics of receptor-mediated endocytosis / H. Gao, W. Shi, L.B. Freund // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2005. — 102.
  51. Gendler, S. Highly immunogenic region of a human polymorphic epithelia mucin expressed by carcinoma is made up of tadem repeats / S. Gendler, J. Taylor-Papadimitriou, T. Duhig et al. // J Biol Chem. — 1988. — Vol. 263.1. P. 12 820−3.
  52. Gendler, S.J. Epithelial mucin genes / S.J. Gendler, A.P. Spicer // Annu Rev. Physiol. — 1995. — Vol. 57. — P. 607−34.
  53. Goldenberg, D.M. Cancer therapy with, radiolabeled antibodies, ed. Boca Raton, Fla.: CRC Press, 1995. 326 p.
  54. Goldin, A. Experimental screening procedures and clinical predictability value / A. Goldin, A.A. Serpick, N. Manel // Cancer Chemother. Rep. — 1996. —Vol. 50.—P. 173−218.
  55. Goldin, A. Current results of the screening program at the Division of Cancer Treatment, Nacional Cancer Institute / A. Goldin, J.M. Venditty, J.S. Macdonald // European Journal of Cancer. — 1981. — Vol. 17. — P.129−142.
  56. E Goren, D. Nuclear delivery of doxorubicin via folate-targeted liposomes with bypass of multidrug-resistance efflux pump / D. Goren, A.T. Horowitz,
  57. D. Tzemach et al. // Clinical Cancer Research — 2000. — Vol. 6. — P. N1949−1957.
  58. Gregoriadis, G. Homing of liposomes to target cells / G. Gregoriadis,
  59. E.D. Neerunjun // Biochem. Biophys. Res. Comm. — 1975. — Vol. 65 — P. 537−544.
  60. Gum, J.R. Molecular cloning of human intestinal mucin cDNAs. Sequence analysis and evidence for genetic polymorphism / J.R. Gum, J.C. Byrd, J.W. Hicks et al. // J Biol. Chem. — 1989. — Vol. 264. — P. 6480−7.
  61. Hansen, C.B. Attachment of antibodies to sterically stabilized liposomes: evaluation, comparison and optimization of coupling procedures / C.B. Hansen, G.Y. Kao, E.H. Moase // Biochim. Biophys. Acta. — 1995. — Vol. 1239.—P. 133−144.
  62. Hanson, J.M. MUC1 expression in primary breast cancer: the effect of tamoxifen treatment / J.M. Hanson, D.A. Browell, W.J. Cunliffe et al. // Breast Cancer Res. Treat. — 2001. — Vol. 67. — P. 215−22.
  63. Haran, G. Transmembrane ammonium sulfate gradients in liposome produce efficient and stable entrapment of amphipathic weak bases / G. Haran, R. Cohen, L.K. Bar, Y. Barenholz // Biochem. Biophys. Acta. — 1993. — Vol.1151, №. 2.—P. 201−215.
  64. Hobbs, S.K. Regulation of transport pathways in tumor vessels: role of tumor type and microenvironment / S.K. Hobbs, W.L. Monsky, F. Yuan et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA — 1998. — Vol. 95. — P. 4607−12
  65. Hofland, H.E. Folate-targeted gene transfer in vivo / H.E. Hofland, C. •! Masson, S. Iginla et al. // Molecular Therapy — 2002. — Vol. 5, No 6. — P. 739−744.
  66. Hu, H. Target ability and therapy efficacy of immunoliposomes using a humanized antihepatoma disulfide de-stabilized Fv fragment on tumor cells / H. Hu, D. Chen, Y. Liu, Y. Deng et al. // J. Pharm. Sci. 2006. — 95. — P. 192−199.
  67. Iden, D.L. In vitro and in vivo comparison of immunoliposomes made by conventional coupling techniques with those made by a new post-insertion technique / D.L. Iden, T.M. Allen // Biochim. Biophys. Acta. — 2001. — Vol. 1513. —P. 207−216.
