Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Разработка технологии и исследование суспензии антацидного действия на основе алюминия и магния гидроксидов

Диссертация: Разработка технологии и исследование суспензии антацидного действия на основе алюминия и магния гидроксидов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Разработаны нормы качества на суспензию «Альмахит», регламентирующие ее фармакотехнологические показатели: кислотонейтрализующая активность не менее 28 мэкв/10 млотклонения в массе суспензии — не более 3%- ресуспендируемостьрН-от 6,5 до 9,0- вязкость — от 200 до 400 мПа/ссодержание алюминия и магния гидроксидов — 4,4 и 3,6 г соответственно. В условиях «ускоренного старения» изучены нормирующие… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ОБЛАСТИ ТЕХНОЛОГИИ АНТАЦИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ И ИХ
  • ПРИМЕНЕНИЯ
    • 1. 1. Язвенная болезнь желудка — причины и этиология
    • 1. 2. Роль антацидных препаратов в профилактике и терапии язвенной болезни
    • 1. 3. Физико-химические и технологические аспекты изготовления суспензий

Разработка технологии и исследование суспензии антацидного действия на основе алюминия и магния гидроксидов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Профилактика и лечение язвенной болезни представляет собой комплекс социально-экономических и медицинских мероприятий, направленных на сохранение и укрепление здоровья людей. Поэтому создание современных технологий и развитие базы производства лекарственных препаратов, в том числе ан-тацидного действия, несомненно, относится к приоритетам государственного значения.

Антацидные препараты применяют при комплексной терапии язвенной болезни или в качестве средства, кратковременно купирующего симптомы ги-перацидных заболеваний желудка. Антациды нейтрализуют кислоту хлористоводородную, адсорбируют пепсин, снижая их раздражающее действие в отношении слизистой оболочки желудка. Кроме этого, растворы антацидных веществ механически защищают слизистую оболочку в результате адсорбирующего и обволакивающего действия.

По данным, приведенным компанией RMBC, в 2003 году объем продаж препаратов труппы «Антациды» па территории РФ составил 25,2 млн долл. в оптовых ценах, при этом доля продаж отечественных лекарственных препаратов этой группы составила всего около 1%. Применяемые отечественные антацидные средства представлены 8 торговыми наименованиямилекарственными формами — порошками и таблетками, содержащими моновещества — алюминия или магния гидроксиды, натрия гидрокарбонат или магния карбонат.

В то же время Российский фармацевтический рынок насыщен импортируемыми антацидными средствами, большинство из которых представлены в форме суспензий, содержащих комплексы действующих веществ — в основном, алюминия и магния гидроксиды. Комбинации указанных лекарственных веществ обеспечивают оптимальную антацидную емкость, так как алюминия гид-роксид характеризуется низкой скоростью наступления антацидного эффекта, но обладает продолжительным действием, а магния гидроксид, соответственно, высокой скоростью, но кратковременным действием. ^.

Относительно суспензий как лекарственной формы следует отметить, что по ассортименту, выпускаемому отечественной фармацевтической промышленностью, они занимают одно из последних мест, что объясняется, в том числе, и проблемой обеспечения точности их дозирования. Этой проблеме, а также оптимизации технологии суспензий методом диспергирования и обоснованию выбора вспомогательных веществ посвящены труды отечественных ученых: Тенцовой А. И., Белоконя И. Ф., Козьмина В. Д., Вайнштейна В. А., однако в их работах альтернативному методу получения суспензии — конденсации — уделяется недостаточное внимание. В то же время за рубежом суспензии антацидно-го действия изготавливают методом конденсации, но необходимая научная информация в патентной литературе не раскрываетсякроме этого, процесс синтеза гидроксидов, как правило, многофакторный и параметры, от которых зависит качество суспензии, вариабельны.

Исходя из вышеизложенного следует, что как теоретический, так и практический интерес представляли исследования по разработке собственного дже-нерика антацидного действия, содержащего алюминия и магния гидроксиды в форме суспензииа также всестороннее изучение метода химической конденсации путем установления зависимости качества комплексной суспензии от физико-химических и технологических параметров процесса. Планируемые исследования вызвали явную заинтересованность отечественных производителей, в том числе «Ирбитского ХФЗ», в плане разработки состава, технологии и проекта НД на суспензию антацидного действия, содержащую алюминия и магния гидроксиды. При этом было указано на целесообразность использования в качестве исходных ингредиентов алюминия и магния сульфатов — как наиболее доступных и обеспечивающих стабильность и рентабельность производства.

Учитывая вышеизложенное, считаем, что исследования по созданию комплексного антацидного средства в форме суспензии важны и актуальны.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящих исследований являлась разработка технологии и оценка качества лекарственной формы антацидного действия в виде суспензии на основе алюминия и магния гидроксидов.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

• изучить влияние химических и физико-химических факторов на технологию алюминия и магния гидроксидов;

• провести исследования по обоснованию технологии суспензии алюминия и магния гидроксидов;

• разработать и обосновать состав суспензии антацидного действия;

• провести валидацию методик анализа и разработать нормы качества на предлагаемую суспензию, установить срок годности;

• провести исследования по изучению антацидного действия, острой и хронической токсичности суспензииразработать нормативную документацию на суспензию антацидного действия — лабораторный регламент и проект ФСП.

