Клинико-морфологическая характеристика очаговых (фокальных) изменений ткани щитовидной железы в условиях легкого йодного дефицита

ВЫВОДЫ.

1. При скрииннговом ультразвуковом исследовании распространенность структурных изменений щитовидной железы в женской популяции г, Москвы составляет 38%. Фокальные изменения являются наиболее частыми изменениями ЩЖ ('12,8%). встречаются во всех возрастных группах с максимальной распространенностью в старшей возрастной группе.

2. При гистологическом исследовании в 96% случаев фокальные изменения морфологически представлены неопухолевымн формами: зобными, регрессивными изменениями (очагами склероза, атрофии) и очагами лимфондной инфильтрации. Из них, 75.2% являются очаговыми зобными изменениями, Выявляемость мнкроопухолей в операционном материале составила 4% (3% - микрокарциномы, 1% - микроаденомы).

3. Интенсивная положительная реакция на антиген Ki 67 в участках зобной гиперплазии является молекулярно-бнологическим показателем прогрессирующего роста, а слабая реакция в них на рецептор ТТГ свидетельствует о высоком риске развития функциональной автономии в отличие от очагов гипертрофии.

4. Физиологическая доза йода, рекомендованная с профилактической целью:

• препятствует росту уже существующих фокальных зон в ткани ЩЖ, ко не приводит к их полной регрессииПредупреждает появление новых очаговых изменений В ткани ЩЖнормализует объем ЩЖ у пациентов с фокальными зонами и диффузным эугиреондным зобом;

• не влияет на уронин 'ГГГ и антител к ТПО у лиц с фокальными зонами в ткани ЩЖ,.

5. Формирование узловых образований ЩЖ отмечено в 17.4% случая во всех трех группах пациенток с фокальными зонами за период наблюдения 12 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. В целях уменьшения распространенности очаговых изменений в ткани щитовидной железы среди населения необходимо рекомендовать массовую и индивидуальную йодную профилактику. При этом риск развития узловых образований полезно использовать как фактор мотивации пациента к профилактике.

2, Учитывая нецелесообразность морфологической верификации (определение вида зобной трансформации) на зтапе выявления очаговых изменений при УЗИ ЩЖ, данные зоны должны оцениваться только с точки зрения риска дальнейшего прогрессировання процесса, приводящего к узлообразованию, при отсутствии адекватной йодной профилактики,.

3. Выявляемость мнкроопухолей среди очаговых изменений менее I см низкая, а теоретическая возможность наличия мнкроопухолей в ткани ЩЖ не должна являться поводом для их активного поиска и тем более для морфологической верификации. Тем не менее, при подозрении на наличие рака ЩЖ по данным анамнеза, клинической картины и УЗИ целесообразно проведение ТАПБ под контролем УЗИ.

1. Автанднлов Г. Г, Проблемы патогенеза н патологоанатомической диагностики болезнен в аспекте ыорфомстрни — Москва — 1984 г.

2. Антонова С. С. Узловой коллоидный зоб: клиннко-морфологические критерии тиреоидной автономии и прогрессирова-ння роста, — Диссертация канд.мед.наух, — Москва, — 2004.

3. Артемова А. А. Возможности ультразвуковой диагностики при узловом эутирсоидном зобе Материалы московской городской конференции эндокринологов,' Москва. — 1997 — с.

4. Балаболкнн М. И. Эндокринология — учебное пособие — 1989, — «Медицина».

5. Бельфиоре А. Тонкой гол ьная асин рационная биопсия щитовидной железы — Международный опыт изучения заболеваний щитовидной железы — сборник обзоров — 2004. — с, 158−183.

6. Бомаш НЮ. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы — Москва 1981 г. «Медицина» — 176 стр.

7. Браверман Л, И, Болезни щитовидной железы, — М-Медицина, 2000,432 с.