  68. Jain, R.K. Barriers to drug delivery in solid tumors / R.K. Jain // Sci. Am. —1994. — Vol. 271. — P. 58−65.
  69. Jain, R.K. Delivering nanomedicine to solid tumors / R.K. Jain, T. Styliano-poulos // Nat. Rev. Clin. Oncol. —2010. — Vol. 7. — P. 653−664.
  70. Johnson, J.I. Relationships between drug activity in NCI preclinical in vitro and in vivo models an early clinical trials / J.I. Johnson, S. Decker, D. Zaha-revitz et al // Br. J. Cancer. — 2001. — Vol. 84. — P. 1424−31.
  71. Kanai, T. Effects of angiogenesis inhibitor TNP-470 on the progression of human gastric cancer xenotrasplanted into nude mice / T. Kanai, H. Konno, T. Takana // Int. J. Cancer. — 1997. — Vol. 71. — P. 838−41.
  72. Kaasgaard, T. Liposomal cancer therapy: exploiting tumor characteristics / T. Kaasgaard, T.L. Andresen // Expert Opin. Drug Deliv. — 2010. — Vol. 7 — P. 225−243.
  73. Kerbel, R.S. Human tumor xenografts as predictive preclinical models for anticancer drug activity in humans: better than commonly perceived-but they can be improved / R.S. Kerbel // Cancer Biol. Ther. — 2003. — Vol. 2 (4). —P. S134−9.
  74. Kirpotin, D.B. Sterically stabilized anti-HER2 immunoliposomes: design and targeting to human breast cancer cells in vitro / D.B. Kirpotin, J.W. Park, K. Hong et al. // Biochemistry. — 1997. — Vol. 36. — P. 66−75.
  75. Kohler, G. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity / G. Kohler, C. Milstein // Nature. — 1975. — Vol. 256. — P. 495−497,1975.
  76. Kondo, K. Decreased MUC1 expression induces E-cadherin-mediated cell adhesion of breast cancer cell lines / K. Kondo, N. Kohno, A. Yokoyama et al. // Cancer Res. — 1998. — Vol. 58. — P. 2014−9.
  77. Konno, H. et al. Antitumor effect of neutralizing antibody to vascular endothelial growth factor on liver metastasis of endocrine neoplasm / H. Konno, T. Arai, T. Takana et al. // Jpn. J. Cancer Res. — 1998. — Vol. 89. — P. 933−9.
  78. Kozlowska, D. Molecular and magnetic resonance imaging: The value of immunoliposomes / D. Kozlowska, P. Foran, P. MacMahon // Adv. Drug Deliv. Rev. — 2009. — Vol. 61. — P. 1402−1411.
  79. Lammers, T. Tumour-targeted nanomedicines: principles and practice / T. Lammers, W.E. Hennink, G. Storm // British J. of Cancer. -— 2008. — Vol. 99 —P. 392−397.
  80. Langdon, S. Preclinical Phase II studies in human tumor xenografts: a European multicenter follow-up study / S. Langd on, H.R. Hendriks, BJ.M. Braakhuis // Ann. Oncol. — 1994. — Vol. 5. — P. 415−22.
  81. Lasic, D.D., Martin, F. Stelth liposomes. — Boca Raton: CRC Press, 1995.
  82. Lee, T.Y. A novel peptide specifically binding to nasopharyngeal carcinoma for targeted drug delivery / T.Y. Lee, H.C. Wu, Y.L. Tseng et al. // Cancer Res. — 2004. — Vol. 64. — P. 8002−8008.
  83. Li, T. Unilamellar liposomes with enhanced boron content / T. Li, J. Hamdi, F.M. Hawthorne // Bioconjugate Chem. — 2006. — Vol. 17. — P. 15−20.
  84. Li, W.M. Prevention of antibody-mediated elimination of ligand-targeted liposomes by using poly (ethylene glycol)-modified lipids / W.M. Li, L.D. Mayer, M.B. Bally // The J. of Pharm, and Exper. Ther. — 2002. — Vol. 300. —P.976−983.
  85. Liu, C. Antilymphoma effects of anti-HLA-DR and CD20 monoclonal antibodies (Lym-1 and Rituximab) on human lymphoma cells / C. Liu, G. DeNardo, E. Tobin et al. // Cancer Biother. Radiopharm. — 2004. — Vol. 19.1. P. 545−61.