Научная новизна и теоретическая значимость работы.

На основании проведенных комплексных физико-химических, технологических и фармакологических исследований разработана и обоснована оригинальная технология суспензии антацидного действия — «Альмахит».

Впервые, в результате детального изучения метода химической конденсации, показана зависимость выхода и качества лекарственных веществ от физико-химических и технологических параметров процессаустановлена закономерность влияния рН среды на дисперсность частиц алюминия и магния гидроксидов и, соответственно, на устойчивость суспензии. Таким образом, разработаны теоретические основы для аналогичных исследований с использованием метода химической конденсации.

Предложена оригинальная композиция вспомогательных веществ, доказана целесообразность введения в состав суспензии природного вещества хитозана, который выполняет роль загустителя и обладает кислотонейтрализующей активностью.

Изучено влияние соотношения ингредиентов и дисперсности их частиц на кислотонейтрализующую активность и буферность действия суспензии «Альмахит».

Практическая значимость результатов исследования.

Разработан и предлагается к медицинскому применению лекарственный препарат антацидного действия — суспензия «Альмахит».

Результаты проведенных комплексных физико-химических и технологических исследований позволили предложить для промышленного освоения экономически эффективную технологическую схему производства, объединяющую в единый процесс стадии как получения лекарственных веществ — алюминия и магния гидроксидов, так и самой суспензии.

Эффективность антацидного действия разработанной суспензии, доступность исходных ингредиентов, их себестоимость, а также воспроизводимость технологии являются обоснованием целесообразности производства суспензии «Альмахит».

Результаты анализа предварительной себестоимости суспензии «Альмахит» позволяют прогнозировать ее доступность для более широких слоев населения, в сравнение с импортируемыми аналогами, что, в свою очередь, повысит эффективность лечения.

Степень внедрения.

По результатам исследований разработан лабораторный регламент и проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на суспензию антацидного действия «Альмахит», которые прошли технологическую и аналитическую апробацию в условиях производства (Акт внедрения от 12.05.04). Материалы по разработке ФСП на суспензию «Альмахиг», планируемую к выпуску, представлены к рассмотрению Фармакопейным комитетом МЗ и CP РФ (№ 4704 от 28.10.04).

Основные положения, выносимые на защиту:

• экспериментально-теоретическое обоснование мотивации разработки суспензии антацидного действия на основе алюминия и магния гидроксидов;

• результаты оптимизации мпогофакторного процесса получения алюминия и магния гцдроксидов методом совместного обратного осаждения;

• экспериментально-теоретическое обоснование технологии суспензии антацидного действия «Альмахит»;

• результаты обоснования выбора вспомогательных веществ и разработанная технологическая схема производства суспензии «Альмахит»;

• результаты экспериментальных данных по биофармацевтической оценке, разработке норм качества и определению срока годности суспензии «Альмахит" — в результаты фармакологических исследований по изучению антацидного действия суспензии «Альмахит».

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены на 5-ом Славяно-Балтийском научном форуме (Санкт-Петербург, 2003 г.) — на 57 региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров (Пятигорск, 2002 г.) — на 59 межрегиональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2004 г.) — на 2-ой региональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов Краснодарского края «Медицинская наука и здравоохранение» (Анапа, 2004 г.). По результатам исследований опубликованы 4 работы.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 1 200 215 436) в рамках проблемы «Фармация».

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста в компьютерном наборе, содержит 46 таблиц, 23 рисунка, список литературы, включающий 155 источников, в т. ч. 20 — зарубежных авторов, состоит из введения, обзора литературы, главы 2, посвященной объектам и методам исследований, 3-х глав собственных исследований (включающих технологические аспекты, разработку норм качества, фармакологические исследования), выводов, списка литературы, приложения.

Общие выводы.

1. Впервые проведен контент-анализ антацидных препаратов, разрешенных к применению в РФ. Установлено, что отечественные антацидные средства представлены только моновеществами и выпускаются в форме порошков и таблеток, в то время как 44% импортируемых антацидов составляют комплексные суспензии.

2. Определены условные объемы продаж суспензий антацидного действия в регионе Ставропольского края, которые свидетельствовали о целесообразности разработки технологии отечественного аналогакомплексной суспензии антацидного действия, содержащей алюминия и магния гидроксиды.

3. Проведены подробные теоретические и экспериментальные исследования по изучению процесса получения алюминия и магния гидроксидов относительно специфики фармацевтического производства. Впервые установлено, что оптимальными параметрами процесса являются: соотношение алюминия и магния сульфатов 1:0,8- концентрация их растворов — 20%- раствора натрия гидроксида — 10%- рН среды — 10,0- температура процесса — 70 °C.

4. Экспериментально доказана возможность и целесообразность объединения процессов получения действующих веществ — алюминия и магния гидроксидов и процесса приготовления суспензии — в единый технологический цикл.

5. Разработан и обоснован состав вспомогательных веществдоказано, что загуститель хитозан обеспечивает суспензию необходимыми структурно-механическими свойствами, и кроме этого, повышает ее кислотонейтрализующий капацитет до 8%. Определены оптимальные корригирующие вещества (эссенция апельсиновая, аспартам), а также консервант (калия сорбат).

