Количественное определение лекарственного вещества

С целью количественного определения сердечных гликозидов в сырье используют физико-химические методы после очистки суммы сердечных гликозидов или выделения индивидуальных веществ; спектрофотометрические, фотоэлектроколориметрические, полярографические, флуориметрические. Часто в качестве предварительного этапа количественного определения используют хроматографию на колонках, бумаге или в тонком слое.

Рисунок № 3. Хроматография.

Существенным недостатком вышеперечисленных методов количественного определения сердечных гликозидов является то обстоятельство, что оценка проводится, как правило, по одному из компонентов молекулы гликозида (стероидному циклу или лактонному кольцу), и не учитывается целостность всего соединения, как необходимое условие для проявления стандартной биологической активности.

Действительно, в процессе переработки сырья, его хранения, выделении индивидуальных соединений, химическая структура гликозидов претерпевает некоторые изменения: происходит частичное разрушение лактонного цикла, варьирует длина углеводной цепи и т. д. Следовательно, различные молекулы сердечных гликозидов, содержащиеся в препарате, будут обладать и различной силой фармакологического эффекта. По этой причине дозировать лекарственные формы, содержащие сердечные гликозиды, основываясь только на данных о содержании сердечных гликозидов, полученных вышеуказанными способами, не представляется возможным.

Для препаратов растительного сырья и препаратов, содержащих сердечные гликозиды, обязательным является биологическое тестирование.

В основу биологического метода контроля положено токсическое действие сердечных гликозидов на организм животного, в результате которого наступает систолическая остановка сердца. Биологическая стандартизация проводится на лягушках (наиболее часто), кошках или голубях. Активность оценивают по сравнению со стандартным кристаллическим препаратом и выражают в единицах действия (ЛЕД, КЕД или ГЕД). Одна лягушачья единица действия (ЛЕД) соответствует наименьшей дозе стандартного препарата, вызывающей систолическую остановку сердца стандартной лягушки в течение 1 ч, если испытывают сырье и препараты наперстянки, ландыша и горицвета; или 2 ч, если испытывают сырье и препараты строфанта и желтушника.

На лекарственное растительное сырье, содержащее гликозиды, обязательно указывается валор. Валор сырья — это количество ЕД в 1 г лекарственного растительного сырья.

Биологическая стандартизация сырья и препаратов, содержащих сердечные гликозиды, также не лишена недостатков, и главные из них — дороговизна, высокая трудоемкость и не высокая точность.

Например:

Трава горицвета весеннего (Herba Adonidis vernalis). Горицвет весенний (Adonis vernalis). Лютиковые (Ranunculaceae).В России распространен на Северном Кавказе, центральных черноземных областях, Поволжье, на Южном Урале, лесостепной части Западной Сибири, в предгорной части Алтая и Кузнецкого Алатау. Растет в лесостепной и степной зонах на светлых полянах, в лиственных лесах — на опушках.

Содержит сердечные гликозиды, главными из которых являются цимарин, адонитоксин и К-строфантин-b, а также сапонины, фитостерин, спирты.

Заготовку травы горицвета ведут с конца цветения до начала осыпания плодов. Стебли растения срезают выше коричневых чешуй (на высоте 5−10 см от поверхности почвы). Сырье укладывают рыхлым слоем в открытую тару (ящики, плетеные корзины), т.к. в мешках оно быстро чернеет. Необходимо приступить к сушке собранного сырья как можно быстрее. Нельзя выдергивать побеги горицвета, т. к. при этом повреждаются почки возобновления и растение погибает. Примерно на каждые 10 м² заросли следует оставлять несрезанным один хорошо развитый экземпляр для обсеменения. Заготовку в одном и том же месте проводить не чаще 1 раз в 4 года. Горицвет относится к строго охраняемым растениям, занесен в «Красную книгу». Сбор по лицензиям.

Траву горицвета лучше сушить в сушилках при температуре 40−50єС. В хорошую погоду можно сушить на открытом воздухе, под навесами или на продуваемых чердаках, раскладывая траву тонким слоем на натянутую сетку, марлю или стеллажи и в первые дни ежедневно переворачивая для обеспечения равномерной сушки. Нельзя сушить траву, связанной в пучки, т.к. при этом она быстро чернеет. Сушку считают законченной, если толстые стебли легко ломаются. После сушки сырье выдерживают 2−3 дня на складе и лишь затем упаковывают.

По характеру действия препараты горицвета занимают промежуточное место между строфантом и наперстянкой. Они оказывают на сердце положительное инотропное, отрицательное хронотропное и отрицательное батмотропное (понижение возбудимости сердечной мышцы) действие. Препаратам адониса по сравнению с другими сердечными гликозидами свойственно более выраженное седативное и диуретическое действие.

Применяют в основном при относительно легких формах хронической недостаточности кровообращения, как средство, успокаивающее ЦНС при вегетососудистых дистониях, неврозах и других заболеваниях, особенно в комбинации с препаратами пустырника и валерианы.

Препараты горицвета могут вызвать диспепсические явления. Их не рекомендуется назначать больным, страдающим язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритами и энтероколитами.

Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20; 1−50 (по рекомендации врача).

Субстанции, используемые для изготовления препаратов:

• 1. Настой травы горицвета весеннего. Входит в состав препарата «Микстура противоастматическая» (Mixtura antiasthmatica trascovi).
• 2. Экстракт травы горицвета весеннего (адонизид). Выпускаемые препараты — «Адонизид» (Adonisidum), «Адонис» (Adonisum) и «Адонис-бром» (Adonisum-brom). Входит в состав препаратов «Кардиовален» (Cardiovalenum), «Ландышево-валериановые капли с адонизидом» (Tinctura Convallariae et tinctura Valerianae cum adonisido), «Ландышево-валериановые капли с адонизидом и бромидом натрия» (Tinctura Convallariae et tinctura Valerianae cum adonisido et natrii bromido).