  86. Liu, F. Development of non-viral vectors for systemic gene delivery / F. Liu, L. Huang // J. Control. Release — 2002. — Vol. 78. — P. 259−266.
  87. Lopes de Menezes, D.E. Cellular trafficking and cytotoxicity of anti-CD 19-targeted liposomal doxorubicin in B-lymphoma cells / D.E. Lopes de Menezes, MJ. Kirchmeier, J-F. Gagne // J. Lip. Res. — 1999. — Vol. 9. — P. 199−228.
  88. Lopes de Menezes, D.E. In vitro and in vivo targeting of immunoliposomal doxorubicin to human B-Cell lymphoma / D.E. Lopes de Menezes, L.M. Pilarski, T.M. Allen // Cancer Res. — 1998. — Vol. 58. — P. 33 203 330.
  89. Lopes de Menezes, D.E. Selective targeting of immunoliposomal doxorubicin against human multiple myeloma in vitro and ex vivo / D.E. Lopes de Menezes, L.M. Pilarski, A.R. Belch, T.M. Allen // Biochim. Biophys. Acta.- 2000. 1466. — P. 205−220.
  90. Lukyanov, A.N. Tumor-targeted liposomes: doxorubicin-loaded long-circulating liposomes modified with anti-cancer antibody / A.N. Lukyanov, T.A. Elbayoumi, A.R. Chakilam et al. // J. Control Release. 2004. — 100. -P. 135−144.
  91. Maeda, H. Tumor vascular permeability and the EPR effect in macromole-cular therapeutics: a review / H. Maeda, J. Wu, T. Sawa et al // J. Control Release. — 2000. — Vol. 65. — P. 271−84.
  92. Marangoni, E. A new of patient tumor-derived breast cancer xenografts for preclinical assays / E. Marangoni, A. Vincent-Solomon, N. Auger // Clin. Cancer Res. — 2007. — Vol. 13 — P. 3989−3998.
  93. Martin, F. The challenge of liposomes in gene therapy / F. Martin, T. Boulikas // Gene Ther. Mol. Biol. — 1998. — Vol. 1. — P. 173−214.
  94. Maruyama, K. In vivo targeting by liposomes / K. Maruyama // Biol. Pharm. Bull. — 2000. — Vol. 7. — P. 791−799.
  95. Mastrobattista, E. Immunoliposomes for the targeted delivery of antitumor drugs / E. Mastrobattista, G.A. Koning, G. Storm // Adv. Drug Deliv. — 1999. —Vol. 40, № 1−2.—P. 103−127.
  96. Medina, O.P. Targeted liposomal drug delivery in cancer / O.P.Medina, Y. Zhu, K. Kairemo // Curr. Pharm. Des. — 2004. — Vol. 10. — P. 2981−2989.
  97. Messerschmidt, S.K. Novel single-chain Fv' formats for the generation of immunoliposomes by site-directed coupling / S.K. Messerschmidt, A. Kolbe, D. Muller et al. // Bioconjugate Chem. 2008. — 19. — P. 362 369.
  98. McGuckin, M.A. Prognostic significance of MUC1 epithelial mucin expression in breast cancer / M.A. McGuckin, M.D." Walsh, B.G. Hohn et al. // Hum. Pathol. — 1995. — Vol. 26. — P. 432−9.
  99. Moase, E.H. Anti-MUC-1 immunoliposomal doxorubicin in the treatment of murine models of metastatic breast cancer / E.H. Moase, W. Qi, T. Ishida // Biochim. et Biophys. Acta. — 2001. — Vol. 1510. — P. 43−55.
  100. Moghimi, S.M. Long-circulating and target-specific nanoparticles: theory topractice / S.M. Moghimi, A.C. Hunter, J.C. Murray // Pharmacol. Rev. -2001.-53.-P. 283−318.
  101. Morton, C.L. Establishment of human tumor xenografts in immunodeficient mice / C.L. Morton, P.J. Houghton // Nature Protocols. — 2007. — Vol. 2, № 2. —P. 247−250.
  102. Mossman, T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays / T. Mossman // J. Immunol. Meth. — 1983. — Vol. 65. — P. 55−63.