6. Разработаны нормы качества на суспензию «Альмахит», регламентирующие ее фармакотехнологические показатели: кислотонейтрализующая активность не менее 28 мэкв/10 млотклонения в массе суспензии — не более 3%- ресуспендируемостьрН-от 6,5 до 9,0- вязкость — от 200 до 400 мПа/ссодержание алюминия и магния гидроксидов — 4,4 и 3,6 г соответственно. В условиях «ускоренного старения» изучены нормирующие показатели качества суспензии. Результаты исследований позволили рекомендовать срок хранения суспензии «Альмахит» в течение 5 лет.

7. Проведены фармакологические исследования суспензии «Альмахит». В опытах «in vivo» изучены антацидное действие, острая и хроническая токсичность суспензии. Установлено, что суспензия «Альмахит» обладает высокой кислотонейтрализующей активностью и буферностью действия не менее 1 часа, т. е. по терапевтическому действию аналогична антацидному препарату сравнения — суспензии «Алмагель».

8. В результате проведенных комплексных физико-химических, технологических и фармакологических исследований предложен собственный дженерик антацидного действия, содержащий комплекс действующих веществ алюминия и магния гидроксиды — суспензия «Альмахит». Разработаны лабораторный регламент и проект ФСП на суспензию «Альмахит», которые успеппю апробированы в условиях производства. Материалы по разработке ФСП на суспензию «Атьмахит», планируемую к выпуску, приняты к рассмотрению в Фармакопейный комитет МЗ и CP РФ (№ 4704 от 28.10.04).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л. Алексеев, В.ТТ. Курс качественного химического полумикроаншшза: Кр. справочник / В. Н. Алексеев М: Гос. химиздат, 1973. — 586 с.
  2. Алексеев, В. Н Количественный анализ: Кр. справ. / В. Н. Алексеев М.: Гос. химиздат, 1952. — 574 с.
  3. Альмагель-нео в лечении функциональной диспепсии и метеоризма / М. Р. Конно рев, A.M. Литвяков, Н. Н. Шолохова, В. Н. Раков // Мед. новости. 2003. — № 2. — С.61 — 64.
  4. , М.А. Роторно-пульсационные аппараты в химико-фармацевтической промышленности / М. А. Балабудкин М., 1983. — С. 92−100- 130−142.
  5. , Е.К. Париет в лечении язвенной болезни / Е. К. Баранская // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. — № 5. — С. 26−33.
  6. , М.З. Определение размеров частиц в суспензиях цинк-инсулина методом спекра мутности / М. З. Бейгель, Н. Н. Соболева, В. И. Трофимов // Хим. фармац. жури. — 1985. — № 11. — С. 1395 — 1400.
  7. , М.А. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. А. Беленький Л.: Мед. лит., 1963. — 152с.
  8. , И.Ф. Изучение точности дозирования суспензий для детей / И. Ф. Белоконь // Фармация. 1989. — Т. 38, № 1. — С. 68 — 69.
  9. , Р. Оценка микробиологического качества косметических препаратов / Бибик Р., Мартинцов И. // Farmaceuticky obzor. 1986. — Т.55, № 4. -С. 147−156.
  10. Болезни пищевода и желудка / Ред. Ф. И. Комаров и др.-М., 1995. 220 с.
  11. , А.И. К вопросу о степени дисперсности лекарственных веществ в фармацевтических суспензиях / А. И. Бондаренко // Фармация. 1982. — № 4. — С. 27 — 30.
  12. Л.И. Антиокислители, консерванты, стабилизаторы, красители, вкусовые и ароматические вещества в рыбной промышленности / Л. И. Борисочкина М.: Пищ. пром-сть, 1976. — 182 с.
  13. , Н.М. К вопросу получения устойчивых суспензий из сульфаниламидных препаратов / Н. М. Брежнева, Н. А. Куприна // Всссоюз. съезд фармацевтов (1- 1967- Пятигорск): Тр.. М., 1970. — С. 599 -605.
  14. , С. А. Расширение возможностей лечения язвенной болезни при использовании современных антацидных препаратов / С. А. Булгаков // Клинич. фармакология и терапия. 1998. — Т. 1, № 1. — С. 14 — 16.
  15. Ш. Буреш, Б .Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Буреш Б. Я., Бурешова O.K. — М., Высш. шк., 1991. — С. 119 122.
  16. ,. Ю.В. Современные антацидные препараты в гастроэнтерологической практике / Ю. В. Васильев // Леч. врач -2004. № 4 — С. 18 — 23.
  17. Влияние турбулентности потока на возникновение и развитие кавитации / TO. JL Левковский, А. В. Чалов // Активный журн. 1978. — Т24, вып. 2. -С. 221 -227.