8. Бронштейн М. Э., Макаров А. Д., Артемова A.M., Базарова Э. Н., Козлов Г. ИМорфологические особенности тиреоидной ткани при многоузловом эутиреондном зобе — Проб л, эндокринологии — № 2. — 1994, — С, 36−39.

9. Ю. Валднна E.A. Заболевания щитовидной железы. — Руководство -2006, — изд. «Питер» — 386 стр.

10. Валднна Е. А. Узловой зоб и рак щитовидной железы. ¦ Вестникхирургии им. Грекова. 1997,-№ 2-с.23−26.

11. Ванушко В. Э" Кузнецов Н. С. Клинические рекомендации по хирургическому лечению узлового эутнреоидного зоба. Материалы III Всероссийского тиреоидологического конгресса «Диагностика и лечение узлового зоба». — 2004. — Москва. — С, 43−48.

12. Велданова М. В. Уроки тирсондологнн — 2005. — изд. «ИнтелТск"-542 стр.

13. Ветшев П. С., Чнлннгаридн К. Е., Банный Д. А., Дмитриев Е*Е, Повторные операции на щитовидной железе при узловом эутиреоидном зобе, — Хирургия, — 2004. — № 8. — С. 37−40.

14. Воскобой ни ков В, В., Ванушко В. Э., Артемова A.M. и др. Диагностика, тактика и хирургическое лечение больных с многоузловым эу-тиреонлным зобом. — Проблемы эндокринологии. — 2001. — № 2. — С, 5−12.

15. Герасимов Г. АГ1 Фалеев В. В., Свиридеико Ц. Ю. Мельниченко Г. А., Дедов И И Йоддефицитные заболевания в РоссииМосква. — 2002; -167 с.

16. Дедов И. И., Мельниченко ГЛ., Трошнна Е. А., Мазурина Н. В., Платонова Н. М. Профилактика и лечение йоддефнцитных заболеваний в группах повышенного риска — пособие для врачей — Москва 2004. -56 с.

17. Деланж Ф^ Йодный дефицит в Европе ¦ состояние проблемы на 2002 год — Thyroid International- № 5−2002.

18. Ланцов Д-СУзловой зоб в сочетании с мнкрокарииномой щитовидной железьг — Материалы третьего всероссийского тнреоидологн-ческого конгресса «Диагностика и лечение узлового зоба» М., 2004, -187.

19. Душннков Е. Ф., Втюрин Б. М., Цыб А. Ф. Мнкрокарнинома щитовидной железы — 2003 г.- Москва — 262 с.

20. Мельниченко Г. А, Проблемы классификации и клинической днат-ностнки узлового зоба. Материалы 2 Всероссийского тиреоидоло-гического конгресса «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы». — 2002;С.43−49.

21. Мохаммадн MX, Демндчнк КХЕ&bdquoНеровня А.М., Черствой Е. Д. -Пролиферативкая активность опухолевых клеток фолликулярного рака щитовидной железы и ее клиническое значение БМЖ. — 2003. № 1.

22. Назаров АЛ" Майорова Н. М., Свнриденко НЛО. Состояние зобной эндемнн в г. Москве и Московской области, — Проблемы эндокринологии. — 2003. № 4. С. ЗЗ-Зб.

23. Пашке Р Этнология эутиреоидного зоба и многоузлового токсического зоба Материалы 3-го Всероссийского тнреоидологичсскогоконгресса «Диагностика и лечение узлового зоба».- М. 2004, С.21−23.

24. Петров В-Г-, Нелаева А. А., Машкнн A.M. Александрова Е. А., Зайцев Е. Ю, Современные аспекты тактики диагностики и хирургического лечения узлового зоба (пособие дня врачей).- Тюмень.- 2003 — 95 с.

25. Линкера А., Марнньо М&bdquoФиорэ Э. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы — Международный опыт изучения заболеваний щитовидной железы — сборник обзоров — М. 2004. — С.54−68.

26. Зв. Рсброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных, — Москва, — 2006. — 312 с.