  103. Nakamori, S. MUC1 mucin expression as a marker of progression and metastasis of human colorectal carcinoma / S. Nakamori, D.M. Ota, K.R. Cleiy // Gastroenterology. — 1994. — Vol. 106. — P. 353−61.
  104. Nassander, U.K. In vivo targeting of OV-TL 3 Immunoliposomes to ascitic ovarian carcinoma cells (OVCAR-3) in athymic nude mice / U.K. Nassander, P.A. Steerenberg, H. Poppe // Cancer Res. — 1992. — Vol. 52. —P.646−653.
  105. Nellis, A. Preclinical manufacture of an anti-HER2 scFv-G-DSPE lipo-some-inserting conjugate. 1. Gram-scale production and purifcation / A. Nellis // Biotechnol. Prog. 2005. — 21. — P. 205−220.
  106. Noble, C.O. Characterization of highly stable liposomal and immunolipo-somal formulations of vincristine and vinblastine / C.O. Noble, Z. Guo, M.E. Hayes et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. — 2009. — Vol. 64. — P. 741−751.
  107. Noble, C.O. Development of ligand-targeted liposomes for cancer therapy / C.O. Noble, D.B. Kirpotin, M.E. Hayes et al. // Expert Opin Ther Targets. — 2004. — Vol. 8. — P. 335−53.
  108. Ota, J. Xenotransplantation of cryopreserved equine squamous cell carcinoma to athymic nude and SCID mice / J. Ota, E.A. Giuliano, S.F. Mullen et al II Res. in Vet. Sci. — 2007. — Vol. 83 (3). — P.355−359.
  109. Ovejera, A. The use of human tumor xenografts in large-scale drug screening. In: Kalimann RF, ed. Rodent tumor model in experimental cancer therapy. New York: Pergamon Press., 1987. — P. 218−220.
  110. Park, J.W. Liposome-based drug delivery in breast cancer treatment / J.W. Park // Breast Cancer Res. — 2002. — Vol. 4 — P. 95−99.
  111. Park, J.W. Development of anti-pl85HER2 immunoliposomes for cancer therapy / J.W. Park, K. Hong, P. Carter et al. // Proc Natl Acad Sci USA.1995. —Vol. 92. —P.1327−1331.
  112. Park, J.W. Anti-HER2 immunoliposomes: enhanced efficacy attributable to targeted delivery / J.W. Park, K. Hong, D.B. Kirpotin et al. // Clin. Cancer Res. — 2002. — Vol. 8. — P. 1172−81.
  113. Park, Y.S. Tumor-directed targeting of liposomes / Y.S. Park // Bioscience Reports. — 2002. — Vol. 22. — P. 267−281.
  114. Papahadjopoulos, D. Sterically stabilized liposomes: improvements in pharmacokinetics and antitumor therapeutic efficacy / D. Papahadjopoulos, T.M. Allen, A. Gabizon et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1991. — Vol. 88.1. P. 11 460−4.
  115. Pegram, M.D. Targeted therapy: wave of the future / M.D. Pegram, R. Pie-tras, A. Bajamonde // J. of Clin. Oncol. — 2005. — Vol. 23, № 8. — P. 1776−1781.
  116. Peterson, J.K. Integrating pharmacology and in vivo cancer models in preclinical and clinical drug development / J.K. Peterson, P.J. Houghton // Eur. J. of Cancer. — 2004. — Vol. 40. — P.837−844.
  117. Phillips, N.C. Immunogenicity of immunoliposomes / N.C. Phillips, A. Emili // Immunol. Lett. — 1991. — Vol. 30. — P. 291 296.
  118. Plowman, J. Dykes D.J., Hollingshead M. et al. Human tumor xenograft models. In: Teicher B.A., ed. Anticancer Drug Development Guide: Preclinical Screening, Clinical Trials, and Approval. Totowa: Humana Press. Inc., 1997, —P. 101−125.
  119. Raffaghello, L. Pagnan G., Pastorino F. et al. Immunoliposomal fenretinide: a novel antitumoral drug for human neuroblastoma / L. Raffaghello, G. Pagnan, F. Pastorino et al. // Cancer Lett. — 2003. — Vol. 197. — P. 151−155.