  18. Выявление пилорических кампилобактеров / ИльченкоА.А., Смотрова И. А., Жуховицкий В. Г., Аруин Л. И. // Сов. мед. 1990. — N 4. -С. 19−23.
  19. , М.Д. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии: Учеб. для учащихся фармац. ВУЗов / Гаевый М. Д., Галенко-Ярошевский П.А., Петров В. И. Волгоград, 1996. — С. 204 — 207- 214 216.
  20. Дик, И. Г. Гидродинамическая модель ускорения седиментации мелких частиц в бидисперсной суспензии/ И. Г. Дик, Л. Л. Миньков, Т. Неессе // Теплофизика и аэромеханика. 2001. — Т. 8, № 1.- С. 283 — 294.
  21. , В.В. Сравнительная характеристика антисекреторных препаратов различных групп по данным суточного рН—мониторирования /
  22. B.В. Горбаков, Ю. С. Макаров, Т. В. Голочалова // Леч. врач 2001. -№ 5 — 6. — С. 11.
  23. Государственная фармакопея СССР. -X изд. — М.: Медицина, 1968. —1. C. 1079.
  24. Государственная Фармакопея СССР: Выц. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп. — М: Медицина, 1987. — 336 с.
  25. Государственная Фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа / МЗ СССР. -11-е изд., доп. М: Медицина, 19S7. — 398 с.
  26. , Л.Я. Руководство по дисперсионному анализу методом микроскопии / Л. Я. Градус — М., 1979. — 28 с.
  27. , Л. К. Суспензия как лекарственная форма / Л. К. Граковская, Г. Б. Баршева // Всерос. съезд фармацевтов (4- 1981- Воронеж): Материалы. Воронеж, 1981. — С. 272 — 274.
  28. , П.Я., Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / Григорьев П. Я., Яковенко Э.ГТ. -М.: Медицина, 1996. 508 с.
  29. , П.Я., Справочное руководство по гастроэнтерологии / Григорьев П. Я., Яковенко А. В. -М., 1997. 410 с.
  30. , JI.C. Хитин и хитозан: строение, свойства, применение / Л. С. Гольбрайх // Соросовский образоват. журн. 2001. — Т. 7, № 7. -С. 51−56.
  31. , В.А. Изучение возможности солюбилизации некоторых гидрофобных веществ / В/А. Давыдова // Всерос. съезд фармацевтов (4- 1981- Воронеж): Материалы. Воронеж, 1981. — С 275 — 276.
  32. Диагностика, лечение и профилактика обострений и осложнений кисло-то-зависимых и хеликобактерзависимых заболеваний: Метод, указания / МЗРФ-М., 1997.-30 с.
  33. , Р.Д. К вопросу получения стабильных лекарственных суспензий / Р. Д. Дильбарханов, Г. С. Башура, З. Р. Сафиулина // Съезд фармацевтов Каз. ССР (2- 1981- Чимкент): Тез. докл. Чимкент, 1981. -С. 340−341.
  34. Евстратова^ К. И. Физическая и коллоидная химия: Учеб. Для фарм. вузов и факультетов / Евстратова К. И., Купина Н. А., Малахова Е. Е. М.: Высш. тик., 1990. — С. 451 — 453.
  35. , В.Е. Трилонометрическое определение в катализаторе Ре-нея / В. Е. Ермолаева, Н. И Фролова, Г. Е. Бурцева // Хим. фармац. журн. — 1976. — Т. 10, т 10 — С. 134 — 136.
  36. , А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения / А. Р. Златкина. М., 1997. — 240 с.
  37. Здоровье детей России / Под ред. А. А. Баранова М., 1999. — С. 66 — 92.
  38. , Н.Б. Экспериментальное обоснование использования глюкозоа-мина и его производных в медицине: Дис. в форме науч. докл.. д-ра. мед. наук. /Н.Б. Зупанц. Купавна, 1993. — С. 42 — 43.
  39. Ивацгкин^ В. Т. Антациды: мйн’отерапия или компонент противоязвенного лечения в клинике внутренних болезней / В. Т. Ивашкин // Новые эффективные лекарственные средства. — М.: ТОП-Мед, 1997. Вып. 1. -С. 31.
  40. , Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник / Измеров Н. Ф., Саноцкий И. В., Сидоров K.IC. М.: Медицина- 1977. — 170 с.
  41. , Т.П. Использование аэросила для стабилизации суспензий гидрофильных веществ / Т. П. Зюбр, Э. М. Мищенко // Всерос. съезд фармацевтов (5- 1987- Ярославль). Тез. докл. Ярославль, 19S7. — С. 143 — 144.
  42. , В.Д. Использование эффекта Ребиндера для интенсификации производства фармацевтических суспензий / В. Д. Козьмин // Всерос. съезд фармацевтов (4- 1981- Воронеж): Материалы. Воронеж, 1981.-С. 276−277.
  43. , Н.В. Антисекреторная эффективность омеза при лечении язвенной болезни по результатам в нутриже луд очного рН-мониторирования / Н. В. Капралов, И. А. Шоломицкая, А. В. Савченко // Мед. новости. —2002.1.-С. 55−56.
  44. , Д.Г. Создание корригированной суспензии антатщдного действия / Д. Г. Кинасов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга -2003. № 2 -З.-С. 128.