27. Свирнденко II.Ю. Современные методы коррекции йодного дефицита — Материалы Третьего Московского городского съезда эндокринологов — 2002, — Москва — СМ 04−113.

28. Старкова 11. Т. Структурные изменения щитовидной железы: Причины возникновения" постановка диагноза, методы лечения — Пробл. эндокринологии. — 2002. — № LС. 3−6.

29. Терещенко И. В., Голдырева Т. П. Подходы к медикаментозному лечению «непал ьпируемых» узлов в щитовидной железе. Материалы третьего всероссийского тиреоидологического конгресса «Диагностика и лечение узлового зоба» — М.-2004.

30. Фадеев В. В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицитаэпидемиология, диагностика, лечение — Москва.-2005.-240 с.

31. Фадеев В.В.- Патогенетическая терапия эутиреондного зоба- 2002.-Cons ilium Me.

32. Чазова HJLT Перчук Б. Д., Гольдбурт Н, Н, и др. Некоторые спорные вопросы верификации и классификации опухолей щитовидной железы. — Архив патологии 1997. — Т 59, N? lс.33−36.

33. Ashcraft M.W., Van Herlc AJ. Management of thyroid nodules: history and physical examination" blood tests. X-ray tests and ultrasonography. -Head Neck Surg 3:216−230, 1981.

34. Bandhauer F. Incidental ultrasound detection of thyroid nodule: what next? — Schwetz Med Wochenschr Suppl- 2000. — Vol. 16. — P.66−69.

35. Belfiore A., La Rosa G.L.T LaPorta G.A. — Cancer risk in patients with cold thyroid nodules: relevance of iodine intake, sex, age and шиItinodularity. — Am.J.Med, — 1992. — Vol.93. P.363−369.

36. Brander A, Viikinkoski P, Nickels J, Kivisaari LThyroid gland: US screening in a random adult population Radiology- 1991. — Vol.181 -P683−687.

37. Brandcr A., Viikikoski P., Nickels J., Kivisaari L. Thyroid gland: US screening in middle-aged women with no previous thyroid disease Radiology 1989 173(2)-507−510.

38. Brander A., Viikinkoski V.P., Nickels J.I., Kivisaari L.M. Importance of thyroid abnormalities detected at US screening: a 5-year follow-up — Radiology 2000; 215:801−806.

39. Brooks A.D. Shana A.R. DuMomay W., Huvos A.G., Zakowski M., Brennan M.B. Role of fine-needle aspiration biopsy and frozen section analisis in the surgical management of thyroid tumors An. of Surgical Oncology. — 2001. — Vol. 8. — P.92−100.

40. Bruneion J.N.T Balu-Maestro C, Marcy P.Y. el al. Veiy high frequency (13 MHz) ultrasonographic examination of the normal neck: detection of normal lymph nodes and thyroid nodules — J.Ultrasound. Med. 1994. VolJ3−87−9Q.

41. Carrasco E., Btum M., Weickert C.S., Casper D. Epidermal growth factor receptor expression is related to post-milotic events in cerebellar development: regulation by thyroid hormone.

42. Cavaliery R. Iodine metabolism and thyroid physiologycurrent concepts. — Thyroid — 1997. — Vol.'7. P. 177−181.

43. Chan B.K., T. S. Desscr, I. R. MeDougall. R. I. Wcige!, and R. B. JefbeyCommon and Uncommon Sonographic Features of Papillary Thyroid Carcinoma. J. Ultrasound Med. — 2003. Vol. 22(10). — P.1083 — 1090.

44. Clemcnt S" Rcfctoff S, Robayc В., Dumont J. E," Schurmans S, — Low TSH Requirment and Goiter in Transgenic Mice Overexpressing IGF-I and IGF-I Receptor in the Thyroid Gland. Endocrinology. — 2001 — Vol. 142(12).-P. 5131−5139.