  120. Ruger, R. Generation of immunoliposomes using recombinant single-chain Fv fragment bound to Ni-NTA-liposomes / R. Ruger, D. Muller, A. Fahr, R.E. Kontermann // J. Drug Target. 2005. — Vol. 15. — P. 399−406.
  121. Rygaad, J. Heterotransplantation of a human malignant tumor to nude mice / J. Rygaad, C.O. Povlsen // Acta Pathol. Microbiol. Scan. — 1969. — Vol. 77. —P. 758−60.
  122. Sahoo, S.K. Nanotech approaches to drug delivery and imaging / S.K. Sahoo, V. Labhasetwar // Drug Discov. Today S. 2003. — P. 11 121 120.
  123. Safra, T. Pegylated liposomal doxorubicin (Doxil): reduced clinical cardio-toxicity in patients reaching or exceeding cumulative doses of 500 mg/m2 / T. Safra, F. Muggia, S. Jeffers et al. // Ann. Oncol. 2000. — Vol. 11. -P.1029−1033.
  124. Sapra, P. Internalizing antibodies are necessary for improved therapeutic efficacy of antibody-targeted liposomal drugs / P. Sapra, T.M. Allen // Cancer Res. — 2002. — Vol. 62.—P. 7190−7194.
  125. Sapra, P. Improved outcome when B-cell lymphoma is treated with combinations of immunoliposomal anticancer drugs targeted to both the CD 19 and CD20 epitopes / P. Sapra, T.M. Allen // Clin. Cancer Res. — 2004. — Vol. 10. —P. 2530−2537.
  126. Sausville, E.A. Preclinical models in cancer drug discovery and development / E.A. Sausville, D.R. Newell // Eur. J. of Cancer. — 2004. — Vol. 40. — P.783−784.
  127. Schabel, F.M. Animal model as predictive systems in cancer chemotherapy fundamental concept and recent advances / F.M. Schabel // Year Book Publishers. — 1996. — Vol. 94. — P. 323−355.
  128. Schein, P. S. Barriers to efficient development of cancer therapeutics / P. S. Schein, B. Scheffler // Clin. Cancer Res. — 2006. — Vol. 12. — P. 32 433 248.
  129. Schnyder, A. Targeting of skeletal muscle in vitro using biotinylated immu-noliposomes / A. Schnyder, S. Krahenbiihl, M. Torok // Biochem. J. — 2004. — Vol. 377. — P. 61−67.
  130. Schuh, J.C.L. Trials, tribulations, and trends in tumor modeling in mice / J.C.L. Schuh // Toxicol. Pathol. — 2004. — Vol. 32 — P. 53−66.
  131. Shimosato, Y. Transplantation of human tumors in nude mice / Y. Shimosa-to, T. Kameya, K. Nagai et al. // J. Nat. Cancer Inst. — 1976. — Vol. 56 (6). — P.1251−60.
  132. Siwak, D.R. The Potential of drug-carrying Immunoliposomes as anticancer agents / D.R. Siwak, A.M. Tari, G. Lopez-Berestein // Clin. Cancer Res. — 2002. — Vol. 8. — P. 955−956.
  133. Sofou, S. Engineered liposomes for potential particle therapy of metastatic cancer / S. Sofou, J.L. Thomas, Hung-yin Lin et al. // J. Nucl. Med. 2004. -Vol. 45.- P.'253−260.
  134. , M. Bibby M.C. 50 years of preclinical anticancer drug screening: empirical to target-driven approaches / M. Suggitt, M.C. Bibby // Clin. Cancer Res. — 2005. — Vol. 11 — P. 971−981.
  135. Talmadge, J.E. Murine models to evaluate novel and conventional therapeutic strategies for cancer / J.E. Talmadge, R.K. Singh, I.J. Fidler // American J. of Pathol. — 2007.— Vol. 170. —P. 793−804.
  136. Teicher, B.A. Tumor models for efficacy determination / B.A. Teicher // Mol. Cancer Ther. — 2006. — Vol. 5. — P. 2435−2441.
