Клинико-морфологическая характеристика и оптимизация терапии эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Эктопия цилиндрического эпителия шейки матки (ЭШМ), или эндоцервикоз, относится к фоновым процессам шейки матки (Рудакова Е.Б., 2004). Хронические цервициты (ХЦ) также являются фоновыми заболеваниями слизистой оболочки шейки матки. ЭШМ часто ассоциирована с ХЦ (Прилепская В.Н. и др., 2002; Серов В. Н., 2002). Эти патологические состояния привлекают внимание клиницистов, так как могут являться основой малигнизации (Кулаков В.И., 2001; Прилепская В. Н., 2002), приводить к многочисленным негативным последствиям для репродуктивного здоровья женщины: обусловливать развитие воспалительных заболеваний матки и придатков (ВЗМП), бесплодия, невынашивания беременности (Черных С.Л., 2000; Долгушина В. Ф. и др., 2004; Чигринец О. В., 2004). При этом высока вероятность преждевременных родов, внутриутробного инфицирования плода, послеродовых гнойно-септических осложнений (Баев О.Р. и др., 1997; Скрипкин Ю. К. и др., 1999).

Проблеме ЭШМ посвящены многие фундаментальные исследования (Рудакова Е.Б., 1996, 2004; Новиков А. И. и др., 2002; Прилепская В. Н. и др., 2002). Однако целый ряд вопросов до сих пор остается нерешенным. Так, на современном этапе требует уточнения спектр этиологических факторов, вызывающих развитие различных морфологических форм ЭШМ, ассоциированных с ХЦ. Не изучены особенности гормональной рецепции, процессов клеточного обновления в экзоцервиксе при морфологических формах ЭШМ, ассоциированной с ХЦ. В связи с этим оптимальная терапия вариантов этой патологии на сегодняшний день не разработана. Об этом свидетельствует высокая частота рецидивов (20−30%), возникающих в различные сроки после лечения (Сметник В.П. и др., 1995; Семиошина О. Е. и др., 2005).

В связи с вышеизложенным становится очевидной необходимость дальнейшего изучения этиологии, клиники, структурных и иммуногистохимических особенностей морфологических форм ЭШМ, ассоциированной с ХЦ, на современном этапе с целью оптимизации методов лечения этой патологии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ — оптимизация терапии эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом, на основе комплексной клинико-морфологической характеристики этой патологии в современных условиях.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучить особенности микробиоценоза влагалища и шейки матки при различных морфологических формах эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом, с помощью комплекса современных диагностических методов.

2. Исследовать структурные особенности воспалительного процесса при различных морфологических формах эндоцервикоза, ассоциированного с хроническим цервицитом.

3. Проанализировать особенности экспрессии рецепторов половых гормонов и процессов клеточного обновления слизистой оболочки шейки матки при различных морфологических формах эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом.

4. Обосновать необходимость и оценить эффективность местного применения препарата «Деринат» в комплексном лечении различных морфологических форм эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Впервые дана комплексная клинико-морфологическая характеристика различных морфологических форм эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом, с учетом этиологии, иммуногистохимических аспектов патогенеза, клинических проявлений.

Впервые получены данные об особенностях гормональной рецепции, направленности и интенсивности процессов клеточного обновления в экзоцервиксе при различных морфологических формах эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом. Показана необходимость регуляции гормональной рецепции и процессов клеточного обновления в комплексном лечении пациенток с различными морфологическими формами эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Оптимизированы методы терапии и доказана эффективность применения препарата «Деринат» в комплексном лечении пациенток с различными морфологическими формами эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом.

ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Прогрессирующий, стационарный и эпидермизирующийся эндоцервикоз, ассоциированные с хроническим цервицитом, являются не стадиями одного процесса, а самостоятельными морфологическими формами, поскольку имеют этиологические, патогенетические, клинические и структурные особенности.