45. Cocks H.C., Thompson S., Turner F.E., Logan Л., Franklyn J.A., Watkin-son J.C., F. ggo M.C Role and regulation of the Fibroblast growth Factor axis in human thyroid follicular cells. — Am. J. Physiol.Endocr.Metab -2003. Vol. 285(3) — P. 460−469.

46. Douglas S. Ross Nonpalpable thyroid nodules-managing an epidemicJ Clinic. Endocrin &Mctabol — 2002 — Vol.87, No. 5 — P. 1938;1940.

47. Drcmicr S, Coppcc F, Delange F. Vassart G, Dumont JE, Van Sandc J. -Thyroid autonomyMechanism and clinical effects. J Clin Endocrinol Metab. 1996 — Vol. 81 — P.4187−4193.

48. Dumont J, E., Lamy F,. Roger P., Macnhaul С Physiological and pathological regulation of thyroid cell proliferation and differentiation by thyrotropin and other factors Phisiol. Rev.- 1992. — Vol. 72. -P.667−697.

49. Duprez L., Parma J. et al. Diversity and prevalence of somatic mutations in the TSH receptor gene as cause of toxic adenoma — J. Endocrinol Invest. — 1996,'Vol. 19.-P.69.

50. E. Koike, S. Noguchi, H. Yaniashtta, T. Murakami, Л. Ohshima, H. Kawamoto, and H. Yamashite Ultrasonographic Characteristics of Thyroid NodulesPrediction of Malignancy, — Arch Surg. — 2001 — Vol. (36(3).1. P 334 337.

51. Ezzal S, Sarti DA, Cain DR, Braunstcin GD, Thyroid incidentalomas. Prevalence by palpation and ultrasonography.- Arch Intern Med.- 1994,-VoL 154{l 6Ь P. 1838−40.

52. Furlanetto T, W, Peecin S., Schneider M, A, Zimmer A., Genro S.K., Ferreira E.V., Bittelbrum F. r Muller A, S., Silva R.W., Silveira M.F. -Prevalence of thyroid nodules in 40 years-old or old women Rev. Assoc. mcd. Bras. 2000 Ocl-Dcc- 46(4):33l-334,.

53. Gaitan E. Goitrogens in food and water. — AnnuRevNutr -1990. 10:21−39.

54. Gaiian E. Gohrogens-BailHere Clin. EndocrinoI.Metab.-|988.-P683−702 76-Gaitan E., Dunn J. Epidemiology of iodine deficiency.

55. TrendsEndocrinMetab.-1992;Vol. 3 P.170−175.

56. Gaitan E" Nelson N. Poole G.- Endemic goiter and endemic thyroid disease-World J.Surgery.-1991 -Vol. 15.-P.205−215.

57. GalIo M., Pesenti M., Valcavi R. Ultrasound thyroid nodule measur-mentes: the «gold standard» and ils limitations in clinical decision making. Endocr Pract. — 2003. — Vol. 9(3) — P. 194−199.

58. Gartner R. Role of basic fibroblast growth factor in the pathogenesis and goiter — Exp.Cltn.Endocrin. Diabetes. — 1996 Vol, 104- 36−38.

59. Gross J, L, Ultrasonography in management of nodular thyroid disease Ann, Intem Med — 200L-Vol.l35 (5) — P.383−384.

60. Hegedus Laszlo The thyroid nodute NEJM 2004; Vol.351:1764-!771 No. 17.

61. Hetzel B.S., Potter B, J, Dulberg E, M, The iodine deficiency disorders: nature, pathogenesis and epidemiology. World Review of Nutrition and Dietetics. — 1990.-Vol.62. P 59−119.

62. Hintze GEmrich DKoebberiing J, Treatment of endemic goitre due to iodine deficiency with iodine, levothyroxine or both: results of a multicentre trial. — Eur. J. Clin. Invest. 1989. — Vol. I9T N 6. — P 527 — 534.