  45. , Д.Г. Физическая химия: Учеб. для биол. ф. тов университетов и пед. Вузов / Кноре Д. Г., Крылова Л. Ф., Музыкантов B.C. — М.: Высш. шк., 1990.-419 с.
  46. К вопросу получения тонкодисперсных субстанций в производстве суспензий / Б. И. Вакушин, В. А. Еремин, А. Е. Рипко, Е. Г. Глушко // Всесоюз. съезд фармацевтов (3- 1980- Кишинев): Тез.докл. Кишинев, 1980.-С. 79−80.
  47. , В.Д. Использование эффекта Ребиндера для интенсификации производства фармацевтических суспензий / В. Д. Козьмин // Все-рос. съезд фармацевтов (4- 1981- Воронеж): Материалы. Воронеж, 1981.-С 276−277.
  48. , В.Д. Теоретические основы подбора поверхностно-активных веществ для стабилизации фармацевтических суспензий / В.Д. Козьмин// Всесоюз. съезд фармацевтов (3- 1980- Кишинев): Тез. докл. Кишинев, 1980. — С. 81.
  49. , В.Д. Об использовании ПАВ для получения тонких эмульсий и суспензий / В. Д. Козьмин // Съезд фармацевтов Грузии (1- 1978- Тбилиси): Материалы. Тбилиси, 1978. — С259 — 262.
  50. , В.Г. Справочник по клинической химии / Колб В. Г., Камышанов B.C. — Минск, 1982. —425 с.
  51. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода: Метод, рекомендации / Сост.: А. А. Ильченко, Э. Я. Селезнева. -М.: ЦНИИГ, 2001.-40с.
  52. К технологии устойчивых суспензий, стабилизированных полисахаридом микробного происхождения / Н. П. Блинов, И. Я. Гуревич, Н. Е. Гончарова и др. // Совершенствование методов приготовления лекарств. ВНИИ фармации. 1979. — Т. 17. — С. 124 →30.
  53. Критерии оценки качества лекарственных препаратов мелкодисперсных систем (порошки, суспензии) / ГО.Ф. Крылов, JI.A. Пушкина, Г. И. Елькина, И. В. Исаева // Всерос. съезд фармацевтов (5- 1987- Ярославль): Тез. докл. — Ярославль, 1987. С. 174 — 175.
  54. , С.А., Современные лекарственные препараты: Полное практич. руководство / Крыжановский С. А., Витинова М. Б. — М.: Рипол классик, 1998. С. 1040.
  55. Кудрин, А Л. Проблемы. взаимодействия лекарственных веществ / А. Н. Кудрин // Фармация 1983. — № 2. — С. 71 — 76.
  56. , Т. Л. Лечение эрозивно-язвенных поражении: желудка и двенадцатиперстной кишки / Т. Л. Лапина // Рус. мед. журн. 2001. — Т.9, № 13−14.-С. 602.
  57. , Т.Л. Язвенная болезнь: возможности лечения на пороге нового века / Т. Л. Лапина // Consilium Medicum. 2000. — Т. 2, № 7. — С. 275 -279.
  58. , В.И. Корригирование вкуса лекарственных веществ /
  59. B.И. Левченко, Т. В. Гармаш // Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств pi фотохимических препаратов: Тез. докл. Всесоюз. науч.-технич. конф.1990 г. Харьков, 1990. — С. 142 — 143.
  60. Лекарственные препараты. Каталог— М&bdquo-: Сампо, 1995. — С. 225.
  61. , Б.Г. Экспертные оценки и принятие решений / Б. Г. Литвак М.: Патент, 1996.-319.C.
  62. , А.С. Язвенная болезнь и Hp: новые аспекты патогенетической терапии / Логинов А. С. М.: Медицина, 1995. — 230 с.
  63. Лурье, К).К). Справочник по аналитической химии: Справ. / К).К). Лурье -М.: Химия, 1989. -448 с.
  64. , Л.М. О диспергируемости суспензионных лекарственных форм в роторно-пульсационном аппарате / Л. М. Маркова, М. А, Балабудкин, С. А. Плюшкин // Хим. фармац. журн. — 1982. — Т. 16, № 5.-С. 611−613.
  65. , М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. 14-е изд. пере-раб. и.доп. / М."Д. Машковский — М.: Новая волна, 2000. — 2 т.
  66. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств // Ведомости Фармакол. Ком. -1998, № 1.1. C. 27−32.
  67. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / Под ред. И. В. Саноцкого. -М.: Медицина, 1970.-343 с.
  68. Методы оценки индивидуальной эффективности антацидных препаратов: Метод, пособие / Сост.: С. В. Бельмер и др. М.: РГМУ, 2001. — 32с.
  69. Минушкин, О Н. Место современных: антацидных: препаратов в лечегшн кислотозависимых заболеваний / О Н. Минушкин // Леч. врач. — 2001. — Ж 5−6:-С:8-Г0.
  70. , И.А. Исследование реологических свойств гидрофильных мазей гшщиралта/И- А. Муравьев, Т. Ю: Манджиголадзе //Фармация- — 1997: -Т. 46, № 1-С. 15−16.