  137. The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 13th edn. // Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, New Jersey, USA. -2001.-P. 606.
  138. Torchilin, V.P. Multifunctional nanocarriers / V.P. Torchilin // Adv. Drug Deliv. — 2006. — Vol. 58. — P. 1532−55.
  139. Torchilin, V.P. Targeted pharmaceutical nanocarriers for cancer therapy and imaging / V.P. Torchilin // The AAPS J. — 2007. — Vol. 9. — P. E128−147.
  140. Torchilin, V.P. Antibody-modified liposomes for cancer chemotherapy / V.P. Torchilin // Expert Opin. Drug Deliv. — 2008. — Vol. 5. — P. 10 031 025.
  141. Torchilin, V.P. Multifunctional and stimuli-sensitive pharmaceutical nanocarriers / V.P. Torchilin // Eur. J. of Pharm. and Biopharm. — 2009. — Vol. 71. —P. 431−444.
  142. Troiani, T. The use of xenograft models for the selection of cancer treatments with the EGFR as an example / T. Troiani, C. Schettino, E. Martinelli // Crit. Rev. Oncol. Hematol. — 2008. — Vol. 81. — P. 200−11.
  143. Van Dyke, T. Cancer modeling in the modern era: progress and challenges / T. Van Dyke, T. Jacks // Cell. — 2002. — Vol. 108. — P. 135−44.
  144. Venditti, J.M. The National Cancer Institute antitumor drug discovery program, current and future perspectives: a commentary / J.M. Venditti // Cancer Treat. Rep. — 1983. — Vol. 67. — P. 767−72.
  145. Venditti, J.M. Current NCI preclinical antitumor screening in vivo: results of tumor panel screening, 1976−1982 and future directions / J.M. Venditti, R.A. Wesley, J. Plowman // Adv. Pharmacol. Chemother. — 1984. — Vol. 20. —P. 1−19.
  146. Vingerhoeds, M.H. Immunoliposomes in vivo / M.H. Vingerhoeds, j
  147. G. Storm, D.J.A. Cromelin // Immunomethods. — 1994. — Vol. 4 — P. 259−272.
  148. Voskoglou-Nomikos, T. Clinical predictive value of the in vitro cell line, human xenograft, and mouse allograft preclinical cancer models / T. Voskoglou-Nomikos, J.L. Pater, L. Seymour // Clin. Cancer Res. — 2003. — Vol. 9. — P. 4227−39.
  149. Wang, X. Application of Nanotechnology in Cancer Therapy and Imaging / X. Wang, L. Yang, Z. Chen et al. // CA Cancer J. Clin. — 2008. — Vol. 58. — P. 97−110.
  150. Wesseling, J. Episialin (MUC1) overexpression inhibits integrin-mediated cell adhesion to extracellular matrix components / J. Wesseling, S.W. Van der Valk, H.L.Vos et al. // J. Cell Biol. — 1995. — Vol. 129. — P. 255−65.
  151. Winograd, B.E. Phase II preclinical drug screening in human tumor xenografts: a first European multicenter collaborative study / B.E. Winograd, D.P. Berger, M.P. Dumant et al. // Cancer Res. — 1992. — Vol. 52. — P. 5940−7.
  152. Wu, H-C. Targeted Therapy for Cancer / H-C. Wu, De-K. Chang, C-T. Huang // J. of Cancer Molecules. — 2006. — Vol. 2. — P. 57−66.
  153. Yamamoto, M. A novel monoclonal antibody specific for sialylated MUC1 mucin / M. Yamamoto, V.P. Bhavanandan, S. Nakamori et al. // Jpn. J. Cancer Res. — 1996. — Vol. 87. — P. 488−96.
  154. Yuan, F. Microvascular permeability and interstinal penetration of sterically stabilized (stealth) liposomes in a human tumor xenograft / F. Yuan, M. Leunig, S.K. Huang et al. // Cancer Res. — 1994. — Vol. 54 (13). — P. 3352−6.
  155. Zamboni, W.C. Liposomal, nanoparticle, and conjugated formulations of anticancer agents / W.C. Zamboni // Clin. Cancer Res. — 2005. — Vol. 11.— P. 8230−8234.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!