63. Holbauer L. C., Rafferzeder M., Janssen O.E., Gartner R. Insulin-like growth factor 1 messenger ribonucleic acid expression in porcione thyroid follicules is regulated by thyrotropin and iodine — Eur.J.Endocrinol, -1995.-Vol, 132,-P, 605−610.

64. Horii A" Yoshida J" Sakai M, Okamoto S., Honjo Y. t Mitani K" Kubo T, Ki 67 positive fractions in benign and malignant thyroid tumours: application of flow cytometry. — Acta otolaryogol. 1999; 119(5)-617−20.

65. Kang HW. No JH, Chung JH, Min YK, Lee MS. Lee MK, Yang JH, Kim KW, Prevalence, clinical and ultrasonographic characteristics of thyroid incidentalomas — Thyroid.- 2004. -14{l):29−33.

66. Kelly N.P., lim J.C. DeJong S, Harmath C, Dudiajt C. el alSpecimen abequace and diagnostic specificity of ultrasound-guided fine needle aspirations of nonpalpale thyroid nodules. Diagn. CytopathoL- 2006. Vol.34 (3).-P, 188−190.

67. Kenneth A, Woeber, MD, FRCPE The Year in Review: the ihyroid Annals of Internal Medicine- - Vol.131 Jfe 12. 1999.-P. 959−962.

68. Knudscn N" Laurbcrg P., Perrild H-, Qulow 1. Ovesen L., Jorgensen T. -Risk factor for goiter and thyroid nodulesThyroid. Vol, 12 — № 10, 2002,.

69. Laurberg P., Nohr S, t Pedersen K.M. et al. Thyroid disirdes in mild iodine deficiency. Thyroid. — 2000. Vol. 10. — P.951−962.

70. Lazarus J. N" Obuobie K. Thyroid disorders — an update Postgr. MedJ, — 2000. — Vol. 76. — P, 529−536.

71. Lee H.K., Hur M.H., Ahn S.M. 2003 — Diagnosis of occult thyroid carcinoma by ultrasonographyYonsei Med. J.- 30−44(6) — P. 1040−1044.

72. Lee У., Jung J., Park H. and Hwang G. Small carcinomas of the thyroid diagnosed by US-guided FNA — J, Clinical Oncology.- 2004. Vol.22 J& 14-P. 55−95.

73. Libert F-, Passage E., Lefort A. ct al. Local ization of human thyrotropin receptor gene to chromosome region Mq3l by in situ hybridization — Cytogenet. Cell. Genet. — I990.-Vol.54. — P.82−83.

74. Lkbeskind A" Sikora A.G., Komisar A. Slavit D., Fried K Rates of malignancy in incidentally discovered thyroid nodules evaluated with sonography and fine-needle aspirationJ, Ultrasound Med 2005. № 24 -P. 629−634.

75. Marqusee E" Benson C.V., Frates M.C., Doubilct P.M., Larsen P R, Cibas E.S. et al Usefulness of ultrasonography in the management of nodular thyroid disease — Ann Intern Med- - 2000, — Vol. 133 <9>- P.696−700.

76. Mazzaferri E.L. de los Santos E.T., Rofagha-Keyhani S, Solitary thyroid nodule: diagnosis and management- - Med.Clin.N.Am. — 1988. Vol.72. — P, l 172−1211.

77. Mitselou A., Vougiouklakis Т., Peschos D., Dallas P., Agnantis NJ. -Occult thyroid carcinoma. A study of 160 autopsy cases. The first report for the region of Epirus-Greece Anticancer Res. — 2002,-Vol. 22 — P, 427−432.

78. Mortcnscn J.D., Woolncr L.B., Sennet WA Gross and microscopic Findings in clinically normal thyroid glands. — J, Clin, Endocrinol, Mctab. -1995. — Vol. 15-P, 1270−1280.

79. Nabriski D., Ness-Abramof R., Brosh TQ^ Konen 0-, Shapiro MS., Sherikman L.- Clinical relevance of nonpalpable thyroid nodules as as-essed by ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy. J Endocrinol Invest. — 2003. — Vol. 26< I) — P. 61−64.