  71. , И.А. Технология лекарств: Учеб. для учащихся фармац. вузов / И- Ач Муравьев М: Медицина^ 1980-— T. i2- —783 с.
  72. Никишина, И: П. Перспективы применения суспензии Нимегезик в педртатрической практике / ИЛ: Никишина // Рос: ревматол. журн, — 1999.-№ 3,-С. 18:
  73. , Н.П., Современные представления о строении целлюлозы, хитина и хитозана. Механизм их растворения и биологическаяактивность / Н. й: Новоселов, Е: С. Сашина //• Биологически активные вещества в растворах.-М: Наука, .200 Ь-С.363−397.
  74. Оганесян, Э Т. Неорганическая химия / Учеб. для фармац. вузов / ЭЛ. Оганесян-М.: Высш: нис, 1984 С. 5401
  75. ОСТ 91 500.05.001:00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М.: Изд.-во стандартов, 2001. — 45 с.
  76. , А.В. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке эффективности ингибиторов секреции соляной кислоты у больных язвешюй болезнью двенадцатиперстной кишки. Автореф. дис.. канд. мед. наук / А.В. Охлобыстин—М., 1997. 18 с.
  77. , Э. Корригенты в педиатрических препаратах / Э. Палка // Детские лекарственные формы: Материалы симпоз.. 23 сент. 1972 г. — М., 1972. С. 56−65.
  78. Пат. 5 112 604 США, МКИ5 А61 КЗ 1/79 Пероральные суспензии / Берге Стефан, Шультс Роберт, Ричард Каб (США). № 455 379- Заявлено 28.09.95- Опубл. 15.04.97. -9 с.
  79. Пат. 5 631 026 США, МКИ6 А61 КЗЗ/12 Aqueous antacids with calcium carbonate and magnesium salt / Beyerle Douglas S., McNallv Gerard P.- McNeil PPC' Inc. (США). — № 455 234- Заявлено 31.05.95- Опубл. 20.05.97−2 с.
  80. Пат. 5 498 426 США, МКИ6 А61 КЗЗ/42, А61 ЮЗ/10 Liquid antacid compositions / Wilson Robert L., Ubelhor Sara A., Cruz William A.- The Procter&Gamble Co. (США). № 316 981- Заявлено 03.10.94: Опубл. 12.03.96.-3 с.
  81. Пат. 5 563 258 США, МТТК6 С07 H11/00, С07 HI/00 Sucralfate aqueous suspension and its method of preparation / Sasahara Kazuo, Sihratori Mituo, Tanaku Sakae- Chugai Seiyaku K.K. (Япония). — Лг2 429 512- Заявлено 26.04.95- Опубл. 08.10.96. 3 с.
  82. Пат. 5 547 943 США, МКИ6 А64 КЗ 1/70 Sucralfate preparation / Jida Yoshimitsu, Mashida Minoru- Chugaj Seiyaku K.K. (Япония). № 306 202- Заявлено 02.02.89- Опубл. 20.08.96.-2 с.
  83. Пат. 5 490 985 США, МКИбА61 К9/127 Extented duration antacid product / Wallach Donald F.H., Mathur Rajiv, Philippot Jean, Kumar Surendra- Micro-Pak, Inc. (США). № 210 645- Заявлено 18.03.94- Опубл. 13.02.96.- 1 с.
  84. Пат. 5 360 793 США, МКИ5 А61 КЗ i/70 Rafting antacid formulation / Brooks William J.- Sterling Winthrop Tnc. (США). № 66 824- Заявлено 24.05.93- Опубл. 01.11.94. -2 с.
  85. Пат. 1 721 990 РФ, МКИ С01 F7/02 Способ получения алюминия гидроксида / Смирнов В. К., Ирисова К. Н., Молодыка^ А.В., Привалов В. А., Салата Т. П., Суслова Е. И., Кипнис М. А. (РФ). № 4 763 723/26- Заявлено 29.11.89- Опубл. 19.06.95. -1 с.
  86. Пат. 2 083 722 РФ, МКИ С25 В1/00 Способ получения оксида алюминия / Ламберов А. А., Лиакумович А. Г., Агаджанян С. И., Вязков В. А., Левин О. В. (РФ). № 94 037 737/25- Заявлено 06.10.94- Опубл. 10.07.97. -1с.
  87. , Н.Н. Биофармацевтическая характеристика суспензии сульфадимезина для детей / Н. Н. Перькова, А. В. Николаев, Л. А. Мамедов // Всерос. съезд фармацевтов (4- 1981- Воронеж): Материалы. —Воронеж, 1981. — С. 275 —276.
  88. , Н.П. Курс коллоидной химии / Н. П. Песков, Е.М. Александрова-Прейс -М.: Л., 1978. -280с.
  89. , В.А. Таинственные микробы и язвенная болезнь желудка / В. А. Пестриков // Здоровье Вологодчины. 2000. — № 12. — С. 21.
  90. Получение и оценка магнитно-направляемых хитозановых микросфер, высвобождающих аспирин // РЖ 190. Технология лекарственных веществ / ВИНИТИ 2003. — № 17. — С. 3.
  91. Получение и характеристика микрокапсул, представляющих комплексы хитозана и этилцеллюлозы // РЖ 190. Технология лекарственных веществ / ВИНИТИ 2003. — № 19. — С.4.
  92. В.Д. Аналитическая химия: Учеб. в 2-х т. — М.: Высш. шк., 1982.-Т. 1,2.
  93. Применение бруфена-сиропа в детской практике / И. Н. Захарова, Л. П. Гаврюшова, Т. М. Творогова и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10 -14 апр. 2000 г. -М., 2000. С. 241.