2. Коррекция нарушений экспрессии рецепторов половых гормонов и процессов клеточного обновления в шейке матки при различных морфологических формах эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом, с использованием препарата «Деринат» повышает эффективность терапии этого заболевания.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ Результаты диссертационной работы внедрены в практическую работу женской консультации, гинекологического отделения № 1 и патологбанатомического отделения муниципального учреждения здравоохранения городской клинической больницы № 6, патологоанатомического отделения Клиники Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации». Полученные результаты используются в учебном процессе со студентами, интернами и клиническими ординаторами на кафедрах акушерства и гинекологии № 1 и патологической анатомии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации». По диссертации разработано и внедрено 1 рационализаторское предложение.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы диссертации представлены на научно-практической конференции, посвященной 64-летию Челябинской областной клинической больницы № 1 «Актуальные проблемы практической медицины» (Челябинск, 2002), I Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2002), Российском конгрессе «Генитальные инфекции и патология шейки матки» (Москва, 2004), VII Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2005), доложены на областной научно-практической конференции «Заболевания шейки матки» (Челябинск, 2005).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

ОБЪЕМ И СТУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, 18 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, главы «Пациенты и методы», трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций.

Список литературы

включает 219 отечественных и 66 зарубежных источников.

105 ВЫВОДЫ.

1. Различные морфологические формы эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом, имеют особенности микробиоценоза влагалища и шейки матки. При прогрессирующем эндоцервикозе превалируют микробные ассоциации с преобладанием микрофлоры, связанной с бактериальным вагинозому каждой второй женщины выявляется вирус папилломы человека 16, 18 типов, у каждой третьей — хламидии. При стационарном и эпидермизирующемся эндоцервикозе преобладают Gardnerella vaginalis и Candida albicans.

2. Хронический цервицит при прогрессирующем эндоцервикозе имеет более высокую степень активности (50% - высокая, 31% - умеренная), нежели при стационарном (30% - высокая, 35% - умеренная) и эпидермизирующемся эндоцервикозе (4,4% - высокая, 20,6% - умеренная).

3. Наиболее частой формой хронического цервицита при эндоцервикозе является катаральный хронический цервицит (73,3%), который диагностируется, как правило, при стационарном и эпидермизирующемся эндоцервикозе и гораздо реже — при прогрессирующем. Гранулирующий хронический цервицит (15,3%) чаще встречается при прогрессирующем эндоцервикозе. Склерозирующий хронический цервицит (11,4%) диагностируется, в основном, у женщин со стационарным или эпидермизирующимся эндоцервикозом и не встречается при прогрессирующем эндоцервикозе.

4. При прогрессирующем эндоцервикозе, ассоциированном с хроническим цервицитом, наблюдается превалирование в экзоцервиксе рецепторов, воспринимающих прогестивные влияния, на фоне усиления пролиферативной активности эпителиоцитов и достоверного снижения уровня апоптоза. Стационарный эндоцервикоз, ассоциированный с хроническим цервицитом, характеризуется мало отличными от нормы показателями клеточной пролиферации и высокой интенсивностью апоптоза, а также стабильным паритетным представительством ER-ZPGR-рецепторов на эпителиоцитах шейки матки. При эпидермизирующемся эндоцервикозе, ассоциированном с хроническим цервицитом, регистрируется повышение экспрессии ER-рецепторов с относительной стабилизацией PGR-воспринимающего аппарата шейки матки, выраженное нарастание интенсивности пролиферативных процессов и, в меньшей степени, апоптоза.

5. Применение препарата «Деринат» с целью коррекции нарушений экспрессии рецепторов половых гормонов и процессов клеточного обновления экзоцервикса позволяет избежать деструктивных методов лечения, у 71,5% пациенток со стационарным эндоцервикозом и 91,7% женщин с эпидермизирующимся эндоцервикозом, ассоциированным с хроническим цервицитом, и снизить число рецидивов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При стационарном и эпидермизирующемся эндоцервикозе, ассоциированном с хроническим цервицитом, для максимального устранения нарушений экспрессии рецепторов половых гормонов, процессов клеточного обновления, дистрофических и дисрегенераторных процессов в шейке матки, а также с целью ликвидации условий для персистенции микробных патогенов в комплексном лечении на I этапе целесообразно использовать препарат «Деринат» в форме эндовагинальных аппликаций 0,25% раствора (5 мл) в течение 2-х часов ежедневно 10 дней.

2. При наличии прогрессирующего эндоцервикоза, ассоциированного с хроническим цервицитом, после санации влагалища и шейки матки показаны деструктивные методы лечения.