80. Nagataki S., Nagayama Y. Molecular biology of thyroid stimulating hormone receptor — Thyroid disease: Endocrinology, Surgery, Nuclear Mcdicine and Radiotherapy — Ed-Stephen A, Falk, — 2-nd Ed, — Philadelphia, 1997. P. 209−222.

81. Pazos-Moura C.C., Oriiga-Carvalho T.M., Gaspar de Mourn E, The autocrinc/paracrine regulation of thyrotropin secretion. — Thyroid, — 2003, — Vol. 13(2). — P. 167−75.

82. Pearoe E, N, Braverman L.E. Papillary ihyroid microcarcinoma outcomes and implications for treatment. — LCIin, Endocrin.Metab.-2O04. -Vol.89.-P.3710−3712.

83. Pellegriti G., Scollo C, Lumcra G, Rcgalbulo C., Vigneri R. and Bel-fiore A. Clinical behavior and outcome of papillary thyroid cancers smaller than 1.5 cm in diameier: study of 299 cases J. Clin. Endocrin,& Metab. 2004 Vol.89- № 8 — P. 3713−3720,.

84. Pellizzo M R. Piotto A., Rubello D., Casara D., Fassina A., Busnardo B, High prevalence of occult papillary thyroid carcinoma in a surgical scries for benign thyroid disease. — Tumori — 1990. Vol.76, — P.255−257.

85. Porcelliiu A, t Ciulto I., Laviola L. et al. Novel mutations of thyrotropin receptor gene in thyroid hyperfunctioning adenomas. Rapid identification by fine needle aspiration biopsy — J, Clin, Endocrin, Metab.-1994, — Vol, 79.-P.65 7−661.

86. Rago Т., Chiovato L, Aghini-Lombardi F, Grasso L. Pinchers A. Villi P. Non-palpable thyroid nodules in a borderline iodine-sufficient area: detection by ultrasonography and follow-up, — J Endocrinol Invest, -2001, Vol. 24(10) -P. 770−776.

87. Reincrs С., Schumm-Dracgcr PM, Gcling M., Mastbaum С, Schon-berger J" Laue-Savic A., Hacketcal K., Hampel R, Hcirikcn U., Kullak W., Linke R., Uhde W. Thyroid gland ultrasound screening. Report of 15 incidentally detected thyroid cancers.

88. Rosen I.B., Walfish P, G., Miskin M. The application of ultrasound to the study of thyroid enlargement: management of 450 cases, -Arch.Surg.-1975. — Vol. 110 — P. 940−944 55.

89. Rousseau-Merck M.F., Misrahi M. Loosfell H. et al. Assignment of the human thyroid stimulating hormone receptor (TSHR) gene to chromosome I4q3l Genomics-1990.-Vol.8.-P.233−236 83.

90. Saiz A. D" Olvera M" Rezk S., Florentine BA, McCourty A., Brynes R.K. Immunohistochemical expression of cyclin Dl, E2F-I. and Ki-67 in benign and malignant thyroid lesions, — J, Pathology, — 2002. — Vol. 198(2)-P. 157−162.

91. Sailer В., Hoeimann R. T Ritlcr M M, et al. Course of thyroid iodine concentration during treatment of endemic goitre with iodine and a combination of iodine and levothyroxine. — Acta Endocrinol, — 1991 — Vol. 125. N 6. — P. 662 — 667.

92. Sanchez R.B., vanSonnenberg E., DAgostino H, B, et al, Ultrasound guided biopsy of nonpalpable and difficult to palpate thyroid masses. -/ Am.Coll.Surg. — 1994. — Vol. 178 — PJ3−37.

93. Schumm P. M" Usadel K. H, Strohm W.D., et al. Strumalangzeit-therapy mit Thyroxin und lodid. — Inn. Med. 1983 — Vol. 10. — P, 203.