  94. Прогнозирование седиментационной устойчивости суспензий некоторых противомикробных средств / Н. Н. Старкова, Ю. А. Ершов, Н. В. Соколов, А. И. Тенцова // Фармация. 1992. — Т. 41, № 1, — С. 19 -24.
  95. Разработка состава стабильной суспензии порошка костного для инъекционного введения / О. А. Растопчина, Т. С. Кондратьева,
  96. B.А. Соколов, А. Ф. Калашник // Фармация. 1992. — Т. 41, № 4.1. C. 14−18.
  97. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В. Г. Фисенко. М., 2000.-С. 18−22.
  98. Рю, Ч. С. Получение многофункционального низкомолекулярного хитозана и его применение в косметике /. Ч. С. Рю, X. Б. Ким // Косметика и Медицина, 2003. — № 1. — С. 26.
  99. , И.А. Разработка составов для восстановления герметичности за-колонного пространства при капитальном ремонте скважин: Дис.. канд. технич. наук. / И.А. Сайд-Уфа, 2003. 150 с.
  100. Седиментационная устойчивость суспензий некоторых противо-микробных средств / Ю. А. Ершов, Н. В. Соколов, Н. Н. Старкова, А. И. Тенцова. // Хим. фармац. журн. — 1991. — Т. 25, № 8. -С. 64 — 67.
  101. Седиментационная устойчивость суспензий некоторых противо-микробных средств / Ю. А. Ершов, Н. В. Соколов, Н. Н. Старкова, А. И. Тенцова. // Хим. фармац. журн. — 1991. — Т. 25, № 7. -С. 75 — 78.
  102. Э.Я. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода. Автореф. дис. канд. мед. наук / Э. Я. Селезнева. -М., 2001.-29с.
  103. , JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / Сернов JI.H., Гацура В. В. М., 2000. — 352 с.
  104. К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ / К. К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химических веществ.-М.: Медицина, 1973. -Вып. 13. —С. 47−51.
  105. , В.И. Применение антисекреторных препаратов при ки-слотозависимых заболеваниях / В. И. Симаненков, Н. В. Захарова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. — № 4. — С. 30 — 32.
  106. Современные аспекты антацидной терапии / О. Н. Минушкин, Ю. Ф. Литвшценко, Н. Д. Дигилова и др. -М., 1998. 59 с.
  107. , Л. Г. Получение и характеристика концентрированного алю-миний-гидроксидного геля в качестве антацидного средства из алюминия трихлорида гексагидрата / Л. Г. Стасова, С. К. Кафеджийски // Фармация -1999.- Т. 44, № 1 — С. 5−8.
  108. , JI. Г. Сравнительный анализ некоторых антацидных суспензий в условиях in vitro / Л. Г. Стасова, С. К. Кафеджийски // Хим. фармац. журн. — 1999. — Т. 33, № 2. — С. 46 — 47.
  109. Сравнительная оценка антисекреторной активности лосека МАПС, па-риета и нексиума у больных язвенной болезнью / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин, Ю. С. Макаров, Ю. В. Немытин // Клинич. перспективы гастроэнтерологии и гепатологии 2002. — № 5. — С. 19 — 22.
  110. Сравнительная характеристика кислотоподавляющих препаратов путем проведения фармакологических проб при интрагастральной суточной рН— метрии / Г. Ч. Махакова, Д. Т. Дичева, Т. А. Одинцова и др. // Леч. врач. — 1999.-№ 6.-С. 24−26.
  111. Справочник Видаль (VIDAL). Лекарственные препараты в России, М., 1998.-С. 2026.
  112. , И.Р. Применение аэросила в технологии суспензий / И. Р. Суркова, Т. Ф. Рудая // Съезд фармацевтов Каз. ССР (2- 1981- Чимкент): Тез. докл. Чимкент, 1981. — С. 354 — 355.
  113. , И.И. Сестринское дело в терапии язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки / И. И. Тарновская // Сестринское дело. -2000. -№ 4. -С. 16.
  114. , А.И. Терапевтическая эффективность лекарств / Тенцова А. И., Ажгихин И. С. -М., Медицина, 1974. 110 с.
  115. Технология лекарственных форм: Учеб. в 2-х т. / Кондратьева Т. С., Иванова Л. А., Зеликсон Ю. И. и др. М.: Медицина 1991. — Т. 1. -С. 38−44- 159- 232−251.
  116. Технология лекарственных форм: Учеб. в 2-х т. / Бобылев Р. В., Гря-дунова Г. П., Иванова JI.A. и др. М.: Медицина 1991. — Т. 2. — С. 491 -503.
  117. , А. С. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения / А. С. Трухманов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 1997. № 1. -С. 39 — 44.
  118. Устройство для диспергирования суспензий / А. В. Прошин, В. А. Вайнштейн, С. А. Плюшкин, JI.M. Маркова // Хим. фармац. журн. — 1999. — Т. 33, № 1. — С. 50 — 53.