94. Shingu Kiyoshy, Fujinori Minori. Kasuga Yoshio et al, Expression of fibroblast growth factor 2 and fibroblast growth factor receptor I tn thyroid disease. Difference between neoplasma and hyperplastic lesions// Endocrinol. — Vol.45. — P.35−43.

95. Strove С., Hinrishs J, Thyroid gland volumes and the incidcnce of focal changes in euthyroid men and women in varios age groups. — Dtsch. Med. Wochensehr. 1989Feb.24- 114(8):283−7,.

96. Studer H, Derwahl M. Mechanisms of nonneoplastic endocrine hyperplasia—a changing concept. A review focused on the thyroid gland.-Endocr. Rev.- 1995. — Vol. 16 — P.411−426.

97. Takashima S, Fukuda IT, Kobayashi T. • Thyroid nodules: clinical effect of ultrasound-guided finc-ncedle aspiration biopsy. J Clin Ultrasound.- 1994. — Vol. 22(9), — P.535−542.

98. Takashima S, Fukuda I I, Nomura N, Kishimoto I I, Kim T, Kobayashi T. Thyroid nodulesrc-cvaluation with ultrasound. — J Clin Ultrasound,-1995. -Vol. 23(3) — P. 179−184.

99. Tan GH. Gharib IIThyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally on thyroid imaging.- Ann Intern Med, -1997, — Vol.126.-P. 226−231.

100. Tan GH, Gharib H, Reading CC Solitary thyroid nodule. Comparison between palpation and ultrasonography. — Arch Intern Med. — 1995. -155-P. 2418−2423.

101. Thompson S. DFibroblast growth factor 1 and 2 fibroblast growth factor receptor are elevated in thyroid hyperplasia — J. Clin. Endocrinol, Metab. — 1998. — Vol.83 — P. 107−120,.

102. Timimori E" Pcdrinola F., Cavalieri H., Knobel M., Medeiros-NetoPrevalence of incidental thyroid disease in a relatively low iodine intake areaThyroid- 1995; Vol. 5. P.2−6.

103. Topliss Duncan Thyroid incidentaloma: the ignorant in pursuit of Ihe impalpable Clinical Endocrinology. — 2004. Vol. 60 — P. 18−20,.

104. Tramontane D., Vencxiani B.M., Lombard A et al, Iodine inhibits the proliferation of rat thyroid cells in culture. — Endocrinology. — 1989,-Vol. 125. P.984−992.

105. Tumbridge WMG. Evened DC, Hall 1С Appleton D, Brewis M, Clark F, Evans JG, Young E, Bird T, Smith PAThe spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham survey. Clin Endocrinol.- 1977. — Vol. 7 -P.48I- 493 3.

106. Vandcr JB, Gaston EA, Dawber TRThe significance of nontoxic thyroid nodules: final report of a 15 year study of the incidence of thyroid malignancy. Ann Intern Med. — 1968, — Vol. 69-P.537−540.

107. Wang C., Crapo L. M The epidemiology of thyroid disease and implications for screening. Endocrinol, Mctab.Clin. North. Am. — 1997 Mar- 26(1): 189−218.

108. Welker M. J, Orlov D, Thyroid nodules. — Am. Fam. Physician. -2003. — Vol. 67(3). — P. 559−566.

109. Wiseman I I., Halliwell B. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen speciesrole in inflammatory disease and progression to cancerBiochem J.- 1996, — Vol.313.-P.l 7−29.

110. Witterick U, Abel SM. Hanwick W, Mullen B, Salem S, Incidence and types of non-palpable thyroid nodules in thyroids removed for palpable disease. — J Otolary ngol. — 1993. Vol, 22(4). — P, 294−300.

111. Yu&a R., Hggo M" Meikoth J. El al. iodide induces transforming growth factor beta I (TGF-BI) mftNA in sheep thyroid cells. — Thyroid. -1992. — Vol.2, — P. I 41−145.