  119. , Г. П. Сиропы: Метод, указания. / Г. П. Федулова, В. Я. Лебеденко, Н. С. Сорокина М., 1994. — 20 с.
  120. Н.А. Седиментометрический анализ / Н.А. Фигуров-ский.-Л., 1988.-234 с.
  121. Ю.Г. Курс коллоидной химии: Поверхностные явления и дисперсные системы / Ю. Г. Фролов М.: Химия, 1989. — 416 с.
  122. , Ю.Я. Аналитическая химия: Учеб. в 2-х т. / Ю. Я. Харитонов. -М.: Высш. шк., 2001. -Т.1. -616 с.
  123. , О.А. Натуральные пищевые красители / Харламова О. А., Кафка Б. В. -М.: Пищ. пром-сть, 1979. 185 с.
  124. , В.Н. Многофункциональные ультразвуковые аппараты и их применение в условиях малых производств, сельском и домашнем хозяйстве. / Хмелев, В. Н. Попова О.В. Барнаул: Кн. изд-во АлтГТУ, 1997.- 160 с.
  125. , Г. С. Реология суспензий. Теория фазового течения и ее экспериментальное обоснование / Г. С. Ходаков //Рос. хим. журн. Журн. Рос. хим. о.-ва. 2003. — Т. XL7, № 2. — С. 33 — 44.
  126. , А.А. Идентификация магния в магнийсодержащих препаратах / А. А. Черкышкина // Современные аспекты исследований в области фармации: Тез. докл. Рига, 1977. -С. 149−150.
  127. , А.А. Новое в антацидной терапии кислотозависимых заболеваний / А. А. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии 1997. — № 3.- С. 53 — 55.
  128. , И.А. Подбор антисекреторных препаратов при лечении дуоденальных язв по результатам интрагастрального рН-мониторинга / И. А. Шоломицкая // Тр. молодых ученых: Сб. науч. работ. М., 2002. -С. 164−167.
  129. , П.Л. Применение препарата фосфалюгель в гастроэнтерологии / П. Л. Щербаков // Сателит. симпоз.: Препарат Фосфалюгель в современной практике гастроэнтеролога и врача-интерниста 21−23 апр. 1999 г. -М., 1999.-С. 1−9.
  130. , Б.Г. Корригенты запаха и вкуса в производстве лекарственных препаратов / Б. Г. Ясницкий, Е. Б. Дольберг, Т. В. Медведева. — М.: УБНТИМедпром, 1987. -27 с.
  131. .Г. Корригенты запаха и вкуса в производстве лекарственных препаратов / Б. Г. Ясницкий, Е. В. Дольберг, Т. В. Медведева // Хим. фармац. пром сть. — 1987. — Вып. 9. — 14 с.
  132. Borderias, A. Corrigens Alimentaria / Borderias, A. Corrigens // Ali-mentaria- 1984. Vol. 21, № 151. — P. 89−90.
  133. Comparison of acid inhibition by either oral high-dose ranitidine or omeprazole / Hurlimann S, Abbiihl B, Inauen W, Halter F // Aliment Pharmacol Ther. 1994. — № 8(2). -P. 193 — 201.
  134. Effect ranitidine and amoxycillin plus metronidazole on the eradication of Helicobacter pylori and the recurrence of duodenal ulser / Hentschel E., Brandstatter G., Dragosics B. et al. // N. Engl. J. Med. 1993. — Vol. 328. -P. 308−312.
  135. Graham, D. Y Campylobacter pylori and peptic ulcer disease / D.Y. Graham // Gastroenterology. 1989. — Vol.96. — P. 615−22.
  136. Heist Herbert E. Can flavour be controlled automatically?// New Scientist. 1966. — Vol. 32, № 52. — P. 298−300.
  137. Martindale. The Extra Pharmacopeia. London: Pharm. Press, 1982. -P. 2082.
  138. Maton, P.N. Antacides revisited: a review of their clinical pharmacology and recommended therapeutic us / Maton P.N., Burton M.N. // Drugs -1999. Vol. 57, N. 6. — P. 855 — 870.
  139. Modlin, I.M. From prout to the proton pump / Modlin I.M. // Schnetztor-Verlag Gmb Konstanz. 1995. — P. 81 — 93.
  140. Okabe S., Experimental production of duodenal and antral ulcer inrats / Okabe S., Pfaifer C. // Fed. Proceeding. 1970 — Vol. 29, № 2. — P. 255.
  141. Antisecretory activity of PPIs / Pantoflickova D., Darta G., Jornod P., Blum A.L. // United European Gastroenterology Week (8- 2000- Brussells): Abstract. Brussels 2000. — P. 54.
  142. Pearson J. Hastric mucus isolation and polymeric structure of the unde-gradeant glycoprotein its breakdown by pepsin / Pearson J., Allen A., Vinables Ch. //Hastroenterology. 1980. — Vol. 78, № 4. — P. 709−715.
  143. Prevention by aluminium phosphate of gastric lesions induced by ethanol in the rat: role of endogenous prostaglandins and sulfhydryls. / Duchateau A, Thiefin G, Varin-Bischoff S et al. // Histol Histopathol. 1990. — № 5(1). — P. 89−94.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!